พยาธิวิทยา ปัจจัยเสี่ยง และความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 และผลการช่วยชีวิตของแอนโธไซยานินสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพ

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติม ติดต่อtina.xiang@wecistanche.com

พยาธิวิทยาและการเสื่อมของระบบประสาทในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2-(T2D-) เป็นสื่อกลางโรคอัลไซเมอร์(AD) ได้รับรายงานในการศึกษาหลายครั้ง แม้จะไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับกลไกพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ AD ที่เป็นสื่อกลาง T2D แต่ก็มีรายงานลักษณะทั่วไปบางประการของทั้งสองเงื่อนไข เช่น การฝ่อของสมอง การเผาผลาญกลูโคสในสมองลดลง และความต้านทานต่ออินซูลิน T2D ฟีโนไทป์ เช่น กลูโคส dyshomeostasis การดื้อต่ออินซูลิน การส่งสัญญาณอินซูลินที่บกพร่อง และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบในระบบ แสดงให้เห็นว่ามีส่วนร่วมในความก้าวหน้าของพยาธิวิทยา AD โดยการเพิ่มการสะสมของอะไมลอยด์-เบต้า เทาว์ไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชัน และการอักเสบของเส้นประสาทโดยรวม ในทำนองเดียวกัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และการสร้างผลิตภัณฑ์ขั้นปลายของไกลเคชั่นขั้นสูง (AGEs) และตัวรับ (RAGE) อันเป็นผลมาจากภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเรื้อรังอาจเป็นตัวเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างโรคเบาหวานและ AD แอนโธไซยานินจากอาหารตามธรรมชาติช่วยเพิ่มความไวของอินซูลิน ลดความต้านทานต่ออินซูลินที่ระดับของเนื้อเยื่อเป้าหมาย ยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันอิสระ และยกเลิกการปล่อยไซโตไคน์ที่อักเสบบริเวณรอบข้างในบุคคลที่เป็นโรคอ้วน (ก่อนเป็นเบาหวาน) ซึ่งมีหน้าที่ในการดื้อต่ออินซูลิน น้ำตาลในเลือดสูงในร่างกาย , ระบบการอักเสบ, dyshomeostasis การเผาผลาญของสมอง, การสะสมของ amyloid-beta และการตอบสนองของระบบประสาท ในการทบทวนนี้ เราได้แสดงให้เห็นว่าโรคอ้วนอาจกระตุ้น AD ที่อาศัย T2D และประเมินความก้าวหน้าในการรักษาล่าสุด โดยเฉพาะอย่างยิ่งการใช้แอนโธไซยานิน กับพยาธิสภาพของ AD ที่อาศัย T2D เมื่อนำมารวมกัน ผลการศึกษาในปัจจุบันอาจช่วยอธิบายแนวทางใหม่ในการป้องกันและรักษา T2D-mediated AD โดยใช้โพลีฟลาโวนอยด์ แอนโธไซยานิน

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้ผลิตภัณฑ์เพิ่มเติม

1. บทนำ

1.1. โรคอ้วนและโรคเบาหวานประเภท 2

กว่า 40 เปอร์เซ็นต์ของประชากรโลกมีน้ำหนักเกินและเป็นโรคอ้วน ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญต่อการดื้อต่ออินซูลิน การอักเสบบริเวณรอบข้าง และโรคเบาหวานประเภท 2 (T2D)[1] อุบัติการณ์ของโรคอ้วนกำลังเพิ่มขึ้นในประชากรผู้ใหญ่ในสหรัฐอเมริกา ซึ่งเกี่ยวข้องกับพฤติกรรมการใช้ชีวิตที่ไม่ดีต่อสุขภาพ เช่น ปริมาณแคลอรี่สูง การออกกำลังกายที่ไม่เพียงพอ และการใช้ชีวิตอยู่ประจำ [2] ชาวอเมริกันประมาณ 69.2 เปอร์เซ็นต์เป็นโรคอ้วนหรือมีน้ำหนักเกิน [3] น่าตกใจที่ความชุกของโรคอ้วนในคนหนุ่มสาวเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็ว

ผู้ป่วยโรคเบาหวานอาจมีความเสี่ยงต่อโรคเบาหวานประเภท 2 เรื้อรัง (T2DM) และโรคหลอดเลือดหัวใจ (CVD) มากขึ้น[4] หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าโรคอ้วนเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ T2Dโรคอ้วนและโรคเบาหวานแบ่งปันเส้นทางเดียวกันของการเปิดใช้งานของอักเสบผู้ไกล่เกลี่ยซึ่งมีบทบาทในการดื้อต่ออินซูลินและการเกิดโรคของ T2D การเกิดโรคของความผิดปกติเหล่านี้สัมพันธ์กับจำนวนและฟีโนไทป์ของมาโครฟาจเนื้อเยื่อไขมัน หลักฐานก่อนหน้านี้ชี้ให้เห็นว่ามาโครฟาจเนื้อเยื่อไขมันจะปล่อยตัวกลางไกล่เกลี่ยการอักเสบเพื่อกระตุ้นการทำงานของมาโครฟาจ MI แบบคลาสสิก ซึ่งอาจส่งผลต่อการดื้อต่ออินซูลินและโรคเบาหวาน ในทางตรงกันข้าม เนื้อเยื่อไขมันจากบุคคลที่มีสุขภาพดีประกอบด้วยมาโครฟาจอักเสบ M2 ฟีโนไทป์

