thภาษา
หน้าหลัก / ความรู้ / เนื้อหา

ความรู้

ส่วนที่ 2 การเตรียมและการประเมินการจัดส่งผ่านผิวหนังด้วยไมโครอิมัลชันของ Cistanche Tubulosa Phenylethanoid Glycosides

Mar 06, 2022

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

คลิกที่นี่เพื่อ PART 1

สำหรับโมเลกุลของยาและทำให้เกิดการปลดปล่อยเร็วขึ้นด้วยกลไกการปลดปล่อยที่ควบคุมโดยการแพร่กระจาย (29) ผลการแทรกซึมของ IPM อาจเพิ่มค่าสัมประสิทธิ์การแพร่ของ PG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)- โหลด ME ในเนื้อเยื่อผิวหนัง ซึ่งอาจส่งผลให้ค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่านเพิ่มขึ้น (30) นอกจากนี้ ปริมาณน้ำของ MEs อาจเพิ่มการซึมผ่านเนื่องจากความชุ่มชื้นของ stratum corneum มีส่วนช่วยในการพัฒนาและขยายช่องทางในชั้นเคราตินและการบิดเบือนของ lipid bilayer (24) ในการศึกษานี้ ปริมาณน้ำใน ME5 (ร้อยละ 65) สูงกว่าใน ME อื่น (ตารางที่ 1) ซึ่งหมายความว่า ME5 อาจก่อให้เกิดอัตราการซึมผ่านที่สูงขึ้น นอกจากนี้ ขนาดหยดอาจส่งผลต่อรูปแบบการซึมผ่าน โดยME ที่มีหยดเล็กๆ มีแนวโน้มที่จะเพิ่มการซึมผ่านของผิวหนัง เมื่อนำมารวมกัน ME5 ที่ผสมด้วยปริมาณที่เหมาะสมของสารลดแรงตึงผิว (28 เปอร์เซ็นต์ ) และน้ำ (65 เปอร์เซ็นต์ ) โดยมีขนาดหยดเล็กๆ (30.56 นาโนเมตร) และความหนืดต่ำ (30.43 mPa.s) แสดงให้เห็นการซึมผ่านที่ดีขึ้นเมื่อเทียบกับสูตร ME อื่นๆ .

