โปรตีโอมิกส์และไซโตไคน์วิเคราะห์แยกแยะกรณีโรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/อาการเหนื่อยล้าเรื้อรังจากกลุ่มควบคุม ตอนที่ 3

เราจะเหนื่อยไปทำไม? เราจะแก้ไขปัญหาความเหนื่อยล้าได้อย่างไร?

【ติดต่อ】อีเมล: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501

Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นสารต่อต้านความเหนื่อยล้าและเสริมความแข็งแกร่ง และการศึกษาเชิงทดลองแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ Cistanche tubulosa สามารถปกป้องเซลล์ตับในตับและเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เสียหายในหนูว่ายน้ำที่มีน้ำหนักมากได้อย่างมีประสิทธิภาพ ควบคุมการแสดงออกของ NOS3 และส่งเสริมไกลโคเจนในตับ การสังเคราะห์จึงออกฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า สารสกัด Cistanche tubulosa ที่อุดมไปด้วยฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามารถลดระดับครีเอทีนไคเนสในซีรั่ม, แลคเตตดีไฮโดรจีเนส และระดับแลคเตตได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มระดับฮีโมโกลบิน (HB) และระดับกลูโคสในหนู ICR และอาจมีบทบาทในการต่อต้านความเหนื่อยล้าโดยการลดความเสียหายของกล้ามเนื้อ และชะลอการเสริมกรดแลคติคเพื่อกักเก็บพลังงานในหนู เม็ด Cistanche Tubulosa แบบผสมช่วยยืดเวลาการว่ายน้ำแบบรับน้ำหนักได้อย่างมีนัยสำคัญ เพิ่มการสำรองไกลโคเจนในตับ และลดระดับยูเรียในซีรั่มหลังการออกกำลังกายในหนู ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านความเมื่อยล้า ยาต้มของ Cistanchis สามารถปรับปรุงความอดทนและเร่งการกำจัดความเหนื่อยล้าในหนูที่ออกกำลังกายและยังสามารถลดระดับความสูงของครีเอทีนไคเนสในซีรั่มหลังการออกกำลังกายอย่างหนักและรักษาโครงสร้างพื้นฐานของกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูให้เป็นปกติหลังการออกกำลังกายซึ่งบ่งชี้ว่ามีผลกระทบ เสริมสร้างความแข็งแรงทางร่างกายและต้านความเมื่อยล้า นอกจากนี้ Cistanchis ยังช่วยยืดอายุการรอดชีวิตของหนูที่ได้รับพิษไนไตรท์ได้อย่างมาก และเพิ่มความทนทานต่อภาวะขาดออกซิเจนและความเหนื่อยล้า

คลิกที่เหนื่อยเสมอ

ระดับที่สูงขึ้นของโปรตีนอื่นที่เกี่ยวข้องกับการแข็งตัวของเลือด PROS1 มีความสัมพันธ์กับสุขภาพที่แย่ลงในกลุ่มควบคุม แต่ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญกับกลุ่ม ME / CFS (รูปที่ 7a) PROS1 หรือที่เรียกว่าโปรตีน S เป็นตัวควบคุมการแข็งตัวของเลือดที่รู้จักกันดีซึ่งมีฤทธิ์ต้านการแข็งตัวของเลือดที่สำคัญ [62] ความจริงที่ว่ามันไม่สัมพันธ์กับสุขภาพของผู้ป่วย ME/CFS อาจสะท้อนถึงการควบคุมภาวะห้ามเลือดในโรคที่ถูกรบกวน

ระดับที่สูงขึ้นของ CETP หรือ Cholesteryl Ester Transfer Protein สัมพันธ์กับความเหนื่อยล้าที่เพิ่มขึ้นใน MFI-20 (รูปที่ 7a) โปรตีนนี้ควบคุมการแลกเปลี่ยนของคอเลสเตอรอลเอสเทอร์และไตรกลีเซอไรด์ระหว่าง HDL และไลโปโปรตีนชนิดความหนาแน่นต่ำ (LDL) และคาดว่า CETP ที่สูงขึ้นจะส่งผลให้อัตราส่วน LDL/HDL ที่น่าพอใจน้อยลง ซึ่งสัมพันธ์กับโรคหัวใจ [63] เซลล์ภูมิคุ้มกันในผู้ป่วย ME/CFS ได้รับการสังเกตเพื่อแสดงการเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันของกรดไขมัน ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในองค์ประกอบของกรดไขมันในพลาสมา [64]

ระดับที่สูงขึ้นของ SERPINA5 มีความสัมพันธ์กับคะแนนที่ดีกว่าในระดับสุขภาพทั่วไปและการทำงานทางสังคมของ SF -36 (รูปที่ 7b) SERPINA5 เป็นตัวยับยั้งซีรีนโปรตีเอสที่หลั่งออกมาซึ่งการทำงานยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ [65] เดิมถูกระบุว่าเป็นตัวยับยั้งโปรตีน C ที่กระตุ้นการแข็งตัวของเลือดโปรตีเอส [66] แม้ว่าข้อเท็จจริงนี้ชี้ให้เห็นว่า SERPINA5 ที่สูงขึ้นอาจเพิ่มการแข็งตัวของเลือด การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่า SERPINA5 สามารถทำหน้าที่เป็นทั้งสารป้องกันการแข็งตัวของเลือดและโปรการแข็งตัวขึ้นอยู่กับการมีอยู่ของ thrombomodulin [67] เกล็ดเลือดประกอบด้วย SERPINA5 mRNA และยังสามารถรับโปรตีนจากสภาพแวดล้อมภายนอกได้อีกด้วย [68] การระดมทุนของเราเกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างสถานะสุขภาพของ ME/CFS กับโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการห้ามเลือดอาจเกี่ยวข้องกับการค้นพบล่าสุดของเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นและไมโครโคลต์ใน ME/CFS [69] รวมถึงโปรไฟล์การแสดงออกของยีนของเกล็ดเลือดที่เปลี่ยนแปลงไป [52] นอกจากนี้ ก่อนหน้านี้ตัวแปรในยีน SERPINA5 มีความเกี่ยวข้องกับ ME/CFS [70]

ตรวจพบความสัมพันธ์กับโปรตีนหลายชนิดผ่านการถดถอยเชิงเส้นที่แข็งแกร่งซึ่งไม่พบผ่านความสัมพันธ์ของสเปียร์แมน (ตารางที่ 3) CSF3 หรือที่รู้จักกันในชื่อปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม Granulocyte เพิ่มขึ้นตามอายุในกลุ่ม ME/CFS แต่จะต่ำกว่าตามอายุในกลุ่มทั้งหมด ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงสภาวะการอักเสบในกลุ่มผู้ป่วย EV chemokine CXCL1 ซึ่งดึงดูดนิวโทรฟิลไปยังบริเวณที่มีการติดเชื้อหรือการบาดเจ็บ ลดลงตามอายุในกลุ่มทั้งหมด PFN1 ซึ่งเป็นโปรไฟล์-1 ซึ่งควบคุมแอคตินพอลิเมอไรเซชัน ถูกคาดการณ์ว่าจะสูงกว่าในเพศชายในกลุ่มทั้งหมด แต่จะต่ำกว่าในเพศชายที่มี ME/CFS