เมื่อเซลล์ไขมันในเนื้อเยื่อไขมันแตกออก เซลล์ไขมันมักจะผลิตกรดไขมันอิสระ (FFAs) ในปริมาณมาก เนื้อเยื่อไขมันส่วนปลายยังรู้จักปล่อยไซโตไคน์หลายชนิด [5] นอกจากการจัดเก็บ FFAs แล้ว เนื้อเยื่อไขมันและไขมันส่วนเกินยังมีสารประกอบอื่นๆ อีกจำนวนมาก เช่น แองจิโอเทนซิน-2 รีซิสติน และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ เช่น TNF- , IL-1 และ interleukin-6 การปล่อย FFA ในปริมาณที่มากเกินไปในกระแสเลือดจะเพิ่มระดับ FFA ในพลาสมาในคนอ้วน และระดับ FFA ในพลาสมาที่สูงจะช่วยป้องกันฤทธิ์ต้านการสลายของอินซูลิน ซึ่งจะเพิ่มระดับ FFA ต่อไป การมี FFA จำนวนมากในพลาสมายังทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลินส่วนปลาย [5-11] แม้ว่า FFAs จะเกี่ยวข้องกับการเพิ่มมวลของเซลล์เบต้าในตับอ่อนและปรับปรุงการหลั่งอินซูลินเพื่อเพิ่มความพร้อมของอินซูลินเพื่อดูดซับน้ำตาลในเลือดที่ได้จากอาหารและผ่านกระบวนการสร้างกลูโคส (กระบวนการเผาผลาญเพื่อให้ได้กลูโคสจากแหล่งที่ไม่ใช่คาร์โบไฮเดรต) อย่างต่อเนื่องและ ระดับ FFA ที่เพิ่มขึ้นอย่างเรื้อรังสามารถขัดขวางการเผาผลาญไขมัน ทำให้เกิดพิษต่อไขมัน การดื้อต่ออินซูลิน การทำงานของเซลล์เบต้าลดลง และในที่สุด T2D [12] (รูปที่ 1)

1.2.เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคอัลไซเมอร์

กลไกพื้นฐานหลายอย่างมีส่วนเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ T2D ในกลไกหนึ่งดังกล่าว การหลั่ง FFA ที่เพิ่มขึ้นโดยเนื้อเยื่อไขมันในคนอ้วนทำให้เกิดการผลิตมาลอนไดอัลดีไฮด์ในพลาสมา (MDA) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ปฏิกิริยาของลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน การเพิ่มขึ้นของลิพิดเปอร์ออกซิเดชันทำให้เกิดการผลิตไลปิดเซราไมด์ที่เป็นพิษและความเครียดออกซิเดชัน. ลิพิดเปอร์ออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นซึ่งเกิดจาก FFAs ยังทำให้เกิดการหลั่งของพรอสตาแกลนดิน นอกจากนี้ การเพิ่มขึ้นของระดับ FFA เรื้อรังทำให้เกิดการดื้อต่ออินซูลินและความผิดปกติของเซลล์เบต้า ดังที่ได้กล่าวไว้ก่อนหน้านี้ ดังนั้น การลดระดับ FFA ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้นอาจเป็นเป้าหมายการรักษาที่สำคัญในโรคอ้วนและ T2D[13] AGEs ซึ่งเรียกอีกอย่างว่า mycotoxins ทำให้เกิด reactive oxygen species (ROS) และกระตุ้นการหลั่งของ cytokines ที่ทำให้เกิดการอักเสบ ทำให้เกิดการกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดอย่างต่อเนื่อง ผ่านปัจจัยการถอดรหัส เช่น ปัจจัยนิวเคลียร์-คัปปา B(NF-xB)[14] พรอสตาแกลนดินและเซราไมด์เหล่านี้จะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อหลั่ง IL-1 , TNF- และ IL-6

เนื้อเยื่อไขมันมีหน้าที่ในการปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและฮอร์โมนอื่นๆ การปล่อยไซโตไคน์โปรอักเสบที่เพิ่มขึ้นสามารถนำไปสู่การพัฒนาความต้านทานต่ออินซูลิน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดลิพิดเปอร์ออกซิเดชันและการกระตุ้นเส้นทางส่งสัญญาณการอักเสบหลายอย่าง[15] เช่น ไคเนสไคเนส c-Jun N-terminal (JNK) และเส้นทางไคเนส MAP ซึ่งนำไปสู่โรคเบาหวานและการตายของเซลล์ตับอ่อน [16-18] . การศึกษาวิจัยอย่างกว้างขวางแสดงให้เห็นว่าโรคเบาหวานมีบทบาทสำคัญในการดำเนินโรคอัลไซเมอร์ (AD) [19] เงื่อนไขทั้งสองมีลักษณะทางพยาธิวิทยาหลายอย่าง

1.3.Anthocyanins และผลต่อโรคอ้วน โรคเบาหวาน และโรคอัลไซเมอร์

แอนโธไซยานิน (คำภาษากรีก จากดอกไม้)เป็นกลุ่มของสารประกอบธรรมชาติที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางซึ่งอยู่ในกลุ่มย่อยของฟลาโวนอยด์[20] เป็นสารประกอบที่ละลายน้ำได้ซึ่งให้สีแก่ผักและผลไม้หลายชนิด สีฟ้าของผลไม้และผักต่างๆ นั้นมีสาเหตุมาจากการมีอยู่ของแอนโธไซยานิน ความสามารถของแอนโธไซยานินในการสร้างฟลาวิเลียมไพเพอร์ทำให้พวกมันแตกต่างจากฟลาโวนอยด์อื่นๆ อะไกลโคนทั้งหมด 27 ชนิดและแอนโธไซยานิน 700 ชนิดถูกจำแนกตามโครงสร้างทางเคมีของพวกมัน แอนโธไซยานินตามธรรมชาติพบได้ในเชอร์รี่ บลูเบอร์รี่ สตรอเบอร์รี่ องุ่นสีม่วง ราสเบอร์รี่ ลูกเกดดำ และไวน์แดง[21] ปริมาณและองค์ประกอบของแอนโธไซยานินแตกต่างกันไปในอาหารที่แตกต่างกัน ตั้งแต่ 0.1 เปอร์เซ็นต์ ถึง 1 เปอร์เซ็นต์ อาหารที่เป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยแอนโธไซยานิน ได้แก่ บลูเบอร์รี่ ถั่วเหลืองดำ พลัมดำ องุ่น และข้าวดำ ในบรรดาผลไม้ประเภทต่างๆ ผลเบอร์รี่ถือเป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยแอนโธไซยานิน(รูปที่ 2)

