ตอนที่ Ⅱ:สารต้านอนุมูลอิสระตัวเร่งปฏิกิริยาในไต
Apr 19, 2023
สารเร่งปฏิกิริยาต้านอนุมูลอิสระ
ROS ที่มากเกินไปสร้างความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อโครงสร้างเซลล์ผ่านความไม่สมดุลในสถานะออกซิเดชัน-ต่อต้านอนุมูลอิสระ ดังนั้นจึงสามารถใช้สารต้านอนุมูลอิสระในการบำบัดเพื่อคืนความสมดุลระหว่างการผลิตและการกำจัด ROS สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติจากภายนอกบางชนิดได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นกลยุทธ์การรักษาที่ไม่ประสบความสำเร็จ เนื่องจากครึ่งชีวิตสั้น มีขนาดใหญ่ มีค่าแอนติเจน และต้นทุนการผลิตสูง ส่งผลให้การซึมผ่านของเซลล์ต่ำ สารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาได้รับความสนใจจากผู้เชี่ยวชาญในการรักษาโรคที่เกี่ยวข้องกับ ROS สารต้านอนุมูลอิสระตัวเร่งปฏิกิริยาหลายตัวได้รับการออกแบบและพัฒนาตามโครงสร้างของไซต์ที่ใช้งานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติ ดังนั้นจึงแสดงให้เห็นว่ามีกิจกรรม SOD, กิจกรรมลด ONOO, กิจกรรม CAT และกิจกรรม GPx
สารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาสามารถจำแนกออกเป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาอิสระ (ICA) และสารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่ขึ้นกับปัจจัยร่วม (DCA) ตามรูปแบบการทำงานของตัวเร่งปฏิกิริยา ICA ไม่ต้องการสารประกอบเพิ่มเติมใดๆ สำหรับการสลายตัวของ ROS/RNS ICA ที่เป็นตัวแทนคือการเลียนแบบ SOD และ CAT ไอออนโลหะวาเลนต์ต่ำในเอนไซม์เหล่านี้ช่วยลด O2- และไอออนของโลหะวาเลนต์สูงที่เกิดขึ้นด้วยวิธีนี้จะออกซิไดซ์โมเลกุลที่สองของสารพิษ DCAs ต้องการความช่วยเหลือจากปัจจัยร่วมอื่น ๆ เพื่อให้วงจรการเร่งปฏิกิริยาสมบูรณ์ การเลียนแบบ GPx และ Prx เป็นตัวแทน DCA ที่ต้องใช้ GSH และ Trx ตามลำดับ เพื่อลด H2O2ถึง H2O. สารต้านอนุมูลอิสระเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาเป็นชั้นพิเศษของสารเชิงซ้อนออร์กาโนเมทัลลิกที่เลียนแบบ SOD, CAT หรือ GPx ที่ล้างพิษ ROS หลากหลายชนิด
สารต้านอนุมูลอิสระเร่งปฏิกิริยา เช่น SOD และ CAT Mimic
SOD เป็นเมทัลโลโปรตีนที่แพร่หลายซึ่งทำหน้าที่เป็นด่านแรกในการป้องกัน ROS โดยการทำลาย O2- เป็น H2O2และโมเลกุลออกซิเจน เนื่องจาก heme เป็น metalloporphyrin ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ iron porphyrin fem -4- pyp5 plus จึงเป็นสารประกอบชนิดแรกที่เสนอให้เป็น SOD เลียนแบบในช่วงปลายทศวรรษ 1970 อย่างไรก็ตาม สารเชิงซ้อนแมงกานีส (Mn) ยังคงเป็นสารเลียนแบบ SOD ที่เสถียรและมีศักยภาพมากที่สุด Mn-sod mimetics ในปัจจุบันส่วนใหญ่เป็น Mn cyclic polyamines, Mn และ Fe porphyrins, Mn salen และสารประกอบที่ไม่ใช่โลหะ เช่น ไนไตรด์และไนโตรเจนออกไซด์ ในบรรดาสารประกอบสังเคราะห์ที่รู้จัก ไนโตรนและไนโตรเจนออกไซด์ไม่สามารถกระตุ้นการขับ O2- แต่พวกมันสามารถโต้ตอบกับ ONOO- ได้
1. แมคโครไซคลิก
วงแหวนมาโครไซคลิกประกอบด้วยอะตอมของแมงกานีสที่จับคู่กับลิแกนด์ไนโตรเจนห้าตัว ไรลีย์และคณะ ออกแบบ Mn(II) cyclic polyamine ซึ่งเป็นสารเลียนแบบ SOD ที่ได้รับการปรับปรุง (M40403, M series โดย Metaphore Pharmaceuticals) M40403 เป็นโมเลกุลที่มีความเสถียร โมเลกุลต่ำ มีแมงกานีสเป็นโมเลกุล nonpeptidic ที่มีการทำงานและประสิทธิภาพคล้ายกับเอนไซม์ SOD ตามธรรมชาติ การประสานงานแบบเพนทาวาเลนต์ทำให้ Mn มีส่วนร่วมในการถ่ายโอนอิเล็กตรอนเดี่ยวเท่านั้น ซึ่งทำให้สารประกอบเฉพาะสำหรับ O2-- การกำจัด เช่นเดียวกับการกำจัด H2O2หรือ ONOO- ต้องการการถ่ายโอนอิเล็กตรอนคู่ ในไต มีเพียงการศึกษาเดียวเท่านั้นที่แสดงให้เห็นว่า M40403 ป้องกัน AKI ที่เกิดจาก Gentamicin โดยการยับยั้งการก่อตัวของไนโตรไทโรซีนและการกระตุ้นการทำงานของโพลี (ADP ribose) synthetase
คลิกที่นี่เพื่อรับประโยชน์ของ Cistanche สำหรับไต
2. Mn พอร์ไฟริน
Metalloporphyrins เป็นสารต้านอนุมูลอิสระตัวเร่งปฏิกิริยารีดอกซ์ที่กระตุ้นเซลล์ที่ซึมผ่านได้ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเป็นตัวเร่งปฏิกิริยาที่มีประสิทธิภาพสำหรับปฏิกิริยารีดอกซ์หลายอย่างที่เลียนแบบ SOD เมทัลโลพอร์ไฟรินส่วนใหญ่มีการประสานกันของเหล็กหรือแมงกานีสในลิแกนด์แกนไนโตรเจนทั้งสี่ mn porphyrins (MnPs) เป็นสารเลียนแบบ Mn-sod ที่มีศักยภาพมากที่สุด และได้รับการปรับให้เหมาะสมสำหรับการสะสมในไมโทคอนเดรีย ซึ่งทำหน้าที่คล้ายกับไซต์เร่งปฏิกิริยาของ Mn-SOD Metalloporphyrin analogs ที่ถูกแทนที่ด้วย Meso นั้นมีระดับที่แตกต่างกันของกิจกรรม SOD, ประจุสุทธิ และคุณสมบัติทางเภสัชพลศาสตร์ โดยทั่วไป เมทัลโลพอร์ไฟรินที่มีกิจกรรม SOD สูงกว่าจะมีกิจกรรม CAT สูงกว่า ในขณะที่สารอะนาล็อก SOD มีกิจกรรม CAT ตามธรรมชาติน้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์
ส่วน Mn ของ SOD เลียนแบบจะถูกรีดิวซ์และออกซิไดซ์สลับกันในปฏิกิริยาการกลายพันธุ์กับ O2- ที่เปลี่ยนสถานะเวเลนต์จาก Mn(III) เป็น Mn(II) ซึ่งคล้ายกับ SOD ตามธรรมชาติมาก กระบวนการลดค่า O2-ของ MnP ประกอบด้วยสองขั้นตอน โดยที่ศูนย์ Mn จะเปลี่ยนระหว่าง Mn(III) และ Mn(II) หมุนเวียนระหว่าง Mn(II) ในขั้นตอนแรก Mn(III) จะลดลงโดย O2-reduction เพื่อสร้าง Mn(II) และ O2 ซึ่งถือเป็นขั้นตอนจำกัดอัตรา ขั้นตอนที่สองคือการเกิดออกซิเดชันของ Mn(II) โดย O2- เพื่อสร้าง H2O2 และสร้าง Mn(III) porphyrin ขึ้นใหม่ วัฏจักรการเร่งปฏิกิริยานี้ควบคุมอย่างชัดเจนโดยศักยภาพรีดอกซ์ของไซต์โลหะ ประสิทธิภาพการต้านอนุมูลอิสระของ MnPs ในร่างกายขึ้นอยู่กับการดูดซึมของพวกมัน เช่น เนื้อเยื่อ การกระจายตัวของเซลล์และเซลล์ย่อย และธรรมชาติขององค์ประกอบแทนที่ n -pyridyl ซึ่งสามารถปรับเปลี่ยนประจุ ขนาด รูปร่าง และสภาพไขมันได้
