ผลการป้องกันของ Cistanche Total Glycosides ก่อนการรักษาอาการบาดเจ็บที่ Reperfusion Reperfusion ของไตในหนูแรท

ZHU Jun, ZHAO Xi-min

(แผนกศัลยกรรม, โรงพยาบาลเขตเป่าซานของการแพทย์แผนบูรณาการและการแพทย์ตะวันตก, เซี่ยงไฮ้ 201900, จีน)

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistancheทะเลทรายมีสารป้องกันประสาทผลและสามารถป้องกันการบาดเจ็บที่การกลับของสมองได้

เชิงนามธรรม

วัตถุประสงค์ เพื่อตรวจสอบผลกระทบของcistancheรวมไกลโคไซด์ ( CTG ) onไตischemia-reperfusion trauma ในหนูแรท. วิธีการ หนูสามสิบ Sprague-Dawley ถูกสุ่มแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม: กลุ่มปฏิบัติการหลอกลวง กลุ่มแบบจำลอง และกลุ่ม CTG โดยมี 10 ตัวในแต่ละกลุ่ม Ｒenal ischemic and reperfusion trauma เกิดจากอาการตกเลือดและการช่วยชีวิตในหนูทดลองและกลุ่ม CTG ฉีด CTG 400 มก. / กก. ในช่องท้องให้กับหนูในกลุ่ม CTG และฉีดน้ำเกลือปกติ 3 มล. ให้กับหนูในกลุ่มจำลองและหลอก ตรวจวัดระดับครีเอตินินในเลือด (Cr) ยูเรียไนโตรเจนในเลือด (BUN) และระดับซีสตาตินซี การตายของเซลล์ไตตรวจพบเซลล์ด้วยโฟลว์ไซโตเมทรี การแสดงออกของตัวยับยั้ง X-linked ของโปรตีนอะพอพโทซิส (XIAP) ในไตตรวจเนื้อเยื่อด้วยวิธี ELISA Ｒesults เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มแบบจำลอง Cr เลือด BUN และ cystatin C ในกลุ่ม CTG ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ( P ＜ {{0}} 01) การตายของเซลล์ไตลดลง ( P ＜ 0. 01) และการแสดงออกของ XIAP เพิ่มขึ้น ( P ＜ 0. 05) บทสรุป CTG สามารถป้องกันเนื้อเยื่อไตจากการบาดเจ็บของการขาดเลือดขาดเลือด ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการควบคุมการแสดงออกของ XIAP

คีย์เวิร์ดไต; การขาดเลือดขาดเลือด - การบาดเจ็บซ้ำ;cistancheไกลโคไซด์ทั้งหมด; ตัวยับยั้ง X-linked ของโปรตีน apoptosis; อะพอพโทซิส; หนู

Cistancheป้องกันได้อาการบาดเจ็บที่การสะท้อนกลับของสมองและต่อต้านอะพอพโทซิส

Ischemia-reperfusion (I/R) บาดเจ็บเป็นปรากฏการณ์ทางพยาธิสรีรวิทยาที่พบบ่อยของไตความเสียหายในกระบวนการช็อกเลือดออก, การบาดเจ็บสาหัส,ไตการปลูกถ่ายและไตการผ่าตัดเนื้องอก จากการศึกษาพบว่าการตายของเซลล์อะพอพโทซิสเป็นส่วนสำคัญของไตความเสียหายของฟังก์ชันที่เกิดจากการบาดเจ็บของ I/R [1] ตัวยับยั้ง X-linked ของโปรตีน apoptosis (ตัวยับยั้ง X-linked ของโปรตีน apoptosis, XIAP) เป็นหนึ่งในตัวยับยั้งการตายแบบอะพอพโทซิสภายในร่างกายที่แข็งแกร่งที่สุดที่พบในตอนนี้ [2] มีการศึกษาเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านอะพอพโทซิสของ XIAP ในไตเนื้อเยื่อหลังการบาดเจ็บของ I/RCistancheTotal glycosides (CTG) เป็นสารประกอบ phenylethanoid glycoside ที่สกัดจากCistanchecistancheซึ่งมีหน้าที่ทางชีวภาพที่หลากหลาย มีการศึกษาเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับการป้องกันไตหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ I/R ในการศึกษานี้ ได้มีการสร้างแบบจำลองหนูของการช่วยชีวิตด้วยภาวะช็อกจากเลือดออก และได้มีการสร้างแบบจำลองการบาดเจ็บของ I/R อย่างเป็นระบบเพื่อสำรวจผลการป้องกันของการปรับสภาพซิสแทนช์ไกลโคไซด์ต่อการบาดเจ็บของ I/R ต่อไตและสำรวจกลไกที่เป็นไปได้

ผลลัพธ์

ค่าดัชนีการทำงานของไต Cr, BUN และ Cystatin C มีความแตกต่างกันทางสถิติระหว่างทั้งสามกลุ่ม (P<0.01); the="" experimental="" group="" was="" significantly="" higher="" than="" the="" sham="" operation="" group="" (p=""><0.01), indicating="" that="" the="" rats="" the="">ไตโมเดล I/R ถูกจัดเตรียมเรียบร้อยแล้ว เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มทดลอง ค่า Cr, BUN และ Cystatin C ในกลุ่ม CTG ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (P<0.01). renal="" cell="" apoptosis="" rate:="" in="" the="" sham="" operation="" group,="" only="" a="" small="" number="" of="" cells="" in="" the="" kidney="" tissue="" undergo="" apoptosis,="" and="" apoptotic="" cells="" accounted="" for="" 0.42%="" ±="" 0.08%.="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" cell="" apoptosis,="" accounting="" for="" 18.="" 22%="" ±="" 5.="" 32="" %="" (p＜0.01).="" compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" number="" of="" apoptosis="" in="" the="" ctg="" group="" was="" 12.71%±3.81%="" (p＜0.01).="" the="" effect="" of="" ctg="" on="" the="" expression="" of="" xiap="" in="" i/r="" injured="" kidney="" tissue:="" the="" sham="" operation="" group="" only="" had="" a="" weaker="" expression="" of="" xiap,="" while="" the="" experimental="" group="" had="" a="" significant="" increase="" in="" xiap="" expression=""><0.01). compared="" with="" the="" experimental="" group,="" the="" ctg="" group="" can="" significantly="" increase="" the="" expression="" of="" xiap="" (p=""><>

การอภิปราย

กลไกของการบาดเจ็บที่ไตกลับขาดเลือดขาดเลือดนั้นซับซ้อนมาก เป็นกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดขึ้นผ่านหลายวิถีทางภายใต้การกระทำของหลายปัจจัย เช่น แคลเซียมไอออนเกิน ความเสียหายของลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน การตายของเซลล์ และเนื้อร้าย โดยที่การตายของเซลล์ขึ้นอยู่กับแคสเปสเป็นหนึ่งในรูปแบบหลักของเยื่อบุผิวท่อไต ความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจากการบาดเจ็บของไต I/R [4] ตัวยับยั้งของตระกูล apoptosis protein (IAP) เป็นตัวยับยั้ง caspase ภายในตัวเพียงตัวเดียวที่พบในเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ซึ่งสามารถป้องกันการตายของเซลล์ได้อย่างมีประสิทธิภาพ XIAP เป็นสารยับยั้งแคสเปสที่แข็งแกร่งที่สุดในตระกูล IAP ซึ่งสามารถยับยั้งการตายของเซลล์ที่เกิดจากสิ่งเร้าทางพยาธิวิทยาที่หลากหลาย และปกป้องอวัยวะที่เสียหาย [5]

ในปัจจุบัน การสร้างแบบจำลองของสัตว์ที่ได้รับบาดเจ็บของไตโดย I/R ส่วนใหญ่จะเป็นการเอาไตข้างหนึ่งออกและหนีบอีกด้านหนึ่งของขั้วไตหรือหลอดเลือดแดงไต [6] เพื่อจำลองสภาวะของการปลูกถ่ายไต การศึกษานี้ใช้แบบจำลองการช็อก/การช่วยชีวิตด้วยการตกเลือดซึ่งใกล้เคียงกับกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาของการกลับเป็นเลือดขาดเลือดจากระบบที่เกิดขึ้นในภาวะช็อกจากบาดแผลทางคลินิก ในการทดลองนี้ ระดับ BUN, Cr และ cystatin C ในเลือดของหนูแรท SD การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญ การทำงานของไตบกพร่องอย่างรุนแรง เป็นแบบจำลองสัตว์ในอุดมคติสำหรับการศึกษาการบาดเจ็บของไตด้วย I/R