เมื่อเร็ว ๆ นี้ Anthocyanins ได้รับความสนใจอย่างมากเนื่องจากมีบทบาทในการรักษาโรคต่างๆ โดยเฉพาะโรคที่เกิดจากการเผาผลาญและโรคทางระบบประสาท เนื่องจากอาหารที่อุดมด้วยแอนโธไซยานินถูกนำมาใช้ในยาแผนโบราณ แม้ว่าอาหารเหล่านี้จะถูกนำมาใช้อย่างกว้างขวางสำหรับการจัดการโรคต่างๆ แต่ได้รับความสนใจเพียงเล็กน้อยกับไฟโตเคมิคอลและแนวทางกลไกที่เกี่ยวข้อง การศึกษาได้แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งและฤทธิ์ต้านการอักเสบของแอนโธไซยานินต่อโรคต่างๆ เกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ปัจจัยทางภูมิอากาศหลายประการ (pH แสง และอุณหภูมิ) การเกิดออกซิเดชัน และเอนไซม์สามารถส่งผลต่อระดับของแอนโธไซยานินได้ ผลการวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าแอนโธไซยานินมีความคงตัวที่ pH ต่ำ กล่าวคือ ในสภาวะที่เป็นกรด มีรายงานว่าแอนโธไซยานินแสดงฤทธิ์ต้านการอักเสบ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านมะเร็ง และยาต้านเบาหวานที่มีศักยภาพ[20,22-33] การบริโภคแอนโธไซยานินจากธรรมชาติในแต่ละวันได้รับการแนะนำเพื่อป้องกันโรคต่างๆ และปรับปรุงการทำงานของภูมิคุ้มกัน

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นภาวะสมองเสื่อมในวัยชราชนิดหนึ่ง แผลหลักอยู่ในเปลือกสมอง และเป็นโรคความเสื่อมของระบบประสาทส่วนกลางที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาก้าวหน้าและความจำเสื่อมเป็นอาการทางคลินิกหลัก เยื่อหุ้มสมองของผู้ป่วย AD เสื่อมลง ปริมาตรลดลง cerebral sulci กว้างขึ้น และ ventricle ขยายใหญ่ขึ้น การรวมตัวที่ผิดปกติของโปรตีน tau ในเซลล์ทำให้เกิด neurofibrillary tangles (NFT)

หลังการทดลอง พบว่ากลูโคไซด์ทั้งหมดของ Cistanche deserticola สามารถปรับปรุงระดับการเรียนรู้และความจำของหนู AD ปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสภาพในเนื้อเยื่อสมอง และลดอัตราการตายของเซลล์สมอง โครงสร้างพื้นฐานของฮิบโปแคมปัสของหนูมีผลในการป้องกันที่ดีและความสัมพันธ์คือการตอบสนองต่อปริมาณรังสี เป็นที่คาดการณ์ว่าไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistanche deserticola อาจชะลอความชราและป้องกันภาวะสมองเสื่อมในวัยชราผ่านกลไกต้านอนุมูลอิสระ

นอกจากนี้ จากการศึกษาแพทย์แผนจีนพบว่าสารสกัดจาก Cistanche Deserticolaมีศักยภาพที่จะเป็นยา AD เนื้อหาสูงสุดของ echinacoside, ส่วนประกอบหลัก verbascoside และส่วนประกอบที่มีอยู่ของ phenethylamine (PhG) ใน Cistanche deserticola อาจกลายเป็นยาที่ดีกว่าในการบรรเทา AD

ไกลโคไซด์ที่มีประสิทธิภาพและมีเนื้อหาสูงที่สกัดจาก Cistanche, echinacoside, verbascoside ฯลฯ สามารถลดการผลิตไขมันเปอร์ออกไซด์ ปรับปรุงกิจกรรม SOD ของเนื้อเยื่อสมอง ขับอนุมูลอิสระ ยับยั้งการตายของเซลล์สมอง และเพิ่มปริมาณสารสื่อกระแสไฟฟ้า acetylcholine ,ยับยั้งการสะสมของโปรตีน beta-amyloid ในสมองและต้านการอักเสบ ร่วมกันป้องกันโรคอัลไซเมอร์ จึงป้องกันการเสื่อมของความจำและเพิ่มความสามารถในการเรียนรู้

2. แนวทางระเบียบวิธี

บทความทบทวนนี้มีจุดมุ่งหมายเพื่อสรุปผลการศึกษาเกี่ยวกับปฏิสัมพันธ์ของ T2D และ AD และรายงานผลการป้องกันและรักษาโรคของแอนโธไซยานิน แรงจูงใจในการเตรียมการทบทวนนี้ขึ้นอยู่กับการศึกษาก่อนหน้าของเราเกี่ยวกับบทบาทของแอนโธไซยานินต่อโรคทางระบบประสาทที่แตกต่างกัน (APP/PSEN-1 หนูดัดแปรพันธุกรรมและหนูที่ได้รับการรักษาด้วย LPS) ที่นี่ เราค้นหาบทความวิจัยที่อาจมุ่งเน้นไปที่โรคอ้วน โรคเบาหวาน และ AD นอกจากนี้ เพื่อระบุการศึกษาเกี่ยวกับบทบาทของแอนโธไซยานินในโรคอ้วน โรคเบาหวาน และ AD เราได้ทำการค้นหาโดยใช้คำหลัก "anthocyanins, "obesity" และ "diabetes" ในฐานข้อมูลที่มีอยู่และเป็นอิสระทั้งหมด เพื่อความเข้าใจที่ชัดเจนของการศึกษาเหล่านี้ ศึกษาบทคัดย่อทั้งหมดและบันทึกข้อค้นพบหลัก เปรียบเทียบ กลุ่มที่ได้รับสารแอนโธไซยานินกับกลุ่มที่ได้รับสารพิษ/แบบจำลอง ปริมาณและเส้นทางการให้ยาแอนโธไซยานิน ระยะเวลาในการรักษา และ ไม่พิจารณาสารประกอบที่เป็นพิษที่ใช้ในการศึกษาเหล่านี้ รวมถึง การศึกษาทั้งหมดที่ครอบคลุมแบบจำลองสัตว์และเซลล์