CISTANCHE

จำนวนสะสมของPG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)ที่แทรกซึมเข้าสู่ผิวหนังเพิ่มขึ้นด้วยการบรรจุยา (รูปที่ 6) นอกจากนี้ ความสามารถในการละลายของยาที่เพิ่มขึ้นยังช่วยส่งเสริมการนำส่งยาผ่านผิวหนัง (24,31) สำหรับ ME5 พบการเพิ่มขึ้นของฟลักซ์ผ่านผิวหนัง 6.9-เท่าเมื่อมีโหลดยา 2 เปอร์เซ็นต์ (242.49 ไมโครกรัม/ซม.-2 /ชม.{{10}}} ; รูป . 6) เปรียบเทียบกับ 0.5 เปอร์เซ็นต์การใส่ยา (35.504 µg/cm-2 /h-1 ; รูปที่ 6) อย่างไรก็ตาม เนื่องจากความไม่เสถียรทางกายภาพที่การโหลดยา 3.0 เปอร์เซ็นต์ ส่งผลให้เกิดการตกผลึกของ PG ระหว่างการเก็บรักษา การโหลดขั้นสุดท้ายของ PG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)ใน ME5 คือ 2.0 เปอร์เซ็นต์ การเปรียบเทียบระหว่าง ME ที่ปรับให้เหมาะสมและสารละลายน้ำ PG จะแสดงในตารางที่ IV อัตราการซึมผ่านผิวหนังของ PG เพิ่มขึ้น 1.68-เท่าที่พบในกลุ่ม ME ที่ปรับให้เหมาะสมที่สุดเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มน้ำเกลือ PG (รูปที่ 7) ปริมาณสะสมของ PG ในกลุ่ม ME ที่ปรับให้เหมาะสม (4149.650±37.3 µg·cm-2 ) เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับ PG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)หมู่น้ำเกลือ (2288.63±20.9 µg•cm-2, P=0.0039; Table IV) ค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่านบ่งชี้ว่า ME ที่เหมาะสมที่สุด (8.87± 0.49 ซม./ชม.; ตารางที่ IV) ยังเพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับสารละลายน้ำเกลือ PG [5.41±0.12 (ซม./ชม.)x10-3; ป=0.041; ตารางที่ IV] ซึ่งแนะนำว่า ME ที่ปรับให้เหมาะสมนั้นเป็นพาหะของ PG . ที่มีประสิทธิภาพมากกว่า(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)กว่าน้ำเกลือ ตามรายงานก่อนหน้านี้ (16,32) ความเข้มข้นสูง (2 เปอร์เซ็นต์) ของ PG ใน MEs ส่งผลให้มีการไล่ระดับความเข้มข้นสูง ซึ่งทำให้เกิดการซึมผ่านของ PG เข้าสู่ผิวหนัง MEs อาจทำหน้าที่เป็นแหล่งกักเก็บยา โดยที่ยาจะถูกปล่อยจากระยะภายในสู่ระยะภายนอก จากนั้นจึงเข้าสู่ผิวหนัง นอกจากนี้ MEs อาจส่งผลต่อโครงสร้าง stratum corneum และลดอุปสรรคการแพร่กระจายโดยทำหน้าที่เป็นสารเพิ่มการซึมผ่าน (26,33) การศึกษาการคงอยู่ของผิวหนัง ME ที่ปรับให้เหมาะสมในการศึกษานี้แสดงให้เห็นความสามารถในการสะสมตัวยาที่สูงกว่าสารละลาย PG ที่เป็นน้ำ (174.07±1.51 µg·cm-2 เทียบกับ 93.25±1.49 µg·cm-2; P=0 .029, ตารางที่ IV). สิ่งนี้อาจเกี่ยวข้องกับการปลดปล่อย PG ที่เร็วขึ้นจาก ME ที่ปรับให้เหมาะสม ส่งผลให้เกิดการแทรกซึมของยาเข้าสู่ผิวหนังในระดับสูง หรือความสามารถในการละลายที่สูงขึ้นของ ME ที่ปรับให้เหมาะสมเมื่อเปรียบเทียบกับสารละลายน้ำเกลือ PG ด้วยเหตุนี้จึงทำให้ปริมาณ PG เพิ่มขึ้นในผิวหนัง

Phenylethanoild glycoside from cistanche


สูตร ME5 ที่ปรับให้เหมาะสมที่สุดแสดงให้เห็นถึงการกักเก็บผิวหนังได้สูงกว่า PG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)น้ำเกลือ (30). ME ที่ปรับให้เหมาะสมยังเหนือกว่าน้ำเกลือ PG ในแง่ของโปรไฟล์การซึมผ่านของผิวหนังและการกักเก็บผิวหนัง (ตารางที่ IV) เมื่อนำมารวมกันแล้ว ME ที่ได้รับการปรับปรุงให้ PG มีประสิทธิภาพมากกว่าน้ำเกลือ PG การศึกษาเสถียรภาพ ทำการศึกษาความคงตัวเพื่อตรวจหาการเปลี่ยนแปลงใดๆ ของค่า pH ขนาดหยด และปริมาณยา ME ที่ปรับให้เหมาะสมนั้นมีความเสถียรทางร่างกาย (16,29) โดยรักษาความเป็นเนื้อเดียวกันและแสดงให้เห็นว่าไม่มีการแยกเฟสหลังจาก 3 เดือน ไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญในขนาดหยดและการเสื่อมสภาพของ PG ภายใน 3 เดือน การทดสอบเครื่องหมุนเหวี่ยงแสดงให้เห็นว่า ME ที่ปรับให้เหมาะสมนั้นมีความเสถียรทางร่างกาย ไม่มีการบันทึกการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญใน ME ที่เก็บไว้ แต่มีความหนืดลดลงเล็กน้อย การลดลงนี้อาจเกิดจากการสูญเสียน้ำระหว่างการเก็บรักษา สามเดือนต่อมา ไม่พบความแตกต่างใน pH ขนาดหยด ปริมาณยา และความหนืดระหว่าง ME ที่เก็บไว้ที่อุณหภูมิ 2‑8˚C และที่อุณหภูมิห้อง (ตารางที่ 5) การทดสอบความไวของผิวหนัง เกณฑ์ความรุนแรงของการระคายเคืองผิวหนังตามขั้นตอนและคะแนนของ<0.5 meant="" no="" irritation,="" 0.5-3="" slight="" irritation,="" 3-6="" moderate="" irritation,="" and="">6 การระคายเคืองอย่างรุนแรง สังเกตพบการระคายเคืองเพียงเล็กน้อยในสัตว์ที่บำบัดด้วย ME ที่ปรับให้เหมาะสม

