ส่วนที่ Ⅰ บทบาทของความเสียหายของไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอในโรคไต: ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่
Jun 12, 2023
เชิงนามธรรม
ไตเป็นอวัยวะที่อุดมไปด้วยไมโตคอนเดรีย และโรคไตถือเป็นโรคที่เกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรีย ไมโทคอนเดรียดีเอ็นเอที่ไม่บุบสลาย (mtDNA) รักษาการทำงานของไมโตคอนเดรียตามปกติ ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียที่เกิดจากความเสียหายของ mtDNA รวมถึงการจำลองแบบของ mtDNA ที่บกพร่อง การกลายพันธุ์ของ mtDNA การรั่วไหลของ mtDNA และเมทิลเลชั่นของ mtDNA มีส่วนเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของโรคไต ในที่นี้ เราจะทบทวนบทบาทของความเสียหายของ mtDNA ในสภาวะต่างๆ ของโรคไต รวมถึงการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) และโรคไตเรื้อรัง (CKD) ในโรคไตหลายชนิด ความเสียหายของ mtDNA มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการสูญเสียการทำงานของไต ระดับของ mtDNA ในซีรั่มและปัสสาวะยังสะท้อนถึงสถานะของการบาดเจ็บของไต การบรรเทาความเสียหายของ mtDNA สามารถส่งเสริมการฟื้นตัวของการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยการรักษาด้วยยาจากภายนอก และลดการบาดเจ็บของไต ในระยะสั้น เราสรุปได้ว่าความเสียหายของ mtDNA อาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบใหม่สำหรับการประเมินการบาดเจ็บของไตในสาเหตุต่างๆ ของความผิดปกติของไต ซึ่งเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีใหม่สำหรับการแทรกแซงที่กำหนดเป้าหมายของ mtDNA เพื่อเป็นทางเลือกในการรักษาโรคไต
คำหลัก
ไมโทคอนเดรียดีเอ็นเอ; โรคไต การจำลองแบบ mtDNA; การกลายพันธุ์ของ mtDNA; การรั่วไหลของ mtDNA; เมทิลเลชั่น mtDNA
คลิกที่นี่เพื่อรับประโยชน์ของ Cistanche
การแนะนำ
ไตจะกำจัดของเสียจากเมแทบอลิซึมผ่านสิ่งกีดขวางการกรองของไต และรักษาสมดุลของน้ำและอิเล็กโทรไลต์ด้วยการดูดซึมกลับของท่อไต ในฐานะอวัยวะที่มีความต้องการพลังงานสูง ไตมีไมโตคอนเดรียมากมายเพื่อสร้าง ATP เพื่อรักษาสภาวะสมดุลภายในร่างกาย จากการศึกษาจำนวนมากขึ้นพบว่าความผิดปกติของไมโตคอนเดรียมีบทบาทสำคัญในการเกิดขึ้นและความก้าวหน้าของโรคไต รวมถึงการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) และโรคไตเรื้อรัง (CKD) [1,2] อย่างไรก็ตาม กลไกของความผิดปกติของไมโทคอนเดรียยังไม่ชัดเจน
Mitochondrial DNA (mtDNA) เป็น DNA แบบวงกลมสองเส้นที่ไม่ขึ้นกับ DNA นิวเคลียร์ โดยปกติแล้ว mtDNA ที่มีความยาว 16,596 คู่เบสจะอยู่ในเมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย mtDNA มีระบบการถอดเสียงและการแปลของตัวเอง และเข้ารหัส 2 rRNAs, 22 tRNAs และ 13 โพลีเปปไทด์ โพลีเปปไทด์เหล่านี้ประกอบด้วย ND1-6, ND4L, COXI-III, cyt-b, ATPase6 และ ATPase8 ซึ่งมีส่วนร่วมในองค์ประกอบของระบบทางเดินหายใจไมโทคอนเดรียเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน (ETC) และ ความเสถียรของออกซิเดทีฟฟอสโฟรีเลชั่น (OXPHOS) [3] การทำงานของ OXPHOS ให้พลังงานที่จำเป็นทางสรีรวิทยาแก่เซลล์และอวัยวะ และ ETC เป็นแหล่งหลักในการผลิต reactive oxygen species (ROS) ความเสียหายของ mtDNA นำไปสู่การทำงานของไมโทคอนเดรียที่ไม่มีประสิทธิภาพ เช่น การผลิต ROS มากเกินไป การสร้าง ATP ที่ลดลง และโปรไฟล์เมแทบอไลต์ที่เปลี่ยนแปลง [4] mtDNA ที่เสียหายมาพร้อมกับการเปิดใช้งานความเครียดออกซิเดชันและมวลยลที่ลดลง [5] ที่สำคัญความสมบูรณ์ของ mtDNA นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการทำงานของไมโทคอนเดรีย นอกเหนือจากการตรวจสอบการทำงานของไมโทคอนเดรียโดยตรงแล้ว mtDNA ยังสามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยก่อโรคภายในร่างกายได้อีกด้วย การศึกษาล่าสุดรายงานว่า mtDNA ที่รั่วไหลเข้าไปในไซโตพลาสซึมสามารถทำหน้าที่เป็นตัวกลางในการอักเสบและกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบของภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติ [6,7]
กระบวนการถอดความและการจำลองแบบของ DNA มักมาพร้อมกับการกลายพันธุ์ การลบ การแทรก การโยกย้าย และการแตกของสาย ความเสียหายเหล่านี้สามารถเปิดเผยได้อย่างรวดเร็วโดยระบบซ่อมแซมดีเอ็นเอนิวเคลียร์เพื่อส่งเสริมความสมบูรณ์ของจีโนม (8] โฮ
wevermtDNA ไม่มีการส่งสัญญาณตรวจจับความเสียหายและฮิสโตนป้องกันที่ครบกำหนด การผลิต ROS ที่มากเกินไปจะทำลายความเสียหายจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ และยังสามารถทำให้การกลายพันธุ์ของ mtDNA รุนแรงขึ้น การแตกของเส้นใย และการหลุดออก ทำให้เกิดวงจรอุบาทว์ของความเสียหายของ mtDNA (9] ดังนั้น จึงมีความไวมากขึ้นต่อการถูกรบกวนจากปัจจัยภายในและภายนอกที่ไม่เอื้ออำนวย