3. ปัจจัยเสี่ยงของความผิดปกติของระบบเมตาบอลิซึม

เกิดจากเบาหวานชนิดที่ 2

3.1. Gut Dysbiosis และโรคเบาหวานประเภท 2

ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ การปรากฏตัวของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบในเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกาย โดยเฉพาะอย่างยิ่งที่มีส่วนร่วมในการควบคุมการเผาผลาญ เช่น กล้ามเนื้อ ตับ และเนื้อเยื่อไขมัน ช่วยเพิ่มความต้านทานต่ออินซูลินและ T2D [38] หลักฐานที่เพิ่มขึ้นสนับสนุนแนวคิดที่ว่าไมโครไบโอมในลำไส้มีบทบาทสำคัญในการพัฒนา T2D และผู้ป่วยที่มี T2D มีจุลินทรีย์ในลำไส้ที่เปลี่ยนแปลงไป การค้นพบนี้แสดงให้เห็นว่าจุลินทรีย์ในลำไส้เป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญในการพัฒนา T2D การเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์ในลำไส้ทำให้เกิดการอักเสบเรื้อรังระดับต่ำที่เป็นระบบมากเกินไป เปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของลำไส้ ส่งผลต่อการเผาผลาญไขมันและกลูโคส ปรับความไวของอินซูลิน และรบกวนสภาวะสมดุลของพลังงาน มีรายงานกลไกสำคัญหลายประการที่อธิบายถึงผลกระทบของจุลินทรีย์ในลำไส้ต่อการดื้อต่ออินซูลินและ T2D ซึ่งภาวะเมแทบอลิซึมจากการเผาผลาญอาหารเป็นสิ่งที่สำคัญที่สุด การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่าแบคทีเรียแกรมลบส่วนใหญ่ในลำไส้ผลิตเอนโดทอกซินที่สร้างภูมิคุ้มกันโรคที่เรียกว่าไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) ได้)LPS เป็นส่วนประกอบของผนังเซลล์ของแบคทีเรียแกรมลบ เช่น อี. โคไล ที่ทำให้เกิดเมแทบอลิซึมของเอนโดทอกซีเมีย โรคอ้วนและการบริโภคไขมันที่เพิ่มขึ้นทำให้เกิดแบคทีเรียแกรมลบที่ฉวยโอกาสมากมายในลำไส้ ซึ่งต่อมาผลิต LPS [39, 40]

หลักฐานจากการศึกษาหลายชิ้นระบุว่าแบคทีเรียฉวยโอกาสหลั่ง LPS และสารพิษอื่น ๆ ภายในลำไส้ ทำให้การซึมผ่านของลำไส้เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติโดยการรบกวนโปรตีนที่เกาะติดกัน [41] ภาวะนี้เรียกอีกอย่างว่าลำไส้รั่ว ลำไส้รั่วช่วยให้ไซโตไคน์และสารพิษที่อักเสบหลายชนิดปนเปื้อนเลือดและทำให้เกิดการอักเสบในระบบได้ นอกจากนี้ การมี LPS ในลำไส้ทำให้เกิดการอักเสบของเซลล์เยื่อบุผิว LPS ที่หลั่งออกมาจะกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเช่น microglia และ astrocytes เซลล์เหล่านี้หลั่งไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเข้าสู่กระแสเลือดและส่งเสริมการปนเปื้อนของพวกมัน เมื่อไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเหล่านี้เข้าสู่อวัยวะส่วนปลาย เช่น ตับ ตับอ่อน และเนื้อเยื่อไขมันผ่านทางลำไส้ที่รั่ว จะทำให้เกิดการอักเสบบริเวณรอบข้าง เซลล์ตับอ่อนทำงานผิดปกติ การดื้อต่ออินซูลิน และ T2D[41, ​​42] หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่า Toll-like receptor 4(TLR4) เป็นตัวรับสำหรับ LPS ที่มีอยู่บนผิว microglial เมื่อ LPS จับกับ TLR4 จะกระตุ้นวิถีการส่งสัญญาณหลายอย่าง เช่น MAP kinase, NF-iB และวิถีการอักเสบ [43,44] การเปิดใช้งานของเส้นทางเหล่านี้นำไปสู่การพัฒนาของการแพ้กลูโคสและความต้านทานต่ออินซูลินตับ [45,46] (รูปที่ 3)

