สารสกัดจาก Cistanche Deserticola สามารถต่อต้านภูมิคุ้มกันและยืดอายุขัยในหนูเมาส์ Senescence-Accelerated Mouse Prone 8 (SAM-P8)

Ke Zhang, Xu Ma, Wenjun He, Haixia Li, Shuyan Han, Yong Jiang, Hunan Wu, Li Han, Tomohiro Ohno, Nobuo Uotsu, Kohji Yamaguchi, Zhizhong Ma และ Pengfei Tu

1 Department of Natural Medicines, School of Pharmaceutical Sciences, Peking University, No. 38 Xueyuan Road, Beijing 100191 ประเทศจีน

2 Medical and Healthy Analytical Center, Peking University, No. 38 Xueyuan Road, Beijing 100191, China

3 คณะวิจัยพื้นฐาน Fancl Research Institute, FANCL Corporation, 12-13 Kamishinano, Totsuka-Ku, Yokohama, Kanagawa 244-0806, Japan

4 Department of Integration of Traditional Chinese and Western Medicine, School of Basic Medical Sciences, Peking University, No. 38 Xueyuan Road, Beijing 100191 ประเทศจีน

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

มีการใช้สายพันธุ์ย่อยของหนูเมาส์ที่เร่งการชราภาพ 8 ชนิด (SAM-P8) ซึ่งเป็นที่ยอมรับกันอย่างแพร่หลายว่าเป็นแบบจำลองสัตว์สำหรับศึกษายาอายุวัฒนะและยาต่อต้านวัย เพื่อตรวจสอบผลของการเสริมอาหารด้วยสารสกัดจากCistancheทะเลทราย(ECD) ซึ่งมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการแพทย์แผนจีน เนื่องจากมีความสามารถในการรับรู้ความสามารถในการส่งเสริมการทำงานของภูมิคุ้มกันในผู้สูงอายุ หนู SAM-P8 เพศผู้อายุแปดเดือนได้รับการรักษาด้วย ECD โดยการบริหารช่องปากทุกวันเป็นเวลา 4 สัปดาห์ ผลการวิจัยพบว่าการเสริมอาหาร 150 มก./กก. และ 450 มก./กก. ของ ECD สามารถยืดอายุขัยที่วัดโดยการวิเคราะห์การอยู่รอดของ Kaplan-Meier ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยา การเสริมอาหารของหนู SAM-P8 เป็นเวลา 4 สัปดาห์ด้วย ECD 100, 500 และ 2500 มก./กก. แสดงให้เห็นว่าส่งผลให้ทั้งเซลล์ไร้เดียงสาและเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติในเลือดและเซลล์ม้ามเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ในทางตรงกันข้าม ทีเซลล์หน่วยความจำส่วนปลายและโปรอักเสบไซโตไคน์ IL-6 ในซีรัม ลดลงอย่างมากในหนูทดลองที่กิน ECD 100 และ 500 มก./กก. ทุกวัน นอกจากนี้ เซลล์ที่เป็นบวกของ Sca-1 ซึ่งเป็นต้นกำเนิดที่รู้จักของทีเซลล์ที่ไร้เดียงสาส่วนปลาย ถูกฟื้นฟูในแบบคู่ขนาน ผลลัพธ์ของเราให้การสนับสนุนการทดลองที่ชัดเจนสำหรับการศึกษาเชิงสังเกตทางคลินิกที่มีมายาวนานซึ่งแสดงให้เห็นว่าCistancheทะเลทรายมีผลอย่างมากในการยืดอายุขัยและแนะนำว่าทำได้โดยการต่อต้านภูมิคุ้มกัน