คะแนนการตอบสนองเฉลี่ยของการระคายเคืองผิวหนังสำหรับสารละลายน้ำเกลือที่มี PG . 2 เปอร์เซ็นต์ (w/w)(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)คือ {{0}}.1±0.05, 0.1±{{10}}.13 และ {{ 17}}.1±0.07 ที่ 24, 48 และ 72 ชั่วโมง ตามลำดับ สำหรับ ME ที่ปรับให้เหมาะสมที่สุด คะแนนคือ 0.28±0.02, 0.16±0.11 และ 0.15±0.08 ที่ 24, 48 และ 72 ชั่วโมงตามลำดับ แม้ว่าคะแนนจะเพิ่มขึ้นเล็กน้อย แต่ ME ที่ปรับให้เหมาะสมก็ไม่ปรากฏว่าระคายเคืองผิว ด้วยเหตุผลเหล่านี้ PG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)การรักษาด้วย ME ที่ปรับให้เหมาะสมนั้นดูเหมือนจะปลอดภัย ME แบบใหม่ถูกเตรียมโดยใช้ IPM เป็นเฟสของน้ำมัน CremophorEL เป็นสารลดแรงตึงผิว และโพรพิลีนไกลคอลเป็น cosurfactant สูตรนี้มีลักษณะเฉพาะโดยมีลักษณะโปร่งใส ความหนืดต่ำ การกระจายที่สม่ำเสมอเป็นทรงกลม คุณสมบัติทางกายภาพและทางเคมีที่เสถียร รวมทั้งความเสถียรที่ดี เมื่อเปรียบเทียบกับน้ำเกลือ พบว่า a1.68-เพิ่มขึ้นเท่าตัวในอัตราการซึมผ่านผิวหนังของ PG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)สำหรับไมโครอิมัลชันที่เหมาะสมที่สุด ปริมาณสะสมของ PG ในไมโครอิมัลชัน (4149.650±37.3 ไมโครกรัม·ซม.-2 ) สูงกว่าปริมาณ PG ในสารละลายน้ำเกลือ (2288.63±20.9 ไมโครกรัมอย่างมีนัยสำคัญ ซม.-2 ). นอกจากนี้ ค่าสัมประสิทธิ์การซึมผ่านที่บ่งชี้ว่าไมโครอิมัลชันที่เหมาะสมที่สุดเป็นตัวพาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการนำส่ง PG ทางผิวหนังมากกว่าสารละลายควบคุม (8.87±0.49 ซม./ชม.10-3 เทียบกับ 5.41±0.12 ซม./ชม.10-3 ) ความสามารถในการซึมผ่านผิวหนังของPG(Phenylethanoild glycoside จาก cistanche)เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญโดย ME นี้ ซึ่งอาจเนื่องมาจากลักษณะพิเศษของ ME

CISTANCHE BENEFIT

อ้างอิง

  1. Qiu Y, Chen M, Su M, Xie G, Li X, Zhou M, Zhao A, Jiang J และ Jia W: การทำโปรไฟล์เมตาบอลิซึมเผยให้เห็นผลการรักษาของ Herba Cistanches ในรูปแบบสัตว์ของกลุ่มอาการไตบกพร่องที่เกิดจากไฮโดรคอร์ติโซน ชินเมด 3: 3, 2008.

