ส่วนที่ 3: Echinacoside ที่แยกได้จาก Cistanche Tubulosa กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยสมมุติฐานผ่านการเปิดใช้งานตัวรับ Ghrelin
Mar 06, 2022
Echinacoside ที่แยกได้จาก Cistanche tubulosa กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยการกระตุ้นตัวรับ Ghrelin
Chieh-Ju Wu 1, Mei-Yin Chien 2, Nan-Hei Lin 1, Yi-Chiao Lin 1, Wen-Ying Chen 3, Chao-Hsiang Chen 2,4* และ Jason TC Tzen 1*
1 สถาบันบัณฑิตเทคโนโลยีชีวภาพแห่งชาติ Chung-Hsing University, Taichung 402, Taiwan; baby159357520@gmail.com (C.-JW); CMNHEI@mohw.gov.tw (N.-HL); s9755702@gmail.com (ย.-CL)
2 Ko Da Pharmaceutical Co. Ltd., เถาหยวน 324, ไต้หวัน; rd1@koda.com.tw
3 ภาควิชาสัตวแพทยศาสตร์, National Chung-Hsing University, Taichung 402, Taiwan; wychen@dragon.nchu.edu.tw
4 Graduate Institute of Pharmacognosy, Taipei Medical University, ไทเป 110, ไต้หวัน
* จดหมายโต้ตอบ: gm@koda.com.tw (C.-HC); TCTZEN@dragon.nchu.edu.tw (JTCT); โทรศัพท์: บวก 886-4-22840328 (ต่อ 776) (JTCT); แฟกซ์: บวก 886-4-22853527 (JTCT)
บรรณาธิการวิชาการ: Pinarosa Avato
ได้รับ: 22 มกราคม 2019; ยอมรับ: 14 กุมภาพันธ์ 2019; เผยแพร่เมื่อ: 17 กุมภาพันธ์ 2019
ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791
เชิงนามธรรม:Cistancheสายพันธุ์ โสมแห่งทะเลทราย ได้รับการบันทึกว่ามีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่างในตำรับยาจีนโบราณ และถูกใช้เป็นยาอายุวัฒนะ ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์สามตัว—เอ็กไคนาโคไซด์, tubuloside A และ acteoside— ถูกตรวจพบในสารสกัดน้ำของCistanche tubulosa(Schenk) R. Wight และองค์ประกอบหลักเอ็กไคนาโคไซด์ถูกทำให้บริสุทธิ์ยิ่งขึ้นเอ็กไคนาโคไซด์ที่มีความเข้มข้นสูงกว่า 10_6 M แสดงกิจกรรมที่สำคัญในการกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตของเซลล์ต่อมใต้สมองของหนู คล้ายกับฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต-6 ซึ่งเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ ghrelin การกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดย echinacoside ถูกยับยั้งโดย [D-Arg1, D-Phe5, D-Trp7,9, Leu11] - สาร P ตัวเอกผกผันของตัวรับเกรลิน แบบจำลองระดับโมเลกุลแสดงให้เห็นว่า phenylethanoid glycosides ทั้งสามมีปฏิสัมพันธ์อย่างเพียงพอกับกระเป๋าที่ผูกมัดของตัวรับ ghrelin และ echinacoside แสดงปฏิสัมพันธ์กับตัวรับได้ดีกว่า tubuloside A และ acteoside เล็กน้อย ผลการวิจัยชี้ว่า phenylethanoid glycosides โดยเฉพาะอย่างยิ่ง echinacoside เป็นองค์ประกอบที่ออกฤทธิ์โดยสันนิษฐานว่ามีส่วนรับผิดชอบต่อผลการต่อต้านริ้วรอยของ C. tubulosa และอาจถือได้ว่าเป็นสารคล้ายคลึงที่ไม่ใช่ Peptidyl ของ ghrelin
