ส่วนที่ Ⅱ:การตรวจสอบความถูกต้องของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของฟอสโฟลิพิดของผู้สมัครที่เป็นโรคไตเรื้อรังในบุคคลที่มีน้ำตาลในเลือดสูงและการสำรวจเฉพาะอวัยวะของพวกเขาในหนู Db/db ที่ขาดตัวรับเลปติน

การอภิปราย

ตามประวัติธรรมชาติของโรคไตจากเบาหวาน ระยะเริ่มต้นจะมีการทำงานของไตปกติ (GFR ปกติ) และไม่น่าสงสัยทางคลินิก ตามมาด้วยช่วงเวลาสั้น ๆ ของการกรองไตมากเกินไป (GFR ที่สูงขึ้น) ตามด้วยการกลับสู่ปกติและการลดลงอย่างช้า ๆ จนถึงการลดลงอย่างรวดเร็วของ GFR ในระยะที่ค่อนข้างช้า การค้นพบเบื้องต้นของเราในกลุ่มประชากรตามยาวบ่งชี้ว่าระดับ SM C18:1 และ PC aa C38:0 ในซีรั่มที่เพิ่มขึ้นเป็นการทำนายการพัฒนาของ CKD ในบุคคลที่มีน้ำตาลในเลือดสูงซึ่งมีการทำงานของไตปกติที่การตรวจวัดพื้นฐาน การค้นพบของสัตว์นี้และการศึกษาภาคตัดขวางในมนุษย์คือสารเมตาบอไลต์เหล่านี้เกี่ยวข้องกับขั้นตอนต่อไปของวิวัฒนาการของ CKD ที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาลในเลือดสูง ซึ่งรวมถึง (i) การเปลี่ยนแปลงในระยะแรกที่มีลักษณะพิเศษโดยการกรองเกินของไต (8-หนู db/db อายุหนึ่งสัปดาห์ ) และ (ii) การเปลี่ยนแปลงในภายหลังที่โดดเด่นด้วย eGFR ที่ลดลง (การศึกษา KORA FF4)

การศึกษา KORA FF4 แบบภาคตัดขวางนี้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างระดับซีรั่ม SM C18:1 และ PC aaC38:0 และ eGFR ที่ลดลงในผู้ป่วยที่มีภาวะก่อนเป็นเบาหวานหรือ T2D ความสัมพันธ์ของพวกเขากับการทำงานของไตนั้นไม่ขึ้นกับความดันโลหิตซิสโตลิก ไขมัน HbA1C และ UACR ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของฟอสโฟลิพิดผู้สมัครทั้งสองนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับโรคไตวายเรื้อรัง สารเมแทบอไลต์ทั้ง SM C18:1 และ PC aa C38:0 เป็นฟอสโฟลิปิดที่ทราบกันดีว่าควบคุมการอักเสบและการเกิดพังผืด และการเปลี่ยนแปลงของพวกมันในโรคเบาหวานและกลุ่มอาการเมตาบอลิซึมเกิดขึ้นในหลายระบบของร่างกาย นอกจาก CKD ที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาลในเลือดสูงแล้ว การศึกษาเกี่ยวกับเมแทบอโลมิกส์ยังแสดงให้เห็นว่าพลาสมาพีซี aa C38:0 มีความสัมพันธ์เชิงบวกกับการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ และการเปลี่ยนแปลงของระดับ SM ในระบบทำนาย T1D, T2D และกล้ามเนื้อหัวใจตาย เนื่องจากการค้นพบนี้เป็นปัจจัยเสี่ยงหรือผลลัพธ์ที่ตามมาสำหรับ CKD ที่เกี่ยวข้องกับน้ำตาลในเลือดสูง จึงจำเป็นต้องตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับความจำเพาะของโรคของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของฟอสโฟลิปิดที่เกิดขึ้นใหม่ก่อนที่จะนำไปใช้ในการวินิจฉัยทางคลินิก เนื่องจากผู้ป่วยเบาหวานไม่ได้พัฒนา CKD ทุกราย และไม่ใช่ผู้ป่วย CKD ทุกรายที่เป็นโรคเดียวกัน การสำรวจกลไกการออกฤทธิ์จึงมีความสำคัญต่อการแบ่งกลุ่มผู้ป่วยที่ดีขึ้นและเร่งโปรแกรมการคัดกรองที่ตรงเป้าหมาย

