ผลกระทบของ Quercetin ในมะเร็งตับอ่อน: ภาพรวมเกี่ยวกับผลการรักษา

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมติดต่ออีเมลtina.xiang@wecistanche.com
มะเร็งตับอ่อน(PC) เป็นมะเร็งที่ร้ายแรงถึงตาย และอัตราการเสียชีวิตของมันก็เพิ่มขึ้นทั่วโลก การวินิจฉัยมะเร็งนี้มีความซับซ้อน เนื่องจากมักไม่แสดงอาการ และผู้ป่วยส่วนใหญ่แสดงเนื้องอกที่แก้ไขไม่ได้ซึ่งมีอัตราการรอดชีวิต 5-ปีหลังการวินิจฉัย เกี่ยวกับการรักษา มีความกังวลมากมายเกิดขึ้น เนื่องจากเนื้องอกส่วนใหญ่อยู่ในระยะที่ลุกลาม ปัจจุบันมีการใช้อาหารที่อุดมด้วยสารต้านมะเร็งเพื่อควบคุมพีซี ในบรรดาโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพดังกล่าว สารประกอบฟลาโวนอยด์ได้แสดงความสามารถในการต้านมะเร็งที่ดีเยี่ยม เช่นเควอซิทินซึ่งถูกใช้เป็นยาเสริมหรือยาทางเลือกสำหรับการรักษาด้วย PC โดยกลไกทางชีววิทยาที่ยับยั้งหรือกระตุ้น ซึ่งรวมถึง autophagy, apoptosis, การลดหรือยับยั้งการเจริญของเซลล์, EMT, ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเพิ่มความไวต่อยาเคมีบำบัด การรับรู้ว่าผลิตภัณฑ์จากธรรมชาตินี้มีผลดีต่อการรักษามะเร็งได้กระตุ้นความสนใจของนักวิจัยในการศึกษาการใช้ยาสมุนไพรเพื่อวัตถุประสงค์ในการต้านมะเร็งในวงกว้างมากขึ้น นอกจากนี้ เนื่องจากต้นทุนที่แพงและผลข้างเคียงของยาต้านมะเร็งที่มีอัตราสูง จึงได้มีการพยายามใช้เควอซิทินแต่ยังมียาอื่นๆฟลาโวนอยด์เพื่อป้องกันและรักษาพีซี จากการศึกษาที่เกี่ยวข้องพบว่าเควอซิทินสารประกอบมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งเช่นเดียวกับแบบจำลองของสัตว์ ดังนั้นจึงสามารถใช้เป็นยาเสริมรักษาโรคมะเร็งได้หลายชนิดโดยเฉพาะมะเร็งตับอ่อน. การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อหารือเกี่ยวกับผลการรักษาของเควอซิทินโดยการกำหนดเป้าหมายเส้นทางการส่งสัญญาณระดับโมเลกุลและระบุการต่อต้านการเจริญเติบโต การเพิ่มจำนวนเซลล์ ความเครียดจากสารต้านอนุมูลอิสระ EMT การเหนี่ยวนำของอะพอพโทติก และลักษณะการตายของเซลล์

1. บทนำ

มะเร็งตับอ่อน(PC) เป็นมะเร็งในทางเดินอาหาร (GIT) ที่พบได้บ่อยขึ้น โดยมีอัตราการรอดชีวิตน้อยกว่า 5 เปอร์เซ็นต์ใน 5 ปีหลังการวินิจฉัย และประมาณ 50 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมดเสียชีวิตภายใน 6 เดือนหลังการวินิจฉัย จากการประมาณการในสหรัฐอเมริกา PC จะกลายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตจากโรคมะเร็งที่พบบ่อยเป็นอันดับสองในอีก 20-30 ปีข้างหน้า อย่างไรก็ตาม การพยากรณ์โรคของผู้ป่วยที่มีเนื้องอกเฉพาะที่และน่านับถือยังคงไม่ดี โดยมีอัตราการรอดชีวิตเพียง 20 เปอร์เซ็นต์หลังการผ่าตัด [1] นอกจากนี้ ตามการประเมินของ GLOBOCAN 2018 พีซีซึ่งมีผู้ป่วยรายใหม่ประมาณ 459 ราย000 ราย และเสียชีวิต 432 ราย000 รายเป็นสาเหตุอันดับที่ 7 ของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็งทั่วโลก [2] ในยุโรป สันนิษฐานว่าพีซีจะแซงหน้ามะเร็งเต้านมอย่างรวดเร็ว เป็นสาเหตุที่สามของการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง รองจากมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก [3]

PC มีลักษณะเป็นเนื้องอกของตับอ่อนต่อมไร้ท่อและมะเร็งท่อน้ำดี อย่างไรก็ตาม กลุ่มย่อยของผู้ป่วยยังแสดงถึงเนื้องอกของต่อมไร้ท่อ อันที่จริงแล้ว pancreatic intraepithelial neoplasia หรือ precursor lesions เป็นปัจจัยในการผ่าตัดในการได้มาซึ่งการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมซึ่งกระตุ้นตับอ่อนที่มองเห็นได้ชัดเจน (PDA) [4] น่าเสียดายที่อาการของ PC ไม่ได้เริ่มต้นจนถึงระยะลุกลามของมะเร็ง และมักจะไม่ชัดเจน ซึ่งรวมถึงอาการคลื่นไส้ อาเจียน ปวดท้องรุนแรง และน้ำหนักลด นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้เปิดเผยว่าโรคเบาหวานประเภท 2 ประวัติครอบครัว โรคอ้วน และการใช้ยาสูบเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับพีซี [1–5] ดังนั้น การศึกษาจึงมุ่งไปที่การป้องกันพีซี จากการศึกษาล่าสุดในวงกว้างได้สำรวจคุณสมบัติต้านมะเร็งของไฟโตเคมิคอล และได้ระบุว่าโพลีฟีนอลฟลาโวนอยด์และฟลาโวนสามารถต้านมะเร็งได้หลายชนิด [6] ฟลาโวนอยด์เป็นสารทุติยภูมิของพืชที่มีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยา (ตารางที่ 1) ดังนั้นผลไม้หรือผัก เช่น โกโก้และกาแฟ เป็นแหล่งที่มีคุณค่าของฟลาโวนอยด์[7, 8]. ตามโครงสร้างทางเคมี ระดับการเกิดออกซิเดชัน และความอิ่มตัวของสายโซ่เชื่อมโยง ฟลาโวนอยด์แบ่งออกเป็น 6 ประเภทหลัก ได้แก่ ไอโซฟลาโวนอยด์ ฟลาโวน ฟลาโวนอล ฟลาโวนอยด์ ฟลาโวนอยด์ และแอนโธไซยานิดิน [9]เควอซิทินและกระชายเป็นฟลาโวนอลที่พบได้บ่อยที่สุด [10] Quercetin (C15H10O7) ถูกเรียกโดย IUPAC (International Union of Pure and Applied Chemistry) ดังนี้: 3,3,4,5,7- pentahydroxyflflavone และ 2-(3,4-dihydroxyphenyl) -3,5,7-ไตรไฮดรอกซีโครเมน-4-หนึ่ง [11] ได้บันทึกไว้ว่าเควอซิทินมีฤทธิ์ต้านเชื้อรา สารต้านอนุมูลอิสระ พิษต่อเซลล์ ปกป้องตับ และต้านมะเร็ง [12] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เควอซิทินและอนุพันธ์ของเคอร์ซิตินสามารถป้องกันโรคที่เกี่ยวข้องกับมะเร็งได้โดยการควบคุมวิถีการส่งสัญญาณของเซลล์ อย่างไรก็ตาม คุณสมบัติต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระของเควอซิทินเป็นปัจจัยหลักสำหรับการทำงานของมันในฐานะตัวยับยั้งวัฏจักรเซลล์ และผลกระตุ้นการตายของเซลล์เควอซิทินมีบทบาทในการต้านมะเร็งที่สำคัญ [13, 14] สิ่งสำคัญคือ เควอซิทินเป็นไฟโตเคมิคอลทั่วไปในโปรแกรมควบคุมอาหารของคนทั่วโลก เนื่องจากพบได้ทั่วไปในอาหารประจำวัน เช่น ชา กาแฟ ผักต่างๆ ถั่ว และผลไม้ [15] เควอซิทินและอนุพันธ์ของมันมีผลยับยั้งการลุกลามของวัฏจักรเซลล์มะเร็ง ดังนั้นวิถีเมแทบอลิซึมของเควอซิทินจึงถือเป็นปัจจัยสำคัญในปฏิกิริยาการปรับตัวของพืช ผลการศึกษาล่าสุดจำนวนหนึ่งมุ่งเน้นไปที่เนื้อหาเควอซิทินในผักและผลไม้เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา [16–19] นอกจากนี้ ตามที่กล่าวโดย Harwood et al. [20] เข้าถึงได้ในเชิงพาณิชย์เควอซิทินสามารถรับประทานได้ในปริมาณ 1 กรัมต่อวัน ซึ่งดูดซึมได้ถึง 60 เปอร์เซ็นต์และปลอดภัยเพียงพอ ในแง่นี้ การทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อหารือเกี่ยวกับคุณสมบัติต้านมะเร็งของเควอซิทินกับพีซี โดยพิจารณาจากต้นทุนที่ต่ำเมื่อเทียบกับยาสังเคราะห์ นอกจากนี้ยังสรุปแนวโน้มล่าสุดเกี่ยวกับคุณสมบัติของเควอซิทินและกลไกระดับโมเลกุลในการรักษามะเร็งอีกด้วย ดังนั้น การศึกษาวิจัยต่างๆ ได้วิเคราะห์กลไกที่เป็นไปได้ที่เควอซิทินใช้ฤทธิ์ต้านเนื้องอกมะเร็งตับอ่อนเซลล์. เนื่องจากไม่มีบทความวิจารณ์เกี่ยวกับเรื่องนี้จากการค้นหาของเรา เราจึงมุ่งที่จะหารือเกี่ยวกับผลการรักษาของเควอซิทินกับมะเร็งตับอ่อนเซลล์เป็นครั้งแรก

