ส่วนที่ 2: Echinacoside ยับยั้งการหลั่งของกลูตาเมตโดยการยับยั้ง Ca2 ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้าบวกกับ Kinase C เข้าและโปรตีนในขั้วประสาทสมองของหนู
Mar 05, 2022
ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com
Cheng Wei Lu 1,2, Tzu Yu Lin 1,2, Shu Kuei Huang 1 และ Su Jane Wang 3*
กรุณาคลิกที่นี่กลับไปที่ส่วนที่ 1
3.2 ผลการรักษา
Excitotoxicity กระบวนการทางพยาธิวิทยาที่เกิดจากการปล่อยกลูตาเมตมากเกินไปและการกระตุ้นตัวรับกลูตาเมตเป็นสาเหตุสำคัญของการตายของเซลล์ประสาทในความผิดปกติของสมองเฉียบพลันและเรื้อรัง เช่น โรคหลอดเลือดสมอง การบาดเจ็บที่สมอง โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์ [13,41] และกลยุทธ์การรักษา ที่เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการปลดปล่อยกลูตาเมตอาจเป็นกลยุทธ์ในการป้องกันระบบประสาทที่มีแนวโน้มสำหรับการรักษาโรคดังกล่าว Echinacoside ได้รับการยืนยันแล้วว่าสามารถเจาะเกราะกั้นเลือดและสมอง (BBB) และแสดงผลการป้องกันระบบประสาทในรูปแบบต่างๆ ในร่างกายของความเป็นพิษต่อระบบประสาท [8,10–12,42] แม้ว่ากลไกของผลกระทบต่อระบบประสาทเหล่านี้จะไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ แต่ก็มีรายงานกลไกที่เป็นไปได้หลายอย่างรวมถึงการยับยั้งการตอบสนองของอวัยวะภายใน การรักษาเสถียรภาพการทำงานของไมโตคอนเดรีย สารต้านอนุมูลอิสระ การขับอนุมูลอิสระ และการเลียนแบบการทำงานของระบบประสาท [5,9,12,42] ในการศึกษาปัจจุบัน ความสามารถของเอ็กไคนาโคไซด์เพื่อลดการหลั่งกลูตาเมตจากขั้วประสาทบางส่วนอาจอธิบายกลไกการป้องกันระบบประสาทบางส่วน อย่างไรก็ตาม ผลกระทบนี้มีส่วนทำให้เกิดศักยภาพในการรักษาที่ชัดเจนของ . หรือไม่เอ็กไคนาโคไซด์ในความผิดปกติของสมองที่เกี่ยวข้องกับกลูตาเมต excitotoxicity รับประกันการวิจัยเพิ่มเติม
ผลต่อระบบประสาทของcistancเขา เอ็กไคนาโคไซด์
4.วัสดุและวิธีการ
4.1. เคมีภัณฑ์
Fura-2-acetoxymethyl ester (Fura-2-AM) และ 3',3',3'-dipropylthiadicarbocyanine iodide [DiSC3(5)] ถูกซื้อมาจาก Invitrogen (Carlsbad, CA, USA) โอ-โคโนทอกซิน MVIIC, rottlerin, 2-[1-(3-ไดเมทิลอะมิโนโพรพิล)อินดอล-3-อิล]-3-(อินดอล-3-อิล) มาเลอิไมด์ ( GF109203X), 5,6,7,13-เตตระไฮโดร- 13-เมทิล-5-ออกโซ-12H-อินโดโล[2,3-a]ไพร์โร[3,{ {27}}c]carbazole-12-propanenitrile (Go6976) และ N-[2-(p- bromocinnamylamino)ethyl]-5-isoquinolinesulfonamide (H89) ถูกซื้อจาก Tocris Bioscience (Bristol สหราชอาณาจักร ).