ตอนที่ Ⅱ:ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของโรคไตเฉียบพลันและเรื้อรัง

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

ความก้าวหน้าในการระบุ biomarkers ในซีรัมและปัสสาวะซึ่งแสดงถึงสุขภาพของท่อได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางใน AKI และสามารถเสริม creatinine ในซีรัมเพื่อปรับปรุงการจัดการผู้ป่วย ไบโอมาร์คเกอร์สามารถเสริมและให้บริบทเชิงกลไกเพื่อเพิ่มระดับครีเอตินินในซีรัมและปรับปรุงการจัดการทางคลินิกของโรคไตในสภาพแวดล้อมที่แตกต่างกัน (รูปที่ 4)

การตรวจหา AKI แบบไม่แสดงอาการในระยะเริ่มแรกหลังการผ่าตัดหัวใจ—การผ่าตัดหัวใจเป็นสาเหตุสำคัญของ AKI ขาดเลือดในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและมีความสัมพันธ์อย่างมากกับการเจ็บป่วยและเสียชีวิตอย่างมีนัยสำคัญ อย่างไรก็ตาม creatinine ในซีรัมจะเพิ่มขึ้นในช่วงท้ายของโรคที่ 48-72 ชั่วโมงหลังการผ่าตัด และจำกัดความสามารถในการตรวจหาและการแทรกแซงของกรณีเหล่านี้ของ AKI ในระยะเริ่มต้น ความไร้ประโยชน์ของการพยายามรักษาผู้ป่วยหลังการรับรู้ถึงอาการบาดเจ็บที่ไตจากซีรั่มครีเอตินีนได้รับการเปรียบเทียบกับการเริ่มต้นการรักษากล้ามเนื้อหัวใจตายหรือโรคหลอดเลือดสมอง 48 ชั่วโมงหลังจากเริ่มมีอาการขาดเลือดขาดเลือด แบบจำลองพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงทั่วโลกในการแสดงออกของยีนในไตระหว่างการบาดเจ็บจากการขาดเลือดในระยะแรก (79, 80) รวมถึงการผลิตโปรตีนที่ได้รับการระบุว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ AKI (81) การใช้ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้สามารถเพิ่มความสามารถทางคลินิกในการตรวจหากรณีของการบาดเจ็บที่ไต ปรับปรุงการแบ่งชั้นความเสี่ยง และให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเป้าหมายการรักษา (82) ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บของท่อไต ซึ่งรวมถึง IL-18, NGAL และ KIM-1 ซึ่งวัดได้ภายใน 6 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดหัวใจ ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถทำนายความเสี่ยงของ AKI ได้ดีก่อนการเพิ่มขึ้นของครีเอตินินในเลือด ตัวอย่างเช่น ควินไทล์สูงสุดของ IL ในซีรัม-18ภายใน 6 ชั่วโมงหลังการผ่าตัดสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของ AKI ทั้งในผู้ใหญ่และเด็กถึงเจ็ดเท่า เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ต่ำที่สุดตามลำดับ (83, 84) ในทำนองเดียวกัน กลุ่มสูงสุดของ NGAL ในพลาสมาและ KIM ในปัสสาวะ-1 มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการพัฒนา AKI เมื่อเทียบกับกลุ่มแรก (ปรับ OR 5.0, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.6–15.3; ปรับหรือ 4.8, 95 เปอร์เซ็นต์ CI : 1.6–14.6 ตามลำดับ) (40, 83)

สมุนไพร cistanche รักษาโรคไตเรื้อรัง

Although serum creatinine returns to normal levels in many of these cases of AKI, the burden on the kidneys may not be completely benign. For example, preclinical studies have demonstrated the development and persistence of inflammation, renal fibrosis, abnormal kidney gene expression profiles, and functional deficits after ischemic kidney injury, despite a return of serum creatinine concentrations to normal values (85, 86). Accordingly, these biomarkers of tubular injury were also associated with the severity and progression of AKI in the postcardiac surgery setting. The highest quintile of urinary IL-18 predicted those who progressed from early AKI (Acute Kidney Injury Network [AKIN] Stage 1) to more severe stages of AKI (AKIN Stage 2 or 3) (adjusted OR 3.00, 95% CI: 1.25–7.25) and was associated with duration of AKI >7 วัน (ปรับ OR 2.90, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.80–4.68) (87, 88) ในทำนองเดียวกัน กลุ่มที่มี NGAL ในกลุ่มพลาสมาสูงสุดมีแนวโน้มที่จะพัฒนา AKI แบบก้าวหน้าเกือบแปดเท่า (OR 7.72, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 2.65–22.49) เมื่อเทียบกับกลุ่มในสองกลุ่มแรก กลุ่มสูงสุดของ KIM ในปัสสาวะ-1 ยังสัมพันธ์กับระยะเวลาของ AKI ที่นานขึ้น (ปรับ OR 2.3, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.51–3.53) (88) L-FABP สัมพันธ์กับระยะเวลาของ AKI และทั้งกลุ่มที่สี่และกลุ่มที่ห้ามีความสัมพันธ์กับระยะเวลาของ AKI ที่นานขึ้น (ปรับ OR 1.77, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.17–2.67; ปรับแล้วหรือ 1.92, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.26–2.93 ตามลำดับ) (88).