คำสำคัญ: cistancheทูบูโลซา;เอ็กไคนาโคไซด์; เกรลิน; การหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตphenylethanoidไกลโคไซด์
เอ็กไคนาโคไซด์ในcistancheมีผลมากมาย
กรุณาคลิกที่นี่เพื่อส่วน2
4. วัสดุและวิธีการ
4.1. เคมีภัณฑ์และวัสดุจากพืช
CistancheDeserticola YC Ma ได้มาจากตลาดท้องถิ่นและรับรองโดย Dr. Nan-Hei LinCistanchetubulosa (Schenk) R. Wight ซื้อมาจาก Sinopharm Tian-Li Pharmaceutical Co., Ltd. (หางโจว ประเทศจีน) อะซีโตไนไทรล์เกรด HPLC กรดฟอร์มิก และเมทานอลถูกซื้อจาก ECHO Chemical Co., Ltd, (เหมียวลี่, ไต้หวัน) อาหารกลางของ Eagle (DMEM) ดัดแปลงของ Dulbecco, เซรั่มโคลีนของทารกในครรภ์ (DFBS) และ Trypsin-EDTA ถูกซื้อมาจาก Invitrogen (คาร์ลสแบด, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา) DNase ฉันซื้อมาจาก Worthington Biochemical (Lakewood, NJ, USA) ฮอร์โมนการปลดปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโต-6 (GHRP-6) ได้มาจาก Gen Way Biotech, Inc. (ซานดิเอโก แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา) Collagenase type I และ [D-Arg1, D-Phe5, D-Trp7,9, Leu11] - สาร P ถูกซื้อจาก Sigma-Aldrich Co. (St. Louis, MO, USA) ซื้อชุด ELISA ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของหนูจาก Sunred Biological Technology Corporation (เซี่ยงไฮ้ ประเทศจีน)
4.2. HPLC/UV และ LC_MSn วิเคราะห์การสกัดน้ำของ Cistanche spp.
ก้านแห้ง (25 กรัม) ของCistancheDeserticola YC Ma หรือCistancheสกัด Tubulosa (Schenk) R สามครั้งด้วยน้ำกลั่น 500 มล. เป็นเวลา 60 นาทีที่ 50 องศาในอ่างน้ำ สารละลายถูกกรองผ่านตัวกรอง Syrian ขนาด 13 มม. ที่มีตัวกรองเมมเบรน PP 0.45 um (Pall Corporation, Glen Cove, NY, USA) และอยู่ภายใต้การวิเคราะห์ต่อไปนี้ วิเคราะห์องค์ประกอบทางเคมีในสารสกัด
ใช้คอลัมน์ Syncronis C18 (เส้นผ่านศูนย์กลางภายใน 4.6 × 250 มม., 5 um, Thermo Scientific, Waltham, MA, USA) ในระบบ HPLC ร่วมกับเครื่องตรวจจับอาร์เรย์โฟโตไดโอดรุ่น 600E (Waters Corporation,
มิลฟอร์ด แมสซาชูเซตส์ สหรัฐอเมริกา) เฟสเคลื่อนที่ประกอบด้วย (A) น้ำที่มีกรดฟอร์มิก {{0}}.1 เปอร์เซ็นต์และ (B) อะซีโตไนไทรล์ เกรเดียนต์แบบชะเป็นดังนี้: 0–60 นาที, เกรเดียนท์แบบเส้นตรงจาก 14 เปอร์เซ็นต์ B; 0-3 นาที 14 เปอร์เซ็นต์ถึง 17 เปอร์เซ็นต์ B; 3-4 นาที, 17 เปอร์เซ็นต์ ข; 4–15 นาที, 17 เปอร์เซ็นต์ถึง 20 เปอร์เซ็นต์ B; 15-20 นาที 20 เปอร์เซ็นต์ B; 20–50 นาที 20 เปอร์เซ็นต์ถึง 14 เปอร์เซ็นต์ B; 50-60
ต่ำสุด 14 เปอร์เซ็นต์ B ความยาวคลื่นของการตรวจจับการดูดกลืนแสงอัลตราไวโอเลต (UV) ถูกตั้งค่าไว้ที่ 330 นาโนเมตร เครื่องดักจับเชิงเส้นแบบควอดรูโพล (LTQ) แมสสเปกโตรมิเตอร์แบบควบคู่ (Thermo Electron, ซานโฮเซ, แคลิฟอร์เนีย, สหรัฐอเมริกา) ที่ติดตั้งอินเตอร์เฟสอิเล็กโตรสเปรย์ไอออไนซ์ (ESI) เชื่อมต่อกับระบบ Surveyor LC (Thermo Electron)
