Part3: กิจกรรมต้านมะเร็งของ Chalcones ธรรมชาติและสังเคราะห์

คลิกลิงค์เพื่อเรียนรู้ ตอนที่ 1:https://www.xjcistanche.com/news/part1-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977104.html

คลิกลิงค์เพื่อเรียนรู้ ตอนที่ 2:https://www.xjcistanche.com/news/part2-anticancer-activity-of-natural-and-synt-54977563.html

ติดต่อสอบถามเพิ่มเติมได้ที่tina.xiang@wecistanche.com

4. อนุพันธ์สังเคราะห์ของ Chalcones ที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็ง

กิจกรรมต้านมะเร็งของ chalcone ธรรมชาติได้นำไปสู่ความสนใจเพิ่มขึ้นในการระบุ chalcone สังเคราะห์ใหม่ที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็ง วัตถุประสงค์สำหรับการสังเคราะห์ chalcones ที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพใหม่คือการระบุสารประกอบที่มีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและชีวภาพที่เหนือกว่า เพื่อให้ได้ chalcones ที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็งที่เหนือกว่า ได้ใช้วิธีมอดูเลต chalcone ธรรมชาติสามวิธี:(1)การปรับของสารตกค้างอะโรมาติกสองชนิด และ (3) ได้ลูกผสมโดยการคอนจูเกตกับโมเลกุลอื่นด้วยสารต้านมะเร็งคุณสมบัติ. สารทดแทนที่แตกต่างกันบนอะโรมาติกเรซิดิวทั้งสองของ chalcone ขึ้นอยู่กับตำแหน่งของพวกมัน มีอิทธิพลต่อต้านมะเร็งความสามารถโดยรบกวนเป้าหมายทางชีวภาพที่แตกต่างกัน [158] เป็นที่ทราบกันดีว่าคุณสมบัติทางชีวภาพของ chalcones ขึ้นอยู่กับการมีอยู่และจำนวนของกลุ่มไฮดรอกซีและเมทอกซีในหน่วยย่อยอะโรมาติกทั้งสองหน่วย ตัวอย่างเช่น chalcones ที่มีกลุ่ม methoxy สามกลุ่มในโมเลกุลที่ตำแหน่ง 3,4 และ 5 ของ acetophenone ยับยั้งกิจกรรมการขนส่งของ P-glycoprotein และป้องกันไม่ให้เกิดการดื้อต่อการรักษา [155,159]

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์

4.1.XN อนุพันธ์อะซิล

เริ่มจากแนวคิดที่ว่าเอสเทอริฟิเคชันของฟลาโวนอยด์เป็นวิธีการปรับเปลี่ยนลักษณะไม่ชอบน้ำของสารประกอบ ชุดของอนุพันธ์โมโนและไดอะซิติเลตของ XN (สารประกอบ 14-20, ตาราง S1 และ S2) ถูกสังเคราะห์โดย Zolnierczyk et al ฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของ XN และอนุพันธ์ของมันถูกทดสอบ ในหลอดทดลอง บนสายพันธุ์ของเซลล์ HT-29 สารประกอบสามชนิดจากซีรีส์ (สารประกอบ 14-16) แสดงฤทธิ์ทางชีวภาพคล้าย XN และสารประกอบที่ทดสอบแล้วสี่ชนิด (สารประกอบ 17-20) มีฤทธิ์ทางชีวภาพที่ต่ำกว่า จากอนุกรมที่ได้รับ ไม่มีสารประกอบใดมีฤทธิ์สูงกว่า XN [215]

อนุพันธ์ XN อีกชุดหนึ่งได้มาจากการหมุนเวียนกลุ่มพรีนิลจากโครงสร้าง ดังนั้น ชุดของอนุพันธ์ของคาลโคนหกชนิด (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 21-26) ได้มาจาก Poplonski et al ฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของสารประกอบที่ได้รับถูกประเมินผลในสายพันธุ์ของเซลล์ของมนุษย์สามสายพันธุ์(MCF-7, PC-3 และ HT-27) ประสิทธิภาพของอนุพันธ์ XN ได้รับการประเมินโดยวิธี SRB สารประกอบทั้งหมดที่ได้รับแสดงฤทธิ์ทางชีวภาพในระดับปานกลาง/เพิ่มขึ้น สายเซลล์ที่เปราะบางที่สุดคือ MCF-7 สารประกอบ 21และ 23((E)-1-(5-ไฮดรอกซี-7-เมทอกซี-2,2-ไดเมทิล-2H-โครเมน-6- อิล)-3-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)prop-2-en-1-หนึ่งและ(E)-1-(5-ไฮดรอกซี-7-เมทอกซี -2,2-ไดเมทิลโครแมน-8-อิล)-3-(4-ไฮดรอกซี ฟีนิล) prop-2-en-1-หนึ่ง) แสดงได้ดีที่สุด กิจกรรมบนพีซี-3 บรรทัด การกระทำของพวกเขาเทียบได้กับกิจกรรมของมาตรฐาน (cis-platinum) [216]

4.2. Chalcone Derioatioes ที่มี Diaryl Ether Moiety

วังและคณะ อนุพันธ์ของชาลโคนสังเคราะห์ที่มีเรซิดิวอีเทอร์ไดอาริล (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 27-42) ในโมเลกุลและประเมินฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของพวกมันในสายเซลล์สามสายพันธุ์ (MCF-7, HepG2 และ HCT116) ผลลัพธ์แสดงว่าสารประกอบส่วนใหญ่มีฤทธิ์ปานกลาง/ดีในสามสายพันธุ์ของเซลล์ โดยมี IC50 ระหว่าง 3.44 ±0.19 และ 8.89±0.42μM จากอนุกรมที่ได้รับ สารประกอบที่ถูกแทนที่ด้วย 4-เมทอกซีบนอัลดีไฮด์(ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 28) เป็นสารประกอบที่ออกฤทธิ์มากที่สุด (IC50=3.44±0.19, 4.64±0.23 และ6.31±0.27uMon MCF-7, HepG2 และ HCT116 ตามลำดับ) การแทนที่ของหมู่เมทอกซี 4- ด้วย 4-ไดอัลคิลอะมิโน (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 29) ส่งผลให้ไม่มีการใช้งานลดลงอย่างมีนัยสำคัญ สารประกอบนี้เป็นตัวยับยั้งที่มีศักยภาพของการเกิดพอลิเมอไรเซชันของทูบูลิน โดยมีกลไกคล้ายโคลชิซีน นอกจากนี้ 4-เมทอกซีชาลโคน (สารประกอบ 28) มีคุณสมบัติต้านการเพิ่มจำนวนบนเซลล์ MCF-7 โดยการเพิ่มเปอร์เซ็นต์ของเซลล์ในระยะ G2/M นอกจากนี้ ชาลโคนทำให้เกิดการตายของเซลล์ MCF-7 ตามที่กำหนดโดยวิธี Annexin V-FITC/PI การศึกษาการเทียบท่าระบุพลังงานจับ -8.0 กิโลแคลอรี/โมลสำหรับการจับสารประกอบทูบูลิน 28 ในกระเป๋าที่มีโครงสร้างรูปตัว Y หมู่ 4-เมทอกซีและไตรเมทอกซีฟีนิลของสารประกอบก่อให้เกิดพันธะที่ไม่ชอบน้ำอย่างแรงกับเรซิดิว Ala180, Cys241, Leu248, Ala250, Leu255, Ala316, Val318 และ Ala354 นอกจากนี้ หมู่ฟีนิลของสารประกอบก่อให้เกิดปฏิกิริยากับไอออนบวกกับเรซิดิว Lys254 นอกจากนี้ สารประกอบนี้ก่อรูปพันธะไฮโดรเจนสองพันธะกับเรซิดิว Asn101 และ Ser178 อันตรกิริยาเหล่านี้อำนวยความสะดวกในการทอดสมอของสารประกอบ 28 กับตำแหน่งการจับทูบูลิน [150,217]

