ลักษณะการพยากรณ์โรคไตเรื้อรังในวัยสูงอายุ: การวิเคราะห์ขั้นทุติยภูมิจากการศึกษา InGAH พร้อมการติดตามผลหนึ่งปี Ⅱ

Jan 02, 2024

3. ผลลัพธ์

3.1. CKD ความเปราะบาง และการพยากรณ์โรคระยะยาวตาม KDIGO

ลักษณะทางคลินิกและประชากรของประชากรที่ศึกษาแสดงไว้ในตารางที่ 1 และตาม KDIGO ในตารางที่ 2 อายุเฉลี่ยคือ 77.5 (SD 6.1) ปี และผู้ป่วย 133 ราย (36%) เป็นเพศหญิง จากคะแนน MPI เมื่อเข้ารับการรักษา ผู้ป่วย 21% มีความอ่อนแอ และ 56% มีความอ่อนแอ ในกลุ่มตัวอย่างผู้ป่วยทั้งหมด อายุที่สูงกว่า (p < {{10}}.001) ระยะเวลาการศึกษาที่ต่ำกว่า (p=0.{{25} }06) LHS ที่สูงขึ้น (p=0.002) และการลดลงมากขึ้น (p=0.009) ในช่วง 12 เดือนที่ผ่านมา GC ที่สูงขึ้น (p < 0.001) และการใช้บริการเกี่ยวกับบ้าน (p < 0.001) จำนวนกลุ่มอาการผู้สูงอายุ (GS) ที่สูงขึ้น (p < 0.001) และจำนวนทรัพยากรผู้สูงอายุ (GR) ที่ต่ำกว่า (p < 0.001) มีความสัมพันธ์กับคะแนน MPI ที่สูงขึ้น ซึ่งบ่งชี้ถึงระดับความเปราะบางที่สูงขึ้นและการพยากรณ์โรคโดยรวมที่แย่ลง (ตาราง 1). ค่าดัชนีมวลกายลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่เป็นโรคระดับ KDIGO ที่สูงขึ้น(p {{0}}.012, ตารางที่ 2) การวิเคราะห์พารามิเตอร์ทางห้องปฏิบัติการแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่ชัดเจนกับความเปราะบาง โดยประเมินโดยค่า MPI โดยมีระดับโปรตีนในซีรั่มรวมลดลง (p=0.007) เมื่อเข้ารับการรักษา ระดับอัลบูมินในเลือดลดลงเมื่อเข้ารับการรักษาและจำหน่ายออก (p < 0.001 รูป 3) เช่นเดียวกับระดับโปรตีน C-reactive (CRP) ในซีรั่มที่สูงขึ้นที่การรับเข้า (p=0.016) และการจำหน่าย (p < 0.020) หลังจากปรับตามอายุ เพศ ระยะ KDIGO-G และ MNA-SF แล้ว ซีรั่มอัลบูมินยังคงสัมพันธ์กับคะแนน MPI อย่างมีนัยสำคัญ (p=0.006) นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีระยะ KDIGO G สูงกว่าแสดงอัลบูมินลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.049, ตารางที่ 2)


 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

รูปที่ 3. อัลบูมินเมื่อเข้ารับการรักษาตามกลุ่ม MPI ◦ ทำเครื่องหมายค่าผิดปกติทางสถิติ


โดยรวมแล้ว 75% ของผู้ป่วย MPI-1 กลุ่ม, 61% ของ MPI-2 และ 25% ของ MPI-3 (p=0.0{{14 }}1) มีชีวิตอยู่ที่ FU 12 เดือน โดยมีพื้นที่ ROC สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุหนึ่งปีที่ 0.71 (95% CI, 0.64–0.76, รูปที่ 4a) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกราฟ Kaplan–Meier สำหรับผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่มีภาวะอัลบูมินต่ำ (อัลบูมิน < 35 กรัม/เดซิลิตร) การรอดชีวิตหนึ่งปีมีความแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญตามกลุ่ม MPI โดยที่ MPI สูงกว่าแสดงอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.001 การรอดชีวิตจากภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ ผู้ป่วยที่มี MPI-1: 82%, MPI-2 50%, MPI-3: 24%; รูปที่ 5b) ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำมีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับ MPI (p=0.002) แต่ไม่ใช่กับ KDIGO G-stage (p=0.086) ที่ปรับตามอายุ เพศ และอื่นๆ

 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

รูปที่ 4 พื้นที่ AUC สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในหนึ่งปี (a) ผู้ป่วย CKD ทั้งหมดที่มี 0.71 (95% CI, 0.64–0.76); (b) ผู้ป่วย KTR ที่มี {{10}}.88 (95% CI, 0.78–0.98); (c) ผู้ป่วย RRT ด้วย {{20}}.67 (95% CI, 0.57–0.7


 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

รูปที่ 5 การอยู่รอดสะสมของ Kaplan – Meier หลังจาก 12 เดือนในผู้ป่วย CKD ตาม MPI เปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่มีภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ ((a) ทางด้านซ้าย) และมีภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ ((b) ทางด้านขวา)