Cistancheสามารถต่อต้านริ้วรอยและผิวขาวใส

บทนำ

Cistancheทะเลทรายยาสมุนไพร/ผลิตภัณฑ์เพื่อสุขภาพชนิดหนึ่งที่ได้รับความนิยมมากที่สุด ได้รับการอธิบายไว้ในตำรับยาสมุนไพรจีนโบราณจำนวนหนึ่งว่ามีคุณสมบัติในการต่อต้านวัย ดังนั้นจึงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในประเทศจีนสำหรับการรักษาโรคต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับอายุ เช่น ภาวะสมองเสื่อมในวัยชรา ความอ่อนแอ ภาวะมีบุตรยาก การติดเชื้อเรื้อรัง และความผิดปกติของเม็ดเลือดในผู้สูงอายุ [1] วิธีการทางเคมีสมัยใหม่ทำให้สารประกอบหลักสองประเภทคือ ฟีนิลทานอยด์ ไกลโคไซด์ และโอลิโกแซ็กคาไรด์ ถูกแยกออกได้เป็นส่วนผสมหลักที่ออกฤทธิ์ของCistancheทะเลทราย[1]. ในทศวรรษที่ผ่านมาCistancheทะเลทรายและสารสกัดจากมันได้รับการศึกษาอย่างเข้มข้นและแสดงให้เห็นว่าสามารถปกป้องเซลล์ประสาทจากการบาดเจ็บที่เกิดจากพิษต่อระบบประสาท [2] ยับยั้งพิษต่อตับที่เกิดจากคาร์บอนเตตราคลอไรด์ [2] และส่งเสริมการฟื้นตัวของเซลล์ไขกระดูกจากความเสียหายจากรังสีที่เกิดจาก Co60 [3] . นอกจากนี้ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบ ต้านอนุมูลอิสระ และต่อต้านวัย [4] อย่างไรก็ตาม ไม่ว่า Cistanche Deserticola จะสามารถเพิ่มอายุขัยได้หรือไม่ และกลไกระดับโมเลกุลที่เกี่ยวข้อง [3] ที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติในการต่อต้านวัยคืออะไร ยังไม่ได้รับการทดสอบอย่างเข้มงวด

ภูมิคุ้มกันบกพร่อง กล่าวคือ การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกันตามอายุทำให้เกิดภูมิหลังที่ไวต่อการติดเชื้อ มะเร็ง โรคทางระบบประสาท และโรคภูมิต้านตนเองในผู้สูงอายุเพิ่มมากขึ้น [5] การรักษา เช่น การจำกัดแคลอรี่ [6] และการเสริมวิตามินอี ได้รับรายงานว่ามีประสิทธิภาพในการชะลอการลุกลามของภูมิคุ้มกันบกพร่อง และด้วยเหตุนี้จึงช่วยลดความเจ็บป่วยของโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุบางประเภท รวมทั้งการยืดอายุขัยของมนุษย์และสัตว์ฟันแทะ [7, 8]. อย่างไรก็ตาม การศึกษาในพื้นที่นี้มีความซับซ้อนโดยข้อเท็จจริงที่ว่าการสูงวัยนั้นสัมพันธ์กับความขัดแย้งของภูมิคุ้มกันบกพร่องพร้อมๆ กันและการอักเสบเรื้อรัง [9] ซึ่งหมายความว่าการกระตุ้นอย่างง่ายของการเพิ่มจำนวนของเซลล์เม็ดเลือดขาวหรือการต้านการอักเสบไม่ได้แสดงถึงการแทรกแซงการรักษาในอุดมคติในการจัดการกับอายุและสภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุ [10] ดังนั้นในการค้นหาวิธีการทางการแพทย์ที่สามารถป้องกันหรือบรรเทาสภาวะที่เกี่ยวข้องกับอายุ ได้แก่ การติดเชื้อ มะเร็ง โรคภูมิต้านตนเอง หลอดเลือดและโรคทางระบบประสาทซึ่งเป็นสาเหตุสำคัญของการตายและความทุพพลภาพ และการซ่อมแซมข้อบกพร่องของระบบภูมิคุ้มกันต้องมาพร้อมกับการยับยั้ง ปฏิกิริยาการอักเสบ