  2. Fu G, Pang H และ Wong YH: phenylethanoid glycosides ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ: โอกาสในการบำบัดแบบใหม่ Curr Med Chem 15: 2592-2613, 2008.

  3. Saracoglu I, Harput US, Inoue M และ Ogihara Y: ไกลโคไซด์ phenylethanoid ใหม่จาก Veronica pectinata var. ต่อมไร้ท่อและกิจกรรมกำจัดอนุมูลอิสระ Chem Pharm Bull (โตเกียว) 50: 665-668, 2002.

  4. Yamaguchi K, Mitsui T, Aso Y และ Sugibayashi K: การวิเคราะห์ความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างกับการซึมผ่านของคุณสมบัติการซึมผ่านของชั้น corneum และผิวหนังชั้นนอก/หนังแท้ของผิวหนังหนู เจ ฟาร์มวิทย์ 97: 4391-4403, 2008.

  5. Tandel H, Raval K, Nayani A และ Upadhyay M: การเตรียมและการประเมินไมโครอิมัลชัน cilnidipine J Pharm Bioallied Sci 4 (Suppl 1): S114-S115, 2012

  6. M El Maghraby G: ไมโครอิมัลชันในฐานะระบบนำส่งยาผ่านผิวหนัง Curr Nanoscience 8: 504-511, 2012.

  7. Mou D, Chen H, Du D, Mao C, Wan J, Xu H และ Yang X: ระบบนาโนอิมัลชันแบบ Hydrogel-thickened สำหรับการส่งยา lipophilic เฉพาะที่ Int J Pharm 353: 270-276, 2008.

  8. Barot BS, Parejiya PB, Patel HK, Gohel MC และ Shelat PK: เจล terbinafine ที่ใช้ไมโครอิมัลชันสำหรับการรักษาโรคเชื้อราที่เล็บ: การปรับสูตรให้เหมาะสมโดยใช้การออกแบบ D-optimal AAPS PharmSciTech 13: 184-192, 2012.

  9. sai YH, Lee KF, Huang YB, Huang CT และ Wu PC: การซึมผ่านในหลอดทดลองและผลการฟอกสีฟันในร่างกายของระบบนำส่ง hesperetin microemulsion เฉพาะที่ Int J Pharm 388: 257-262, 2010.

  10. Li G, Fan Y, Li X, Wang X, Li Y, Liu Y และ Li M: การประเมินในหลอดทดลองและในร่างกายของสูตรไมโครอิมัลชันอย่างง่ายสำหรับโพรโพฟอล Int J Pharm 425: 53-61, 2012.

  11. Yang JH, Wu SS, Xu HH, Yan Y, Ju B, Zhu D, Liang X และ Hu J: ผลการยับยั้งของ phenylethanoid glycosides ต่อการสังเคราะห์เมลานินในเซลล์ผิวหนังของมนุษย์ที่เพาะเลี้ยง Int J Clin Exp Med 9: 18019-18025, 2016.

  12. Shen LN, Zhang YT, Wang Q, Xu L และ Feng NP: การเตรียมและการประเมินการนำส่งผ่านผิวหนังด้วยไมโครอิมัลชันของฟลาโวนรวมของ rhizoma arisaematis Int J Nanomedicine 9: 3453-3464, 2014.

  13. Draize JH, Woodard G และ Calvery HO: วิธีการศึกษาการระคายเคืองและความเป็นพิษของสารที่ใช้ทาเฉพาะที่ผิวหนังและเยื่อเมือก J Pharmacol Exp Therapeutics 82: 377-390, 1944.

  14. Sahoo S, Pani NR และ Sahoo SK: ไฮโดรเจลเฉพาะที่ใช้ไมโครอิมัลชันของ sertaconazole: การกำหนดลักษณะเฉพาะและการประเมิน คอลลอยด์ Surf B Biointerfaces 120: 193-199, 2014.

    CISTANCHE BENEFIT


คุณอาจชอบ