2. มะเร็งตับอ่อน(พีซี)

ปัจจุบัน ด้วยอัตราการรอดชีวิตเฉลี่ย {{0}}ปี พีซีคาดว่าจะเป็นสาเหตุอันดับสองของการเสียชีวิตจากมะเร็งภายในปี 2573 ในสหรัฐอเมริกา [21-23] ความเป็นไปได้ในการพัฒนาพีซีอยู่ที่ประมาณ 1.5 เปอร์เซ็นต์ในทั้งสองเพศ [23] แม้ว่าจะเกิดในผู้สูงอายุเป็นหลัก ระหว่าง 70 ถึง 80 ปี ส่วนใหญ่อยู่ในรูปแบบที่ไม่เป็นภาษาท้องถิ่นและไม่สามารถรักษาได้ [21, 24] พีซีมักจะตรวจไม่พบจนกว่าจะเปลี่ยนเป็นเนื้องอกระยะแพร่กระจาย [25] แม้ว่าสาเหตุของ PC จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมและสิ่งแวดล้อมหลายอย่างเป็นที่ทราบกันว่าเพิ่มความเสี่ยง รวมถึงการสูบบุหรี่ โรคอ้วน อาหารที่มีไขมันสัตว์สูง โรคซิสติกไฟโบรซิส และความบกพร่องทางพันธุกรรม [26] ตามที่ Huang et al. [27] อุบัติการณ์และการเสียชีวิตสูงสุดของพีซีคือในประเทศที่มีดัชนีการพัฒนามนุษย์สูงมากหรืออัตรามาตรฐานอายุ (ASRs) หรือประเทศที่มีความชุกของการดื่มแอลกอฮอล์ การสูบบุหรี่ โรคความดันโลหิตสูง การไม่ออกกำลังกาย โรคอ้วน และสูง คอเลสเตอรอล. มีรายงานอัตราการเกิดสูงสุดของพีซีในยุโรปตะวันตก (ASR, 8.3), อเมริกาเหนือ (ASR, 7.6) และยุโรปกลางและตะวันออก (ASR, 7.5) อุบัติการณ์ของพีซีมีอัตราส่วนชายต่อหญิง 1.4: 1.0 ข้อมูลโดยละเอียดเพิ่มเติมเกี่ยวกับอุบัติการณ์พีซีและการตายตามภูมิภาคและเพศมีอยู่ในเอกสารอ้างอิงหลัก [27]

การวินิจฉัยก่อนหน้านี้จะมีประโยชน์มากในการรักษาความสำเร็จของมะเร็งนี้ แม้ว่าจะมีอาการที่หายากในปัจเจกบุคคล เกี่ยวกับการรักษา การผ่าตัด เคมีบำบัด และการฉายรังสีเป็นกลยุทธ์การรักษาที่ใช้บ่อยที่สุดสำหรับการรักษาด้วยคอมพิวเตอร์พีซี ที่จริงแล้ว การรักษามาตรฐานคือการผ่าตัดหลังการรักษาแบบเสริม อย่างไรก็ตาม การกลับเป็นซ้ำของ 70-80 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกที่ตัดออกในท้ายที่สุดก็เกิดขึ้น ผู้ป่วยที่มีสิทธิ์ได้รับการผ่าตัดประกอบด้วยเกือบ 10-15 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมดที่มีพีซีขั้นสูง เนื่องจากผู้ป่วยส่วนใหญ่ได้รับการวินิจฉัยในระยะต่อมา เคมีบำบัดจึงยังคงเป็นทางเลือกในการรักษาเพียงทางเลือกเดียวสำหรับพีซี 5-Fluorouracil (5-FU) และ gemcitabine (GMC) เพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับการฉายรังสี เป็นวิธีการรักษาด้วยเคมีบำบัดมาตรฐานสำหรับการรักษาด้วย PC แม้ว่าปกติแล้วอัตราการตอบสนองจะต่ำกว่า 31 เปอร์เซ็นต์ GMC มีข้อได้เปรียบเหนือ 5-FU เช่น ความสามารถในการบรรเทาอาการของโรคส่วนใหญ่และมีความได้เปรียบในการรอดชีวิตเพียงเล็กน้อย อย่างไรก็ตาม ไม่สามารถขยายอัตราการรอดชีวิตโดยเฉลี่ยเกิน 6 เดือน เช่นเดียวกับเคมีบำบัดอื่นๆ [28, 29] ดังนั้น ด้วยความสำเร็จที่จำกัดของการรักษามาตรฐานในปัจจุบัน การค้นหากลยุทธ์และยารักษาใหม่และมีประสิทธิภาพจึงมีความจำเป็นอย่างเร่งด่วน

3. ไฟโตเคมิคอลที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติเพื่อการต่อต้านมะเร็ง

การศึกษาเชิงสังเกตและแบบคาดการณ์ล่วงหน้าหลายครั้งได้เปิดเผยความสัมพันธ์ทางอ้อมระหว่างการบริโภคผักและผลไม้กับการเกิดมะเร็งบางชนิดและศักยภาพอันยิ่งใหญ่ของสารประกอบธรรมชาติในการเปลี่ยนแปลงธรรมชาติของการเกิดมะเร็ง [30-22] พืชที่มีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพบางชนิดที่แยกออกมา มีลักษณะเฉพาะและระบุว่าเป็นไฟโตเคมิคอล ได้มีการค้นหาความสามารถในการรักษาโรคต่างๆ โดยเฉพาะมะเร็ง [33–41] มากขึ้น ดูเหมือนว่าผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติยังคงมีตัวเลือกที่ดีที่สุดในการค้นหาส่วนประกอบใหม่ที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคของมนุษย์ [42] นอกจากนี้ การพัฒนาเทคโนโลยีทางวิทยาศาสตร์ เช่น การขุดจีโนม พันธุวิศวกรรม และการใช้อนุภาคนาโนเป็นพาหะ [43] ปรับปรุงการค้นพบยาใหม่ในการรักษาโรคมะเร็ง [44] คำว่า 'phytochemical' หมายถึงสารเคมีจากพืช (phyto ในภาษากรีก) ไฟโตเคมิคัลเหล่านี้หลายชนิดสามารถควบคุมวิถีการส่งสัญญาณของเซลล์ที่หลากหลายซึ่งเกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การเติบโต การเพิ่มจำนวน ความแตกต่าง และความตาย [37, 45–48] ตัวอย่างเช่น พวกมันแสดงคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระโดยส่งผลกระทบต่อวิถีของ Nrf2-Keap1 จากนั้นการกระตุ้น Nrf2 จะย้ายไปยังนิวเคลียส จับกับ ARE (องค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ) หรือ EpRE (องค์ประกอบการตอบสนองด้วยไฟฟ้า) และเพิ่มการแสดงออกของ ATP ปั๊มไหลออกยาขึ้นอยู่กับ เอนไซม์ล้างพิษ และสารต้านอนุมูลอิสระภายนอก [49] เหตุการณ์เหล่านี้ในที่สุดก็นำไปสู่การปกป้องเซลล์จาก ROS (ชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยา) [50, 51] ไฟโตเคมิคอลยังสามารถยับยั้งการลุกลามของเนื้องอกและกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์พรีนีโอพลาสติกหรือนีโอพลาสติกโดยส่งผลต่อวัฏจักรเซลล์ JAK-STAT, NF-κB และเส้นทางการส่งสัญญาณ cytochrome C [52, 53] สารพฤกษเคมีชนิดหนึ่งคือ garcinol ซึ่งเป็น Polyisoprenylated Benzophenone ที่สามารถยับยั้งเส้นทาง STAT-3 ได้โดยการยับยั้งไคเนสต้นน้ำ (c-Src, JAK1 และ JAK2) ในเซลล์ HNSCC Garcinol ยังยับยั้งการกระตุ้น NF-κB โดยการปราบปราม TGF- และตัวยับยั้งการกระตุ้น IκB kinase (IKK) ในเซลล์ HNSCC [54] นอกจากนี้ Li et al. แสดงให้เห็นว่า garcinol ป้องกันการเจริญเติบโตของเนื้องอก HNSCC xenograft ของมนุษย์ในหนูเมาส์ nu/nu athymic [54] สรุปได้ว่า garcinol มีฤทธิ์ต้านมะเร็งในมะเร็งศีรษะและคอผ่านการปราบปรามของ proinflammatory cascades หลายชั้น โปรตีนกระตุ้น 1 (AP-1) เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญในการควบคุมกระบวนการของเซลล์หลายอย่างที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการอักเสบและมะเร็ง สารประกอบจากธรรมชาติหลายชนิด เช่น แคเอ็มเฟไรด์ เรสเวอราทรอล อะพิจีนิน ไอซอร์ฮัมนีติน ซิทริโฟลิโนไซด์ เอ วิสโคลิน เคอร์คูมิน และเควอซิทินสามารถมอดูเลตเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ AP-1-สำหรับการป้องกันและการแทรกแซงมะเร็ง [55]

ในบรรดาไฟโตเคมิคอลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพซึ่งมีศักยภาพในการต้านมะเร็งมีอยู่มากมาย พวกมันถูกจัดประเภททางเคมีเป็นฟีนอล แคโรทีนอยด์ ไฟโตสเตอรอล สารประกอบออร์กาโนซัลเฟอร์ และสารประกอบที่มีไนโตรเจน [56, 57] ฟีนอลมีลักษณะเฉพาะทางโครงสร้างด้วยวงแหวนอะโรมาติก (กรดฟีนอลิก) หนึ่งวงหรือมากกว่า (โพลีฟีนอล) ที่มีหมู่ไฮดรอกซิล (OH) หนึ่งกลุ่มขึ้นไป [58] สารประกอบฟีนอลิกสามารถแบ่งออกเป็นฟลาโวนอยด์และไม่ใช่ฟลาโวนอยด์ [59] ฟลาโวนอยด์ ซึ่งรวมถึงไกลโคไซด์, อะไกลโคนและอนุพันธ์เมทิลเลต ประกอบรวมด้วยสารประกอบฟีนอลครึ่งหนึ่ง [60]; ฟลาโวนอยด์ถูกจัดกลุ่มย่อยเป็นฟลาโวน, ฟลาโวน, ฟลาโวนอล, ฟลาโวนอล, ฟลาโวนอล, ไอโซฟลาโวน, คาลโคน และแอนโธไซยานิดิน [61, 62] Nonflflavonoids ยังมีกลุ่มย่อยหลายกลุ่มซึ่งรวมถึง stilbenes, กรดฟีนอล, ลิกแนน, คูมารินและแทนนิน [63] (รูปที่ 1)

4. สารฟลาโวนอยด์และฤทธิ์ต้านมะเร็ง: เน้นที่เควอซิทิน

เควอซิตินอยู่ในกลุ่มของสารประกอบโพลีฟีนอล ฟลาโวนอยด์ และซับคลาสของฟลาโวนอล เควอซิทินมีอยู่ทั่วไปในอาหารประจำวัน รวมถึงพืช ผัก ถั่ว เมล็ดพืช ผลไม้ ชา และไวน์แดง [64, 65] อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาผลไม้และพืชว่าเป็นแหล่งของเควอซิตินที่มีแนวโน้มดี [17, 66–68] Querce tin ประกอบด้วยโครงสร้างที่มีลักษณะเฉพาะของฟลาโวนอยด์ (แกนหลัก C6-C3-C6) ซึ่งวงแหวนเบนซีนสองวงถูกพันธะด้วย 3-carbon heterocyclic pyrone [69, 7{{3{{ 31}}}}]. เควอซิทินมีเภสัชสารต้านอนุมูลอิสระสองชนิดในโครงสร้างนี้ ซึ่งช่วยให้สามารถทำหน้าที่เป็นสารกำจัดอนุมูลอิสระและรวมเข้ากับไอออนของโลหะในช่วงเปลี่ยนผ่าน [69] การจัดเรียงในอุดมคติของ catechol และกลุ่ม OH ที่ C3 ซึ่งเป็นตำแหน่งในโครงสร้าง quercetin ยังเพิ่มความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระ [69, 71] การแทนที่กลุ่ม OH ต่างๆ ทำให้เควอซิทินมีการทำงานทางชีวเคมีและเภสัชวิทยาที่แตกต่างกัน [72] มีการประเมินว่าการบริโภคเควอซิทินโดยเฉลี่ยต่อวันอาจอยู่ที่ประมาณ 25 มก. (20) การดูดซึมของเควอซิทินขึ้นอยู่กับรูปแบบการเผาผลาญในอาหาร [73] เควอซิทินอาจพบเป็นสถานะอิสระหรือแอกไกลโคนและรูปแบบคอนจูเกต ซึ่งมันทำปฏิกิริยากับโมเลกุลหลายชนิด รวมถึงลิปิด คาร์โบไฮเดรต แอลกอฮอล์ และกลุ่มซัลเฟตเพื่อสร้างอนุพันธ์ของเคอร์ซิติน รวมถึงเควอซิทินพรีไนเลต เควอซิทินอีเทอร์ เควอซิทินไกลโคไซด์ และเควอซิทินซัลเฟต [ 72. ในพืช รูปแบบของ quercetin คือด้าน quercetin gluco (conjugates quercetin-glucose) Quercetin glucosides ได้รับการไฮโดรไลซิสเพื่อสร้าง quercetin aglycone หลังจากการดูดซึมในเยื่อหุ้มปลายของ enterocytes จากนั้น enterocytic transferases จะเผาผลาญ quercetin aglycone ไปเป็น glucuronidated, sulfonylated และ methylated form [73] เมแทบอไลต์ของเควอซิทินเหล่านี้เมื่อขนส่งไปยังตับต้องผ่านกระบวนการคอนจูเกตอื่นๆ เพื่อสร้าง Que-3- glucuronide และ quercetin-3′-sulfate [73–75] ความเข้มข้นสูงสุดของเคอร์ซิตินในพลาสมาในพลาสมาจะแตกต่างกันไปตั้งแต่ 3.5 ถึง 5.0 ไมโครโมลาร์เมื่อถูกดูดซึมในรูปของกลูโคไซด์ อย่างไรก็ตาม ความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาจะน้อยกว่า 0.33 ไมโครโมลาร์เมื่อดูดซึมในรูปแบบที่ไม่คอนจูเกต ซึ่งแสดงการดูดซึมที่มีประสิทธิภาพน้อยกว่า [76]