หนูเมาส์ที่เร่งการชราภาพ [11] เป็นหนูทดลองในสายเลือด ซึ่งได้มาจากสายพันธุ์ AKR/J ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการศึกษาการชราภาพ สายย่อย P8 (SAM-P8) ของหนูเหล่านี้มีช่วงชีวิตที่สั้นลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเปรียบเทียบกับสายย่อย R1 (SAM-R1) ซึ่งแสดงกระบวนการชราที่ช้าลงด้วย [12] ควบคู่ไปกับความแก่ก่อนวัยอันควร หนู SAM-P8 ยังแสดงอาการชราภาพทางระบบประสาท ภูมิคุ้มกันบกพร่อง และการขาดดุลเม็ดเลือดที่เกี่ยวข้องกับอายุมากขึ้น ซึ่งเลียนแบบลักษณะการชราภาพโดยทั่วไปของมนุษย์อย่างใกล้ชิด [13, 14] การวิเคราะห์กลไกพื้นฐานที่รับผิดชอบต่อกระบวนการชราภาพแบบเร่งและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับอายุบ่งชี้ว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย [15] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และอัตราการกลายพันธุ์ของโซมาติกดีเอ็นเอที่เพิ่มขึ้นล้วนเกี่ยวข้อง [16, 17] ระบบเมาส์นี้ซึ่งมีภูมิหลังทางพันธุกรรมที่เป็นเนื้อเดียวกันจึงเป็นแบบจำลองการทดลองที่ยอดเยี่ยมสำหรับการศึกษาการบำบัดการชราภาพและการต่อต้านวัย [12] การศึกษานี้มุ่งเน้นไปที่การตรวจสอบว่าสารสกัดจาก Cistanche deserticola สามารถยืดอายุขัยของหนู SAM-P8 และทำให้สถานะภูมิคุ้มกันของพวกมันกลับคืนมาได้หรือไม่

cistancheเอ็กไคนาโคไซด์สามารถต่อต้านริ้วรอย

ผลลัพธ์

3.1. การวิเคราะห์ส่วนประกอบที่มีศักยภาพในสารสกัด Cistanche deserticola (ECD) ตามที่แสดงในตารางที่ 1 ECD ประกอบด้วยสารประกอบสองประเภทเป็นส่วนใหญ่ ได้แก่ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์และโอลิโกแซ็กคาไรด์ ใน phenylethanoid glycosides มีการระบุ echinacoside, acteoside และ 8-กรด epiloganic ในขณะที่ใน oligosaccharides มีเพียง galactitol เท่านั้นที่ถูกระบุ

3.2.ผลกระทบของสารสกัด Cistanche deserticola ต่อช่วงอายุขัยเฉลี่ยของหนูเมาส์ SAM-P8 สำหรับการศึกษานี้และการศึกษาต่อๆ มา หนู SAM-P8 เพศผู้อายุแปดเดือนถูกแบ่งออกเป็น 4 กลุ่ม ในหมู่พวกเขา หนูกลุ่มหนึ่งได้รับอาหารปกติโดยไม่มี ECD ส่วนอีก 3 กลุ่มกินอาหารที่มีสัดส่วนของ ECD ต่างกัน หนูจากสายพันธุ์ย่อย SAM-R1 ซึ่งมีกระบวนการชราภาพและช่วงชีวิตปกติ ถูกใช้เป็นกลุ่มควบคุมในการทดลองทั้งหมด

เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม SAM-R1 ช่วงชีวิตเฉลี่ยของหนูเมาส์ SAM-P8 สั้นลงอย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 1(a); 𝑃 < 0.001)="" แม้ว่าการเสริมอาหารด้วย="" ecd="" ขนาดต่ำ="" (50="" มก./กก.)="" จะไม่สามารถเพิ่มช่วงอายุขัยของหนู="" sam-p8="" ได้อย่างมีนัยสำคัญ="" ที่อาหารเสริมขนาดปานกลาง="" (150="" มก./กก.)="" และสูง="" (450="" มก./มล.)="" ปริมาณยามีช่วงชีวิตเพิ่มขึ้นตามขนาดยา="" (รูปที่="" 1(a)="" และ="" 1(b);="" 𝑃="">< 0.05–0.01)="" ที่ได้รับการยืนยันโดยการวิเคราะห์การอยู่รอดของ="" kaplan-meier="" ซึ่งรวมถึงการใช้ทั้งระดับบันทึก="" (="" mantel-cox)="" และการทดสอบ="">