การเลียนแบบ SOD ที่ใช้ Mnp ได้รับการออกแบบมาเพื่อจำลองจลนพลศาสตร์และอุณหพลศาสตร์ของเอนไซม์ SOD ระหว่างการเร่งปฏิกิริยา O2-แคแทบอลิซึม ตั้งแต่ Irwin Fridovich พัฒนา MnPs เป็นครั้งแรกในฐานะการเลียนแบบ SOD ในปี 1994 MnPs ที่หลากหลายจึงถูกสังเคราะห์เป็นรีดอกซ์เรกูเลเตอร์ระดับเซลลูล่าร์ สารประกอบตะกั่วที่มี MnP เป็นองค์ประกอบแรกคือแคตไอออนพอร์ไฟริน Mn(III) ในเตตระโกนัล ( N-เมทิลไพริดิเนียม-2-อิล) พอร์ไฟริน (MnTM-2-PyP5 บวก , AEOL10112) รวมทั้ง Mn(III) ใน tetragonal ( N-methylpyridinium-4-yl) porphyrin (MnTM-4-PyP5 plus ) และ anionic porphyrin Mn(III) ใน tetragonal ( 4-benzoic acid ) porphyrin (MnTBAP{{14} }, AEOL10201) (ซีรี่ส์ AEOL จาก Aeolus Pharmaceuticals) ในขั้นตอนต่อไปของการพัฒนายา เอทิลแอนะล็อก Mn(III) Meso-tetrakis(n -ethylpyridin-2-yl)porphyrin (MnTE-2-PyP5 บวก , AEOL10113, BMX-010) คือ สังเคราะห์ เมื่อเปรียบเทียบกับ MnTM-2-PyP5 plus แล้ว MnTE-2-PyP5 plus มีปริมาตรมากกว่า ซึ่งลดอันตรกิริยากับกรดนิวคลีอิกและทำให้เกิดความเป็นพิษ ดังนั้น MnTE-2-PyP5 plus จึงกลายเป็นสารเลียนแบบ SOD สังเคราะห์ที่มีประสิทธิภาพและ ONOO -scavenger.Mn(III) meso-tetrakis(1,3-diethylimidazol-2-yl)porphyrin (MnTDE{) ที่มีประสิทธิภาพ {34}}ImP5 plus , AEOL 10150) มีโครงสร้างแตกต่างจาก MnTE-2-PyP5 plus โดยมีการแทนที่ด้วย imidazole side chain MnTDE -2-ImP5 plus มีจลนศาสตร์และอุณหพลศาสตร์คล้ายกับ MnTE-2-PyP5 plus แต่มีขนาดใหญ่กว่า ดังนั้นจึงมีชีวปริมาณออกฤทธิ์ต่างกัน
ผู้ตรวจสอบในภายหลังยืนยันความสัมพันธ์ระหว่าง lipophilicity ของ MnP และกิจกรรมทางชีวภาพ การเลียนแบบ SOD ของ lipophilic ที่มากขึ้นมีประสิทธิภาพที่ความเข้มข้นต่ำ ในขณะที่การเลียนแบบ SOD ของ lipophilic น้อยกว่าจะมีประสิทธิภาพเฉพาะที่ความเข้มข้นที่สูงกว่า 10 μM ดังนั้น ขั้นตอนต่อไปของการพัฒนายา MnP คือการเพิ่ม lipophilicity เพื่อผลิต Mn(III) meso-tetrameric (n- n-hexylpyridin-2-yl)porphyrins (mntnhexx -2-PyP5 plus ) และเพื่อลดความเป็นพิษ ในขณะที่รักษาระดับ lipophilicity ไว้เพื่อผลิต Mn(III) meso-tetrameric (n- n-butoxy ethyl pyridin-2-yl)porphyrins (mntnbye -2- PyP5 plus , BMX-001).MnTnHex{{14 }}PyP5 plus ได้รับความสนใจอย่างมากเนื่องจากมี lipophilic มากกว่า MnTE อย่างมีนัยสำคัญ-2-PyP5 plus ในขณะที่มีกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาเดียวกันต่อ O2- และ ONOO- เนื่องจากความสามารถในการดูดไขมันสูง MnTnHex-2-PyP5 plus จึงกระจายไปยังอวัยวะทั้งหมดในระดับสูงสุดและสะสมในไมโทคอนเดรียได้ดีกว่าสารอะนาล็อกอื่นๆ ส่วนใหญ่ ความเป็นพิษยังลดลงเนื่องจากคุณสมบัติของไมเซลล์ MnTnHex-PyP5 plus มีตัวเลือกการรักษาที่ดีกว่า MnTE-2-PyP5 plus เนื่องจากมีการดูดซึมสูง จนถึงปัจจุบัน MnP หลายรายการ รวมถึง MnTE-2-PyP5 plus และ MnTnbuoy -2- pyp5 plus กำลังได้รับการทดสอบในการทดลองทางคลินิกสำหรับโรคมะเร็งและโรคที่ไม่ใช่มะเร็ง
MnPs ประจุบวกจำนวนมากได้รับการศึกษาในรูปแบบต่างๆ ของการบาดเจ็บของไต การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่า MnTM-4-PyP5 plus ลดทอนการบาดเจ็บของท่อระหว่างหน้าในการบาดเจ็บของ I/R โดยการยับยั้งการตายของเซลล์และไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ ปาร์ค et al. แสดงให้เห็นว่าการให้ยา MnTM-4-PyP5 ร่วมกับพังผืดในไตที่แก้ไขแล้วในระยะยาว จากนั้น นักวิจัยคนเดียวกันได้สาธิตกลไกการป้องกันต่ออายุของ MnTM-4-PyP5 plus โดยใช้หนู UUO พวกเขาพบว่ามันลด ROS และป้องกันการยืดตัวของ cilia โดยยับยั้ง ERK, p21, phosphorylated และ Sec8 และ Sec10 ซึ่งเป็นสมาชิกของ cytosolic complex MnP อีกตัวคือ MnTnHex-2-PyP5 plus ซึ่งป้องกันการบาดเจ็บของ I/R ของไตด้วย โดยการกระตุ้นการผลิต ATP synthase- subunit ในทำนองเดียวกัน MnTE-2-PyP5 plus , MnTM-4- PyP5 plus หรือ MnTM-2-PyP5 plus อาจป้องกันผลกระทบที่เป็นอันตรายที่เกี่ยวข้องกับ AKI ที่เกิดจากภาวะติดเชื้อและโรคไตจากเบาหวาน
Cistanche มาตรฐาน
เดิมทีสารประกอบ MnTBAP3- ได้รับการพัฒนาให้เป็นสารเลียนแบบ SOD ประจุลบที่เสถียรและมีประสิทธิภาพ แต่ภายหลังก็ไม่ได้อธิบายถึงกิจกรรมที่คล้าย SOD หรือกิจกรรมที่คล้ายแมวของ MnTBAP3- mnTBAP3- ใช้ไม่ได้ผลเนื่องจากจลนพลศาสตร์และอุณหพลศาสตร์ต่ำ ประจุลบทำให้สารประกอบนี้เข้ากันได้กับซิสเทอีนโปรตีนที่มีประจุลบซึ่งมีประจุลบเพื่อขับไล่มัน ดังนั้น Rebouas และคณะ สรุปได้ว่า MnTBAP บริสุทธิ์3- ไม่สามารถทำปฏิกิริยากับโปรตีนซิสเทอีนหรือเร่งปฏิกิริยาความผิดปกติของ H2O2 ในตัวกลางที่เป็นน้ำได้ พวกเขาสรุปได้ว่า MnTBAP3- มักจะถูกอธิบายอย่างไม่เหมาะสมว่าเป็น SOD และ cat mimetic และผลการรักษาของมันนั้นมีสาเหตุมาจากกิจกรรมที่คล้ายกับ SOD อย่างไม่ถูกต้อง นอกจากนี้ MnTBAP บริสุทธิ์3- สามารถลด ONOO- ได้บางส่วน แต่เมื่อให้ที่ความเข้มข้นสูงเท่านั้น
