Part2: ปรับแต่งการทำงานของฟีนอลธรรมชาติเพื่อปรับปรุงกิจกรรมทางชีวภาพ

สอบถามรายละเอียดเพิ่มเติมได้ที่tina.xiang@wecistanche.com

3. ไดฟีนอล

เป็นธรรมชาติไดฟีนอลรวมถึงอนุพันธ์ของ catechol, resorcinol และ hydroquinone มีอยู่ทั่วไปในผักและผลไม้หลายชนิด สารประกอบธรรมชาติดังกล่าวมักจะมีลักษณะเฉพาะด้วยสารต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบกิจกรรม. บางชนิดมีสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันและต้านมะเร็ง ดังนั้นไดฟีนอลธรรมชาติจึงมักถูกใช้เป็นโครงนั่งร้านเพื่อเตรียมยาออกฤทธิ์ทางชีวภาพชนิดใหม่ที่มีประสิทธิภาพ แม้ว่าจะมีการมีอยู่อย่างแพร่หลายของไดฟีนอลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพในธรรมชาติ

มุมมองความสนใจทุ่มเทให้กับการทำงานเฉพาะของ resveratrol, hispolon และ hydroxytyrosol ซึ่งเป็นสารประกอบฟีนอลธรรมชาติที่อุดมสมบูรณ์และใช้งานได้สูง

คลิกที่นี่เพื่อเรียนรู้เพิ่มเติมเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์

3.1.เรสเวอราทรอล

เรสเวอราทรอล (5-[(E)-2-(4-ไฮดรอกซีฟีนิล)เอธินิล]เบนซีน-1,3-ไดออล) เป็นฟีนอลสไตลบีนตามธรรมชาติ พบได้ทั่วไปในหลาย พืชและผลไม้ เช่น แอปเปิล เบอร์รี่ ทับทิม พิสตาชิโอ เช่นเดียวกับในเมล็ดและเปลือกองุ่น ดังนั้น ไวน์แดงจึงเป็นหนึ่งในแหล่งของ resveratrol ที่สูงที่สุด [214] ขณะนี้มีการศึกษาวิจัยหลายชิ้นเกี่ยวกับ resveratrol และสารต้านแบคทีเรีย [215],ยาต้านไวรัส[216] และฤทธิ์ต้านเนื้องอก [217-219] นอกจากนี้ ยังได้ทบทวนการประยุกต์ใช้ในการรักษาโรคไตจากเบาหวาน [220] และความผิดปกติของผิวหนัง [221] ประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับ resveratrol ควบคู่ไปกับผลข้างเคียงบางอย่าง ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับความเป็นพิษต่อเซลล์ที่อาจเกิดขึ้น ได้รับการเน้นเมื่อเร็ว ๆ นี้ [222] นอกจากนี้ เมแทบอลิซึมอย่างรวดเร็วของ resveratrol ยังทำให้การดูดซึมของสารประกอบออกฤทธิ์ต่ำ ปัญหาดังกล่าวร่วมกับความสามารถในการละลายน้ำต่ำ ถือเป็นข้อจำกัดที่สำคัญที่ต้องพิจารณา ดังนั้น เพื่อปรับปรุงการดูดซึม จึงมีการนำเสนอระบบการนำส่ง resveratrol หลายระบบ เพื่อขยายการใช้งานทางชีวการแพทย์ที่เป็นไปได้ของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติที่น่าสนใจดังกล่าว [223]

เนื่องจากความสนใจอย่างมากเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์นี้ จึงมีการเผยแพร่เอกสารเกี่ยวกับการทำงานของสารหลายฉบับเมื่อเร็วๆ นี้ นอกจากนี้ ความคิดเห็นที่แตกต่างกันเกี่ยวกับฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาและชีวภาพของสารคล้ายคลึง resveratrol และฉบับพิเศษเฉพาะเกี่ยวกับการทำงานได้รับการตีพิมพ์ในปี 2560 [224]