4.3. Chalcone Derioatioes ที่มีมอยอิตีซัลโฟนาไมด์

, -อนุพันธ์ที่ไม่อิ่มตัวของซัลโฟนาไมด์(ตารางที่ S1 และ S2, สารประกอบ 43-54)ได้รับมาและแสดงลักษณะเฉพาะทางเคมีกายภาพโดย Castano et al จากชุดของสารประกอบ สารประกอบ 43,44, 45 และ 50 มีผลเป็นพิษต่อเซลล์ที่ 10 ไมโครโมลาร์ โมเลกุลไฮบริดทั้งหมดมีฤทธิ์ในสายเซลล์ HTC-116 (-78.33-44.62 เปอร์เซ็นต์ )และ U251(สายเซลล์ไกลโอบลาสโตมา-420-35 .40 เปอร์เซ็นต์ ). สารประกอบ 44 และ 50 มีฤทธิ์มากที่สุดในสายพันธุ์ของเซลล์ส่วนใหญ่ （IC50=0.57-12.4 ไมโครโมลาร์สำหรับสารประกอบ 44 และ 156-40.1 ไมโครโมลาร์สำหรับสารประกอบ 37） Chalcone 44 มีกิจกรรมที่ดีที่สุดบนสายพันธุ์ของเซลล์ลิวคีมิก K562（IC50=0.57 ไมโครโมลาร์） สารประกอบยังมีความสามารถที่ดีในการยับยั้งสาย HCT-116 (IC50=1.36 uM, LOX IMVI melanoma lines （IC50=1.28 μM) และ MCF-7 （IC50 =1.30 μM） 【218】.

4.4. Bis-Chalcone Derioatioes

สารประกอบที่มีคาลโคนสองหน่วยย่อยในโมเลกุลเรียกว่าบิส-ชาลโคน บิส-ชาลโคนบางชนิดเป็นสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ในสายพันธุ์ต่างๆ ของเซลล์ของมนุษย์ (A549, DU145, KB (สายเซลล์เนื้องอกที่สร้างเคราติน), HeLa และ KB-VN) บิส-ชาลโคนที่มีไบฟีนิลเรซิดิวในโมเลกุลมีฤทธิ์ในเซลล์ MCF-7, MDA-MB 231, HeLa และ HEK-293 (ไตของตัวอ่อนมนุษย์) เริ่มต้นจากสถานที่เหล่านี้ สังเคราะห์ชุดของบิส-ชาลโคนแปดชุด (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 55-62) ซึ่งประเมินฤทธิ์ต้านมะเร็งในสายพันธุ์ของเซลล์ MCF-7 และ Caco2 โดยวิธี MTT สารประกอบทั้งหมดจากซีรีส์นี้มีกิจกรรม cis-platinum ที่เหนือกว่าในสายพันธุ์ของเซลล์ที่ทดสอบ บิส-ชาลโคนที่ถูกแทนที่ด้วยฟลูออโรสองหมู่ในตำแหน่ง 2 และ 5 (สารประกอบ 61) มีค่า IC50 ที่ดีที่สุดบนสายพันธุ์ของเซลล์ MCF-7 (1.9 ไมโครโมลาร์) ซึ่งบ่งชี้การออกฤทธิ์ที่ดีกว่าสารประกอบอื่นๆ ประมาณสามเท่า จากซีรีส์ การเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยาที่กำหนดหาในเซลล์ MCF-7 ที่ 24 ชั่วโมงโดยบิส-ชาลโคนแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับของการบรรจบกันของเซลล์เมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบอื่นๆ สำหรับสายพันธุ์ของเซลล์ Caco2 ผลลัพธ์จะคล้ายกับผลลัพธ์สำหรับ MCF-7 นอกจากนี้ สารประกอบ 61 และ 62 มีความเป็นพิษสูงสุดในสายพันธุ์ของเซลล์ และสารประกอบ 58 และ 59 มีการออกฤทธิ์ต่ำสุด [140]

4.5. Chalcones กับไนโตรเจนในโมเลกุล

เป็นที่ทราบกันดีว่า Aminochalcones มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ ตัวอย่างเช่น 2-อะมิโนคาลโคนที่มีเมทิลีนไดออกซีเรซิดิวในโมเลกุลแสดงการออกฤทธิ์ที่ดีมากต่อสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งโพรงจมูก (KB-VIN) ของมนุษย์ นอกจากนี้ การศึกษาอื่นระบุว่า 2-amino chalcones ที่ไม่ถูกแทนที่บนอัลดีไฮด์มีผลในโปรอะพอพโทติคบนเครื่องหมายอะพอพโทติก 20 ตัว [219]

Starting from the fact that different substituted 2-amino chalcones show cytotoxic activity on different cell lines, such as KB (nasopharyngeal squamous cell carcinoma), MCF-7, A-549, and 1A9(ovarian cancer), and are inducers of apoptosis on HT-29 cells, a series of amino chalcone derivatives were obtained (Tables S1 and S2, compounds 63-80). The anticancer activity of the obtained compounds was evaluated on four cell lines(HT-29, LS180(an intestinal human colon adenocarcinoma cell line), LoVo(a colon cancer cell line), and LoVo/Dx by the SRB method. The standards used were cis-Platine and doxorubicin. Among compounds obtained, the best inhibitory capacity was exhibited by a compound with an unsubstituted aldehyde (compound 63). The activity of the compound on HT-29 cell lines was IC50=1.43 ug/mL, being 12 times higher than the activity of cis-platinum(IC50 = 16.73 ug/mL) and 4 times lower than the activity of doxorubicin (IC50=0.33 ug/mL). From the 4-amino chalcones (compounds 75-80), the unsubstituted compound on the aldehyde (compound75) had the best activity. Similarly, the activity of 3-amino chalcones （compounds 69-74）varied on the tested cell lines（IC50=1.60-2.13 μg/mL）. The potency of these compounds was superior to that of cis-platinum. In the case of the amino carboxylic derivatives (compounds 65, 71, and 77), the position of the amino group had a significant impact on the IC50 value. The activity varied in the following order:2-amino(compound65)>3amino (compound 71)>4-อะมิโน (สารประกอบ 77) นอกจากนี้ยังสังเกตเห็นว่าการรวมตัวของหมู่ไนโตรที่ตำแหน่ง 4 ของอัลดีไฮด์ (สารประกอบ 66, 72 และ 78) ทำให้ไม่มีการใช้งานลดลง [220]