เราใช้ตัวแยกประเภทการเรียนรู้ของเครื่องเพื่อระบุโปรตีนที่เลือกปฏิบัติระหว่างกรณีและการควบคุม ก่อนหน้านี้ ชุดข้อมูลโปรตีโอมิกส์ได้รับการวิเคราะห์ที่คล้ายกันโดยใช้ LASSO, Random Forest และ XGBoost [14] โปรตีน 7 ชนิดมีอยู่ใน 20 อันดับแรกของวิธีการเรียนรู้ด้วยเครื่องทั้งสามวิธี นอกจาก EV IL2 แล้ว ยังมี CAMP, IGLV1-47, CRTAC1, LRG1, IGF1 และ TUBA1 สี่อย่างนี้ยังอยู่ในกลุ่มของโปรตีน 8 ชนิดที่ใช้ร่วมกันกับสามวิธีในการศึกษาก่อนหน้านี้ซึ่งวิเคราะห์เฉพาะข้อมูลโปรตีโอมิกส์ในพลาสมาเท่านั้น [14] IGF1 และ TUBA1ABC ไม่ได้อยู่ใน 20 อันดับแรกเมื่อพิจารณากลุ่มทั้งหมดในการศึกษาก่อนหน้า ในบรรดาโปรตีนทั่วไปเจ็ดชนิด มีเพียง EV IL2 และ CAMP (โปรตีนต้านจุลชีพ Cathelicidin) เท่านั้นที่เพิ่มขึ้นในกรณีเทียบกับกลุ่มควบคุม และทั้งสองมีการอักเสบ นัยสำคัญของการลดลงของ ILGVI- 47 (ตัวแปรอิมมูโนโกลบูลินแลมบ์ดา 1–47) ในกรณีที่ยากต่อการคาดเดา แต่อาจสะท้อนถึงผลทางจีโนไทป์ที่ไม่ทราบสาเหตุต่อความไวต่อ ME/CFS CRTAC1 (Cartilage Acidic Protein 1) เป็นโปรตีนเมทริกซ์นอกเซลล์ที่ไม่ทราบการทำงาน แต่ช่วยเพิ่มการเจริญเติบโตของไฟโบรบลาสต์ในหลอดทดลอง ดังนั้นระดับที่ต่ำกว่าอาจส่งผลเสียได้ LRG1 (Leucine Rich Alpha-2-Glycoprotein 1) ถูกหลั่งออกมาจากเซลล์ตับและนิวโทรฟิล และระดับที่สูงกว่านั้นสัมพันธ์กับการทำงานที่เป็นประโยชน์ (ส่งเสริมการสมานแผล) แต่ยังรวมถึงโรคต่างๆ ด้วย ดังนั้นจึงไม่ทราบความสำคัญของการลดลง [71] ระดับที่ต่ำกว่าของ IGF1 (Insulin-Like Growth Factor 1) มีแนวโน้มที่จะไม่ดีต่อสุขภาพ เนื่องจากคุณสมบัติในการส่งเสริมการเจริญเติบโตและผลกระทบต่อการเผาผลาญ [72, 73] ยีน TUBA1A, TUBA1B และ TUBA1C เข้ารหัส tubulin ซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญของโครงร่างโครงร่างเซลล์ [74] การส่งสัญญาณของ Tubulin จะหยุดชะงักหลังการรักษาด้วยเคมีบำบัด และสันนิษฐานว่ามีบทบาทในความบกพร่องทางระบบประสาท ซึ่งมักเป็นผลหลังการรักษา [75]

พบ IL2 ที่มีตำแหน่ง EV ในทั้งสามรายการ IL2 เป็น EV ไซโตไคน์เพียงชนิดเดียวที่สามารถแยกแยะกรณีและการควบคุมที่ q<0.05 (Fig. 3). In our prior pilot study of EV cytokines in 35 cases and 35 controls, we did not find any significant difference in IL2 between cohorts [25]. Other EV cytokines that featured in the top 20 are VEGF, NGFB, IL15, CXCL8, CXCL10, CCL5, and CCL7, although VEGF, IL15, and CXCL10 did not discriminate cases and controls at q<0.2, according to Wilcoxon tests  (Fig. 3). Plasma cytokines IL7, TNFα, IL12p70, and IL22 were included on one or two of the top 20 lists. While no significant differences in any plasma cytokines were detected following correction for multiple testing, before correction TNFα was increased in cases at p=0.016 [26]. Previously, Hornig et al. [41], who performed a larger study, with 298 cases and 348 controls, did not find significant differences between cases and controls for these cytokines. The cytokine profiling literature in ME/CFS has not resulted in consistent conclusions regarding altered cytokine levels between ME/CFS and controls.

งานนี้มีข้อจำกัดบางประการ ประการแรก การศึกษาของเรามีขนาดตัวอย่างขนาดเล็ก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อพิจารณาถึงความหลากหลายของอาการของโรคและเมื่อวัดตัวแปรจำนวนมาก ความสมบูรณ์ของการค้นพบของเราจำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบในกลุ่มประชากรตามรุ่นที่หลากหลายและใหญ่ขึ้น

แม้ว่า ME/CFS จะมีภาระโรคที่สูงขึ้นในเพศหญิง [76] และมีการค้นพบความแตกต่างทางเพศในด้านพยาธิสรีรวิทยาที่เพิ่มขึ้นเมื่อเร็ว ๆ นี้ [77, 78] เราไม่สามารถรายงานข้อมูลเพศแบบแยกส่วนในการศึกษาของเราได้เนื่องจากข้อจำกัดขนาดตัวอย่าง (ผู้ชาย 8 และ 9 คน เทียบกับผู้หญิง 41 และ 40 คนสำหรับประชากรกลุ่มควบคุมและ ME/CFS ตามลำดับ) ดังนั้นการเปรียบเทียบทางสถิติระหว่างเพศจึงไม่สามารถทำได้ในการศึกษาปัจจุบันของเรา