นอกจากนี้ biomarkers ของการบาดเจ็บที่ท่อได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพที่จะบ่งบอกถึงการเสียชีวิตในระยะยาวหลังการผ่าตัดหัวใจ แม้แต่ในผู้ป่วยที่ไม่มี AKI ค่า tertile สูงสุดของ IL-18 ยังสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้นในช่วงเวลาติดตามผลมัธยฐานที่ 3.0 ปี [ช่วงควอไทล์ (IQR) 2.2 ถึง 3.6] เมื่อเปรียบเทียบ ด้วยเทอร์ไทล์แรก [adjusted hazard Ratio (HR) 1.23, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.02–1.48] ผลกระทบนี้ขยายใหญ่ขึ้นในกลุ่มตัวอย่างที่มี AKI ระหว่างการผ่าตัด (ปรับ HR 3.16, CI 95 เปอร์เซ็นต์: 1.53–6.53) (89) ในทำนองเดียวกัน KIM ปัสสาวะขณะผ่าตัดระยะสุดท้าย-1มีความสัมพันธ์กับอัตราการเสียชีวิตที่เพิ่มขึ้น (ปรับ HR 1.83, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 1.44–2.33) ในผู้ที่ไม่ได้พัฒนา AKI เช่นเดียวกับผู้ที่พัฒนา AKI (ปรับ HR 2.01, CI 95 เปอร์เซ็นต์: 1.31–3.1) (89) การค้นพบนี้อาจมีความสำคัญอย่างยิ่ง เนื่องจากความสัมพันธ์ของโทรโปนินกับการตาย ร่วมกับความจำเพาะของเนื้อเยื่อ เป็นองค์ประกอบสำคัญของการรวมตัวของโทรโปนินในการวินิจฉัยภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย (90) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากเวลาแฝงที่ยาวนานระหว่างตอนที่ได้รับบาดเจ็บที่ไตกับการตาย ตรงกันข้ามกับภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย อาจเป็นเรื่องยากที่จะระบุสาเหตุ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าการฟื้นตัวของระดับครีเอตินีนในซีรัมอาจไม่จับอาการบาดเจ็บที่ตกค้างและการเกิดพังผืดในไตซึ่งมีแนวโน้มว่าจะเกิดการเจ็บป่วยและเสียชีวิตได้ หลักฐานล่าสุดแสดงให้เห็นว่าตัวบ่งชี้ biomarkers ของไตในปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นของความเสียหายของท่อ ซึ่งรวมถึง 1M, PIIINP และ NGAL เป็นปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับทั้งโรคหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตในช่วงติดตามผลเฉลี่ย 12.4 ปีในผู้สูงอายุที่มีการทำงานของไตที่เส้นพื้นฐานใน กรณีศึกษาของการศึกษาด้านสุขภาพ การสูงวัย และองค์ประกอบร่างกาย (ABC) (91)

Cistanche ป้องกันการบาดเจ็บที่ไต

แยกแยะสาเหตุที่ชัดเจนของ AKI ในกลุ่มอาการทางหัวใจและหลอดเลือด—การบาดเจ็บของไตในสภาวะของภาวะหัวใจและหลอดเลือด (CRS, HRS) อาจมีพยาธิสรีรวิทยาพื้นฐานที่หลากหลาย ทั้งความผิดปกติของหัวใจและโรคตับแข็งสามารถลดการไหลเวียนของไตผ่านการไหลไปข้างหน้าที่ลดลงและความแออัดของหลอดเลือดดำที่เพิ่มขึ้น ทำให้ผู้ป่วยมีอาการบาดเจ็บที่ไตจากสรีรวิทยาก่อนไตและการบาดเจ็บที่ท่อภายใน โรคประจำตัวและการรักษาที่หลากหลายอาจทำให้การตีความความหมายของความเข้มข้นของครีเอตินีนในเลือดสูงขึ้น ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อได้แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ในการแยกแยะกระบวนการทางพยาธิวิทยาที่แตกต่างกันเหล่านี้

ตัวอย่างเช่น ในการตั้งค่าของ CRS ยาขับปัสสาวะเชิงรุกเป็นแกนนำของการรักษาเพื่อบรรเทาความแออัดและฟื้นฟูระบบไหลเวียนโลหิตของหัวใจและหลอดเลือด แต่ยังสัมพันธ์กับระดับครีเอตินินในซีรัม ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่าการทำงานของไตที่แย่ลงในวรรณคดีโรคหัวใจและมักถูกพิจารณาว่าเป็น AKI (92, 93) เนื่องจากการรับรู้ความเสียหายของไตนี้ ซึ่งคิดว่าเกี่ยวข้องกับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ (94, 95) การขับปัสสาวะและการรักษาเพิ่มเติมมักจะหยุด (96) อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นของ creatinine ในซีรัมอาจไม่จำเป็นต้องสัมพันธ์กันอย่างสม่ำเสมอกับความเสียหายของไตที่แท้จริงและผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ ตัวอย่างเช่น ในการศึกษาแบบกลุ่มในอนาคตของผู้ป่วยที่มีภาวะหัวใจล้มเหลวเฉียบพลันที่ไม่ได้รับการชดเชย ผู้ที่พัฒนา AKI ตามการรักษาด้วยยาขับปัสสาวะไม่มีระดับ NGAL ในปัสสาวะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (97) นอกจากนี้ การศึกษาเสริมล่าสุดของ Renal Optimization Strategies Evaluation ในการทดลองทางคลินิกแบบเฉียบพลันของหัวใจล้มเหลว (ROSE-AHF) โดยใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของสุขภาพของท่อในกลุ่มผู้เข้าร่วม 283 คนที่ได้รับการขับปัสสาวะเชิงรุกแสดงให้เห็นว่าการทำงานของไตที่แย่ลงไม่สัมพันธ์กับระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อไต ซึ่งรวมถึง NGAL และ KIM-1 หรือผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ (98) ผลการวิจัยพบว่าการเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนอาจสะท้อนถึงการเปลี่ยนแปลงที่เป็นพิษเป็นภัยทางคลินิก และแนะนำว่าการเพิ่มขึ้นในครีเอตินีนอาจไม่รับประกันการถอนการรักษาที่เป็นประโยชน์