เพียงเพื่อพูดถึงตัวอย่างบางส่วน (รูปที่ 5) อนุพันธ์ของ resveratrol ตามธรรมชาติและสังเคราะห์และสารโอลิโกเมอร์เป็นสารต้านแบคทีเรียที่มีประสิทธิภาพ [225] และยาต้านไวรัส [226]; อนุพันธ์ได-, เตตระ- และเฮกซาไฮดรอกซี รวมทั้งสารอะนาล็อกของได-, ไตร-, เตตร้า- และเพนตามีการดูดซึมและการออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่สูงขึ้นเมื่อเทียบกับเรสเวอราทรอล[219,225-227]; การดัดแปลง resveratrol ด้วย carboxy ester, acetal, sulfonate, phosphate, carbonate, carbamate และ alkyl group ทำให้สามารถปรับความสามารถในการละลายน้ำ resveratrol การดูดซึมการดูดซึมจากทางเดินอาหารและคุณสมบัติทางชีวภาพ [228-230] นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบการดัดแปลง Resveratrol บนวงแหวนอะโรมาติกซึ่งนำไปสู่อนุพันธ์ของ lipophilic โดยมีฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระและป้องกันระบบประสาท [229] เพื่อปรับปรุงฤทธิ์ต้านมะเร็งของเรสเวอราทรอล ได้มีการตรวจสอบเมทอกซี อนุพันธ์ไฮดรอกซิล ตลอดจนกลุ่มการทำงานอื่นๆ หรือเอสเทอริฟิเคชันของเฮเทอโรไซคลิก [231,232]

3.2. สโปลอน

โพลอนของเขา (6-(3,4-dihydroxyphenyl)-4-hydroxyhexa-3,5-diene-2-one) เป็นสารประกอบฟีนอลธรรมชาติที่สกัด จากเห็ดสมุนไพร Phellinus linteus มีลักษณะเฉพาะสารต้านอนุมูลอิสระกิจกรรมตลอดจนคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาที่สำคัญ เป็นสารต้านมะเร็ง ยาต้านเบาหวาน ยาต้านไวรัส และสารต้านการอักเสบที่มีแนวโน้มดี [233-235] เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการส่งอนุพันธ์ของฮิสโปลอนหลายตัวในการทำนายซิลิโกเพื่อประเมินกิจกรรมต้านมะเร็งในเบื้องต้น การวิเคราะห์ทางทฤษฎียืนยันว่าการแทนที่วงแหวนอะโรมาติกด้วยกลุ่มเมทอกซีและไฮดรอกซีทำให้เกิดแอนะล็อกของโพลอนแบบใหม่ที่มีฤทธิ์ต้านการงอกขยายที่ดี บางครั้งอาจสูงกว่าตัวโปโลของเขาด้วยซ้ำ[236,237] อันที่จริง อนุพันธ์ของ hispolon dehydroxyhispolon methyl ether และ hispolon methyl ether แสดงความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองสูงกว่า hispolon ต่อมะเร็งลำไส้ใหญ่[238,239] อย่างหลังมีประสิทธิภาพมากกว่าถึง 5 เท่าต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และต่อมลูกหมาก[239] ดีไฮโดรฮิสโปลอนเป็นสารต้านวัณโรคที่มีแนวโน้มว่าจะแสดง MIC ที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับเชื้อวัณโรคเมื่อเทียบกับโปลอนของเขา [240] อนุพันธ์ของ Hispolon และ hispolon methyl ether pyrazole (โครงการที่ 20) แสดงให้เห็นถึงความเสถียรที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับสารตั้งต้นของพวกมัน เช่นเดียวกับผลต่อแอนติเจนต่อการได้รับรังสี [241]

อนุพันธ์ไพราโซลยังมีประสิทธิภาพมากกว่าฮิสโปลอนในการกำจัด N· และ CClO,·radicals [242] กลุ่มของสารเชิงซ้อนแพลเลเดียม (II) ที่มีสารคล้ายคลึงกันของฮิสโปลอนเพิ่งถูกสังเคราะห์ขึ้นเมื่อเร็วๆ นี้ และพบว่ามีความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลองสูงกว่าลิแกนด์อิสระที่สัมพันธ์กันกับเซลล์มะเร็งชนิดต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารเชิงซ้อน Pd ที่มีสารอะนาล็อกฮิสโปลอนที่ถูกแทนที่ด้วยเมทอกซี (รูปแบบที่ 21) แสดงการออกฤทธิ์ที่ปรับปรุงเมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบไฮดรอกซีที่สอดคล้องกัน [243]

3.3. HydroxcytyroOsol

ไฮดรอกซีไทโรซอล (2-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)เอธานอล) เป็นสารเมตาโบไลต์จากพืชขั้นทุติยภูมิและมีอยู่ในผลิตภัณฑ์มะกอกหลายชนิด ซึ่งมีส่วนรับผิดชอบต่อประโยชน์ส่วนใหญ่ต่อสุขภาพของมนุษย์ กิจกรรมทางเภสัชวิทยาที่มีแนวโน้มดีของไฮดรอกซีไทโรซอล (เช่น ป้องกันโรคหัวใจ ต้านมะเร็ง ปกป้องระบบประสาท และยาต้านจุลชีพ) ได้รับการตรวจสอบเมื่อเร็วๆ นี้ [79.244] ในทำนองเดียวกัน ไฮดรอกซีไทโรซอล อะซีเตต (2-(3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิล)เอทิล อะซีเตต) ซึ่งเป็นองค์ประกอบฟีนอลของน้ำมันมะกอกแสดงคุณลักษณะโดยฤทธิ์ทางชีวภาพที่แปลกประหลาด [245-248] ในช่วงหลายทศวรรษที่ผ่านมาได้มีการสำรวจอนุพันธ์ไฮดรอกซีไทโรซอลหลายตัวเพื่อขยายการใช้งานทางชีววิทยา [249-252] อย่างไรก็ตาม กลวิธีในการทำให้เกิดฟังก์ชันทั่วไปส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับเอสเทอริฟิเคชันหรืออีเทอร์ริฟิเคชันที่กลุ่มแอลกอฮอล์-OH หรือการแทนที่บนวงแหวนอะโรมาติก [253]