ด้วยลูปตัวอย่าง 5 uL การไล่ระดับสีแบบชะเป็นดังนี้: 0–90 นาที การไล่ระดับสีแบบเส้นตรงจาก 14 เปอร์เซ็นต์ B; 0–24 นาที 14 เปอร์เซ็นต์ถึง 17 เปอร์เซ็นต์ B; 24–25 นาที, 17 เปอร์เซ็นต์ ข; 25–36 นาที 17 เปอร์เซ็นต์ถึง 20 เปอร์เซ็นต์ B; 36–37 นาที 20 เปอร์เซ็นต์ ข; 37–80 นาที
20% to 14% B; 80–90 min, 14% B. The heated capillary temperature was set at 300℃ with a spray voltage of 4.5 kV. Negative ESI mode was firstly scanned ranging from m/z 400–1000. Data-dependent MSN was obtained using the high purity helium (>ร้อยละ 99.99 ) เป็นแก๊สที่ชนกัน
4.3. การแยกตัวของเอไคนาโคไซด์
น้ำสกัดจากลำต้นแห้ง (25 กรัม) ของ C. tubulosa ถูกทำให้เข้มข้นภายใต้แรงดันที่ลดลงเพื่อให้เป็นน้ำเชื่อมสีน้ำตาลเข้ม การสกัดแบบหยาบถูกแขวนลอยด้วยน้ำกลั่นและทำให้แห้งแบบเยือกแข็งโดยเครื่องทำแห้งเยือกแข็ง ผง 100 มก. ได้รับการแก้ไขในน้ำกลั่นขนาด 5 มล. และนำไปทำให้บริสุทธิ์โดยใช้คอลัมน์ Sephadex LH-20 (100 มล.; GE Healthcare Bio-Sciences AB, สวีเดน) ชะด้วยสารละลายเมทานอลที่เป็นน้ำ 10 เปอร์เซ็นต์ และตรวจสอบโดย HPLC . เศษส่วนที่มีอิชินาโคไซด์ถูกตรวจพบโดยการอ่านค่าการดูดกลืนแสงที่ 245 นาโนเมตร และเก็บเกี่ยวโดยใช้เครื่องเก็บตัวอย่างอัตโนมัติ
4.4. สัตว์
การทดลองได้รับการอนุมัติโดย Institutional Animal Care and Use Committee of the National Chung_Hsing University ด้วยหมายเลขการอนุมัติของ IACUC 106-079 Sprague เพศผู้_หนู Dawley ที่มีน้ำหนัก 250_300 g ซื้อมาจาก BioLASCO, Taiwan Co., Ltd. (ไทเป, ไต้หวัน) สัตว์สองตัวต่อกรงถูกบำรุงรักษาในสภาพแวดล้อมที่มีการควบคุม 23 o2 ความชื้น 60 o 10 เปอร์เซ็นต์ และรอบแสง/มืด 12 ชั่วโมง หนูได้รับอาหาร Chow มาตรฐาน (ให้แคลอรี
โดยโปรตีนร้อยละ 28.7 ไขมันร้อยละ 13.4 และคาร์โบไฮเดรตร้อยละ 57.9, 5001 Rodent LabDiet, St. Louis, MO, USA) และน้ำกลั่นโดยอิสระ
4.5. การเพาะเลี้ยงเซลล์ต่อมใต้สมองปฐมภูมิ
เซลล์ต่อมใต้สมองถูกแยกออกตามวิธีการกระจายตัวของเอนไซม์ที่ถูกดัดแปลงซึ่งพัฒนาโดย Yamazaki et al [29]. หนูแรท Sprague Dawley เพศผู้ Briefly ถูกวางยาสลบด้วย Zoletil 50 (40 มก./กก., IP; Virbac Laboratories, Carros, ฝรั่งเศส) และต่อมใต้สมองส่วนหน้าถูกกำจัดออกและกระจายไปยังเซลล์ต่อมใต้สมองในการเพาะเลี้ยงเซลล์ต่อมใต้สมองตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [30]
4.6. การทดสอบการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโต
เซลล์ต่อมใต้สมองส่วนหน้าหลักของเซลล์ 4 × 104 เซลล์/หลุมได้รับการเพาะเลี้ยงที่ 37 องศาภายใต้ 5 เปอร์เซ็นต์ CO2 เป็นเวลา 2 วันก่อนการทดสอบการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตตามโปรโตคอลที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [30]