คลิกที่นี่เพื่อซื้อสารสกัดจากซิสแตนช์

การกรองเกินของไตเป็นจุดเด่นของภาวะไตเบาหวาน ผลกระทบที่เกี่ยวข้องกับการไหลเวียนของเลือดของการเปลี่ยนแปลงของไตและท่อที่เปลี่ยนแปลงซึ่งเกิดจากความเครียดเชิงกลที่เกี่ยวข้องกับการกรองเกินของไตมีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของโรคไต และการลดการกรองมากเกินไปเป็นเป้าหมายหลักในการรักษาโรค CKD ที่เกิดจากเบาหวาน ในหนูที่เป็นเบาหวานอายุน้อย (6-10 สัปดาห์) มีรายงานค่า GFR ที่เพิ่มขึ้นและการกวาดล้างครีเอตินินที่เพิ่มขึ้น ใน 8-หนูเมาส์ db/db อายุหนึ่งสัปดาห์ของเรา เราสังเกตเห็นผลกระทบที่เป็นไปได้ของการกรองไตมากเกินไปด้วยการลดระดับพลาสมาและครีเอตินินในปัสสาวะ Creatinine เป็นผลพลอยได้ที่เป็นพิษจากการเผาผลาญของ phosphocreatine และถูกขับออกผ่านการกรองของไตและการหลั่งของท่อใกล้เคียงโดยมีการดูดซึมกลับเพียงเล็กน้อย ในหนู db/db ของเรา นอกจากในพลาสมาและปัสสาวะแล้ว ยังพบความเข้มข้นของครีเอตินินที่ต่ำกว่าในตับและปอด ซึ่งอาจเกิดจากการสังเคราะห์ครีเอทีนและ/หรือการเผาผลาญพลังงานฟอสโฟครีเอทีนในกล้ามเนื้อโครงร่างและอวัยวะอื่นๆ ที่ลดลง ปัจจัยที่ทราบว่าส่งผลต่อค่าครีเอตินินในเลือด (อายุ เพศ เชื้อชาติ มวลกล้ามเนื้อ อาหารที่มีโปรตีน และปริมาณยา) มีผลเพียงเล็กน้อย เนื่องจากปัจจัยเหล่านี้ถูกควบคุมในการศึกษาในเมาส์ของเรา หนูที่เป็นเบาหวานมีมวลกระดูกลดลงเมื่ออายุ 5 สัปดาห์และก่อนเริ่มมีอาการของ T2D ในขณะที่ค่าครีอะตินินในเลือดต่ำในผู้ป่วย T2D บ่งชี้ถึงการสูญเสียกล้ามเนื้อและทำนาย T2D โดยไม่ขึ้นกับการกรองของไต โดยสรุป การวัดค่าครีเอตินินใน 8-หนู db/db อายุ 1 สัปดาห์ไม่เพียงแต่บ่งชี้ถึงการทำงานของไตที่เปลี่ยนแปลงไป เช่น การกรองของไตมากเกินไป แต่ยังรวมถึงเมแทบอลิซึมของฟอสเฟตพลังงานสูงด้วย

หนู db/db ของเรามีระดับเมแทบอไลต์ของปอด SM C18:1 และ PC aa C38:0 สูงกว่าหนู WT อย่างมีนัยสำคัญ สิ่งนี้อาจบ่งบอกถึงความผิดปกติของปอด เนื่องจาก pc และ SMs เป็นส่วนประกอบสำคัญของสารที่ออกฤทธิ์ที่ผิวปอด และการควบคุมที่ผิดปกตินั้นเกี่ยวข้องกับการหายใจล้มเหลว หนู db/db มีแนวโน้มที่จะเกิดอาการบวมน้ำที่ปอดและอาการที่เกี่ยวข้องกับโรคหอบหืด เช่น การตอบสนองของทางเดินหายใจมากเกินไป การขาด Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) ทำให้การอักเสบลดลงและปรับปรุงการฟื้นตัวหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ปอดในหนู ความผิดปกติของปอดเป็นโรคที่พบได้บ่อยในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง แต่มักมีการจัดการทางคลินิกน้อยกว่า แม้จะมีหลักฐานในช่วงต้นและเป็นที่ถกเถียงกันว่าผู้ป่วยกลุ่มอาการหายใจลำบากในผู้ใหญ่ (ARDS) รอดชีวิตได้ดีกว่าในผู้ป่วย T2D แต่การศึกษาเกี่ยวกับความผิดปกติของปอดในผู้ป่วย T2D ได้รับการร้องขอ

เนื้อเยื่อไขมันของ epididymis ของหนู db/db แสดงความเข้มข้นที่ต่ำกว่าของ SM C18:1 และ PC aa C38:0 (รูปที่ 3) สอดคล้องกับการค้นพบของเรา ระดับเนื้อเยื่อไขมันที่ลดลงของ SM และ PC บางตัวยังตรวจพบใน 30-หนู db/db อายุหนึ่งสัปดาห์ [38] เมแทบอลิซึมของฟอสโฟลิปิดในเนื้อเยื่อไขมันสีขาวและมาโครฟาจถูกรบกวนอย่างมากในสัตว์ที่อ้วน เราคาดการณ์ว่าระดับไขมันที่ลดลงใน SM C18:1 และ PC aa C38:0 อาจเกิดจากการไหลออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนที่ประกอบด้วยลิพิดของ SM หรือ PC โดยตัวขนส่งเทปคาสเซ็ตที่จับกับ ATP ที่ควบคุม ABCG1 ในหนูที่เป็นโรคอ้วน

ในหนู db /db ระดับ SM C18:1 ที่เพิ่มขึ้นในตับอาจเป็นผลมาจากการควบคุมกิจกรรม SMS2 ที่เกี่ยวข้องกับไขมันในตับ ซึ่งจะกำหนดค่า sm ของตับและพลาสมา กิจกรรม SMS2 ส่งเสริมการดูดซึมกรดไขมันและไขมันในตับ ในขณะที่การขาด SMS2 จะช่วยป้องกันภาวะไขมันพอกตับที่เกิดจาก HFD (44) และเพิ่มความไวของอินซูลิน ตับเป็นศูนย์กลางสำหรับการสังเคราะห์และการหมุนเวียนของฟอสโฟลิปิดผ่านอนุภาคไลโปโปรตีน (เช่น LDL/VLDL)