ค่า MPI มีความเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับ KDIGO G-stage โดยที่ MPI ที่สูงกว่านั้นเชื่อมโยงกับ KDIGO G-stage ที่สูงกว่า (p=0.{{10}}{{20 }}3 ตารางที่ 2) ผู้ป่วยที่อยู่ใน KDIGO ระยะ G5 แสดงจำนวน GR (p=0.006) ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มี KDIGO G-stage ต่ำกว่า Polypharmacy แพร่หลายมากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน KDIGO G-stages ที่สูงขึ้น (p <0.001) อัตราการพักรักษาในโรงพยาบาล 6 (p=0.038) และ 12 เดือน (p < 0.001) หลังจากการประเมินครั้งแรกมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ KDIGO G-stage เช่นเดียวกับ GC หลังจาก 6 (p < 0.001) และ 12 เดือน (p { {23}}.003) อัตราการตายหลังจาก 12 เดือนสูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระยะ KDIGO G ที่สูงขึ้น (p <0.001)

 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

cistanche order

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950


เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการติดเชื้อในไต

3.2. กลุ่มอาร์อาร์ที:

เอชดี ยูเอส PDA ผู้ป่วยทั้งหมด 138 ราย (37%, ตารางที่ 3) ได้รับ RRT โดยผู้ป่วย 11 ราย (8%) เข้ารับการบำบัด ผู้ป่วยส่วนใหญ่ (82%) ที่เข้ารับการรักษา PD อาศัยอยู่ร่วมกับญาติ การรับ RRIp=0.181, ตารางที่ 1) หรือ RRT ประเภทใด (p=0.457, ตารางที่ 3) ไม่มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับคะแนน MPI คะแนน CIRS ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ HD เมื่อเทียบกับ PD (5.6 เทียบกับ 4.5,p=0.026 ปรับสำหรับ MPI) ผู้ป่วย PD มีทรัพยากรทางอารมณ์มากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.045) และความบกพร่องทางประสาทสัมผัสน้อยกว่า (p=0.019) เมื่อออกจากโรงพยาบาล MPI ของผู้ป่วย PD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าจะปรับสำหรับ MPI เมื่อเข้ารับการรักษาแล้ว และเปรียบเทียบกับผู้ป่วย HD (0.41 เทียบกับ 0.54, p=0.021)

หลังจากผ่านไปหนึ่งปี 50% ของกลุ่มผู้ป่วย RRT ยังมีชีวิตอยู่ โดยแสดงอัตราการเสียชีวิตในกลุ่ม RRT ต่างๆ ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญ (p=0.691) โดยรวมแล้ว 95% ของผู้ป่วย RRT ได้รับการพักรักษาในโรงพยาบาลในช่วงระยะเวลา FU ผู้ป่วย HD จำนวนมากขึ้นมี GC หลังจาก 12 เดือนเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย PD (73% เทียบกับ 25%, p=0.083) แม้ว่าผลกระทบนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ พื้นที่ ROC สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุหนึ่งปีตาม MPI อยู่ที่ 0.67 สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับ RRT (95% CI, 0.57–0.78, p=0.002, รูปที่ 4c)

32

3.3. KTR กับ RRT

ผู้ป่วยสี่สิบสี่ (12%, ตารางที่ 4) ของกลุ่มตัวอย่างคือ KTR เวลาเฉลี่ยตั้งแต่นั้นเป็นต้นมาการปลูกถ่ายไตอยู่ที่ 7.7 ปี (SD 8.0) โดยมีผู้บริจาคที่เสียชีวิต 51% และผู้บริจาคที่ยังมีชีวิตอยู่ 35% (ข้อมูลสูญหาย 14%)

เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ HD-RRT ผู้ป่วย KTR อายุน้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p < 0.001) ผู้ป่วย KTR มีประสบการณ์การล้มน้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.014) และมี GC ต่ำกว่า (p=0.031) ต่ำกว่าผู้ป่วย RRT อย่างมีนัยสำคัญ ค่า MPI ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญใน KTR เมื่อเทียบกับผู้ป่วย RRT (0.52 เทียบกับ 0.43, p=0.028, ตารางที่ 4)

หลังจากติดตามผล 12 เดือน 71% ของ KTR ยังมีชีวิตอยู่ เทียบกับ 49% ของผู้ป่วย RRT แม้ว่าผลกระทบนี้จะไม่คงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญหลังจากปรับอายุและ MPI (p=0.395) KTR แสดง GC น้อยลงอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.015) และอัตราการพักรักษาในโรงพยาบาลต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.{{20}}19) หลังจาก 12 เดือนเมื่อเปรียบเทียบ ให้กับผู้ป่วย RRT การวิเคราะห์ Kaplan – Meier สำหรับเวลาการรอดชีวิตสะสมแสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม MPI KTR ทั้งหมดในกลุ่ม MPI-1 รอดชีวิตมาได้ 50% ของผู้รอดชีวิตในกลุ่ม MPI-2 และไม่มีผู้ใดที่อยู่ในกลุ่ม MPI-3 รอดชีวิตมาได้ (p < 0.001 ปรับตามอายุ รูปที่ 6) AUC สำหรับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุหนึ่งปีคือ 0.88 (95% CI, 0.78–0.98, รูปที่ 4b)