ในทำนองเดียวกัน biomarkers มีความสามารถในการช่วยลดการวินิจฉัยแยกโรคในการตั้งค่าของโรคตับแข็งระหว่างสองสาเหตุทั่วไปของ HRS และเนื้อร้ายท่อเฉียบพลัน ความสามารถในการสร้างความแตกต่างระหว่างสรีรวิทยาของตับและการบาดเจ็บที่ท่อภายในเป็นสิ่งสำคัญเนื่องจากการรักษาแตกต่างกันมาก HRS อาจย้อนกลับได้ด้วยการฟื้นฟูการไหลเวียนของไตผ่านการบำบัดด้วยยา vasoconstrictor อย่างเป็นระบบ นอกเหนือจากการรักษาด้วยอัลบูมินทางหลอดเลือดดำและการปลูกถ่ายตับในภายหลัง ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ท่อภายในควรได้รับการฟอกไตและพิจารณาปลูกถ่ายตับและไตร่วมกัน (99–102) อย่างไรก็ตาม กระบวนทัศน์ทางคลินิกในปัจจุบันในการวินิจฉัย HRS ส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับซีรั่มครีเอตินีน ไบโอมาร์คเกอร์ของสุขภาพท่ออาจแยกแยะสาเหตุของ AKI และทำให้สามารถวินิจฉัยและการรักษาที่เหมาะสมได้รวดเร็วยิ่งขึ้น ในการศึกษาผู้ป่วยโรคตับแข็งที่พัฒนา AKI ระดับ NGAL, IL-18 และ L-FABP ในปัสสาวะสูงขึ้นในผู้ป่วยที่วินิจฉัยโรคเนื้อร้ายในท่อเฉียบพลัน แต่ไม่พบในผู้ที่มี HRS หรือสาเหตุก่อนไต (103) นอกจากนี้ พบระดับไบโอมาร์คเกอร์สูงสุดในผู้ป่วยที่มีอาการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน ตามด้วย HRS และภาวะก่อนไต azotemia ตามลำดับ สอดคล้องกับสรีรวิทยาของขอบเขตของการบาดเจ็บที่ท่อ (100, 104) การรวมกันของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลายตัว รวมทั้ง NGAL, L-FABP และ IL-18 ยังได้รับการประเมินในการวินิจฉัยประเภทของ AKI ในผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็ง โดยมีแนวโน้มว่าจะได้รับการวินิจฉัยว่ามีอาการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลันเพิ่มขึ้นเป็นขั้นเป็นตอน ด้วยจำนวนไบโอมาร์คเกอร์ที่อยู่เหนือจุดตัดการวินิจฉัยที่เหมาะสมที่สุด ตัวอย่างเช่น ผู้ป่วยที่เป็นโรคตับแข็งซึ่งมีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอย่างน้อยหนึ่งตัวที่สูงกว่าระดับจุดตัดมีแนวโน้มที่จะมีอาการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลันถึงห้าเท่า และผู้ที่มีเครื่องหมายทั้งหมดเป็นบวกมีแนวโน้มที่จะมีอาการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลันถึง 13 เท่า (105)

การพยากรณ์โรคของ AKI ในการปลูกถ่ายไตของผู้บริจาคที่เสียชีวิต—AKI ที่เป็นสื่อกลางจากการบาดเจ็บของการขาดเลือดขาดเลือดมักพบในไตของผู้บริจาคที่เสียชีวิต ซึ่งต่อมามีอัตราการทิ้งที่สูงขึ้น เนื่องจากไตขาดแคลนอย่างมากสำหรับการปลูกถ่าย การกอบกู้ทุกไตที่มีชีวิตจึงมีความจำเป็น อย่างไรก็ตาม ครีเอตินินในซีรัมอาจไม่สามารถจับอาการบาดเจ็บที่ไตได้อย่างแม่นยำและให้ข้อมูลเกี่ยวกับประสิทธิภาพหลังการปลูกถ่าย อันที่จริง การวิเคราะห์ชุดตรวจชิ้นเนื้อพบว่ามากกว่า 20 เปอร์เซ็นต์ของกรณีการบาดเจ็บของท่อไตเฉียบพลันที่พิสูจน์แล้วจากการตรวจชิ้นเนื้อไม่ตรงกับโรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ทั่วโลก (KDIGO) คำจำกัดความ AKI ที่ใช้ครีเอตินินในซีรัม (106) ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อสามารถให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับคุณภาพของไตผู้บริจาคที่เสียชีวิต ตัวอย่างเช่น การศึกษาผู้บริจาคไตที่เสียชีวิตแสดงให้เห็นว่า creatinine ในซีรัมมีความแม่นยำที่จำกัดสำหรับการวินิจฉัยเนื้อร้ายของท่อไตเฉียบพลัน ในขณะที่ระดับ NGAL ในปัสสาวะมีประสิทธิภาพดีกว่าการวินิจฉัยอาการบาดเจ็บที่ท่อเฉียบพลัน (107) นอกจากนี้ biomarkers ของสุขภาพท่อเหล่านี้อาจให้ข้อมูลการพยากรณ์โรค การศึกษาขนาดใหญ่ของผู้บริจาคที่เสียชีวิตจากอาการบาดเจ็บที่ไตแสดงให้เห็นว่าระดับปัสสาวะที่เพิ่มขึ้นของ NGAL, KIM-1, IL-18 และ L-FABP มีความสัมพันธ์อย่างมากกับ AKI ของผู้บริจาค แต่ไม่ใช่กับการทำงานของการปลูกถ่ายอวัยวะที่ล่าช้า (107) . ที่น่าสนใจคือ การศึกษารายงานว่าระดับไบโอมาร์คเกอร์ของการบาดเจ็บที่ไตในระดับที่สูงขึ้นนั้นสัมพันธ์กับ eGFR ที่สูงกว่า 6- เดือนในผู้รับที่มีการรับสินบนที่ล่าช้า ผลกระทบในการป้องกันการบาดเจ็บที่ไตจาก AKI เชื่อกันว่าเกิดจากการปรับสภาพเบื้องต้นของภาวะขาดเลือด ซึ่งเกี่ยวข้องกับการควบคุมตัวกลางไกล่เกลี่ยที่ต่อต้านการขาดเลือด สอดคล้องกับการค้นพบเหล่านี้ การปรับสภาพเบื้องต้นของภาวะขาดเลือดได้แสดงให้เห็นแล้วว่าจัดให้มีการป้องกันทั้งแบบเฉียบพลันและแบบล่าช้าต่อการบาดเจ็บที่ไตจากการขาดเลือด-กลับของไตในแบบจำลองหนูเมาส์ผ่านทางวิถีการส่งสัญญาณที่แตกต่างกัน (108)

