thภาษา
หน้าหลัก / ความรู้ / เนื้อหา

ความรู้

ส่วนที่ 2: การปลูกถ่าย PBMCs ของกระต่ายที่กระตุ้นด้วยสารสกัดจากไข่ขาวเพื่อรักษาอาการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือดในกระต่าย

Mar 07, 2022

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมติดต่อ:tina.xiang@wecistanche.com

คลิกลิงค์ด้านล่างเพื่อรับ part 1

https://www.xjcistanche.com/news/part-1-transplantation-of-chicken-egg-white-ex-54616513.html

effects of cistanche：adrenal support supplement2

คลิกเพื่อเรียนรู้ข้อมูลเพิ่มเติม เกี่ยวกับการปรับปรุงไต

ผลลัพธ์

1. ประสบความสำเร็จในการติดฉลาก PBMC ด้วย CFSE

PBMC ที่ติดฉลากด้วยคาร์บอกซีฟลูออเรสซินและซัคซินิมิดิลเอสเทอร์ (CFSE) แสดงการเรืองแสงสีเขียวอมเหลืองภายใต้กล้องจุลทรรศน์เรืองแสง ดังที่แสดงไว้ใน Eig 1B หลังจากการย้อมทับด้วย DAPI เซลล์ทั้งหมดแสดงการเรืองแสงสีน้ำเงิน ดังแสดงในรูปที่ 1A และการวิเคราะห์การทับซ้อนในการย้อมด้วยแสงเรืองแสงแสดงให้เห็นว่าเซลล์ถูกติดฉลากเรียบร้อยแล้ว ดังแสดงใน Eig 1C

CFSE-labeled PBMCs display yellow-green fluorescence. The background is black, and the cells show yellowgreen fluorescence. A. DAPI shows blue fluorescence. B. CFSE-labeled PBMCs display yellow-green fluorescence. C. Overlap between blue fluorescence and yellow-green fluorescence. All the cells are labeled with yellow-green fluorescence. D. The expression of the pluripotency-related genes NANOG, OCT4, and SOX2 was significantly increased after induction, whereas the expression of the somatic cell gene LMNA was decreased after induction. A statistical analysis showed that the two groups were significantly different (n = 3, p = 0.003). The difference in the somatic cell gene LMNA between the two groups was not statistically significant. E-M. Flow cytometry analyses of noninduced and induced PBMCs. E, F and G: OCT4-PE; H, I and J: SSEA-4-PE; and K, L and M: NANOG-PE. E, H and K: isotype control; F, I and L: noninduced PBMCs; and G, J and M: induced PBMCs. After induction, the proportion of cells positive for multipotency-related factors was significantly increased.

2. การระบุ PBMC หลังจากการเหนี่ยวนำ

2.1. ระดับการแสดงออกสัมพัทธ์ของยีนเซลล์โซมาติกและที่เกี่ยวข้องกับหลายศักยภาพใน PBMC ที่ไม่เหนี่ยวนำและเหนี่ยวนำ.การแสดงออกของ NANOG, OCT4 และ SOX2 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญใน PBMC ที่กระตุ้นด้วยสารสกัดจากไข่ไก่ขาว และการแสดงออกของยีนโซมาติกเซลล์ LMNA ลดลง (รูปที่ 1D) ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ต่างๆ การวิเคราะห์ทางสถิติพบว่าทั้งสองกลุ่มแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ (n=3,p=0.003) เซลล์ถูกเหนี่ยวนำสามครั้ง และมีการทำซ้ำทางชีวภาพสามครั้งในการศึกษา ความแตกต่างในยีนโซมาติกเซลล์ LMNA ระหว่างทั้งสองกลุ่มไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ

2.2. ปัจจัย pluripotency ของ PBMCs ที่ถูกเหนี่ยวนำมีค่าสูงกว่าปัจจัย pluripotency ของ PBMC ที่เหนี่ยวนำอย่างมีนัยสำคัญ. ในบรรดาเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ {{0}}}.081 เปอร์เซ็นต์มีค่าเป็นบวกสำหรับ OCT4-PE ในขณะที่ 99.3 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำเป็นบวกสำหรับ OCT4-PE . เปอร์เซ็นต์ของ SSEA-4-เซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำและเหนี่ยวนำด้วย PE ที่เป็นบวกเท่ากับ 1.08 เปอร์เซ็นต์ และ 16.5 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ นอกจากนี้ 0.495 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำเป็นบวกสำหรับ NANOG-PE ในขณะที่พบว่า 95.8 เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำเป็น NANOG-PE-positive(รูปที่ 1E-1M) เปอร์เซ็นต์ของเซลล์ควบคุมไอโซไทป์ที่เป็นบวกสำหรับ OCT4-PE, SSEA-4-PE และ NANOG-PE คือ 0.546 เปอร์เซ็นต์ ,0.401 เปอร์เซ็นต์ และ 0.249 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ

2.3.การวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมิคัลให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับ PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำการวิเคราะห์ทางอิมมูโนฮิสโตเคมีของ OCT4 และ NANOG แสดงให้เห็นว่า PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำ แต่ไม่ใช่ PBMC ที่ไม่เหนี่ยวนำ แสดงเครื่องหมายเหล่านี้ (รูปที่ 2A-2D) รูปที่ 2A และ 2C แสดง PBMC ที่ไม่ถูกเหนี่ยวนำ และรูปที่ 2B และ 2D แสดง PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำ นอกจากนี้ OCT4expression ยังแสดงในรูปที่ 2A และ2B และรูปที่ 2Cand 2D แสดงนิพจน์ของ NANOG