CTG เป็นส่วนประกอบทางยาที่สำคัญของการแพทย์แผนจีนCistanche. Cistancheซึ่งมีความอบอุ่นในธรรมชาติ มีรสหวานและเค็ม เป็นเส้นเมอริเดียนของไตและลำไส้ใหญ่ และเดิมมีอยู่ใน Shennong Materia Medica "เบนพระสูตร": ห้างานหลักและบาดเจ็บเจ็ดคน, บำรุงอวัยวะภายในทั้งห้า, เสริมสร้างหยิน, บำรุงสาระสำคัญและปราณ; "มาเทเรีย เมดิกา หุยยาน":Cistanche, บำรุงประตูชีวิต, บำรุงชี่ไต, เอสเซ้นส์บำรุงและยาเลือดCistancheถูกนำมาใช้ในประเทศจีนเป็นเวลาสองพันปี เป็นอันดับที่ 1 ในสูตรเพิ่มความแข็งแรงในอดีตและอันดับที่ 2 ในสูตรบำรุงหลังโสม การศึกษาพบว่า Cistanche สามารถปรับปรุงการทำงานทางเพศ ควบคุม neuroendocrine ปรับปรุงการทำงานของภูมิคุ้มกัน และต่อต้าน ออกซิไดซ์ ส่งเสริมการเผาผลาญของวัสดุ ปกป้องกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและหน้าที่อื่นๆ ในฐานะที่เป็นส่วนประกอบทางยาหลักของ Cistanche CTG มีผลในหลายแง่มุม การศึกษาในรูปแบบจำลองภาวะขาดเลือดในสมองพบว่า CTG สามารถลดกรดอะมิโนที่กระตุ้นในเนื้อเยื่อสมองหลังขาดเลือดกลับคืนมา และปกป้องเนื้อเยื่อสมองของหนูแรท SD [7] CTG มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระในเนื้อเยื่อของเมาส์และมีผลในการป้องกันภาวะขาดออกซิเจนในสมองเฉียบพลันในหนูและการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจในหนู [8] CTG สามารถปรับปรุงพฤติกรรมทางระบบประสาทของหนูทดลองของพาร์กินสันได้อย่างมีนัยสำคัญ และยับยั้งการลดจำนวนของเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra [9] ด้วยการเสริมการทำงานของเอ็นไซม์กำจัดอนุมูลอิสระ ป้องกัน lipid peroxidation ยับยั้งการสะสมของ -amyloid peptide ในสมอง และยับยั้งการตายของเซลล์สมอง CTG ช่วยเพิ่มการเรียนรู้ของหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดจาก -amyloid peptide อย่างมีนัยสำคัญ ]. การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าหลังจากใช้การปรับสภาพ CTG เลือด BUN, Cr และ cystatin C ในหนูลดลงอย่างมีนัยสำคัญและความเสียหายของไตลดลง CTG เพิ่มโปรตีน XIAP ที่ยับยั้งการตายของเซลล์ใน I/R ที่ทำลายเนื้อเยื่อไตและปิดกั้นการตายของเซลล์ การเสียชีวิตมีผลป้องกันความเสียหายต่อไต

อ้างอิง

[1] Cassis P, Azzollini N, Solini S และอื่น ๆ ทั้งดาร์บีโพเอตินอัลฟ่าและคาร์บามิเลตป้องกันความผิดปกติของการปลูกถ่ายไตอันเนื่องมาจากการขาดเลือดกลับคืนในหนู ［J］． การปลูกถ่าย, 2011, 92: 271-279.

[2] West T, Stump M, Lodygensky G และอื่น ๆ การขาด X- ตัวยับยั้งที่เชื่อมโยงของโปรตีน apoptosis นำไปสู่การตายของเซลล์และการสูญเสียเนื้อเยื่อที่เพิ่มขึ้นหลังจากได้รับบาดเจ็บที่สมองของทารกแรกเกิด ［J］． Asnuro, 2009, 1(1): 43-52.

[3] Xiaobing B, Huiming T, Driven W และอื่น ๆ การบาดเจ็บและความล้มเหลวของอวัยวะหลายอย่างที่เกิดจากการช็อกและการกลับมาของเลือดอีกครั้ง［J］． J Trauma, 1996, 40: s135-139.

[4] ปดานิลัม บีเจ. การตายของเซลล์ที่เกิดจากการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน: มุมมองเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของการตายของเซลล์และเนื้อร้าย［J］． Am J Physiol Renal Physiol, 2003, 284: F608-F627.

[5] Galbán S, Hwang C, Rumble JM และอื่น ๆ ผลกระทบต่อเซลล์ของ IAP ที่เปิดเผยโดยศัตรูโมเลกุลขนาดเล็ก [J] Biochem J, 2009, 417(3): 765-771

[6] Wu Jianguo, Zhang Dan, Wu Xinsheng, และคณะ การสร้างและประสบการณ์ของแบบจำลองการบาดเจ็บที่ไตแบบเฉียบพลันของการขาดเลือดขาดเลือด-กลับในหนู [J] ปริมาณการผ่าตัดข้อมูลทางการแพทย์, 2007, 20(12): 1103-1105.

[7] จูเจิ้ง. ผลของ Cistanche Glycosides ต่อกรดอะมิโนที่ถูกกระตุ้นในเนื้อเยื่อสมองของหนูที่มีภาวะสมองขาดเลือดและการเกิดซ้ำ [J] Anhui Medicine, 2010, 14 (12):1393-1395.

[8] Yuliya Y, Wang XW, Wubuli AS และอื่น ๆ ผลการป้องกันของ glycosides ทั้งหมดของ cistanche deserticola ต่อการขาดออกซิเจน［J］． ตัวแทนชิน Pharm, 2003, 20 (1):73-76.

[9] Li Wenwei, Yang Ru, Cai Dongfang, และคณะ ศึกษาผลการป้องกันของไกลโคไซด์ทั้งหมดของซิสแทนช์ต่อเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra ของหนูทดลอง MPTP Parkinson model［J］ Chinese Journal of Integrated Chinese and Western, 2008, 28(3): 248-251.

[10] Liu Fengxia, Wang Xiaowen, Luo Lan และอื่น ๆ Cistanche cistanche Total glycosides on -amyloid peptide ผลของแบบจำลองหนูเมาส์โรคอัลไซเมอร์ต่อการเรียนรู้และความจำและกลไกของมัน［J］ แถลงการณ์เภสัชวิทยาจีน พ.ศ. 2549 22(5): 295-299