ค่าทำนายของ Aquaporin 2 ในปัสสาวะสำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลัน

เชิงนามธรรม: อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน(AKI) พบได้บ่อยในคนที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ได้รับการชดเชย(ADHF) และมีความเกี่ยวข้องกับการเจ็บป่วยเพิ่มขึ้นและความตาย.การตรวจหา biomarker ในปัสสาวะตั้งแต่เนิ่นๆของอาการบาดเจ็บที่ไตอาจช่วยให้วินิจฉัยโรคได้ทันท่วงทีและปรับปรุงผลลัพธ์- ระดับของอะควาพอรินในปัสสาวะ 2 (UAQP2)ซึ่งมีความเกี่ยวข้องกับโรคไตหลายชนิดเพิ่มขึ้นด้วย ADHF เรามุ่งหมายที่จะกำหนดไม่ว่าจะเป็น UAQP2ทำนายไว้อากิในผู้ป่วย ADHF เราทำการศึกษาแบบสังเกตในอนาคตในหน่วยดูแลหลอดเลือดหัวใจ (CCU) ในโรงพยาบาลมหาวิทยาลัยระดับตติยภูมิในไต้หวัน บุคคลที่เป็นโรค ADHF เข้ารับการรักษาใน CCU ระหว่างเดือนพฤศจิกายน 2552 ถึงเดือนพฤศจิกายน 2557 และได้เก็บตัวอย่างซีรัมและปัสสาวะ AKI ได้รับการวินิจฉัยในผู้ป่วยผู้ใหญ่ 189 ราย 69 ราย (36.5%) (อายุเฉลี่ย 68 ปี) พื้นที่ใต้เส้นโค้งลักษณะการทำงานของตัวรับ (AUROC) ของตัวชี้วัดทางชีวภาพได้รับการประเมินเพื่อประเมินการวินิจฉัยพลังสำหรับ AKI- ทั้งเปปไทด์ natriuretic ในสมองและ UAQP2 แสดงให้เห็น AUROC ที่ยอมรับได้ (0.759 และ 0.795 ตามลำดับ) การรวมกันของเครื่องหมายมี AUROC ที่ 0.802 UAQP2 คือตัวชี้วัดทางชีวภาพที่มีศักยภาพของ AKIในผู้ป่วย CCU ที่เป็นโรค ADHF จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเกี่ยวกับไบโอมาร์คเกอร์ตัวใหม่นี้

CISTANCHE ใช้เวลานานเท่าใดในการทำงานเพื่อผู้ป่วยโรคไต?

คำสำคัญ:อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน- ภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ได้รับการชดเชย หน่วยดูแลหลอดเลือดหัวใจ อะควาพอรินในปัสสาวะ 2

1. บทนำ

อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน (AKI)พบได้บ่อยในบุคคลที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันแบบ decompensated (ADHF) และในปี พ.ศ. 2551 มีการเสนอกลุ่มอาการโรคหัวใจและหลอดเลือดหลายชนิดย่อย [1] ผู้ป่วย ADHF มากกว่า 20% พัฒนา AKI ในระหว่างการรักษาในโรงพยาบาล และ AKI ในผู้ป่วยดังกล่าวมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิต [2-4] ความรุนแรงของ AKI ยังสัมพันธ์กับระดับของ ADHF อีกด้วย อย่างไรก็ตาม การวินิจฉัยโรค AKI โดยใช้วิธีครีเอตินีนยังไม่สมบูรณ์แบบ เนื่องจากมีความล่าช้าในการยกระดับตั้งแต่เริ่มมีอาการเป็นเวลา 24–72 ชั่วโมง [5] แพทย์อาจใช้มาตรการป้องกันไตเพื่อปรับปรุงผลลัพธ์ของผู้ป่วย ADHF หาก AKI ได้รับการยอมรับตั้งแต่เนิ่นๆ [6] ตัวชี้วัดทางชีวภาพหลายตัวได้รับการเสนอเพื่อตรวจหา AKI ในสถานการณ์นี้ เช่น เปปไทด์ natriuretic ในสมอง (BNP), ซิสตาติน C, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนสโมเลกุลการบาดเจ็บของไต-1, proenkephalin และ TIMP ของปัสสาวะ -2 × IGFBP7 [7–13] แม้ว่าตัวชี้วัดทางชีวภาพบางตัวจะให้ผลลัพธ์ที่น่าหวังและได้รับการตรวจสอบความถูกต้องในการทดลองทางคลินิกหลายครั้ง แต่การทดลองใช้งานยังเกิดขึ้นได้ช้า ซึ่งอาจเนื่องมาจากผลลัพธ์ที่แตกต่างกันในการศึกษาตัวชี้วัดทางชีวภาพ [14–16] ที่โรคไต: การประชุม Improving Global Outcomes กระตุ้นให้เกิดการศึกษาใหม่ๆ ที่ประเมินบทบาทในการวินิจฉัย แนวทางการรักษา หรือการพยากรณ์โรคของตัวชี้วัดทางชีวภาพ [16]