นอกจากนี้ YKL{{0}} ซึ่งเป็น biomarker ของการซ่อมแซมแบบปรับตัวหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไต ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถป้องกันเซลล์ในการปลูกถ่ายไต ผู้บริจาคไตที่เสียชีวิตซึ่งมีระดับ YKL-40 สูงสุดมี eGFRs สูงกว่าที่ 6 เดือนเมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่มีระดับ YKL ต่ำที่สุด-40 หลังจากปรับปัจจัยผู้บริจาคและผู้รับแล้ว ตลอดจนระดับของ อาการบาดเจ็บที่ไต นอกจากนี้ ผู้รับที่มีระดับ YKL ของผู้บริจาคสูงสุด-40 ยังมีอันตรายจากความล้มเหลวของการรับสินบนลดลง 50 เปอร์เซ็นต์ (HR ที่ปรับแล้ว 0.50, 95 เปอร์เซ็นต์ CI: 0.27–0.94) (109) .

การรักษา CKD: CISTANCHE

โรคไตเรื้อรัง

In CKD, the timing and nature of the insult may be more difficult to estimate, as an accrual of kidney insults and injury over many years leads to the development of this condition. Thus, the early search for biomarkers of CKD lagged behind the research of AKI. However, because AKI and CKD share similar underlying mechanisms of functional and structural injury and exist on the same pathophysiologic continuum, biomarkers of AKI have also been applied to CKD. The biomarkers have been especially promising in identifying susceptibility to and predicting the development of incident CKD; however, they have not been as robust in predicting CKD progression after adjustment for serum creatinine, and studies in different settings may be biased based on the etiology of underlying CKD and enrollment criteria. In participants without CKD at baseline, the "renal filtration reserve" (4, 5) is able to compensate for filtration deficits and, in effect, absorbs the insult (Figure 4). Biomarkers of tubular injury are critical to providing information about kidney tubular injury in these situations in which serum creatinine does not change appreciably. Accordingly, these biomarkers of tubular injury have been shown to be especially promising in prognosticating the development of incident CKD. For example, in a nested-case control study of 686 participants from the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA), in which cases were defined as those with a baseline eGFR >60 ml/min who subsequently developed CKD Stage 3 and/or had a rapid drop in kidney function over the five-year study period, higher levels of KIM-1 were associated with increased odds of developing CKD stage 3 or a rapid decline in eGFR (adjusted OR 1.15, 95% CI: 1.02–1.29). Similarly, at study entry, those in the highest decile of KIM-1 had a twofold increased risk of this same endpoint compared with the lower 90%. This ability to predict the development and progression of CKD was independent of the presence of albuminuria (110). Similarly, when investigated in a cohort of 149 persons with chronic congestive heart failure during 5 years of follow-up, urinary KIM-1 levels were strongly associated with the progression of CKD, defined as a >eGFR ลดลง 25 เปอร์เซ็นต์จากระดับพื้นฐาน (111)

อย่างไรก็ตาม เมื่อสูญเสียการสำรองการกรองไต การดูถูกไตแต่ละครั้งจะสอดคล้องกับการกรองไตที่ลดลงเพิ่มเติม ดังนั้น creatinine ในซีรัมอาจให้ข้อมูลได้มากเท่ากับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อ ตัวอย่างเช่น การศึกษาล่าสุดของผู้เข้าร่วมในกลุ่ม Chronic Renal Insufficiency Cohort (CRIC) ที่มี CKD พื้นฐานแสดงให้เห็นว่าระดับ KIM-1, NGAL และ L-FABP ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับความก้าวหน้าของ CKD ในการวิเคราะห์ที่ไม่ได้ปรับ อย่างไรก็ตาม เมื่อควบคุม eGFR ที่ใช้ครีเอทินีนในซีรัมและอัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนในปัสสาวะ เครื่องหมายบ่งชี้การทำงานของไตแบบดั้งเดิมสองตัว ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้ไม่สัมพันธ์กับความก้าวหน้าของ CKD อย่างอิสระอีกต่อไป นอกจากนี้ ไม่มีตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใดปรับปรุงการแบ่งชั้นความเสี่ยงของแบบจำลองทางคลินิกสำหรับความก้าวหน้าของ CKD ซึ่งบ่งชี้ว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่ออาจมีประโยชน์อย่างจำกัดในผู้ป่วยที่มีปริมาณสำรองของไตลดลง (112) การศึกษาเพิ่มเติมของบุคคลที่มี CKD ยังแสดงให้เห็นว่าตัวบ่งชี้การบาดเจ็บที่ท่อไม่ได้เพิ่มการทำนายความเสี่ยงของความก้าวหน้าของโรคหลังจากพิจารณาตัวบ่งชี้การทำงานของไตแบบดั้งเดิม (113–115)