เฮอร์บา ซิสแทนเช่

เราสังเกตว่าความเข้มข้นที่สูงขึ้นของ PC aa C38:0 ในต่อมหมวกไตอาจเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์ทางชีวภาพของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนที่ลดลงในต่อมหมวกไตของหนู db / db หนูเหล่านี้ยังแสดงการสังเคราะห์สเตียรอยด์ต่อมหมวกไตเพิ่มขึ้น ซึ่งสามารถกระตุ้นการสังเคราะห์พีซีในปอด ((รูปที่ 3))

ของเหลวทางชีวภาพ เช่น เลือดและปัสสาวะให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับครอสทอล์คเมตาบอลิซึมระหว่างอวัยวะและการทำงานของไตตามลำดับ คล้ายกับครีเอตินิน ระดับ SMC18:1 และ PC aa C38:0 ที่ต่ำกว่าในปัสสาวะของหนู db/db อาจสะท้อนการเปลี่ยนแปลงการกรองของไตและการสะสมของฟอสโฟลิปิดในเนื้อเยื่อไต ดังที่แสดงใน db/db ที่เลี้ยงด้วย HFD หนู การสะสมของ SMs ใน glomeruli ของหนูที่เป็นเบาหวานและหนูที่เลี้ยงด้วย HFD อาจส่งเสริม CKD โรคเบาหวานในหนู db/db โรคไตแสดงอาการเมื่ออายุประมาณ 8 สัปดาห์โดยเป็นอัลบูมินูเรียและมีพื้นที่ผิวของไตเพิ่มขึ้น คล้ายกับระยะแรกของโรคไตจากเบาหวานของมนุษย์ ตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของไทลาคอยด์เมทริกซ์และการเจริญเติบโตมากเกินไป ไตควบคุมเมแทบอลิซึมของ HDL และความผิดปกติในช่วงแรกอาจทำให้การขนส่งคอเลสเตอรอลย้อนกลับบกพร่อง และทำให้ความเข้มข้นของฟอสโฟลิปิดทั้งสองในปัสสาวะลดลง (รูปที่ 3) โดยสรุป การประเมินโดยละเอียดของของเหลวชีวภาพ 2 ชนิดและเนื้อเยื่อ 6 ชิ้นในแบบจำลองเมาส์ของโรคไตจากเบาหวานแสดงให้เห็นระดับที่เปลี่ยนแปลงของ SM C18:1 และ PC aa C38:0 ในตับ ปอด เนื้อเยื่อไขมันต่อมหมวกไต และปัสสาวะ . ในจำนวนนี้ ปอดดูน่าสนใจเป็นพิเศษเนื่องจากความสัมพันธ์ของฟอสโฟลิปิดกับโรคปอดและการบาดเจ็บต่างๆ ในขั้นตอนความรู้นี้ ยังไม่ชัดเจนแต่เป็นไปได้ (ตามเอกสาร) ว่าอวัยวะเหล่านี้อาจมีส่วนช่วยในการควบคุมการไหลเวียนโลหิตของ SM C18:1 และ PC aa C38:0

การศึกษาในปัจจุบันมีข้อ จำกัด และจุดแข็งหลายประการ ความพร้อมใช้งานของข้อมูลเมาส์ที่จำกัดทำให้เราไม่สามารถวิเคราะห์เนื้อเยื่อไตและตรวจสอบความถูกต้องของโปรไฟล์เมแทบอไลต์โดยการวิเคราะห์ทางเนื้อเยื่อวิทยา ความแตกต่างในภูมิหลังทางพันธุกรรมของหนู db/db ที่ทำให้เกิดภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและโรคไตจากเบาหวานเมื่อเปรียบเทียบกับมนุษย์อาจทำให้โปรไฟล์เมแทบอไลต์สับสนได้ ดังนั้น การมีส่วนร่วมของอวัยวะหลายอวัยวะของ SM C18:1 และ PC aa C38:0 ในความผิดปกติของระบบและความสำคัญในการทำงานที่อาจเกิดขึ้นในการทำงานของไต (โดยการทดลองให้อาหารในแบบจำลองหนูที่เป็นเบาหวาน) จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม จุดแข็งอย่างหนึ่งของการศึกษาของเราคือการตรวจสอบความถูกต้องของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ CKD สองตัว ซึ่งไม่เฉพาะในการศึกษาแบบภาคตัดขวางในมนุษย์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงแบบจำลองของเมาส์หลายอวัยวะที่มีภาวะน้ำตาลในเลือดสูงและโรคอ้วน การศึกษาของเราเผยให้เห็นเป็นครั้งแรกถึงความสัมพันธ์แบบหลายขั้นตอนของ CKD ซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะของการกรองเกินของไตในช่วงแรก (8-หนู db/db อายุหนึ่งสัปดาห์) และลด eGFR ในช่วงปลาย (การศึกษา KORA FF4) เช่นเดียวกับการมีส่วนร่วมของอวัยวะหลายส่วนที่เป็นไปได้ของเมแทบอไลต์ฟอสโฟไลปิดสองตัวต่อการควบคุมการไหลเวียนโลหิตของ CKD