เอ็กไคนาโคไซด์, แดนโทรลีน, DL-threo-beta-benzyl-oxyaspartate (DL-TBOA), 7-คลอโร-5-(2-คลอโรฟีนี)-1,5-ไดไฮโดร{ {10}},1-เบนโซไทอะซีพิน-2(3H)-หนึ่ง (CGP37157), 2-(2-อะมิโน-3- เมทอกซีฟีนิล)-4H -1-เบนโซไพแรน-4-หนึ่ง) (PD98059), เอทิลีนไกลคอล bis( -อะมิโนเอทิล อีเทอร์)- N,N,N/,N/-กรดเตตระอะซิติก (EGTA) และสารทำปฏิกิริยาอื่นๆ ทั้งหมดถูกซื้อมาจากซิกมา- Aldrich Co. (เซนต์หลุยส์ รัฐมิสซูรี สหรัฐอเมริกา)
4.2. สัตว์
ใช้หนู Sprague–Dawley เพศผู้อายุสองเดือน สัตว์ถูกเลี้ยงไว้ภายใต้สภาวะแวดล้อมที่เป็นมาตรฐาน (22 ± 1 oC; ความชื้นสัมพัทธ์ 50 เปอร์เซ็นต์; รอบแสง/มืด 12 ชั่วโมง) และอนุญาตให้เข้าถึงอาหารและน้ำได้ไม่จำกัด สัตว์เหล่านี้ถูกฆ่าโดยการตัดหัวและเปลือกสมองถูกกำจัดอย่างรวดเร็วที่อุณหภูมิ 4 oC ขั้นตอนการทดลองได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ของสถาบัน Fu Jen (A10259) ตามแนวทางของสถาบันสุขภาพแห่งชาติสำหรับการดูแลและการใช้สัตว์ทดลอง มีความพยายามทั้งหมดเพื่อลดความทุกข์ทรมานของสัตว์และใช้สัตว์จำนวนน้อยที่สุดที่จำเป็นเพื่อให้ได้ผลลัพธ์ที่เชื่อถือได้
4.3. การเตรียม Synaptosomal
ไซแนปโตโซมถูกทำให้บริสุทธิ์จากเปลือกสมองของหนูในการไล่ระดับ Percoll แบบไม่ต่อเนื่องตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [43,44] Briefly เนื้อเยื่อถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันในตัวกลางที่มี 0.32 M ซูโครส (pH 7.4) โฮโมจิเนตถูกหมุนเหวี่ยงเป็นเวลา 10 นาทีที่ 3000× ก. (5{{25} }00 รอบต่อนาทีในโรเตอร์ JA 25.5; Beckman Coulter, Inc., Miami, FL, USA) และ 4 oC และ supernatant ถูกหมุนเหวี่ยงอีกครั้งเป็นเวลา 12 นาทีที่ 14,500× g (11, 000 รอบต่อนาทีในโรเตอร์ JA 25.5) เม็ดถูกแขวนลอยใหม่อย่างนุ่มนวลใน 0.32 โมลาร์ซูโครส (pH 7.4) และส่วนย่อยของสารแขวนลอยไซแนปโทโซม (2 มล.) ถูกวางลงบนเกรเดียนต์แบบไม่ต่อเนื่องของ Percoll 3 มล. ที่มีซูโครส 0.32 โมลาร์, EDTA 1 มิลลิโมลาร์, 0.25 มิลลิโมลาร์ DL-ไดไทโอไทรอิทอล และ 3 เปอร์เซ็นต์ , 10 เปอร์เซ็นต์ , และ 23 เปอร์เซ็นต์ Percoll (pH 7.4) หลังจากการปั่นแยกที่ 32,500× g (16,500 รอบต่อนาทีในโรเตอร์ JA 20.5) เป็นเวลา 7 นาทีที่ 4 oC ไซแนปโตโซมถูกกู้คืนจากระหว่าง 10 เปอร์เซ็นต์และ 23 เปอร์เซ็นต์ของแถบ Percoll และถูกเจือจางในปริมาตรสุดท้าย 30 มล. สารบัฟเฟอร์ HEPES (140 mM NaCl, 5 mM KCl, 5 mM NaHCO3, 1 mM MgCl2﹒ 6H2O, 1.2 mM Na2HPO4, 10 mM กลูโคสและ 10 mM HEPES (pH 7.4)) ตามการหมุนเหวี่ยงเพิ่มเติมที่ 27,000× ก. (15,000 รอบต่อนาทีใน JA 25.5) เป็นเวลา 10 