2.4. การวิเคราะห์ Western blot ให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับ PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำตามผลลัพธ์ของ Western blot, OCT4 ถูกแสดงออกใน PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำแต่ไม่อยู่ใน PBMC ที่ไม่เหนี่ยวนำ (EFig 2E)

2.5. ความยาวเทโลเมียร์สัมพัทธ์ยาวกว่าอย่างมีนัยสำคัญใน PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำจากผลลัพธ์ PCR เชิงปริมาณ เทโลเมียร์ของ PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำ (1.83807±0.84756) นั้นยาวกว่า PBMC ที่ไม่เหนี่ยวนำ (1±0.08307) อย่างมีนัยสำคัญ (Eig 2E หมายถึง±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน) , n=5,p=0.013) ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์สร้างความแตกต่างเป็นเซลล์ต้นกำเนิดอายุน้อย ความยาวของเทโลเมียร์สัมพัทธ์เพิ่มขึ้นจริงหลังจากแยกความแตกต่าง

effects of cistanche improve immunity (9)

3. ระดับยูเรียไนโตรเจนและครีเอตินีนในซีรัมลดลงในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำ

กลุ่มควบคุมแบบจำลองมีปริมาณยูเรียไนโตรเจน 22.1 มิลลิโมล/ลิตร และปริมาณครีเอตินีนที่ 452 ไมโครโมล/ลิตร หลังจากการปลูกถ่ายด้วยเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำสามรอบ ปริมาณของยูเรียไนโตรเจนคือ 7 มิลลิโมล/ลิตร และปริมาณครีเอตินีนเท่ากับ 74 ไมโครโมล/ลิตร ค่าเหล่านี้ใกล้เคียงกับระดับปกติ ระดับในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำยังคงสูงขึ้น (รูปที่ 2G) การวิเคราะห์ทางสถิติแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างผลลัพธ์ของทั้งสี่กลุ่ม (p= 0.031)

4. ความเข้มข้นของโปรตีนในปัสสาวะลดลงในกลุ่มที่เหนี่ยวนำ

ความเข้มข้นของโปรตีนในปัสสาวะในกลุ่มควบคุมแบบจำลองเท่ากับ 8.17 มก./มล. หลังการรักษา 3 ครั้ง ความเข้มข้นของโปรตีนในปัสสาวะในกลุ่มที่เหนี่ยวนำเท่ากับ 4.35 มก./มล. ซึ่งใกล้เคียงกับระดับปกติ อย่างไรก็ตาม ปริมาณโปรตีนในปัสสาวะของกลุ่มที่ไม่เหนี่ยวนำยังคงสูงที่ 7.96 มก./มล. (รูปที่ 2 ชม.) การวิเคราะห์ทางสถิติแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างผลลัพธ์ที่ได้จากทั้งสี่กลุ่ม (p=0.001)

Fig 2. Immunohistochemical analysis of noninduced and induced PBMCs. A and C show noninduced PBMCs. B and D show induced PBMCs. The primary antibody used to obtain the results shown in A and B was OCT4, and that used to obtain the results displayed in C and D was NANOG. E. Western blot analyses of noninduced and induced PBMCs. A primary antibody against OCT4 was used and detected by ECL. The results showed that OCT4 is expressed in induced PBMCs but not in noninduced PBMCs. The internal reference was GAPDH. F. Quantitative PCR analysis of the relative telomere length. The relative telomere length was significantly increased in PMBCs induced with the egg white extract, which indicated that the cells became younger (mean±standard deviation, n = 5, �p = 0.013). G. Serum urea nitrogen levels in the four groups after administration of the three treatments (mean±standard deviation, n = 10). A statistical analysis showed significant differences among the results of the four groups (p = 0.031). H. Serum creatinine levels in the four groups after administration of the three treatments (mean±standard deviation, n = 10). A statistical analysis showed significant differences among the results of the four groups (p = 0.041). I. Quantitative analysis of the urinary protein concentrations in the four groups after administration of the three treatments (mean ± standard deviation, n = 10). A statistical analysis showed significant differences among the results of the four groups (p = 0.001).

5. ตรวจพบเซลล์ที่ติดฉลากในกลุ่มเหนี่ยวนำ

ดังแสดงในรูปที่ 3A-3D เซลล์เรืองแสงจำนวนมากถูกกระจายในไตของกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำ ในขณะที่เนื้อเยื่อไตจากอีกสามกลุ่มไม่แสดงเซลล์เรืองแสงใดๆ คำอธิบายที่เป็นไปได้คือเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำจะถูกส่งไปยังไตที่ได้รับบาดเจ็บเพื่อซ่อมแซมความเสียหาย การกระจายของ PBMC ที่เหนี่ยวนำโดยติดฉลากเรืองแสงในส่วนไตที่แช่แข็ง ชี้ให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้มีส่วนในการซ่อมแซมไตที่ได้รับบาดเจ็บ

6. โครงสร้างไตของกลุ่มชักนำมีฟีโนไทป์ปกติ

จากผลการย้อมสี hematoxylin-eosin(HE) โครงสร้างของไตของกระต่ายในกลุ่มควบคุมแบบจำลองได้รับความเสียหาย หลังการรักษาด้วยเซลล์เหนี่ยวนำไตโครงสร้างเนื้อเยื่อมีฟีโนไทป์ปกติ ในทางตรงกันข้าม ความเสียหายต่อเนื้อเยื่อไตยังคงอยู่ในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ (รูปที่ 3E-3H) คะแนนของเนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน (ATN) แสดงไว้ในรูปที่ 3I