การศึกษานี้ตรวจสอบเฉพาะเลือดบริเวณรอบข้าง และไม่ได้วิเคราะห์ส่วนอื่นๆ เช่น น้ำไขสันหลัง อย่างไรก็ตาม แม้จะมีขนาดตัวอย่างเพียงเล็กน้อย แต่ก็มีการระบุความผิดปกติในโปรตีนของผู้ป่วย ME/CFS ในการศึกษาน้ำไขสันหลัง [9, 46, 79] การวิจัยโปรตีโอมิกในอนาคตเกี่ยวกับเลือดส่วนปลายของผู้ป่วย ME/CFS ควรมุ่งมั่นที่จะสร้างความสัมพันธ์กับการค้นพบเหล่านี้

ในที่นี้ การวัดไซโตไคน์ในพลาสมาและ EV ดำเนินการโดยใช้การตรวจวิเคราะห์แบบมัลติเพล็กซ์ที่แตกต่างกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 61-plex จาก Affymetrix ถูกใช้เพื่อวิเคราะห์ไซโตไคน์ในตัวอย่างพลาสมา ในขณะที่ 48-plex จาก Biorad ถูกใช้เพื่อวัดปริมาณไซโตไคน์ใน EV

เราเลือกใช้วิธีการตกตะกอนสำหรับการแยก EV เนื่องจากปริมาณตัวอย่างที่จำกัด (500 ul) และเพื่อให้สามารถวิเคราะห์ประชากร EV ที่สมบูรณ์ได้ การใช้รีเอเจนต์ตกตะกอน ExoQuick มีแนวโน้มที่จะให้ความบริสุทธิ์ต่ำกว่าสำหรับเศษส่วนที่แยกด้วย EV เมื่อเปรียบเทียบกับวิธีอื่นๆ เช่น การหมุนเหวี่ยงด้วยความเข้มข้นสูงเป็นพิเศษและโครมาโทกราฟีแบบแยกขนาด การศึกษาในอนาคตที่เปรียบเทียบวิธีการเหล่านี้ในการวิเคราะห์ไซโตไคน์จะเป็นข้อมูลเพื่อให้แน่ใจว่าผลลัพธ์ของเราจะทำซ้ำได้โดยใช้วิธีการแยก EV อื่น ๆ นอกจากนี้ EV ไม่ได้ถูกแยกออกเป็นเศษส่วนที่แตกต่างกันตามขนาดหรือการมีอยู่ของโมเลกุลพื้นผิวเฉพาะเพื่อให้สามารถวิเคราะห์เศษส่วนเหล่านี้แยกกันได้ รูปแบบที่แตกต่างจะเกิดขึ้นอย่างแน่นอนโดยบ่งชี้ถึงการบรรจุโปรตีนเฉพาะเจาะจงลงใน EV ที่เฉพาะเจาะจง

ควรสังเกตว่าความสัมพันธ์ที่รายงานในการศึกษานี้ไม่ได้บ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ระหว่างเหตุและผล และจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อสร้างสาเหตุ ตัวอย่างเช่น เนื่องจากการศึกษานี้ไม่ได้ควบคุมอาหารของอาสาสมัคร ความคลาดเคลื่อนของโปรไฟล์ไซโตไคน์ระหว่างกลุ่มต่างๆ อาจเนื่องมาจากความแตกต่างในอาหารของพวกเขา [80–82] ดังนั้นเราจึงไม่สามารถแยกแยะความเป็นไปได้ที่ปัจจัยด้านอาหารอาจส่งผลต่อผลลัพธ์ของเรา

ท้ายที่สุดแล้ว เนื่องจากการศึกษาครั้งนี้ใช้แนวทางแบบภาคตัดขวาง การตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงตามยาวของ EV จะต้องมีการสำรวจเพิ่มเติม นอกจากนี้ การเก็บตัวอย่างครั้งเดียวจะป้องกันการตัดสินว่าความสัมพันธ์ระหว่างอาการและโปรไฟล์โปรตีนในพลาสมาและ EV ของผู้ป่วย ME/CFS เกิดจากการลุกลามของโรคหรือไม่ การวิจัยในอนาคตมีความสำคัญอย่างยิ่งในการพิจารณาว่าผู้ป่วยที่มี ME/CFS แสดงลายเซ็นของไซโตไคน์ที่เฉพาะเจาะจงและการจัดประเภทความรุนแรงของโรคอย่างสม่ำเสมอตลอดเวลา หรือหากปัจจัยเหล่านี้ผันผวน

ข้อสรุป

งานนี้แสดงให้เห็นถึงความสำคัญของการรวบรวมข้อมูลทางคลินิกเพื่อตรวจสอบว่าโมเลกุลเฉพาะมีความสัมพันธ์กับสภาวะของผู้รับการทดลองหรือไม่ ทำให้สามารถสรุปผลได้ แม้ว่าค่ามัธยฐานจะแตกต่างกันเล็กน้อยระหว่างกรณีและการควบคุมก็ตาม เราได้แสดงให้เห็นอีกครั้งว่าเครือข่ายการส่งสัญญาณไซโตไคน์/เคโมไคน์ในการไหลเวียนมีการเปลี่ยนแปลงระหว่างกรณี ME/CFS และการควบคุม ในที่สุด เราได้ระบุโปรตีน 20 ชนิดที่มีระดับให้ความไวและความจำเพาะสูงมากสำหรับการแยกแยะ ME/CFS และตัวอย่างควบคุม ชุดย่อยของโปรตีน 7 ใน 20 ชนิดที่สามารถจัดการได้ดีกว่ายังคงช่วยให้สามารถแยกผู้ป่วยออกจากกลุ่มควบคุมได้อย่างมาก (AUROC=0.891, รูปที่ 8) การค้นพบนี้รอการยืนยันในชุดข้อมูลขนาดใหญ่เพื่อพิจารณาว่าจะมีประโยชน์ทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยหรือติดตามการตอบสนองต่อการรักษาหรือไม่

คำย่อ

ME/CFS โรคไขสันหลังอักเสบจากกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง

EVs ถุงนอกเซลล์

การวิเคราะห์การติดตามอนุภาคนาโน NTA

การวิเคราะห์องค์ประกอบหลัก PCA

SF-36 แบบสำรวจสุขภาพแบบสั้น 36

MFI-20 ระดับสินค้าคงคลังความล้าแบบหลายมิติ

พื้นที่ AUC ใต้เส้นโค้ง

BMI ดัชนีมวลกาย

IBS อาการลำไส้แปรปรวน

LASSO ตัวดำเนินการหดตัวและคัดเลือกสัมบูรณ์น้อยที่สุด

อัตราการค้นพบเท็จของ FDR

พื้นที่ AUROC ใต้เส้นโค้งลักษณะการทำงานของตัวรับ

รับทราบ

งานนี้ใช้อุปกรณ์ที่ Cornell NanoScale Science & Technology Facility (CNF) ซึ่งเป็นสมาชิกของ National Nanotechnology Coordinated Infrastructure NNCI) ซึ่งได้รับการสนับสนุนโดย National Science Foundation (Grant NNCI-2025233) เราขอขอบคุณผู้เชี่ยวชาญ ME/CFS Drs. Lucinda Bateman, Nancy Klimas, Susan Levine และ Daniel Peterson สำหรับการระบุตัวตนของอาสาสมัคร ME/CFS และการควบคุม และการเก็บเลือด เราขอขอบคุณทุกวิชาที่เข้าร่วม