หลังจากการกำจัดอาหารเลี้ยงเชื้อ เซลล์ถูกอดอาหารในตัวกลาง Modified Eagle (DMEM) ของ Dulbecco ที่ปราศจากซีรัมเป็นเวลา 90 นาทีเพื่อทำให้การหลั่งฮอร์โมนพื้นฐานคงที่ ตัวกลางในการอดอาหารถูกแทนที่ด้วย DMEM สดที่มีอิชินาโคไซด์ (จาก 10_8 ถึง 10_5 M) หรือ GHRP-6 (ตัวเอกของตัวรับเกรลินของมนุษย์, GHSR, 10_7 M) เป็นกลุ่มควบคุมเชิงบวก และเซลล์ถูกบ่มเป็นเวลา 15 และ 30 นาทีที่ 37 องศาภายใต้ 5 เปอร์เซ็นต์ CO2 สำหรับการตรวจหาผลของปฏิปักษ์ เซลล์ถูกบ่มด้วย GHSR
inverse agonist, [D-Arg1, D-Phe5, D-Trp7,9, Leu11]-substance P (0.5 uM) แล้วบำบัดด้วย DMEM ที่มี echinacoside (10_5 M) หรือ GHRP-6 (10_7 M) เป็นเวลา 30 นาที สื่อถูกรวบรวมสำหรับ
การกำหนดการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตโดยชุด ELISA ฮอร์โมนการเจริญเติบโตของหนู (Shanghai Sunred Biological Technology Corporation)
4.7. การวิเคราะห์ทางสถิติ
ข้อมูลถูกนำเสนอเป็นค่าเฉลี่ย o SD วิเคราะห์ความแตกต่างโดย T-Test การคำนวณทางสถิติดำเนินการโดย GraphPad Prism 6 (GraphPad Software Inc., La Jolla, CA, USA) ระดับ p < 0.05="">
4.8. การสร้างแบบจำลองและการเชื่อมต่อที่คล้ายคลึงกัน
การสร้างแบบจำลองความคล้ายคลึงกันและการเทียบเคียงกับตัวรับ ghrelin ของมนุษย์, ตัวรับฮอร์โมน secretagogue receptor (GHSR, หมายเลขภาคยานุวัติ AAI13548) ได้รับการจัดตั้งขึ้นโดยทำตามการก่อสร้างครั้งก่อนของเรา [21,24] โครงสร้างผลึก Briefly ของตัวรับ adrenergic 1 และ 2 (PDB 2YCY และ 3PDS) ที่มีลิแกนด์ที่ถูกผูกไว้ ไซยาโนพินโดลอล และ FAUC50 ถูกใช้เป็นแม่แบบเพื่อสร้างโครงสร้าง GHSR [31,32] โครงสร้าง GHSR ที่มีพลังงานรวม PDF ต่ำที่สุดถูกเลือกสำหรับการเทียบท่าเพิ่มเติมกับ GHRP-6, echinacoside, tubuloside A และ acteoside กระบวนการสร้างแบบจำลองทั้งหมดดำเนินการโดยใช้แพลตฟอร์ม Discovery Studio 2.1 (http://accelrys.com/)
โครงสร้าง 3 มิติของ GHRP-6 ถูกดาวน์โหลดจากฐานข้อมูลผสม Pub-Chem บนเว็บไซต์ NCBI (http://www.ncbi.nlm.nih.gov/) โครงสร้าง 3 มิติของเอไคนาโคไซด์, ทูบูโลไซด์ A และแอคทีโอไซด์ถูกสร้างขึ้นโดยใช้โปรแกรม Chem3D (http://www.cambridgesoft.com/) ไซต์ที่มีผลผูกพันลิแกนด์ของ GHSR ถูกกำหนดให้เป็นช่องว่างทรงกลมที่มีรัศมี 14 Å จากศูนย์กลางของช่องเย็บเล่มในการจำลองการเทียบท่า การเชื่อมต่อ GHRP-6, echinacoside, tubuloside A หรือ acteoside กับไซต์ที่มีผลผูกพันของ GHSR ดำเนินการในซิลิโกโดยใช้โมดูล LibDock ในแพ็คเกจ Discover Studio 2.1 และย่อให้เล็กสุดด้วยอัลกอริธึมการย่อขนาดอัจฉริยะด้วย CHARMm force field ใน แพ็คเกจ Discover Studio 2.1 [33] เพื่อเปรียบเทียบความสัมพันธ์ที่สัมพันธ์กันของอิไคนาโคไซด์ ทูบูโลไซด์ A และแอกทีโอไซด์ใน GHSR พื้นที่ศูนย์กลางที่แอคทีฟซึ่งสร้างด้วย GHRP-6 ใน GHSR ถูกใช้สำหรับการเทียบท่า และพลังงานการจับคำนวณโดย GEMDOCK (สถาบันชีวสารสนเทศศาสตร์ , National Chiao Tung University ประเทศไต้หวัน).