 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY

รูปที่ 6 การอยู่รอดของ Kaplan – Meier สะสมหลังจาก 12 เดือนในผู้ป่วย KTR ตาม MPI


3.4. ซีเคดี เคดิโก้

ผู้ป่วย G{{0}}: ไม่มี-RRT เทียบกับ HD-RRT จากผู้ป่วย 201 รายที่มี KDIGO G4-5, 52 ราย (26%, ตารางที่ 5) ยังไม่ได้รับ RRT ทุกรูปแบบ (ไม่มี RRT) ผู้ป่วยที่ไม่มี RRT มีอายุน้อยกว่าผู้รับ RRT อย่างมีนัยสำคัญ (p {{10}}.027) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ HD-RRT แล้ว LHS ของผู้ป่วยที่ไม่มี RRT ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (12.0 เทียบกับ 20.4 วัน, p=0.003) นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่ไม่มี RRT มีแนวโน้มจะได้ค่า MPI ที่ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่มี HD-RRT (MPI 0.47 เทียบกับ 0.53, p=0.052) รวมถึง GS ที่น้อยกว่าอย่างมีนัยสำคัญ (p {{28} }.044) และ BMI ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (p=0.046) เกี่ยวกับการอยู่รอดหลังจาก 3 6 และ 12 เดือน ไม่มีความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างกลุ่ม (p=0.137, รูปที่ 7b, no-RRT: 62%, HD-RRT: 45%) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่ไม่มี RRT แสดงความชุกของ GC ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญหลังจาก 12 เดือน (p=0.003) เมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย HD-RRT ขอย้ำอีกครั้งว่าอัตราการเสียชีวิตมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับค่า MPI ในผู้ป่วยที่ไม่มี RRT (p < 0.001, การรอดชีวิตหลังจาก 12 เดือน: MPI-1: 94%, MPI-2: 56%, MPI{{54} }: 20% รูปที่ 7a) ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตยังสัมพันธ์กับภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ (p=0.028, การรอดชีวิตหลังจาก 12 เดือน: ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ: 37%, ไม่มีภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ: 89%, รูปที่ 7c)

 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY


รูปที่ 7 การอยู่รอดของ Kaplan – Meier สะสมหลังจาก 12 เดือนในผู้ป่วยที่มี KDIGO ระยะ G4–5 โดยไม่ได้รับการบำบัดทดแทนไต (RRT) ตามกลุ่ม MPI เมื่อเข้ารับการรักษา (a ด้านซ้าย) ขึ้นอยู่กับว่าพวกเขาได้รับ RRT หรือไม่ ( b ตรงกลาง) และผู้ป่วยที่มี KDIGO ระยะ G 4-5 โดยไม่มี RRT ตามภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ ((c) ทางด้านขวา) (ก) ผู้ป่วยที่มี G4/5 และไม่มีการฟอกไตตาม MPI (b) ผู้ป่วยที่มี G4/5 ตามการฟอกไตแบบเรื้อรัง (ค) ผู้ป่วยที่มี G4/5 และไม่มีการฟอกไตตามภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ

 CISTANCHE EXTRACT WITH 25% ECHINACOSIDE AND 9% ACTEOSIDE FOR KIDNEY


4. การอภิปราย

การวิเคราะห์ขั้นทุติยภูมินี้จากการประเมินในอนาคตที่ค่อนข้างใหญ่ของผู้ป่วยสูงอายุ ให้ข้อสังเกตที่เกี่ยวข้องหลายประการที่ควรเน้นย้ำ ประการแรก การพยากรณ์โรคและความเปราะบางหลายมิติของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการจำแนกประเภทความบกพร่องของไตตาม KDIGO โดยไม่ขึ้นกับอายุและเพศ ก่อนหน้านี้ MPI ในฐานะเครื่องมือพยากรณ์โรคแบบครอบคลุม (32) ได้รับการแสดงก่อนหน้านี้เพื่อปรับปรุงค่าการทำนายของ GFR สำหรับผลลัพธ์ของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง (15,451 โดยคำนึงถึง MPI ในบทบาทที่จัดตั้งขึ้นใหม่ของดัชนีความเปราะบางที่ครอบคลุม [30,31l การเชื่อมโยง สามารถหารือเกี่ยวกับ KDIGO ได้ในบริบทของข้อมูลที่มีอยู่เกี่ยวกับความสัมพันธ์ระหว่างระดับความเปราะบางที่สูงขึ้นและระยะ KDIGO ที่สูงขึ้น (44) อย่างไรก็ตาม จนถึงขณะนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ที่เชื่อมโยง CKD และความเปราะบางได้คำนึงถึงความเปราะบางทางกายภาพเท่านั้น 27,46 ลิตร ในขณะที่ MPI เป็นเครื่องมือที่เป็นไปได้โดยพิจารณาจากปัจจัยหลายประการ นอกเหนือจากความเจ็บป่วยของอวัยวะ ซึ่งมีอิทธิพลอย่างมากต่อการทำงานของการพยากรณ์โรค การเคลื่อนไหว การรับรู้ โภชนาการ ด้านสังคม ภาวะเจ็บป่วยหลายโรค และการใช้ยาหลายขนาน MPI แสดงให้เห็นว่าการพิจารณาความเปราะบางในหลากหลายมิติเท่านั้นที่ทำให้สามารถจัดทำแผนที่การพยากรณ์โรคได้ ทั้งหมด ดังนั้น แปดโดเมนของ MPI จึงได้รับการจัดอันดับเท่ากันในดัชนี ที่น่าสังเกต สอดคล้องกับความแพร่หลายสูงของความเปราะบางทางกายภาพใน CKD ในกลุ่มตัวอย่างของเรา หลายมิติ--ไม่ใช่ความอ่อนแอทางกายภาพ - ความเปราะบางและความเปราะบางส่งผลกระทบต่อ 77% ของ ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังซึ่งเป็นคนส่วนใหญ่ยังสะท้อนให้เห็นถึงปัจจัยหลายประการที่แข็งแกร่งและเป็นที่ยอมรับของทั้งสองเงื่อนไข (47) สิ่งที่น่าสังเกตคือ มีการแสดงให้เห็นมากขึ้นเรื่อยๆ ว่าดัชนีความเปราะบางหลายมิติสามารถจับความเสี่ยงผลลัพธ์ของผู้ป่วยสูงอายุได้แม่นยำยิ่งขึ้น เมื่อเทียบกับฟีโนไทป์ที่มีมิติเดียว (48,49) ตามที่แนวทางของ KDIGO แนะนำการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังเป็นประจำโดยใช้เครื่องมือทำนายความเสี่ยง (50) ปัจจุบันไม่มีมาตรฐานการประเมินหรือเครื่องมือพยากรณ์โรคที่สม่ำเสมอสำหรับผู้ป่วยสูงอายุ ดังนั้น MPI อาจเป็นเครื่องมือที่เป็นไปได้สำหรับจุดประสงค์นี้