อาหารเสริม Cistanche

ข้อสรุป

การศึกษานี้ให้ข้อมูลเชิงลึกทางชีววิทยาเกี่ยวกับการค้นพบล่าสุดของเราของ SM C18:1 และ PC aa C38:0 ซึ่งเป็นสารที่ใช้ทำนายสำหรับการพัฒนาของ CKD ในผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูง การวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางพบว่าความสัมพันธ์เชิงลบของฟอสโฟลิปิดทั้งสองกับการกรองของไตนั้นไม่ขึ้นกับความดันโลหิตซิสโตลิก คอเลสเตอรอล ไตรกลีเซอไรด์ HbA1C และ UACR ในผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูง การวิเคราะห์อวัยวะหลายอวัยวะของแบบจำลองเมาส์ของโรคไตจากเบาหวานในระยะเริ่มต้นเผยให้เห็นถึงการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของปอด ตับ เนื้อเยื่อไขมัน และต่อมหมวกไตในการควบคุมระบบและการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรัง เป็นตัวอย่างที่โดดเด่นของการทำงานร่วมกันแบบสหวิทยาการ การศึกษาในมนุษย์และสัตว์นี้ยืนยันการค้นพบครั้งแรกของเราและให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับความสัมพันธ์กับผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นกับการทำงานของไตและอวัยวะอื่นๆ การศึกษานี้มีส่วนช่วยในการตรวจสอบความถูกต้องของมนุษย์ของ SM C18:1 และ PC aa C38:0 ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่สำหรับการระบุผู้ป่วยเบาหวาน (ก่อน) ที่มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นของโรคไตวายเรื้อรังและเป็นก้าวไปข้างหน้าในการแบ่งชั้นความเสี่ยงและ ปรับปรุงโปรแกรมการคัดกรองเป้าหมายสำหรับ CKD สารใหม่เหล่านี้จำเป็นต่อการทำนายฟีโนไทป์ระดับโมเลกุลเชิงลึกของ CKD

Cistanche สามารถปรับปรุงโรคไตในผู้ที่มีน้ำตาลในเลือดสูงได้อย่างไร

Cistanche เป็นยาจีนแผนโบราณที่รู้จักกันดีซึ่งใช้มานานหลายศตวรรษเพื่อเสริมการทำงานของไตและบรรเทาอาการของโรคไต โรคไตเป็นภาวะสุขภาพที่แพร่หลายซึ่งเกี่ยวข้องกับระดับน้ำตาลในเลือดสูง และ Cistanche อาจเป็นประโยชน์ในการจัดการ

Cistanche ประกอบด้วยสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เช่น ฟีนิลเอธานอยด์ไกลโคไซด์ เอจินาโคไซด์ และแอกทีโอไซด์ที่ได้แสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ คุณสมบัติเหล่านี้อาจมีบทบาทในการปรับปรุงการทำงานของไตและลดภาวะแทรกซ้อนที่เกี่ยวข้องกับโรคไตในบุคคลที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูง

การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการเสริม Cistanche สามารถลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของไตซึ่งเป็นปัจจัยที่เอื้อต่อการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคไต นอกจากนี้ยังสามารถลดการสะสมของเมทริกซ์นอกเซลล์ ซึ่งเป็นกระบวนการที่เชื่อมโยงกับโรคไตเรื้อรัง

นอกจากนี้ Cistanche อาจช่วยควบคุมระดับน้ำตาลในเลือด ซึ่งเป็นอีกปัจจัยเสี่ยงของโรคไต การศึกษาที่เกี่ยวข้องกับหนูที่เป็นเบาหวานพบว่าการให้สารสกัดจาก Cistanche นำไปสู่การลดระดับน้ำตาลในเลือดและการทำงานของไตดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ

โดยสรุป Cistanche อาจทำให้โรคไตดีขึ้นในผู้ที่มีระดับน้ำตาลในเลือดสูงผ่านสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพและคุณสมบัติต้านการอักเสบ อย่างไรก็ตาม สิ่งสำคัญคือต้องปรึกษากับผู้ให้บริการด้านสุขภาพก่อนที่จะเสริมสมุนไพรใดๆ

Cistanche มาตรฐาน

อ้างอิง

1. หวาง เจ; ฮูธ ซี; โควิค ม.; โทรล ม.; อดัม เจ; Zukunft, S.; เพรน, ซี; วัง, ล.; นาโน เจ; เชียร์เรอร์ MF; และอื่น ๆ แนวทางการเรียนรู้ของเครื่องเปิดเผยลายเซ็นเมตาบอลิซึมของโรคไตเรื้อรังที่เกิดขึ้นในผู้ป่วยเบาหวานและเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน พ.ศ. 2563, 69, 2756–2765

2. ฟอร์โนนี อ.; Merscher เอส; Kopp, JB Lipid ชีววิทยาของพอดไซต์ - มุมมองใหม่นำเสนอโอกาสใหม่ ๆ ณัฐ. รายได้ Nephrol 2557, 10, 379–388.

3. รุสโซ เอสบี; รอสส์ เจเอส ; โคเวิร์ต, LA Sphingolipids ในโรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคเมตาบอลิซึม แฮนด์บ. ประสบการณ์ ยา 2556, 373–401.

4. Lisowska-Myjak, B. สารพิษยูเรมิกและผลกระทบต่อระบบอวัยวะต่างๆ เนฟรอนคลิน. การปฏิบัติ 2557, 128, 303–311.

5. ชาร์มา เค; McCue, P.; Dunn, SR โรคไตจากเบาหวานในหนู db/db เช้า. J. Physiol Renal Physiol 2003, 284, F1138–F1144.

6. คิม นิวแฮมป์เชียร์; ฮยอน, JS; คิม, นิวแฮมป์เชียร์; โช, อ.; ลี จี; จาง เอสวาย; คิม, เอ็มเค; ลี, อีวาย; ชุง CH ; ฮา, H.; และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงทางเมตาบอลิซึมในปัสสาวะและซีรั่มระหว่างการลุกลามของโรคไตจากเบาหวานในแบบจำลองเมาส์ โค้ง. ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ 2018, 646, 90–97.