ผลงานของผู้เขียน

การวิจัยเชิงออกแบบ (LG, MRH); ทำการทดลอง (JL, LG); การวิเคราะห์ข้อมูล (JL, LG); การเขียนต้นฉบับ (JL, LG, DR, MRH) MH และ WIL ตรวจสอบและแก้ไขต้นฉบับและจัดเตรียมชุดข้อมูลไซโตไคน์และโปรตีโอมิก JL ดำเนินการวิเคราะห์ทางสถิติภายใต้การกำกับดูแลของ LG และ DR LG ตรวจสอบการวิเคราะห์ของ JL และเตรียมต้นฉบับ ลำดับการประพันธ์ระหว่างผู้เขียนร่วมคนแรกถูกกำหนดตามปริมาณงาน ผู้เขียนทั้งหมดอ่านและได้รับการอนุมัติขั้นสุดท้ายที่เขียนด้วยลายมือ.

เงินทุน

เราขอขอบคุณ Chronic Fatigue Initiative ของมูลนิธิ Hutchins Family ที่สนับสนุนการเก็บตัวอย่างเลือดและข้อมูลการสำรวจจาก ME/ CFS และกลุ่มควบคุม การวิเคราะห์ข้อมูลที่รายงานที่นี่ได้รับทุนจาก NIH U54NS105541 ให้กับ Cornell University ME/CFS Center

ความพร้อมใช้งานของข้อมูลและวัสดุ

ข้อมูลสำหรับขนาดถุงนอกเซลล์ ปริมาณ และเนื้อหาไซโตไคน์สามารถขอได้จากผู้เขียน ข้อมูลโปรตีโอมิกส์แมสสเปกโตรเมตรีได้ถูกฝากไว้ที่ ProteomeXchange Consortium ผ่านทางพื้นที่เก็บข้อมูลพันธมิตร PRIDE พร้อมด้วยตัวระบุชุดข้อมูล PXD016622

คำประกาศ

การอนุมัติและยินยอมตามหลักจริยธรรมในการเข้าร่วม

ได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรจากผู้เข้าร่วมทุกคนและโปรโตคอลทั้งหมดได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการพิจารณาประจำสถาบันที่ศูนย์การแพทย์เออร์วิงมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย

การยินยอมให้ตีพิมพ์

ผู้เขียนทุกคนได้ตรวจสอบและอนุมัติเวอร์ชันสุดท้ายเพื่อส่งแล้ว

การแข่งขันความสนใจ

ผู้เขียนขอประกาศว่าพวกเขาไม่มีผลประโยชน์ในการแข่งขัน

รายละเอียดผู้แต่ง

1 ภาควิชาชีววิทยาโมเลกุลและพันธุศาสตร์ Cornell University, อาคารเทคโนโลยีชีวภาพ 323, 526 Campus Road, Ithaca, NY 14853, USA 2 ภาควิชาสถิติและวิทยาศาสตร์ข้อมูล Cornell University, Ithaca, NY, USA 3 ศูนย์การติดเชื้อและภูมิคุ้มกัน โรงเรียนสาธารณสุขไปรษณีย์แห่งมหาวิทยาลัยโคลัมเบีย นิวยอร์ก รัฐนิวยอร์ก สหรัฐอเมริกา 4 ภาควิชาระบาดวิทยา, Mailman School of Public Health มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย, นิวยอร์ก, นิวยอร์ก, สหรัฐอเมริกา 5 ภาควิชาประสาทวิทยาและพยาธิวิทยา, วิทยาลัยแพทย์และศัลยแพทย์, มหาวิทยาลัยโคลัมเบีย, นิวยอร์ก, นิวยอร์ก, สหรัฐอเมริกา 6 คณะวิจัยปฏิบัติการและวิศวกรรมสารสนเทศ, Cornell University, Ithaca, NY, USA

อ้างอิง

1. IoM C. นอกเหนือจากโรคไข้สมองอักเสบ/อาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง: นิยามใหม่ของความเจ็บป่วย วอชิงตัน: ​​สำนักพิมพ์สถาบันแห่งชาติ; 2558.

2. เจีย เจเคเอส. บทบาทของเอนเทอโรไวรัสในกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง เจ คลิน ปทุม. 2548;11:1126.

3. โอนีล เอเจ, แฮนสัน มิสเตอร์ ทฤษฎีเอนเทอโรไวรัสเกี่ยวกับสาเหตุของโรคในโรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง: การทบทวนอย่างมีวิจารณญาณ แพทย์ด้านหน้า 2021;8:688486.

4. Hanson MR, Germain A. จดหมายถึงบรรณาธิการของสาร เมตาบอไลต์ 2020;10(5):216.

5. Davis HE, Assaf GS, McCorkell L, Wei H, Low RJ, Re'em Y และอื่นๆ การระบุลักษณะของโควิดระยะยาวในกลุ่มนานาชาติ: อาการ 7 เดือนและผลกระทบ อีคลินิกการแพทย์. 2021;38:101019.

6. Sukocheva OA, Maksoud R, Beeraka NM, Madhunapantula SV, Sinelnikov M, Nikolenko VN และคณะ การวิเคราะห์อาการหลังโควิด-19 และการทับซ้อนกับอาการสมองอักเสบจากไขสันหลังอักเสบ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง เจ แอดวานซ์ เรส 2022;40:179–96.

7. กิฟอร์ด EJ, Vahey J, Hauser ER, Sims KJ, Efrd JT, Dursa EK, และคณะ ความเจ็บป่วยจากสงครามอ่าวในยุคสงครามอ่าวและที่เก็บทางชีวภาพ: แคนซัสและศูนย์สำหรับคำจำกัดความการควบคุมโรค วิทยาศาสตร์ชีวิต 2021;278:119454.

8. บารานุก เจเอ็น. การทบทวนนิวเคลียสของเครือข่ายความตื่นตัวของสมองส่วนกลางจากน้อยไปหามาก และผลกระทบต่อโรคสมองอักเสบจากไขสันหลังอักเสบ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง (ME/CFS), การเจ็บป่วยจากสงครามอ่าว (GWI) และอาการป่วยไข้หลังออกกำลังกาย (PEM) วิทย์สมอง 2022;12(2):132.