3.3. การกลับรายการของภูมิคุ้มกันในหนู SAM-P8 โดยสารสกัดจาก Cistanche deserticola (ECD) การลดลงของ T lymphocytes ที่ไร้เดียงสาส่วนปลายและการเพิ่มขึ้นของ T lymphocytes หน่วยความจำส่วนปลายเป็นลักษณะเด่นของ immunosenescence ซึ่งถือเป็นสาเหตุหลักของความผิดปกติทางภูมิคุ้มกันที่เกี่ยวข้องกับอายุ ภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องใน SAM-P8 ที่สัมพันธ์กับสัตว์ SAM-R1 นั้นชัดเจนเมื่อการวิเคราะห์ FACS ถูกใช้เพื่อแจงนับ (CD3 บวก CD44low CD45RBhigh) ลิมโฟไซต์เป็นตัวบ่งชี้ของเซลล์ T ไร้เดียงสาและ (CD3 บวก CD44high CD45BRlow) ลิมโฟไซต์เป็นตัวบ่งชี้หน่วยความจำ T เซลล์. ดังนั้น ในกลุ่มประชากรทั้งเลือดส่วนปลาย (รูปที่ 2) และเซลล์ม้าม (รูปที่ 3) ลดระดับของ T ที่ไร้เดียงสาและระดับหน่วยความจำ T ที่เพิ่มขึ้นในหนูเมาส์ SAM-P8 การเสริมอาหารของหนู SAM-P8 ที่มี ECD พบว่าสามารถย้อนกลับตัวบ่งชี้ของภูมิคุ้มกันบกพร่องในรูปแบบที่ขึ้นกับขนาดยาในประชากรทั้งเลือดส่วนปลาย (รูปที่ 2) และเซลล์ม้าม (รูปที่ 3) เป็นตัวบ่งชี้เพิ่มเติมของการกลับรายการของภูมิคุ้มกันโดยการเสริม ECD ของอาหาร ระดับของนักฆ่าตามธรรมชาติ [18] เซลล์ ซึ่งเป็นเครื่องหมายของเซลล์ที่สำคัญของระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ถูกวิเคราะห์ สิ่งนี้แสดงให้เห็นว่าการเสริมอาหารแบบ ECD ส่งผลให้เซลล์ NK (CD3 บวก CD49 บวก ) เพิ่มขึ้นตามขนาดยาในประชากรลิมโฟไซต์ทั้งในเลือดส่วนปลาย (รูปที่ 4) และเซลล์ม้าม (รูปที่ 5)

3.4. สารสกัดจาก Cistanche deserticola ช่วยเสริมความเข้มของการเรืองแสงสัมพัทธ์ของ Sca-1 Positive Cells ในหนูเมาส์ SAM-P8 แอนติเจนของเซลล์ต้นกำเนิด-1 (Sca-1) เป็นหนึ่งในตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่โดดเด่นที่สุดของเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HSC) ในประชากรเซลล์ไขกระดูก เซลล์ที่เป็นบวกของ Sca-1 ยังเป็นตัวแทนของต้นกำเนิดของลิมโฟไซต์ที่ถูกส่งออกใหม่จากไขกระดูกไปยังเลือดส่วนปลายที่พวกมันได้รับความแตกต่างเพิ่มเติมในเซลล์ลิมโฟไซต์ที่โตเต็มที่ประเภทต่างๆ ดังนั้น เซลล์ที่เป็นบวกของ Sca-1 เหล่านี้จึงเป็นตัวแทนของแหล่งที่มาหลักของ T lymphocytes ที่ไร้เดียงสาในเลือดส่วนปลาย รูปที่ 6 แสดงให้เห็นว่าเมื่อเปรียบเทียบกับหนูเมาส์ควบคุม SAM-R1 ความเข้มของการเรืองแสงสัมพัทธ์ของเซลล์ที่เป็นบวกของ Sca-1 ในหนูเมาส์ SAM-P8 นั้นต่ำกว่าอย่างมาก การเสริมอาหารของหนูเมาส์ SAM-P8 ที่มีขนาดยา ECD ต่างกันสามขนาดถูกแสดงเพื่อเพิ่มความเข้มของการเรืองแสงสัมพัทธ์ของเซลล์บวก Sca-1 อย่างมีนัยสำคัญ (รูปที่ 6)