7. ยามาโมโตะ ย.; มาชิมะ, ย.; คิตายามะ, เอช.; คิตามูระ เอส; ทาคาซาวะ, วาย.; ซูกิยามะ, เอช.; ยามาซากิ, วาย; เปปไทด์ Makino, H. Tumstatin ซึ่งเป็นสารยับยั้งการสร้างเส้นเลือดใหม่ ป้องกันการเจริญของไตในระยะเริ่มต้นของโรคไตจากเบาหวาน โรคเบาหวาน 2004, 53, 1831–1840

8. ซิงเกล-ริสติก, V.; Schrijvers, BF; ฟาน ฟลีต, อลาสก้า; ราสช์ อาร์; ฮัน วี.เค.; วาง, SL; Flyvbjerg, A. การเจริญเติบโตของไตในหนูปกติและหนูที่เป็นเบาหวานไม่ได้รับผลกระทบจากการให้โปรตีนที่จับกับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินของมนุษย์-1 ประสบการณ์ ไบโอล ยา (เมย์วูด) 2548, 230, 135–143.

9. โคเฮน ส.ส.; เลาเทนเลเกอร์, จีที; Shearman, CW การเพิ่มคอลลาเจนชนิดที่ 4 ในปัสสาวะบ่งชี้ถึงพัฒนาการของพยาธิสภาพของไตในหนูที่เป็นเบาหวาน d/db การเผาผลาญ 2544, 50, 1435–1440

10. ดัก-สมายรา, V.; พาราดิส, V.; มาสซาร์ต เจ; นัสเซอร์ เอส; Jebara, V.; Fromenty, B. พยาธิสภาพของตับในหนูที่เป็นโรคอ้วนและเบาหวาน ob/ob และ db/db ที่เลี้ยงด้วยอาหารมาตรฐานหรืออาหารแคลอรีสูง ภายใน เจ ประสบการณ์ พธล. 2554, 92, 413–421.

11. ฮอฟมันน์ อ.; Peitzsch, ม.; บรุนเซ่น ซี; มิตแท็ก เจ; Jannasch, อ.; เฟรนเซล อ.; บราวน์, เอ็น; เวลดอน เอสเอ็ม; ไอเซนโฮเฟอร์, G.; บอร์นสไตน์ อาร์; และอื่น ๆ การผลิตฮอร์โมนสเตียรอยด์ที่เพิ่มขึ้นในแบบจำลองเมาส์ db/db ของโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2 หอม. เมตาบ ความละเอียด 2560, 49, 43–49.

12. โชเชี่ยน จี; ชาบาวสกี้, อ.; Zendzian-Piotrowska, M.; ฮาราซิม อี.; Łukaszuk, B.; Górski, J. อาหารไขมันสูงกระตุ้นการสร้างเซราไมด์และสฟิงโกไมอีลินในนิวเคลียสตับของหนู โมล เซลล์ไบโอเคมี 2553, 340, 125–131.

13. Tonneijck, L.; มัสคีต มินฮ์ ; สมิท, MM; ฟาน บอมเมล, อีเจ ; เฮียร์สพิงก์ เอชเจ ; ฟาน ราอัลเต้, ดีเอช; Joles, JA Glomerular Hyper-fifiltration in Diabetes: กลไก ความสำคัญทางคลินิก และการรักษา แยม. สังคม เนฟรอล 2017, 28, 1023–1039

14. ซิกรูเนอร์ อ.; เคลเบอร์, เมน; ไฮเมอร์ล เอส; Liebisch, G.; ชมิทซ์ จี; Maerz, W. Glycerophospholipid และ sphingolipid ชนิดและอัตราการตาย: การศึกษาความเสี่ยงของ Ludwigshafen และสุขภาพหัวใจและหลอดเลือด (LURIC) กรุณาหนึ่ง 2014, 9, e85724

15. ทอฟเต้ น.; สุวิทยวัล, ท.; ทรอสต์ เค; มัตติลา ไอเอ็ม ; ธีเลด เอส; วินเทอร์ สานัก; อาห์ลูวาเลีย, ทีเอส ; Frimodt-Moller, ม.; เลกิโด-ควิกลีย์, ซี; Rossing, P. การประเมินเมแทบอโลมิกเผยให้เห็นการเปลี่ยนแปลงในโพลิออลและกรดอะมิโนสายโซ่กิ่งที่เกี่ยวข้องกับการด้อยค่าของไตในปัจจุบันและอนาคตในกลุ่มการค้นพบผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 1 จำนวน 637 คน ด้านหน้า. ต่อมไร้ท่อ 2019, 10, 818.

16. ราซควิน ซี; โทเลโด, อี.; คลิช, ซีบี ; รุยซ์-คาเนลา ม.; เดนนิส ซี; Corella, D.; Papandreou, C.; ดอกกุหลาบ.; Estruch, ร.; Guasch-Ferre, ม.; และอื่น ๆ การทำโปรไฟล์ไขมันในพลาสมาและความเสี่ยงของโรคเบาหวานประเภท 2 ในการทดลอง PREDIMED การดูแลผู้ป่วยเบาหวาน 2018, 41, 2617–2624

17. โฟลเกล อ.; คุห์น, ที.; สุขไทย, ด.; จอห์นสัน ที; เพรน, ซี; Rolle-Kampczyk, U.; อ็อตโต ดับบลิว; ไวเคิร์ต ซี; อิลลิก ท.; ฟอน เบอร์เกน ม.; และอื่น ๆ สารเมแทบอไลต์ในซีรั่มและความเสี่ยงของกล้ามเนื้อหัวใจตายและโรคหลอดเลือดสมองตีบ: วิธีการเมแทบอลิซึมที่กำหนดเป้าหมายในสองกลุ่มที่คาดหวังในเยอรมัน เออ เจเอพิเดมิออล. 2018, 33, 55–66.