ในบริบทนี้ เป็นที่น่าสังเกตว่าระยะเวลาการศึกษาที่ต่ำกว่า (p=0.006, ตารางที่ 1) มีความสัมพันธ์กับคะแนน MPI ที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ความเสี่ยงต่อความเปราะบางสัมพันธ์กับชนชั้นทางสังคมที่ต่ำกว่าในวัยเด็ก 1511 และการศึกษาเพิ่มเติมอาจมุ่งเน้นไปที่การสำรวจปัจจัยเฉพาะของความไม่เท่าเทียมทางสังคมที่เกี่ยวข้องกับความเปราะบางในโรคไตวายเรื้อรังเพื่อปรับปรุงการแทรกแซงต้นหลายมิติ

ประการที่สอง การวิเคราะห์ปัจจุบันเผยให้เห็นเป็นครั้งแรกเกี่ยวกับประวัติของผู้ป่วย MPI-CKD ที่สูงขึ้น ผู้ป่วยสูงอายุตามลำดับเวลาเหล่านี้มักจะเป็นผู้ชาย แม้ว่าเปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยหญิงจะเพิ่มขึ้นในกลุ่ม MPI ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลประชากรที่อ่อนแอทั่วไป [52] สิ่งที่น่าสังเกตในบริบทนี้ แม้ว่าโดยทั่วไปแล้วโรคไตวายเรื้อรังจะแพร่หลายในผู้หญิงมากกว่าผู้ป่วยชาย แต่ในประชากรของเรา ผู้ชายก็เป็นตัวแทนมากกว่า น่าจะเป็นเนื่องจากข้อเท็จจริงที่ทราบกันดีว่าผู้ชายมักได้รับผลกระทบจากระยะ CKD ที่รุนแรงมากกว่า ได้รับ RRT บ่อยกว่า ผู้หญิงจึงเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลบ่อยขึ้น [53] นอกจากจะเป็นผู้ชายที่มีอายุมากกว่าแล้ว โปรไฟล์ MPI-CKD ที่สูงยังรวมถึงการมีอายุการศึกษาน้อยกว่า (p=0.{{10}}06) LHS ที่สูงขึ้น (p {{6 }}.002) ลดลงมากขึ้นจากปีที่แล้ว (p=0.009) ความต้องการการพยาบาลและบริการที่บ้านที่สูงขึ้น (p < 0.001) และระดับการไหลเวียนของโปรตีนทั้งหมดลดลง (p=0.007 ) และอัลบูมิน (p <0.001) ที่การรับเข้ามากกว่าโปรไฟล์ MPI-CKD ต่ำ (ตารางที่ 1) การปรากฏของโรคหัวใจ ภาวะสมองเสื่อม ภาวะซึมเศร้า และโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายในผู้ป่วย MPI-2 และกลุ่ม -3 บ่อยกว่าผู้ป่วยกลุ่ม MPI-1 แสดงให้เห็นว่าไม่ขึ้นอยู่กับอายุ เพศ และ KDIGO เสนอคุณลักษณะการพยากรณ์โรคที่โดดเด่นของโรคร่วมเหล่านี้ที่อยู่นอกเหนือความรุนแรงของ CKD

11

เพื่อให้ภาพนี้สมบูรณ์ โปรไฟล์ MPI-CKD ที่สูงมีความเสี่ยงสูงต่อการเสียชีวิต เปรียบเทียบกับ Pilotto และคณะ [45] อัตราการตายในหนึ่งปีในกลุ่มตัวอย่างของเราสูงกว่าประมาณสองเท่าสำหรับแต่ละคลาส MPI (MPI-1 25% เทียบกับ 12%, MPI-2 39% เทียบกับ 21%, MPI{{ 7}}% เทียบกับ 38%) ซึ่งอาจเนื่องมาจากการตั้งค่าที่แตกต่างกันของหน่วยโรคไตของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยที่มีผู้ป่วยที่ป่วยหนักเฉียบพลันซึ่งต้องการยาที่มีประสิทธิภาพสูง เมื่อเทียบกับหน่วยผู้สูงอายุ อย่างไรก็ตาม โดยรวมแล้ว ความแตกต่างของอายุโดยมีพื้นที่ ROC ที่เทียบเคียงได้สำหรับ MPI และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในหนึ่งปีที่ 0.71 (95% CI, 0.64–0 76) เทียบกับ 0.70 (95% CI, 0.66–0.73) [45] สามารถยืนยันได้ในการวิเคราะห์ของเรา (รูปที่ 4a)