นาที เม็ดไซแนปโตโซมถูกแขวนลอยใหม่ในอาหารบัฟเฟอร์ HEPES 3 มล. และปริมาณโปรตีนถูกกำหนดหาโดยใช้การสอบวิเคราะห์แบรดฟอร์ด สุดท้าย 0.5 มก. ของสารแขวนลอยไซแนปโตโซมถูกเจือจางในตัวกลางบัฟเฟอร์ HEPES 10 มล. และหมุนเหวี่ยงที่ 3000× g (5,000 รอบต่อนาทีในโรเตอร์ JA 20.1) เป็นเวลา 10 นาที ส่วนลอยเหนือตะกอนถูกทิ้ง และเม็ดที่มีไซแนปโตโซมถูกเก็บไว้บนน้ำแข็งและใช้งานภายใน 4-6 ชั่วโมง
cistanche สมุนไพร
4.4. การปล่อยกลูตาเมต
การปล่อยกลูตาเมตได้รับการทดสอบโดย fluorimetry ออนไลน์ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [45,46] เม็ดไซแนปโตโซมถูกแขวนลอยใหม่ในตัวกลางบัฟเฟอร์ HEPES (0.5 มก./มล.) และบ่มล่วงหน้าที่ 37 oซ เป็นเวลา 10 นาทีโดยมีอัลบูมินในซีรัมของวัว 16 ไมโครโมลาร์เพื่อจับกรดไขมันอิสระใดๆ ที่ปล่อยออกมาจากไซแนปโทโซมในระหว่างการฟักตัวล่วงหน้า อะลิควอตของไซแนปโตโซม 2-มล. ถูกถ่ายโอนไปยังคิวเวตต์กวนที่มี NADP 2 มิลลิโมลาร์บวก, กลูตาเมตดีไฮโดรจีเนส 50 หน่วย, และ CaCl2 1.2 มิลลิโมลาร์, และความสว่างของ NADPH ถูกวัดใน Perkin-Elmer LS{{14 }} spectrofluorimeter (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, USA) ที่ความยาวคลื่นกระตุ้นและปล่อย 340 และ 460 nm ตามลำดับ เนื่องจากไซแนปโตโซมไม่ตอบสนองต่อการกระตุ้นด้วยไฟฟ้า ตัวบล็อกช่องโพแทสเซียม 4-อะมิโนไพริดีนจึงถูกใช้เพื่อกระตุ้นการปลดปล่อยกลูตาเมต 4-อะมิโนไพริดีนทำให้ศักย์ของเมมเบรนไม่เสถียรและคิดว่าจะทำให้เกิด Na ซ้ำๆ กัน บวกกับการสลับขั้วที่ขึ้นกับช่องสัญญาณ ซึ่งใกล้เคียงกับการสลับขั้วในร่างกายของขั้ว synaptic ที่นำไปสู่การกระตุ้นของช่องสัญญาณ Ca2 ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้าและการปลดปล่อยสารสื่อประสาท [47 ]. ข้อมูลได้รับในช่วงเวลา 2 วินาที มาตรฐานของกลูตาเมตจากภายนอก (5 นาโนโมล) ถูกเติมเมื่อสิ้นสุดการทดลองแต่ละครั้ง ค่าของการเปลี่ยนแปลงเรืองแสงที่เกิดจากการเพิ่มมาตรฐานถูกใช้ในการคำนวณกลูตาเมตที่ปล่อยออกมาเป็นนาโนโมลของกลูตาเมตต่อมิลลิกรัมของโปรตีน synaptosomal (nmol/mg) ค่าการปลดปล่อยที่อ้างถึงในข้อความคือระดับที่บรรลุถึงสภาวะคงตัวหลังจากการดีโพลาไรเซชัน 5 นาที (nmol/mg/5 นาที) ข้อมูลสะสมถูกวิเคราะห์โดยใช้สเปรดชีต Lotus 1-2-3 (IBM, White Plains, NY, USA) และ MicroCal Origin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA)
4.5. ศักยภาพของเมมเบรนในพลาสมา