3.5. สารสกัดจาก Cistanche deserticola (ECD) ส่งเสริมการตายของเซลล์และยับยั้งเนื้อร้ายของลิมโฟไซต์ในหนู SAM-P8 ระดับของเนื้อร้ายและการตายของเซลล์ในประชากรลิมโฟไซต์ในเลือดถูกวิเคราะห์โดยการย้อมสีสองครั้งด้วย Annexin V-FITC V/PI สิ่งนี้เผยให้เห็นว่าสัดส่วนของลิมโฟไซต์ที่เป็นเนื้อตายในหนูเมาส์ SAM-P8 นั้นสูงกว่าในสัตว์ควบคุม SAM-R1 อย่างมีนัยสำคัญ ในขณะที่สัดส่วนของอะพอพโทติกลิมโฟไซต์ต่ำกว่า (รูปที่ 7) การเสริมอาหารของหนู SAM-P8 ที่มีปริมาณ ECD ต่างกันสามขนาดสามารถยับยั้งระดับของเนื้อร้ายที่พบในประชากรเม็ดเลือดขาวส่วนปลาย ในขณะที่การเสริม ECD ในระดับที่สูงขึ้นเพียง 2 ระดับเท่านั้นที่ก่อให้เกิดการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับของ apoptotic lymphocytes (รูปที่ 7).

cistancheสามารถต่อต้านอนุมูลอิสระ

3.6. สารสกัดจาก Cistanche deserticola (ECD) ช่วยลด Proinflammatory Cytokine IL-6 ในหนูเมาส์ SAM-P8 ในฐานะที่เป็นตัวบ่งชี้เพิ่มเติมของความสามารถของ ECD ในการมีอิทธิพลต่อการเปลี่ยนแปลงที่เกี่ยวข้องกับอายุในระบบภูมิคุ้มกัน ผลของการเสริมอาหาร ECD ต่อระดับของไซโตไคน์จำนวนหนึ่ง (IFN-𝛾, TNF- 𝛼, IL-2, IL{ {9}}, IL{{10}}, GM-CSF และ IL-3) ถูกวิเคราะห์โดยใช้การวิเคราะห์บีดอาเรย์แบบไซโตเมตริก (CBA) ซึ่งเกี่ยวข้องกับการย้อมสีด้วยแอนติบอดีที่ติดฉลากสีย้อมเรืองแสงควบคู่กัน ด้วยเม็ดบีดไซโตเมตริก ผลลัพธ์ (รูปที่ 8) พบว่า inflammatory cytokine IL-6 ไม่ได้เพิ่มขึ้นในหนู SAM-P8 อายุ 8-เดือน เมื่อเปรียบเทียบกับหนูควบคุม SAM-R1 ที่มีอายุเท่ากัน แต่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อ เปรียบเทียบกับหนู SAM-R1 อายุ 6- เดือน (ไม่แสดงผลลัพธ์) อย่างไรก็ตาม อาหารเสริมที่มีปริมาณ ECD สูงและปานกลางสามารถทำให้ระดับ IL ในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ -6 (รูปที่ 8(a) และ 8(b), 𝑃 < 0.05)="" ระดับพลาสมาของไซโตไคน์อื่นๆ="" ที่ตรวจสอบ="" (ifn-𝛾,="" tnf-𝛼,="" il-2,="" il-10,="" gm-csf="" และ="" il-3)="" ไม่พบความแปรผันที่มีนัยสำคัญระหว่าง="" sam-="" กลุ่มหนูเมาส์ที่ได้รับการบำบัดด้วย="" p8,="" sam-r1="" และ="" ecd="">