บทบาทของการทำลาย mtDNA ในหลายโรค เช่น มะเร็ง โรคหัวใจและหลอดเลือด โรคตับ และโรคทางระบบประสาท ได้รับความสนใจอย่างมาก (10-13ในทำนองเดียวกัน มีรายงานว่าความเสียหายของ mtDNA รวมถึงการจำลอง mtDNA ที่บกพร่อง การกลายพันธุ์ของ mtDNA, mtDNA การรั่วไหลและการดัดแปลง mtDNA มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต (รูปที่ 1) ในการทบทวนนี้ เราสรุปบทบาทของความเสียหายของ mtDNA ในโรคไต และเน้นค่าที่เป็นไปได้สำหรับเป้าหมายการวินิจฉัยและการรักษา
รูปที่ 1 ประเภททั่วไปของความเสียหายของ mtDNA ความเสียหายของ mtDNA รวมถึงการจำลองแบบ mtDNA ที่บกพร่อง การกลายพันธุ์ของ mtDNA การรั่วไหลของ mtDNA และเมทิลเลชันของ mtDNA การจำลองแบบ mtDNA ทำงานในลักษณะกึ่งอนุรักษ์และประกอบด้วยเอนไซม์หลายตัว เช่น TWINKLE, Pol y, POLRMT และmtSSB ซึ่งอาจขัดขวางการจำลองแบบของ mtDNA เมื่อถูกรบกวน ประเภททั่วไปของการกลายพันธุ์ของ mtDNA ได้แก่ การแทนที่ การโยกย้าย การแทรก และการลบ mtDNA ที่รั่วไหลสามารถถ่ายโอนไปยังส่วนปลายของพลาสมาและปัสสาวะผ่านทางระบบไหลเวียนเลือดและทางเดินปัสสาวะ ตามลำดับภายใต้การทำงานของ DNMls สารประกอบเมทิลผู้บริจาคที่ได้จาก SAM จะถูกถ่ายโอนไปยัง CpGislands เพื่อสร้าง 5'-methylcytosine (OriH ต้นกำเนิดของการจำลองแบบเส้นใยหนัก OriL ต้นกำเนิดของการจำลองแบบเส้นใยเบา Pol y แกมมาโพลีเมอเรส POLRMT ไมโตคอนเดรีย RNA โพลิเมอร์เรส mtSSBmitochondrial โปรตีนจับเส้นเดี่ยว SAM, S-adenosyl-L-methionine; SAH S-adenosyl-L.homocysteine; SAMC, ตัวพา S-adenosyl methionine; DNMTs และ DNA เมทิลทรานสเฟอเรส)
สารสกัดจากซิสแตนช์
ประเภททั่วไปของความเสียหาย mtDNA
1. การจำลองแบบ mtDNA ที่บกพร่อง
ความเสถียรของ mtDNA เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาการทำงานของไมโทคอนเดรียภายในเซลล์ให้แข็งแรง การจำลองแบบและการกระจายของ mtDNA ภายในเครือข่ายยลมีบทบาทสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของไมโทคอนเดรีย คล้ายกับการจำลองแบบดีเอ็นเอนิวเคลียร์ การจำลองแบบ mtDNA ดำเนินการในลักษณะกึ่งอนุรักษ์และมีกลไกหลายประเภท รวมถึงแบบจำลองการแทนที่ด้วยเกลียวและแบบจำลองคู่เกลียว [14] ในแต่ละวัฏจักรของเซลล์ mtDNA จะทำซ้ำหลายครั้ง และการจำลองแบบของทั้งสองสาย สายหนักและสายเบาจะไม่ซิงโครไนซ์กัน การจำลองแบบ mtDNA นั้นสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเผาผลาญของไมโตคอนเดรีย และกิจกรรมของมันอาจได้รับผลกระทบจากการเปลี่ยนแปลงในเมแทบอไลต์ของไมโทคอนเดรีย เช่น นิวคลีโอไทด์และ NAD บวก ที่น่าสนใจคือ การเสริม NAD บวกกับสารตั้งต้นจากภายนอกอย่าง beta-nicotinamide mononucleotide เพิ่มกลุ่มของไมโตคอนเดรียลนิวคลีโอไทด์และส่งเสริมการจำลองแบบ mtDNA [15] จำนวนสำเนา mtDNA ที่ลดลงนั้นสัมพันธ์กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เพิ่มขึ้นผ่านการผลิตมากเกินไปของ ROS ซึ่งส่งผลให้เกิดความผิดปกติของเมตาบอลิซึมที่เกี่ยวข้องกับไมโตคอนเดรียและการตายของเซลล์ [16]
เอนไซม์ที่เกี่ยวข้องและปัจจัยควบคุมที่เกี่ยวข้องในการจำลองแบบ mtDNA เช่น mtDNA พอลิเมอเรส (POL) โปรตีนจับเส้นเดี่ยวของไมโทคอนเดรีย (mtSSB) ไมโทคอนเดรียเฮลิเคส TWINKLE โทโพไอโซเมอเรส และไมโทคอนเดรียปัจจัยการถอดรหัส A (TFAM) [17,18 ]. ปัจจัยเหล่านี้ทั้งหมดถูกเข้ารหัสโดยยีนนิวเคลียร์เป็นหลัก ดังนั้นการจำลองแบบ mtDNA จึงถูกควบคุมโดยทั้ง DNA ของตัวเองและนิวเคลียร์ POL - เซลล์ที่บกพร่องจะถูกทำลายอย่างรุนแรงของ mtDNA ซึ่งได้รับการช่วยเหลือโดยการเพิ่มการผลิต mitochondrial deoxyribonucleoside triphosphate [19] การกระตุ้นปัจจัยการถอดความที่เกี่ยวข้องกับความเครียด 1 (ATFS-1) ไม่มีอยู่ในไมโทคอนเดรียที่มีสุขภาพดีเนื่องจากการย่อยสลายโดยโปรตีเอส Lon peptidase 1 (LONP-1 ที่จับกับ mtDNA) แต่มันสะสมอยู่ในไมโตคอนเดรียที่เสียหาย การยับยั้ง LONP-1 เพิ่ม ATFS-1 และ PLO ที่จับกับ mtDNA และส่งเสริมการจำลองแบบ mtDNA ซึ่งจะเป็นการปรับปรุงอัตราส่วน heteroplasmy ของ mtDNA และคืนค่า OXPHOS [20] mtSSB จำเป็นอย่างยิ่งสำหรับการจำกัดการเริ่มต้นการถอดรหัสเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการสร้างไพรเมอร์ RNA ที่จุดกำเนิดสองแห่งของการจำลอง mtDNA และการกลายพันธุ์ของมันส่งผลต่อการจำลองแบบ mtDNA และทำให้เกิดการลบ mtDNA [21,22] การขาด TFAM ทำให้จำนวนการคัดลอก mtDNA และ OXPHOS ลดลง [23] โดยสรุป การจำลองแบบ mtDNA ที่สมบูรณ์เป็นกระบวนการที่เป็นระเบียบ เมื่อขั้นตอนใดขั้นตอนหนึ่งเหล่านี้หยุดชะงัก อาจทำให้การจำลองแบบ mtDNA บกพร่อง
Cistanche มาตรฐาน
2. การกลายพันธุ์ของ mtDNA