3.2.ไลฟ์สไตล์ ปัจจัยสิ่งแวดล้อม และโรคเบาหวาน

การไม่ออกกำลังกาย การใช้ชีวิตอยู่ประจำ การดื่มแอลกอฮอล์ และการสูบบุหรี่เป็นปัจจัยทั่วไปที่มีบทบาทในการพัฒนา T2D ภาวะหยุดหายใจขณะหลับที่รักษาได้ (OSA) และน้ำหนักตัวที่เพิ่มขึ้นถือเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญสำหรับ T2D ภาวะหยุดหายใจขณะหลับแบบอุดกั้นพบได้บ่อยในผู้ป่วย T2D มากกว่าในประชากรทั่วไป ในทำนองเดียวกัน การรับประทานอาหารและการขาดการออกกำลังกายเป็นปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ สำหรับ T2D การศึกษาพบว่าอาหารที่มีเส้นใยต่ำและมีระดับน้ำตาลในเลือดสูงมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับพยาธิสรีรวิทยาของ T2D ในขณะที่อาหารที่อุดมด้วยกรดไขมันในอาหารอาจเอาชนะอุบัติการณ์ของโรคเบาหวานและการดื้อต่ออินซูลิน47-55] การศึกษาอื่น ๆ แสดงให้เห็นว่าอาหารที่อุดมด้วยกรดไขมันอิ่มตัว ขนมหวาน และคาร์โบไฮเดรตขัดสีอาจสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคเบาหวาน นอกจากนี้ การศึกษาเชิงสังเกตจำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าการบริโภคอาหาร เช่น น้ำมันเมล็ดพืชอุตสาหกรรม โอเมก้า-6 ธัญพืช และฟรุกโตสในปริมาณที่มากเกินไปจะเป็นสื่อกลางในการอักเสบบริเวณรอบข้างและการดื้อต่ออินซูลิน [56-60] ฟรุกโตสหรือที่เรียกว่าน้ำตาลผลไม้เป็นคีโตนิกโมโนแซ็กคาไรด์ที่พบได้ในพืชหลายชนิด มีหลักฐานเพิ่มขึ้นว่าการบริโภคฟรุกโตสมากเกินไป เช่น ในรูปของน้ำเชื่อมข้าวโพดฟรุกโตสสูง (HFCS) ในน้ำอัดลม อาจทำให้เกิดโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์ ซึ่งสัมพันธ์อย่างยิ่งกับโรคเบาหวานและการดื้อต่ออินซูลิน [61] นอกเหนือจากฟรุกโตสที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้แล้ว การศึกษาบางชิ้นได้แนะนำว่ากรดไขมันอิ่มตัว (SFAs) ก็เป็นอันตรายเช่นกันเมื่อเทียบกับความผิดปกติเหล่านี้ อาหารที่มีไขมันสูงที่อุดมด้วยกรดปาลมิติกสัมพันธ์กับความไวที่ลดลงและสภาวะหลอดเลือดที่เพิ่มขึ้น ในขณะที่การบริโภคกรด eicosapentaenoic (EPA) และ docosahexaenoic acid (DHA) ที่สูงขึ้นอาจช่วยเพิ่มความไวของอินซูลินได้ อาจมีการหารือโดยละเอียดที่อื่น [62] ไขมันและโปรตีนไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนทำปฏิกิริยากับฟรุกโตสและก่อตัวเป็น AGEs การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ให้หลักฐานที่น่าสนใจสำหรับแนวคิดที่ว่าภาวะแทรกซ้อนที่เกิดขึ้นจากโรคเบาหวาน เช่น โรคระบบประสาท โรคไต โรคกล้ามเนื้อหัวใจ และโรคจอตา เกิดจากการไกลเคชั่นของโปรตีนและการก่อตัวของ AGEs [63-67] อาหารที่มีสารอาหารไม่เพียงพออาจส่งผลต่อการทำงานของเบต้าเซลล์ ตัวอย่างเช่น อาหารที่มีโปรตีนต่ำนำไปสู่ความผิดปกติของเซลล์ตับอ่อน นอกจากนี้ ฮอร์โมนหลายชนิด เช่น ฮอร์โมนความเครียด เช่น อะดรีนาลีน และคอร์ติซอล ช่วยเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดโดยการปล่อยกลูโคสออกจากตับ ดังนั้นความเครียดสามารถเพิ่มระดับน้ำตาลในเลือดได้โดยตรงและส่งผลต่อการเผาผลาญของร่างกาย [68-73]

การติดเชื้อไวรัสยังสามารถทำลายเซลล์เบต้าโดยตรงหรือกระตุ้นให้มีการปล่อยไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบได้ เมื่อสัมผัสกับการติดเชื้อไวรัส ระบบภูมิคุ้มกันของตับอ่อนจะทำงานและเริ่มปล่อยไซโตไคน์ที่อักเสบ ซึ่งต่อมาทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์เบต้า ไวรัสสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการติดเชื้อเบต้าเซลล์ตับอ่อน ได้แก่ enterovirus, หัดเยอรมัน แต่กำเนิด และ cytomegalovirus [74-77]

3.3.ยากับเบาหวาน.

ยาเช่น cyclosporin, diphenylhydantoin, ยาขับปัสสาวะ thiazide และ pentamidine เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าจะทำให้เกิดโรคเบาหวานที่เกิดจากน้ำตาลในเลือดสูง สารเคมีทดลองบางชนิด เช่น สเตรปโตโซโตซินและอัลลอกซานมีส่วนเกี่ยวข้องกับการชักนำให้เกิดโรคเบาหวานด้วย จากการศึกษาจำนวนมากพบว่าผลิตภัณฑ์สุดท้ายจากไลโปเปอร์ออกซิเดชันและไกลเคชั่นขั้นสูง (ALEs และ AGEs) มาจากภายนอกคือผลิตภัณฑ์นมที่แปรรูปด้วยน้ำตาล อาหารคั่ว และอาหารทอด อาหารแปรรูปที่อุณหภูมิสูงเป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยโปรออกซิแดนท์ที่เกี่ยวข้องกับไขมันและโปรตีนเร่งความร้อน [78-84]

3.4. การเชื่อมโยงร่วมกันระหว่างโรคเบาหวานและพยาธิวิทยา AD

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่าความผิดปกติของการเผาผลาญเพิ่มอุบัติการณ์ของ AD โดยรบกวนการเผาผลาญกลูโคสและการดูดซึมในสมอง [85] สมองต้องการกลูโคสและออกซิเจนในปริมาณสูงเพื่อการทำงานที่เหมาะสม ดังนั้นโอกาสของการปล่อย ROS ในสมองจะมากกว่าอวัยวะอื่นๆ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นโดยกลไกต่างๆ ทำให้เกิดการสูญเสียเซลล์ประสาทและการเสื่อมของระบบประสาท [86-88] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพยาธิสภาพของโรคอัลไซเมอร์ที่เกิดจาก T2D การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูงเรื้อรังทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในอวัยวะต่าง ๆ รวมถึงสมอง การศึกษาอื่นรายงานว่าน้ำตาลในเลือดสูงมีผลต่อระบบต้านอนุมูลอิสระและเร่งการผลิตอนุมูลอิสระในเซลล์ประสาท การศึกษาอื่น ๆ อีกหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูงแบบถาวรในสัตว์ที่เป็นโรคเบาหวานทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและรบกวนการทำงานของระบบต้านอนุมูลอิสระ โรคไข้สมองอักเสบจากเบาหวาน ซึ่งปัจจุบันเรียกว่า "การลดความรู้ความเข้าใจที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวาน" (DACD) เป็นโรคทางสมองที่ร้ายแรงซึ่งมักพบในผู้ป่วยเบาหวาน การขาดดุลทางปัญญาและการสูญเสียเซลล์ประสาทเป็นลักษณะทั่วไปของโรคนี้ ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นปัจจัยสำคัญสองประการในการพัฒนาโรคไข้สมองอักเสบจากเบาหวาน ในสมองของผู้ป่วยเบาหวาน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงทำให้เกิดความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและทำให้เกิดความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันมากเกินไป ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากการผลิต ROS มากเกินไปในสมองของผู้ป่วยเบาหวานเป็นสื่อกลางในการตายของเซลล์ประสาทและการขาดดุลทางปัญญา [89-92]