มุมมองที่คล้ายกันของผลลัพธ์ที่ได้รับในการวิเคราะห์ปัจจุบันเปิดเผยโปรไฟล์ของพาหะระยะ KDIGO ที่สูง: อัตราการพักรักษาในโรงพยาบาลที่สูงขึ้น (p < {{0}}.001) ความต้องการการพยาบาลที่สูงขึ้น (p=0.003) และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิต (p < 0.001) นานถึง 12 เดือนหลังออกจากโรงพยาบาล เมื่อเทียบกับผู้ป่วยระยะ KDIGO ระดับล่าง ความเป็นอิสระของผลลัพธ์เหล่านี้จาก MPI บ่งชี้ถึงผลกระทบที่รุนแรงของโรคไตวายเรื้อรังต่อวิถีของผู้ป่วยที่นอกเหนือไปจากสถานะสุขภาพโดยรวม แท้จริงแล้ว ความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นอย่างมากต่อความอ่อนแอทางกายภาพและการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังสูงอายุ [7,11,14,17,27,46,47,54,55] อย่างไรก็ตาม แนวทางปฏิบัติของ KDIGO ในปัจจุบันตั้งแต่ปี 2012 ไม่ได้คำนึงถึงอายุในการจำแนกความรุนแรงของโรค CKD แม้ว่าการวิจัยในปัจจุบันจะแสดงให้เห็นว่าเมื่ออายุประมาณ 45 ปี eGFR จะลดลงทางสรีรวิทยาประมาณ 0.88 มล./นาที/1.73 ลบ.ม./ปี [ 56]. สิ่งนี้สำคัญอย่างยิ่งเพราะในขณะนี้ไตแก่ไม่เกี่ยวข้องแตกต่างจากโรคไตเช่นเดียวกับความรุนแรงของโรค CKD ในวัยชราที่อาจถูกประเมินสูงเกินไป ดังนั้น นักวิทยาศาสตร์จำนวนมากขึ้นเรื่อยๆ เรียกร้องให้มีคำจำกัดความของ CKD และแนวปฏิบัติของ KDIGO เพื่อรวมเกณฑ์เฉพาะอายุสำหรับ GFR [57] วิธีนี้สามารถช่วยป้องกันการวินิจฉัยมากเกินไป และด้วยเหตุนี้ จึงสามารถให้การรักษามากเกินไปสำหรับผู้สูงอายุได้ แต่สำหรับผู้ป่วยอายุน้อย การทำเช่นนี้ยังสามารถช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรคได้เร็วกว่าในเวลาที่การป้องกันโรคไตวายเรื้อรังยังคงเป็นไปได้

การค้นพบหลักประการที่สามจากการวิเคราะห์ในปัจจุบันคือภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำและคะแนน MPI ที่สูงมีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญอย่างอิสระ (p < {{0}}.001) รายงานก่อนหน้านี้ของ "ลายเซ็นการเผาผลาญ" ของ MPI ในผู้ป่วยสูงอายุที่มีโรคหลายโรค [58,59] ดูเหมือนจะปรากฏอยู่ในผู้ป่วยโรค CKD และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง ESRD ในกลุ่มตัวอย่างของเรา โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่มีภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ MPI แสดงการคาดการณ์เวลารอดชีวิตในระดับสูง (p < 0.001) ดังที่แสดงในตารางที่ 1 คะแนน MPI มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับอัลบูมินในซีรั่ม (p < 0.001) โดยไม่ขึ้นกับอายุ เพศ และระยะ KDIGO และนัยสำคัญนี้เพิ่มขึ้นในแบบจำลองเพิ่มเติมที่ปรับสำหรับ MNA ด้วย (p=0.006 ). เนื่องจากลักษณะหน้าตัดของความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ระหว่างความเปราะบางและภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ จึงเป็นไปไม่ได้ด้วยการวิเคราะห์ในปัจจุบันที่จะเปิดเผยบทบาทเชิงสาเหตุหรือเชิง epiphenomenal ของระดับอัลบูมินที่ไม่ดีในภาวะเปราะบางโดยมีหรือไม่มี CKD ภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำแสดงถึงสัญญาณของภาวะทุพโภชนาการ [60] และเกี่ยวข้องโดยตรงกับความเป็นไปได้ที่จะเกิดสภาวะความเปราะบาง [61] การสูญเสียโปรตีนและพลังงาน (PEW) เป็นที่รู้กันว่าเป็นปัญหาที่พบบ่อยในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง และเป็นที่ทราบกันว่ามีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ทางคลินิกที่ไม่พึงประสงค์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ที่ได้รับการบำรุงรักษา RRT [62] อย่างไรก็ตาม เนื่องจากภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำมีความเกี่ยวข้องกับภาวะมวลกล้ามเนื้อน้อย ภาวะหลังนี้อาจขัดขวางการบริโภคอาหารเนื่องจากการเคลื่อนไหวที่ลดลง ซึ่งเป็นผลมาจากการรับประทานอาหารที่ไม่ดีและขาดโปรตีน อัตราภาวะซึมเศร้าในผู้ป่วย CKD ที่สูงขึ้นดังแสดงในของเราการวิเคราะห์ (ตาราง1) และการสูญเสียความอยากอาหารที่เกี่ยวข้องอาจเป็นปัจจัยในการปรับ [63]. สิ่งนี้อาจนำไปสู่วงจรเลวร้ายของอัลบูมินที่ลดลงภาวะโภชนาการที่ไม่ดีและความอ่อนแอที่สูงขึ้นในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังสูงอายุ ซึ่งมีความเสี่ยงต่อภาวะสมดุลของร่างกายผิดปกติอยู่แล้วโดยมีการเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของร่างกายในทางลบ และสามารถทำงานร่วมกันเพื่อเพิ่มความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตได้ [64] เนื่องจากการแก่ชราและโรคไตวายเรื้อรังสัมพันธ์กับการอักเสบทั่วร่างกาย [65,66] จึงเป็นเรื่องน่าสนใจที่จะตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างตัวบ่งชี้การอักเสบ (เช่น hs-CRP, IL-6, TNF, ลิพิดเปอร์ออกไซด์ และสารต่อต้านอนุมูลอิสระ) และความก้าวหน้าของความเปราะบางและโรคไตวายเรื้อรังในการศึกษาในอนาคตเพิ่มเติม แม้ว่าจะไม่ได้รับการพิสูจน์อย่างไม่เท่าเทียมกันในการศึกษา แต่ก็มีความเป็นไปได้ที่การแทรกแซงทางโภชนาการจะชะลอการลุกลามของโรคได้อย่างอิสระ [67] เนื่องจากไม่มีการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มขนาดใหญ่ที่ทดสอบประสิทธิผลของการแทรกแซงทางโภชนาการต่อการเสียชีวิตและการเจ็บป่วยของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง การศึกษาเพิ่มเติมจึงดูเหมือนจำเป็นที่จะแสดงความสัมพันธ์ระหว่างการพยากรณ์โรคกับโภชนาการ โดยเฉพาะอย่างยิ่งการพยากรณ์โรคจะได้รับผลกระทบจากการแทรกแซงที่เป็นไปได้มากน้อยเพียงใด เพื่อปรับปรุงการพยากรณ์โรค เช่น การรับประทานอาหารที่มีโปรตีนต่ำ [68] การให้อาหารเสริมแบบเรื้อรัง [62] หรือส่วนผสมของกรดอะมิโน (โดยเฉพาะที่เสริมด้วยกรดอะมิโนสายโซ่กิ่ง) [69]