บทบาทของ MnTBAP3- ในรูปแบบต่างๆ ของโรคไต Zahmatkesh และคณะ แสดงให้เห็นว่าการให้ MnTBAP ในภาวะขาดเลือด3- ป้องกันการบาดเจ็บของไต I/R โดยไม่เปลี่ยนแปลงระดับ NOx ในพลาสมา ดังนั้น พวกเขาจึงสรุปได้ว่า MnTBAP3 - ไม่ใช่ตัวกำจัดขยะ และการกระทำของมันอาจถูกสื่อกลางโดยการยับยั้งการผลิต ONOO ในทำนองเดียวกัน MnTBAP3 - จะลดความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจาก cisplatin โดยการเพิ่ม HO-1 และลดความเครียดจากไนเตรต นักวิจัยคนอื่นๆ รายงานว่าในสัตว์ทดลองที่มีการบาดเจ็บของท่อไตที่เกิดจากอัลบูมินและอัลโดสเตอโรน MnTBAP3- ช่วยลดการผลิต ROS และความผิดปกติของไมโทคอนเดรียโดยการยับยั้งโดเมนโครงสร้าง pyrin ตระกูล pyrin 3 (NLRP3) ของ NLR ที่ก่อการอักเสบและปล่อยโปร- การอักเสบของไซโตไคน์ MnTBAP3- ยังป้องกันการเกิดพังผืดของท่อระหว่างทูบูโลและความผิดปกติของไมโตคอนเดรียด้วยการลดการสะสมขององค์ประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ (รวมถึงไฟโบรเนกติน คอลลาเจน I และคอลลาเจน III) ในหนูทดลองที่ได้รับการตัดไต 5/6 ตัว
3.แมงกาโนซาเลน
Mn(III)-ที่มีสารประกอบซาเลน ซีรีส์ EUK (ซีรีส์ EUK โดย Eukarion) เป็นสารประกอบเชิงซ้อน Mn ที่มีลิแกนด์กึ่งไซคลิก พวกมันมีกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาของ SOD, CAT และเปอร์ออกซิเดส และกลไกการออกฤทธิ์คล้ายกับเมทัลโลพอร์ไฟริน มีการแสดงสารประกอบ EUK เพื่อกำจัด O2- และ H2O2 ทำปฏิกิริยากับ ONOO- และเป็นไปได้กับลิพิดเปอร์ออกไซด์ mn(III) salens มีฤทธิ์คล้ายดินปานกลาง ในขณะที่ Mn(II) cyclic polyamines และ Mn(III) porphyrins มีฤทธิ์คล้ายดินสูงกว่า ต้นแบบ salen Mn คอมเพล็กซ์ (EUK-8) และดัดแปลง CAT เลียนแบบ (EUK-134 และ EUK-189) มีประสิทธิภาพในรูปแบบโรคที่หลากหลาย รวมถึงโรคไต
ในไต มีการทดลองหลายอย่างโดยใช้ EUK-8 และ EUK-134 EUK-134 ป้องกันความผิดปกติของไตและการบาดเจ็บของท่อระหว่างหน้าโดยการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเครียดจากไนโตรเซทีฟในการบาดเจ็บของ I/R ของไต ในเซลล์ท่อส่วนต้นของไต EUK-134 ปรับปรุงความมีชีวิตของเซลล์อย่างมีนัยสำคัญและลดการตายของเซลล์ที่เกิดจากพาราควอตโดยลดการผลิต O2-- และ OH eUK-8 ลดการบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก endotoxin (LPS) และความดันเลือดต่ำที่ล่าช้า และ EUK-134 ยังป้องกันการลดลงของ lipid polysaccharide ในการไหลเวียนของเลือดในไต ซึ่งสัมพันธ์กับการลดลงของโปรตีนไนโตรไทโรซิเลชัน ในไต ในแบบจำลอง CKD ในหลอดทดลอง การสัมผัสเซลล์บุผนังหลอดเลือดกับซีรั่มจากผู้ป่วยที่เป็นกรดยูริกจะลดการแสดงออกของโมเลกุลยึดเกาะระหว่างเซลล์ (ICAM)-1 และเพิ่มฟอสโฟรีเลชั่นของ p38 mitogen-activated protein kinase (p38MAPK)-NF-κB การส่งสัญญาณ ในขณะที่ การรักษาด้วย EUK-118 และ EUK-134 ลดการแสดงออกของ ROS ภายในเซลล์และการแสดงออกของ p38MAPK-NF- κB phosphorylated อย่างมีนัยสำคัญ
สารสกัดจากซิสแตนช์
4. ไนทรอกไซด์
ไนโตรเจนออกไซด์ รวมทั้งเทมโปลและมิโตะเทมโป เป็นสารเลียนแบบ SOD ที่ไม่ใช่โลหะอีกประเภทหนึ่ง เทมพอล (4-ไฮดรอกซี-2,2,6,6-tetramethylpiperidine- n -oxy) เป็นไนโตรเจนออกไซด์ที่ละลายน้ำได้ในวัฏจักรรีดอกซ์ที่มีฤทธิ์คล้ายโซดาและ O{{13} } กิจกรรมการไล่ เทมพอลเป็นหนึ่งในเซลล์และเนื้อเยื่อที่ป้องกัน ROS ได้ดีที่สุด แต่ไม่สามารถคงเมแทบอลิซึมที่มีนัยสำคัญได้นานกว่าสองสามชั่วโมง เนื่องจากการแลกเปลี่ยนอย่างรวดเร็วระหว่างไนโตรเจนออกไซด์ ไฮดรอกซีลามีน และออกซีแอมโมเนียมไอออนบวก จนถึงปัจจุบัน ผลการป้องกันไตของแอสพาเตตได้แสดงให้เห็นแล้วในการศึกษาเชิงทดลองจำนวนมากในโรคไตต่างๆ โดยเฉพาะโรคความดันโลหิตสูงและโรคไตจากเบาหวาน ในแบบจำลองของการบาดเจ็บ I/R ของไตและ AKI ที่เกิดจาก LPS การปรับสภาพด้วยเทมโพลจะลดทอนการทำงานของไตและลด ROS การลดลงของกิจกรรม SOD ในโรคไตจากเบาหวานได้รับการยอมรับอย่างกว้างขวางในการทดลองก่อนหน้านี้ และในโรคไตจากเบาหวาน การรักษาด้วยเทมพอลจะฟื้นฟูการทำงานของไตและการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ เช่น SOD และ GPx ผลกระทบเหล่านี้มีสาเหตุมาจากการทำงานของบุผนังหลอดเลือดที่ดีขึ้น การลดความต้านทานของหลอดเลือดไตที่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของ H2O{15}} และการควบคุมการแสดงออกของอนุวงศ์ช่องแคตไอออนที่มีศักยภาพของตัวรับชั่วคราว C สมาชิก 6 (TRPC6) สอดคล้องกับผลลัพธ์ของการทดลองเกี่ยวกับโรคไตจากเบาหวาน กิจกรรม SOD ของไตเพิ่มขึ้นและกิจกรรมของ lipid peroxidation และ peroxidase ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนู ZSF1 ที่เป็นโรคอ้วน เบาหวาน และความดันโลหิตสูงที่ได้รับการรักษาด้วยความตึงเครียด
เนื่องจากความดันโลหิตสูงและการหดตัวของหลอดเลือดในไตขึ้นอยู่กับ O2-- ผลกระทบทางชีววิทยาของเทมพอลต่อการทำงานของเยื่อบุผนังหลอดเลือดได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวางในแบบจำลองต่างๆ ของสัตว์ที่มีความดันโลหิตสูง ในสัตว์ทดลองที่เป็นโรคความดันโลหิตสูง (เช่น หนูที่เป็นโรคความดันโลหิตสูงโดยธรรมชาติและหนูที่มีความดันโลหิตสูงชนิดฟรุกโตส) การรักษาด้วยเทมพอลจะลดความดันเฉลี่ยของหลอดเลือดแดงโดยการลดการตอบสนองของไต การเพิ่มกิจกรรมของเรนินในพลาสมา และเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไขกระดูกและการขับโซเดียม นิชิยามะและคณะ ยังแสดงให้เห็นว่าในแบบจำลองความดันโลหิตสูงที่ขึ้นกับเกลือ เทมพอลป้องกัน glomeruli โดยยับยั้งการส่งสัญญาณ MAPK และ NOX จากการบาดเจ็บ อีกรูปแบบหนึ่งของภาวะไตขาดออกซิเจนเรื้อรังโดยใช้เทคนิคความดันโลหิตสูงแบบหนีบเดี่ยวแบบสองไตลดการแสดงออกของ SOD1 โดยเฉพาะอย่างยิ่งในบริเวณท่อระหว่างหน้าซึ่งสัมพันธ์กับค่า TNF- ที่เพิ่มขึ้น ในแบบจำลองความดันโลหิตสูงของหลอดเลือดไต การรักษา Tempol ช่วยแก้ไขการบาดเจ็บของเยื่อบุโพรงมดลูกและลดการแทรกซึมของมาโครฟาจ การฉีดยา ANG II เรื้อรังยังสัมพันธ์กับการเกิดพังผืดในไตอย่างกว้างขวาง ดังที่เห็นได้จากการควบคุม NOX และการยับยั้ง SOD ในรูปแบบการฉีดยา Ang II แบบเรื้อรังของโรคไตความดันโลหิตสูง การรักษาร่วมกับตัวยับยั้ง NADPH และเทมพอลยับยั้งการแสดงออกของ TGF- 1 และการตอบสนองของไฟโบรติกที่เกี่ยวข้อง สอดคล้องกับการให้ยา Ang II เรื้อรัง หนูที่ผ่าตัดไต 5/6 มีการควบคุม SOD1 และ SOD2 ลดลง, เพิ่ม NOX, ความดันในหัวใจห้องบนสูงขึ้นและไนโตรไทโรซีน ในขณะที่การรักษาด้วยเทมโพลช่วยเพิ่มความดันโลหิตสูงและเพิ่มระดับสารเมตาโบไลต์ NO ในปัสสาวะ
Mito-TEMPO ซึ่งเป็นสารเลียนแบบ SOD ที่มุ่งเป้าหมายไปที่ไมโทคอนเดรีย คือไนโตรเจนออกไซด์ที่เชื่อมโยงกับไตรฟีนิลฟอสโฟเนียมไอออนบวกที่ส่งเสริม 1000-การสะสมเท่าตัวในเมทริกซ์ของไมโทคอนเดรีย Mito-TEMPO ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไมโตคอนเดรียของไต และลดทอน AKI ที่เกิดจากภาวะติดเชื้อโดยการลดสารออกซิเดชันของไมโทคอนเดรีย ความเครียดและการเพิ่มกิจกรรม Mn-SOD นอกจากนี้ Mito-TEMPO ยังป้องกัน AKI ที่เกิดจากภาวะติดเชื้อโดยการฟื้นฟูการทำงานของไมโทคอนเดรีย ยับยั้งการกระตุ้น NLRP3 และการตายของเซลล์เพื่อป้องกันการบาดเจ็บของท่อที่เกิดจาก aldosterone นอกจากนี้ ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย ระดับไซโตไคน์ที่อักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น และความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมมีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดพังผืดในไตที่เกิดจากการผ่าตัดไต 5/6 และไมโตเทมโป ลดทอนการเกิดพังผืดของท่อคั่นระหว่างหน้าโดยการแก้ไขการอักเสบของไต ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และความเครียดเอนโดพลาสมิกเรติคูลัม นอกจากนี้ ในแบบจำลองการผ่าตัดไต 5/6 พินโดลอลซัลเฟตช่วยเพิ่มพังผืดในไตและลดการทำงานของไตโดยกระตุ้นวิถีไคเนส (ROCK) ที่เกี่ยวข้องกับ NOX และ RhoA/ RhoA; Mito-TEMPO หรือ tempol ลด NOX ของหลอดเลือดทรวงอกและเพิ่ม SOD1 และ SOD2 ในแบบจำลอง nephrectomy 5/6
เฮอร์บา ซิสแทนเช่
ในการทบทวนนี้ เราหารือเกี่ยวกับบทบาทของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและหลักฐานใหม่เกี่ยวกับบทบาทการป้องกันต่ออายุของสารต้านอนุมูลอิสระที่เร่งปฏิกิริยาในโรคไต สารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยา โดยเฉพาะอย่างยิ่งการเลียนแบบของออกซิโดรีดักเตสที่เฉพาะเจาะจง เช่น SOD, CAT และ GPx ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประโยชน์ในการรักษาในรูปแบบการทดลองของโรคไตต่างๆ แม้ว่าสารประกอบเหล่านี้ได้แสดงผลการป้องกัน ROS ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน แต่การใช้งานจริงในโรคไตยังคงเป็นสิ่งที่ท้าทายมาก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความเป็นพิษของสารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในมนุษย์ และเพื่อยืนยันการประยุกต์ใช้ทางคลินิกในโรคไต หวังว่าจะเป็นประโยชน์ในการพัฒนาสารต้านอนุมูลอิสระเร่งปฏิกิริยาสำหรับโรคไตต่างๆ
ซิสแตนช์เป็นสมุนไพรแพทย์แผนจีนที่ใช้มานานหลายศตวรรษเพื่อเสริมการทำงานของไตและรักษาความผิดปกติเกี่ยวกับไต สารประกอบที่ออกฤทธิ์ของมัน ได้แก่ echinacoside, Acteoside และ phenylethanoid glycosides พบว่ามีคุณสมบัติในการต้านอนุมูลอิสระ ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของ Cistanche มีสาเหตุหลักมาจากความสามารถในการกำจัดอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ซึ่งอาจทำให้เซลล์เสียหายและมีส่วนทำให้เกิดโรคไตได้
ยิ่งไปกว่านั้น การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่า Cistanche สามารถทำหน้าที่เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาต้านอนุมูลอิสระในไต ซึ่งหมายความว่าสามารถกระตุ้นการผลิตสารต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย เช่น กลูตาไธโอนและซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเทส ซึ่งสามารถต่อต้านอนุมูลอิสระได้อย่างมีประสิทธิภาพมากขึ้น กระบวนการนี้เรียกว่าผลโปรออกซิเดชั่น และพบว่าช่วยเพิ่มระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระในไต ลดความเสี่ยงของความเสียหายที่เกิดจากความเครียดออกซิเดชัน
นอกจากนี้ Cistanche ยังได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการไหลเวียนของเลือดและออกซิเจนของไต ซึ่งสามารถป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและเสริมสุขภาพโดยรวมของไต ดังนั้น การใช้ Cistanche เป็นการรักษาเสริมกับการรักษาแบบดั้งเดิมสำหรับโรคไตสามารถช่วยส่งเสริมการทำงานของไต ป้องกันความเสียหายเพิ่มเติม และอาจชะลอการลุกลามของโรคไต จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อให้เข้าใจถึงกลไกการต้านอนุมูลอิสระของ Cistanche ในไตอย่างถ่องแท้ และสำรวจศักยภาพของการประยุกต์ใช้ในการรักษา
อ้างอิง
86. Giustarini, D.; แดล-ดอนน์, I.; ติกาส, ด.; Rossi, R. Oxidative Stress และ Human Diseases: Origin, Link, Measurement, Mechanisms, and Biomarkers. คริ. สาธุคุณคลิน. ห้องปฏิบัติการ วิทย์ 2552, 46, 241–281.