การวิจัยล่าสุดได้ให้หลักฐานว่าความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันรบกวนโปรตีนในเซลล์ กรดนิวคลีอิก และไขมัน ซึ่งในที่สุดรบกวนการทำงานปกติของเซลล์ [93] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันกระตุ้นวิถีไคเนสของความเครียดที่สำคัญที่เรียกว่าเส้นทาง JNK [94] เส้นทาง JNK เป็นเส้นทางส่งสัญญาณที่สำคัญซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคทางระบบประสาทหลายอย่าง เช่น AD และโรคพาร์กินสัน [95] การศึกษาล่าสุดจำนวนมากให้หลักฐานที่น่าสนใจว่า JNK กระตุ้นการส่งสัญญาณ NF-xB ที่ปลายน้ำ ซึ่งกระตุ้นการเรียงซ้อนของระบบประสาทและส่งผลให้เกิดการอักเสบของระบบประสาท [96] นอกจากนี้ NF-xB ยังแสดงให้เห็นว่าเพิ่มกิจกรรมของเอนไซม์ BACE ซึ่งแยกโปรตีน A อย่างผิดปกติและส่งเสริมการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ amyloid-beta [97,98] (รูปที่ 4)

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าการดื้อต่ออินซูลิน (IR) มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของพยาธิสภาพ T2D ไม่มีการตอบสนองหรือการตอบสนองของอวัยวะใดอวัยวะหนึ่งต่ออินซูลินไหลเวียนเพียงเล็กน้อยหรือเรียกว่า IR การสูญเสียกิจกรรมของตัวรับอินซูลินที่มีผลผูกพัน ความผิดปกติของตัวรับอินซูลิน และสารตั้งต้นของตัวรับอินซูลิน (IRS-1 และ IRS-2) สัมพันธ์กับอุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของพยาธิวิทยา T2D หลักฐานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ว่า IR อุปกรณ์ต่อพ่วงรบกวนการส่งสัญญาณอินซูลินในสมอง [85] การศึกษาที่เกิดขึ้นใหม่ได้แสดงให้เห็นว่าระดับอินซูลินในระบบไหลเวียนโลหิตที่เพิ่มขึ้นจะลดระดับของตัวรับอินซูลินที่บุผนังหลอดเลือด ทำให้การทำงานของอุปสรรคในเลือดและสมองลดลง (BBB) ​​และลดความสามารถในการซึมผ่านของอินซูลิน BBB [99]

ไคเนสโปรตีนจำเพาะของซีรีน/ทรีโอนีนที่รู้จักกันในชื่อ Akt นั้นถูกควบคุมใน IR Akt อำนวยความสะดวกในการเผาผลาญกลูโคสและยับยั้งไกลโคเจนซินเทสไคเนส 3 เบต้า (GSK3 ) GSK3 เป็นไคเนสที่สำคัญที่ฟอสโฟรีเลตเทาโปรตีน การทำงานของ GSK3 มากเกินไปใน IR จะเป็นสื่อกลางในการเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของโปรตีนเอกภาพซึ่งต่อมาเริ่มการก่อตัวของเส้นประสาทที่พันกัน นอกจากนี้ เอนไซม์สำคัญอีกตัวหนึ่งที่เรียกว่าเอนไซม์ย่อยสลายอินซูลิน (IDE) นั้นผิดปกติในระหว่างการทำอินฟราเรด เอนไซม์นี้มักจะป้องกันการสะสมของเปปไทด์ A ในสมองผ่านกระบวนการย่อยสลาย [100, 101] แนวทางอื่นๆ อีกหลายประการที่สังเกตพบในผู้ป่วย AD และโรคเบาหวาน ได้แก่ การอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเส้นทางการส่งสัญญาณที่ผิดพลาดของโปรตีน การศึกษาจำนวนมากได้รายงานว่า AGEs สะสมอยู่ในสมองของคนเป็นเบาหวาน หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าภาวะไขมันในเลือดสูงผิดปกติและภาวะน้ำตาลในเลือดสูงส่งผลให้เกิดความเป็นพิษต่อ glucolipotoxicity ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน ภาวะน้ำตาลในเลือดสูงยังทำให้เกิดการผลิตและการปล่อย AGEs ซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวเชื่อมโยงที่สำคัญระหว่างโรคเบาหวานและ AD AGEs ที่รู้จักทั้งสองชนิด ได้แก่ เพนโทซิดีนและไพริดิเนียมที่ได้จากกลีซาลดีไฮด์ (GLAP) ได้รับการระบุเพื่อกระตุ้นความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจและเพิ่มกิจกรรม BACE1 BACE1 เป็นเอนไซม์ที่กระตุ้นการสร้าง A โดยการกระตุ้น NF-xB ตัวรับสำหรับ AGEs คือ RAGE และตัวรับเหล่านี้ยังทำงานสำหรับ A การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของ RAGE ได้รับการสังเกตใน microglia ที่เพาะเลี้ยงด้วย A เซลล์อื่นๆ ของสมอง เช่น เซลล์ประสาท แอสโตรไซต์ และเซลล์ microvascular ก็แสดงระดับ RAGE ที่เพิ่มขึ้นในช่วงภาระ A และพยาธิสภาพของ AD ระดับของทั้ง RAGE และ AGEs เพิ่มขึ้นในระหว่างความก้าวหน้าของ AD pathology [19,102-115] การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าโรคเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซินช่วยเพิ่มระดับของ RAGE เพิ่มการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์ในวัยชรา และช่วยเพิ่มพยาธิสภาพของ AD ในหนูดัดแปลงพันธุกรรม พบระดับ micro-glial RAGE ที่เพิ่มขึ้นในหนูดัดแปลงพันธุกรรม AD และสิ่งนี้ทำให้เกิดการผลิตไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบเพิ่มขึ้น ระดับที่สูงขึ้นของโปรอักเสบไซโตไคน์จะนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของคราบพลัค A, เอกภาพไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชัน และความบกพร่องทางสติปัญญา [116-118](รูปที่ 5)