ตัวอย่างเช่น เพื่อขยายการใช้งานในอาหารและเครื่องสำอางสารต้านอนุมูลอิสระไลโปฟิลิกไฮดรอกซีไทโรซอลเอสเทอร์ถูกสังเคราะห์ผ่านเอสเทอริฟิเคชันที่แอลกอฮอล์-OH ด้วยกรดไขมันต่างๆ [254-257] หรือผ่านกระบวนการทรานส์เอสเทอริฟิเคชันเคมีบำบัด [258] สิ่งที่น่าสนใจคือ decanoate และ dodecanoic hydroxytyrosol esters ส่งผลให้มีสารต้านทริปพาโนโซมและสารต้าน leishmanial ที่ดี มีฤทธิ์ต้าน T. brucei และ L. donovani ตามลำดับ [259] ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของไฮดรอกซีไทโรซอลเพิ่มขึ้นตามเอสเทอริฟิเคชันเป็นบิวทิเรตที่สอดคล้องกัน [260], ฟีโนไฟเบรต [261] และนิโคติเนต [262] เอสเทอร์ (HT-1 และ HT-2 ตามลำดับ โครงการที่ 22) ตัวหลังยังเป็น สารยับยั้ง -glucosidase ที่มีศักยภาพ

ในทำนองเดียวกัน โพลีอะคริเลตโพลีเมอร์ที่มีไฮดรอกซีไทโรซอลในสายโซ่ด้านข้างแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านจุลชีพต่อ Staphylococcus epidermidis [263] นอกจากนี้ hydroxytyrosol phosphodiesters (แบบแผน 23) เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีแนวโน้มว่าเหมาะสมสำหรับการป้องกันหรือบำบัดโรคอัลไซเมอร์ [264].

ในทำนองเดียวกัน ไฮดรอกซีไทโรซอลอัลคิลอีเทอร์มีลักษณะเฉพาะด้วยคุณสมบัติทางชีวการแพทย์ที่น่าสนใจ อันที่จริง hydroxytyrosol hexyl ether แสดงฤทธิ์ต้านการสร้างเส้นเลือดใหม่ [265] และฤทธิ์ต้านเกล็ดเลือด [266] ในขณะที่เอทิลอีเทอร์แสดงฤทธิ์ต้านการก่อมะเร็งในลำไส้ [267] เช่นเดียวกับคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระสูงเมื่อเติมลงในน้ำมันมะกอกเชิงพาณิชย์ [268 ]. นอกจากนี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการสำรวจฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของไฮดรอกซีไทโรซอลไกลโคไซด์ ดังนั้น neuroprotective hydroxytyrosol glycosides จึงถูกสังเคราะห์ผ่านปฏิกิริยาของเอนไซม์ที่ยั่งยืน โดยใช้เชื้อรา -xylosidase เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเพื่อทำปฏิกิริยา regioselective trans-xylosylation กับ xylobiose [269]

ไนโตรไฮดรอกซีไทโรซอลที่สังเคราะห์ขึ้นโดยปฏิกิริยาของไฮดรอกซีไทโรซอลกับโซเดียมไนไตรต์ในบัฟเฟอร์อะซิเตต (pH 3.8) และอนุพันธ์ของไนโตรไฮดรอกซีไทโรซิลเอสเทอร์ (ได้แก่ อะซิเตท บิวทิเรต เฮกซาโนเอต ออคตาโนเอต ดีคาโนเอต ลอเรต ไมริสเตต และพาลมิเตต) ได้อย่างดี ผลผลิต [270] NO,-ไฮดรอกซีไทโรซอลแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับสารประกอบต้นกำเนิด ในขณะที่กิจกรรมของอนุพันธ์ของเอสเทอร์ขึ้นอยู่กับความยาวของสายเอซิลอย่างมาก แต่ตรวจพบผลกระทบที่ดีด้วยอะซิเตตและบิวทีเรต ในทำนองเดียวกัน ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของอัลคิลไนโตรไฮดรอกซีไทโรซิลอีเทอร์ยังคงรักษาไว้หรือปรับปรุงให้ดีขึ้นสำหรับเอทิลและบิวทิลอีเทอร์ ในขณะที่มีสายด้านข้างที่ยาวกว่า จะลดลงเมื่อเทียบกับไฮดรอกซีไทโรซอล [271]