เควอซิทินมีประโยชน์มากมายต่อสุขภาพของมนุษย์ รวมทั้งต้านมะเร็ง สารต้านอนุมูลอิสระ ยาต้านเบาหวาน ยาลดไข้ ต้านการอักเสบ ต้านไวรัส ต่อต้านภูมิแพ้ ลดความดันโลหิตและป้องกันการติดเชื้อ ฤทธิ์ป้องกันโรคหัวใจ ระบบทางเดินอาหาร และปรับภูมิคุ้มกัน [69, 77] ด้วยผลกระทบเฉพาะต่อเซลล์เนื้องอกและไม่มีผลกระทบใดๆ ต่อเซลล์ปกติและเซลล์ที่ไม่เปลี่ยนรูป เควอซิทินจึงทำให้นักวิจัยหลายคนหลงใหลในการศึกษาศักยภาพของมันในฐานะที่เป็นส่วนเสริมในการปราบปรามความเครียดออกซิเดชัน การเพิ่มจำนวน และการแพร่กระจาย [78] งานวิจัยหลายชิ้นแสดงให้เห็นถึงผลการยับยั้งของ quercetin ต่อมะเร็งตับอ่อน ลำไส้ใหญ่ ต่อมลูกหมาก ปอด รังไข่ หลอดอาหาร เต้านม และไต [79–85] การศึกษาทางคลินิกเมื่อเร็ว ๆ นี้จำนวนหนึ่งได้พิจารณาผลกระทบของเควอซิทินต่อพีซี ในเรื่องนี้หลิวและคณะ [86] ได้สำรวจฤทธิ์ต้านมะเร็งและกลไกการทำงานของ quercetin ในเซลล์มะเร็งที่ดื้อต่อ GMC ในการสำรวจนี้ ได้ทำการศึกษาสายพันธุ์ของเซลล์ BxPC-3, PANC-1 และ HepG2 และ Huh-7 การสอบวิเคราะห์การงอกขยายแสดงให้เห็นว่าเควอซิทินมีผลเป็นพิษต่อเซลล์ต่อสายพันธุ์ของเซลล์ที่ต้านทาน GMC ซึ่งรวมถึง HepG2 และ PANC-1 และการวิเคราะห์โฟลว์ไซโตเมทริกระบุผลในโพรอะพอพโทซิสที่น่าสังเกตต่อสายพันธุ์ของเซลล์เหล่านี้ การรักษาด้วย GMC ร่วมกับเควอซิทินทำให้เกิดผลต้านมะเร็งเพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับ GMC เพียงอย่างเดียว และเควอซิทินนำไปสู่การจับกุมระยะ S ในสายพันธุ์ของเซลล์ที่ดื้อยา Hoca และคณะ [5] ศึกษาผลของเควอซิทินและเรสเวอราทรอลต่อการเปลี่ยนแปลงเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ (EMT) ของ CD133 plus และ CD133−มะเร็งตับอ่อนเซลล์. CD133 บวกเซลล์ได้มาจากเซลล์ PANC-1 โดยระบบ MiniMACS เซลล์ CD133 plus และ CD133- PANC-1 ถูกบำบัดด้วยความเข้มข้นที่ต่างกันของเรสเวอราทรอลและเควอซิทิน การทดสอบอิมมูโนไซโตเคมีโดยใช้แอนติบอดี เช่น TNF- , ACTA-2, N-cadherin, IL-1 และ vimentin ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินคุณสมบัติต้านมะเร็งและคุณสมบัติต้านมะเร็งของ resveratrol และ quercetin ผลการศึกษาพบว่าความเข้มของการสร้างภูมิคุ้มกันของเซลล์ CD133 plus นั้นแข็งแกร่งกว่าเซลล์ CD133- ACTA-2, N-cadherin และ IL-1 immunoreactivities ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่ vimentin และ TNF- immunoreactivities เพิ่มขึ้นในเซลล์ CD133 ที่ได้รับ quercetin บวกกับเซลล์ นอกจากนี้ เควอซิทินยังมีประสิทธิภาพมากกว่า resveratrol ในการยับยั้งการแพร่กระจาย Guo และคณะ [87] ได้ศึกษาศักยภาพการรักษาของเควอซิทินในการกำหนดเป้าหมายการส่งสัญญาณเสียงเม่น (SHH) ของ PDA ผลของเควอซิทินต่อการตายของเซลล์ การย้ายถิ่น และการบุกรุกของมะเร็งตับอ่อนเซลล์ (PCC) ถูกประเมินผลในแบบจำลองหนูเมาส์ PDA การปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์ จากผลการวิจัยพบว่า quercetin ยับยั้งการแพร่กระจายของ PCC โดยลดการแสดงออกของ c-Myc และยับยั้ง EMT โดยการลดระดับ TGF- 1 ซึ่งยับยั้งการย้ายถิ่นและการบุกรุก PCC การรักษาด้วย Quercetin ช่วยลดการเติบโตของ PDA และการแพร่กระจายในหนูทดลองโดยการลดกิจกรรม SHH นอกจากนี้ SHH กระตุ้นการส่งสัญญาณ TGF- 1/Smad2/3 และกระตุ้น EMT โดยการเหนี่ยวนำการแสดงออกของ Snail1 และ Zeb2 ที่กระตุ้นการพลิกกลับบางส่วนของการยับยั้งที่อาศัยเคอซิตินเป็นสื่อกลางของการย้ายถิ่นและการบุกรุก PCC

4.1. กลไกระดับโมเลกุลที่ส่งผลต่อผลของการไกล่เกลี่ยของ Quercetin ในมะเร็ง

4.1.1. ผลในการเหนี่ยวนำ autophagy และ Apoptosis ตามปางและคณะ [88] เควอซิทินสามารถส่งผลต่อ CD36 และลดอัตราการเสียชีวิตของ PC ได้โดยการอำนวยความสะดวกในการดูดซึมกรดไขมัน ปรับปรุงการยึดเกาะของเซลล์ กระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน และควบคุม thrombospondin-1 นอกจากนี้ แนวโน้มก่อนหน้านี้บ่งชี้ว่าเควอซิทินมีฤทธิ์โปรอะพอพโทซิสในการยับยั้งโปรตีน Bcl-2 และในการควบคุมยีน p53 ที่เพิ่มการควบคุม อย่างไรก็ตาม การยับยั้งการถอดรหัส Bcl-2 สามารถป้องกันการพัฒนาของเนื้องอกได้ [12] ในการศึกษาตัวอย่าง Serri et al. [89] ได้ตรวจสอบผลกระทบของ GMC กับอนุภาคนาโนที่ย่อยสลายได้ทางชีวภาพ (NPs) ที่บรรจุอยู่ภายใน quercetin บนเซลล์ PC NPs ที่ผลิตขึ้นที่ตกแต่งด้วยกรดไฮยาลูโรนิก (HA) และบรรจุ quercetin และ GMC นำเสนอความเป็นพิษต่อเซลล์ที่พัฒนาขึ้นบนเซลล์ PANC-1 และ Mia-PaCa-2 เมื่อเปรียบเทียบกับยาเปล่าและ NPS ที่ไม่ได้ตกแต่งด้วย HA บน พื้นผิว. ผลลัพธ์ระบุว่ากรมอุทยานฯเปิดเผย HA อาจเพิ่มประสิทธิภาพการต้านการอักเสบของ Que ซึ่งนำไปสู่การลดระดับการแสดงออกของอินเตอร์ลิวคิน (IL) ในสายพันธุ์ของเซลล์และเพิ่มขึ้นในขั้นต้นด้วยไลโปโพลีแซคคาไรด์ (LPS) ในแบบสำรวจอื่น Lan et al. [90] แสดงให้เห็นว่า quercetin เร่งการตายของเซลล์และความไวต่อเคมีของเซลล์ PC ของมนุษย์ ผลการศึกษาพบว่าการปิดเสียงของตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นปลาย glycation ขั้นสูง (RAGE) โดย siRNA จำเพาะ RAGE นั้นทำให้ autophagy และ apoptosis รุนแรงขึ้นผ่านการกดแกน PI3K/AKT/mTOR ใน MIA Paca-2 และเซลล์ที่ต้านทาน GMC (MIA Paca) -2 เซลล์ GMCR) นอกจากนี้ เควอซิทินยังลดการแสดงออกของ RAGE และอำนวยความสะดวกในการตายของเซลล์ การ autophagy และความไวต่อเคมีต่อ GMC ในเซลล์ GMCR ของ MIA Paca-2 GMCR ซึ่งแสดงให้เห็นว่าความเป็นพิษต่อเซลล์เกิดขึ้นได้อีกโดยการเพิ่มเควอซิตินในการบำบัดด้วย GMC ยู และคณะ [91] แสดงให้เห็นว่าเควอซิทินเริ่มฤทธิ์การยับยั้งต่อเซลล์ PATU-8988 และ PANC-1 และลดการปล่อยเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMP) ในการศึกษานี้ พวกเขาใช้การกระตุ้น STAT-3 และ IL-6 เพื่อกลั่นกรองผลของการรักษาด้วยเควอซิทินต่อความร้ายกาจของเซลล์ การหลั่ง MMP และการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ (EMT) กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณของ STAT-3 ในขณะที่เควอซิทินกลับด้าน IL-6- EMT และการบุกรุกที่เกิดจาก IL-6- จากผลการวิจัยหลัก การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า quercetin เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพในการรักษา PC เนื่องจากขัดขวางเส้นทางการส่งสัญญาณ STAT-3 ซึ่งนำไปสู่การปราบปรามของ EMT และการแพร่กระจาย นอกจากนี้ Nwaeburu et al. [92] ได้สำรวจผลของ quercetin ต่อการแสดงออกของ miRNA ในเซลล์ PC และได้ข้อสรุปว่าการรักษาด้วย quercetin กระตุ้นการแสดงออกของ miR- 200b-3p ในเซลล์ AsPC1 ซึ่งมีบทบาทสำคัญในความผิดปกติ การแบ่งเซลล์ PDA ตามระเบียบการส่งสัญญาณรอยบาก (รูปที่ 2)