18. ชาญัก อ.; ซิงเกอร์แมน บี; โรเซน-ซวี่, บี; Herman-Edelstein, M. ผลที่ตามมาของการกรองเกินของไต: บทบาทของกองกำลังทางกายภาพในการเกิดโรคของโรคไตเรื้อรังในโรคเบาหวานและโรคอ้วน เนฟรอน 2019, 143, 38–42.

19. Gartner, K. การกรองเกินของไตระหว่างการเริ่มต้นของโรคเบาหวานในหนูที่เป็นเบาหวานสองสายพันธุ์ (c57bl/6j db/db และ c57bl/ksj db/db) โรคเบาหวาน 1978, 15, 59–63

20. เปี้ยน, CG; ซานเชซ-เฟอร์ราส โอ.; Batchu, SN บทบาทที่เป็นไปได้ของเซรั่มและไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะในการวินิจฉัยและพยากรณ์โรคโรคไตจากเบาหวาน สามารถ. J. โรคเกี่ยวกับไต 2017, 4, 2054358117705371.

21. ออสต์เลอร์, JE; โมรียา, เอสเค; หมุน, J.; หลังคา, เอสอาร์; เดเวอร์ เซนต์; Ziolo, มอนแทนา; Periasamy, M. ผลของการดื้อต่ออินซูลินต่อการเจริญเติบโตของกล้ามเนื้อโครงร่างและความสามารถในการออกกำลังกายในรูปแบบเมาส์ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เช้า. เจ.ฟิสิออล. ต่อมไร้ท่อ เมตาบ 2014, 306, E592–E605

22. คาชิมะ ส.; อิโนะอุเอะ, เค; มัตสึโมโต้ ม.; Akimoto, K. Creatinine ในเลือดต่ำเป็นปัจจัยเสี่ยงโรคเบาหวานประเภท 2 ในผู้ชายและผู้หญิง: การศึกษาตามกลุ่มของ Yuport Health Checkup Center Metab โรคเบาหวาน 2560, 43, 460–464.

23. หริตา น.; ฮายาชิ, ที; ซาโต้, มข.; นากามูระ, ย.; โยเนดะ, ที.; เอนโด จี; Kambe, H. Creatinine ในซีรั่มที่ต่ำกว่าเป็นปัจจัยเสี่ยงใหม่ของโรคเบาหวานประเภท 2: การศึกษาด้านการดูแลสุขภาพคันไซ การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน 2552, 32, 424–426

24. ฮอลแมน ม.; สปรากก์ อาร์; ฮาร์เรล, JH; โมเซอร์ KM; Gluck, L. หลักฐานของความผิดปกติของสารลดแรงตึงผิวในปอดในระบบทางเดินหายใจล้มเหลว การศึกษาฟอสโฟลิพิดจากการล้างหลอดลม กิจกรรมพื้นผิว กิจกรรมฟอสโฟไลเปส และไมโออิโนซิทอลในพลาสมา เจ. คลิน. ลงทุน. 2525, 70, 673–683.

25. ปาปินสกา, AM; โซโต ม.; มีคส์ ซีเจ ; Rodgers, KE การบริหารให้ angiotensin ในระยะยาว (1-7) ป้องกันความผิดปกติของหัวใจและปอดในแบบจำลองหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 (db/db) โดยการลดความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ และการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยา ยา ความละเอียด 2559, 107, 372–380.

26. ลู ฟลอริดา; จอห์นสตัน, รา; ฟลินท์, แอล; เธแมน ตา; เทอร์รี่, RD; Schwartzman, ใน; ลี, อ.; Shore, SA เพิ่มการตอบสนองของปอดต่อการสัมผัสโอโซนแบบเฉียบพลันในหนูที่เป็นโรคอ้วน db/db เช้า. เจ.ฟิสิออล. เซลล์ปอดโมล ฟิสิโอล 2549, 290, L856–L865

27. โกวด้า เอส.; หยาง ซี; วัดกอนคาร, ส.; อันจุม, ฉ.; Grinkina, N.; คูตาเอีย ม.; เจียง เอ็กซ์ซี; Wadgaonkar, R. Sphingomyelin synthase 2 (SMS2) ขาดการลดทอนการบาดเจ็บของปอดที่เกิดจาก LPS เช้า. เจ.ฟิสิออล. เซลล์ปอดโมล ฟิสิโอล 2554, 300, L430–L440.

28. มูไค เอช.; หมิง ป.; ลินด์โฮล์ม, บี; ไฮม์เบอร์เกอร์ โอ.; บารนี ป.; สเตนวินเกล พี; Qureshi, ความผิดปกติของปอด AR และการเสียชีวิตในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง ไตกดโลหิต Res. 2018, 43, 522–535.