ได้รับชุดของอะมิโนคาลโคนและไนโตรชาลโคนเพื่อประเมินความเป็นพิษต่อเซลล์ของพวกมัน กิจกรรมถูกกำหนดโดยวิธี MTT ในสายพันธุ์ของเซลล์เมลาโนมา เมื่อเทียบกับไนโตรชาลโคน อะมิโนคาลโคน (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 81-91) มีข้อได้เปรียบจากความสามารถในการละลายที่เพิ่มขึ้นในตัวกลางทางชีวภาพ มีการพิจารณาแล้วว่าการแทนที่ของ chalcone ด้วยหมู่อะมิโนนั้นเหมาะสม กิจกรรมของสารประกอบเหล่านี้เหนือกว่าของ nitrochalcone ค่า IC50 แสดงให้เห็นว่าการมีอยู่ของกลุ่มอะมิโนบนอัลดีไฮด์ทำให้เกิดความเป็นพิษต่อเซลล์และสารประกอบกลุ่มอะมิโนเพิ่มขึ้นบนอะซิโตฟีโนนเพื่อออกฤทธิ์ที่อ่อนแอกว่า ตัวอย่างเช่น สารประกอบ 87 (โดยที่หมู่อะมิโนอยู่บนเรซิดิวของอัลดีไฮด์) มีความเป็นพิษต่อเซลล์สูงกว่าสารประกอบ 86 (ซึ่งหมู่อะมิโนอยู่บนเรซิดิวของอะซีโตฟีโนน) นอกจากนี้ จำนวนกลุ่มเมทอกซีบนอะซิโตฟีโนนเป็นตัวกำหนดศักยภาพในการยับยั้งของสารประกอบเหล่านี้ ข้อมูลที่ได้รับบ่งชี้ว่าอะมิโนชาลโคนที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่เมทอกซีสองหรือสามหมู่มีฤทธิ์มากกว่า ในกรณีของคาลโคนที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่อะมิโนในตำแหน่ง 3 ของอัลดีไฮด์(สารประกอบ 87 และ 90) ความเป็นพิษต่อเซลล์จะสูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบที่ถูกแทนที่ด้วยอะมิโนในตำแหน่ง 4(สารประกอบ 88 และ 89) จากคาลโคนที่ได้รับ สารประกอบ 87 (ที่มีหมู่อะมิโนในตำแหน่งที่ 3 ของอะซีโตฟีโนนและกลุ่มเมทอกซีสี่กลุ่ม) มีกิจกรรมที่ดีที่สุด [221]

วังและคณะ ได้รับชุดของอะมิโน chalcones (สารประกอบ {0}}, ตารางที่ S1 และ S2) ที่ได้รับการประเมินสำหรับการมีฤทธิ์ต้านมะเร็งในสายพันธุ์ของเซลล์ (HTC116 และ HepG2) โดยวิธี MTT พบว่าสารประกอบทั้งหมดมีความสามารถในการเป็นพิษต่อเซลล์ได้ดี/ปานกลาง สารประกอบไนโตรเจนที่ไม่ถูกแทนที่ (สารประกอบ 92) มีการออกฤทธิ์ที่ดีที่สุด (IC50=0.28 ± 0.06 สำหรับ HCT116 และ 0.19 ± 0.04 สำหรับ HepG2) การแทนที่ของเอมีนด้วยหมู่อัลคิล (สารประกอบ 93,94,96 และ 98) ทำให้เกิดการลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการออกฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวน แอคทิวิตีที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัดถูกสังเกตพบบนอะมิโน ชาลโคนที่มีเรซิดิว 4-(เทอร์ทบิวทิล)เบนซิล (สารประกอบ 99) สองตัว ผลลัพธ์ที่ได้จากการประเมินในหลอดทดลองของความสามารถในการยับยั้งทูบูลินสำหรับสารประกอบ 92 บ่งชี้ว่าเป้าหมายระดับโมเลกุลของมันคือทูบูลิน ค่า IC50 สำหรับอะมิโน ชาลโคนเท่ากับ 7.1 ไมโครโมลาร์ และสำหรับโคลชิซีนเท่ากับ 9.0 ไมโครโมลาร์ มันยังถูกสังเกตอีกด้วยว่าอะมิโนชาลโคน (สารประกอบ 92) มีความสามารถในการเพิ่มสัดส่วนของเซลล์ในเฟส G2/M และเพื่อขัดขวางวัฏจักรของเซลล์ การศึกษาการเทียบท่าสำหรับสารประกอบ 92 แสดงให้เห็นว่ามันจับกับตำแหน่งจับของโคลชิซีนในทูบูลิน อะมิโน chalcone ใช้รูปแบบ "L-shaped" ในกระเป๋า tubulin กลุ่ม 4-methoxynaphthyl ของ amino chalcone อยู่ในกระเป๋าที่ไม่ชอบน้ำ ล้อมรอบด้วยสารตกค้าง Cys241, Leu248, Ala250, Leu255, le318 และ Ala354 ซึ่งสร้างพันธะที่ไม่ชอบน้ำอย่างแรง [222]

การดัดแปลงของกลุ่มอะมิโนในโครงสร้างของอะมิโน ชาลโคน เป็นตัวกำหนดทุกครั้งที่มีการเพิ่มขึ้นในกิจกรรมการต้านมะเร็งของสารประกอบ [223] เริ่มจากสมมติฐานนี้ เราทำการศึกษาวรรณกรรมเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านเนื้องอกของ heterocyclic chalcones ที่มีไนโตรเจนในโมเลกุล (azoles)

4.5.1.Azoles

อะโซล (imidazole, oxazole, pyrazole, tetrazole, thiazole, 1,2,3-triazole, and 1,2,4-triazole, รูปที่ 8) ถือเป็นกลุ่มไนโตรเจนเฮเทอโรไซเคิลที่สำคัญที่สุด อะโซลเป็นเภสัชตำรับที่สำคัญในการระบุสารต้านมะเร็งชนิดใหม่ อนุพันธ์ของ azole บางชนิด (cicatrizing, carboxyamidotriazole และ AZD8835) ถูกใช้ในทางคลินิกหรืออยู่ในการทดลองทางคลินิกสำหรับการรักษามะเร็งชนิดต่างๆ การผสมพันธุ์ของ chalcones กับ azoles ถือเป็นวิธีสำคัญในการระบุสารต้านมะเร็งชนิดใหม่ [162]