อควาพอริน 2 (AQP2)เป็นช่องทางน้ำส่วนใหญ่อยู่ในเซลล์หลักของท่อรวบรวม ควบคุมโดยอาร์จินีนวาโซเพรสซิน (AVP) และมีหน้าที่ควบคุมความเข้มข้นของปัสสาวะ [17–19] AVP จับกับตัวรับ AVP ประเภท 2 (V2) ทำให้เกิดการค้ายอดของ AQP2 ภายในเซลล์ผ่านทางฟอสโฟรีเลชั่นที่ขึ้นกับไซคลิกอะดีโนซีน-โมโนฟอสเฟต [20,21] ในทางกลับกัน tolvaptan ตัวรับ V2 จะป้องกันการค้า AQP2 และลดออสโมลลิตีของปัสสาวะ [22] ประมาณ 3% ของ AQP2 ในไตถูกขับออกทางปัสสาวะ AQP2 ในปัสสาวะถือได้ว่าเป็นเครื่องหมายที่ไม่รุกล้ำในการรวบรวมการตอบสนองของท่อต่อ AVP [23,24] ระดับ AQP2 ของปัสสาวะจะเพิ่มขึ้นในสภาวะทางคลินิกหลายประการ เช่น หัวใจล้มเหลว กลุ่มอาการของการหลั่งฮอร์โมน antidiuretic ที่ไม่เหมาะสม โรคตับแข็ง และการตั้งครรภ์ [25–28] นอกจากนี้ ระดับ UAQP2 จะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโรคไตจากโรคเบาหวาน และเป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพที่ไม่รุกล้ำศักยภาพในการทำนายระยะทางคลินิก [29] นอกจากนี้ยังพบการเปลี่ยนแปลงของระดับ AQP2 ในปัสสาวะในสัตว์ทดลองหลายชนิด รวมถึงแบบจำลองสัตว์ AKI ที่เกิดจากการขาดเลือดกลับคืนมา (I/R) แบบจำลองสัตว์ AKI ที่เกิดจากซิสพลาติน และเจนตามิซิน [30–32] เมื่อพิจารณาถึงบทบาทในการวินิจฉัยที่เป็นไปได้ของ AKI การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบว่าปัสสาวะ AQP2 สามารถทำนาย AKI ในผู้ป่วย ADHF ได้หรือไม่

2. วัสดุและวิธีการ

เราทำการศึกษาเชิงสังเกตในอนาคตในหน่วยดูแลหลอดเลือดหัวใจ (CCU) ของศูนย์ส่งต่อผู้ป่วยระดับตติยภูมิแบบเตียง 3700- ในไต้หวันระหว่างเดือนพฤศจิกายน 2009 ถึงเดือนพฤศจิกายน 2014 ผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรค ADHF ได้ลงทะเบียนไว้ เรารวมผู้ป่วยทั้งหมด 189 รายและแบ่งผู้ลงทะเบียนออกเป็นกลุ่ม AKI และที่ไม่ใช่ AKI เราคัดแยกผู้ป่วยที่มีอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ที่เป็นพื้นฐาน<30 mL/min/1.73 m2, were receiving การบำบัดทดแทนไตมีอายุมากขึ้น<18 years, or had reported any prior organ transplantation. No enrolled patients had been exposed to vasopressin V2 receptor antagonists such as tolvaptan during admission. The study protocol was approved by the local institutional review board (no. 201401993B0). We prospectively collected the following data: demographic characteristics, routine hemogram and biochemistry test results, and hospital outcomes. Biochemistry and hemogram values were measured by the central laboratory of Chang Gung Memorial Hospital. 