4. บทบาทที่เป็นประโยชน์ของแอนโธไซยานินต่อพยาธิวิทยาของ AD-Mediated AD (รูปที่ 6)

ฮอร์โมนของเนื้อเยื่อไขมัน เช่น รีซิติน อะดิโพเนกติน และเลปติน มีผลต่อการเผาผลาญของร่างกาย ผลการศึกษาล่าสุดหลายชิ้นรายงานว่าการควบคุมที่ผิดปกติหรือระดับฮอร์โมนเหล่านี้ผิดปกติ (หรือที่เรียกว่า adipokines) อาจทำให้เกิดความผิดปกติของการเผาผลาญ เช่น T2D ระดับเลปตินและสารต้านทานตินที่เพิ่มขึ้นในคนอ้วนแสดงให้เห็นว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อการพัฒนาของ IR การศึกษาหลายชิ้นได้แนะนำว่าอินซูลินอาจลด T2D โดยกลไกต่างๆ การสร้าง ROS ที่เกิดจากน้ำตาลในเลือดสูงได้รับการแนะนำว่าเป็นคุณลักษณะที่สำคัญในการลุกลามและการเกิดโรคของ DM เนื่องจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นปัจจัยสำคัญที่รับผิดชอบต่อการลุกลามของ DM [119] ความไม่สมดุลในการผลิต ROS และความผิดปกติในระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระเป็นปัจจัยสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ DM ดังนั้น การควบคุมความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันโดยการเพิ่มกลไกการต้านอนุมูลอิสระภายใน [15] หรือโดยการยับยั้งความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอาจให้ประโยชน์กับ DM[120] และโรคทางระบบประสาทอื่นๆ [96,121] การศึกษาก่อนหน้านี้ได้เสนอแนะว่าการรักษาเซลล์ตับอ่อนด้วยแอนโธไซยานินที่ได้จากบลูเบอร์รี่จีนป่าช่วยลด ROS อย่างเห็นได้ชัดและควบคุมกลไกการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกายที่เพิ่มขึ้น ดังนั้นจึงควบคุมความเป็นพิษของกลูโคไลโปพิษที่เกิดจากน้ำตาลในเลือดสูง [122] การศึกษาอื่นที่ดำเนินการเกี่ยวกับ DM ที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซินแนะนำว่าแอนโธไซยานินอาจตอบสนองต่อความเครียดออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับ DM เนื่องจากแอนโธไซยานินลดระดับของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับความเครียดออกซิเดชัน เช่น มาลอนไดอัลดีไฮด์และฟื้นฟูซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตสและกิจกรรมคาตาเลสในหนูเบาหวาน [123] การศึกษาในหนูแสดงให้เห็นว่าน้ำองุ่น-บิลเบอร์รี่ที่อุดมไปด้วยแอนโธไซยานินสามารถลดระดับของสารต้านทานตินและเลปตินได้ นอกจากนี้ พบว่าน้ำเกรพบิลเบอร์รี่ช่วยลดระดับ SFA และเพิ่มสัดส่วนของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนในพลาสมาของหนู โดยสรุป ผู้เขียนแนะนำว่าแอนโธไซยานินสามารถป้องกันโรคเมตาบอลิซึมได้เป็นส่วนใหญ่ เช่น T2D และ IR [124, 125]

การเพิ่มระดับของแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์และควบคุม dysbiosis ในลำไส้เป็นอีกแนวทางหนึ่งที่อาจจัดการกับภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับ DM เนื่องจากแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ในลำไส้ไม่เพียงแต่มีส่วนร่วมในการสังเคราะห์วิตามินและกรดอะมิโนหลายชนิด แต่ยังหมักคาร์โบไฮเดรตเชิงซ้อนเพื่อผลิตกรดไขมันสายสั้น (SCFA) การศึกษาหลายชิ้นระบุว่าแอนโธไซยานินสามารถเพิ่มระดับของสายพันธุ์แบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ เช่น ไบฟิโดแบคทีเรียมและแลคโตบา-ซิลลัส-เอนเทอโรคอคคัส|126-128| ผลการศึกษาที่เกิดขึ้นใหม่จำนวนมากในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมาระบุว่าการเผาผลาญกลูโคสที่ผิดปกติทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ร่างกาย ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการพัฒนา T2D วิตามินหลายชนิด เช่น วิตามินบีรวม วิตามินซี และวิตามินเค มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระที่ช่วยขจัดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและควบคุมการเผาผลาญกลูโคส นอกจากนี้ วิตามินเหล่านี้ยังช่วยลดความเสี่ยงของ T2D ในผู้ที่เป็นโรค prediabetic [129-133]

การรวบรวมหลักฐานล่าสุดได้เน้นว่าภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและ IR เป็นคุณสมบัติที่สำคัญสองประการของ T2D และภาวะน้ำตาลในเลือดสูงนั้นเป็นตัวกลางในการอักเสบของระบบประสาทและทำให้เกิดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นกระตุ้นวิถีอะพอพโทติกของเซลล์ประสาทหลายทางและทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาท นอกจากนี้ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นและการอักเสบของเส้นประสาทมีส่วนเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของ AD แอนโธไซยานินไม่เพียงกระตุ้นการเผาผลาญของกลูโคสเท่านั้น แต่ยังช่วยลดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและป้องกันการอักเสบของเส้นประสาทที่เกิดจากโรคเบาหวานและพยาธิสภาพของ AD [134-144]