4.5.2. อิมิดาโซล

อิมิดาโซล (รูปที่8) ซึ่งเป็นเฮเทอโรไซเคิลห้าอะตอม มีขั้วเพิ่มขึ้นเนื่องจากการมีอยู่ของอะตอมไนโตรเจนสองอะตอม ระบบมีลักษณะแอมโฟเทอริก (สามารถมีคุณสมบัติพื้นฐานหรือเป็นกรด) เป็นที่ทราบกันว่า Imidazole มีอยู่ในสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิดที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็ง [224,225] อนุพันธ์ของ2-เบนซิมิดาโซลที่ถูกแทนที่ที่แตกต่างกันมีฤทธิ์ในเซลล์ของมะเร็งเต้านม มะเร็งตับในมนุษย์ และมะเร็งลำไส้ของมนุษย์ [226]

4.6. Iidazole Chalcone Derioatices

Oskuei และคณะที่ได้รับ imidazolechalcones (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 104-121) เพื่อประเมินความสามารถในการยับยั้งทูบูลิน ฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของสารประกอบถูกประเมินผลในสายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งที่แตกต่างกันสี่สายพันธุ์ (A549, MCF-7, MCF-7/MX(สายเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ที่ต้านทานต่อไมโตแซนโทรน) และ HepG2) สารประกอบจำนวนมากในอนุกรมที่ได้รับแสดงฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนปานกลาง/สูงที่ความเข้มข้นระดับไมโครโมลาร์ โดยทั่วไป imidazole chalcones มีความเป็นพิษต่อเซลล์ในเซลล์ A549 สูงกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับเซลล์ประเภทอื่นที่วิเคราะห์ สารประกอบที่ถูกแทนที่ด้วยหมู่เมทอกซีสามกลุ่มบนอะซีโตฟีโนน (ตารางที่ S1 และ S2 สารประกอบ 121) มีกิจกรรมที่ดีที่สุด ซึ่งสามารถอธิบายได้ด้วยการมีอยู่ของหน่วยย่อยทริมเมทอกซีฟีนิลเป็นเภสัชภัณฑ์ที่สำคัญสำหรับสารยับยั้งทูบูลินที่มีศักยภาพ (เช่น คอมบรีตาสแตติน A4 รูปที่ 7). ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เพิ่มขึ้นของธีอิมิดาโซลชาลโคนที่มีเรซิดิวทริมเมทอกซีฟีนิล (สารประกอบ 121) เกิดจากอันตรกิริยาของมันกับทูบูลิน สารประกอบในที่ซึ่งฟีนิลเรซิดิวบนอะซีโตฟีโนนถูกแทนที่ด้วยเรซิดิวของแนฟทิล (สารประกอบ 108, สารประกอบ 117) มีศักยภาพที่ดี สิ่งนี้สามารถอธิบายได้ด้วยความสามารถของ chalcone เหล่านี้ในการเจาะเยื่อหุ้มเซลล์เนื่องจาก lipophilia ที่เพิ่มขึ้น สารประกอบเหล่านี้มีปฏิสัมพันธ์ที่ดีกับไซต์ที่ใช้งานของทูบูลิน การใช้วิธีการพอลิเมอไรเซชันของทูบูลินแสดงให้เห็นว่าอิมิดาโซลชาลโคนที่ได้รับยับยั้งในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นของโพลิเมอไรเซชันของทูบูลินในลักษณะที่คล้ายกับคอมเบตาสแตติน A4 นอกจากนี้ ความเป็นพิษต่อเซลล์ของสารประกอบที่ออกฤทธิ์มากที่สุดในกลุ่มนี้สัมพันธ์กับการปิดกั้นของวัฏจักรเซลล์ในระยะ G2/M และการเหนี่ยวนำของการตายของเซลล์ การศึกษาการเทียบท่าแสดงให้เห็นว่าอิมิดาโซลชาลโคนที่มีหมู่เมทอกซีสามหมู่ (สารประกอบ 121) บนอะซีโตฟีโนนมีความสามารถที่ดีที่สุดในการจับกับบริเวณที่จับโคลชิซีนของทูบูลิน สารประกอบมีอันตรกิริยาสองอันผ่านพันธะไฮโดรเจนกับเรซิดิวที่ออกฤทธิ์เร่งปฏิกิริยา (Ser178 และ Ala316) และอันตรกิริยาของไอออนบวก-II กับ Asn258 การกระทำระหว่างกันที่ไม่ชอบน้ำอื่นๆ ถูกสังเกตพบระหว่างสารประกอบและเรซิดิว Glu183 , Thr224 , Lys254 , Asn101 , Val351 , Lys352 และ Leu248 ปฏิกิริยาที่ไม่ชอบน้ำและพันธะไฮโดรเจนที่เกิดขึ้นระหว่างสารประกอบและทูบูลินนั้นพบว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อผลการยับยั้งของมัน [227]

4.6.1. ไพราโซล

Pyrazole(รูปที่ 8)เป็นส่วนประกอบที่สำคัญของเฮเทอโรไซเคิลห้าส่วนในโมเลกุล อะตอมไนโตรเจนสองอะตอมอยู่ในตำแหน่งที่อยู่ติดกัน หนึ่งคือพื้นฐานและอีกอันหนึ่งเป็นกลาง มีการระบุวิธีการมากมายในการรับอนุพันธ์ของไพราโซล ซึ่งเป็นองค์ประกอบที่สำคัญของเคมีทางการแพทย์ จากการศึกษาพบว่าอนุพันธ์ของไพราโซลบางชนิดมีคุณสมบัติในการต้านมะเร็ง ตัวอย่างเช่น pyrazole เป็นเภสัชตำรับสำหรับสารต้านมะเร็ง เช่น Ruxolitinib (มะเร็งเม็ดเลือด), Axitinib(ไตมะเร็ง) และ Crizotinib (มะเร็งปอด) [228-231]

4.6.2. อนุพันธ์ Pyrazole Chalcone

ชุดของคาลโคนเก้าตัวที่มีไพราโซลในโมเลกุล (ตารางที่ S1 และ S2, สารประกอบ 122-130) ถูกสังเคราะห์ขึ้นเพื่อประเมินศักยภาพในการต้านมะเร็งของพวกมัน ความเป็นพิษต่อเซลล์ได้รับการประเมิน ในหลอดทดลอง บนสายพันธุ์ของเซลล์ A549 โดยใช้วิธี MTT สารประกอบที่ถูกแทนที่ด้วยเรซิดิวทริมเมทอกซีฟีนิลบนอะซีโตฟีโนน(สารประกอบ 124) เป็นสารออกฤทธิ์มากที่สุด มีศักยภาพในการต้านมะเร็งที่ความเข้มข้นของโมเลกุลขนาดใหญ่ ผลลัพธ์ที่ได้เป็นไปตามข้อมูลจากวรรณกรรมที่บ่งชี้กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของไพราโซลที่มีสารตกค้างไตรเมทอกซีฟีนิลในโมเลกุล (สารต้านมะเร็งและ