การรักษา CKD:สารสกัดจากcistanche

โรคไตโรคเบาหวาน.—โรคเบาหวานเป็นปัจจัยเสี่ยงที่สำคัญและเป็นสาเหตุสำคัญของ CKD และ ESRD อย่างไรก็ตาม 20-30% ของผู้ป่วยโรคเบาหวานมีการทำงานของไตลดลงอย่างรวดเร็ว แม้จะได้รับการรักษาอย่างเหมาะสมด้วยสารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting หรือ angiotensin II receptor blockers ความก้าวหน้าของโรคไตในโรคเบาหวานนั้นมีหลายปัจจัยและอาจเกิดจากการอักเสบอย่างต่อเนื่อง การบาดเจ็บที่ท่อภายใน หรือการซ่อมแซมที่ไม่เหมาะสม รวมถึงแนวทางอื่นๆ (116, 117) และไบโอมาร์คเกอร์อาจช่วยในการระบุสาเหตุที่สำคัญ (รูปที่ 5) การตอบคำถามทางคลินิกที่สำคัญนี้ด้วยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของสุขภาพของท่ออาจช่วยปรับปรุงการแบ่งชั้นความเสี่ยงและช่วยให้สามารถรักษาโรคไตจากเบาหวานที่ก้าวหน้าได้อย่างมีประสิทธิผล

ตัวอย่างเช่น ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่ออาจสัมพันธ์กับโรคไตในผู้ป่วยเบาหวาน ซึ่งบ่งชี้ถึงอาการบาดเจ็บที่ท่อภายใน Plasma KIM-1 ถูกวัดในอาสาสมัครจาก Action to Control Cardiovascular Risk in Diabetes (ACCORD) และ US Veterans Administration Nephropathy in diabetes (VA-NEPHRON-D) ในกลุ่ม ACCORD ผู้ที่พัฒนาเหตุการณ์ CKD ต่อไปมีระดับ KIM พื้นฐานที่สูงกว่า-1 ในทำนองเดียวกัน ในการศึกษา VA-NEPHRON-D ผู้ที่พัฒนา CKD แบบก้าวหน้ามีระดับการตรวจวัดพื้นฐานที่สูงกว่า (118) ในการศึกษาทั้งสองนี้ ผู้ที่มีความเข้มข้นของ KIM-1 ควอร์ไทล์สูงสุดมีแนวโน้มที่จะประสบกับผลลัพธ์ของไตที่ไม่พึงประสงค์ เมื่อเทียบกับการศึกษาในควอร์ไทล์ต่ำสุดของความเข้มข้นของ KIM-1 (119, 120)

ในกลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งสองนี้ พบว่า TNFR1 ในพลาสมาและ TNFR2 สูงกว่าในกลุ่มที่เป็นโรคไตจากเบาหวานขั้นสูง เมื่อเทียบกับกลุ่มที่เป็นโรคระยะเริ่มต้นที่การตรวจวัดพื้นฐาน และระดับที่สูงขึ้นของตัวรับไซโตไคน์ทั้งสองนี้คาดการณ์ว่า eGFR จะลดลง แม้หลังจากการปรับ สำหรับ eGFR พื้นฐานและอัลบูมินูเรีย (118) ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้มีส่วนเกี่ยวข้องในเส้นทางการอักเสบที่แสดงถึงการอักเสบของเยื่อบุผนังหลอดเลือดอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นสาเหตุของโรคไตจากเบาหวานที่ทราบ (121) สอดคล้องกับแนวคิดนี้ เส้นทาง TNF เชื่อมโยงกับโรคไตจากเบาหวาน: การศึกษาเกี่ยวกับความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมได้แสดงให้เห็นว่าการถอดเสียงมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับ GFR ที่คลัสเตอร์รอบ TNF- ซึ่งทำหน้าที่โดยตรงบน podocytes เพื่อเผยแพร่การอักเสบ cascade ผ่าน TNFR (122) นอกจากนี้ จากการศึกษาหลายชิ้นพบว่า TNFR1 และ TNFR2 ในพลาสมามีความเกี่ยวข้องกับโรคไตจากเบาหวานและ ESRD ในผู้ป่วยเบาหวาน (59, 60, 123, 124) สิ่งที่น่าสนใจคือ TNFR1 และ TNFR2 อาจแสดงถึงเส้นทางที่แตกต่างกัน แต่ยังคงมีความชัดเจนอยู่ (125)

นอกจากนี้ ยังพบว่า MCP ในปัสสาวะ-1เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน และระดับเหล่านี้สัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับภาวะอัลบูมินูเรียในมนุษย์และในการทดลองโรคไตจากเบาหวาน (126–129) ในการศึกษาเชิงสังเกตในอนาคตของผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน ระดับ MCP-1 ในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับมาโครอัลบูมินูเรียและมีความสัมพันธ์กับอัตราที่ตามมาของการลดลงของ eGFR ในการติดตามผลค่ามัธยฐานเป็นเวลา 6 ปี การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่า MCP-1 มีความเกี่ยวข้องกับโรคระยะหลังและอาจแสดงถึงเส้นทางของการซ่อมแซมที่ไม่เหมาะสม (130)