9. บารานุก เจเอ็น, คาซาโด บี, ไมบัค เอช, คลอว์ ดีเจ, แพนเนล แอลเค, เฮส เอสเอส โปรตีโอมที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังในน้ำไขสันหลังของมนุษย์ บีเอ็มซี นิวรอล. 2548;5(1):1–19.

10. Schutzer SE, Angel TE, Liu T, Schepmoes AA, Clauss TR, Adkins JN และคณะ โปรตีโอมของน้ำไขสันหลังที่แตกต่างกันจะแยกแยะความแตกต่างระหว่างโรค Lyme หลังการรักษากับกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง กรุณาหนึ่ง 2011;6(2):e17287.

11. เจอร์เมน เอ, รุปเปอร์ ดี, เลวีน เอสเอ็ม, แฮนสัน มิสเตอร์ การทำโปรไฟล์เมตาบอลิซึมของกลุ่มอาการไขสันหลังอักดิ์อักเสบ / อาการเหนื่อยล้าเรื้อรังเผยให้เห็นการรบกวนในการเผาผลาญกรดไขมันและไขมัน โมล ไบโอซิสเต็ม 2017;13(2):371–9.

12. เจอร์เมน เอ, รุปเปอร์ ดี, เลวีน เอสเอ็ม, แฮนสัน มิสเตอร์ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดหวังจากเมแทบอลิซึมของพลาสมาของโรคไข้สมองอักเสบจากไขสันหลังอักเสบ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังเกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของรีดอกซ์ในอาการของโรค เมตาบอไลต์ 2018;8(4):90.

13. Nagy-Szakal D, Barupal DK, Lee B, Che X, Williams BL, Kahn EJ และคณะ ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับฟีโนไทป์ของอาการไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/อาการเหนื่อยล้าเรื้อรังผ่านกระบวนการเมแทบอลิซึมที่ครอบคลุม ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2018;8(1):10056.

14. มิลิโวเยวิช เอ็ม, เช X, เบทแมน แอล, เฉิง เอ, การ์เซีย บีเอ, ฮอร์นิก เอ็ม, และคณะ การทำโปรไฟล์โปรตีโอมิกในพลาสมาแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ระหว่างการขยายตัวของเซลล์บีเซลล์ที่ขับเคลื่อนด้วยแอนติเจนและ ME/CFS กรุณาหนึ่ง 2020;15(7):e0236148.

15. เฟลชเนอร์ เอ็ม เครน ซีอาร์ Exosomes, DAMPs และ miRNA: คุณลักษณะของสรีรวิทยาความเครียดและสภาวะสมดุลของภูมิคุ้มกัน เทรนด์อิมมูนอล 2017;38(10):768–76.

16. บาร์นส์ บีเจ, ซอมเมอร์วิลล์ ซีซี. การปรับการผลิตไซโตไคน์ผ่านบรรจุภัณฑ์และการคัดหลั่งที่เลือกสรรจากถุงนอกเซลล์ อิมมูนอลด้านหน้า 2020;11:1040.

17. Rajendran L, Honsho M, Zahn TR, Keller P, Geiger KD, Verkade P, และคณะ ในโรคอัลไซเมอร์ สารเปปไทด์อะไมลอยด์จะถูกปล่อยออกมาร่วมกับเอ็กโซโซม Proc Natl Acad วิทย์ 2006;103(30):11172–7.

18. Słomka A, Urban SK, Lukacs-Kornek V, Żekanowska E, Kornek M. ถุงนอกเซลล์ขนาดใหญ่: เราพบจอกศักดิ์สิทธิ์ของการอักเสบหรือไม่? อิมมูนอลด้านหน้า 2018;9:2723.

19. ยุน YJ, คิม ออย, โก YS ถุงนอกเซลล์เป็นตัวสื่อสารระหว่างเซลล์ที่เกิดขึ้นใหม่ ตัวแทน BMB. 2014;47(10):531.

20. Jung KH, Chu K, Lee ST, Park HK, Bahn JJ, Kim DH และคณะ การไหลเวียนของอนุภาคขนาดเล็กในเยื่อบุผนังหลอดเลือดเป็นเครื่องหมายของโรคหลอดเลือดสมอง Ann Neurol แห่ง J Am Neurol Assoc Child Neurol Soc. 2009;66(2):191–9.

21. เคอนิก แอล, คาซิเมียร์-บาวเออร์ เอส, บิตต์เนอร์ เอเค, ฮอฟมันน์ โอ, วากเนอร์ บี, ซานโตส มานไวเลอร์ แอลเอฟ, และคณะ ระดับที่สูงขึ้นของถุงนอกเซลล์สัมพันธ์กับความล้มเหลวของการรักษาและการลุกลามของโรคในผู้ป่วยมะเร็งเต้านมที่ได้รับเคมีบำบัดแบบเสริมใหม่ วิทยาภูมิคุ้มกันวิทยา 2018;7(1):e1376153.

22. Lee CH, Im EJ, Moon PG, Baek MC การค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพสำหรับการวินิจฉัยมะเร็งลำไส้ใหญ่ผ่านการทำโปรไฟล์โปรตีโอมิกของถุงนอกเซลล์ขนาดเล็ก มะเร็งบีเอ็มซี 2018;18(1):1–11.

23. คาสโตร-มาร์เรโร เจ, เซอร์ราโน-เปติเอร์รา อี, โอลิเวรา-โรดริเกซ เอ็ม, ซาราโกซา เอ็มซี, มาร์ติเนซ-มาร์ติเนซ เอ, บลังโก-โลเปซ เอ็มซี, และคณะ การหมุนเวียนถุงน้ำนอกเซลล์เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพในกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง/สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ: การศึกษานำร่องเชิงสำรวจ J Extracell Vesicles 2018;7(1):1453730.

24. เอกุจิ เอ ฟูกุดะ เอส คุรัตสึเนะ เอช โนจิมะ เจ นากาโตมิ วาย วาตานาเบะ วาย และคณะ การจำแนกโปรตีนโครงข่ายแอคติน, ทาลิน-1 และฟลามิน-เอ ในการไหลเวียนของถุงนอกเซลล์ในฐานะตัวชี้วัดทางชีวภาพในเลือดสำหรับโรคไข้สมองอักเสบจากกล้ามเนื้ออักเสบของมนุษย์/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง ภูมิคุ้มกันพฤติกรรมสมอง 2020;84:106–14.

25. จิโลโตซ์ แอล, โอนีล เอ, คาสโตร-มาร์เรโร เจ, เลวีน เอสเอ็ม, แฮนสัน มิสเตอร์ การทำโปรไฟล์ไซโตไคน์ของถุงนอกเซลล์ที่แยกได้จากพลาสมาในโรคไข้สมองอักเสบที่ปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง: การศึกษานำร่อง เจ แปล เมด. 2020;18(1):387.