ในการวิเคราะห์ของเรา ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะปลาย (KDIGO G4-5) โดยไม่มีการฟอกไต (การบำบัดแบบอนุรักษ์นิยม โดยไม่มี RRT) มีอัตราการรอดชีวิต 12- เดือนที่เทียบเคียงได้ อัตราการรักษาในโรงพยาบาลต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญ ระดับอัลบูมินที่สูงขึ้น และความเปราะบางของ MPI ที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับผู้ป่วย HD-RRT ผลลัพธ์เหล่านี้อาจชี้ให้เห็นว่ากลุ่มผู้ป่วยอย่างน้อยสองกลุ่มรวมกันอยู่ใน KDIGO ระยะที่ 5: ผู้ป่วยที่มีความจำเป็นทางการแพทย์อย่างเร่งด่วนในการเริ่มการฟอกไตไม่มีทางเลือกอื่นนอกจากการเริ่ม RRT เพื่อป้องกันอันตรายที่อาจถึงแก่ชีวิตเพิ่มเติม ในทางกลับกัน ผู้ป่วยที่มีการทำงานของไตลดลงอย่างมากแต่ค่อนข้างคงที่อาจได้รับประโยชน์จากการรักษาแบบอนุรักษ์นิยม รวมถึงการควบคุมโรคไตอย่างสม่ำเสมอ เพื่อเริ่ม RRT โดยอาศัยการคำนวณ GFR เพียงอย่างเดียว เนื่องจาก RRT เองเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนต่างๆ อย่างไรก็ตาม แม้ใน KDIGO G5 ก็มีความแตกต่างในความเปราะบางระหว่างการฟอกไตและไม่มีการฟอกไต นี่เป็นหนึ่งในผลลัพธ์ที่สำคัญที่นี่ ดังนั้น MPI จึงสามารถใช้เป็นตัวช่วยในการตัดสินใจทางคลินิกว่าควรเริ่มการฟอกไตหรือไม่ (แน่นอนพร้อมกับพารามิเตอร์ทางคลินิก) และอาจช่วยในการตัดสินใจว่าจะเลือก PD หรือ HD อีกด้วย