คุณสมบัติต้านการงอกขยายและต้านทูบูลิน) สำหรับสารประกอบที่ได้รับ การศึกษาการเทียบท่าประมาณการปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Lys347, Lys356 และ Glu354 ผลการศึกษาบ่งชี้ถึงการมีปฏิสัมพันธ์ที่มีผลผูกพันระหว่างกลุ่มเมทอกซีของสารประกอบที่มีสารตกค้างไตรเมทอกซีฟีนิลบนอะซิโตฟีโนนและอะตอมไฮโดรเจนของ Lys356 ระหว่างออกซิเจนคาร์บอนิลกับอะตอมไฮโดรเจนของ Lys356 และ LYS347 และระหว่างไฮโดรเจนจากเบนโซไพโรนกับ อะตอมของ Lys4747 [232]. ฮาวาช และคณะ ได้รับโมเลกุลของชาลโคนแบบลูกผสมที่มีไพราโซลที่ถูกแทนที่ด้วย 1,{{10}}ไตรแทนที่ (ตารางที่ S1, สารประกอบ 131-172) ที่มีเฮเทอโรไซเคิล ฤทธิ์ทางชีวภาพของอนุพันธ์ถูกวิเคราะห์สำหรับสายพันธุ์ของเซลล์ HCT116, เซลล์ตับ (Hub7) และ MCF-7 โดยทั่วไป สารประกอบที่มีหน่วยย่อยไธอีนิลในตำแหน่งที่ 3 ของไพราโซล (สารประกอบ 131-138) มีฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนที่ดีมาก สารประกอบที่มีหมู่เมทอกซีในตำแหน่ง 3 และ 4 หรือ 2 และ 5 ของฟีนิลบนชาลโคน (สารประกอบ 135,136,143,144,160 และ 170) มีค่า IC50 เป็น 04-3.4 uM บน Hub7, MCF-7, และเซลล์ HCT116 การแทนที่ของไธอีนิลเรซิดิวด้วยเบนโซ [d][1,3]ไดออกโซ-5-อิล(สารประกอบ 139-150) ส่งผลให้ความเป็นพิษต่อเซลล์ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [233]

4.6.3. เตตราโซล

Tetrazole ซึ่งเป็นเฮเทอโรไซเคิลคู่ที่ไม่อิ่มตัวที่มีห้าอะตอม ประกอบด้วยอะตอมของไนโตรเจนสี่อะตอมและอะตอมของคาร์บอนหนึ่งอะตอม สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่มี tetrazole ในโมเลกุลช่วยเพิ่มการดูดซึมและการแทนที่กรดคาร์บอกซิลิกด้วย tetrazole ทำให้การดูดซึมเพิ่มขึ้นและลดผลข้างเคียง อนุพันธ์ tetrazole letrozole ใช้ในทางการแพทย์เพื่อรักษามะเร็งเต้านมที่ทนไฟตาม tamoxifen [234]

อนุพันธ์ Tetrazole Chalcone

โมนาเอมและคณะ ได้รับชุดของ tetrazole chalcones (ตารางที่ S1 และ S2, สารประกอบ 173-179) สำหรับสารประกอบที่ได้รับ ความเป็นพิษต่อเซลล์ถูกประเมินโดยวิธี MTT บนสายพันธุ์ของเซลล์ HCT116, PC3 และ MCF-7 และบน Vero B(ลิงเขียวแอฟริกันไต). ผลลัพธ์ถูกเปรียบเทียบกับซิสพลาตินและ 5-fluorouracil สารประกอบจำนวนมากที่ได้รับมีกิจกรรมที่สูงกว่ามาตรฐานในสายพันธุ์ของเซลล์ HCT-116 และ PC-3 วัฏจักรของ chalcone ไปยัง pyrazolines ที่สอดคล้องกันส่งผลให้กิจกรรมลดลง [235]

4.6.4. ไทอะโซล

Thiazole ซึ่งเป็นเฮเทอโรไซเคิลที่ได้จาก thiosemicarbazide มีอยู่ในสารประกอบที่มีคุณสมบัติต้านปรสิต ต้านเชื้อรา และต้านการงอกขยาย สารประกอบที่มี 1,3-ไตรอะโซลที่ถูกแทนที่ในตำแหน่ง 2 และ 4 คือเภสัชภัณฑ์สำหรับสารเนื้องอกที่มีการออกฤทธิ์ที่มีนัยสำคัญ อนุพันธ์ของ Thiazole มีคุณสมบัติในการต้านการเพิ่มจำนวนที่สัมพันธ์กับการยับยั้งของ metalloprotease ไคเนสบางชนิด และโปรตีนในตระกูล Bdl2 [236] เฮเทอโรอะตอมสองชนิด (ไนโตรเจนและกำมะถัน) มีคู่อิเล็กตรอนที่มีความสามารถในการสร้างพันธะไฮโดรเจนที่มีกรดอะมิโนตกค้างของโปรตีนตัวรับ อันตรกิริยาเหล่านี้มีหน้าที่ในอะพอพโทติกของสารประกอบไทอะโซลต่อเซลล์มะเร็ง เฮเทอโรไซเคิลเป็นยาเภสัชสำหรับสารต้านมะเร็ง เช่น อีโพธิโลน, อิกซาเบไพโลน, บลีโอมัยซิน, ไธอาโซฟูรีน, ดาซาทินิบ และคูด773[237]