mtDNA ดูเหมือนจะเกิดขึ้นบ่อยและไวต่อการกลายพันธุ์มากกว่า DNA นิวเคลียร์ การกลายพันธุ์ของ mtDNA มักพบในโรคที่ถ่ายทอดทางมารดา และปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมที่ไม่เอื้ออำนวยยังสามารถทำให้เกิดการกลายพันธุ์ของ mtDNA เป็นระยะ ๆ [24] ทั้งขอบเขตการเข้ารหัสยีนและดิสเพลสเมนต์ลูป (D-loop) ซึ่งมีบทบาทในการควบคุมการถอดรหัส สามารถกลายพันธุ์ใน mtDNA ซึ่งส่งผลต่อบริเวณที่สำคัญของจีโนม
เนื่องจากไมโทคอนเดรียแต่ละตัวมีจำนวนสำเนาของ mtDNA ที่แตกต่างกัน ประเภทของการกลายพันธุ์ของ mtDNA จึงสามารถแบ่งออกเป็นการกลายพันธุ์ที่เป็นเนื้อเดียวกันและต่างกัน การกลายพันธุ์ที่เป็นเนื้อเดียวกันหมายถึงการกลายพันธุ์ของ mtDNA ทั้งหมดในไมโตคอนเดรีย ในขณะที่การกลายพันธุ์ต่างกันหมายถึงการอยู่ร่วมกันของ mtDNA ชนิดกลายพันธุ์และพันธุ์ป่า การกลายพันธุ์ของ mtDNA มีผลสะสมของการทำงานของไมโตคอนเดรียที่บกพร่อง ทำให้เกิดการด้อยค่าของการจัดหาพลังงานของเซลล์ [25] ผลที่ตามมาทางชีวภาพของการกลายพันธุ์ขึ้นอยู่กับสัดส่วนของ mtDNA ที่กลายพันธุ์และประเภทของการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นจากเซลล์ จำนวนสำเนาขั้นต่ำของการกลายพันธุ์ของ mtDNA ที่ทำให้เกิดความผิดปกติในเนื้อเยื่อและอวัยวะเฉพาะเรียกว่าค่าเกณฑ์ และยิ่งค่าเกณฑ์ต่ำ ความน่าจะเป็นของการเกิดโรคก็จะยิ่งมากขึ้น [26] ค่าเกณฑ์การกลายพันธุ์มีความหมายที่สำคัญสำหรับการแสดงอาการทางคลินิกของการพึ่งพาพลังงานและโรค และค่าเกณฑ์จะแตกต่างกันระหว่างเนื้อเยื่อและอวัยวะแต่ละส่วน
ด้วยการพัฒนาอย่างต่อเนื่องของเทคโนโลยีการตรวจจับ ทำให้มีการค้นพบโรคที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ mtDNA และได้รับความสนใจจากนักวิชาการและแพทย์มากขึ้นเรื่อยๆ การศึกษาพบว่าการกลายพันธุ์ของ mtDNA เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคต่างๆ มากมาย รวมถึงโรคหัวใจและหลอดเลือด โรคไต เนื้องอก และความชรา [27–30] ปัจจุบันยังขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับโรคที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์ของ mtDNA ซึ่งส่วนใหญ่มุ่งเน้นไปที่การปรับปรุงอาการทางคลินิก ดังนั้นจึงมีความสำคัญเป็นพิเศษในการตรวจจับตำแหน่งของการกลายพันธุ์ของ mtDNA อย่างแม่นยำ
ผงซิสแตนช์
3. การรั่วไหลของ mtDNA
เยื่อหุ้มเซลล์ของไมโทคอนเดรียมีลักษณะคล้ายกับเยื่อหุ้มเซลล์และมีโครงสร้างสองชั้นเพื่อรักษาความสมบูรณ์ของไมโตคอนเดรีย ไขมันและโปรตีนเป็นส่วนประกอบหลักของเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นใน (IMM) และเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรียชั้นนอก (OMM) ความแตกต่างในองค์ประกอบกำหนดว่า IMM และ OMM มีหน้าที่ทางสรีรวิทยาต่างกัน OMM ประกอบด้วยโปรตีนเมมเบรนจำนวนมากที่ควบคุมการซึมผ่านของไมโทคอนเดรีย ในทางตรงกันข้าม IMM ประกอบด้วยโปรตีนพาหะและเอนไซม์ที่เกี่ยวข้องกับเมแทบอลิซึมหลายชนิด ซึ่งมีหน้าที่รับผิดชอบปฏิกิริยาทางชีวเคมีที่ซับซ้อนของไมโทคอนเดรีย โดยปกติแล้ว mtDNA จะถูกห่อหุ้มไว้ในเมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย เมื่อความสมบูรณ์ของโครงสร้างของไมโทคอนเดรียพังผืด mtDNA จะถูกปล่อยเข้าไปในไซโตพลาสซึม โครงสร้างเมมเบรนของไมโทคอนเดรียบกพร่องและความสามารถในการซึมผ่านที่เพิ่มขึ้นเป็นสาเหตุหลักของการรั่วไหลของ mtDNA องค์ประกอบของไขมันที่เปลี่ยนแปลงในเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียทำให้การซึมผ่านของไมโตคอนเดรียเพิ่มขึ้นและการรั่วไหลของ mtDNA [31] ความเสียหายของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากหลายปัจจัยมักมาพร้อมกับการรั่วไหลของ mtDNA การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้เปิดเผยว่า mtDNA สามารถถูกปล่อยเข้าสู่ไซโตพลาสซึมผ่านหลายเส้นทาง เช่น BAK/BAX pore, oligomer pore ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า (VDAC) และ mitochondrial permeability transition pore (mPTP) [32–34] ดังที่แสดง ในรูปที่ 2 อย่างไรก็ตาม กระบวนการเหล่านี้ได้รับการศึกษาในระดับที่ไม่สอดคล้องกันในโรคต่างๆ
รูปที่ 2 การรั่วไหลของ mtDNA ทำให้เกิดการอักเสบ mtDNA ถูกปล่อยเข้าไปในไซโตพลาสซึมผ่านหลายเส้นทาง เช่น BAK /BAX pore, VDAC oligomer pore และ mPTP tDNA ที่ปล่อยเข้าไปในไซโตพลาสซึมกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณหลายทาง ได้แก่ cGAS-STING, TLR9, NLRP3 และ AIM2 inflammasome (cGAS, ไซคลิก GMP-AMP ซินเทส; STING, ตัวกระตุ้นของยีนอินเตอร์ฟีรอน; CGAMP, ไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต-อะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต; p-TBK1, ไคเนสที่จับกับฟอสโฟ-TANK-1; TLR9, รีเซพเตอร์ที่มีลักษณะคล้ายโทล 9; TRIF, TIRdomain ที่มีอะแด็ปเตอร์กระตุ้น IFN B; MyD88, myeloid diferentiation protein 88, NLRP3nod-like receptor pyrin 3; ASC, apoptosis ที่เกี่ยวข้องกับจุดเช่นโปรตีน; AlM2, ไม่มีใน melanoma2; VDAC, ช่องประจุลบที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า; mPTP, การเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโทคอนเดรีย รูขุมขน?INFa, ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก a; IL-6, อินเตอร์ลิวคิน-6; IL-18, อินเตอร์ลิวคิน-18; IL-1B, อินเตอร์ลิวคิน{{30} }B; NF-KB.นิวเคลียร์แฟกเตอร์คัปปา-B; p-IRF3, ฟอสโฟ-อินเตอร์เฟรอน เรกูเลชันแฟกเตอร์-3; IFN, อินเตอร์เฟอรอน)