โรคไตเรื้อรังที่เกี่ยวข้องกับเอชไอวี.—ผู้ติดเชื้อเอชไอวีมีความเสี่ยงสูงที่จะเป็นโรคไต เนื่องจากเป็นที่ทราบกันดีว่าไวรัสจะเข้ามาอาศัยและสร้างความเสียหายให้กับเซลล์ท่อไต แม้แต่ในผู้ที่มีไวรัสวีรีเมียที่ควบคุม (131) นอกจากนี้ ประชากรที่ติดเชื้อเอชไอวีมีโรคร่วมทางเมตาบอลิซึมและหลอดเลือดจำนวนมาก และปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับการรักษาที่เพิ่มความเสี่ยงต่อโรคไต creatinine ในซีรัมไม่สามารถแยกแยะระหว่างสาเหตุที่เป็นไปได้หลายประการของโรคไต ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการจัดการทางคลินิก ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของความผิดปกติและการบาดเจ็บของท่อมีแนวโน้มโดยเฉพาะอย่างยิ่งในการตั้งค่านี้ในการตรวจหาการบาดเจ็บในระยะเริ่มต้นที่เกี่ยวข้องกับไวรัส ตัวอย่างเช่น ระดับ 1 ล้านในสตรีที่ติดเชื้อเอชไอวีสัมพันธ์กับการทำงานของไตลดลงและอัตราการเสียชีวิต (132) เมื่อเทียบกับกลุ่มที่มีระดับ 1M ต่ำสุด ผู้ที่มีระดับสูงสุดมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตเรื้อรังเพิ่มขึ้น (ปรับ OR 2.1, CI 95 เปอร์เซ็นต์: 1.3–3.4) และ 2.7-ความเสี่ยงลดลง 10 เปอร์เซ็นต์ ใน eGFR ความสัมพันธ์ในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ CKD แยกจากความเสี่ยงการตายที่ปรับแล้ว 6- เท่า ซึ่งพิจารณาถึงการทำงานของไตที่เส้นพื้นฐานและการปรากฏตัวของอัลบูมินูเรีย (132) นอกจากนี้ IL ในปัสสาวะ-18ยังสัมพันธ์กับการทำงานของไตที่แย่ลงเมื่อเวลาผ่านไปในกลุ่มของ Women's Interagency HIV Study IL-18 มีค่าสูงกว่าในสตรีที่ติดเชื้อ HIV เมื่อเทียบกับผู้ที่ไม่ได้ติดเชื้อ และมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับ HIV RNA ที่สูงขึ้นและการนับ CD4 ที่ต่ำกว่า สัดส่วนของการติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีที่ต่ำกว่า และระดับ HDL คอเลสเตอรอลที่ลดลง ( 133, 134) การค้นพบที่คล้ายคลึงกันกับ IL-18 ได้รับการรายงานในการศึกษาแบบภาคตัดขวางของผู้ชาย 1,144 คนของ Multicenter AIDS Cohort Study (MACS) ซึ่งพบว่ามีระดับ IL-18, KIM-1 สูงขึ้นอย่างมาก PIIINP และอัตราส่วนอัลบูมิน/ครีเอตินีนในชายที่ติดเชื้อ HIV เทียบกับชายที่ไม่ติดเชื้อ (135)

biomarkers เหล่านี้ยังสามารถระบุความเสียหายของไตจาก tenofovir disoproxil fumarate (TDF) ซึ่งเป็นยาต้านไวรัสตัวแรกที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งเป็นที่ทราบกันดีว่าทำให้เกิดโรคไตผ่านทางพยาธิสภาพของท่อใกล้เคียง (136, 137) การศึกษาแบบตัดขวางได้แสดงให้เห็นว่าการสัมผัส TDF สะสมในชายที่ติดเชื้อ HIV ที่ลงทะเบียนใน MACS มีความสัมพันธ์อย่างอิสระกับระดับความเข้มข้นของปัสสาวะ 1M, IL-18, KIM-1 และ PIIINP แต่ไม่ใช่กับอัลบูมินูเรีย สอดคล้องกับแนวคิดที่ว่า TDF เป็นพิษต่อท่อ (138, 139) ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อเหล่านี้อาจระบุการบาดเจ็บแบบไม่แสดงอาการก่อนเริ่มมีอาการของโรคที่เปิดเผยและไม่สามารถย้อนกลับได้ และแยกแยะอาการบาดเจ็บที่ไตที่เกิดจากการใช้ TDF งานที่กำลังดำเนินการอยู่คือการตรวจสอบความสามารถของรูปแบบไบโอมาร์คเกอร์และลายเซ็นเพื่อแยกแยะสาเหตุที่หลากหลายของการบาดเจ็บที่ไตในผู้ติดเชื้อเอชไอวี