ศักย์ของเมมเบรนในพลาสมาถูกกำหนดหาด้วยสีย้อมที่ไวต่อเมมเบรน DiSC3(5) [48] ไซแนปโตโซมถูกแขวนลอยใหม่ในตัวกลางบัฟเฟอร์ HEPES และส่วนลิคอต 2 มล. ถูกถ่ายโอนไปยังคิวเวตต์ที่ถูกกวนซึ่งมี 5 ไมโครโมลาร์ DiSC3(5) ที่ 37 oซ ในสเปกโตรfluorometer ของ Perkin–Elmer LS-55 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA , สหรัฐอเมริกา). หลังจากปล่อยให้ของผสมสมดุลเป็นเวลา 3 นาที ความเรืองแสงถูกกำหนดหาที่ความยาวคลื่นของการกระตุ้นและการปลดปล่อยที่ 646 และ 674 นาโนเมตร ตามลำดับ ข้อมูลถูกเก็บรวบรวมในช่วงเวลา 2 วินาที ข้อมูลสะสมถูกวิเคราะห์โดยใช้ MicroCal Origin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA) และแสดงเป็นหน่วยการเรืองแสง
4.6. Cytosolic Ca2 plus Concentration ([Ca2 plus ]C)
[Ca2 plus ]C ถูกวัดด้วยตัวบ่งชี้ Ca2 plus fura-2 ไซแนปโตโซม (0.5 มก./มล.) ถูกบ่มล่วงหน้าในตัวกลางบัฟเฟอร์ HEPES ที่มีฟิวรา 5 ไมโครโมลาร์-2 และ 0.1 มิลลิโมลาร์ CaCl2 เป็นเวลา 30 นาทีที่ 37 oซ ในหลอดทดลองที่ถูกกวน . หลังจากการโหลด fura-2 ไซแนปโตโซมถูกหมุนเหวี่ยงในไมโครเซนตริฟิวจ์เป็นเวลา 30 วินาทีที่ 3000× g (5000 รอบต่อนาที) เม็ดซินแนปโตโซมถูกแขวนลอยใหม่ในตัวกลางบัฟเฟอร์ HEPES และสารแขวนลอยซินแนปโทโซมถูกกวนในคิวเวตต์ที่มีอุณหภูมิในเครื่องสเปกโตรuorometer Perkin-Elmer LS-55 (PerkinElmer Life and Analytical Sciences, Waltham, MA, USA) CaCl2 (1 mM) ถูกเติมหลังจาก 3 นาทีและถูกเติมเพิ่มเติมหลังจากผ่านไป 10 นาทีเพิ่มเติม ข้อมูลการเรืองแสงถูกสะสมที่ความยาวคลื่นกระตุ้นที่ 340 และ 380 นาโนเมตร (ความยาวคลื่นการปล่อย 505 นาโนเมตร) ที่ช่วง 2 วินาที [Ca2 plus ]C (nM) คำนวณโดยใช้ขั้นตอนการสอบเทียบ [49] และสมการที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [50] วิเคราะห์ข้อมูลสะสมโดยใช้ MicroCal Origin (OriginLab Corporation, Northampton, MA, USA)
4.7. ซับตะวันตก
ไซแนปโตโซมถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันในบัฟเฟอร์สลาย (บัฟเฟอร์ 10 มิลลิโมลาร์ HEPES, pH 7.4), 1 เปอร์เซ็นต์ Triton X-100 และของผสมตัวยับยั้งโปรตีเอส ไลเซทถูกทำให้กระจ่างโดยการหมุนเหวี่ยง และความเข้มข้นของโปรตีนถูกกำหนดโดยใช้ชุดทดสอบโปรตีน (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, USA) ปริมาณโปรตีนที่เท่ากันถูกแยกโดยโซเดียม โดเดซิล ซัลเฟต-โพลีอะคริลาไมด์ เจล อิเล็กโทรโฟรีซิส (SDS-PAGE) และถ่ายโอนไปยังเมมเบรนไนโตรเซลลูโลส เยื่อหุ้มถูกปิดกั้นด้วยน้ำเกลือ Tris-buffered ที่มีนมไขมันต่ำ 5 เปอร์เซ็นต์ และฟักด้วยแอนติบอดีปฐมภูมิที่เหมาะสม (phospho-protein kinase C (pan), 1:3000, NOVUS Biologicals Inc., Beverly, MA, USA) ค้างคืนที่ 