4.1.2. ผลกระทบต่อการเพิ่มจำนวนและการเติบโตของเซลล์ การยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ PC อาจบ่งบอกถึงกลไกที่ชัดเจนของผลต้านมะเร็งของ quercetin (ตารางที่ 2) ด้วยวิธีนี้ Pham และคณะ [93] ศึกษาผลของ quercetin ต่อเครื่องอ่าน epigenetic ที่ผิดปกติ รวมถึงโปรตีน bromodomain และ extra terminal domain (BET) ในหลอดทดลอง และแบบจำลองการปลูกถ่ายวิวิธพันธุ์ของ PC จากผลการวิจัยพบว่า หลังจากการรักษาด้วยสารยับยั้ง BET และเควอซิติน ความสามารถในการงอกขยายและการสร้างทรงกลมของเซลล์มะเร็งลดลง และกระตุ้นการตายของเซลล์ นอกจากนี้ เควอซิทินยังลดโปรตีนนิวเคลียร์ hnRNPA1 ซึ่งควบคุมการแปล mRNA และการส่งออกโปรตีนต้านมะเร็ง ในร่างกาย และเพิ่มผลกระทบของตัวยับยั้ง BET ในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์และการเติบโตของเนื้องอก ในการศึกษาอื่น Nwaeburu et al. [94] สำรวจอิทธิพลของ quercetin ต่อการเพิ่มจำนวนเซลล์ PC โดยการกระตุ้น Numbl ที่ยับยั้ง Notch เป็นยีนเป้าหมายให้-7c การปลูกถ่ายซีโนทรานส์แพลนต์ในเซลล์ PDA และหลังจากการฉีดเข้าเส้นเลือดดำของ let-7c กระตุ้นการลดลงของมวลเนื้องอกในแบบจำลองไข่ไก่ที่ปฏิสนธิ การวิเคราะห์ทางเคมีของอิมมูโนฮิสโตแสดงให้เห็นว่าให้-7cเพิ่มการควบคุม Numbl และเครื่องหมายที่สงวนไว้และเครื่องหมายแสดงความก้าวหน้า การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าให้ -7c ที่เหนี่ยวนำโดย Que ลดการแบ่งตัวของเซลล์มะเร็งและการเติบโตของเนื้องอก

4.1.3. ผลกระทบต่อความเครียดออกซิเดชัน สภาวะสมดุลรีดอกซ์มีความสำคัญมากสำหรับการทำงานของเซลล์ และ ROS มีบทบาทสำคัญในการส่งสัญญาณของเซลล์ อย่างไรก็ตาม การรบกวนระบบต้านอนุมูลอิสระอาจนำไปสู่ระดับ ROS ภายในเซลล์ที่มากเกินไป เช่น อนุมูลอิสระไฮดรอกซีและ H2O2 [95] ระดับ ROS ภายในเซลล์ที่มากเกินไปส่งผลให้เกิดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อโมเลกุลขนาดใหญ่ทางชีวภาพจำนวนมาก ซึ่งรวมถึงไขมัน โปรตีน และสารพันธุกรรม ทำให้เกิดสภาวะทางพยาธิวิทยา เช่น มะเร็ง การอักเสบ หลอดเลือดแดง การสร้างเส้นเลือดใหม่ และอายุมากขึ้น [96–100] ดังนั้นการช่วยให้เซลล์รักษาสภาวะสมดุลของรีดอกซ์นั้นมีค่ามาก ซึ่งสามารถจัดหาได้โดยการบริโภคส่วนประกอบทางโภชนาการจากธรรมชาติ เช่น Que

ด้วยหมู่ OH จำนวนมากและ π คอนจูเกตที่ทำให้สามารถบริจาคไฮโดรเจนหรืออิเล็กตรอน และกำจัดซูเปอร์ออกไซด์แอนไอออน (•O2−) และ H2O2 เควอซิทินถือเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่ขับออกจากอนุมูลอิสระที่โดดเด่น [101] Querce tin สามารถสร้าง semi-quinone radical และ H2O2 โดยการทำปฏิกิริยากับ •O2− ในขณะที่ยังลดระดับ H2O2 เมื่อมีเปอร์ออกซิเดสและทำให้เซลล์ปลอดภัยจากความเสียหายของ H2O2 [64] เซมิ-ควิโนนเป็นหนึ่งในผลิตภัณฑ์ที่เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันที่อาจเป็นอันตราย และดำเนินการปฏิกิริยาออกซิเดชันครั้งที่สองกับ Que โดยผลิตควิโนนเพิ่มเติม (Que-Quinone; QQ) [64] QQ เป็นผู้กระทำผิดสำหรับลิพิดเปอร์ออกซิเดชันเช่นเดียวกับความเสียหายของโปรตีนและดีเอ็นเอด้วยความสัมพันธ์ที่สูงขึ้นในการทำปฏิกิริยากับลิปิด โปรตีน และดีเอ็นเอ [64, 102] QQ ที่มีปฏิกิริยาต่อไธออลสูงอาจทำให้อะริเลตโปรตีนไทออล ทำลายเอนไซม์สำคัญหลายชนิด อย่างไรก็ตาม มันสร้างกลูตาไธโอน (GSH)-แอดดัคต์ออกซิไดซ์ที่ค่อนข้างคงตัว ซึ่งรวมถึง 8-กลูตาไธโอนิล-เควอซิติน (8-GSQ), 6-กลูตาไธโอนิล-เควอซิติน (6-GSQ) และ 2 ′-glutathionyl-quercetin (2′-GSQ) เมื่อ GSH ลดลง [103, 104]; ปฏิกิริยานี้สามารถย้อนกลับได้ และกลูตาไธโอนิล-เควอซิตินแอดดักต์สามารถแยกส่วนอย่างต่อเนื่องใน QQ และ GSH [105] ดังนั้น ความเข้มข้นของ GSH สูงภายในเซลล์ quercetin ที่ออกซิไดซ์จะสร้าง GSQ โดยทำปฏิกิริยากับ GSH ซึ่งทำให้ความเป็นพิษของ QQ เป็นกลาง กระนั้น เควอซิทินที่ออกซิไดซ์จะทำปฏิกิริยากับโปรตีนไทออลในขณะที่ความเข้มข้นของ GSH ต่ำกว่ามีอยู่ในเซลล์ ซึ่งแสดงให้เห็นผลของโปรออกซิแดนท์ของเควอซิติน [105, 106] ก่อนหน้านี้ ความเข้มข้นของ GSH ภายในเซลล์เป็นตัวกำหนดว่าผลของสารต้านอนุมูลอิสระของเควอซิทินจะมีผลเหนือฤทธิ์ของโปรออกซิแดนท์หรือไม่ อันที่จริง GSH ในระดับสูงจำกัดความเป็นพิษต่อเซลล์ของเควอซิทินและอนุญาตให้แสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ แต่ไม่มีฤทธิ์ในการต้านอนุมูลอิสระ [107] นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่าเควอซิทินกระตุ้นการสังเคราะห์ GSH [108, 109] นอกจากนี้ เควอซิทินยังออกแรงต้านอนุมูลอิสระโดยกระตุ้นปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับนิวเคลียสอีรีทรอยด์ 2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) เช่นเดียวกับเป้าหมายปลายน้ำ ซึ่งมีความสำคัญต่อการรักษาการแข็งตัวของเลือดในเซลล์รีดอกซ์ [110, 111]