Cistanche มีประสิทธิภาพสำหรับโรคไต

ทิศทางในอนาคต

การใช้ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในระบบไตได้รับแรงฉุดอย่างมาก อย่างไรก็ตาม ยังมีความก้าวหน้าที่ต้องทำก่อนที่จะสามารถข้ามเกณฑ์ของการประยุกต์ใช้ทางคลินิกได้ เนื่องจาก biomarkers ที่หลากหลายของสุขภาพไตได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่แข็งแกร่งกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ในสภาพแวดล้อมทางคลินิกที่หลากหลาย พวกเขาได้เริ่มให้ความกระจ่างเกี่ยวกับวิถีทางชีวภาพที่ไม่เหมือนใครซึ่งเป็นสื่อกลางในการบาดเจ็บและการซ่อมแซม การศึกษาไบโอมาร์คเกอร์ในแบบจำลองทางคลินิกยังได้เน้นย้ำถึงข้อจำกัดของแบบจำลองสัตว์ที่ไม่จำลองความซับซ้อนของอาการป่วยที่ทับซ้อนกัน เช่น เบาหวาน ความดันโลหิตสูง และอายุมากขึ้น การศึกษาในอนาคตจะต้องพัฒนาแบบจำลองสัตว์ที่สามารถจับภาพความซับซ้อนดังกล่าวได้ ความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นนี้อาจนำไปสู่การระบุตัวและการทำให้เป็นรายบุคคลของหน้าต่างการรักษาที่มีประสิทธิภาพและเป้าหมายที่สามารถจำกัดการบาดเจ็บได้สูงสุด ส่งเสริมการซ่อมแซม และป้องกันการเกิดพังผืดโดยไม่ขัดขวางการป้องกันตัวของโฮสต์ที่เหมาะสม

ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้อาจนำไปใช้เป็นเครื่องมือในการทดลองทางคลินิกสำหรับการประเมินการรักษาแบบใหม่ (รูปที่ 6) ไบโอมาร์คเกอร์ของอาการบาดเจ็บที่ท่ออาจใช้ในการทดลองทางคลินิกเพื่อเพิ่มคุณค่าให้กับประชากรสำหรับกรณีที่แท้จริงของการบาดเจ็บจากภายในกับการบาดเจ็บจากการไหลเวียนของโลหิต (เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในการวินิจฉัย) เลือกผู้เข้าร่วมที่มีความเสี่ยงสูงสำหรับผลลัพธ์ที่เกี่ยวข้อง (เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการพยากรณ์โรค) และระบุผู้ที่อาจเป็น มีแนวโน้มที่จะตอบสนองต่อการแทรกแซงโดยเฉพาะ (ในฐานะตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแบบคาดการณ์ล่วงหน้า) เมตริกที่มีความละเอียดอ่อนและเฉพาะเจาะจงมากขึ้นสำหรับการลงทะเบียนทดลองใช้งานสามารถเพิ่มพลังทางสถิติ ลดขนาดตัวอย่างที่ต้องการ และลดต้นทุนการทดลองใช้ ในชุดการทดลองทางคลินิกจำลองโดยใช้ไบโอมาร์คเกอร์เพื่อการวินิจฉัยเพื่อลงทะเบียนผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงต่อ AKI หลังการผ่าตัดหัวใจในกลุ่ม TRIBE-AKI ผู้วิจัยได้แสดงให้เห็นว่าค่าใช้จ่ายในการทดลองลดลงอย่างมากจาก 29 เปอร์เซ็นต์เป็น 64 เปอร์เซ็นต์ โดยต้องมีการแลกเปลี่ยน กลุ่มผู้เข้าร่วมการคัดกรองที่ใหญ่ขึ้นและความสามารถทั่วไปที่จำกัด (140) นอกจากนี้ เมื่อใช้ IL-18 และ NGAL เป็นผลลัพธ์สำหรับการทดลองจำลองการใช้สแตตินในช่วงระหว่างการผ่าตัด AKI ที่กำหนดโดยระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพอาจมองเห็นความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในผลลัพธ์และผลกระทบต่อยากลุ่มสแตติน ในขณะที่ AKI กำหนดโดย serum creatinine ไม่สามารถ (141) การค้นพบนี้ตั้งคำถามว่าการทดลองที่ล้มเหลวก่อนหน้านี้ในโรคไตอาจใช้เป้าหมายที่ไม่ถูกต้องหรือการออกแบบที่ไม่เหมาะสม

นอกจากนี้ ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้สามารถใช้เป็นไบโอมาร์คเกอร์ด้านความปลอดภัยสำหรับการเฝ้าติดตามความเป็นพิษหรืออันตรายในการทดลองทางคลินิก ที่จริงแล้ว FDA ร่วมกับหน่วยงานในยุโรปและญี่ปุ่นได้ร่วมกันอนุมัติแผง biomarkers ทางเดินปัสสาวะของอาการบาดเจ็บที่ไต ซึ่งรวมถึง KIM-1, อัลบูมิน, โปรตีนทั้งหมด, cystatin C, clusterin, trefoil factor 3 และ 1M สำหรับใช้ในแบบจำลองพรีคลินิกของความเป็นพิษต่อไต (142–144)

คล้ายกับ biomarkers ทำนายที่มีความก้าวหน้าด้านการรักษาในด้านเนื้องอกวิทยาเช่นการใช้ Herceptin ในมะเร็งเต้านมที่รับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังมนุษย์ 2 (HER2) การแทรกแซงเป้าหมายอาจมีบทบาทสำคัญในการรักษาไตอย่างมีประสิทธิภาพ โรค. ตัวอย่างเช่น ยาที่ออกฤทธิ์ต่อวิถีการตายของเซลล์โดยผ่านตัวรับโปรตีน 3 (NLRP3) ที่มีผลผูกพันกับนิวคลีโอไทด์ซึ่งมีผลผูกพันกับนิวคลีโอไทด์อาจมีประสิทธิภาพในผู้ป่วยที่วิถี AKI นี้ทำงานอยู่ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ เช่น IL ในปัสสาวะ-18 ที่ปล่อยออกมาเมื่อเปิดใช้งานเส้นทางการอักเสบของ NLRP3 อาจเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่คาดการณ์ได้เพื่อเลือกผู้ป่วยสำหรับการลงทะเบียนในการทดลองยาดังกล่าว นอกจากนี้ บุคคลที่เป็นโรคไตจากเบาหวานซึ่งได้รับแรงหนุนจาก TNFR1 และ TNFR2 ในระดับสูง อาจบ่งชี้ว่าสามารถใช้สารต้านการอักเสบเพื่อรักษาอาการเหล่านี้ได้