Accumulated mtDNA in the cytoplasm is recognized as an endogenous pathogen and activates innate immune and inflammatory responses [12,35]. mtDNA released into the cytoplasm can activate inflammatory responses through multiple signaling pathways, including the cyclic GMP-AMP synthase (cGAS)-stimulator of interferon genes (STING), toll-like receptor 9 (TLR9), nucleotide-binding oligomerization domain-like receptor protein 3 (NLRP3) and absent in melanoma (AIM2) inflammasome signaling pathways [36]. cGAS is a member of the nucleotidyl transferase family and contains a DNA-binding region, which recognizes endogenous and exogenous DNA, including viral DNA, mtDNA, chromosomal terminal telomeric repeat sequence DNA, and cytoplasmic chromatin fragments. The recognition of DNA by cGAS is length-dependent, and DNA can effectively bind to cGAS when the length of dsDNA is >45 bp [37]. กระดูกสันหลังของฟอสโฟไลเปสของ DNA จับกับ cGAS ในลักษณะที่ไม่ขึ้นกับลำดับและทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงโครงสร้าง [38] mtDNA ที่ปล่อยออกมาในไซโตพลาสซึมหรือการไหลเวียนรอบข้างได้รับการยอมรับโดย cGAS และกระตุ้นการสร้างสารตัวที่สอง cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate (cGMP) ซึ่งกระตุ้นเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ STING ต่อไป รวมถึงการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 (IFN) และแบบคลาสสิก เส้นทางการอักเสบของ NF-κB จึงกระตุ้นการอักเสบของภูมิคุ้มกัน [39] TLR9 เป็นโปรตีนเมมเบรนที่ส่วนใหญ่อยู่ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม ซึ่งมีบริเวณนอกเซลล์ที่จดจำรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMPs) และบริเวณภายในเซลล์รวมถึงโครงสร้างตัวรับโทลล์/อินเตอร์ลิวคิน-1 (TIR) สำหรับการส่งสัญญาณดาวน์สตรีม TLR9 สามารถทำหน้าที่เป็นตัวรับการจดจำ DNA และมีส่วนร่วมในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันตามธรรมชาติในร่างกายมนุษย์ การศึกษาจำนวนมากขึ้นชี้ให้เห็นว่า TLR9 มีบทบาทสำคัญในการพัฒนาโรคภูมิต้านตนเอง [40,41] TLR9 เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีน TLR ที่เกี่ยวข้องกับ mtDNA มากที่สุด [42] mtDNA เปิดใช้งาน TLR9 และมีส่วนร่วมในการผลิตไซโตไคน์ การตายของเซลล์ม้าม และการบาดเจ็บของไตในภาวะติดเชื้อ [43] TLR9 เป็นสื่อกลางในการก่อตัวของการตอบสนองต่อการอักเสบโดยการกระตุ้นทางเดินการอักเสบ NF-κB ผ่านทาง myeloid differentiation factor 88 (MyD88) [44] NLRP3 กระตุ้น caspase-1 และ gastrin D (GSDMD) ปล่อยปัจจัยการอักเสบจำนวนมากและเริ่ม pyroptosis ซึ่งเป็นโหมดใหม่ของการตายของเซลล์อย่างเป็นระเบียบ [45] NLRP3 สามารถจดจำทั้ง PAMPs และรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับอันตราย (DAMPs) และเปิดใช้งาน NLRP3 inflammasome ซึ่งประกอบด้วยโปรตีนตัวรับ NLRP3, โปรตีนคล้ายจุดที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ (ASC) และโปรตีนตั้งต้นของ caspase-1 (โปร- แคสเปส-1) การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้พบว่า mtDNA ที่รั่วไหลเข้าไปในไซโตพลาสซึมกระตุ้น NLRP3 ในเนื้อเยื่อไขมันสีน้ำตาล ซึ่งเกี่ยวข้องกับการดื้อต่ออินซูลินที่เกิดจากโรคอ้วนและการสร้างความร้อนที่บกพร่อง [46] AIM2 รีเซพเตอร์ DNA แบบเกลียวคู่ยังจดจำ mtDNA ที่ปล่อยออกมาทางรูพรุนของ BAK/BAX และกระตุ้นการหลั่ง IL-1 และ pyroptosis [47]
ซิสแทนเช ตูบูโลซา
4. เมทิลเลชั่น mtDNA
DNA methylation เป็นหนึ่งในกลไก epigenetic ที่มีการศึกษาอย่างกว้างขวางที่สุด ภายใต้การกระทำของ DNA methyltransferases (DNMTs) สารประกอบเมทิลผู้บริจาคที่ได้จาก S-adenosylmethionine (SAM) จะถูกถ่ายโอนไปยังเกาะ CpG เพื่อสร้าง 50 -methylcytosine (50 -mC) ซึ่งเป็นชนิดที่พบบ่อยที่สุด ของ DNA เมทิลเลชั่น DMNTs รวมสองกลุ่มหลักคือ DNMT3a และ DNMT3b ซึ่งเร่งปฏิกิริยา de novo methylation ของ DNA duplexes ที่ไม่มีเมทิลเลต และ DNMT1 ซึ่งรักษาสถานะ methylation ของ DNA หลังจากการจำลองแบบกึ่งอนุรักษ์ มีรายงานว่า DNMTs มีบทบาทสำคัญในการควบคุมเมแทบอไลต์ของกรดไตรคาร์บอกซิลิก การหายใจของไมโทคอนเดรีย และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [48,49]
การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้เปิดเผยว่า mtDNA สามารถถูกสร้างเมทิลเลตได้ และ mtDNA ที่เมทิลเลตจะอยู่ภายใต้การลุกลามของโรค [50] ระดับของเมทิลเลชั่น mtDNA อาจได้รับอิทธิพลจากปัจจัยภายในเซลล์หรือนอกเซลล์หลายอย่าง ความผิดปกติที่สำคัญใน mtDNA methylation เกิดขึ้นในโรคต่างๆ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคที่เกี่ยวกับไมโทคอนเดรีย [51] เมทิลเลชันของจีโนมของไมโทคอนเดรียอาจนำไปสู่สาเหตุของโรคในมนุษย์ และระดับเมทิลเลชันที่เปลี่ยนแปลงของ mtDNA ได้รับการประเมินในแบบจำลองสัตว์และเนื้อเยื่อของมนุษย์จากผู้ป่วยที่เป็นโรคอ้วน เบาหวาน มะเร็ง และโรคหลอดเลือดหัวใจและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท [14] ไฮเปอร์เมทิลเลชันของยีน mtDNA ยังกระตุ้นให้เกิดภาวะดื้อต่ออินซูลินในระบบและความผิดปกติของการเผาผลาญที่เกี่ยวข้อง [52]
เมทิลเลชั่น mtDNA เป็นปรากฏการณ์ที่เกิดขึ้นใหม่และยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ซึ่งควบคุมการทำงานของไมโทคอนเดรีย เมทิลเลชั่น mtDNA ลอยที่ตำแหน่งต่าง ๆ ของตำแหน่งการเข้ารหัสยีน ส่งผลให้จำนวนสำเนา mtDNA ลดลงและการแสดงออกของยีนเปลี่ยนแปลง [53] ระดับของเมทิลเลชันของ mtDNA มีความสัมพันธ์เชิงลบกับเนื้อหาของ mtDNA [54] เมทิลเลชั่น mtDNA ถือได้ว่าเป็นเหตุการณ์ระดับโมเลกุลในระยะแรกและเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีศักยภาพสำหรับการทำนายและวินิจฉัยโรคที่มีประสิทธิภาพ เมทิลเลชั่น mtDNA เป็นการดัดแปลง epistatic แบบย้อนกลับได้ ทำให้เป็นเป้าหมายการรักษาที่สำคัญ การแก้ไขยีนของเมทิลเลชั่น mtDNA ยังอยู่ในการวิจัยขั้นพื้นฐานและระยะเริ่มต้นทางคลินิก ดังนั้นประเด็นด้านความปลอดภัยจึงไม่สามารถละเลยได้ หวังว่าการพัฒนาเทคโนโลยีการแก้ไขยีนไมโทคอนเดรียจะช่วยให้เราเข้าใจเพิ่มเติมว่า mtDNA ถูกเมทิลเลตอย่างไร
อ้างอิง
1. ตังซี; ไค, เจ; หยิน เอ็กซ์เอ็ม; ไวน์เบิร์ก, เจ.เอ็ม. ; เวนคัทชาลัม, แมสซาชูเซตส์; Dong, Z. การควบคุมคุณภาพยลในการบาดเจ็บและการซ่อมแซมไต ณัฐ. รายได้ Nephrol 2021, 17, 299–318. [ครอสรีฟ] [PubMed]
2. Bhatia, D.; คาปิลี, อ.; Choi, ME ความผิดปกติของไมโทคอนเดรียในการบาดเจ็บของไต การอักเสบ และโรค: แนวทางการรักษาที่เป็นไปได้ ไต คลิน. ป. 2563, 39, 244–258. [ครอสรีฟ]
3. กิเลอา, เอไอ; Ceccatelli ก่อนคริสต์ศักราช; ผู้พิพากษา ม.; di Punzio, G.; Goffrini, P.; Baruffini, E.; Dallabona, C. Saccharomyces cerevisiae เป็นเครื่องมือในการศึกษาการกลายพันธุ์ของยีนนิวเคลียร์ที่เกี่ยวข้องกับโรคที่เกิดจากความไม่เสถียรของดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรีย ยีน 2021, 12, 1866 [CrossRef] [PubMed]
4. เฮอร์ชเบอร์เกอร์, แคลิฟอร์เนีย; รูนี่ย์, เจพี ; เทอร์เนอร์ อีเอ; Donoghue แอลเจ ; โพธิชาลา ร.; เมาเรอร์, LL; ไรด์ มัน; คิม, เจเจ; Joglekar, ร.; ฮิบส์แมน เจดี; และอื่น ๆ ความเสียหายของดีเอ็นเอของไมโทคอนเดรียในช่วงต้นชีวิตส่งผลให้เกิดการขาดดุลตลอดชีวิตในการผลิตพลังงานซึ่งอาศัยการส่งสัญญาณรีดอกซ์ใน Caenorhabditis elegans รีดอกซ์ไบโอล 2021, 43, 102000 [CrossRef] [PubMed]
5. ฟาน เดอร์ สลิกเก้, อีซี; สตาร์ วท.บ.; แวน เมอร์ส, ม.; เฮนนิง รัชทายาท; โมเซอร์ เจ; Bouma, HR Sepsis เกี่ยวข้องกับความเสียหายของดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรียและมวลของไมโทคอนเดรียที่ลดลงในไตของผู้ป่วยที่มีภาวะติดเชื้อในกระแสเลือด-AKI คริ. การดูแล 2021, 25, 36. [CrossRef] [PubMed]
6. จิน แอล; ยู บี; อาร์มันโด, I.; Han, F. Mitochondrial DNA-Mediated Inflammation ในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลันและโรคไตเรื้อรัง ออกซิไดซ์เมด. เซลล์ลองเยฟ. 2021, 2021, 9985603. [CrossRef]
7. เมลกิ ฉัน; Allaeys, I.; เทสซานดิเอร์, น.; Levesque, T.; คลาวเทียร์, น.; ลาโรช, อ.; Vernoux, N.; เบกเกอร์ วาย; เบงค์-ฟอร์ทิน, เอช.; Zufferey, A.; และอื่น ๆ เกล็ดเลือดปล่อยแอนติเจนของไมโตคอนเดรียใน lupus erythematosus ที่เป็นระบบ วิทย์ แปล ยา 2021, 13, eaav5928. [ครอสรีฟ]
8. คอคเลอร์, ZW; โอเซีย บี; ลี อาร์; มัสเมกเกอร์, พ.; Malkova, A. การซ่อมแซมการแตกตัวของ DNA โดยการจำลองแบบที่เกิดจากการทำลาย แอนนู ศว.ชีวเคมี 2021, 90, 165–191. [ครอสรีฟ]