87. Kurutas, EB ความสำคัญของสารต้านอนุมูลอิสระซึ่งมีบทบาทในการตอบสนองของเซลล์ต่อความเครียดออกซิเดทีฟ/ไนโตรเซทีฟ: สถานะปัจจุบัน นัท จ. 2559, 15, 71.
88. ฮาเบอร์ อ.; Gross, Z. การบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระตัวเร่งปฏิกิริยาโดย Metallodrugs: บทเรียนจาก Metallocorroles เคมี ชุมชน 2558, 51, 5812–5827.
89. พาเทล ม.; วัน, BJ Metalloporphyrin Class of Therapeutic Catalytic Antioxidants เทรนด์ฟาร์มาคอล วิทย์ 2542, 20, 359–364.
90. พาสเทอร์แนค RF; Halliwell, B. Superoxide Dismutase กิจกรรมของ Iron Porphyrin และธาตุเหล็กอื่น ๆ แยม. เคมี สังคม 2522, 101, 1026–1031.
91. บาตินิช-ฮาเบอร์เล, I.; Spasojević, I.; แฮมไบรท์, พี; เบนอฟ, แอล; ครัมบลิส, อัล ; Fridovich, I. ความสัมพันธ์ระหว่างศักยภาพรีดอกซ์, ค่าคงที่การแยกตัวของโปรตอนของไนโตรเจน Pyrrolic, และใน Vivo และ In Vitro Superoxide Dismutating กิจกรรมของแมงกานีส (III) และเหล็ก (III) Porphyrins ที่ละลายน้ำได้ อินออร์ก เคมี 2542, 38, 4011–4022.
92. บาตินิช-ฮาเบอร์เล, I.; Rebouças, เจ. เอส. ; Spasojević, I. Superoxide Dismutase Mimics: เคมี เภสัชวิทยา และศักยภาพในการรักษา สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2010, 13, 877–918.
93. Bonetta, R. การประยุกต์ใช้การรักษาที่มีศักยภาพของ MnSODs และ SOD-Mimetics เคมี 2018, 24, 5032–5041
94. แอสตัน เค; ราธ, น.; นายิก อ.; Slomczynska, U.; สกอลล์, อ๊อฟ; Riley, DP Computer-Aided Design (CAD) ของ Mn(II) Complexes: Superoxide Dismutase Mimetics ที่มีกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาเกินเอนไซม์พื้นเมือง อินออร์ก เคมี 2544, 40, 2322–2332
95. ไรลีย์ DP; เลนนอน พีเจ ; นอยมันน์ ดับเบิลยูแอล ; Weiss, RH สู่การออกแบบเชิงเหตุผลของการเลียนแบบซูเปอร์ออกไซด์ดิสมิวเตส: การศึกษากลไกสำหรับการอธิบายผลกระทบขององค์ประกอบย่อยต่อกิจกรรมการเร่งปฏิกิริยาของคอมเพล็กซ์แมงกานีสมาโครไซคลิก (II) แยม. เคมี สังคม 2540, 119, 6522–6528.
96. โกลเด้น, TR; Patel, M. สารต้านอนุมูลอิสระตัวเร่งปฏิกิริยาและการเสื่อมสภาพของระบบประสาท สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2552, 11, 555–570.
97. คูโซเครีย, เอส.; มาซง, อี.; ดูโก, แอล; เซอร์ราโน, I.; ดิ เปาลา, ร.; บริตติ, ด.; เดอ ซาร์โร, อ.; ปิแอร์เปาลี, ส.; คาปูติ, อ.; มาสินี, อี.; และอื่น ๆ บทบาทของซูเปอร์ออกไซด์ในโรคไตอักเสบที่ใช้ Gentamicin ในหนู เออ เจ. ฟาร์มาคอล. 2545, 450, 67–76.
98. มิริยาลา ส.; Spasojevic, I.; Tovmasyan, อ.; ซัลเวมินี, ด.; Vujaskovic, Z.; เซนต์แคลร์, D.; Batinic-Haberle, I. Manganese Superoxide Dismutase, MnSOD และการเลียนแบบ ไบโอชิม. ชีวฟิสิกส์ พระราชบัญญัติ 2012, 1822, 794–814
99. อซาดมาเนช เจ; Borgstahl, GEO การทบทวนกลไกการเร่งปฏิกิริยาของ Human Manganese Superoxide Dismutase สารต้านอนุมูลอิสระ 2018, 7, 25.
100. โซลเดวิลา-บาร์เรดา, เจเจ; Sadler, PJ แนวทางการออกแบบ Catalytic Metallodrugs สกุลเงิน ความคิดเห็น เคมี ไบโอล 2558, 25, 172–183.
101. บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; ราจิค, ซี; Tovmasyan, อ.; Reboucas เจเอส ; เจ้า, X.; เหลียง KW; ดิวเฮิร์สต์ เมกะวัตต์ ; Vujaskovic, Z.; เบนอฟ, แอล; Spasojevic, I. หน้าที่ที่หลากหลายของ Pyridylporphyrins ที่ถูกแทนที่ด้วย Cationic Mn(III) N ซึ่งได้รับการยอมรับว่าเป็นการเลียนแบบ SOD ฟรี Radic ไบโอล ยา 2554, 51, 1035–1053.
102. ทอฟมายัน อ.; เซิง เอช; ไวทเนอร์, ที.; อรุฬปรากาศ อ.; ลู, ม.; วอร์เนอร์ ดีเอส; Vujaskovic, Z.; Spasojevic, I.; Batinic-Haberle, I. การออกแบบ กลไกการออกฤทธิ์ การดูดซึม และผลการรักษาของ mn Porphyrin-Based Redox Modulators ยา ปรินซ์ การปฏิบัติ 2013, 22, 103–130.
103. บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; Tovmasyan, อ.; Spasojevic, I. ภาพรวมการศึกษาของเคมี ชีวเคมี และลักษณะการรักษาของ Mn Porphyrins—ตั้งแต่การสลายตัวของซูเปอร์ออกไซด์ไปจนถึง H2O2-เส้นทางที่ขับเคลื่อนด้วย รีดอกซ์ไบโอล 2015, 5, 43–65.
104. ลิว, ด.; Spasojevic, I.; เหงียน, เอช; เติ้ง บี; Tovmasyan, อ.; เนอร์ ท.; สำเภาทอง, อาร์เอส ; บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; Huang, TT ชีวปริมาณออกฤทธิ์ของระบบประสาทส่วนกลางและการป้องกันรังสีของการสร้างเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสปกติโดยลิโพฟิลิก Mn Porphyrin-Based Superoxide Dismutase Mimic, MnTnBuOE-2-PyP(5) รีดอกซ์ไบโอล 2017, 12, 864–871.
105. ฟอล์คเนอร์, KM; ไลเชฟ, เอสไอ; Fridovich, I. Mn ที่เสถียร (III) Porphyrins เลียนแบบ Superoxide Dismutase ในหลอดทดลองและทดแทนใน Vivo เจ. ไบโอล. เคมี 2537, 269, 23471–23476.