7. IOD ของกลุ่มเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำลดลงอย่างมีนัยสำคัญ

Image-Pro Plus 60(ซอฟต์แวร์ Media Cybernetics, Inc., Rockville, MD, USA) ถูกใช้เพื่อทำการวิเคราะห์อิมมูโนฮิสโตเคมีของความหนาแน่นของแสงสะสม (IOD) สำหรับแต่ละกลุ่ม ฟิลด์กำลังขยายอย่างน้อย 200 เท่า จะถูกสุ่มเลือกจากแต่ละส่วน และจับภาพได้ เราพยายามดูขอบเขตการมองเห็นทั้งหมดเพื่อให้แน่ใจว่าภาพถ่ายทุกภาพมีพื้นหลังเหมือนกัน ซอฟต์แวร์ Image-Pro Plus 6.0 ถูกใช้เพื่อเลือกสีน้ำตาลที่เหมือนกันเป็นมาตรฐานเดียวกันสำหรับการตัดสินการย้อมสีที่เป็นบวกในทุกภาพ แต่ละภาพได้รับการวิเคราะห์เพื่อกำหนด IOD ของการย้อมสีที่เป็นบวก IOD เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง ในขณะที่ IOD ของกลุ่มควบคุมปกติและกลุ่มเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำลดลงและลดลงอย่างมีนัยสำคัญตามลำดับ IOD ของกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำไม่ได้ลดลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลอง (รูปที่ 3) การวิเคราะห์ทางสถิติแสดงให้เห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างผลลัพธ์ของทั้งสี่กลุ่ม (p =0.001)

Fig 3. Observations of labeled cells in frozen kidney sections. A. No labeled cells were observed in the normal control group. B. No labeled cells were observed in the model control group. C. Labeled cells were observed in the induced cell treatment group. D. No labeled cells were observed in the noninduced cell treatment group. E-H. HE staining of kidneys from the four groups after administration of the three treatments revealed structural changes. E. A normal kidney structure was observed in the normal control group. F. Large amounts of renal tubular necrosis at the edge of the renal cortex and disappearance of the epithelial cell nucleus, as indicated by the yellow arrow, were observed in the model control group. Some of the tubules exhibited slight calcification, as indicated by the green arrows. The numbers of mesangial cells were decreased, and telangiectasia appeared, as indicated by the black arrows. G. A normal kidney structure was observed in the induced cell treatment group. A small amount of renal tubular necrosis was observed at the edge of the renal cortex. Epithelial cell nuclei disappeared, as shown by the black arrow. H. Focal mononuclear cell infiltrates were observed in the noninduced cell treatment group, as indicated by the black arrow. The number of renal tubular epithelial cell nuclei was decreased, and cellular degeneration, cell body swelling, and light cytoplasmic staining were observed, as indicated by the yellow arrows. I. Acute tubular necrosis (ATN) score (mean±standard deviation, n = 3). A statistical analysis showed significant differences among the results of the four groups (p = 0.032). � indicates p<0.05 compared with the induced group. J: TGF-β immunohistochemical analysis (mean±standard deviation, n = 3). A statistical analysis showed significant differences among the results of the four groups (p = 0.022). � indicates p<0.05 compared with the model group.

8. การเกิดพังผืดดีขึ้นในกลุ่มที่ได้รับการชักนำ

พบการสะสมของเส้นใยคอลลาเจนจำนวนมากในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง และเกิดพังผืดรุนแรง การเกิดพังผืดนี้ได้รับการปรับปรุงหรือกำจัดในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำ ในขณะที่ยังคงพบการเกิดพังผืดที่รุนแรงในกลุ่มที่บำบัดด้วยเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ (Eig 4A-4D)

9. ไม่พบความหนาของเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินในกลุ่มเหนี่ยวนำ

ความหนาของเยื่อหุ้มไตชั้นใต้ดิน เยื่อหุ้มฐานของแคปซูลไต และเยื่อคั่นระหว่างท่อไตเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง ในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่เหนี่ยวนำ เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินไม่แสดงความหนาที่มีนัยสำคัญใดๆ ในขณะที่เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินที่หนากว่ายังคงถูกสังเกตพบในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ (รูปที่ 4E-4H) คะแนนความหนาของเมมเบรนชั้นใต้ดินแสดงไว้ในรูปที่ 4I

Masson's trichrome staining of kidney sections from the four groups after the three treatments. A. The normal control group showed no obvious collagen fiber deposition or fibrosis. B. The model control group showed a large number of collagen fibers, hyperplasia, and severe fibrosis. C. The treatment with the induced cells improved or eliminated the fibrosis observed in the model control group. D. In the noninduced cell-treated group, a large number of collagen fibers, hyperplasia, and severe fibrosis were observed. E-G. Renal PAS staining of the four groups after the three treatments. E. Significant thickening of the basement membrane was not observed in the normal control group. F. Significant thickening of the glomerular basement membrane, basilar membrane of the renal capsule, and tubular basement membrane was observed in the model control group. G. After treatment, significant thickening of the basement membrane was not observed in the induced cell treatment group. H. A thicker basement membrane was observed in the noninduced cell treatment group. I. Basement membrane thickness score (mean±standard deviation, n = 3). A statistical analysis showed significant differences among the results of the four groups (p = 0.024). � indicates p<0.05 compared with the model group. J. Renal tissue immunofluorescence results. The immunofluorescence results showed that the transplanted cells exhibited green and red fluorescence at the same time, which indicated that the transplanted cells had differentiated into tubular epithelial cells (TECs).