4. การอภิปราย

การป้องกันภูมิคุ้มกันจากจุลินทรีย์ที่รุกรานใหม่หรือเซลล์เนื้องอกภายในร่างกายนั้นขึ้นอยู่กับความหลากหลายของรายการทีเซลล์ ซึ่งจะขึ้นอยู่กับการสร้างและบำรุงรักษาทีเซลล์ไร้เดียงสา [19] ในระหว่างกระบวนการชราภาพ ความหลากหลายของรายการเพลง T-cell ได้ลดลงอย่างมากเนื่องจากการหมดลงของ T-cell ไร้เดียงสาในแหล่งสำรองส่วนปลาย เป็นการขาดแคลนเซลล์ T ไร้เดียงสาที่ตอบสนองได้ดี ซึ่งคิดว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อความอ่อนแอของผู้สูงอายุต่อการติดเชื้อ มะเร็ง และผลลัพธ์ที่ไม่ดีหลังการฉีดวัคซีน [20] การแทรกแซงต่างๆ รวมถึงการจำกัดแคลอรี่ [7] การออกกำลังกาย [21] และการเสริมวิตามินอี [8] ล้วนถูกนำมาใช้เพื่อเติมเต็มเซลล์ T ที่ไร้เดียงสา และด้วยเหตุนี้จึงยืดอายุขัยและลดการเริ่มมีการติดเชื้อและมะเร็งในผู้สูงอายุ ในการศึกษานี้ เราได้แสดงให้เห็นว่า ECD สามารถเพิ่มระดับของ T-cell ที่ไร้เดียงสาในสระส่วนปลาย และมีการยืดอายุขัยร่วมกันและลดความถี่ของการเกิดเนื้องอกในหนูที่เร่งการชราภาพ (กลุ่มการรักษา ECD เทียบกับ SAM-P8, 0 เทียบกับ 1/6) ดังนั้นจึงดูสมเหตุสมผลที่จะสรุปว่าความสามารถของ ECD ในการย้อนกลับการพร่องของ T เซลล์ไร้เดียงสาที่อยู่รอบข้างโดยขึ้นกับอายุอาจส่งผลต่อผลที่ทราบแล้วในการลดโรคที่เกี่ยวข้องกับอายุซึ่งเกิดจากการสังเกตทางคลินิกในระยะยาว

cistancheแอคทีโอไซด์สามารถต่อต้านริ้วรอย

อ้างอิง

[1] Y. Jiang และ P.-F. Tu "การวิเคราะห์องค์ประกอบทางเคมีในสายพันธุ์ Cistanche" Journal of Chromatography A, vol. 1216 เลขที่ 11 หน้า 2513-2522 2552

[2] Q. Xiong, K. Hase, Y. Tezuka, T. Tani, T. Namba และ S. Kadota, "กิจกรรมป้องกันตับของ phenylethanoids จาก Cistanche deserticola" Planta Medica, vol. 64, ไม่ 2, หน้า 120–125, 1998.

[3] "ภูมิคุ้มกันวิทยาและการชราภาพในยุโรป การประชุมครั้งที่ 2 เรื่องชีววิทยาพื้นฐานและผลกระทบทางคลินิกของภูมิคุ้มกันบกพร่อง มีนาคม 22-26, 2001, คอร์โดบา, สเปน, Experimental Gerontology, vol. 37, ไม่ 2-3 หน้า 183–473, 2002

[4] ก.-ด. Xuan และ C.-Q. Liu, "งานวิจัยเกี่ยวกับผลของ phenylethanoid glycosides (PEG) ของ Cistanche deserticola ต่อการต่อต้านริ้วรอยในหนูสูงวัยที่เกิดจาก D-galactose" Journal of Chinese Medicinal Materials, vol. 31 หมายเลข 9, pp. 1385–1388, 2008.

[5] D. Aw, AB Silva และ DB Palmer, "ภูมิคุ้มกัน: ความท้าทายที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับประชากรสูงอายุ" Immunology, vol. 120 ไม่ 4, หน้า 435–446, 2007.

[6] M. Alizadeh, H. Pohla, A. Rehbein และ G. Pawelec, "วัฒนธรรมระยะยาวของโมโนโคลนัลทีลิมโฟไซต์ของมนุษย์: แบบจำลองสำหรับการสร้างภูมิคุ้มกัน?" กลไกการชราภาพและการพัฒนา เล่ม 1 83 หมายเลข 3, หน้า 171–183, 1995.