29. Kolahian, S.; ลีสส์ วี.; เนิร์นแบร์ก, B. โรคปอดจากเบาหวาน: เรื่องจริงหรือนิยาย? รายได้ Endocr เมตาบ ความผิดปกติ 2019, 20, 303–319.

30. กีสเบิร์ตซ์ ป.; แพดเบิร์ก, I.; เรน, ง.; เอคเกอร์ เจ; เฮิฟเฟล, AS ; สแปเนียร์, บี; การทำโปรไฟล์ของ Daniel, H. Metabolite ในพลาสมาและเนื้อเยื่อของหนู ob / ob และ db / db ระบุเครื่องหมายใหม่ของโรคอ้วนและเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน พ.ศ. 2558, 58, 2133–2143

31. ดาฮิค, VD; Frisdal, อี.; Le Goff, W. การให้รางวัลการเผาผลาญไขมันในเนื้อเยื่อไขมันขนาดมหึมาในโรคอ้วน: ผลกระทบต่อการดื้อต่ออินซูลินและเบาหวานชนิดที่ 2 ภายใน เจ โมล วิทย์ 2020, 21, 5505.

32. อ.โคบายาชิ; ทาคาเนะซาวะ, วาย.; ฮิราตะ, ที; ชิมิสุ, วาย.; มิซาสะ เค; คิโอกะ, น.; อาราอิ, เอช.; อุเอดะ, เค; มัตสึโอะ, ม. Efflflux ของ sphingomyelin, คอเลสเตอรอล, และ phosphatidylcholine โดย ABCG1. J. ลิปิดเรส 2549, 47, 2334–2345

33. เอ็ดเกล แคลิฟอร์เนีย; แมคมิลเลน, ทีเอส ; เหว่ย เอช.; ปามีร์, น.; ฮูสตัน บริติชแอร์เวย์; คาลด์เวลล์, มอนแทนา; เชียงใหม่, ปณ.; โอแรม เจเอฟ ; รส ซี; Leboeuf, RC Obesity และการลดน้ำหนักส่งผลให้การแสดงออกของเนื้อเยื่อไขมัน ABCG1 เพิ่มขึ้นในหนู db/db ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ พระราชบัญญัติ 2012, 1821, 425–434

34. ลี่, ย.; ดงเจ; ดิง ท.; คุโอ, MS; เฉา, จี; เจียง เอ็กซ์ซี; Li, Z. กิจกรรม Sphingomyelin synthase 2 และไขมันพอกตับ: ผลของการปราบปรามแกมมา 2 ที่กระตุ้นการทำงานของเซราไมด์ หลอดเลือดแดง ลิ่มเลือด วาส. ไบโอล 2013, 33, 1513–1520.

35. หลิว เจ; จาง เอช; หลี่, ซี; ไฮเลมาเรียม ทีเค ; Chakraborty ม.; เจียง เค; ชิว, ด.; บุย ฮ.; พีค ดา; คุโอ, MS; และอื่น ๆ สฟิงโกไมอีลินซินเทส 2 เป็นหนึ่งในปัจจัยกำหนดระดับสฟิงโกไมอีลินในพลาสมาและตับในหนู หลอดเลือดแดง ลิ่มเลือด วาส. ไบโอล 2552, 29, 850–856.

36. มิตสึทาเกะ, S.; ซามา เค; โยโกตะ, เอช; โยชิดะ, ที; ทานากะ ม.; มิตซุย ม.; อิกาวะ ม.; โอคาเบะ ม.; ทานากะ, ย.; ยามาชิตะ, ที; และอื่น ๆ การดัดแปลงแบบไดนามิกของสฟิงโกไมอีลินในไมโครโดเมนของไขมันจะควบคุมการพัฒนาของโรคอ้วน ไขมันพอกตับ และเบาหวานชนิดที่ 2 เจ. ไบโอล. เคมี 2554, 286, 28544–28555.

37. ลี่, Z.; จาง เอช; หลิว เจ; เหลียง ซีพี; ลี่, วาย.; ลี่, วาย.; Teitelman, G.; เบเยอร์, ​​ต.; บุย ฮ.; พีค ดา; และอื่น ๆ การลดสฟิงโกไมอีลินของพลาสมาเมมเบรนจะเพิ่มความไวของอินซูลิน โมล เซลล์ไบโอล 2554, 31, 4205–4218.

38. อิกัล, RA; แมนดอน อีซี ; de Gómez Dumm, IN เมแทบอลิซึมที่ผิดปกติของกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อนในต่อมหมวกไตของหนูที่เป็นเบาหวาน โมล เซลล์เอนโดครินอล 2534, 77, 217–227.

39. ขั้นต้น, I.; บัลลาร์ด พีแอล ; บัลลาร์ด, RA; โจนส์ CT; Wilson, CM Corticosteroid กระตุ้นการสังเคราะห์ phosphatidylcholine ในปอดกระต่ายของทารกในครรภ์ที่เพาะเลี้ยง: หลักฐานสำหรับการสังเคราะห์โปรตีน de novo ที่ไกล่เกลี่ยโดยตัวรับ glucocorticoid ต่อมไร้ท่อ 2526, 112, 829–837

40. เดเชลส์, AE; โซลคิปลี, Z.; ซาทริอาโน เจ; วัง, ล.; นาคายามะ, ท.; Rogac, ม.; เลอ TP; นอร์เทียร์, JL; Farquhar มกรา ; นาวิโอซ์ อาร์เค; และอื่น ๆ การควบคุมการสะสมไขมันโดยไคเนสที่เปิดใช้งาน AMP [แก้ไข] ในการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากอาหารที่มีไขมันสูง โรคไต 2557, 85, 611–623.