4.1.4. ผลกระทบในการเปลี่ยนเยื่อบุผิวเป็นเยื่อหุ้มเซลล์ (EMT) กระบวนการทางสรีรวิทยา การเปลี่ยนเยื่อบุผิวเป็นมีเซนไคม์ (EMT) มีหน้าที่สำคัญในการพัฒนาตัวอ่อนของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและความสมดุลของเซลล์และเนื้อเยื่อ อย่างไรก็ตาม ยังมีบทบาทสำคัญในการสร้างเนื้องอกและความก้าวหน้าของเนื้องอก [112] ระหว่าง EMT เซลล์เยื่อบุผิวจะมีการเปลี่ยนแปลงบางอย่างรวมถึงการสูญเสียขั้วของเซลล์ การปิดใช้งานจุดเชื่อมต่อระหว่างเซลล์และจุดเชื่อมต่อแบบกาว และความสามารถในการเจาะและการย้ายถิ่น [113, 114] EMT สามารถตรวจสอบได้โดยตัวทำเครื่องหมายโปรตีน ซึ่งรวมถึง E- และ N-cadherin, หอยทาก และ Vimentin [114, 115] นอกจากนี้ MMPs ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับ EMT ได้รับการแนะนำเมื่อเร็ว ๆ นี้ในฐานะเครื่องหมาย EMT และเป็นปัจจัยโน้มน้าวสำหรับมัน โดยให้เงื่อนไขที่เหมาะสมสำหรับการแทรกซึมของเนื้องอกและการแพร่กระจายโดยการทำลายชั้นเมทริกซ์นอกเซลล์ (ECM) และเยื่อหุ้มชั้นใต้ดิน (BM) ใกล้กับเนื้องอกภายนอก [116] , 117]. ผลกระทบของ quercetin ต่อ EMT ในเซลล์ PC ได้รับการตรวจสอบโดยการศึกษาบางส่วน ในการศึกษาหนึ่งพบว่าการรักษาด้วยเควอซิทินสามารถลดการหลั่ง EMT และ MMP ในเซลล์ PC PATU-8688 ได้ [91] Quercetin ลดระดับ mRNA และการแสดงออกของโปรตีนของ N-cadherin, Slug, Vimentin Zeb1, Twist และ Snail ซึ่งบ่งชี้ถึงศักยภาพของ quercetin ในการย้อนกลับกระบวนการ EMT อย่างไรก็ตาม มันเพิ่มการแสดงออกของ E-cadherin [91] เควอซิทินยังยับยั้งการแสดงออกของโปรตีน MMP2 และ MMP7 [91] นอกจากนี้ มีการบ่งชี้ว่าเควอซิทินใช้ฤทธิ์ยับยั้ง EMT การบุกรุก และการแพร่กระจายในเซลล์ PC ผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ STAT-3 [91] การศึกษาอื่นพบว่า quercetin ยับยั้ง EMT โดยการระงับเส้นทางการส่งสัญญาณ SHH และ TGF- /Smad ซึ่งเกี่ยวข้องกับการส่งเสริม EMT โดยการเหนี่ยวนำการแสดงออกของ Zeb2 และ Snail1 [87] Quercetin ลดการควบคุมการแสดงออกของยีน Vim (การเข้ารหัส vimentin) และ Acta2 (การเข้ารหัส -SMA) และการแสดงออกของยีน Cdh1 ที่เพิ่มขึ้น (เข้ารหัส E-cadherin) ใน PANC-1 และเซลล์ Patu8988 เมื่อทำการรักษาด้วยเควอซิทิน ระดับโปรตีนของคอลลาเจนชนิดที่ 1, N-cadherin, -SMA และวิเมนตินลดลง อย่างไรก็ตาม ระดับโปรตีนของ E-cadherin เพิ่มขึ้นในเซลล์ [87] Quer cetin ลดการแสดงออกของ TGF- 1 และของ EMT-TFs (ปัจจัยการถอดรหัสที่เหนี่ยวนำโดย EMT) Snail1 และ Zeb2 [87] EMT-TFs (Snail1 และ Zeb2) เป็นเป้าหมายดาวน์สตรีมที่สำคัญของเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF- 1/Smad2/3 ที่ระงับการแสดงออกของ E cadherin [118, 119] นอกจากนี้ การเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์และฟอสโฟรีเลชันของ Smad2 และ Smad3 ยังถูกยับยั้งโดย quercetin [87] มีรายงานว่าเมื่อเปิดใช้งานโดย TGF- 1 และก่อรูปสารเชิงซ้อนเฮเทอโรเมอร์ด้วย Smad4, Smad2 และ Smad3 จะย้ายไปยังนิวเคลียสและกระตุ้นการแสดงออกของ EMT-TF [120] นอกจากนี้ยังมีการบ่งชี้ว่าเควอซิทินอาจยับยั้ง EMT ในเซลล์ต้นกำเนิดจาก PC โดยการยับยั้งการแสดงออกของ N-cadherin [5] Quercetin ลดการแสดงออกของ Twist2 ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ EMT ในเซลล์ต้นกำเนิด PC [121] ซึ่งแนะนำการยับยั้ง EMT โดย quercetin [122]

4.1.5. ผลกระทบต่อความไวต่อคีโม ด้วยประสิทธิภาพที่ดีขึ้นเมื่อใช้ร่วมกับสารควบคุมอาหารอื่นๆ เควอซิทินได้รับการตรวจสอบว่าเป็นสารเสริมที่มีแนวโน้มว่าจะเพิ่มประสิทธิภาพของเคมีบำบัดจำนวนมาก [122, 123] Lan, Chen, Kuo, Lu และ Yen [90] แสดงให้เห็นว่า quercetin อาจลดความมีชีวิตของเซลล์ ส่งเสริม autophagy และเพิ่ม apoptosis โดยการยับยั้งตัวรับสำหรับ Advanced glycation end products (RAGE) ในเซลล์ PC ที่ดื้อต่อ GMC โดยมีผลกระทบมากกว่าหนึ่งครั้ง ร่วมกับจีเอ็มซี ผลการวิจัยพบว่าการปิดเสียง RAGE ส่งเสริมความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เกิดจาก GMC ในเซลล์ MIA Paca-2 และ MIA Paca-2 GEMR ผ่านทางแกน PI3K/AKT/mTOR [90] เมื่อ RAGE เงียบ quercetin ลดการแสดงออกของ RAGE ซึ่งนำไปสู่การหยุดวงจรเซลล์ การตายของเซลล์ การตายของเซลล์ autophagy และส่งเสริมประสิทธิภาพของ GEM ในเซลล์ MIA Paca-2 GEMR [90] โดยเสนอให้ quercetin เป็นตัวเสริมประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดของยา กับพีซี ในการศึกษาอื่น quercetin ส่งเสริมการตายของเซลล์ PC ที่ดื้อต่อ TRAIL ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก (tumor necrosis factor) และลดการแสดงออกของโปรตีนยับยั้งคล้าย FLICE (cFLIP) ในขณะที่เปิดใช้งาน c-Jun N -เทอร์มินอลไคเนส (JNK) ซึ่งนำไปสู่การย่อยสลายโปรตีอาโซมของ cFLIP และทำให้เซลล์ PC ไวต่อการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TRAIL มากขึ้น [124] มีรายงานด้วยว่า quercetin ลดความมีชีวิตของเซลล์ PC รวมถึง PANC-1, MiaPaCa- 2 และ BxPC-3 [125, 126] เมื่อรวมกับเคมีบำบัดอื่นๆ เช่น GMC หรือ 5-FU แล้ว เควอซิตินอาจส่งผลต่อประสิทธิภาพของเคมีบำบัดโดยขึ้นอยู่กับสายพันธุ์ของเซลล์ที่ใช้ ไม่ว่าจะยับยั้งการเพิ่มจำนวนหรือไม่มีผลกระทบต่อเซลล์มะเร็ง [125, 126] Borska และคณะ [127] ระบุว่า quercetin เหนี่ยวนำให้เกิดการตายของเซลล์และยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ในทั้ง EPP ที่ไวต่อปฏิกิริยา Daunorubicin85-181P และ EPP85-181สายเซลล์ PC RDB ที่ต้านทาน เควอซิทินมีผลเสริมฤทธิ์กันกับดอโนรูบิซินทั้งในเซลล์ที่ไวต่อความรู้สึกและเซลล์ดื้อยา [127] พวกเขายังแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยเควอซิทินสามารถลดการแสดงออกของ P-glycoprotein [128]

5. สรุป

การบริโภคอาหารร่วมกับยารักษาโรคถือเป็นกุญแจสำคัญในการรักษาโรคต่างๆ ให้ประสบผลสำเร็จ รวมทั้งมะเร็งด้วย นักวิจัยได้พิจารณาการรักษาแบบเดิมๆ เช่น ส่วนประกอบจากธรรมชาตินอกเหนือจากวิธีการรักษาอื่นๆ เนื่องจากมีค่าใช้จ่ายที่ต่ำกว่าและผลข้างเคียง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง เควอซิทินออกฤทธิ์ต้านมะเร็งต่อเซลล์มะเร็ง PC โดยการไกล่เกลี่ยการตายของเซลล์ แต่การศึกษาล่าสุดยังระบุด้วยว่าเควอซิทินมีผลต่อเส้นทางการส่งสัญญาณต่างๆ เพื่อลดการลุกลามของมะเร็ง เควอซิทินยับยั้งการแสดงออกของเส้นทางการส่งสัญญาณของ N-cadherin, MMP-9, STAT-3 และอาจยับยั้ง EMT การบุกรุก และการแพร่กระจาย เควอซิทินช่วยเพิ่มความไวต่อสารเคมีเจมซิตาไบน์ในมะเร็งตับอ่อนเซลล์ผ่านการยับยั้งการแสดงออกของ RAGE ในขณะเดียวกัน มีความสามารถในการเข้าถึงอย่างกว้างขวาง ประสิทธิภาพ และความเป็นพิษต่ำเมื่อเทียบกับสารประกอบที่ศึกษาอื่นๆ ทำให้เป็นสารที่น่าสนใจในการรักษามะเร็ง เมื่อเร็ว ๆ นี้ quercetin ได้รับการแนะนำและนำไปใช้เป็นยาที่มีแนวโน้มในการรักษามะเร็งหลายชนิดเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับสารเคมีบำบัดอื่น ๆ จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกที่ออกแบบมาอย่างดีในอนาคต เพื่อช่วยให้นักวิทยาศาสตร์ประเมินความปลอดภัยและศักยภาพของเควอซิทินกับพีซี