ผู้เขียนสมทบ: การทดลองกับสัตว์, C.-JW, Y.-CL และ W.-YC; การระบุและการทำให้บริสุทธิ์: MY.C., N.-HL และ C.-HC; การสร้างแบบจำลองระดับโมเลกุล: C.-JW, Y.-CL และ JTCT; การออกแบบและเขียนโครงการ: C.-HC และ JTCT
เงินทุน: งานนี้ได้รับการสนับสนุนบางส่วนโดยทุนให้กับ Jason TC Tzen จาก National Chung-Hsing University (NCHU-102D604)
กิตติกรรมประกาศ: ผู้เขียนขอขอบคุณ Tian-Shun Weng สำหรับการแบ่งปันประสบการณ์ระดับมืออาชีพของเขาในการใช้สายพันธุ์ Cistanche
ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนทุกคนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์
อ้างอิง
1. วังต.; จาง X.; Xie, W. Cistanche deserticola YC Ma, "โสมทะเลทราย": บทวิจารณ์ เป็น. เจ. ชิน. เมดิ. 2555,40, 1123–1141. [CrossRef] [PubMed]
2. วังต.; เฉิน, ค.; ยาง, ม.; เติ้ง, บี.; เคอร์บี้, MG; Zhang, X. สารสกัดจากเอทานอล Cistanche tubulosa ไกล่เกลี่ยระดับฮอร์โมนเพศของหนูโดยการเหนี่ยวนำของเอ็นไซม์สเตียรอยด์อัณฑะ เภสัช. ไบโอล. 2016, 54, 481–487. [CrossRef] [PubMed]
3. หลิน ไวโอมิง; ชุน, วาย.; แจ็ค ซี.; เกา, เซนต์; ไจ่, เอฟเจ; Liu, HP Molecular pathways ที่เกี่ยวข้องกับการยืดอายุขัยและการปรับปรุงความรู้ความเข้าใจของ Cistanche tubulosa ในแมลงหวี่ Phytomedicine 2017, 26, 37–44. [ข้ามอ้างอิง]
4. วู CR; หลิน HC; การกลับรายการ Su, MH โดยสารสกัดจากน้ำของ Cistanche tubulosa จากความบกพร่องทางพฤติกรรมในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์: ความเกี่ยวข้องสำหรับการสะสมอะไมลอยด์และการทำงานของสารสื่อประสาทส่วนกลาง BMC Complement ทางเลือก เมดิ. 2014, 14, 202. [ข้ามอ้างอิง]
5. ซวน GD; Liu, CQ Research เกี่ยวกับผลของ phenylethanoid glycosides (PEG) ของ Cistanche deserticola ต่อการต่อต้านริ้วรอยในหนูสูงวัยที่เกิดจาก D-galactose จง เหยา Cai 2008, 31, 1385–1388. [ผับเมด]
6. เจียง วาย.; Tu, PF การวิเคราะห์องค์ประกอบทางเคมีในสายพันธุ์ Cistanche เจ. โครมาโตกร์. 2552, 1216, 2513-2522 [CrossRef] [PubMed]
7. เกา ซี.; วัง, C.; Wu, G. Cistanche รวม glycosides เกี่ยวกับอิทธิพลของการเรียนรู้และความจำของหนูสมองเสื่อมหลอดเลือดและกลไกการวิจัย คาง. สมุนไพร. เมดิ. 2548, 36, 1852–1855.