9. จาง เอ็กซ์; วู, X.; หู, Q.; อู๋ เจ; วัง, G.; หงษ์ ; Ren, J. Mitochondrial DNA ในการอักเสบของตับและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน วิทยาศาสตร์ชีวิต 2019, 236, 116464. [CrossRef]
10. หลิน YH; ลิม SN; เฉิน ไซ ; จิ HC; ใช่ CT; Lin, WR บทบาทหน้าที่ของไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอในการลุกลามของมะเร็ง ภายใน เจ โมล วิทย์ 2022, 23, 1659 [CrossRef]
11. เลชูก้า-วิเอโก้, เอวี; Latorre-Pellicer, A.; คาลโว, อี.; ทอร์โรจา, ซี; เปลลิโก เจ; Acin-Perez, R.; การ์เซีย-กิล, ม.ล.; ซานโตส, อ.; แบ็กวัน, เอ็น.; บอนซอน-คูลิเชนโก, อี.; และอื่น ๆ เฮเทอโรพลาสมีของสายพันธุ์ดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียลชนิดไวด์ในหนูทำให้เกิดโรคเมตาบอลิซึมของหัวใจด้วยความดันโลหิตสูงในปอดและภาวะเปราะบาง หมุนเวียน 2022, 145, 1084–1101 [ครอสรีฟ]
12. จง, ว.; ราว, Z.; Xu, J.; อาทิตย์, ย.; หู, เอช.; วังพี; เซีย, วาย.; แพน, เอ็กซ์; รส, ว.; เฉิน ซี; และอื่น ๆ ไมโตฟาจีที่มีข้อบกพร่องในแมคโครฟาจที่มีอายุมากจะส่งเสริมการรั่วไหลของไมโทคอนเดรียของ DNA ไซโตซิลิกเพื่อกระตุ้นการส่งสัญญาณ STING ระหว่างการอักเสบของตับที่ปลอดเชื้อ เซลล์แห่งวัย 2022, 21, e13622. [ครอสรีฟ] [PubMed]
13. Nie, Y.; เมอร์ลีย์, อ.; โกลด์เดอร์ ซี; โรว์, เจบี ; อัลลินสัน เค; Chinnery, PF การกลายพันธุ์ของเฮเทอโรพลาสมิกไมโตคอนเดรียลดีเอ็นเอในการเสื่อมสภาพของส่วนหน้า แอคต้านิวโรพาทอล. 2022, 143, 687–695. [ครอสรีฟ] [PubMed]
14. สโตคโคโร, อ.; Coppede, F. Mitochondrial DNA Methylation และโรคของมนุษย์ ภายใน เจ โมล วิทย์ 2021, 22, 4594 [CrossRef] [PubMed]
15. โนมิยามะ ท.; เซโตยามะ, ด.; ยาสุกาวะ, ที.; Kang, D. Mitochondria metabolomics เผยให้เห็นถึงบทบาทของการเผาผลาญ beta-nicotinamide mononucleotide ในการจำลองแบบของ mitochondrial DNA เจ. ไบโอเคม. 2022, 171, 325–338. [ครอสรีฟ]
16. คาสเทลลานี แคลิฟอร์เนีย; ลองฌอมป์ อาร์เจ; อาทิตย์ เจ; กัลลาร์, อี.; Arking, DE คิดนอกนิวเคลียส: หมายเลขสำเนา DNA ของไมโทคอนเดรียในสุขภาพและโรค ไมโทคอนเดรียน 2020, 53, 214–223. [ครอสรีฟ]
17. รอย อ.; คันเดตตู, อ.; เรย์ เอส; Chakrabarty, S. Mitochondrial DNA replication และการซ่อมแซมข้อบกพร่อง: ฟีโนไทป์ทางคลินิกและการแทรกแซงการรักษา ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ แอคต้า ไบโอเอเนอร์ก. 2022, 1863, 148554 [CrossRef]
18. มณีนี อ.; อบาตี, อี.; Comi, จีพี; คอร์ติ เอส; Ronchi, D. การด้อยค่าของสภาวะสมดุลของ DNA ในไมโตคอนเดรียและความผิดปกติของโดปามีน: ความสมดุลที่สั่นสะเทือน อายุ Res รายได้ 2022, 76, 101578. [CrossRef]
19. บลาซเกซ-เบร์เมโฆ่; คาร์เรโน-กาโก, แอล; โมลินา-กรานาดา, D.; Aguirre เจ; รามอน, เจ; Torres-Torronteras, J.; Cabrera-Perez, อาร์; มาร์ติน แม่; โดมิงเกซ-กอนซาเลซ, ซี; เดอลาครูซ เอ็กซ์; และอื่น ๆ พูล dNTP ที่เพิ่มขึ้นช่วยให้การลดลงของ mtDNA ในไฟโบรบลาสต์ของมนุษย์ที่ขาด POLG FASEB J. 2019, 33, 7168–7179 [ครอสรีฟ]
20. หยาง Q.; หลิว พี; แอนเดอร์สัน เอ็นเอส ; Shpilka, T.; ดู่, ย.; นเรศ, NU; หลี่ อาร์; จู้, แอลเจ; ลูก, พ.; ลาเวล เจ; และอื่น ๆ LONP-1 และ ATFS-1 รักษา heteroplasmy ที่เป็นอันตรายโดยการส่งเสริมการจำลองแบบ mtDNA ในไมโตคอนเดรียที่ทำงานผิดปกติ ณัฐ. เซลล์ไบโอล 2022, 24, 181–193. [ครอสรีฟ]
21. ปิโร-เมกี, ซี.; ซาร์ซี, อี.; Tarres-Sole, A.; Pequignot ม.; เฮนเซ่น เอฟ; Quiles ม.; Manes, G.; Chakraborty, อ.; Senechal, A.; บ็อกเก้, บี; และอื่น ๆ การกลายพันธุ์ที่โดดเด่นในยีนบำรุงรักษา mtDNA SSBP1 ทำให้เกิดการเสื่อมของสายตาและธรรมชาติบำบัด เจ. คลิน. ตรวจสอบ 2563, 130, 143–156. [ครอสรีฟ] [PubMed]
22. เจียง ม.; Xie, X.; จู้, X.; เจียง เอส; มิเลนโควิช, ดี.; มิซิก, เจ; ชิ, ย.; Tandukar, N.; หลี่ เอ็กซ์; Atanassov, I.; และอื่น ๆ โปรตีนที่จับกับดีเอ็นเอสายเดี่ยวของไมโตคอนเดรียเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการเริ่มต้นของการจำลองแบบ mtDNA วิทย์ ผู้ช่วย 2021, 7, eabf8631 [ครอสรีฟ] [PubMed]
23. อ็อตเท็น อ.; แคมป์ส, ร.; ลินด์เซย์ พี; เจอราร์ด, ม.; Pendeville-Samain, H.; มุลเลอร์ ม.; ฟาน เทียนเนน เอฟ; Smeets, H. Tfam ผลการทำให้ล้มลงในการลดจำนวนสำเนา mtDNA, การขาด OXPHOS และความผิดปกติในตัวอ่อน Zebrafish ด้านหน้า. ผู้พัฒนาเซลล์ ไบโอล 2020, 8, 381 [CrossRef] [PubMed]
24. เซอร์เซล, เอเจ; คาร์ลสัน นิวเม็กซิโก ; พัทธนันท์, แอน ; Teitell, MA Mitochondrial DNA Dynamics ในการเขียนโปรแกรมซ้ำไปสู่ความหลายหลาย เทรนด์เซลล์ไบโอล 2021, 31, 311–323. [ครอสรีฟ]