Parina Asgharian,1,2 Abbas Pirpour Tazehkand,3 Saiedeh Razi Soofiyani,4,5 Kamran Hosseini,6,7 Miquel Martorell ,8 Vahideh Tarhriz ,5 Hossein Ahangari ,9 Natália Cruz-Martins , 10,11,12 Javad Sharifi-Rad , 13 Zainab M. Almarhoon , 14 Alibek Ydyrys,15 Ablaikhanova Nurzhanyat,16 Arailym Yessenbekova,16 and William C. Cho 17
1 ศูนย์วิจัยยาประยุกต์ Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz ประเทศอิหร่าน
2 Department of Pharmacognosy, Faculty of Pharmacy, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, อิหร่าน
3 ภาควิชาชีวเคมีและห้องปฏิบัติการทางคลินิก คณะแพทยศาสตร์ Tabriz University of Medical Sciences เมือง Tabriz ประเทศอิหร่าน
4 หน่วยพัฒนาการวิจัยทางคลินิกของศูนย์การศึกษา วิจัย และรักษา Sina University of Medical Sciences เมือง Tabriz ประเทศอิหร่าน
5 ศูนย์วิจัยการแพทย์ระดับโมเลกุล สถาบันชีวการแพทย์ Tabriz University of Medical Sciences เมือง Tabriz ประเทศอิหร่าน
6 คณะกรรมการวิจัยนักศึกษา Shiraz University of Medical Sciences, Shiraz, Iran
7 Department of Molecular Medicine, Faculty of Advanced Medical Sciences and Technologies, Shiraz University of Medical Sciences, ชีราซ, อิหร่าน
8 Department of Nutrition and Dietetics, Faculty of Pharmacy and Center for Healthy Living, University of Concepción, 4070386 Concepción, ชิลี
9 ภาควิชาวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีการอาหาร คณะโภชนาการและวิทยาศาสตร์การอาหาร Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz ประเทศอิหร่าน
10ภาควิชาชีวการแพทย์ คณะแพทยศาสตร์ University of Porto, Alameda Prof. Hernâni Monteiro, Porto, Portugal 11Institute for Research and Innovation in Health (i3S), University of Porto, Porto, Portugal
12Institute of Research and Advanced Training in Health Sciences and Technologies (CESPU), Rua Central de Gandra, 1317, 4585-116 Gandra PRD, โปรตุเกส
13Facultad de Medicina, Universidad del Azuay, Cuenca, เอกวาดอร์
14Department of Chemistry, College of Science, King Saud University, PO Box 2455, Riyadh 11451, ซาอุดีอาระเบีย
15ศูนย์วิจัยชีวการแพทย์ Al-Farabi Kazakh National University, Al-Farabi Av. 71, 050040 อัลมาตี คาซัคสถาน
16ภาควิชาชีวฟิสิกส์ ชีวการแพทย์และประสาทวิทยาศาสตร์ Al-Farabi Kazakh National University, Al-Farabi Av. 71, 050040 อัลมาตี คาซัคสถาน
17ภาควิชาเนื้องอกวิทยาคลินิก โรงพยาบาลควีนอลิซาเบธ เกาลูน ฮ่องกง จีน

ควรส่งจดหมายโต้ตอบถึง Vahideh Tarhriz; t.tarhriz@yahoo.com, โฮสเซน อาฮังการี; ahangaryhossein.tbzmed73@gmail.com, Javad Sharifi-Rad; javad.sharififirad@gmail.com และวิลเลียม ซี. โช; chocs@ha.org.hk
ได้รับ 8 กรกฎาคม 2021; แก้ไขเมื่อ 9 กันยายน พ.ศ. 2564; ยอมรับ 16 ตุลาคม 2021; เผยแพร่ 3 พฤศจิกายน 2021
บรรณาธิการวิชาการ: Felipe L. de Oliveira
ลิขสิทธิ์ © 2021 Parina Asgharian et al. นี่เป็นบทความที่เข้าถึงได้ซึ่งเผยแพร่ภายใต้ Creative Commons Attribution License ซึ่งอนุญาตให้ใช้ แจกจ่าย และทำซ้ำได้ไม่จำกัดในสื่อใดๆ โดยต้องอ้างอิงงานต้นฉบับอย่างเหมาะสม

ความพร้อมใช้งานของข้อมูล

ข้อมูลที่ใช้เพื่อสนับสนุนข้อค้นพบของการศึกษานี้มีให้จากผู้เขียนที่เกี่ยวข้องเมื่อมีการร้องขอ

ผลประโยชน์ทับซ้อน

ผู้เขียนประกาศไม่มีผลประโยชน์ที่แข่งขันกัน

ผลงานของผู้เขียน

Parina Asgharian และ Abbas Pirpour Tazehkand มีส่วนสนับสนุนงานนี้อย่างเท่าเทียมกัน

รับทราบ

ผู้เขียนรับทราบศูนย์วิจัยยาโมเลกุล สถาบันชีวการแพทย์ มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์ Tabriz และหน่วยพัฒนาการวิจัยทางคลินิกของศูนย์การศึกษา วิจัยและการรักษา Sina, Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz ประเทศอิหร่าน งานนี้ได้รับการสนับสนุนและให้ทุนสนับสนุนจาก Tabriz University of Medical Sciences, Tabriz, Iran (หมายเลขทุน: 68344)

อ้างอิง

[1] JD Mizrahi, R. Surana, JW Valle และ RT Shroffff "มะเร็งตับอ่อน" The Lancet, vol. 395 ไม่ใช่ 10242, pp. 2008– 2020, 2020.
[2] F. Bray, J. Ferlay, I. Soerjomataram, RL Siegel, LA Torre และ A. Jemal "สถิติมะเร็งทั่วโลกปี 2018: GLOBOCAN ประมาณการอุบัติการณ์และการตายทั่วโลกสำหรับมะเร็ง 36 ชนิดใน 185 ประเทศ" CA: a วารสารมะเร็งสำหรับแพทย์, ฉบับที่. 68 หมายเลข 6, หน้า 394–424, 2018.
[3] RL Siegel, KD Miller และ A. Jemal "สถิติมะเร็ง 2016" CA: Cancer Journal for Clinicians, vol. 66 หมายเลข 1 น. 7–30, 2559.
[4] A. Scarpa, FX Real และ C. Luchini "ความไม่เกี่ยวข้องทางพันธุกรรมของมะเร็งตับอ่อนที่เกิดร่วมกันและ IPMNs ท้าทายมุมมองปัจจุบันของการจัดการทางคลินิก" Gut, vol. 67 ไม่ใช่ 9, pp. 1561–1563, 2018.
[5] M. Hoca, E. Becer, H. Kabadayı, S. Yücecan, และ HS Vatansever, "ผลของ resveratrol และ quercetin ต่อการเปลี่ยนแปลงของเยื่อบุผิว-มีเซนไคม์ในเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งตับอ่อน" Nutrition and Cancer, vol. 72, ไม่ 7, หน้า 1231–1242, 2020.
[6] A. Vafadar, Z. Shabaninejad, A. Movahedpour, et al., "Quercetin and Cancer: ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับผลการรักษาต่อเซลล์มะเร็งรังไข่" Cell & Bioscience, vol. 10, หน้า 1–17, 2020.
[7] SM Nabavi, D. Šamec, M. Tomczyk, et al., "เส้นทางการสังเคราะห์สารฟลาโวนอยด์ในพืช: เป้าหมายที่หลากหลายสำหรับวิศวกรรมการเผาผลาญ" ความก้าวหน้าทางเทคโนโลยีชีวภาพ vol. 38, น. 107316, 2020.
[8] A. Scarano, M. Chieppa และ A. Santino "มองไปที่ความหลากหลายทางชีวภาพของฟลาโวนอยด์ในพืชสวน: เหมืองสีที่มีคุณค่าทางโภชนาการ" Plants, vol. 7 ไม่ใช่ 4 หน้า 98, 2018.
[9] A. Durazzo, M. Lucarini, EB Souto, et al., "โพลีฟีนอล: ภาพรวมโดยย่อเกี่ยวกับเคมี การเกิดขึ้น และสุขภาพของมนุษย์" Phytotherapy Research, vol. 33 หมายเลข 9, หน้า 2221– 2243, 2019.
[10] DM Kopustinskiene, V. Jakstas, A. Savickas และ J. Bernatoniene, "Flavonoids as anticancer agents" Nutrients, vol. 12 ไม่ 2, หน้า. 457, 2020.
[11] WM Dabeek และ MV Marra, "Dietary quercetin และ kaempferol: การดูดซึมและศักยภาพทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับหัวใจและหลอดเลือดในมนุษย์" Nutrients, vol. 11 ไม่ใช่ 10, น. 2288, 2562.
[12] A. Davoodvandi, M. Shabani Varkani, CC Clark และ S. Jafarnejad, "Quercetin as an anticancer agent: focus on esophageal cancer" Journal of Food Biochemistry, vol. 44, เลขที่ 9 บทความ e13374, 2020.
[13] B. Salehi, L. Machin, L. Monzote, et al., "ศักยภาพในการรักษาของ quercetin: ข้อมูลเชิงลึกและมุมมองใหม่ๆ ต่อสุขภาพของมนุษย์" ACS Omega, vol. 5 ไม่ 20 น. 11849–11872, 2020.
[14] SR Soofifiyani, K. Hosseini, H. Forouhandeh, et al., "Quercetin เป็นวิธีการรักษาแบบใหม่สำหรับมะเร็งต่อมน้ำเหลือง" Oxidative Medicine and Cellular Longevity, vol. 2021, 15 หน้า, 2021.
[15] R. Shafabakhsh และ Z. Asemi, "Quercetin: a natural compound for ovarian cancer treatment," Journal of ovarian research, vol. 12 ไม่ 1, หน้า 1–9, 2019.
[16] S. Bhagat, M. Rathore, S. Kachhwaha, and HK Sharma, "Phytochemical screening, การกำหนดปริมาณฟีนอลทั้งหมด, ปริมาณฟลาโวนอยด์ทั้งหมดและการประมาณค่าเชิงปริมาณของรูตินและเควอซิทินโดยใช้ RP-HPLC ในผลของ Capparis decidua ( Forsk.) Edgew. Ind. J. Pure app," Biosci ฉบับที่. 9, หน้า 254–261, 2021.
[17] Y. Zeng, Y. Li, J. Yang, et al., "บทบาทการรักษาของส่วนประกอบที่ใช้งานได้ใน alliums เพื่อป้องกันโรคเรื้อรังในมนุษย์" ยาเสริมและยาทางเลือกที่มีหลักฐาน, vol. 2017, 13 หน้า, 2017.
[18] M. Górecki และ E. Hallmann, "ปริมาณสารต้านอนุมูลอิสระของกาแฟและกิจกรรมในหลอดทดลองเป็นผลจากวิธีการผลิตและการคั่วและเวลาในการต้ม" สารต้านอนุมูลอิสระ, vol. 9 ไม่ใช่ 4 หน้า 308, 2020.
[19] AMO Amoussa, L. Zhang, C. Lagnika, et al., "ผลของวิธีการให้ความร้อนล่วงหน้าและการทำให้แห้งต่อไพริดอกซิ สารประกอบฟีนอลิก กรดแปะก๊วย และความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของถั่วแปะก๊วย biloba" วารสารวิทยาศาสตร์การอาหาร, ฉบับ 86 ไม่ 9, หน้า 4197–4208, 2021.
[20] M. Harwood, B. Danielewska-Nikiel, J. Borzelleca, G. Flamm, G. Williams และ T. Lines "การตรวจสอบที่สำคัญของข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับความปลอดภัยของ quercetin และการขาดหลักฐานของ {{ 2}}ความเป็นพิษภายในร่างกาย_ ซึ่งรวมถึงการขาดคุณสมบัติที่เป็นพิษต่อพันธุกรรม/สารก่อมะเร็ง" Food and Chemical Toxicology, vol. 45 ไม่ 11, pp. 2179–2205, 2007. [21] RS Mateos and KC Conlon, "ตับอ่อนมะเร็ง", ศัลยกรรม (Oxford), vol. 34 ไม่ 6, หน้า 282–291, 2016.
[22] CE DeSantis, J. Ma, A. Goding Sauer, LA Newman และ A. Jemal, "สถิติมะเร็งเต้านม, 2017, ความเหลื่อมล้ำทางเชื้อชาติในการตายโดยรัฐ" CA: Cancer Journal for Clinicians, vol. 67 ไม่ใช่ 6, หน้า 439–448, 2017.
[23] L. Rahib, BD Smith, R. Aizenberg, AB Rosenzweig, JM Fleshman และ LM Matrisian "คาดการณ์อุบัติการณ์มะเร็งและการเสียชีวิตถึงปี 2030: ภาระที่คาดไม่ถึงของมะเร็งต่อมไทรอยด์ ตับ และตับอ่อนในสหรัฐอเมริกา" การวิจัยโรคมะเร็ง, ฉบับที่. 74 หมายเลข 11 น. 2913–2921, 2014.