10. เซลล์ที่ปลูกถ่ายแตกต่างไปเป็นเซลล์เยื่อบุผิวท่อ

ผลอิมมูโนฟลูออเรสเซนส์แสดงให้เห็นว่าเซลล์ที่ปลูกถ่ายแสดงการเรืองแสงสีเขียวและสีแดงในเวลาเดียวกัน ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์ที่ปลูกถ่ายมีความแตกต่างกันเป็นเซลล์เยื่อบุผิวท่อ (TEC) (รูปที่ 4J)

11. สารที่ระบุเพิ่มขึ้นในกลุ่มแบบจำลองและลดลงหลังการบำบัด

ในโหมดไอออนลบ สารสองชนิดที่แสดงระดับที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมแบบจำลองคือ 2'-deoxy-D-ribose และ N-acetylglucosamine 1-ฟอสเฟต (รูปที่ 5A) ระดับของสารประกอบทั้งสองนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังจากการบำบัดด้วยเซลล์เหนี่ยวนำเมื่อเปรียบเทียบกับระดับที่พบในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง (รูปที่ 5A) ในโหมดไอออนบวก ระดับของสารสามชนิด (D-pinitol, lysyl-glycine และ glutamyl -แอสพาราจีน) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง (รูปที่ 5B) และระดับของสารทั้งสามนี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการบำบัดด้วยเซลล์เหนี่ยวนำเมื่อเปรียบเทียบกับที่พบในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง (รูปที่ 5B)

Results of the metabolomics analysis. A: The results obtained in the negative ion mode showed significantly increased levels of two substances in the model control group compared with the normal control group (mean ±standard deviation, n = 5). B: In the positive ion mode, the levels of three substances were significantly increased in the model control group compared with the normal control group (mean±standard deviation, n = 5). � indicates p = 0.035 compared with the model group. In the positive ion mode, the levels of three substances were significantly decreased in the induced cell treatment group compared with the model control group (mean±standard deviation, n = 5). � indicates p = 0.041 compared with the model group.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244160.g005

ในโหมดไอออนลบ ระดับของสารที่ระบุทั้งสองชนิดเพิ่มขึ้นในกลุ่มแบบจำลองและลดลงหลังการบำบัด ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ที่มีความหมายระหว่างระดับของสารทั้งสอง

ในโหมดไอออนบวก ระดับของสารที่ระบุสามตัวเพิ่มขึ้นในกลุ่มควบคุมแบบจำลองและลดลงหลังการบำบัด ซึ่งบ่งชี้ถึงความสัมพันธ์ที่มีความหมายระหว่างระดับของสารทั้งสามนี้

12. สังเกตการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในการเผาผลาญของไพริมิดีนและฟีนิลอะลานีน ไทโรซีน และเส้นทางการสังเคราะห์ทางชีวภาพของทริปโตเฟน

ในโหมดไอออนลบ การเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในวิถีเมแทบอลิซึมของไพริมิดีนถูกตรวจพบระหว่างกลุ่มควบคุมแบบจำลองและกลุ่มควบคุมปกติ (Eig6A) นอกจากนี้,

การเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในวิถีทางนี้สังเกตพบในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลอง (รูปที่ 6B) ซึ่งบ่งชี้ว่าวิถีเมแทบอลิซึมของไพริมิดีนเป็นวิถีทางที่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญ ในการวิเคราะห์โหมดไอออนบวก เส้นทางของฟีนิลอะลานีน ไทโรซีน และทริปโตเฟนการสังเคราะห์ทางชีวภาพมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมแบบจำลองเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ (รูปที่ 6C) และวิถีทางเหล่านี้มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่เหนี่ยวนำโดยเปรียบเทียบกับ กลุ่มควบคุมแบบจำลอง (Eig 6D) ซึ่งบ่งชี้ว่าวิถีการสังเคราะห์ทางชีวสังเคราะห์ของฟีนิลอะลานีน ไทโรซีน และทริปโตเฟนเป็นวิถีทางที่มีความหมาย ในรูปที่ 6 ฟองสีที่เข้มกว่าและปริมาตรที่มากขึ้นบ่งบอกถึงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญมากกว่า ดังที่แสดงโดยลูกศรในรูปที่ 6A และ 6B ความแตกต่างในวิถีการเผาผลาญของไพริมิดีนมีความสำคัญ และตามที่แสดงโดยลูกศรในรูปที่ 6C และ 6D ความแตกต่างในวิถีการสังเคราะห์ฟีนิลอะลานีน ไทโรซีน และทริปโตเฟนมีนัยสำคัญ

Analysis of metabolic pathways in the four groups after treatment.

https://doi.org/10.1371/journal.pone.0244160.g006


effects of cistanche：relieve adrenal fatigue2

การอภิปราย

เฉียบพลันไตการบาดเจ็บที่เกิดจากการขาดเลือดกลับคืนมาเป็นโรคทางคลินิกทั่วไป และอัตราการเสียชีวิตของผู้ป่วยไตวายเฉียบพลันอยู่ที่ประมาณ 30 ถึง 50 เปอร์เซ็นต์เนื่องจากมาตรการการรักษาที่จำกัด[14] ในระหว่างภาวะขาดเลือด การกระตุ้นของเอ็นไซม์ทำให้เกิดการทำลายโครงร่างโครงร่าง ความเสียหายของเยื่อหุ้มเซลล์ และการเสื่อมสภาพของดีเอ็นเอ ซึ่งในที่สุดจะนำไปสู่การตายของเซลล์และการตายของเซลล์ [15] การขาดเลือดกลับยังกระตุ้นโปรตีนเสริม ไซโตไคน์ และคีโมไคน์ ท่ามกลางโมเลกุลอื่นๆ และกลไกที่อยู่เบื้องหลังการบาดเจ็บจากการกลับของการขาดเลือดขาดเลือดมีความสำคัญอย่างมาก [16] นอกจากนี้ สเต็มเซลล์ที่ปลูกถ่ายยังส่งเสริมการย้ายถิ่นและการจัดหาสเต็มเซลล์ของไตที่ตกค้างไปยังบริเวณที่เกิดการบาดเจ็บและกระตุ้นให้เกิดความแตกต่างของพวกมันใน TEC แต่กลไกที่แน่นอนยังไม่ชัดเจน [17]

การเสียชีวิตของผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด-เลือดกลับคืนมาสูงเนื่องจากขาดการรักษาทางคลินิกที่มีประสิทธิภาพ [18] เงื่อนไขนี้ต้องใช้การบำบัดทดแทนไตในระยะยาวหรือตลอดชีวิตหรือการปลูกถ่ายไต[19]. กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด-การกลับเป็นเลือดนั้นซับซ้อนมาก และเป็นผลมาจากปฏิสัมพันธ์มากมายระหว่างเซลล์อักเสบ เซลล์บุผนังหลอดเลือด และไซโตไคน์[20] ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา สเต็มเซลล์จากเยื่อหุ้มเซลล์กลายเป็นจุดสนใจของการวิจัยเกี่ยวกับอาการบาดเจ็บที่ขาดเลือดจากเลือดไปเลี้ยง [21] และได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงที่เกิดจากการกลับของการขาดเลือดขาดเลือดอาการบาดเจ็บที่ไต. ดังที่แสดงในการศึกษาโดยใช้แบบจำลอง ischemia-reperfusion เซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์มีบทบาทสำคัญในการควบคุมภูมิคุ้มกัน มีส่วนร่วมในการสร้างหลอดเลือดใหม่ [22] และซ่อมแซมสภาพแวดล้อมขนาดเล็กของไตโดยการหลั่งสารต้านอะพอพโทซิสของพาราไครน์ ปัจจัยไมโทจีนิก และปัจจัยสร้างเส้นเลือดใหม่ การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดยใช้เซลล์ต้นกำเนิดจากแหล่งกำเนิดต่างกันเปิดเผยว่าเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ชักนำให้เกิดเซลล์ต้นกำเนิดชนิดอื่น [22] เราเชื่อว่าเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำมีแนวโน้มที่จะเป็นเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ (mesenchymal Stem Cell) เนื่องจากพวกมันโตเต็มที่กว่าเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์ที่ถูกเหนี่ยวนำ

หลังจากเหนี่ยวนำให้เกิดการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์ โมเลกุลที่แสดงบนพื้นผิวของเซลล์ต้นกำเนิดพลูริโพเทนต์ที่เหนี่ยวนำจะมีปฏิสัมพันธ์กับทีเซลล์เพื่อควบคุมกิจกรรมทางชีวภาพของพวกมัน ทีเซลล์สามารถหลบเลี่ยงระบบภูมิคุ้มกันหลังได้รับความเสียหายและลดความรุนแรงของการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในเนื้อเยื่อรอบข้าง และเซลล์เหล่านี้จึงมีบทบาทในการปกป้องการทำงานของเนื้อเยื่อที่เสียหายในระดับหนึ่ง [23] เราประสบความสำเร็จในการสร้างแบบจำลองกระต่ายของการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้าในไต และแสดงให้เห็นว่าการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดจากร่างกายที่เหนี่ยวนำขึ้นเองสามารถซ่อมแซมความเสียหายของไตได้ภายใน 8 สัปดาห์ [24] เซลล์ต้นกำเนิดให้สภาพแวดล้อมที่เป็นประโยชน์สำหรับการซ่อมแซมความเสียหายของเยื่อบุผิวในท่อไต [24] ในการทดลองนี้ หลังจากให้การรักษาสัปดาห์ละ 3 ครั้งติดต่อกัน ระดับครีเอตินีนในซีรัมและยูเรียไนโตรเจนในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำได้รับการฟื้นฟูให้อยู่ในระดับเดียวกับที่พบในกลุ่มควบคุมปกติ ในขณะที่ระดับในการรักษาเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำและการควบคุมแบบจำลอง กลุ่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

ดังที่แสดงโดย Haynesworth และคณะ [25], สเต็มเซลล์จากเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มเซลล์หลั่งปัจจัยการเจริญเติบโตที่หลากหลาย, ปัจจัยกระตุ้นอาณานิคม, โมเลกุลการยึดเกาะ และอินเทอร์ลิวกินส์(IL-6, IL-7, IL-8, I{{5 }}, IL-14 และ IL-15) ซึ่งส่งเสริมไมโทซิสของ TEC ของไตและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการเพิ่มความเข้มข้นของครีเอตินีนและยูเรียไนโตรเจน