25. สาโท, ท.; Goto-Inoue, N.; คิมิชิมะ, ม.; โทโยฮารุ เจ; มินี ร.; โอกุระ อ.; นาโกย่า, H.; Mori, T. การกลายพันธุ์ของดีเอ็นเอไมโตคอนเดรียล ND1 แบบใหม่นั้นสืบทอดมาจากมารดาในการถ่ายทอดฮอร์โมนการเจริญเติบโตในปลาแซลมอนอะมาโกะ (Oncorhynchus masouIshikawae) วิทย์ ตัวแทน 2022, 12, 6720 [CrossRef]
26. แมคมิลแลน, RP; สจ๊วต เอส; บัดนิก จา; แคสเวลล์ ซีซี ; ฮัลเวอร์ เมกะวัตต์ ; มุกเคอร์จี, เค; Srivastava, S. การแปรผันเชิงปริมาณใน m.3243A > G การกลายพันธุ์ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงแบบไม่ต่อเนื่องในการเผาผลาญพลังงาน วิทย์ ตัวแทน 2019, 9, 5752 [CrossRef]
27. หลิว เอช.; หลิว เอ็กซ์; โจว เจ; Li, T. Mitochondrial DNA เป็นแรงผลักดันที่สำคัญในการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและการกลับเป็นซ้ำในโรคหัวใจและหลอดเลือด ออกไซด์ ยา เซลล์ลองเยฟ. 2022, 2022, 6235747. [CrossRef]
28. Xu, C.; Tong, L.; Rao, J.; Ye, Q.; Chen, Y.; Zhang, Y.; Xu, J.; Mao, X.; Meng, F.; Shen, H.; et al. Heteroplasmic and homoplasmic m.616T>C ในไมโตคอนเดรีย tRNAPhe ส่งเสริมโรคไตเรื้อรังและภาวะกรดยูริกในเลือดสูง ข้อมูลเชิงลึกของ JCI 2022, 7, e157418. [ครอสรีฟ]
29. จี, เอ็กซ์; Guo, W.; กู, เอ็กซ์; กัว เอส; โจว เค; ซู, ล.; หยวน Q.; หลิว วาย; Guo, X.; หวาง, Q.; และอื่น ๆ การทำโปรไฟล์ร่วมกันของพื้นที่ควบคุม mtDNA เผยให้เห็นการเลือกวิวัฒนาการเฉพาะของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย Ebimedicine 2022, 80, 104058. [CrossRef]
30. นันน์, ซีเจ; Goyal, S. ภาวะฉุกเฉินและการเลือกในการเปลี่ยนแปลงจีโนมของยล เอลไลฟ์ 2022, 11, e76557 [ครอสรีฟ]
31. Hancock-Cerutti, W.; อู๋ ซี; เสี่ยวพี; ยาดาวัลลิ, น.; Leonzino, ม.; ทาร์เกศวาร์, อลาสก้า ; เฟอร์กูสัน เอสเอ็ม ; ชาเดล จีเอส; De Camilli, P. ER-lysosome lipid transfer protein VPS13C/PARK23 ป้องกันการส่งสัญญาณ STING ที่ขึ้นกับ mtDNA ที่ผิดปกติ เจ เซลล์ ไบโอล 2022, 221, e202106046. [ครอสรีฟ] [PubMed]
32. แมคอาเธอร์ เค.; ไวท์เฮด, LW; Hiddlestonn, JM; หลี่, แอล; แพดแมน บีเอส; ออร์ชอต, V.; จีโอเกแกน นอร์ทดาโคตา ; Chappaz, เอส; เดวิดสัน เอส; ซาน, CH; และอื่น ๆ BAK/BAX macropores อำนวยความสะดวกในการเกิด herniation ของไมโตคอนเดรียและ mtDNA ที่ไหลออกมาในระหว่างการตายของเซลล์ วิทยาศาสตร์ 2018, 359, eaao6047. [ครอสรีฟ] [PubMed]
33. คิม เจ; คุปตะ, ร.; บลังโก LP; ยาง เอส; ชไทน์เฟอร์-คุซมีน, อ.; วัง, เค; จู้ เจ; ยุน ฯพณฯ; วัง, X.; Kerkhofs, ม.; และอื่น ๆ VDAC oligomers สร้างรูขุมขนของไมโตคอนเดรียเพื่อปล่อยชิ้นส่วน mtDNA และส่งเสริมโรคที่คล้ายโรคลูปัส วิทยาศาสตร์ 2019, 366, 1531–1536 [ครอสรีฟ] [PubMed]
34. ยู, CH; เดวิดสัน เอส; ฮาราพาส ซีอาร์ ; ฮิลตัน เจบี ; มโลเซียโนสกี้, เอ็มเจ ; เลาหมณฑลกุล, ป.; หลุยส์ ซี; ต่ำ, R.;Mockingg, J.; เดอ นาร์โด, ด.; และอื่น ๆ TDP-43 กระตุ้นการปลดปล่อย DNA ของไมโทคอนเดรียผ่าน mPTP เพื่อเปิดใช้งาน cGAS/STING ใน ALS เซลล์ 2020, 183, 636–649 [ครอสรีฟ]
35. ลี่, JS; เฮา, YZ; ฮู, มล.; จาง เอ็กซ์; จาง เอ็กซ์จี; เฉา วายเอ็กซ์; หลี่ เจเอ็ม ; แม่เจ; Zhou, ZX การพัฒนาแอมพลิฟายเออร์ที่ใช้รีคอมบิเนสช่วยร่วมกับการทดสอบ Dipstick การไหลด้านข้างสำหรับการตรวจจับอย่างรวดเร็วของไวรัสไข้สุกรแอฟริกัน ไบโอเมด สิ่งแวดล้อม. วิทย์ 2022, 35, 133–140.
36. ฮาราพาส ซีอาร์; Idiiatullina, E.; Al-Azab, ม.; Hrovat-Schaale, K.; Reygaerts, T.; สไตเนอร์ อ.; เลาหมณฑลกุล, ป.; เดวิดสัน เอส; ยู, CH; โจร, L .; และอื่น ๆ สภาวะสมดุลของออร์แกเนลล์และการรับรู้ภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ ณัฐ. ศจ.อิมมูนอล 2022, 9, 539–545. [ครอสรีฟ]
37. ลุคเก้, เอส.; ฮอลเลอเฟอร์, อ.; คริสเตนเซน มินฮ์ ; จอนสัน, KL; โบนี, จอร์เจีย; โซเรนเซ่น, แอลเค ; Johannsen, ม.; จาคอบเซ่น หม่อมราชวงศ์; ฮาร์ทมันน์ อาร์; Paludan, SR cGAS ถูกกระตุ้นโดย DNA ในลักษณะที่ขึ้นกับความยาว เอ็มโบ ตัวแทน 2017, 18, 1707–1715 [ครอสรีฟ]
38. คาโต้, เค; โอมูระ, เอช; อิชิทานิ อาร์; Nureki, O. Cyclic GMP-AMP ในฐานะผู้ส่งสารภายนอกตัวที่สองในการส่งสัญญาณภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติโดย Cytosolic DNA แอนนู ศว.ชีวเคมี 2017, 86, 541–566. [ครอสรีฟ]
39. Luteijn, RD; ซาเวอร์ SA; โกเวน บีจี ; ไวแมน เอสเค ; กาเรลิส, เนบราสเซีย; โอเนีย, ล.; McWhirter เอสเอ็ม; คาติบาห์ จีอี; ข้าวโพด เจ; วู้ดเวิร์ด, เจเจ ; และอื่น ๆ SLC19A1 ขนส่งไดนิวคลีโอไทด์แบบวัฏจักรภูมิคุ้มกัน ธรรมชาติ 2019, 573, 434–438. [ครอสรีฟ]
40. ดิง ป.; ตาล Q.; เว่ย ซี; เฉิน, Q.; วัง ซี; ฉี, ล.; เหวิน, ล.; จาง ซี; Yao, C. การขาด Toll-like receptor 9 ทำให้เกิดการสูญเสียกระดูก osteoclastic ผ่านการอักเสบเรื้อรังในระบบที่เกี่ยวข้องกับจุลินทรีย์ในลำไส้ กระดูก Res 2022, 10, 42. [CrossRef]