8. Li, F.; หยาง, วาย.; จู้, พี.; เฉิน, ว.; ฉี, D.; ชิ, X.; จาง, C.; ยาง Z.; Li, P. Echinacoside ส่งเสริมการสร้างกระดูกใหม่โดยการเพิ่มอัตราส่วน OPG/RANKL ในเซลล์ MC3T3-E1 Fitoterapia 2012, 83, 1443–1450 [ข้ามอ้างอิง]
9. ชิโมดะ, เอช.; ทานากะ เจ.; ทาคาฮาระ Y.; ทาเคโมโตะ, K.; ฉาน เอสเจ; Su, MH ผลกระทบของ hypocholesterolemic ของสารสกัด Cistanche tubulosa ซึ่งเป็นยาแผนโบราณของจีนในหนู เป็น. เจ. ชิน. เมดิ. 2552, 37, 1125–1138. [ข้ามอ้างอิง]
10. แตง, เอฟ.; ห่าว Y.; จาง X.; Qin, J. ผลของ echinacoside ต่อการเกิดพังผืดของไตโดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ TGF- 1/Smads ในแบบจำลองหนู DB/DB ของโรคไตจากเบาหวาน ยาเดส เดเวล เธอ. 2017, 11,2813–2826. [ข้ามอ้างอิง]
11. ซง, WT; Gu, L.; วัง, C.; ซัน, เอชเอ็กซ์; Liu, X. ฤทธิ์ต้านน้ำตาลในเลือดสูงและภาวะไขมันในเลือดต่ำของ Cistanche tubulosa ในหนู DB/DB ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 เจ. เอธโนฟาร์มาคอล. 2013, 150, 935–945. [CrossRef] [PubMed]
12. เปา XX; แม่ HH; ดิง, เอช.; หลี่ WW; Zhu, M. การเพิ่มประสิทธิภาพเบื้องต้นของสูตรยาสมุนไพรจีนโดยพิจารณาจากผลการป้องกันระบบประสาทในรูปแบบหนูของโรคพาร์กินสันที่เกิดจากโรเทโนน เจ อินทิกร์ เมดิ. 2018, 16, 290–296. [CrossRef] [PubMed]
13. โคจิมะ, ม.; Hosoda, H.; วันที่ Y.; นากาซาโตะ, ม.; มัตสึโอะ H.; Kanagawa, K. Ghrelin เป็นเปปไทด์อะซิเลตที่ปล่อยฮอร์โมนการเจริญเติบโตออกจากกระเพาะอาหาร ธรรมชาติ 1999, 402, 656–660. [CrossRef] [PubMed]
14. ซิกแมน เจเอ็ม; โจนส์ เจ; ลี ซีอี; เซเปอร์, ซีบี; Elmquist, JK การแสดงออกของ ghrelin receptor mRNA ในหนูและสมองของหนู เจ คอมพ์ นิวโรล. 2549, 494, 528–548. [CrossRef] [PubMed]
15. คาสตาเนดา TR; ตอง เจ.; ดาต้า, ร.; คัลเลอร์, ม.; Tschop, MH Ghrelin ในการควบคุมน้ำหนักตัวและการเผาผลาญ ด้านหน้า. นิวโรเอนโดครินอล 2010, 31, 44–60. [CrossRef] [PubMed]
16. Rudman, D.; เฟลเลอร์ เอจี; นาคราช, HS; ชาวเยอรมัน, จอร์เจีย; ลลิตา, ภี; โกลด์เบิร์ก เอเอฟ; ชเลนเกอร์, RA; Cohn, L.; รัดแมน ไอดับเบิลยู; Mattson, DE ผลของฮอร์โมนการเจริญเติบโตของมนุษย์ในผู้ชายอายุมากกว่า 60 ปี น. อังกฤษ. เจ เมด 1990, 323, 1–6. [CrossRef] [PubMed]
17. หลิวเอช.; บราวาตา DM; Olkin, ฉัน.; นายัค ส.; โรเบิร์ตส์, บี.; การ์เบอร์ AM; Hoffman, AR Systematic review: ความปลอดภัยและประสิทธิภาพของฮอร์โมนการเจริญเติบโตในผู้สูงอายุที่มีสุขภาพดี แอน. นักศึกษาฝึกงาน เมดิ. 2550, 146, 104–115. [CrossRef] [PubMed]