4 องศาเซลเซียส หลังจากล้างสามครั้งในน้ำเกลือ Tris-buffered จากนั้นเมมเบรนก็ได้รับการรักษาด้วยแอนติบอดีต่อกับฮอร์สแรดิชเปอร์ออกซิเดสรอง (1:3000) เป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้อง จากนั้นล้างเยื่อเมมเบรนอย่างน้อยสามครั้งด้วยน้ำเกลือ Tris-buffered และแสดงภาพโดยใช้ระบบเคมีเรืองแสงที่ได้รับการปรับปรุง (Amersham, Buckinghamshire, UK) ส่วนย่อยของตัวอย่างถูกโหลดและโพรบด้วยแอนติบอดีต้าน PKC สำหรับการตรวจหา PKC เป็นตัวควบคุมการโหลด ระดับของการแสดงออกหรือฟอสโฟรีเลชันถูกประเมินโดยความหนาแน่นของแถบซึ่งถูกหาปริมาณโดย densitometry การหาปริมาณความหนาแน่นของคลื่นความถี่ถูกวิเคราะห์โดยใช้ซอฟต์แวร์ Syngene (Synoptics, Cambridge, UK)
4.8. การวิเคราะห์ทางสถิติ
ข้อมูลได้มาจากการเตรียมซินแนปโทโซมเดี่ยวและไม่เป็นอิสระจากกัน เพื่อทดสอบความสำคัญของผลของยากับกลุ่มควบคุม การทดสอบ t ของนักเรียนแบบสองด้านได้ถูกนำมาใช้ เมื่อจำเป็นต้องมีการเปรียบเทียบเพิ่มเติม (เช่น การรักษาครั้งที่สองมีผลต่อการทำงานของ echinacoside หรือไม่) จะใช้ ANOVA แบบทางเดียวตามด้วยการทดสอบของ Tukey การวิเคราะห์เสร็จสมบูรณ์ผ่านซอฟต์แวร์ SPSS (17.0; SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ข้อมูลแสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SEM ค่าความนัยถูกประเมินที่ p < 0.05="">
cistanche
5. สรุปผลการวิจัย
นี่เป็นการศึกษาครั้งแรกที่แสดงให้เห็นว่า echinacoside ยับยั้งการปลดปล่อยกลูตาเมตจากไซแนปโตโซมในสมองของหนูโดยการลด Ca2 plus influx ผ่านช่อง Cav2.2 และ Cav2.1 และการยับยั้งการปลดปล่อยนี้น่าจะขึ้นอยู่กับการปราบปรามของโปรตีน kinase C pathway อย่างน้อยก็ใน ส่วนหนึ่ง. การค้นพบนี้มีค่าเพราะให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกการออกฤทธิ์ของอิชินาโคไซด์ในสมอง
กิตติกรรมประกาศ: งานนี้ได้รับการสนับสนุนโดยทุนจากกระทรวงวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยี (MOST 103-2320-B-030-001 MY3)
ผลงานของผู้แต่ง: Tzu Yu Lin และ Su Jane Wang คิดและออกแบบการทดลอง Cheng Wei Lu ทำการทดลอง Cheng Wei Lu และ Shu Kuei Huang วิเคราะห์ข้อมูล ซูเจนหวางเขียนบทความ
ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีผลประโยชน์ทับซ้อน
สารสกัดจากสมุนไพร Cistanche
อ้างอิง
1. ตู, PF; วังบี.; เดยามะ, ต.; จาง ZG; Lou, การวิเคราะห์ ZC ของฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ของ Herba cistanchis โดย RP-HPLC แอคต้า ฟาร์มา. บาป. 1997, 32, 294–300.