เพื่อให้บรรลุเป้าหมายเหล่านี้ จำเป็นต้องมีการทำงานมากขึ้นเพื่อสร้างฟีโนไทป์ของกลุ่มอาการของโรคไตเหล่านี้ด้วยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการบาดเจ็บที่ท่อและข้อมูลทางชีววิทยาอื่นๆ เพื่อให้สามารถจับภาพอาการที่หลากหลายได้อย่างเต็มที่และนำไปใช้กับการออกแบบการทดลองทางคลินิกได้อย่างน่าเชื่อถือ กลยุทธ์ใหม่ที่ต้องอาศัยกลุ่มของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่แปลกใหม่หลายตัวจึงมีความจำเป็น อาจจะเป็นคะแนนไบโอมาร์คเกอร์แบบผสม การวิจัยอย่างต่อเนื่องกำลังทำงานเพื่อต่อสู้กับความซับซ้อนนี้โดยใช้วิธีการต่างๆ เช่น การทำโปรไฟล์เมตาโบโลมิกส์ (145) และโดยการตรวจสอบไมโครอาร์เอ็นเอที่หมุนเวียนอยู่ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าโรคไตต่างๆ เปลี่ยนแปลงโดยเฉพาะ (146) นอกจากนี้ ความพยายามในวงกว้างกำลังดำเนินการเพื่อชี้แจงและติดตามเส้นทางของโรคไตเหล่านี้ สถาบันโรคเบาหวานแห่งชาติและการย่อยอาหารและโรคไต (NIDDK) ที่ได้รับทุนสนับสนุนโครงการ Kidney Precision Medicine (147) มีเป้าหมายที่จะได้รับการตรวจชิ้นเนื้อไตของ AKI และ CKD และสร้างแผนที่เนื้อเยื่อไตเพื่อกำหนดกลุ่มย่อยของโรคด้วยพันธุกรรม การถอดรหัส และพลาสมาที่เกี่ยวข้อง และ biomarkers ปัสสาวะ ความพร้อมใช้งานของ Atlantes ที่ใช้เนื้อเยื่อเหล่านี้จะช่วยให้สามารถเปรียบเทียบ biomarkers กับมาตรฐานทองคำที่แท้จริงของ biopsies ไตและการค้นพบ biomarkers ใหม่ การศึกษาในอนาคตเหล่านี้อาจเปิดโปงยูทิลิตี้ที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นของไบโอมาร์คเกอร์ ซึ่งอาจดูเหมือนจะไม่มีประสิทธิภาพเนื่องจากการเปรียบเทียบกับมาตรฐานที่ไม่สมบูรณ์ของซีรั่มครีเอตินีน คล้ายกับสาขาเนื้องอกวิทยา ฟีโนไทป์ระดับโมเลกุลจากแหล่งข้อมูลนี้อาจนำไปสู่การรักษาเฉพาะบุคคลสำหรับผู้ป่วยโรคไตโดยอิงจากลายเซ็นโรคที่ชัดเจน นอกจากการพัฒนาเหล่านี้แล้ว ยังต้องใช้วิธีการทางสถิติแบบใหม่เพื่อประเมินความถูกต้องของไบโอมาร์คเกอร์ในการทำนายความเสี่ยง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเปรียบเทียบกับมาร์กเกอร์เหล่านี้กับมาตรฐานทองคำที่ไม่สมบูรณ์ของซีรั่มครีเอตินีน นอกจากนี้ ด้วยไบโอมาร์คเกอร์จำนวนมากที่มีอยู่ในขณะนี้ อาจจำเป็นต้องรวมไบโอมาร์คเกอร์เป็นคะแนนรวมเพื่อเพิ่มความสามารถในการคาดการณ์และปรับปรุงความเป็นไปได้ของการนำไปใช้ในการปฏิบัติทางคลินิก (148–150)

การรักษาโรคไต: Cistanche

บทสรุป

โดยสรุป biomarkers ที่มีแนวโน้มว่าจะมีสุขภาพไตหลายตัวที่เกี่ยวข้องกับกลไกทางพยาธิสรีรวิทยาของความเสียหายของไตได้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการปรับปรุงการรักษาทางคลินิกของโรคไต ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้ได้แสดงให้เห็นถึงความสามารถในการตรวจหาความเสียหายตั้งแต่เนิ่นๆ ระบุตำแหน่งการบาดเจ็บ และคาดการณ์การลุกลามของโรค ความรุนแรง และการเสียชีวิตในระยะยาวที่เกี่ยวข้อง งานในอนาคตกำลังดำเนินการเพื่อกำหนดลักษณะเส้นทางทางชีวภาพที่ส่งเสริมการซ่อมแซมไตและการอยู่รอดในระยะยาว ซึ่งอาจแจ้งถึงการพัฒนาของการบำบัดรักษาแบบใหม่ในด้านโรคไต

โปรด คลิกที่นี่เพื่อเข้าร่วมⅢ