106. สปาโซเจวิช, I.; เฉิน, วาย.; ประสานเสียง ทีเจ ; แฟน ป.; จาง แอล; Rebouças, เจ. เอส. ; เซนต์แคลร์ ดีเค; Batinić-Haberle, I. เภสัชจลนศาสตร์ของโพเทนรีดอกซ์-มอดูเลตแมงกานีสพอร์ไฟริน, MnTE-2-PyP(5 บวก ) ในพลาสมาและอวัยวะสำคัญของหนู B6C3F1 ฟรี Radic ไบโอล ยา 2551, 45, 943–949.
107. Batinić-Haberle, I. Manganese Porphyrins และสารประกอบที่เกี่ยวข้องซึ่งเลียนแบบ Superoxide Dismutase วิธีการ เอนไซม์. 2545, 349, 223–233.
108. ทอฟมายัน อ.; Reboucas เจเอส ; Benov, L. ระบบชีวภาพอย่างง่ายสำหรับการประเมินกิจกรรมของ Superoxide Dismutase Mimics สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2557, 20, 2416–2436.
109. กาด เซาท์แคโรไลนา; ซัลลิแวน ดีดับบลิว จูเนียร์; Spasojevic, I.; มูเจิร์, ประวัติย่อ; สเปนอาวร์, CB; Crapo, JD Nonclinical Safety and Toxicokinetics of MnTnBuOE-2-PyP5 plus (BMX-001) ภายใน เจท็อกซิคอล. 2559, 35, 438–453.
110. สะบ้า, H.; บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; มูนุสมี, ส.; มิทเชล ที; ลิชติ, ซี; เมกเยซี, เจ; MacMillan-Crow, LA Manganese Porphyrin ช่วยลดการบาดเจ็บของไตและความเสียหายของไมโตคอนเดรียระหว่างการขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ ฟรี Radic ไบโอล ยา 2550, 42, 1571–1578.
111. บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; Tome, ME Thiol Regulation โดย Mn Porphyrins หรือที่เรียกกันทั่วไปว่า SOD Mimics รีดอกซ์ไบโอล 2019, 25, 101139.
112. บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; Tovmasyan, อ.; Spasojevic, I. Mn Porphyrin-Based Redox-Active Drugs: ผลที่แตกต่างในฐานะยารักษามะเร็งและตัวป้องกันเนื้อเยื่อปกติต่อการบาดเจ็บจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน สารต้านอนุมูลอิสระ สัญญาณรีดอกซ์ 2018, 29, 1691–1724
113. เหลียง HL; ฮิลตัน, G.; มอร์เทนเซ่น เจ; Regner, K.; จอห์นสัน ซีพี; Nilakantan, V. MnTMPyP, การเลียนแบบ SOD ถาวรของเซลล์, ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดทีฟและการตายของเซลล์หลังการกลับคืนของไตขาดเลือด เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2552, 296, F266–F276.
114. มอร์เทนเซ่น เจ; อัปยศ บี; จอห์นสัน ซีพี; Nilakantan, V. MnTMPyP, Superoxide Dismutase/Catalase Mimetic, ลดดัชนีการอักเสบในการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันขาดเลือด อักเสบ ความละเอียด 2554, 60, 299–307.
115. คิม เจ; ซอก, YM; จุง เคเจ ; Park, KM Reactive Oxygen Species/Oxidative Stress มีส่วนในการลุกลามของพังผืดในไตหลังจากได้รับบาดเจ็บจากภาวะขาดเลือดชั่วคราวในหนู เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2552, 297, F461–F470.
116. คิม เจไอ; คิม เจ; จาง เอชเอส; โนห์ นาย; ลิปชูทซ์, JH; Park, KM การลดความเครียดออกซิเดชันระหว่างการฟื้นตัวช่วยเร่งการปรับความยาวของ Cilia หลักให้เป็นปกติซึ่งมีการเปลี่ยนแปลงหลังจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดในไต Murine เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2556, 304, F1283–F1294.
117. ฮัน เอสเจ; จาง เอชเอส; คิม, เจไอ; ลิปชูทซ์, JH; Park, KM Nephrectomy ข้างเดียวทำให้ Cilia หลักยาวขึ้นในไตที่เหลืออยู่ผ่านสายพันธุ์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยา วิทย์ ตัวแทน 2016, 6, 22281
118. วัง Z.; โฮลธอฟฟ์ เจเอช ; Seely, KA; ปะทัก, อี; สเปนเซอร์, เอชเจ, III; กอคเด็น, น.; Mayeux, PR Development of Oxidative Stress in the Peritubular Capillary Microenvironment Mediates-Induced Renal Microcirculatory Failure and Acute Kidney Injury. เช้า. เจ. พัลล. 2555, 180, 505–516.
119.วังว.; จิตติกานนท์, ส.; ฟอล์ค สานัก; หลี่ พี; ฮ, ล.; เกงกาโร, พละ; พูล BD; กะลา, RP; วัน บีเจ ; เครโป เจดี ; และอื่น ๆ ปฏิสัมพันธ์ระหว่างไนตริกออกไซด์ ชนิดของปฏิกิริยาออกซิเจน และสารต้านอนุมูลอิสระในระหว่างภาวะไตวายเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับเอ็นโดท็อกซีเมีย เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2546, 284, F532–F537.
120. ข่าน ฉัน.; บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; Benov, LT ผลของโพเทนรีดอกซ์-มอดูเลตแมงกานีสพอร์ไฟริน, MnTM-2-PyP, ต่อ Na( บวก )/H( บวก ) ตัวแลกเปลี่ยน NHE-1 และ NHE-3 ในหนูที่เป็นเบาหวาน ตัวแทนรีดอกซ์ 2009, 14, 236–242
121. อาลี ดีเค; Oriowo, ม.; Tovmasyan, อ.; บาตินิก-ฮาเบอร์เล, I.; Benov, L. การให้ Mn Porphyrin-Based SOD Mimic ล่าช้าช่วยเพิ่มภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน รีดอกซ์ไบโอล 2556, 1, 457–466.
122. วัน บีเจ; ชอว์เวน เอส; ไลเชฟ, เอสไอ; Crapo, JD A Metalloporphyrin Superoxide Dismutase Mimetic ป้องกันการบาดเจ็บของเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่เกิดจาก Paraquat ในหลอดทดลอง เจ. ฟาร์มาคอล. ประสบการณ์ เธอ พ.ศ. 2538, 275, 1227–1232.
123. ทอฟมาสยาน อ.; ไมอา, ซีจี; ไวทเนอร์, ที.; คาร์บอลลัล เอส; สำเภาทอง, อาร์เอส ; เลียบ, ด.; Ghazaryan, ร.; Ivanovic-Burmazovic, I.; FerrerSueta, G.; ราดี อาร์; และอื่น ๆ การประเมินอย่างครอบคลุมของกิจกรรมที่คล้ายคาตาเลสของคลาสต่างๆ ของการบำบัดด้วยรีดอกซ์-แอคทีฟ ฟรี Radic ไบโอล ยา 2015, 86, 308–321.
124. เรบูคัส เจเอส; Spasojević, I.; Batinić-Haberle, I. แมงกานีสบริสุทธิ์(III) 5,10,15,20-tetrakis(4-benzoic acid)porphyrin (MnTBAP) ไม่ใช่ Superoxide Dismutase Mimic ในระบบน้ำ: กรณีของโครงสร้าง -กิจกรรมสัมพันธ์เป็นกลไกเฝ้าระวังในการทดลองบำบัดและชีววิทยา เจ. ไบโอล. อินออร์ก เคมี 2551, 13, 289–302.
125. บาตินิช-ฮาเบอร์เล, I.; Cuzzocrea, S.; Rebouças, เจ. เอส. ; Ferrer-Sueta, G.; มาซง, อี.; ดิ เปาลา, ร.; ราดี อาร์; Spasojević, I.; เบนอฟ, แอล; Salvemini, D. Pure MnTBAP คัดเลือกกำจัดเปอร์ออกซีไนไตรต์มากกว่าซูเปอร์ออกไซด์: การเปรียบเทียบตัวอย่าง MnTBAP บริสุทธิ์และเชิงพาณิชย์กับ MnTE-2-PyP ในแบบจำลองการบาดเจ็บจากความเครียดออกซิเดชัน 2 แบบ แบบจำลอง Escherichia coli เฉพาะ SOD และเยื่อหุ้มปอดอักเสบที่เกิดจากคาราจีแนน ฟรี Radic ไบโอล ยา 2552, 46, 192–201.