18. จิออร์ดาโน อาร์.; Bonelli, L.; Marinazzo, E.; Ghigo, อี.; Arviat, E. การรักษาฮอร์โมนการเจริญเติบโตในวัยสูงอายุของมนุษย์: ประโยชน์และความเสี่ยง. ฮอร์โมน 2008, 7, 133–139. [CrossRef] [PubMed]
19. แซทเลอร์ FR Growth Hormone ในเพศชายสูงวัย การปฏิบัติที่ดีที่สุด ความละเอียด คลินิก เอ็นโดครินอล 2013, 27, 541–555. [ข้ามอ้างอิง]
20. ดูเถิด YH; เฉิน YJ; ช้าง CI; หลิน YW; เฉิน CY; ลี นาย; ลี VS; Tzen, JTC Teaghrelins, flavonoid tetraglycosides ที่มีลักษณะเฉพาะในชาอูหลงชินชิน เป็นตัวเร่งปฏิกิริยาในช่องปากของตัวรับเกรลิน
เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2014, 62, 5085–5091. [ข้ามอ้างอิง]
21. เซียห์ เอสเค; แท้จริงแล้ว YH; วู ซีซี; ชุง TY; Tzen, JTC การระบุตัวกลางสังเคราะห์ทางชีวเคมีของทีเกรลินและสารประกอบทีเกรลินไลค์ในชาอูหลง และการเทียบเคียงของโมเลกุลกับรีเซพเตอร์เกรลิน
เจ อาหาร ยา ก้น. 2015, 23, 660–670. [ข้ามอ้างอิง]
22. เซียห์ เอสเค; ชุง TY; หลี่ วายซี; แท้จริงแล้ว YH; หลิน นิวแฮมป์เชียร์; คูโอ พีซี; เฉิน, ไวโอมิง; Tzen, JTC Ginkgoghrelins, flavonoid glycosides ที่มีเอกลักษณ์เฉพาะใน Folium Ginkgo, กระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตผ่านการกระตุ้นตัวรับ ghrelin เจ. เอธโนฟาร์มาคอล. 2559, 193, 237–247. [ข้ามอ้างอิง]
23. ฮันแอล.; เมวิส, BY; หลิวอี.; จาง, วาย.; หลี่, ว.; เพลง X.; ฟู, เอฟ; Gao, X. การกำหนดลักษณะโครงสร้างและการระบุฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์จาก Cistanches deserticola YC Ma โดย UHPLC/ESI-QTOF-MS/MS ไฟโตเคม ก้น 2555, 23, 668–676. [ข้ามอ้างอิง]
24. ลู, ดี.; จางเจ.; ยาง Z.; หลิวเอช.; หลี่เอส.; วู, บี.; Ma, Z. การวิเคราะห์เชิงปริมาณของ Cistanches Herba โดยใช้โครมาโตกราฟีของเหลวที่มีประสิทธิภาพสูงควบคู่ไปกับการตรวจจับอาร์เรย์ไดโอดและแมสสเปกโตรเมตรีความละเอียดสูงรวมกับวิธีเคมี เจ. ก.ย. วิทย์. 2013, 36, 1945–1952. [ข้ามอ้างอิง]
25. มูน, ม.; คิม เอชจี; Hwang, L.; ซอ เจเอช; คิมเอส.; ฮวังเอส.; คิมเอส.; ลี, ดี.; ชุง, เอช.; โอ้ MS; และคณะ ผลต่อระบบประสาทของ ghrelin ใน 1-methyl-4-phenyl-1, 2, 3, a 6-แบบจำลองหนูเมาส์เตตระไฮโดรไพริดีนของโรคพาร์กินสันโดยการปิดกั้นการกระตุ้นไมโครเกลีย นิวโรทอกซ์ ความละเอียด 2552, 15, 332–347. [ข้ามอ้างอิง]
26. ลูเปียน เอสเจ; อิซาเบล OM; Hupbach, A.; ตู, มอนแทนา; บัส, ค.; วอล์คเกอร์, ดี.; พรัสเนอร์ เจ.; Mcewen, BS นอกเหนือจากแนวคิดเรื่องความเครียด: Allostatic load-A พัฒนาการทางชีววิทยาและมุมมองทางปัญญา ในจิตวิทยาพัฒนาการ: เล่มที่สอง: พัฒนาการทางประสาทวิทยา; John Wiley & Sons, Inc.: นิวยอร์ก, นิวยอร์ก, สหรัฐอเมริกา, 2015; หน้า 578–628.