41. ฮอนเก้ เอ็น.; โลวิน ต.; Opgenoorth, บี; Shaabani, N.; Lautwein, อ.; เทย์จาโร เจอาร์ ; ชไนเดอร์ ม.; Pongratz, G. catecholamines ที่ผลิตขึ้นภายในช่วยปรับปรุงการทำงานด้านกฎระเบียบ .n ของ TLR9-เซลล์ B ที่ถูกกระตุ้น PLoS ไบโอล 2022, 20, e3001513. [ครอสรีฟ] [PubMed]
42. เฮโพโคสกี้ ม.; Singh, P. Mitochondria ในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยของการอักเสบในระบบและการพูดคุยข้ามอวัยวะในการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน เช้า. เจ.ฟิสิออล. เร็น ฟิสิโอล 2022, 6, F589–F596. [ครอสรีฟ] [PubMed]
43. สึจิ, น.; ซึจิ, ท.; โอฮาชิ, น.; คาโต้ อ.; ฟูจิกากิ, วาย.; Yasuda, H. บทบาทของ Mitochondrial DNA ใน Septic AKI ผ่าน Toll-Like Receptor แยม. สังคม เนฟรอล 2016, 27, 2009–2020. [ครอสรีฟ] [PubMed]
44. ปรัชญ์ ป.; ทอย อาร์; จิตา, น.; อตาลิส, อ.; ใบเตย บี; หาด, อ.; แบลนชาร์ด, เอล; มัวร์ เอสจี ; กอล ดา; ซานตาเกโล พีเจ ; และอื่น ๆ TRAF6-จลนพลศาสตร์ IRF5, TRIF และปัจจัยทางชีวฟิสิกส์ขับเคลื่อนการตอบสนองโดยกำเนิดที่เสริมฤทธิ์กันต่อการนำเสนอ MPLA-CpG ที่ใช้อนุภาคเป็นสื่อกลาง วิทย์ ผู้ช่วย 2021, 7, eabd4235. [ครอสรีฟ] [PubMed]
45. เด เกตาโน, อ.; โซโลดก้า, เค; Zanini, G.; เซเลรี, วี.; มัตติโอลี เอวี ; นาซี ม.; Pinti, M. กลไกระดับโมเลกุลของการอักเสบ mtDNA-Mediated เซลล์ 2021, 10, 2898 [CrossRef]
46. หวาง, ย.; โจว, JH; จาง เอช; Canfran-Duque, A.; ซิงห์ อลาสก้า; เพอร์รี อาร์เจ ; ชุลมาน GI; เฟร์นันเดซ-เฮอร์นานโด ซี; Min, W. Brown adipose TRX2 บกพร่องกระตุ้น mtDNA-NLRP3 เพื่อลดการสร้างความร้อนและป้องกันการดื้อต่ออินซูลินที่เกิดจากอาหาร เจ. คลิน. ลงทุน. 2022, 132, e148852. [ครอสรีฟ]
47. วัง, ล.; หลิว ต.; ยาง เอส; อาทิตย์, ล.; Zhao, Z.; หลี่, แอล; เธอ, ย.; เจิ้ง, วาย.; เจ้า, X.; เบ้า, Q.; และอื่น ๆ สารมลพิษ Perfluoroalkyl กระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดผ่าน AIM2 inflammasome ณัฐ. ชุมชน 2021, 12, 2915 [CrossRef]
48. เชน, เจ.; วัง ซี; ลี่, ด.; Xu, T.; ไมเออร์ เจ; แอชตัน เจ.เอ็ม. ; วัง ต.; ซูซิก เอ็มเจ ; แมคอาลินเดน, อ.; O'Keefe, RJ DNA methyltransferase 3b ควบคุมสภาวะสมดุลของกระดูกอ่อนข้อต่อโดยการเปลี่ยนแปลงเมแทบอลิซึม ข้อมูลเชิงลึกของ JCI 2017, 2, e93612. [ครอสรีฟ]
49. ดามาล VS; อีเบิร์ต เอสเอ็ม ; ลิม, เอชดับเบิลยู; คิม เจ; คุณ ด.; จุง พ.ศ. ; ปาลาซิโอส ฮ. ; Tcheau, T.; อดัมส์ ซม. ; Kang, S. บทบาทที่จำเป็นของ DNMT3A ในการฝึกความอดทนโดยการกด g ALDH1L1-ความเครียดออกซิเดชันที่เป็นสื่อกลาง เอ็มโบ จ. 2021, 40, e106491.
50. หลิว Q.; หลี่ เอช.; กู, ล.; เฉิน, Q.; เกา เอ็กซ์; หลี่ พีเอช ; Tang, N.; Guo, X.; เติ้ง ฉ.; Wu, S. ผลของการสัมผัสมลพิษทางอากาศในระยะสั้นต่อระดับเมทิลเลชั่น DNA ของไมโตคอนเดรียในเกล็ดเลือดและการลดลงที่อาจเกิดขึ้นโดยการเสริม L-arginine เจ ฮาซาร์ด แม่ 2021, 417, 125963. [CrossRef]
51. วัง, ย.; เกา เจ; อู๋ ฉ.; ลาย, ซี; ลี่, วาย.; จาง จี; เป็ง เอ็กซ์; ยู เอส; ยางเจ; วัง ว.; และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงทางชีวภาพและ epigenetic ของไมโทคอนเดรียที่เกี่ยวข้องกับการจำลองแบบของเซลล์และการแก่ก่อนวัยอันควรที่เกิดจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ของไฟโบรบลาสต์ในปอดของตัวอ่อนมนุษย์ อีโคทอกซิคอล. สิ่งแวดล้อม ปลอดภัย 2021, 216, 112204 [CrossRef] [PubMed]
52. เฉา, เค; เลเวล, ว.; วัง, X.; ดง เอส; หลิว เอ็กซ์; ยาง ต.; Xu, J.; เซง ม.; Zou, X.; Zhao, D.; และอื่น ๆ Hypermethylation ของ Mitochondrial ND6 ในตับกระตุ้นการดื้อต่ออินซูลินของระบบ ผู้ช่วย วิทย์ (ไวน์) 2021, 8, 2004507. [CrossRef] [PubMed]
53. หลิว ย.; ซ่ง, ฉ.; ยาง, ย.; ยาง เอส; เจียง ม.; จาง ดับเบิลยู; แม่, Z.; Gu, X. Mitochondrial DNA methylation ดริฟท์และความเพ้อหลังการผ่าตัดในหนู เออ เจ. ยาระงับความรู้สึก. 2022, 39, 133–144. [ครอสรีฟ] [PubMed]
54. จาง เจ; ชาง เจ; วัง ฉ.; หั่ว X.; อาทิตย์ ร.; เร็น ซี; วัง ว.; ยาง ม.; หลี่, จี; เกา, D.; และอื่น ๆ เมทิลเลชั่นบริเวณ D-loop ของไมโตคอนเดรียลที่ลดลงเป็นสื่อกลางในการเพิ่มจำนวนสำเนา DNA ของไมโตคอนเดรียใน CADASIL คลิน. Epigenetics 2022, 14, 2. [CrossRef] [PubMed]
Jun Feng 1,2, Zhaowei Chen 1,2,†, Wei Liang 1,2 , Zhongping Wei 1,2 และ Guohua Ding 1,2,
1 แผนกโรคไต, Renmin Hospital of Wuhan University, Wuhan 430060, China
2 สถาบันวิจัยโรคไตและระบบทางเดินปัสสาวะแห่งมหาวิทยาลัยหวู่ฮั่น หวู่ฮั่น 430060 ประเทศจีน