126. ซาห์มาตเคช ม.; ก้านคอแด้, ม.; มูซาวี, เอสเอ็ม; Jorjani, ม.; Kajbafzadeh, อ.; Golestani, อ.; Ghaznavi, R. ผลประโยชน์ของ MnTBAP, Scavenger ชนิดที่ไวต่อปฏิกิริยาในวงกว้าง, ในหนูที่ไตขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำของการบาดเจ็บ คลิน. ประสบการณ์ เนฟรอล 2548, 9, 212–218.
127. ซาห์มาตเคช ม.; ก้านคอแด้, ม.; อาหรับ, ฮาวาย; Shams, S. ผลของการบริหารร่วมกันของสารยับยั้ง iNOS กับสัตว์กินซากชนิดที่มีปฏิกิริยาในวงกว้างในหนูที่ไตขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ เนฟรอน ประสบการณ์ เนฟรอล 2549, 103, e119–e125.
128. ปาน, H.; เซิน เค; วัง, X.; เม้ง เอช.; วัง ซี; Jin, B. ผลการป้องกันของ Metalloporphyrins ต่อการบาดเจ็บของไตที่เกิดจาก Cisplatin ในหนู โปรดวัน 2014, 9, จ86057
129. จ้วง, ย.; ยาซินตา, ม.; หู, ซี; จ้าว ม.; ดิง จี; ใบ ม.; ยาง, L .; นิ, เจ; วัง ร.; เจี่ย ซี; และอื่น ๆ ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียทำให้การเปิดใช้งาน NLRP3 ที่เกิดจากอัลบูมินและการบาดเจ็บของท่อไต เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2015, 308, F857–F866
130. ไบ, X.; วังเจ; หลิว วาย; วัง ย.; Ding, W. MnTBAP การรักษาช่วยฟื้นฟูการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากอัลโดสเตอโรนโดยการควบคุมความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและการส่งสัญญาณการอักเสบของ NLRP3 เช้า. เจ. ทรานสเล. ความละเอียด 2018, 10, 3504–3513.
131. ยู เจ; เหมา เอส; จาง วาย; ฆ้อง ว.; เจี่ย ซี; หวาง เอส; Zhang, A. MnTBAP บำบัดลดการเกิดพังผืดของไตในหนูด้วยการผ่าตัดไต 5/6 ออกไซด์ ยา เซลล์ ลองเยฟ 2016, 2016, 7496930.
132. โบดรี ม.; เอเตียน เอส; บรูซ, อ.; พาลัคกี้, ม.; จาค็อบเซ็น อี.; Malfroy, B. Salen-Manganese Complexes เป็น Superoxide Dismutase-Mimics ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด ชุมชน 2536, 192, 964–968.
133. ด็อกโทรว์ อาร์เอส; ฮัฟฟ์แมน เค; มาร์คัส ซีบี ; มัสเลห์ ว.; บรูซ, อ.; โบดรี ม.; Malfroy, B. Salen-Manganese Complexes: รวม Superoxide Dismutase/Catalase เลียนแบบที่มีประสิทธิภาพทางเภสัชวิทยาในวงกว้าง ผู้ช่วย ยา 2540, 38, 247–269.
134. จิอาเนลโล ป.; ซาลีซ, อ.; บุฟเคนส์, เอ็กซ์; เพ็ตทิงเจอร์ อาร์; มิสเซลีน ดี; โฮริ, ส.; Malfroy, B. EUK-134, Superoxide Dismutase สังเคราะห์และ Catalase Mimetic ปกป้องไตของหนูจากความเสียหายที่เกิดจากการขาดเลือดกลับเป็นซ้ำ การปลูก 2539, 62, 1664–1666
135. แชตเตอร์จี, พีเค; พาเทล NS; คเวล, EO; บราวน์ เพนซิลเวเนีย; สจ๊วต เคนตะ ; โมตา-ฟิลิเป, เอช.; ชาร์ป แม่; ดิ เปาลา, ร.; Cuzzocrea, S.; Thiemermann, C. EUK-134 ลดความผิดปกติของไตและการบาดเจ็บที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดทีฟและไนโตรเซทีฟของไต เช้า. เจ. เนฟรอล. 2547, 24, 165–177.
136.สมัย ม.; ชาร์ป แม่; การ์ด, ประชาสัมพันธ์; Chatterjee, PK การเปรียบเทียบผลกระทบของ Superoxide Dismutase Mimetics EUK-134 และ Tempol ต่อความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากพาราควอต ฟรี Radic ไบโอล ยา 2550, 43, 528–534.
137. แมคโดนัลด์ เอ็มซี; d'Emmanuele di Villa Bianca, R.; เวย์แมน เอ็นเอส ; ปิ่นโต อ.; ชาร์ป แม่; Cuzzocrea, S.; Chatterjee, พี.เค.; Thiemermann, C. A Superoxide Dismutase Mimetic with Catalase Activity (EUK-8) ลดการบาดเจ็บของอวัยวะจากภาวะช็อกจากสารเอนโดพิษ เออ เจ. ฟาร์มาคอล. 2546, 466, 181–189.
138. แม็กเดอร์ เอส; พาร์เธนิส ดีจี ; Ghouleh, IA การอนุรักษ์การไหลเวียนของเลือดในไตโดยสารต้านอนุมูลอิสระ EUK-134 ในสุกรที่ได้รับ LPS ภายใน เจ โมล วิทย์ 2015, 16, 6801–6817.
139. วีระ, ม.; ทอร์รามาเด-มอยซ์, เอส.; มาร์ติน-โรดริเกซ เอส; คดี ก.; ครูซาโด เจเอ็ม ; ริเวร่า เจ; Escolar, G.; พาโลโม ม.; Diaz-Ricart, M. สารต้านอนุมูลอิสระและกลยุทธ์ต้านการอักเสบตามศักยภาพของกิจกรรมกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดสป้องกันความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดในโรคไตเรื้อรัง เซลล์ ฟิสิโอล ชีวเคมี 2018, 51, 1287–1300.
140. กฤษณะ หม่อมเจ้า; เกรแฮม ดีเอ; สมุนี, อ.; มิทเชลล์ เจบี ; Russo, A. Oxoammonium Cation Intermediate ในการสลายตัวของ Nitroxide-Catalyzed ของ Superoxide โพรซี นัทล. อคาเดมี วิทย์ สหรัฐอเมริกา. 2535, 89, 5537–5541.
141. วิลค็อกซ์ ซีเอส; Pearlman, A. เคมีและฤทธิ์ลดความดันโลหิตของ Tempol และ Nitroxides อื่น ๆ ยา รายได้ 2008, 60, 418–469
142. แชตเตอร์จี, พีเค; Cuzzocrea, S.; บราวน์ เพนซิลเวเนีย; Zacharowski, K.; สจ๊วต เคนตะ ; โมตา-ฟิลิเป, เอช.; Thiemermann, C. Tempol, เครื่องกำจัดขยะมูลฝอยที่เมมเบรนซึมผ่านได้, ลดความผิดปกติของไตและการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากความเครียดจากสารออกซิแดนท์และการบาดเจ็บในหนู โรคไต 2543, 58, 658–673.
143. อักษร อ.; เออร์จิน บี; เบเซเมอร์ อาร์; คันดิล, อ.; มิลสไตน์, DM; เดมีร์ซี-แทนเซล, ซี.; Ince, C. Scavenging Reactive Oxygen Species โดยใช้ Tempol ในระยะเฉียบพลันของภาวะไตขาดเลือด/การกลับเป็นซ้ำ และผลกระทบต่อออกซิเจนในไตและระดับไนตริกออกไซด์ Intensive Care Med Exp 2015, 3, 57.