การดื้อต่ออินซูลินทำให้เกิดภาวะอินซูลินในเลือดสูงในร่างกาย ซึ่งจะนำไปสู่ความผิดปกติของ IDEs ซึ่งเป็นเอนไซม์สำคัญที่เกี่ยวข้องกับการขจัดโปรตีน A ความผิดปกติของ IDEs ทำให้เกิดภาระ A ในสมอง และการสะสมของโปรตีน A มากเกินไปทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทและเร่งพยาธิสภาพของ AD หลักฐานที่เกิดขึ้นใหม่แสดงให้เห็นว่าการบริโภคประจำวันของสารโพลีฟลาโวนอยด์แอนโธไซยานินตามธรรมชาติในอาหารช่วยเพิ่มความไวของอินซูลิน ควบคุมการส่งสัญญาณอินซูลิน และป้องกันพยาธิสภาพของ AD ที่อาศัยการดื้อต่ออินซูลิน นอกจากนี้ แอนโธไซยานินยังช่วยเพิ่มการทำงานของเซลล์ตับอ่อนที่สร้างอินซูลินและลดความเสี่ยงของการเกิดโรค AD ที่เกิดจากโรคเบาหวาน [122, 145-150] LPS ที่หลั่งโดยแบคทีเรียแกรมลบระหว่าง dysbiosis ในลำไส้นั้นแสดงให้เห็นว่าทำให้เกิดการอักเสบในระดับต่ำอย่างเป็นระบบ ความผิดปกติของเซลล์ตับอ่อน IR และระดับไซโตไคน์ในเลือดสูง ไซโตไคน์หมุนเวียนและ LPS ส่งผลต่อการทำงานของอวัยวะส่วนปลายและเข้าสู่สมองผ่านทาง BBB ทำให้เกิดการอักเสบของเส้นประสาท การตายของเซลล์ประสาท และพยาธิสภาพ รายงานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าแอนโธไซยานินมีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบที่แข็งแกร่ง การบริโภคแอนโธไซยานินทุกวันช่วยเพิ่มการเจริญเติบโตของแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ในลำไส้ และป้องกันการชักนำให้เกิดการอักเสบของระบบประสาทส่วนปลายและส่วนกลาง (CNS) นอกจากนี้ แอนโธไซยานินยังสามารถลดความชุกของ T2D และภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องได้ ผลการศึกษาล่าสุดหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าแอนโธไซยานินสามารถป้องกันเส้นประสาทส่วนปลายจากเบาหวาน, IR ของสมอง และพยาธิวิทยาของ AD [151-164]

5. บทสรุปและมุมมองในอนาคต

โรคเบาหวานประเภท 2 เป็นหนึ่งในความท้าทายด้านสุขภาพที่สำคัญทั่วโลก การบริโภคอาหารจานด่วนและการใช้ชีวิตอยู่ประจำมากเกินไปเป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของ T2D การขาดกิจกรรมทางกายส่งผลต่อระดับฮอร์โมนและทำให้เกิดโรคอ้วน ซึ่งอาจทำให้การลุกลามของ DM และผลทางพยาธิวิทยาที่เกี่ยวข้องแย่ลงไปอีกผ่านกลไกต่างๆ ในทางกลับกัน โรคติดต่อและอาหารที่มีการปนเปื้อนเพิ่มการใช้ยาปฏิชีวนะในวงกว้าง และการใช้ยาเหล่านี้เป็นเวลานานจะทำให้เกิด dysbiosis ในลำไส้และลดความอุดมสมบูรณ์ของแบคทีเรียที่เป็นประโยชน์ ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์วิตามินในร่างกาย วิตามินรวมเหล่านี้ปกป้องร่างกายจากโรคเมตาบอลิซึมที่เกิดจากความเครียด oxi-dative เช่น โรคเบาหวาน น้ำหนักที่เพิ่มขึ้นอย่างผิดปกติ การส่งสัญญาณอินซูลินที่บกพร่อง และผลที่ตามมาทางพยาธิวิทยาที่คล้ายคลึงกัน ไฟโตนิวเทรียนท์ต่างๆ ได้รับความสนใจอย่างมากในการจัดการความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับ DM เช่น การเสื่อมสภาพของระบบประสาทและการอักเสบของเส้นประสาท [96,165] ไฟโตนิวเทรียนท์ชนิดหนึ่งดังกล่าวคือ แอนโธไซยานิน ซึ่งเป็นโพลีฟลาโวนอยด์ที่แสดงผลการป้องกันผ่านกลไกต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและกระตุ้นระบบต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย [22] ผู้ป่วยโรคเบาหวานมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรค AD และภาวะสมองเสื่อม การศึกษาที่ครอบคลุมนี้ชี้ให้เห็นว่าการบริโภคสารแอนโธไซยานินตามธรรมชาติที่ได้จากผลไม้ ผัก และถั่วทุกวัน ช่วยปกป้องร่างกายของเราจากความผิดปกติทางเมตาบอลิซึมและระบบประสาทต่างๆ เราเชื่อว่าการวิจัยอย่างต่อเนื่องและการวิเคราะห์อย่างละเอียดจะอธิบายเพิ่มเติมเกี่ยวกับ "ด้านมืด" กล่าวคือ กลไกระดับโมเลกุลพื้นฐานที่อยู่ภายใต้ผลกระทบของแอนโธไซยานินในโรคเบาหวานและโรค AD ที่เกิดจากโรคเมตาบอลิซึ่ม และผู้ป่วยโรคเบาหวานจะ "เลิกดื่มไวน์แดง" ในเร็วๆ นี้ จิ้มมันฝรั่งสีม่วง คว้าองุ่น แล้วรื่นเริงด้วยหัวไชเท้า"