[7] EH Greeley, E. Spitznagel, DF Lawler, RD Kealy และ M. Segre "การปรับภูมิคุ้มกันของสุนัขโดยการจำกัดแคลอรี่ตลอดชีวิต" ภูมิคุ้มกันวิทยาทางสัตวแพทย์และภูมิคุ้มกัน, vol. 111 น. 287–299, 2549.

[8] SN Meydani, SN Han และ D. Wu, "วิตามินอีและการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในวัยชรา: กลไกระดับโมเลกุลและผลกระทบทางคลินิก" Immunological Reviews, vol. 205 น. 269–284, 2005.

[9] SG Deeks, "การติดเชื้อเอชไอวี, การอักเสบ, ภูมิคุ้มกันบกพร่องและการแก่ชรา" การทบทวนการแพทย์ประจำปี, ฉบับที่. 62, หน้า 141– 155, 2011.

[10] M. Capri, D. Monti, S. Salvioli et al., "ความซับซ้อนของกลยุทธ์ต่อต้านภูมิคุ้มกันบกพร่องในมนุษย์" อวัยวะเทียม vol. 30 ไม่ 10 หน้า 730–742, 2549.

[11] S. Antonaci, AR Garofalo, C. Chicco et al., "ภาวะสมองเสื่อมในวัยชรา, ประเภทอัลไซเมอร์: เอนทิตีที่แตกต่างกันในภูมิคุ้มกัน?" วารสารวิเคราะห์ทางห้องปฏิบัติการทางคลินิก, ฉบับที่. 4 ไม่ 1, น. 16–21, 1990.

[12] R. Takahashi, "การศึกษาการต่อต้านวัยในสายพันธุ์เมาส์เร่งการชราภาพ (SAM)" Yakugaku Zasshi, vol. 130 ไม่ใช่ 1, หน้า 11–18, 2010.

[13] S. Llor´ens, RMM-F. De Mera, A. Pascual et al., "หนูเมาส์ที่เร่งการชราภาพ (SAM-P8) เป็นแบบจำลองสำหรับการศึกษาการเปลี่ยนแปลงการทำงานของหลอดเลือดในช่วงอายุมากขึ้น" Biogerontology, vol. 8 ไม่ 6, หน้า 663–672, 2550.

[14] T. Takeda, "เมาส์ที่เร่งอายุ (SAM) ที่มีการอ้างอิงพิเศษถึงโมเดลการเสื่อมสภาพของระบบประสาท, หนู SAMP8 และ SAMP10," Neurochemical Research, vol. 34 ไม่ 4, หน้า 639–659, 2009.

[15] H. Nakahara, T. Kanno, Y. Inai et al., "Mitochondrial dysfunction in the senescence-accelerated mouse (SAM)," Free Radical Biology and Medicine, vol. 16. 24 ไม่ 1, หน้า 85–92, 1998.

[16] J. Mizutani, T. Chiba, M. Tanaka, K. Higuchi, และ M. Mori, "การกลายพันธุ์ที่ไม่ซ้ำใครในดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียของสายพันธุ์เมาส์ที่ชราภาพ (SAM)" Journal of Heredity, vol. 92 ไม่ใช่ 4, หน้า 352–355, 2001.

[17] A. Mori, K. Utsumi, J. Liu, and M. Hosokawa, "Oxidative damage in the senescence-accelerated mouse," พงศาวดารของ New York Academy of Sciences, vol. 854 น. 239–250, 1998.

[18] WB Ershler, WH Sun, N. Binkley et al., "Interleukin-6 and aging: ระดับเลือดและการผลิตเซลล์โมโนนิวเคลียร์เพิ่มขึ้นตามอายุที่มากขึ้น และการผลิตในหลอดทดลองสามารถแก้ไขได้โดยการจำกัดอาหาร" Lymphokine and Cytokine การวิจัย, ฉบับที่. 12 ไม่ 4, หน้า 225–230, 1993.

[19] AN Vallejo, "การสร้างภูมิคุ้มกันใหม่: บทเรียนจากการเปลี่ยนแปลงซ้ำระหว่างอายุและในโรคที่อาศัยภูมิคุ้มกัน" Trends in Molecular Medicine, vol. 13 ไม่ 3, หน้า 94–102, 2550.