144. กรอง ม.; แฟรงค์ เอส; Olbrich, A.; Pfeilschifter, J.; Thiemermann, C. การลดลงของการแสดงออกของ Copper/Zinc Superoxide Dismutase ในไตของหนูที่มี Endotoxic Shock: ผลกระทบของ Superoxide Anion Radical Scavenger, Tempol ต่อการบาดเจ็บของอวัยวะ บร. เจ. ฟาร์มาคอล. 2541, 125, 817–825.
145. นัสซาร์ ต.; คาเดรี บี; โลตัน ซี; Da'as, N.; ไคลน์แมน, วาย.; Haj-Yehia, A. ผลของ Tempol ของสารประกอบ Superoxide Dismutase-Mimetic ต่อความผิดปกติของบุผนังหลอดเลือดในหนูที่เป็นเบาหวานที่เกิดจาก Streptozotocin เออ เจ. ฟาร์มาคอล. 2545, 436, 111–118.
146. โรดริเกซ เอฟ; โลเปซ บี; เปเรซ ซี; เฟนอย เอฟเจ ; เฮอร์นันเดซ, I.; สเตค เดอ ; Li Volti, G.; Salom, MG Chronic Tempol Treatment ช่วยลดผลกระทบของไตที่กระตุ้นโดย Heme Oxygenase Inhibitor ในหนูที่เป็นเบาหวาน Streptozotocin เช้า. เจ.ฟิสิออล. เรกูลาร์ อินทิเกรต คอมพ์ ฟิสิโอล 2554, 301, R1540–R1548.
147. หลวน เจ; หลี่ ว.; ฮัน, เจ; จาง ดับเบิลยู; กง, เอช.; Ma, R. การป้องกันไตของ In Vivo การบริหาร Tempol ในหนูเบาหวานที่เกิดจาก Streptozotocin เจ. ฟาร์มาคอล. วิทย์ 2555, 119, 167–176.
148. ราฟิโควา โอ.; ซาลาห์, อีเอ็ม ; Tofovic, SP ผลกระทบต่อไตและการเผาผลาญของ Tempol ในหนู ZSF1 ที่เป็นโรคอ้วน—บทบาทที่แตกต่างของซูเปอร์ออกไซด์และไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ในการบาดเจ็บที่ไตจากเบาหวาน เมแทบอลิซึม 2008, 57, 1434–1444
149. โชโกจิ ท.; นิชิยามะ, อ.; ฟูจิซาวะ, วาย.; ฮิโตมิ เอช; คิโยโมโตะ เอช; ทากาฮาชิ, น.; คิมูระ เอส; โคโนะ, ม.; Abe, Y. Renal Sympathetic Nerve ตอบสนองต่อ Tempol ในหนูที่มีความดันโลหิตสูงโดยธรรมชาติ ความดันโลหิตสูง 2546, 41, 266–273.
150. เวลช์, ดับบลิวเจ; Mendonca, ม.; บลาว เจ; คาร์เบอร์, อ.; เดนเนฮี เค; พาเทล เค; ลาว, ยส; โฮเซ่, เพนซิลเวเนีย; Wilcox, CS Antihypertensive Response to Prolonged Tempol in the Spontaneously Hypertensive Rat. โรคไต 2548, 68, 179–187.
151. อรอุมา, ส.; Nakanishi, K. Superoxide Dismutase Mimetic Tempol ลดความดันโลหิตโดยการเพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไขกระดูกไตในหนูที่มีความดันโลหิตสูง เมแทบอลิซึม 2004, 53, 1305–1308
152. อ.นิชิยามะ; โยชิซึมิ ม.; ฮิโตมิ เอช; คางามิ เอส; คอนโดะ เอส; มิยาทาเกะ อ.; Fukunaga, ม.; ทามากิ, ที; คิโยโมโตะ เอช; โคโนะ, ม.; และอื่น ๆ SOD Mimetic Tempol ช่วยรักษาอาการบาดเจ็บของไตและลดกิจกรรมไคเนสของโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจนในหนูที่ไวต่อเกลือของดาห์ล แยม. สังคม เนฟรอล 2547, 15, 306–315.
153. สน.; โคจิมะ, I.; อินางิ ร.; มัตสึโมโต้ ม.; ฟูจิตะ, ที; Nangaku, M. ภาวะขาดออกซิเจนเรื้อรังทำให้การบาดเจ็บของไตรุนแรงขึ้นผ่านการปราบปราม Cu/Zn-SOD: การวิเคราะห์โปรตีโอมิก เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2551, 294, F62–F72.
154. Zhao, W.; เฉิน เอสเอส ; เฉิน, วาย.; อาโฮคาส, RA; Sun, Y. Kidney Fibrosis ในหนูความดันโลหิตสูง: บทบาทของความเครียดออกซิเดชัน เช้า. เจ. เนฟรอล. 2551, 28, 548–554.
155. วาซิรี ND; ไดคัส, ม.; โฮ ND; Boroujerdi-Rad, L.; Sindhu, RK Oxidative Stress และ Dysregulation ของ Superoxide Dismutase และ NADPH Oxidase ในภาวะไตวาย โรคไต 2546, 63, 179–185.
156. Trnka เจ; แบลคกี้ เอฟเอช ; สมิธ, รา; Murphy, MP A Nitroxide ที่กำหนดเป้าหมายของไมโตคอนเดรียถูกลดขนาดเป็นไฮดรอกซีลามีนโดยยูบิควินอลในไมโทคอนเดรีย ฟรี Radic ไบโอล ยา 2551, 44, 1406–1419.
157. Dikalov, S. Cross Talk ระหว่าง Mitochondria และ NADPH Oxidases ฟรี Radic ไบโอล ยา 2554, 51, 1289–1301.
158. พาทิล เอ็นเค; ปาราจูลี, น.; MacMillan-Crow, แอลเอ; Mayeux, การยับยั้ง PR ของ Renal Mitochondrial Respiratory Complexes และ Manganese Superoxide Dismutase ระหว่าง Sepsis: สารต้านอนุมูลอิสระที่กำหนดเป้าหมายของ Mitochondria ช่วยลดการบาดเจ็บ เช้า. เจ.ฟิสิออล. ไต Physiol 2014, 306, F734–F743.
159. ดิง ว.; หลิว ต.; ไบ, X.; Zhang, Z. สารต้านอนุมูลอิสระที่เป็นเป้าหมายของไมโตคอนเดรีย Mito-Tempo ป้องกันการบาดเจ็บของไตที่เกิดจากอัลโดสเตอโรนใน Vivo เซลล์ ฟิสิโอล ชีวเคมี 2560, 44, 741–750.
160. หลิว, ย.; วัง ย.; ดิง ว.; Wang, Y. Mito-TEMPO บรรเทาการเกิดพังผืดของไตโดยการลดการอักเสบ ความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย และความเครียดของเอ็นโดพลาสมิกเรติคูลัม ออกไซด์ ยา เซลล์ ลองเยฟ 2018, 2018, 5828120.
161.ชู, ส.; เหมา, X.; กู, เอช.; วัง, ล.; หลี่, ซี; จาง วาย; วัง ย.; วัง เอช; จาง เอ็กซ์; Peng, W. Indoxyl Sulfate Potentiates Endothelial Dysfunction ผ่านบทบาทซึ่งกันและกันสำหรับชนิดออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาและการส่งสัญญาณ RhoA/ROCK ในหนู Nephrectomized 5/6 ฟรี Radic ความละเอียด 2560, 51, 237–252.
1 Department of Internal Medicine, College of Medicine, The Catholic University of Korea, โซล 06591, เกาหลี; amorfati@catholic.ac.kr
2 Institute for Aging and Metabolic Diseases, College of Medicine, The Catholic University of Korea, โซล 06591, เกาหลี