2. Dalby-Brown, L.; บาร์เน็ตต์, เอช.; แลนด์โบ อลาสกา; เมเยอร์ AS; Molgaard, P. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระเสริมฤทธิ์กันของอัลคาไมด์ อนุพันธ์ของกรดคาเฟอีน และเศษพอลิแซ็กคาไรด์จาก Echinacea purpurea ต่อการเกิดออกซิเดชันในหลอดทดลองของไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำของมนุษย์ เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2548, 53, 9413–9423. [CrossRef] [PubMed]
3. Dapas, B.; Dall'Acqua, S.; บูลลา, อาร์.; Agostinis, C.; Perissutti, B.; อินเวอร์นิซซี่, S.; Grassi, G.; Voinovich, D. Immunomodulation โดยใช้น้ำเชื่อมสมุนไพรที่มีสารสกัดจากราก Echinacea ที่ได้มาตรฐาน: การศึกษานำร่องในอาสาสมัครที่มีสุขภาพดีของมนุษย์เกี่ยวกับการแสดงออกของยีน cytokine ไฟโตเมดิซีน 2014, 21, 1406–1410. [CrossRef] [PubMed]
4. เขา WJ; ฝาง TH; Tu, PF ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของ echinacoside จีน เจ. ชิน. มาเตอร์ เมดิ. 2552, 34, 476–479.
5. เติ้ง, ม.; จ้าว JY; ตู, PF; เจียง, วาย.; หลี่ ZB; Wang, YH Echinacoside ช่วยชีวิตเซลล์ประสาท SHSY5Y จากการตายของเซลล์ที่เกิดจาก TNFalpha ยูโร เจ. ฟาร์มาคอล. 2547, 505, 11–18. [CrossRef] [PubMed]
6. คู KA; สูง SH; ปาร์ค เจเอช; คิม SH; ลี KY; Kim, YC กิจกรรมป้องกันระบบประสาทในหลอดทดลองของ phenylethanoid glycosides จาก Callicarpa dichotoma แพลนตา เมด. 2548, 71, 778–780. [CrossRef] [PubMed]
7. วัง YH; ซวน ZH; เทียน, เอส.; Du, GH Echinacoside ป้องกัน6-ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่กระตุ้นด้วยไฮดรอกซีโดปามีนและปฏิกิริยาตอบสนองในเซลล์ PC12 ผ่านการลดการผลิต ROS ชัดเจน อาหารเสริมตาม ทางเลือก เมดิ. 2015, 2015, 189239. [CrossRef] [PubMed]
8. จู, ม.; ลู, ค.; Li, W. การได้รับ echinacoside ชั่วคราวนั้นเพียงพอที่จะกระตุ้นการส่งสัญญาณ Trk และปกป้องเซลล์ประสาทจาก rotenone เจ. นิวโรเคม. 2556, 124, 571–580. [CrossRef] [PubMed]
9. เกิง X.; เทียน, X.; ตู, พี.; Pu, X. ผลกระทบต่อระบบประสาทของ echinacoside ในรูปแบบ MPTP ของเมาส์ของโรคพาร์กินสัน ยูโร เจ. ฟาร์มาคอล. 2550, 564, 66–74. [CrossRef] [PubMed]
10. เหวย LL; เฉิน H.; เจียง, วาย.; ตู, PF; จง, ม.; ดู เจ.; หลิว, F.; วังแอล.; Liu, CY ผลของ echinacoside ต่อระดับ histio-central ของมวลที่ใช้งานในหนูที่มีการอุดตันของหลอดเลือดแดงในสมองส่วนกลาง ไบโอเมด สิ่งแวดล้อม วิทย์. 2555, 25, 238–244. [ผับเมด]
11. วู CR; หลิน HC; การกลับรายการ Su, MH โดยสารสกัดน้ำของ Cistanche tubulosa จากพฤติกรรมบกพร่องในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์: ความเกี่ยวข้องสำหรับการสะสมของอะไมลอยด์และการทำงานของสารสื่อประสาทส่วนกลาง อาหารเสริม BMC ทางเลือก เมดิ. 2014, 14, 202. [CrossRef] [PubMed]
12. จ้าว คิว; เกา เจ.; หลี่, ว.; Cai, D. Neurotrophic และ neurorescue effects ของ Echinacoside ในรูปแบบเมาส์กึ่งเฉียบพลัน MPTP ของโรคพาร์กินสัน ความละเอียดของสมอง 2010, 1346, 224–236. [CrossRef] [PubMed]