26. Nagy-Szakal D, Williams BL, Mishra N, Che X, Lee B, Bateman L, และคณะ โปรไฟล์ metagenomic ของอุจจาระในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยที่มีอาการไขสันหลังอักเสบ/อาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง ไมโครไบโอม. 2017;5(1):44.

27. Klimas NG, Ironson G, Carter A, Balbin E, Bateman L, Felsenstein D, และคณะ ผลการวิจัยจากฐานข้อมูลทางคลินิกและห้องปฏิบัติการที่พัฒนาขึ้นสำหรับการค้นพบกลไกการทำให้เกิดโรคในโรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง พฤติกรรมสุขภาพตติยภูมิเมื่อยล้า 2015;3:75–96.

28 Fukuda K, Straus SE, Hickie I, Sharpe MC, Dobbins JG, Komarof A. กลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง: แนวทางที่ครอบคลุมสำหรับคำจำกัดความและการศึกษา กลุ่มศึกษาอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังระดับนานาชาติ แอน แพทย์ฝึกหัด. 1994;121(12):953–9.

29. คาร์รูเธอร์ส BM, Jain AK, De Meirleir KL, Peterson DL, Klimas NG, Lerner AM และคณะ โรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง: คำจำกัดความกรณีการทำงานทางคลินิก ระเบียบวิธีในการวินิจฉัยและการรักษา เจ อาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง 2003;11:7–115.

30. แวร์ JE Jr. เชอร์บอร์น ซีดี MOS 36-แบบสำรวจสุขภาพรายการสั้น (SF-36): I. กรอบแนวคิดและการเลือกรายการ เมดแคร์. 1992;30(6):473–83.

31. สเม็ตส์ อีเอ็ม, การ์สเซน บี, บอนเค่ บี, เดอ เฮส เจซี คุณสมบัติทางจิตวิทยาการวัดความเหนื่อยล้าหลายมิติ (MFI) ของเครื่องมือเพื่อประเมินความเมื่อยล้า เจ ไซโคสม รีส. 1995;39(3):315–25.

32. Fitzgerald W, Freeman ML, Lederman MM, Vasilieva E, Romero R, Margolis L. ระบบของไซโตไคน์ที่ห่อหุ้มในถุงนอกเซลล์ ตัวแทนวิทยาศาสตร์ 2018;8(1):8973.

33. ฮูเบอร์ พีเจ สถิติที่แข็งแกร่ง นิวยอร์ก: จอห์น ไวลีย์ แอนด์ ซันส์; 1981.

34. ฮูเบอร์ พีเจ การประมาณค่าพารามิเตอร์ตำแหน่งที่แม่นยำ แอน แมท สเตท. 1964;35:73–101.

35. เบนจามินี วาย, โฮชเบิร์ก เอฟเอช. การควบคุมอัตราการค้นพบที่ผิดพลาด: แนวทางปฏิบัติที่มีประสิทธิภาพและเป็นประโยชน์ในการทดสอบหลายครั้ง JR สถิติสังคม 1995;57(1):289–300.

36 Benjamini Y, Krieger AM, Yekutieli D. ขั้นตอนการปรับเชิงเส้นแบบปรับได้ที่ควบคุมอัตราการค้นพบที่ผิดพลาด ไบโอเมทริก้า 2549;3(3):491–507.

37. Breiman L. ป่าสุ่ม มัคเรียนรู้ 2001;45:5–32.

38. Chen T, Guestrin C, บรรณาธิการ XGBoost: ระบบส่งเสริมต้นไม้ที่ปรับขนาดได้ ใน: การดำเนินการของการประชุมนานาชาติ ACM SIGKDD ครั้งที่ 22 เกี่ยวกับการค้นพบความรู้และการขุดข้อมูล KDD 16; 2559.

39. Tibshirani R. Regression การหดตัวและการคัดเลือกผ่านบ่วงบาศ เจ รอย สเตท ซอร์ บี. 1996;58:267–88.

40. Yanez-Mo M, Siljander PR, Andreu Z, Zavec AB, Borras FE, Buzas EI และคณะ คุณสมบัติทางชีวภาพของถุงนอกเซลล์และการทำงานทางสรีรวิทยา J Extracell Vesicles 2015;4:27066.

41. Hornig M, Montoya JG, Klimas NG, Levine S, Felsenstein D, Bateman L, และคณะ ลายเซ็นภูมิคุ้มกันในพลาสมาที่โดดเด่นใน ME/CFS ปรากฏในช่วงต้นของการเจ็บป่วย วิทยาศาสตรบัณฑิต 2015;1(1):e1400121.

42. คาสโตร-มาร์เรโร เจ, เซอร์ราโน-เปติเอร์ร่า อี, โอลิเวร่า-โรดริเกซ เอ็ม, ซาราโกซ่า เอ็มซี, มาร์ติเนซ-มาร์ติเนซ เอ, บลังโก-โลเปซ เอ็มดีซี และอื่นๆ การหมุนเวียนถุงน้ำนอกเซลล์เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพในกลุ่มอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง/สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ: การศึกษานำร่องเชิงสำรวจ J Extracell Vesicles 2018;7(1):1453730.

43. มอนโตย่า เจจี, โฮล์มส์ ทีเอช, แอนเดอร์สัน เจเอ็น, เมคเกอร์ เอชที, โรเซนเบิร์ก-ฮัสสัน วาย, บาเลนเซีย ไอเจ และคณะ ลายเซ็นไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับความรุนแรงของโรคในผู้ป่วยกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2017;114(34):E7150–8.

44. เจสัน แอลเอ, Gaglio CL, Furst J, อิสลาม เอ็ม, โซเรนสัน เอ็ม, คอนรอย KE และอื่นๆ การวิเคราะห์เครือข่ายไซโตไคน์ในตัวอย่างเด็กในชุมชนของผู้ป่วยที่มีอาการสมองเสื่อม/อาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง โรคเรื้อรัง 2022.

45. สตรอว์บริดจ์ ร., ซาร์ตอร์ เอ็มแอล, สก็อตต์ เอฟ, เคลียร์ เอเจ. โปรตีนที่ทำให้เกิดการอักเสบจะมีการเปลี่ยนแปลงในกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง ซึ่งเป็นการทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาดาต้า Neurosci Biobehav Rev. 2019;107:69–83.

46. ​​Hornig M, Gottschalk G, Peterson D, Knox K, Schultz A, Eddy M, และคณะ การวิเคราะห์เครือข่ายไซโตไคน์ของน้ำไขสันหลังในโรคไข้สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง โมลจิตเวช. 2016;21(2):261–9.