KTR patients had a significantly lower MPI than RRT patients (p = 0.028). Whether this prognostic significance of the MPI also applies to older KTR patients has not yet been shown. More and more studies show that kidney transplantation, even in older age (>65 ปี) มีอิทธิพลที่เป็นประโยชน์อย่างมากต่อการอยู่รอดและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย RRT ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นอย่างมากต่อความเปราะบางและภาวะมวลกล้ามเนื้อน้อย และความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตเพิ่มขึ้น [70–73] ตามวรรณคดีสถานะความเปราะบางการเปลี่ยนแปลงหลังการปลูกถ่ายไต; ในระยะแรกอาการจะแย่ลงโดยตรงหลังการปลูกถ่าย และจากนั้นผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเยียวยามักจะแสดงการปรับปรุงในด้านสรีรวิทยาของตนเอง โดยเสนอว่าความอ่อนแอก่อนการปลูกถ่ายไม่ใช่ภาวะที่มีสภาพสำรองทางสรีรวิทยาต่ำซึ่งกลับคืนสภาพเดิมไม่ได้ [74] ในช่วงติดตามผล 12- เดือนปัจจุบัน พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญในการอยู่รอดของผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายและกลุ่ม MPI ของพวกเขา (p < 0.001, รูปที่ 6); แท้จริงแล้ว MPI มีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในหนึ่งปีโดยมีพื้นที่ ROC อยู่ที่ 0.88 (95% CI, 0.78–0.98) ไม่มีมาตรฐานในปัจจุบันสำหรับการเลือกผู้ป่วยสูงอายุสำหรับการปลูกถ่ายที่มี CGA แต่สามารถสันนิษฐานได้ว่าผู้ตรวจสอบใช้เกณฑ์ของ CGA ในการตัดสินใจโดยไม่รู้ตัว เพื่อให้ผู้ป่วยมีอคติในการเลือก (MPI-1 เลือกสำหรับ KTR บ่อยกว่า) ไม่สามารถตัดออกได้ ด้วยการประเมิน MPI อาจมีการกำหนดเกณฑ์เพิ่มเติมเพื่อช่วยในการตัดสินใจที่ยากลำบากว่าจะเพิ่มผู้ป่วยสูงอายุไว้ในรายชื่อผู้บริจาคที่เสียชีวิตหรือไม่ รวมถึงจะเพิ่มระบบเตือนภัยล่วงหน้าในการติดตามผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายหรือไม่ จนถึงขณะนี้ มีตัวอย่างบางส่วนในงานวิจัยที่มีการใช้เครื่องมือวัดความเปราะบางหรือ CGA เพื่อประเมินผลลัพธ์หรือภาวะแทรกซ้อนหลังการผ่าตัดทันทีก่อนการปลูกถ่าย [75] เพื่อประเมินประโยชน์ส่วนบุคคลของการปลูกถ่ายไต CGA ที่มีการคำนวณการพยากรณ์โรคเช่น MPI ดูเหมือนจะเป็นเครื่องมือที่เหมาะสม [76] และควรกลายเป็นส่วนหนึ่งของกิจวัตรทางคลินิกสำหรับผู้ป่วยที่อยู่ในรายชื่อผู้บริจาคที่เสียชีวิตหรือสำหรับผู้ป่วยที่ต้องการเข้ารับการรักษา .

การศึกษานี้มีข้อจำกัดหลายประการ ประการแรก นี่เป็นการวิเคราะห์รองแบบย้อนหลังของกลุ่มการศึกษาในอนาคตที่ไม่ได้รับคัดเลือกสำหรับคำถามนี้ อย่างไรก็ตาม เราอาจได้รับประโยชน์จากกลุ่มที่มีลักษณะเฉพาะเป็นอย่างดี โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีพารามิเตอร์ทางไตที่เพิ่มขึ้นอย่างแม่นยำมาก ข้อจำกัดประการที่สองคือการศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบภาคตัดขวาง แม้ว่าเราจะมีระยะเวลาติดตามผลหนึ่งปีก็ตาม โดยเฉพาะอย่างยิ่งพารามิเตอร์ทางไตจะถูกรวบรวม ณ จุดเวลาใดเวลาหนึ่งเท่านั้น

ความสัมพันธ์ระหว่างสถานะความเปราะบางและผลลัพธ์ไม่พึงประสงค์หลายประการ แสดงให้เห็นว่าการแทรกแซงโดยการออกกำลังกายเพื่อปรับปรุงการทำงานทางกายภาพและการเคลื่อนไหวอาจมีประโยชน์อย่างกว้างขวางในผู้สูงอายุที่เป็นโรคไต [77] จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติม โดยเฉพาะอย่างยิ่งการทดลองเชิงแปลเพื่อระบุลักษณะความสัมพันธ์ระหว่างโรคไตและความอ่อนแอให้ดียิ่งขึ้น และเป็นสิ่งสำคัญที่สุดในการระบุโอกาสในการเข้าไปแทรกแซง แพทย์ควรเปิดเผยความเสี่ยงของโรคไตวายเรื้อรังและโอกาสในการรักษาแก่ผู้ป่วยทุกวัยอย่างครบถ้วน ตลอดจนประเมินและจัดการกรณีต่างๆ ตามระดับความเสี่ยง แม้ว่าจะเป็นเรื่องที่ท้าทายก็ตาม การจัดการกับการสูงวัยอย่างมีสุขภาพดีอาจทำให้ความอ่อนแอที่เกี่ยวข้องกับการสูงวัยของไตสามารถป้องกันได้มากกว่าที่หลีกเลี่ยงไม่ได้


5. สรุปผลการวิจัย

การวิเคราะห์ขั้นทุติยภูมินี้แสดงให้เห็นถึงการพยากรณ์โรคหลายมิติของลายเซ็นสำหรับความเปราะบางของ MPI ในผู้ป่วย CKD ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างมากกับ KDIGO G-stage การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าควรใช้การประเมิน MPI ในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังสูงอายุเพื่อกำหนดการพยากรณ์โรค การแสดงความสำคัญโดยรวมของโภชนาการในภาวะเปราะบางของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง ในการศึกษานี้ ภาวะทุพโภชนาการ และโดยเฉพาะอย่างยิ่งภาวะอัลบูมินในเลือดต่ำ บ่งชี้ถึงการพยากรณ์โรคที่ไม่ดี และเกี่ยวข้องกับการแทรกแซงทางโภชนาการที่สูงขึ้น ดังนั้น ดูเหมือนจะมีความสำคัญอย่างมากในโรคไตวายเรื้อรัง ผู้ป่วย.