การสังเคราะห์อนุพันธ์อัลคิลคาร์บอเนตของไฮดรอกซีไทโรซอลเป็นกลยุทธ์ในการเพิ่มฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของไฮดรอกซีไทโรซอล [272] อนุพันธ์คาร์บอเนตได้สำเร็จโดยกระบวนการหลายขั้นตอนซึ่งอนุพันธ์ของคลอโรฟอร์มไฮดรอกซีไทโรซอล (ซึ่งมีหมู่ฟีนอลิกป้องกัน) ทำปฏิกิริยากับอัลคิลแอลกอฮอล์หรือไดออลที่มีความยาวสายต่างกัน [272,273] (แผน 24) ไฮดรอกซีไทโรซอลคาร์บอเนตยังแสดงฤทธิ์ต้านทริปพาโนโซมที่สูงกว่าเมื่อเทียบกับทริปาโนโซมาบรูไนในแง่ของสารตั้งต้น [273]

4. กรดฟีนอลิก

กรดฟีนอลิกคือไฮดรอกซีหรืออนุพันธ์ของเมทอกซีของกรดเบนโซอิกหรือกรดซินนามิก(3-กรดฟีนิลโพรพานอยด์) พวกมันกระจายอยู่ในพืชหลายชนิด (เช่น พวกมันเป็นหนึ่งในสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติที่อุดมสมบูรณ์ที่สุดของน้ำมันมะกอกบริสุทธิ์ [274]) กรดฟีนอลิกที่มีความถี่มากขึ้นถูกสรุปไว้ในรูปที่ 6

การเกิดขึ้น การทำหน้าที่ทางชีวภาพและทางเภสัชวิทยาของกรดโมโนไซคลิกฟีนอลิกถูกทบทวน โดยพิสูจน์ให้เห็นถึงการกระจายที่กว้างและการทำงานที่หลากหลาย [275-277]ร่วมกับการประยุกต์ใช้ในการรักษาที่มีแนวโน้มดี [278-282] ตัวอย่างเช่น การพัฒนาอนุพันธ์ของกรดแกลลิกในฐานะตัวแทนทางเภสัชวิทยา [283,284] ถูกกล่าวถึงเมื่อเร็วๆ นี้ ในทำนองเดียวกัน คุณลักษณะและการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ของอนุพันธ์ของกรด ferulic[285-289] และผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติและสังเคราะห์ที่ได้มาจากกรด caffeic [290] ถูกทบทวน

ดังนั้นคุณสมบัติที่น่าดึงดูดของอนุพันธ์ของกรดฟีนอลิกจึงได้รับการยืนยันอย่างชัดเจน อย่างไรก็ตาม ต่อไปนี้ จะกล่าวถึงอนุพันธ์ที่น่าสนใจที่สุดของกรดฟีนอลิกธรรมชาติ

4.1.กรดคาเฟอีน

กรดคาเฟอีน (3,4-กรดไดไฮดรอกซีเบนโซอิก) พบได้ในกาแฟ ไวน์ และชา มีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต้านมะเร็ง เอสเทอร์ของกรดฟีนอลิกได้รับความสนใจอย่างมาก และได้ทบทวนคุณสมบัติทางชีวภาพที่น่าสนใจที่สุดและวิธีการสังเคราะห์ของกรดคาเฟอีนเอสเตอร์ฟีนอลเอสเตอร์และอนุพันธ์ [291] แท้จริงแล้ว ฟีนอลเอสเทอร์ของกรดคาเฟอีนเป็นหนึ่งในโมเลกุลขนาดเล็กที่มีฤทธิ์ต้านการอักเสบในการรักษาอาการบาดเจ็บที่ปอดเฉียบพลัน [292] วิถีทางสังเคราะห์ทางชีวภาพที่ไม่เป็นธรรมชาติถูกปรับแต่งโดยผสมผสานกรดคาเฟอีนเข้ากับแอลกอฮอล์อะโรมาติกหรือเอมีนต่างๆ แพลตฟอร์มใหม่นี้อนุญาตให้ผลิตแบคทีเรียในคลังของฟีนิลเอสเทอร์หรือเอไมด์ที่ได้จากกรดคาเฟอีนใน Escherichia coli[293] (โครงการที่ 25)