47. ประชาสัมพันธ์เชนีย์, ดอร์แมน เอสอี, เบลล์ ดีเอส. อินเตอร์ลิวคิน-2 และกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง แอน แพทย์ฝึกหัด. 1989;110(4):321.

48. เจสัน แอลเอ, คอตเลอร์ เจ, อิสลาม MF, เฟิร์สต์ เจ, โซเรนสัน เอ็ม, แคทซ์ บีซี การวิเคราะห์เครือข่ายไซโตไคน์เผยให้เห็นความแตกต่างเพิ่มเติมระหว่างผู้ที่เป็นโรคสมองอักเสบจากไขสันหลังอักเสบ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรังภายหลังการติดเชื้อโมโนนิวคลีโอซิส พฤติกรรมสุขภาพตติยภูมิเมื่อยล้า 2021;9(1):45–57.

49 Chen D, Dorling A. บทบาทที่สำคัญของ thrombin ในการอักเสบเฉียบพลันและเรื้อรัง เจ ทรอมบ์ เฮโมสต์. 2009;7(อาหารเสริม 1):122–6.

50. เฮอร์คัส TR, บรอห์ตัน เอสอี, เอเคิร์ต พีจี, แรมชอว์ HS, เปรูกินี เอ็ม, กริมบัลเดสตัน เอ็ม, และคณะ กลุ่มตัวรับ GM-CSF: กลไกการกระตุ้นและผลกระทบต่อโรค ปัจจัยการเจริญเติบโต 2012;30(2):63–75.

51. Boyette LB, Macedo C, Hadi K, Elinof BD, Walters JT, Ramaswami B, และคณะ ฟีโนไทป์ การทำงาน และศักยภาพในการจำแนกความแตกต่างของชุดย่อยโมโนไซต์ของมนุษย์ กรุณาหนึ่ง 2017;12(4):e0176460.

52. อาเหม็ด F, Vu LT, Zhu H, Iu DSH, Fogarty EA, Kwak Y, และคณะ ทรานสคริปโตมิกส์เซลล์เดียวของระบบภูมิคุ้มกันใน ME/CFS ที่การตรวจวัดพื้นฐานและภายหลังการกระตุ้นอาการ BioRXiv. 2022.

53. Deshmane SL, Kremlev S, Amini S, Sawaya พ.ศ. โมโนไซต์เคมีดึงดูดโปรตีน-1 (MCP-1): ภาพรวม เจ อินเตอร์เฟอรอน ไซโตไคน์ เรส 2009;29(6):313–26.

54. สตริงเกอร์ EA, Baker KS, Carroll IR, Montoya JG, Chu L, Maecker HT, และคณะ ความผันผวนของไซโตไคน์ในแต่ละวันซึ่งขับเคลื่อนโดยเลปติน มีความสัมพันธ์กับความรุนแรงของความเมื่อยล้าในกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง: หลักฐานของพยาธิสภาพของการอักเสบ เจ แปล เมด. 2013;11:93.

55 Vazirinejad R, Ahmadi Z, Kazemi Arababadi M, Hassanshahi G, Kennedy D. หน้าที่ทางชีววิทยา โครงสร้างและแหล่งที่มาของ CXCL10 และส่วนที่โดดเด่นในพยาธิสรีรวิทยาของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง การปรับภูมิคุ้มกันของระบบประสาท 2014;21(6):322–30.

56. Villeda SA, Luo J, Mosher KI, Zou B, Britschgi M, Bieri G, และคณะ สภาพแวดล้อมที่เป็นระบบในการแก่ชราจะควบคุมการสร้างระบบประสาทและการทำงานของการรับรู้ในทางลบ ธรรมชาติ. 2011;477(7362):90–4.

57. ปาตาร์ก้า อาร์, ไคลมาส เอ็นจี, ลุคเทนดอร์ฟ เอส, อันโตนี่ เอ็ม, เฟลทเชอร์ แมสซาชูเซตส์ การแสดงออกที่ผิดปกติของปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกในกลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง: ความสัมพันธ์กับแหล่งที่มาของเซลล์และรูปแบบของการแสดงออกของผู้ไกล่เกลี่ยภูมิคุ้มกันที่ละลายน้ำได้ คลินิกโรคติดเชื้อ 1994;18(อาหารเสริม 1):S147–53.

58. Moss RB, Mercandetti A, Vojdani A. TNF-alpha และอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง เจคลิน อิมมูนอล. 1999;19(5):314–6.

59. ฟรูห์เบ็ค จี, คาตาลัน วี, รามิเรซ บี, วาเลนติ วี, เบเซร์ริล เอส, โรดริเกซ เอ, และคณะ ระดับของ IL-1 RA ในซีรั่มจะเพิ่มขึ้นตามโรคอ้วนและเบาหวานประเภท 2 เกี่ยวกับความผิดปกติของเนื้อเยื่อไขมัน และลดลงหลังการผ่าตัดลดความอ้วนควบคู่ไปกับภาวะไขมัน เจ อินแฟม เรส. 2022;15:1331–45.

60. Luotola K. IL-1 ระดับตัวรับปฏิปักษ์ (IL-1Ra) และการจัดการความผิดปกติของการเผาผลาญ สารอาหาร. 2022;14(16):3422.

61. เฟลทเชอร์ แมสซาชูเซตส์, เซง XR, บาร์นส์ ซี, ลีวิส เอส, คลีมาส เอ็นจี พลาสมาไซโตไคน์ในสตรีที่มีอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง เจ แปล เมด. 2009;7:96.

62. Gierula M, Ahnstrom J. โปรตีนต้านการแข็งตัวของเลือด S-ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับการโต้ตอบและการทำงาน เจ ทรอมบ์ เฮโมสต์. 2020;18(11):2801–11.

63. ทาเฮรี เอช, ฟิเลียน KB, วินเดิล SB, เรย์เนียร์ พี, ไอเซนเบิร์ก เอ็มเจ สารยับยั้งโปรตีนถ่ายโอนคอเลสเตอรอลเอสเทอร์และผลลัพธ์ด้านหัวใจและหลอดเลือด: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์เมตาของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม โรคหัวใจ 2020;145(4):236–50.

64. มายา เจ, เลดดี้ เอส, ก็อตชอล์ก ซี, ปีเตอร์สัน ดี, แฮนสัน มิสเตอร์ การเปลี่ยนแปลงออกซิเดชันของกรดไขมันในประชากรลิมโฟไซต์ของโรคไข้สมองอักเสบ / อาการอ่อนเพลียเรื้อรัง อินท์ เจ โมล เมด. 2023;24(3):2010.