[24] เอ็ม. อีดัลโก, "มะเร็งตับอ่อน", วารสารการแพทย์นิวอิงแลนด์, ฉบับที่. 362 เลขที่ 17, pp. 1605–1617, 2010.
[25] P. Maisonneuve "ระบาดวิทยาและภาระของมะเร็งตับอ่อน" La Presse Médicale, vol. 48 หมายเลข 3, หน้า e113–e123, 2019.
[26] P. Ramakrishnan, WM Loh, SC Gopinath, et al., "Selective phytochemicals targeting pancreatic stellate cells เป็นสารต้านการเกิดพังผืดชนิดใหม่สำหรับตับอ่อนอักเสบเรื้อรังและมะเร็งตับอ่อน" Acta Pharmaceutica Sinica B, vol. 10 ไม่ 3, หน้า 399– 413, 2020.
[27] J. Huang, V. Lok, CH Ngai, et al., "ภาระทั่วโลก ปัจจัยเสี่ยงสำหรับ และแนวโน้มของมะเร็งตับอ่อน" Gastroenterology, vol. 160, ไม่ 3, pp. 744–754, 2021. [28] S. Shore, M. Raraty, P. Ghaneh, and J. Neoptolemos, "Chemotherapy for Pancreatic Cancer," Alimentary Pharmacology & Therapeutics, vol. 18, ไม่ 11-12, หน้า 1049–1069, 2003.
[29] SR Boreddy และ SK Srivastava "การป้องกันมะเร็งตับอ่อนด้วยสารเคมีจากพืช" Cancer Letters, vol. 334 ไม่ใช่ 1, หน้า 86–94, 2013.
[30] MM Manson, "การป้องกันมะเร็ง - ศักยภาพสำหรับการควบคุมอาหารเพื่อปรับการส่งสัญญาณระดับโมเลกุล" แนวโน้มในการแพทย์ระดับโมเลกุล, ฉบับที่. 9 ไม่ใช่ 1, น. 11–18, 2003.
[31] P. Knekt, J. Kumpulainen, R. Järvinen, et al., "การบริโภคฟลาโวนอยด์และความเสี่ยงต่อโรคเรื้อรัง" The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 76 หมายเลข 3, หน้า 560–568, 2002.
[32] Y. Bagheri, A. Barati, S. Nouraei, et al., "การศึกษาเปรียบเทียบการให้ gavage และ intraperitoneal ของ gamma oryzanol ในการบรรเทา/ลดทอนในรูปแบบสัตว์หนูของภาวะไตขาดเลือด/การบาดเจ็บที่เกิดจากการกลับเป็นเลือด" ชาวอิหร่าน วารสารวิทยาศาสตร์การแพทย์ขั้นพื้นฐาน. 24, น. 175, 2021.
[33] NJ Temple, T. Wilson และ DR Jacobs Jr., Nutritional Health: Strategies for Disease Prevention, Springer Science & Business Media, 2012
[34] RH Liu, "ประโยชน์ต่อสุขภาพของผักและผลไม้มาจากสารเติมแต่งและส่วนผสมของไฟโตเคมิคอล" The American Journal of Clinical Nutrition, vol. 78 หมายเลข 3, หน้า 517S–520S, 2003.
[35] JM Pezzuto "สารต้านมะเร็งจากพืช" เภสัชวิทยาทางชีวเคมี vol. 53 หมายเลข 2, หน้า 121–133, 1997.
[36] BB Aggarwal, AB Kunnumakkara, KB Harikumar, ST Tharakan, B. Sung และ P. Anand, "ศักยภาพของสารพฤกษเคมีที่ได้จากเครื่องเทศสำหรับการป้องกันมะเร็ง" Planta Medica, vol. 74 หมายเลข 13, หน้า 1560–1569, 2008.
[37] ย.-เจ. Surh "การป้องกันมะเร็งด้วยสารพฤกษเคมีในอาหาร" Nature Reviews Cancer, vol. 3 ไม่ 10, หน้า 768– 780, 2546.
[38] DR Mans, AB Da Rocha และ G. Schwartsmann, "การค้นคว้าและพัฒนายาต้านมะเร็งในบราซิล: การรวบรวมพืชเป้าหมายเป็นกลยุทธ์ที่มีเหตุผลเพื่อให้ได้สารต้านมะเร็ง" The Oncologist, vol. 5 ไม่ 3 หน้า 185–198, 2000.
[39] J. Wang, R. Zhu, D. Sun et al., "การดูดซึมภายในเซลล์ของอนุภาคนาโนไขมันที่เป็นของแข็งที่บรรจุเคอร์คูมินแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบได้ดีกว่าเคอร์คูมินผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-κB" วารสารชีวการแพทย์นาโนเทคโนโลยี, ฉบับ 11 ไม่ใช่ 3, หน้า 403–415, 2015.
[40] S. Fazel Nabavi, R. Thiagarajan, L. Rastrelli et al., "Curcumin: ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติสำหรับโรคเบาหวานและภาวะแทรกซ้อน" หัวข้อปัจจุบันในวิชาเคมียา, vol. 15 ไม่ 23 น. 2445–2455, 2558.