เอสเทอริฟิเคชันด้วยเอนไซม์กรดคาเฟอีนด้วยฟีทิลแอลกอฮอล์ต่อหน้าโนโวซิม 435 ในไอโซออกเทนที่ 70 องศาถูกเอารัดเอาเปรียบ [294] เอ็นไซม์สามารถรักษากิจกรรมเดิมได้มากกว่า 90 เปอร์เซ็นต์จนถึงรอบที่สาม เป็นสัญญาณที่คุ้มค่าที่จะส่งสัญญาณว่าการสังเคราะห์ด้วยเอนไซม์ของกรดคาเฟอีน phenethyl ester ได้รับการเร่งด้วยอัลตราซาวนด์ได้สำเร็จ [295] ในทำนองเดียวกัน ทรานส์เอสเทอริฟิเคชันของเมทิลคาเฟอีนเอตไปเป็นแอนะล็อกฟีนิลเอสเตอร์ของกรดคาเฟอีนถูกดำเนินการกับ Candida Antarctica lipase B โดยใช้ของเหลวไอออนิก 1-บิวทิล-3-เมทิลอิมิดาโซเลียม บิส(ไตรฟลูออโรเมทิล ซัลโฟนิล)อิไมด์เป็นตัวทำละลาย [296] 2-Cyclohexylethyl caffeate และ 3-cydlohexylpropyl caffeate แสดงฤทธิ์ต้านการแพร่กระจายที่รุนแรง อัลคิลเอสเทอร์ของกรดคาเฟอีนที่มีอะตอม 2-8 C ได้มาจากกรดคาเฟอีนและแอลกอฮอล์ที่เหมาะสมต่อหน้า DCC [297] การตรวจคัดกรองฤทธิ์ต้านเชื้อราของเชื้อรา Candida albicans ด้วยประสิทธิภาพการต้านเชื้อราที่ดีที่สุดที่แสดงโดยโพรพิลคาเฟอีน อัลคิลเอสเทอร์อื่นๆ ของกรดคาเฟอีน (อัลคิล =เมทิล เอทิล บิวทิล ออกติล เบนซิล และฟีนทิล) ถูกเตรียมเพื่อให้กรดคาเฟอีนไหลย้อนด้วยอัลคานอลในอะซีติลคลอไรด์ [298] การทดลองในหลอดทดลองและในร่างกายยืนยันประสิทธิภาพการต้านการอักเสบของเอสเทอร์

อนุพันธ์ฟีนิทิลเอสเทอร์ของกรดคาเฟอีน 21 ชนิดถูกสังเคราะห์ จำแนกลักษณะเฉพาะ และตรวจสอบผลต่อเซลล์ของพวกมัน [299] บางส่วนมีกิจกรรมในการป้องกันเซลล์ที่แข็งแรงกว่า phenethylester ผู้ปกครอง ดังนั้นผู้เขียนจึงแนะนำว่ามีความเป็นไปได้ที่จะเป็นส่วนผสมในอาหารที่มีประโยชน์ในการป้องกันโรคเกี่ยวกับระบบประสาท

กรดคาเฟอีนและฟีนิลโพรพิลเอสเทอร์ของมันถูกตรวจสอบความสามารถในการยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของมนุษย์ทั้งในหลอดทดลองและในร่างกาย[300] ส่งผลให้เกิดสารต้านมะเร็งที่มีศักยภาพ

อนุพันธ์เอสเทอร์ 20 ชนิดของกรดคาเฟอีนถูกสังเคราะห์ขึ้นเพื่อตรวจสอบกิจกรรมการยับยั้งต่อการผลิตไนตริกออกไซด์ที่เกิดจากไลโปโพลีแซคคาไรด์ [301] ทั้งหมดแสดงฤทธิ์ยับยั้ง

อนุพันธ์เอสเทอร์กึ่งสังเคราะห์ของกรดคาเฟอีนที่มีมอยอิตีไตรอะโซลได้รับการออกแบบให้เป็น5-สารยับยั้งไลพ็อกซีเจเนสที่มีศักยภาพ [302]5-ไลพ็อกซีเจเนสเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ลิวโคไตรอีน ซึ่งเป็นตัวกลางในการอักเสบที่เป็นที่รู้จักและมีความหมาย ในโรคต่างๆ (โรคหอบหืด โรคจมูกอักเสบจากภูมิแพ้ โรคหัวใจและหลอดเลือด และมะเร็งบางชนิด) การออกแบบยาที่มีโครงสร้างเป็นแนวทางนำส่งสารประกอบที่มี 5-การยับยั้งไลพอกซีเจเนสที่ดีเยี่ยม โดยเฉพาะอย่างยิ่งสารประกอบที่รายงานในแผนภาพที่ 26 ที่แสดงการออกฤทธิ์ที่เพิ่มขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับกรดคาเฟอีน

เอไมด์ได้รับเลือกให้เป็นอนุพันธ์ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของกรดคาเฟอีน: อัลคิลและเอริลเอมีนหลายชนิดถูกใช้เพื่อเตรียมอนุพันธ์ของกรดคาเฟอีนที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ [303] พบว่าแอนิไลด์ของกรดคาเฟอีนมีประสิทธิภาพในการเป็นตัวยับยั้งลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน

เนื่องจากพบว่าโพลีฟีนอลที่ได้จากพืชบางชนิดมีฤทธิ์ต้านไวรัสต่อไวรัสไข้หวัดใหญ่ โดยไปยับยั้งโปรตีนนิวรามินิเดสของไวรัสที่ผิวของไวรัส คลังสารประกอบที่มีกรดคาเฟอีนจึงถูกสร้างขึ้น ทำให้เกิดเอไมด์ทดแทนที่หลากหลาย [304] เอไมด์แสดงฤทธิ์ปานกลางต่อนิวรามินิเดสและสารประกอบที่แสดงไว้ในรูปที่ 7 เป็นสารประกอบที่มีแนวโน้มมากที่สุด

เอไมด์ถูกเตรียมจากกรดคาเฟอีนและเอมีนแทครีนเฮเทอโรอะโรมาติกที่มีอัลคิลสเปเซอร์ที่มีความยาวต่างกัน (แผนผัง 27)[305] อนุพันธ์ของแทครีนทั้งหมดมีประสิทธิภาพในการต้านอนุมูลอิสระมากกว่ากรดคาเฟอีน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง สารประกอบที่มี a3 Clinker และอะตอม Cl ในวงแหวนอะโรมาติกเป็นตัวเลือกที่มากกว่า เพราะมันมีผลในการป้องกันระบบประสาทซึ่งยับยั้งการรวมตัวของแอมีลอยด์ คุณสมบัติเหล่านี้ทำให้เอไมด์เป็นตัวเลือกที่ดีสำหรับการพัฒนาเครื่องมือในการรักษาที่เป็นประโยชน์ในการรักษาโรคอัลไซเมอร์

อะซิลไฮดราไซด์จำนวนหนึ่งของกรดคาเฟอีนถูกเตรียมและตรวจสอบสำหรับฤทธิ์ต้านการอักเสบ ยาแก้ปวด และโรคแผลในกระเพาะอาหาร [306] กรดคาเฟอีนถูกเทอร์เชียรี-บิวทิเลตในตำแหน่ง 5 ของวงแหวนอะโรมาติก 307] ทั้งกรด caffeic และ t-butylated caffeic มีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่แข็งแกร่งในระหว่างการสร้างสควาลีนเปอร์ออกซิเดชันภายใต้การฉายรังสี UVA โดยตรง แต่มีเพียงชนิดหลังเท่านั้นที่สามารถลดการสร้างสายพันธุ์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาได้

4.2.กรดเฟรูลิก

กรด Ferulic (4-ไฮดรอกซี-3-กรดเมทอกซี ซินนามิก) เป็นสารประกอบต้านอนุมูลอิสระที่มีประสิทธิภาพ ซึ่งมักพบในเมล็ด ใบ และในผนังเซลล์พืช มีการสำรวจอนุพันธ์ของกรด ferulic หลายตัวในพื้นที่ต่างๆ ไลเปสจาก Candida Antarctica (Novozyme 435), Candida rugosa, Chromobacterium viscosum และ Pseudomonas sp. ถูกใช้เพื่อเร่งปฏิกิริยาทรานส์เอสเทอริฟิเคชันของไวนิล เฟอร์เลตด้วยไฮดรอกซิล สเตียรอยด์และอาร์บูติน [308] (แบบแผน 28) Arbutin ferulate มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูงกว่ากรด ferulic ถึง 19 เปอร์เซ็นต์

ปฏิกิริยาเอสเทอริฟิเคชันของเอนไซม์อื่นๆ ทำให้สามารถสังเคราะห์เอทิล เฟอร์เลตจากกรดเฟรูลิกและเอทานอล โดยใช้ Novozym 435 เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาทางชีวภาพ ซึ่งสามารถนำมาใช้ซ้ำได้แปดครั้งก่อนที่จะสูญเสียกิจกรรมอย่างมีนัยสำคัญ [309] รายงานการเตรียมการเร่งปฏิกิริยาไลเปสของโมโนและไดเอสเตอร์ของกรด ferulic 310] ในความเป็นจริง การใช้ประโยชน์จากความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระของกรด ferulic ถูกจำกัดด้วยความสามารถในการละลายที่หายากในตัวกลางที่ไม่ชอบน้ำ เช่น ไขมันและน้ำมัน กลยุทธ์เพื่อเพิ่มประโยชน์ในการรักษาคือการเปลี่ยนกรดให้เป็นเอสเทอร์ [31l](แบบที่ 29) เมื่อเตรียมแล้ว เอสเทอร์ได้รับการประเมินศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระในหลอดทดลอง นอกจากนี้ การเทียบท่าระดับโมเลกุลบ่งชี้ว่า ferulic esters ยับยั้งโปรตีนเป้าหมายในมะเร็งเต้านมและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน

Alkyl esters และ amides ของกรด ferulic ถูกเตรียมและประเมินสำหรับฤทธิ์ต้านมะเร็งของพวกมัน [312] ผู้เขียนกล่าวว่าเอไมด์ที่สังเคราะห์ทั้งหมดมีฤทธิ์ในการเป็นพิษต่อเซลล์ที่ดี ซึ่งเป็นลักษณะเฉพาะที่เกิดจากไขมันในเลือด เอไมด์หลายชนิดของกรด ferulic ที่ถูกแทนที่ยังถูกเตรียมจาก O-acetyl feruloyl chloride ที่มีเอมีน [313] เอไมด์ส่วนใหญ่ส่งเสริมการหลั่งอินซูลินจากเซลล์ตับอ่อนของหนูอย่างมีนัยสำคัญ

เอไมด์จำนวนหนึ่งถูกเตรียมจากกรด ferulic และกรดฟีนอลิกอื่น ๆ (โครงการที่ 30) โดยมีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของพวกมัน [314] ผลการทดสอบในหลอดทดลองสี่แบบที่แตกต่างกันระบุว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูงมาก โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อมีกลุ่ม -OH หรือ -OMe อยู่ในเอไมด์

เอไมด์และเอไมด์ของกรด ferulic หลายตัวของกรด 3-(4-ethoxy-3-hydroxy)phenylpropanoid ที่สอดคล้องกันถูกสังเคราะห์และทดสอบสำหรับฤทธิ์ต้านไวรัสและยาฆ่าแมลง เทียบกับไวรัสโมเสคของยาสูบ[315] เอไมด์ที่ตรวจสอบส่วนใหญ่ไม่เพียงแต่แสดงฤทธิ์ต้านไวรัสที่ดี ยับยั้งการติดเชื้อไวรัสในพืช แต่ยังมีประสิทธิภาพในการฆ่าแมลงต่อแมลงพาหะ ซึ่งช่วยในการป้องกันการแพร่กระจายของไวรัสในพืชผล (รูปที่ 8)

เอไมด์ของกรดเฟอริลิกที่เติมไฮโดรเจน,3-(4-ไฮดรอกซี-3-เอทอกซี)กรดฟีนิลโพรพานอยด์ถูกสังเคราะห์ขึ้น(แผนผังที่ 31)[316] บางคนแสดงการป้องกันและการรักษาที่ดีเยี่ยมต่อไวรัสโมเสคของยาสูบ

หมู่เฟรูโลอิลและฟีนทิลถูกรวมกันเพื่อสังเคราะห์เอสเทอร์ ฟีทิล ทรานส์-3-(4-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซีฟีนิล)อะคริเลตและเอไมด์ทรานส์-3-(4-ไฮดรอกซี{ {5}}เมทอกซีฟีนิล)-N-ฟีนิลอะคริลาไมด์ [317] Phenethyl ester และ amides ได้รับการศึกษาฤทธิ์ทางชีวภาพในฐานะสารต้านมะเร็ง ซึ่งพิสูจน์ว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าสารประกอบหลัก [318]

เอไมด์อื่น ๆ ของกรด ferulic ถูกเตรียมขึ้นภายใต้สภาวะที่ปราศจากตัวทำละลายโดยปฏิกิริยาการควบแน่นด้วย MW-assisted [319] เอไมด์ 21 ชนิดแสดงฤทธิ์ต้านมะเร็งในหลอดทดลองที่เห็นได้ชัดเจน โดย 9 รายการแสดงฤทธิ์การขับอนุมูลอิสระในหลอดทดลองสูงกว่ากรด ferulic

Hexyl caffeate and ferulate เช่นเดียวกับ caffeovlhexylamide และ ferulovlhexylamide ได้รับการทดสอบในเซลล์มะเร็งเต้านมของมนุษย์ [320] สารประกอบใหม่ต่างจากสารประกอบต้นกำเนิด สารประกอบใหม่ยับยั้งการงอกขยายของเซลล์และเหนี่ยวนำการเปลี่ยนแปลงของวัฏจักรเซลล์และการตายของเซลล์