65. Yang H, Geiger M. Cell เจาะ SERPINA5 (ProteinC inhibitor, PCI): คำถามมากกว่าคำตอบ เซมินเซลล์เดฟไบโอล 2017;62:187–93.

66. มาร์ลาร์ รา, กริฟน์ เจเอช. การขาดสารยับยั้งโปรตีน C ในโรคขาดปัจจัย V/VIII เจคลินลงทุน 1980;66(5):1186–9.

67. เอลิเซ่น เอ็มจี, วอน เดม บอร์น พีเอ, บูม่า บีเอ็น, ไมเจอร์ส เจซี สารยับยั้งโปรตีน C ทำหน้าที่เป็นสารส่งเสริมการแข็งตัวของเลือดโดยการยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของโปรตีน C ที่เกิดจาก thrombomodulin ในพลาสมาของมนุษย์ เลือด. 1998;91(5):1542–7.

68. เพรนเดส เอ็มเจ, บีเลก อี, เซคไมสเตอร์-มัคฮาร์ต เอ็ม, วานเยก-ซาวาดิล อี, แคร์โรลล์ เวอร์จิเนีย, บรอยส์ เจ, และคณะ การสังเคราะห์และการแปลโครงสร้างพิเศษของตัวยับยั้งโปรตีน C ในเกล็ดเลือดและเมกะคาริโอไซต์ของมนุษย์ เลือด. 1999;94(4):1300–12.

69. Nunes JM, Kruger A, Proal A, Kell DB, Pretorius E. การเกิดขึ้นของเกล็ดเลือดที่ถูกกระตุ้นมากเกินไปและ microclots fibrinoid ในกลุ่มอาการไขสันหลังอักกระดูกอักเสบ / อาการอ่อนเพลียเรื้อรัง (ME/CFS) ยา. 2022;15(8):931.

70. ราจีวาน เอ็มเอส, ดิมูเลสคู ไอ, เมอร์เรย์ เจ, ฟัลเกนเบิร์ก วีอาร์, อังเกอร์ ER การประเมินทางพันธุกรรมที่มุ่งเน้นวิถีของยีนภูมิคุ้มกันและการอักเสบที่มีอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง ฮัม อิมมูนอล. 2015;76(8):553–60.

71 Camilli C, Hoeh AE, De Rossi G, Moss SE, Greenwood J. LRG1: ผู้เล่นใหม่ในการเกิดโรค เจ ชีวการแพทย์ 2022;29(1):6.

72. Yakar S, Rosen CJ, Beamer WG, Ackert-Bicknell CL, Wu Y, Liu JL, และคณะ ระดับการไหลเวียนของ IGF-1 จะควบคุมการเติบโตและความหนาแน่นของกระดูกโดยตรง เจคลินลงทุน 2002;110(6):771–81.

73. ดร. เคลมมอนส์ บทบาทสัมพัทธ์ของฮอร์โมนการเจริญเติบโตและ IGF-1 ในการควบคุมความไวของอินซูลิน เจคลินลงทุน 2004;113(1):25–7.

74. Bittermann E, Abdelhamed Z, Liegel RP, Menke C, Timms A, Beier DR, และคณะ ข้อกำหนดที่แตกต่างของยีน tubulin ในการพัฒนาสมองส่วนหน้าของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ปล.เจเน็ต 2019;15(8):e1008243.

75. ซอร์ดิลโล พีพี, ซอร์ดิลโล แอล.เอ. ความลึกลับของสมองเคมีบำบัด: การปล่อยไคนูเรนีน ทูบูลิน และไบโอโฟตอน สารต้านมะเร็ง 2020;40(3):1189–200.

76. วาลเดซ AR, Hancock EE, Adebayo S, Kiernicki DJ, Proskauer D, Attewell JR และคณะ การประมาณค่าความชุก ข้อมูลประชากร และต้นทุนของ ME/CFS โดยใช้ข้อมูลการเรียกร้องทางการแพทย์ขนาดใหญ่และการเรียนรู้ของเครื่อง กุมารด้านหน้า 2019;6:412.

77. Germain A, Giloteaux L, Moore GE, Levine SM, Chia JK, Keller BA, และคณะ เมแทบอลิซึมของพลาสมาเผยให้เห็นการตอบสนองที่หยุดชะงักและการฟื้นตัวหลังการออกกำลังกายสูงสุดสำหรับโรคไข้สมองอักเสบจากปวดกล้ามเนื้อ/กลุ่มอาการเหนื่อยล้าเรื้อรัง เจซีไอ อินไซท์. 2022.

78. Nkiliza A, Parks M, Cseresznye A, Oberlin S, Evans JE, Darcey T, และคณะ โปรไฟล์ไขมันในพลาสมาเฉพาะเพศของผู้ป่วย ME/CFS และความสัมพันธ์กับความเจ็บปวด ความเมื่อยล้า และอาการทางสติปัญญา เจ แปล เมด. 2021;19(1):1–15.

79. ปีเตอร์สัน ดี, เบรนู อี, ก็อตชอล์ค จี, รามอส เอส, เหงียน ที, สเตนส์ ดี, และคณะ ไซโตไคน์ในน้ำไขสันหลังของผู้ป่วยที่มีอาการอ่อนเพลียเรื้อรัง/สมองอักเสบจากอาการปวดกล้ามเนื้อ สื่อลามกอนาจาร 2015;2015:1–4.

80. แมนนิ่ง พีเจ, ซัทเธอร์แลนด์ วีเอช, แม็คกราธ เอ็มเอ็ม, เดอ ยอง เอสเอ, วอล์คเกอร์ อาร์เจ, วิลเลียมส์ เอ็มเจ ความเข้มข้นของไซโตไคน์ภายหลังตอนกลางวันและองค์ประกอบอาหารในสตรีอ้วนและผอม โรคอ้วน 2008;16(9):2046–52.

81. Netea SA, Janssen SA, Jaeger M, Jansen T, Jacobs L, Miller-Tomaszewska G, และคณะ การบริโภคช็อกโกแลตจะปรับการผลิตไซโตไคน์ในบุคคลที่มีสุขภาพดี ไซโตไคน์ 2013;62(1):40–3.

82 Solis-Pereyra B, Aattouri N, Lemonnier D. บทบาทของอาหารในการกระตุ้นการผลิตไซโตไคน์ ฉันคือ J Clin Nutr 1997;66(2):521S-S525.

หมายเหตุของผู้จัดพิมพ์

Springer Nature ยังคงเป็นกลางเกี่ยวกับการเรียกร้องเขตอำนาจศาลในแผนที่ที่เผยแพร่และความผูกพันของสถาบัน

【ติดต่อ】อีเมล: george.deng@wecistanche.com / WhatsApp:008613632399501/Wechat:13632399501