นอกจากนี้ การเริ่มต้นของ RRT ใน CKD G4-5 และประเภทของ RRT แสดงให้เห็นในการศึกษานี้โปรไฟล์ที่สำคัญตามความอ่อนแอและการพยากรณ์โรคของ MPI ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง G4-5 ในบางส่วนอาจมีผลลัพธ์ที่ดีกว่าด้วยการรักษาแบบเดิมๆ ดังนั้นจึงควรพิจารณาการตัดสินใจที่จะเริ่มการรักษาด้วยวิธี RRT อย่างรอบคอบ นอกจากนี้เรายังแสดงให้เห็นว่าผู้ป่วย KTR มีความเปราะบางต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยที่ได้รับ RRT การค้นพบเหล่านี้อาจบ่งชี้ว่าการประเมิน MPI สำหรับการตัดสินใจการรักษาด้วย RRT หรือ KTR ในผู้ป่วย ESDR ที่มีอายุมากกว่าอาจมีความสำคัญที่โดดเด่น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพื่อหลีกเลี่ยงการตัดสินที่ผิดเนื่องจากอายุที่มากขึ้น


ผลงานของผู้เขียน: แนวความคิด, AMM, LP, MPB และ MCP; ระเบียบวิธี, AMM, MCP และ IB; ซอฟต์แวร์, AMM, LP และ AH; การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ AMM, LP, AH และ IB; การสืบสวน AMM, LP และ AH; การดูแลจัดการข้อมูล AMM และ LP; การเตรียมร่างการเขียนต้นฉบับ AMM และ LP; การเขียน-การตรวจทานและการแก้ไข MCP, IB, MPB, TB และ CK; การแสดงภาพ AMM และ LP; การกำกับดูแล MCP; การบริหารโครงการ MCP ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและยอมรับต้นฉบับฉบับตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: งานวิจัยนี้ไม่ได้รับเงินทุนจากภายนอก

คำแถลงของคณะกรรมการพิจารณาประจำสถาบัน: การศึกษานี้ดำเนินการตามแนวทางของปฏิญญาเฮลซิงกิ และได้รับอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมของโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยโคโลญจน์ (EK 16-213, 18 สิงหาคม 2016)


อ้างอิง

1. ฝาง ย.; กง, เอย์; ฮาลเลอร์, เซนต์; ดเวิร์คคิน, แอลดี; หลิว ซ.; Gong, R. ไตที่แก่ชรา: กลไกระดับโมเลกุลและทางคลินิกความหมายริ้วรอยแห่งวัย สาธุคุณ2020, 63, 101151. [ครอสเรฟ] [ผับเมด

2. ลอง, ดา; หมู่ว.; ราคา กัวลาลัมเปอร์; จอห์นสันอาร์เจ หลอดเลือด และไตที่แก่ชราNephron ประสบการณ์ เนโฟรล.2005, 101, e95–e99. [ครอสเรฟ] [ผับเมด]

3. เบราน์ เอฟ.; Brinkkötter, PT Rückgang der Nierenfunktion หรือ Alterซ. เกรอนทอล. ผู้สูงอายุ2016, 49, 469–476. [ครอสเรฟ] [ผับเมด

4. โอซัลลิแวน ED; ฮิวจ์ เจ.; Ferenbach, DA Renal Aging: สาเหตุและผลที่ตามมาแยม. สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล.2017, 28, 407–420. [ครอสเรฟ] [ผับเมด

5. เลวีย์, AS; Coresh, J. โรคไตเรื้อรังมีดหมอ2012, 379, 165–180. [ครอสเรฟ]

6. เบนซ์ ต.; Salant, D. ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับการกรองไตและอัลบูมินูเรียน. ภาษาอังกฤษ เจ.เมด.2021, 384, 1437–1446. [ครอสเรฟ

7. เลวิน, อ.; สตีเว่นส์ วิชาพลศึกษา; บิลัส, RW; คอเรช เจ.; เดอฟรานซิสโก อลาบามา; เดอจอง วิชาพลศึกษา; กริฟฟิธ, KE; เฮมเมลการ์น, BR; อิเซกิ เค.;โรคไตของแกะ, EJ: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) คณะทำงาน CKD แนวปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO 2012 สำหรับการประเมินและการจัดการโรคไตเรื้อรังไต อุปทาน2013, 3, 1–150. 

8. องค์การอนามัยโลก.รายงานโลกเรื่องผู้สูงอายุและสุขภาพ; องค์การอนามัยโลก: เจนีวา สวิตเซอร์แลนด์ 2015

9. สราญร.; โรบินสัน บ.; แอ๊บบอต, เคซี; อโกโด, LYC; เบรฟ, น.; แบรกก์-เกรแชม เจ.; บัลกฤษนัน ร.; ดีทริช, เอ็กซ์.; เอคคาร์ด, อ.;เอ็กเกอร์ส, PW; และคณะ รายงานข้อมูลประจำปีของระบบข้อมูลไตของสหรัฐอเมริกาประจำปี 2017: ระบาดวิทยาของโรคไตในสหรัฐอเมริกาเช้า. เจ.โรคไต2018, 71, A7. [ครอสเรฟ

10. เซนต์ปีเตอร์, เวสต์เวอร์จิเนีย; ข่าน, เอสเอส; เอ็บเบน เจพี; เปเรย์รา บีเจ; Collins, AJ โรคไตเรื้อรัง: การกระจายเงินดอลลาร์ด้านการดูแลสุขภาพไต2004, 66, 313–321. [CrossRef


คุณอาจชอบ