อนุพันธ์ Thiazole Chalcone

Fargali และคณะ ได้รับไธอาโซล ชาลโคน (ตารางที่ S1 และ S2, สารประกอบ 173-178) ฤทธิ์ต้านการเพิ่มจำนวนของสารประกอบที่ได้รับถูกกำหนดหาในสามสายพันธุ์ของเซลล์ (HepG2, A549, และ MCF-7)) สารประกอบ 178(3-(4-เมทอกซีฟีนิล)-1-({ {10}}methyl-2-(methylaminothiazol-4-yl)propen-2-en-1-one) มีฤทธิ์ต้านมะเร็งได้ดีกว่า doxorubicin และกิจกรรมที่หลากหลาย คาลโคนมี IC50=1.56, 1.39 และ 1.97 ไมโครโมลาร์ในสาย HepG2, A549 และ MCF-7 ตามลำดับ โดยมีค่าเท่ากับครึ่งหนึ่งของค่า doxorubicin （IC50=3 54,3.19 และ 4.39 ไมโครโมลาร์ ตามลำดับ） จากไทอาโซล ชาลโคน 6 ชนิด สารประกอบห้าชนิดแสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ดีมากในสายพันธุ์ของเซลล์ที่ทดสอบ และสารประกอบที่ถูกแทนที่ด้วยเรซิดิวคลอโรฟีนิล 2,4- (สารประกอบ 178) กิจกรรมในระดับปานกลาง ในการประเมินความสามารถในการคัดเลือกระหว่างเนื้องอกและเซลล์ปกติ ได้ทดสอบ chalcones สามตัวที่มีศักยภาพในการเป็นพิษต่อเซลล์ที่ดีมากในสายเซลล์ปอดที่ไม่เป็นมะเร็ง WI-38 ค่า IC50 ที่เพิ่มขึ้น (93.44-137 .36 uM) บ่งชี้ถึงความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เลือกในเซลล์มะเร็งปอด ชาลโคนที่ปลอดภัยที่สุดถูกพบว่าเป็นตัวที่ถูกแทนที่ด้วย 4-เมทอกซีฟีนิล (สารประกอบ 173) ชาลโคนนี้ยับยั้งเซลล์ HepG2, A549 และ MCF-7 88.04,98.8 และมากกว่าเซลล์ WI38 69.72 เท่า อนุพันธ์ยังขัดขวางวงจรเซลล์ในระยะ G2/M อย่างมีนัยสำคัญ ชาลโคนเพิ่มปริมาณ DNA ในระยะ G2/M ขึ้น 2.6 เท่า และลดปริมาณ DNA ในระยะ G0/G1 และ S เมื่อเทียบกับเซลล์ควบคุม นอกจากนี้ สารประกอบยังทำให้เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ก่อน G1 เพิ่มขึ้น 143- เท่าเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งบ่งชี้ถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของชาลโคนในการตายของเซลล์ ความจุอะพอพโทติกของสารประกอบถูกประเมินโดยวิธี Annexin V-FITC เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ apoptotic เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ถึงความสามารถของสารประกอบในการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์ การศึกษาการเชื่อมต่อของคาลโคนที่แอคทีฟมากที่สุดสามตัวแสดงให้เห็นว่าพวกมันจับกับ ATP ที่ตำแหน่งการจับ CDK1 พลังงานในการจับคือ-6.373, -5.857 และ 5.519 สารประกอบจับในลักษณะเดียวกันกับกรดอะมิโน Leu83 โดยสร้างพันธะไฮโดรเจนสองพันธะระหว่างไทอาโซลซัลเฟอร์และระหว่างกลุ่ม 2-อะมิโนเมทิลและลิว83 นอกจากนี้ แคลโคนสองตัวยังมีความสามารถในการสร้างพันธะไฮโดรเจนอีกตัวหนึ่งกับสารตกค้าง Glu81 ของเอนไซม์เป้าหมายที่ระดับของกำมะถันบนไทอาโซล [238]

Suma et al ได้รับและแสดงคุณลักษณะทางเคมีกายภาพและชีวภาพ 10 chalcones ที่มีสารตกค้าง thiazole-imidazopyridine ในโมเลกุล (ตาราง S1 และ S2 สารประกอบ 179-188) สารประกอบที่ได้รับถูกทดสอบในสายพันธุ์ของเซลล์สี่สายพันธุ์ (MCF-7, A549, DU-145 (สายเซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก) และ MDA MB231(สายเซลล์มะเร็งเต้านม)) วิธีการทดสอบฤทธิ์ต้านมะเร็งคือวิธี MTT และมาตรฐานที่ใช้คืออีโตโพไซด์ สารประกอบที่ออกฤทธิ์มากที่สุดจากซีรีส์มีหมู่เมทอกซีสามหมู่ในตำแหน่ง 3, 4 และ 5 ของอะซีโตฟีโนน (สารประกอบ 180)) ค่า IC5{{20}} ของสารประกอบ 18{{24 }} สำหรับ MCF-7, A549,DU-145 และ MDA MB-231 คือ 0.18± {{30}}.094 μM, 0.66 ± 0.071 μM, 1.03 ± 0.45 μM และ 0.065±0.082 μM ตามลำดับ

สารประกอบที่มีหมู่เมทอกซีเดี่ยวบนอะซีโตฟีโนน (สารประกอบ 182) มีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่ต่ำกว่ามาก จากการศึกษา SAR พบว่าการมีอยู่ของกลุ่ม methoxy สามกลุ่ม (ผู้บริจาคอิเล็กตรอน) เป็นตัวกำหนดการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกรณีของอนุพันธ์ thiazole-imidazopyridine การศึกษาการเทียบท่าได้ดำเนินการกับเป้าหมายที่เป็นไปได้สามประการ: โปรตีนไคเนส CLK1 (5X81), EGFR (2J5F) และทูบูลิน (1SAO) คะแนนที่ได้รับระบุความสัมพันธ์ระหว่างแอคทิวิตี้ของสารประกอบและการกระทำของพวกมันต่อ CLK1 [239]

4.6.5.ไตรอะโซล

Triazole เป็นสารประกอบอินทรีย์ Penta-atomic heterocyclic ที่มีอะตอมไนโตรเจนสามอะตอมและอะตอมของคาร์บอนสองอะตอม มันมีอยู่ในรูปแบบไอโซเมอร์สองแบบคือ 1,2,3-ไตรอะโซลและ 1,2,4-ไตรอะโซล [240] เฮเทอโรไซเคิลเป็นยาเภสัชที่สำคัญสำหรับโมเลกุลที่มีคุณสมบัติต้านมะเร็ง ต้านเอชไอวี ต้านการอักเสบ และต้านวัณโรค สารประกอบ 1,2,3-ไตรอะโซลเป็นองค์ประกอบพื้นฐานของเคมีทางการแพทย์ เพราะมันมีความสามารถในการสร้างพันธะไฮโดรเจนกับเป้าหมายทางชีวภาพที่สำคัญ [241] สารประกอบ 1,2,4-ไตรอะโซลยังมีอิทธิพลต่อลิโปฟิเลีย ขั้ว และความสามารถของโมเลกุลในการสร้างพันธะไฮโดรเจน [242]