ในการศึกษานี้ ระดับการแสดงออกของปัจจัย pluripotency SSEA-4, NANOG และ OCT4 ใน PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำถูกตรวจพบโดยโฟลว์ ไซโตเมทรี และผลลัพธ์เปิดเผยว่า PBMC แยกความแตกต่างเป็นเซลล์หลายโพเทนต์ การวิเคราะห์ PCR เชิงปริมาณแสดงให้เห็นว่าเทโลเมียร์ใน PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำนั้นยาวกว่าใน PBMC ที่ไม่เหนี่ยวนำอย่างมีนัยสำคัญ จากหลักฐานของเรา PBMC ที่ได้จากเลือดส่วนปลายของกระต่ายแยกความแตกต่างออกเป็นเซลล์ต้นกำเนิดหลายศักยภาพหลังการรักษาด้วยสารสกัดจากไข่ไก่และมีลักษณะเฉพาะของลำต้นมีเซนไคม์ เซลล์ [9] ซึ่งช่วยให้พวกเขามีส่วนร่วมในการซ่อมแซมอาการบาดเจ็บที่ไตในที่สุด การศึกษาพบว่าเซลล์ไข่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและสารสกัดจากเซลล์ไข่ซีโนปุสสามารถตั้งโปรแกรมเซลล์โซมาติกได้ [6,7] การวิจัยก่อนหน้านี้ของเราแสดงให้เห็นว่าสารสกัดจากไข่ไก่สามารถตั้งโปรแกรมเซลล์โซมาติกได้ [5,9] ไข่ไก่เป็นเซลล์ไข่ที่ใหญ่ที่สุด และความสามารถในการตั้งโปรแกรมเซลล์โซมาติกใหม่จะทำให้การวิจัยทางชีววิทยาของเซลล์ก้าวหน้า ขั้นตอนการตั้งโปรแกรมใหม่จากเซลล์ไข่ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและเซลล์ไข่ Xenopus นั้นยุ่งยากและยากที่จะได้รับสารสกัด อย่างไรก็ตาม ไข่ไก่เป็นเซลล์ไข่ที่ใหญ่ที่สุด จึงสามารถสกัดไข่ไก่ขาวได้เป็นจำนวนมาก หากทำตามขั้นตอนในลักษณะปลอดเชื้อ สารสกัดที่ได้รับก็ไม่จำเป็นต้องผ่านการกรองและฆ่าเชื้อ สามารถรักษาฤทธิ์ของสารสกัดได้เป็นอย่างดี เราทำซ้ำการทดลองการชักนำโดยใช้ความเข้มข้นขั้นสุดท้ายของสารสกัดจากไข่ขาว 10 เปอร์เซ็นต์ ,20 เปอร์เซ็นต์ ,30 เปอร์เซ็นต์ ,40 เปอร์เซ็นต์ และ 50 เปอร์เซ็นต์ เพื่อกระตุ้น PBMCs (ดูรูป Sl ถึง S3) เมื่อความเข้มข้นของสารสกัดไข่ขาวเพิ่มขึ้น อัตราบวกของปัจจัย pluripotency ค่อยๆ เพิ่มขึ้น และได้รับอัตราบวกสูงสุดด้วยความเข้มข้นสุดท้ายที่ 50 เปอร์เซ็นต์ อย่างไรก็ตาม สารสกัดไข่ขาวที่มีความเข้มข้นสูงกว่าร้อยละ 50 จะส่งผลต่อการเจริญเติบโตของเซลล์ เราใช้โปรตีเอส DNase และ RNase เพื่อแยกโปรตีน DNA และ RNA ในสารสกัดจากไข่ขาวตามลำดับ จากนั้นจึงทำการทดลองเหนี่ยวนำ เราพบว่าสารสกัดจากไข่ขาวที่ได้จากการแยกโปรตีนไม่สามารถสร้างเซลล์ใหม่ได้อีกต่อไป และสารสกัดจากโปรตีนจากไก่ที่ได้รับหลังจากการสลาย DNA และ RNA ยังคงมีความสามารถในการตั้งโปรแกรมเซลล์ใหม่ ดังนั้น การค้นพบนี้จึงยืนยันว่าส่วนประกอบโปรตีนมีบทบาทหลักของสารสกัด (ไม่แสดงผลลัพธ์)

นอกจากนี้เรายังวิเคราะห์ตัวอย่างเลือดสัตว์หลังการรักษาหนึ่งสัปดาห์ อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างระหว่างสี่กลุ่มไม่มีนัยสำคัญ ดังนั้นเราจึงแสดงเฉพาะผลลัพธ์ที่ได้รับสำหรับทั้งสี่กลุ่มหลังการรักษา 3 ครั้ง การกระจายของ PBMC ที่เหนี่ยวนำโดยติดฉลากเรืองแสงในส่วนไตที่แช่แข็ง ชี้ให้เห็นว่าเซลล์เหล่านี้มีส่วนในการซ่อมแซมไตที่ได้รับบาดเจ็บ การย้อมสี HE แสดงความเสียหายต่อโครงสร้างไตในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง หลังการรักษาด้วยเซลล์เหนี่ยวนำ ไตมีโครงสร้างปกติ ในขณะที่ความเสียหายต่อโครงสร้างไตพบได้ในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ หลังการรักษา 3 ครั้ง การย้อมไทรโครมของส่วนไตจากทั้งสี่กลุ่มของ Masson เผยให้เห็นการสะสมของเส้นใยคอลลาเจนและการเกิดพังผืดที่ร้ายแรงในกลุ่มควบคุมแบบจำลอง การเกิดพังผืดนี้ได้รับการปรับปรุงหรือกำจัดโดยการรักษาด้วยเซลล์ที่ถูกเหนี่ยวนำ ในขณะที่ยังคงพบการเกิดพังผืดที่รุนแรงในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่ไม่เหนี่ยวนำ การวิเคราะห์เมตาโบโนมิกส์ของไตของทั้งสี่กลุ่มที่ดำเนินการในโหมดไอออนลบเผยให้เห็นระดับที่เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญที่ 2'- deoxy-D-ribose และ N-acetylglucosamine 1-ฟอสเฟตในกลุ่มควบคุมแบบจำลองเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ และระดับของสารเหล่านี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มบำบัดเซลล์ที่เหนี่ยวนำเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลอง ในโหมดไอออนบวก ระดับของสารห้าชนิดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มควบคุมแบบจำลองเมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมปกติ และระดับของสารสามในห้านี้ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในกลุ่มการบำบัดเซลล์ที่เหนี่ยวนำเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบจำลอง .

กลไกหลักที่สันนิษฐานไว้ซึ่งเป็นพื้นฐานของการซ่อมแซมไตที่สังเกตได้และการตอบสนองต่อการอักเสบที่ลดลงตามรายการด้านล่าง ① PBMCs ที่เหนี่ยวนำจะแยกความแตกต่างออกเป็น TEC หรือหลอมรวมกับเซลล์ที่รอดตายเพื่อส่งเสริมการซ่อมแซมเนื้อเยื่อไตโดยตรง ②ผลเสริมฤทธิ์กันของไซโตไคน์หลายชนิดทำให้เกิดสภาพแวดล้อมจุลภาคที่ดีสำหรับการซ่อมแซมเนื้อเยื่อไต [26] หลังจากการปลูกถ่าย PBMCs ที่เหนี่ยวนำสามครั้ง การทำงานของไตและดัชนีทางพยาธิวิทยากลับสู่ระดับปกติ และระดับปกติเหล่านี้ยังคงอยู่จนกระทั่งสิ้นสุดการทดลอง ซึ่งชี้ให้เห็นว่าเซลล์ต้นกำเนิดหลายศักยภาพที่ปลูกถ่ายช่วยส่งเสริมการซ่อมแซมโครงสร้างและการทำงานของเนื้อเยื่อไตได้อย่างมีประสิทธิภาพ

แม้ว่ากลไกเฉพาะซึ่งกระตุ้น PBMCs ส่งเสริมการซ่อมแซมโครงสร้างและการทำงานของไตยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ผลการศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าการปลูกถ่าย PBMCs ทางหลอดเลือดดำส่งเสริมการซ่อมแซมหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน ผลลัพธ์เหล่านี้เป็นข้อมูลอ้างอิงที่มีคุณค่าสำหรับนักวิจัยที่ตรวจสอบการทำงานของเซลล์ต้นกำเนิดหลายชนิดในการสร้างไตที่เสียหายขึ้นใหม่ และสำหรับการรักษาทางคลินิกของโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง

โดยสรุป การกระตุ้นการปลูกถ่ายสเต็มเซลล์แบบหลายศักยภาพมีความสำคัญอย่างมากสำหรับการซ่อมแซมเซลล์เนื้อเยื่อในแบบจำลองสัตว์ที่มีภาวะไตวายและโรคไตอื่นๆ

effects of cistanche：improve kidney function3.jpg

บทสรุป

การรักษา PBMC ด้วยสารสกัดจากไข่ขาวช่วยเพิ่มการแสดงออกของยีนและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับพลูริโพเทนซีอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าเซลล์มีความแตกต่างกันในเซลล์ต้นกำเนิดหลายศักยภาพ ดังนั้น PBMC ที่ถูกเหนี่ยวนำจะแยกความแตกต่างไปเป็นสเต็มเซลล์ที่มีหลายศักยภาพและสามารถนำมาใช้ในการรักษาอาการบาดเจ็บที่ไต. จำเป็นต้องมีการวิจัยในอนาคตเพื่อระบุโมเลกุลสำคัญในสารสกัดจากไข่ไก่ขาว และปรับปรุงประสิทธิภาพการเหนี่ยวนำให้ดียิ่งขึ้น

อ้างอิง

1. Yuan X, Li D, Chen X, Han C, Xu L, Huang T, et al. ถุงน้ำนอกเซลล์จากเซลล์ต้นกำเนิดจากเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent ที่เกิดจากมนุษย์ (hiPSC-MSCs) ช่วยป้องกันภาวะขาดเลือดในไต/อาการบาดเจ็บที่การกลับเป็นซ้ำ โดยการให้โปรตีนจำเพาะ (SP1) และการกระตุ้นการถอดรหัสของ sphingosine kinase 1 และยับยั้งการตายของเนื้อร้าย เซลล์ตาย Dis. 2017; 8(12):3200. Epub 2017/12/14. https://doi.org/10. 1038/วินาที41419-017-0041-4 [pii]. PMID: 29233979; PubMed Central PMCID: PMC5870585.

2. Fahmy SR, Soliman AM, El Ansary M, Elhamid SA, Mohsen H. ประสิทธิภาพในการรักษาของการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal ของสายสะดือของมนุษย์ต่อภาวะไตขาดเลือด / อาการบาดเจ็บที่การกลับเป็นซ้ำในหนู เซลล์เนื้อเยื่อ 2017; 49(3):369–75. Epub 2017/05/10. ซ0040-8166(16)30171-9 [ปี] https://doi.org/10.1016/j.tice 2017.04.06 PMID: 28476205.

3. Hu H, Zou C. Mesenchymal Stem Cells ในการบาดเจ็บของไตขาดเลือด - Reperfusion: มุมมองทางชีวภาพและการรักษา Curr Stem Cell Res เธอ 2017; 12(3):183–7. Epub 2016/10/27. https://doi.org/10. 2174/1574888X11666161024143640 [ปี่] PMID: 27781940

4. Zhou L, เพลง Q, Shen J, Xu L, Xu Z, Wu R, et al. การเปรียบเทียบสัดส่วนของหลอดเลือด stromal ไขมันของมนุษย์กับเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อมีเซนไคม์ที่ได้จากไขมันสำหรับการลดทอนภาวะขาดเลือดขาดเลือดเฉียบพลัน/การบาดเจ็บที่การกลับเลือดกลับคืนสู่สภาพเดิม ตัวแทนวิทย์ 2017; 7:44058. Epub 2017/03/10. https://doi.org/10.1038/srep44058 [pii]. PMID: 28276451; PubMed Central PMCID: PMC5343423