การวินิจฉัยโรค ADHF ขึ้นอยู่กับเกณฑ์ของสมาคมโรคหัวใจแห่งยุโรป (European Society of Cardiology) [33] ผู้ป่วยทุกรายได้รับการรักษาด้วยยามาตรฐานสำหรับโรค ADHF ผู้ป่วยทั้งกลุ่ม AKI และที่ไม่ใช่ AKI ได้รับการรักษาทางการแพทย์มาตรฐานสำหรับ ADHF ตามการตัดสินใจของแพทย์ CCU เรามุ่งเป้าที่จะกำหนดค่าการทำนายของ UAQP2 สำหรับ AKI ผลลัพธ์หลักคือระยะใดๆ ของ AKI ภายใน 7 วันหลังจากเข้ารับการรักษาใน CCU AKI ถูกกำหนดให้เป็นการเพิ่มขึ้นของ SCr มากกว่าหรือเท่ากับ 0.3 มก./เดซิลิตร ภายใน 48 ชั่วโมง หรือการเพิ่มขึ้นของ SCr ให้มากกว่าหรือเท่ากับ 1.5 เท่าของเส้นพื้นฐานภายใน 7 วัน ตาม คำจำกัดความในโรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO)แนวทางปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน- ความรุนแรงของ AKI ก็ถูกตัดสินตามแนวทางของ KDIGO ด้วย ผลลัพธ์รองคือการเสียชีวิต 180- วัน และ 365- วัน นอกจากนี้เรายังติดตามผู้เข้าร่วมเป็นเวลา 12 เดือนโดยการตรวจสอบเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์หรือดำเนินการสัมภาษณ์ทางโทรศัพท์

เก็บตัวอย่างปัสสาวะในหลอดที่ไม่ใช่เฮพารินไนซ์ปลอดเชื้อทันทีหลังจากเข้ารับการรักษาใน CCU ตัวอย่างที่รวบรวมมาถูกปั่นเหวี่ยงที่ 5,000× กรัม เป็นเวลา 30 นาทีที่ 4 °C เพื่อเอาเซลล์และเศษซากออก ส่วนลอยเหนือตะกอนที่ชี้แจงแล้วถูกแยกออกมาแล้วเก็บไว้ที่ −80 ◦C จนกระทั่งทำการวิเคราะห์ต่อไป วัด UAQP2 โดยใช้ชุด ELISA สำหรับ Aquaporin 2 (หมายเลขผลิตภัณฑ์ Cloud-clone Corp SEA580Hu, Katy, TX, USA) โปรโตคอลการทดสอบเป็นไปตามข้อกำหนดของผู้ผลิต

เปรียบเทียบตัวแปรต่อเนื่อง (เช่น อายุและข้อมูลห้องปฏิบัติการ) ของกลุ่ม AKI และที่ไม่ใช่ AKI โดยใช้ตัวอย่างทดสอบทีอิสระ ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่น่าสนใจ (เซรั่ม BNP, UAQP2 และ UAQP2/ครีเอตินีนในปัสสาวะ (UCr) ถูกเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบ Mann– Whitney U เนื่องจากขาดความเป็นปกติ ตัวแปรเชิงหมวดหมู่ รวมถึงผลลัพธ์ ถูกเปรียบเทียบโดยใช้การทดสอบที่แน่นอนของ Fisher แนวโน้มของ UAQP2 และซีรั่ม BNP ในระยะ AKI ได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบแนวโน้ม Jonckheere – Terpstra การเชื่อมโยงนี้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่น่าสนใจและความเสี่ยงของ AKI ได้รับการตรวจสอบผ่านการวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกหลายปัจจัยที่ได้รับการยอมรับอย่างดีของ AKI และ HF แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกแบบหลายตัวแปร รวมถึงอายุ เพศ เบาหวาน ความดันโลหิตสูง ความดันเฉลี่ยของหัวใจห้องบน เศษส่วนการขับออกของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้าย (LVEF) ฮีโมโกลบิน และครีเอตินีนในซีรั่มพื้นฐาน

พื้นที่ใต้เส้นโค้งลักษณะการทำงานของตัวรับ (AUROC) ถูกใช้เพื่อตรวจสอบความสามารถในการแยกแยะของตัวชี้วัดทางชีวภาพในการวินิจฉัย AKI เรายังเปรียบเทียบ AUROC ของ BNP เพียงอย่างเดียวกับ BNP บวก UAQP2 และของ BNP บวก UAQP2/UCr ข้อผิดพลาดมาตรฐานของ AUROC คำนวณโดยใช้วิธีไม่มีพารามิเตอร์ของ DeLong นอกจากนี้ยังมีการวิเคราะห์ผลลัพธ์เชิงประกอบของ AKI ระยะที่ 3 และการเสียชีวิตในโรงพยาบาล นอกเหนือจาก AKI ระยะที่ 1–3 สุดท้าย ตามค่าตัดที่เหมาะสมที่สุดของ UAQP2 และ UAQP2/UCr ที่กำหนดโดยดัชนี Youden เราเปรียบเทียบอัตราการรอดชีวิต 180- วันของกลุ่มย่อยที่สูงกว่าและต่ำกว่าโดยใช้การทดสอบอันดับบันทึก ค่า p-value แบบสองด้านที่น้อยกว่า 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติในการศึกษาของเรา เราใช้ SPSS 25 (IBM SPSS Inc, Chicago, IL, USA) สำหรับการวิเคราะห์ข้อมูล