อนุพันธ์ไตรอะโซล ชาลโคน

การศึกษาจากวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่า 1,2,3-โมเลกุลไฮบริดไตรอะโซล-ชาลโคนมีฤทธิ์ต้านมะเร็งที่ทำเครื่องหมายซ้ำได้บนสายพันธุ์ของเซลล์ SK-N-SH(IC50=1.52 ไมโครโมลาร์) โดยการกระตุ้นการตายของเซลล์ [243] . การผสมพันธุ์ของ 1,2,4-วงแหวนไตรอะโซลที่มีคาลโคนยังทำให้เกิดการยับยั้งการเจริญของเซลล์มะเร็งอย่างมีนัยสำคัญและทำให้เกิดการตายของเซลล์ A549 ขึ้นกับแอคติวิตีของแคสเปส 3 กับ IC50=4.4 ไมโครโมลาร์ (สารประกอบ 189) เทียบกับไอซีของแพลตตินั่ม50=15.3 μM【244】 Gurrapu et al.synthesized 1,2,3-triazole chalcones (ตาราง S1 และ S2, สารประกอบ 190-198) และความเป็นพิษต่อเซลล์ของพวกมันถูกกำหนดหาในการทดลองและในซิลิโค สายพันธุ์ของเซลล์มะเร็งที่กำหนดความเป็นพิษต่อเซลล์คือ MCF-7, HeLa และ MDA MB231 และวิธีการที่ใช้คือวิธี MTT จากสารประกอบเก้าชนิดที่ทดสอบ อนุพันธ์ไตรอะโซลที่มีคลอรีนในตำแหน่งเมตาของหมู่แทนที่ที่ติดอยู่กับไตรอะโซลและกลุ่มเมทอกซีสองกลุ่มบนอะซีโตฟีโนน (สารประกอบ 196) แสดงฤทธิ์ที่ดีที่สุดในทุกสายที่ทดสอบ (เช่น IC50 สำหรับ MCF-7=1.27 ไมโครโมลาร์ และ 0.02 ไมโครโมลาร์ที่ 24 และ 48 ชั่วโมง ตามลำดับ） ผลลัพธ์ที่ได้จากสารประกอบนี้เทียบได้กับของซิส-พลาติน พบว่าเซลล์มีชีวิตลดลงโดยการเพิ่มความเข้มข้น ผลลัพธ์ของการใช้วิธีความมีชีวิตของเซลล์พบว่า triazole chalcones มีการดูดซึมทางปากที่ดี ความคล้ายคลึงของยาเสพติดถูกกำหนดโดยจำนวนของพันธบัตรและกฎการหมุนเวียนของ Lipinski, Veber, Eagan และ Mugge สารประกอบทั้งหมดจากชุดข้อมูลมีโปรไฟล์ทางเภสัชจลนศาสตร์ที่ดีและเป็นไปตามเกณฑ์ยา ซีรีส์ที่ประกอบรวมด้วยเภสัชตำรับซึ่งมีนิวเคลียสไตรอะโซลจับกับเรซิดิว -OCH2- สารประกอบที่มีหมู่ผู้ให้อิเล็กตรอน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง โมเลกุลที่ถูกแทนที่ด้วยคลอรีนในตำแหน่งเมตาของวงแหวนไตรอะโซลและกลุ่มเมทอกซีสองกลุ่มในตำแหน่งเมตาและพาราของอะซีโตฟีโนน (สารประกอบ 150) โดยมีคลอรีนในตำแหน่งเมตาของหมู่แทนที่บนไตรอะโซลและไฮดรอกซี กลุ่มในตำแหน่งเมตาของชาลโคน(สารประกอบ 194) หรือเมทิลในตำแหน่งเมตาของหมู่แทนที่ที่ยึดติดกับไตรอะโซลและมีเมทอกซีเรซิดิวสองตัว (สารประกอบ 193) เป็นสารที่เป็นพิษต่อเซลล์ที่ออกฤทธิ์มากที่สุดจากซีรีส์ โหมดการจับที่เป็นไปได้สำหรับสารประกอบที่ได้รับถูกกำหนดหาสำหรับ EGFR kinase โมเลกุลมีช่วงระหว่าง -8.102 และ -6.008 กิโลแคลอรี/โมล และค่าของพลังงานจับระหว่าง -83.05 ถึง 43.696 กิโลแคลอรี/โมล สารประกอบที่มีคลอรีนในตำแหน่งเมตาของหมู่แทนที่ที่ยึดติดกับไตรอะโซลและหมู่ไฮดรอกซีในตำแหน่งเมตาของชาลโคน (สารประกอบ 198) แสดงคะแนนสูงสุด(-8.102 และ -83.05 กิโลแคลอรี/โมล) สารประกอบนี้ก่อให้เกิดปฏิกิริยาของพันธะไฮโดรเจนกับ Asp800 อันตรกิริยาของ I-II ที่แรงกับ Phe856 และ Phe997 และอันตรกิริยาของ II-cation กับ Lys745 สำหรับสารประกอบทั้งหมดจากซีรีส์นี้ ฟีนิลที่ติดอยู่กับไตรอะโซลจะสร้างปฏิกิริยาระหว่าง II-II กับ Phe856 กลุ่มฟีนอลไฮดรอกซีสร้างปฏิสัมพันธ์ผ่านพันธะไฮโดรเจนกับกรดอะมิโน Asp800 [245]

5. สรุปผลการวิจัย

มะเร็งเป็นโรคที่เกิดจากกลไกต่างๆ และเป็นปัญหาสาธารณสุขที่สำคัญ Chalcones เป็นสารตั้งต้นของฟลาโวนอยด์อื่น ๆ และสารประกอบเฮเทอโรไซคลิกอื่น ๆ อีกมากมาย ข้อดีของสารประกอบเหล่านี้เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางชีววิทยามากมายของพวกมัน การขาดผลกระทบ ความเป็นไปได้ที่จะได้รับพวกมันอย่างง่ายดาย และความเป็นไปได้ในการสร้างสารประกอบที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพจำนวนมากโดยการปรับโครงสร้างพื้นฐานของพวกมัน นอกจากนี้ คาลโคนยังเป็นจุดเริ่มต้นสำหรับการระบุสารประกอบต้านมะเร็งชนิดใหม่ chalcones ธรรมชาติและสังเคราะห์มีคุณสมบัติต้านเนื้องอก ในร่างกาย และ ในหลอดทดลอง และยังมีฤทธิ์ในมะเร็งที่ดื้อยาอีกด้วย

กลไกที่สำคัญของฤทธิ์ต้านการงอกของแคลโคนคือการยับยั้งทูบูลินและการรบกวนของสารประกอบเหล่านี้ด้วยการประกอบไมโครทูบูล การแทนที่ chalcones ด้วยหมู่เมทอกซีสามกลุ่มเป็นผลดีต่อฤทธิ์ต้านทูบูลินของพวกมัน เนื่องจากสารประกอบเหล่านี้มีโครงสร้างที่คล้ายกับ A4 combretastatin การผสมพันธุ์ของ chalcones กับ pharmacophores ต้านมะเร็งเป็นสิ่งที่ดีสำหรับกิจกรรมของพวกเขา ตัวอย่างเช่น การนำเอโซลเข้าไปในโมเลกุลของสารประกอบเหล่านี้ทำให้คุณสมบัติทางชีวภาพของพวกมันเพิ่มขึ้นอย่างมาก ข้อเท็จจริงนี้สามารถสัมพันธ์กับการจับของสารประกอบเหล่านี้และกับการเปลี่ยนแปลงที่เหมาะสมในพารามิเตอร์ lipophilic

อ้างอิง

1. หยางแอล.; เรือ.; จ้าว, จี.; ซู, เจ.; เป็ง, ว.; จางเจ.; จาง, จี.; วัง X .; ดง Z.; เฉิน F.; และคณะ การกำหนดเป้าหมายเส้นทางเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็งสำหรับการรักษามะเร็ง การส่งสัญญาณ เป้า. เธอ. 2020, 5, 1–35. [ข้ามอ้างอิง]