5. Ruan GP, ​​Wang JX, Pang RQ, Yao X, Cai XM, Wang Q, และคณะ การรักษาด้วยสารสกัดจากไก่ไข่ขาวหรือไข่ทั้งฟองช่วยรักษาและช่วยเพิ่มการอยู่รอดและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ม้าม ไซโตเทคโนโลยี 2555; 64(5):541–51. Epub 2012/02/22. https://doi.org/10.1007/s10616-012-9431-8 PMID: 22350684; PubMed Central PMCID: PMC3432533

6. Miyamoto K, Tsukiyama T, Yang Y, Li N, Minami N, Yamada M และอื่น ๆ สารสกัดที่ปราศจากเซลล์จากโอโอไซต์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมกระตุ้นการสร้างโปรแกรมใหม่ทางนิวเคลียร์บางส่วนในเซลล์โซมาติก ไบโอล ทำซ้ำ. 2552; 80(5):935–43. Epub 2009/01/24. https://doi.org/10.1095/biolreprod.108.073676 [pii]. PMID: 19164171

7. Alberio R, Johnson AD, Stick R, Campbell KH. การเปลี่ยนแปลงนิวเคลียสเชิงอนุพันธ์ของเซลล์โซมาติกของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมโดยเซลล์ไข่ Xenopus laevis และไซโตพลาสซึมของไข่ Exp เซลล์ Res. 2548; 307(1):131–41. Epub 2005/06/ 01. S0014-4827(05)00088-1 [pii] https://doi.org/10.1016/j.yexcr.2005.02.028 PMID: 15922733

8. Hansis C, Barreto G, Malory N, Niehrs C. การตั้งโปรแกรมใหม่ของเซลล์โซมาติกของมนุษย์โดยใช้สารสกัดจากไข่ Xenopus ต้องใช้ BRG1 เคอร์ ไบโอล. 2547; 14(16):1475–80. Epub 2004/08/25. https://doi.org/10. 1016/j.cub.2004.08.031 [pii]. PMID: 15324664

9. เรือน GP, Yao X, Shu J, Liu JF, Pang RQ, Pan XH สารสกัดจากไข่ขาวไก่ส่งเสริมการแสดงออกของ OCT4 และ NANOG และการเติบโตของเทโลเมียร์ในเซลล์ 293T เซลล์ โมล ไบโอล (Noisy-le-grand). 2017; 63(7):59– 65. Epub 2017/08/26. https://doi.org/10.14715/cmb/2017.63.7.10 PMID: 28838341.

10. อัลซาห์รานี เอฟเอ เมลาโทนินช่วยเพิ่มศักยภาพในการรักษาของเอ็กโซโซมที่ได้จากเซลล์ต้นกำเนิดจากเซลล์ต้นกำเนิดจากเยื่อหุ้มสมอง (mesenchymal) ต่อการบาดเจ็บที่ไต Am J Transl Res. 2019; 11(5):2887–907. Epub 2019/ 06/21. PMID: 31217862; PubMed Central PMCID: PMC6556638

11. Lee KW, Kim TM, Kim KS, Lee S, Cho J, Park JB, et al. ภาวะขาดเลือดจากไต-การกลับเป็นซ้ำของไตในแบบจำลองลิงที่เป็นเบาหวานและการทดสอบการรักษาของสเต็มเซลล์ Mesenchymal ที่ได้มาจากไขกระดูกของมนุษย์ เจเบาหวาน Res. 2018; 2018:5182606. Epub 2018/08/30. https://doi.org/10.1155/2018/5182606 PMID: 30155487; PubMed Central PMCID: PMC6092988

12. Xie LB, Chen X, Chen B, Wang XD, Jiang R, Lu YP. ผลการป้องกันของเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก mesenchymal ที่ดัดแปลงด้วย klotho ต่ออาการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือด - การกลับเป็นซ้ำ เร็น ล้มเหลว 2019; 41(1):175–82. Epub 2019/04/04. https://doi.org/10.1080/0886022X.2019.1588131 PMID: 30942135; PubMed Central PMCID: PMC6450585

13. Zhu G, Pei L, Lin F, Yin H, Li X, He W และอื่น ๆ เอ็กโซโซมจากเซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์จากไขกระดูกของมนุษย์ป้องกันการขาดเลือดขาดเลือดของไต/การบาดเจ็บที่การกลับเลือดผ่านการถ่ายโอน miR-199a-3p เจ เซลล์ ฟิสิออล 2019; 234(12):23736–49. Epub 2019/06/11. https://doi.org/10.1002/jcp.28941 PMID: 31180587

14. Shen B, Liu J, Zhang F, Wang Y, Qin Y, Zhou Z และอื่น ๆ CCR2 Positive Exosome ที่ปล่อยออกมาจากเซลล์ต้นกำเนิด Mesenchymal ยับยั้งการทำงานของ Macrophage และบรรเทา Ischemia / Reperfusion-induced Renal Injud สเต็มเซลล์ อินเตอร์ 2559; 2016:1240301. Epub 2016/11/16. https://doi.org/10.1155/2016/ 1240301 PMID: 27843457; PubMed Central PMCID: PMC5098097

15. Ying MK, Chen ZM, Wang YC, Feng S, Lin C, Chen FF และอื่น ๆ [ผลของเซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal metanephric หลังการบาดเจ็บของไตขาดเลือด- reperfusion ในหนูเมาส์] จงหัวยี่ Xue Za Zhi 2559; 96(20):1573– 7. Epub 2016/06/09. https://doi.org/10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2016.20.006 PMID: 27266685


คุณอาจชอบ