27. ริซโซ, ม.; ริซวี เอเอ; ซูดาร์ อี.; โซสคิก, เอส.; โอบราโดวิช, ม.; มอนตัลโต, จี.; Boutjdir, ม.; มิคาอิลิดิส DP; Isenovic, ER การทบทวนผลต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดและต้านการเกิดลิ่มเลือดของ ghrelin สกุลเงิน เภสัช. เดส 2013, 19, 4953–4963. [ข้ามอ้างอิง]
28. Holst, B.; หรั่ง, ม.; แบรนดท์ อี.; บาค, A.; ฮาวเวิร์ด, A.; Frimurer, TM; เบ็ค-ซิกกิ้งเกอร์, ก.; Schwartz, TW Ghrelin รีเซพเตอร์ผกผัน agonists: การระบุแกนเปปไทด์ที่ใช้งานอยู่และ epitopes อันตรกิริยาของมันบนตัวรับ มล. ฟา. 2549, 70, 936–946. [ข้ามอ้างอิง]
29. ยามาซากิ, ม.; นากามูระ, K.; โคบายาชิ, H.; มัตสึบาระ, ม.; ฮายาชิ, วาย.; คานากาว่า, K.; Sakai, T. ผลของระเบียบของ ghrelin ต่อการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตจากเซลล์ต่อมใต้สมองส่วนหน้าของหนูแรท. เจ. นิวโรเอนโดครินอล. 2002, 14, 156–162. [ข้ามอ้างอิง]
30. ดูเถิด YH; เฉิน YJ; ชุง TY; หลิน นิวแฮมป์เชียร์; เฉิน, ไวโอมิง; เฉิน CY; ลี นาย; ชู ซีซี; Tzen, JTC Emoghrelin ซึ่งเป็นอนุพันธ์ของ emodin เฉพาะใน Heshouwu ช่วยกระตุ้นการหลั่งฮอร์โมนการเจริญเติบโตผ่านการกระตุ้นตัวรับ ghrelin เจ. เอธโนฟาร์มาคอล. 2015, 159, 1–8. [ข้ามอ้างอิง]
31. Moukhametzianov, R.; วาร์น, ต.; เอ็ดเวิร์ดส์ พีซี; เซอร์ราโน-เวก้า, เอ็มเจ; เลสลี่ เอจี; เทต, ซีจี; Schertler, GF รูปแบบที่แตกต่างกันสองแบบของเกลียว 6 ที่สังเกตพบในโครงสร้างที่จับกับศัตรูของเบตา1-adrenergic รีเซพเตอร์ Proc. นัท อคาเด วิทย์. สหรัฐอเมริกา 2011, 108, 8228–8232. [ข้ามอ้างอิง]
32. โรเซนบอม DM; จาง, C.; ลียง, JA; ฮอลอาร์.; อาราเกา, ดี.; อาร์โลว์, ดีเอช.; ราสมุสเซ่น SG; ชอย, เอชเจ; เทพรี, BT; สุนาฮารา RK; และคณะ โครงสร้างและหน้าที่ของ adrenoceptor complex อะดรีโนเซปเตอร์ agonist-beta (2) ที่ไม่สามารถย้อนกลับได้ ธรรมชาติ 2011, 469, 236–240. [ข้ามอ้างอิง]
33. บรูกส์ บีอาร์; บรูคโคเลอรี รีเทิร์น; โอลาฟสัน BD; รัฐ ดีเจ; สวามินาธาน, S.; Karplus, M. CHARMM—โปรแกรมสำหรับการคำนวณพลังงานโมเลกุลขนาดใหญ่ การลดขนาด และการคำนวณไดนามิก เจ. คอมพิวเตอร์. เคมี. 2526, 4, 187–217. [ข้ามอ้างอิง]