2. Persi, E.; Duran-Frigola, M.; Damagi, ม.; Roush, ว.; อาลอย พี.; คลีฟแลนด์ เจ.; Gillies, R. Ruppin, E. การวิเคราะห์ระบบของช่องโหว่ pH ภายในเซลล์สำหรับการรักษามะเร็ง แนท. คอมมูนิตี้ 2018, 9, 2997. [ข้ามอ้างอิง]

3. วสันต์, น.; บาเซิลก้า เจ.; Hyman, D. มุมมองเกี่ยวกับการดื้อยาในมะเร็ง ธรรมชาติ 2019, 575, 299–309. [CrossRef] [PubMed]

4. เฉิง วาย.; เขาค.; วัง, ม.; แม่ X .; โม, เอฟ.; ยางเอส.; ฮัน เจ.; Wei, X. การกำหนดเป้าหมายตัวควบคุม epigenetic สำหรับการรักษามะเร็ง: กลไกและความก้าวหน้าในการทดลองทางคลินิก การส่งสัญญาณ เป้า. เธอ. 2019, 4, 62. [ข้ามอ้างอิง]

5. ลู, วาย.; ชาน YT; ตาล HY; หลี่เอส.; วัง N.; Feng, Y. การควบคุม Epigenetic ในมะเร็งของมนุษย์: บทบาทที่เป็นไปได้ของ epi-drug ในการรักษามะเร็ง มล. มะเร็ง 2020, 19, 79. [CrossRef] [PubMed]

6. Maman, S.; Witz, I. ประวัติการสำรวจมะเร็งในบริบท แนท. รายได้มะเร็ง 2018, 18, 359–376. [ข้ามอ้างอิง]

7. ปืน SY; ลี SWL; เซียว เจแอล; Wong, SC กำหนดเป้าหมายเซลล์ภูมิคุ้มกันสำหรับการรักษามะเร็ง รีดอกซ์ ไบโอล 2019, 25, 101174. [อ้างอิงไขว้] 8. Leone, R.; Powell, J. เมแทบอลิซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกันในมะเร็ง แนท. รายได้มะเร็ง 2020, 20, 516–531. [ข้ามอ้างอิง]

9. ค่าโดยสาร เจ.; ค่าโดยสาร, ม.; Khachfe, H.; Salhab, H.; ค่าโดยสาร, วาย. หลักการระดับโมเลกุลของการแพร่กระจาย: จุดเด่นของมะเร็งที่มาเยือนอีกครั้ง การส่งสัญญาณ เป้า. เธอ. 2020, 5, 28. [CrossRef] [PubMed]

10. Lieu, E.; เหงียน ต.; ไรน์, เอส.; Kim, J. กรดอะมิโนในมะเร็ง. ประสบการณ์ มล. เมดิ. 2020, 52, 15–30. [ข้ามอ้างอิง]

11. Murata, M. การอักเสบและมะเร็ง สิ่งแวดล้อม ก่อนหน้า สุขภาพ เมดิ. 2018, 23, 50. [ข้ามอ้างอิง]

12. จางเอส.; หลี่ ต.; จางแอล.; วัง X .; ดง, เอช.; หลี่, แอล.; ฟู, ดี.; หลี่, วาย.; Zi, X .; หลิว HM; และคณะ อนุพันธ์ชาลโคนใหม่ S17 กระตุ้นการตายของเซลล์ผ่านการควบคุม DR5 ที่ขึ้นกับ ROS ในเซลล์มะเร็งกระเพาะอาหาร วิทย์. ตัวแทน. 2017, 7, 9873. [CrossRef] [PubMed]

13. ซอ เจเอช; ชอย HW; โอ้ ฮัน; ลี MH; คิมอี.; ยุนจี.; โช, เอสเอส; ปาร์ค เอสเอ็ม; โช, วายเอส; แช, เจไอ; และคณะ Licochalcone D มุ่งเป้าไปที่ JAK2 โดยตรงเพื่อกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็ง squamous ในช่องปากของมนุษย์ เจเซลล์. ฟิสิออล 2019, 234, 1780–1793. [CrossRef] [PubMed]

14. หยุน CW; คิม, เอชเจ; ลิม เจเอช; Lee, SH Heat Shock Proteins: ตัวแทนของการพัฒนามะเร็งและเป้าหมายการรักษาในการต่อต้านมะเร็ง เซลล์ 2020, 9, 60. [CrossRef] [PubMed]

15. บราวน์, ม.; Recht, L.; Strober, S. คำมั่นสัญญาของการกำหนดเป้าหมายมาโครฟาจในการบำบัดมะเร็ง คลินิก มะเร็ง Res. 2017, 23, 3241–3251. [CrossRef] [PubMed]

16. Karmakar, U.; อาราย, ม.; โคยาโนะ ต.; โกวิทยกรณ์, ต.; Ishibashi, M. Boesenberols IK, isopimarane diterpenes ใหม่จาก Boesenbergia pandurata พร้อมกิจกรรมการต้านทาน TRAIL จัตุรมุข เลตต์. 2017, 58, 3838–3841. [ข้ามอ้างอิง]

17. ห่าว Y.; จาง, C.; ซัน, วาย.; Xu, H. Licochalcone A ยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น และการบุกรุกผ่านการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/AKT ในมะเร็งเซลล์สความัสในช่องปาก OncoTargets เธอ 2019, 12, 4427–4435. [ข้ามอ้างอิง]

18. Kocyigit, อืม; Budak, Y.; Gürdere, MB; Ertürk, F.; Yencilek, B.; Taslimi, P.; Gülcin, ฉัน.; Ceylon, M. การสังเคราะห์อนุพันธ์ของ chalcone-imide และการตรวจสอบฤทธิ์ต้านมะเร็งและยาต้านจุลชีพ โปรไฟล์การยับยั้งเอนไซม์ carbonic anhydrase และ acetylcholinesterase โค้ง. ฟิสิออล ไบโอเคมี. 2018, 124, 61–68. [CrossRef] 19. Thakkar, S.; ชาร์มา, D.; Kalia, K.; Takada, R. Tumor microenvironment กำหนดเป้าหมายนาโนบำบัดสำหรับการรักษาและวินิจฉัยโรคมะเร็ง: การทบทวน แอคตาไบโอเมเตอร์ 2020, 101, 43–68. [ข้ามอ้างอิง]

20. ยาน X.; ฉี, ม.; หลี่, พี.; จ้าน, วาย.; Shao, H. Apigenin ในการรักษามะเร็ง: ฤทธิ์ต้านมะเร็งและกลไกการออกฤทธิ์ เซลล์ไบโอสกี้. 2017, 7, 50. [ข้ามอ้างอิง]