อนุพันธ์ของกรดเฟรูลิก 27 ชนิด ที่มีฮาโลเจน-อะซีตานิไลด์เป็นมอยอิตีการจดจำพื้นผิวแบบใหม่ ถูกเตรียมขึ้นโดยมีวัตถุประสงค์เพื่อให้ได้สารประกอบที่สามารถทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้งฮิสโตนดีอะซีไทเลส สารประกอบกลุ่มหลังมีความสำคัญต่อการรักษาโรคมะเร็ง [321] สารประกอบสังเคราะห์ที่พิสูจน์ได้ที่ด้านล่างของแผนงาน 32 แสดงฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ที่มีนัยสำคัญ

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง อนุพันธ์ของเจอรานิเลตของกรดเฟรูลิก 3-(4O-geranyloxy-3-methoxyphenyl)-2-propenoate ส่งผลให้เกิดกิจกรรมมากกว่ากรด ferulic แม่ในฐานะสารยับยั้งบนจุดโฟกัสของคริปโตที่ผิดปกติ ซึ่งลดลง อุบัติการณ์ของ adenocarcinomas ในลำไส้ใหญ่ [322].

4.3. เบ็ดเตล็ด

เมทิล เอทิล โพรพิล และบิวทิลเอสเทอร์ของกรดซินาปิก(4-ไฮดรอกซี-3,5-กรดไดเมทอกซีซินนามิก ซึ่งเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพตามธรรมชาติที่พบในผลไม้ ผัก และพืชสมุนไพร) ก่อน เทียบกับแอลกอฮอล์ที่เร่งปฏิกิริยาด้วยกรด ให้ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเกือบจะเหมือนกัน ซึ่งต่ำกว่ากรดซินาปิกเล็กน้อย [323] อย่างไรก็ตาม พวกมันมีข้อได้เปรียบในการดูดไขมันที่สูงกว่า ซึ่งมีประโยชน์สำหรับสารต้านอนุมูลอิสระที่ออกแบบมาเพื่อทำหน้าที่เป็นตัวป้องกันเมมเบรนในร่างกาย

พบว่า Alkyl esters ของกรด protocatechuic และ gallic (3,4-dihydroxybenzoic acid และ 3,4,5-trihydroxy benzoic acid ตามลำดับ) ซึ่งเตรียมทำปฏิกิริยากับกรดกับ alkanols ต่างๆ ต่อหน้า DCC พบว่ายับยั้ง HIV-1 protease dimerization [324] โดยมีประสิทธิภาพขึ้นอยู่กับความยาวของสายโซ่อัลคิล อันที่จริง ไม่พบการยับยั้งใด ๆ กับสายอัลคิลที่มีอะตอมของคาร์บอนน้อยกว่าแปดอะตอม กรดโปรโตคาเทจูอิกและเอทิลและเฮปทิลเอสเทอร์ของมันถูกตรวจสอบสำหรับฤทธิ์ป้องกันแสง [325] ฤทธิ์ป้องกันแสงและการต่อต้านริ้วรอยมีเอสเทอร์สูงกว่ากรดต้นกำเนิด อาจเป็นเพราะการสลายไขมันที่สูงกว่าของพวกมัน น่าเสียดายที่ความเป็นพิษต่อเซลล์ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน

อัลคิลเอสเทอร์ของกรดแกลลิกถูกเตรียมโดยฟิชเชอร์เอสเทอริฟิเคชันแบบคลาสสิก จากกรดและแอลกอฮอล์ในตัวกลางที่เป็นกรด [326] นอกจากคุณสมบัติต้านมะเร็ง ต้านไวรัส และต้านจุลชีพแล้ว พวกมันยังสามารถกำจัดและลดการก่อตัวของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยาได้ นอกจากนี้ กรดแกลลิกเอสเทอร์ยังเป็นตัวยับยั้งการแพร่กระจายของเนื้อร้าย [327] โพรพิลเอสเทอร์ของกรดแกลลิกถูกแปรสภาพเป็นเอซิลไฮดราไซด์ซึ่งเมื่อทำปฏิกิริยากับชาลโคนที่เหมาะสม จะถูกแปรสภาพเป็นอนุพันธ์ของไพราโซลของกรดแกลลิก [328] สารประกอบถูกคัดกรองสำหรับการมีฤทธิ์ต้านการอักเสบ โดยมีผลดีในบางกรณี

ไฮดราโซนชนิดฉีดใหม่จากอัลดีไฮด์ที่เกี่ยวข้องกับกรดไซริงก์ (4-ไฮดรอกซี-3,5-กรดไดเมทอกซีเบนโซอิก) และไฮดราซีนที่ถูกแทนที่ (ที่มีกลุ่มดึงอิเล็กตรอนหรือดึงดูดอิเล็กตรอน)[329] มีประสิทธิภาพในการต่อต้าน ความเครียดออกซิเดชัน