41. มิยาโมโตะ ส.; ซู, ซีซี; แฮมม์ จี; ดาร์ชิ ม.; เพชร-สแตนนิค ม.; เดเคลเวส, AE; สเลเตอร์, ล.; เพนนาเธอร์ เอส; สโตเบอร์ เจ; ดอร์เรสไตน์, พีซี; และอื่น ๆ การถ่ายภาพด้วยเครื่องสเปกโตรเมทรีเผยให้เห็นค่า ATP/AMP ของไตที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยเบาหวาน/โรคอ้วน และระบุว่าสฟิงโกไมอีลินเป็นตัวกลางที่เป็นไปได้ EBioMedicine 2016, 7, 121–134

42. โซเลอร์, เอ็มเจ; ริเอร่า ม.; Batlle, D. แบบจำลองการทดลองใหม่ของโรคไตโรคเบาหวานในหนูที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2: ความพยายามในการทำซ้ำโรคไตของมนุษย์ ประสบการณ์ โรคเบาหวาน Res 2555 2555 616313.

43. เบคเกอร์, แคลิฟอร์เนีย; รีธมุลเลอร์ เจ; ซีตซ์ เอพี; การ์ดเนอร์, อ.; Boudreau, R.; คัมเลอร์ ม.; คลีเซอร์ บี; Schuchman, E.; คาลด์เวลล์ ซีซี ; เอ็ดเวิร์ดส์ เอ็มเจ ; และอื่น ๆ Sphingolipids เป็นเป้าหมายในการสูดดมเพื่อรักษาโรคซิสติกไฟโบรซิส ผู้ช่วย ยาเสพติด รายได้ 2018, 133, 66–75.

เจียหลิงหวาง^1,2,3, มาร์เซล่า โควิค^1,2,3, คอร์เนเลีย ฮูธ², มาร์ติน่า รอมเมล^1,2, โจนาธาน อดัม^1,2, สเวน ซูคุนฟุต^4,5, คอร์เนเลีย พรีห์น⁶หลี่วัง^1,2,7,ฌาณนาโน^2,3, มาร์คุส เอฟ. เชียร์เรอร์^8,9, ซูซานน์ เนสเชน^8,10, Gabi Kastenmüller¹¹, คริสเตียน กีเกอร์^1,2,3, ไมเคิล แลคซี่¹², ฟรีมุท ชลีสส์¹³, เจอร์ซี่ อดัมสกี้^4,14,15, คาร์สเตน ซูห์เร¹⁶มาร์ติน ฮราเบ เดอ แองเจลิส^3,8,15, แอนเน็ตต์ ปีเตอร์ส^2,3และ รุ่ย หวัง-แซทเลอร์^1,2,3.

1 หน่วยวิจัยระบาดวิทยาระดับโมเลกุล, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; jialing.huang@helmholtz-muenchen.de (จฮ); marcela.covic@helmholtz-muenchen.de (MC); martina.troll@helmholtz-muenchen.de (MR); jonathan.adam@helmholtz-muenchen.de (JA); wlrst@126.com (LW); Christian.gieger@helmholtz-muenchen.de (CG)

2 สถาบันระบาดวิทยา, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; cod.huth@gmail.com (ช); jana.nano@helmholtz-muenchen.de (JN); peters@helmholtz-muenchen.de (AP)

3 German Center for Diabetes Research (DZD), 85764 München-Neuherberg, Germany; hrabe@helmholtz-muenchen.de

4 หน่วยวิจัยต่อมไร้ท่อระดับโมเลกุลและการเผาผลาญ, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; zukunft@vrc.uni-frankfurt.de (SZ); adamski@helmholtz-muenchen.de (JA)

5 Center for Molecular Medicine, Institute for Vascular Signaling, Goethe University, 60323 Frankfurt am Main, Germany

6 Metabolomics and Proteomics Core Facility, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; prehn@helmholtz-muenchen.de

7 Liaocheng People's Hospital—Department of Scientific Research, Shandong University Postdoctoral Work Station, Liaocheng 252000, China

8 สถาบันพันธุศาสตร์ทดลอง, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; markus@scheerer-home.de (MFS); susanne.neschen@mail.com (SN)

9 Bayer AG, Medical Affairs & Pharmacovigilance, 13353 เบอร์ลิน เยอรมนี

10 Sanofifi Aventis Deutschland GmbH, Industriepark Hoechst, 65929 แฟรงก์เฟิร์ต อัม ไมน์, เยอรมนี

11 สถาบันชีววิทยาการคำนวณ, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; g.kastenmueller@helmholtz-muenchen.de

12 สถาบันเศรษฐศาสตร์สาธารณสุขและการจัดการด้านการดูแลสุขภาพ, Helmholtz Zentrum München, 85764 Neuherberg, Germany; michael.laxy@helmholtz-muenchen.de

13 โปรไฟล์ 41460 นอยส์ เยอรมนี; Freimut.Schliess@profifil.com

14 Department of Biochemistry, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Singapore 117597 ประเทศสิงคโปร์

15 ประธานสาขา Experimental Genetics, Center of Life and Food Sciences Weihenstephan, Technische Universität München, 85353 Freising, Germany

16 Department of Physiology and Biophysics, Weill Cornell Medical College in Qatar (WCMC-Q), Education City, Qatar Foundation, Doha PO Box 24144, Qatar; karsten@suhre.fr