13. Meldrum, BS Glutamate เป็นสารสื่อประสาทในสมอง: ทบทวนสรีรวิทยาและพยาธิวิทยา เจ Nutr.2000, 130, 1007S–1015S. [ผับเมด]
14. ลี, ดี.; ชิม, มิสซิสซิปปี; คิม, KY; โน วายเอช; คิม, เอช.; คิม, SY; ไวน์เรบ, อาร์เอ็น; Ju, WK Coenzyme Q10 ยับยั้ง excitotoxicity ของกลูตาเมตและการเปลี่ยนแปลงไมโตคอนเดรียที่เน้นความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในรูปแบบเมาส์ของโรคต้อหิน สำรวจ จักษุแพทย์. วิส. วิทย์. 2014, 55, 993–1005. [CrossRef] [PubMed]
15. Choi, DW Calcium และอาการบาดเจ็บที่เส้นประสาท excitotoxic แอน. นิวยอร์ก อเคด วิทย์. 1994, 747, 162–171. [ข้ามอ้างอิง][PubMed]
16. เลา เอ.; Tymianski, ตัวรับ M. Glutamate, ความเป็นพิษต่อระบบประสาทและการเสื่อมของระบบประสาท พูเจอร์ส โค้ง. 2010, 460, 525–542. [CrossRef] [PubMed]
17. แซทเลอร์ อาร์.; Tymianski, M. กลไกระดับโมเลกุลของการตายของเซลล์ประสาทที่เป็นพิษต่อตัวรับกลูตาเมต มล. นิวโรไบโอล. 2001, 24, 107–129. [ข้ามอ้างอิง]
18. Schauwecker, PE Neuroprotection โดยตัวรับกลูตาเมตคู่อริกับการตายของเซลล์ excitotoxic ที่ชักนำให้เกิดการชักในสมองที่แก่ชรา ประสบการณ์ นิวโรล. 2010, 224, 207–218. [CrossRef] [PubMed]
19. Yeganeh, F.; Nikbakht, F.; Bahmanpour, S.; Rastegar, K.; Namavar, R. ผลกระทบต่อระบบประสาทของ NMDA และกลุ่มที่ 1 metabotropic glutamate receptor antagonists ต่อการเสื่อมสภาพของระบบประสาทที่เกิดจาก homocysteine ในหนูแรทฮิปโปแคมปัส: ในการศึกษาในร่างกาย เจ โมล. ประสาทวิทยา 2013, 50, 551–557. [CrossRef] [PubMed]
20. Doble, A. บทบาทของ excitotoxicity ในโรค neurodegenerative: นัยสำหรับการรักษา ฟา. เธอ. 1999, 81, 163–221. [ข้ามอ้างอิง]
21. Muir วิธีการรักษาโดยใช้กลูตาเมต KW: การทดลองทางคลินิกกับคู่อริ NMDA Curr ความคิดเห็น ฟา. 2549, 6, 53–60. [CrossRef] [PubMed]
22. กอนซาเลซ เจซี; Egea, เจ.; เดลคาร์เมน Godino, M.; เฟอร์นันเดซ-โกเมซ, เอฟเจ; Sánchez-Prieto, J.; Gandía, L.; การ์เซีย เอจี; จอร์แดน เจ.; Hernández-Guijo, JM Neuroprotectant minocycline กดดันสารสื่อประสาท glutamatergic และ Ca2 บวกกับการส่งสัญญาณในเซลล์ประสาทของฮิปโปแคมปัส ยูโร เจ. ประสาทวิทยา. 2550, 26, 2481–2495. [CrossRef] [PubMed]
23. ลู CW; หลิน TY; Wang, SJ Memantine กดดันการปลดปล่อยกลูตาเมตผ่านการยับยั้ง Ca2 ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้าบวกการเข้าและโปรตีน kinase C ในขั้วเส้นประสาทสมองในหนู: กลไกที่ไม่ขึ้นกับตัวรับ NMDA นิวโรเคม. อินเตอร์ 2010, 57, 168–176. [CrossRef] [PubMed]
24. วังเอสเจ; Sihra, TS Noncompetitive metabotropic glutamate 5 receptor antagonist (E)-2-methyl-6- styryl-pyridine (SIB1893) ยับยั้งการปลดปล่อยกลูตาเมตผ่านการยับยั้ง Ca2 ที่ขึ้นกับแรงดันไฟฟ้า บวกกับการเข้าสู่ขั้วเส้นประสาทสมองของหนู (synaptosomes) เจ. ฟาร์มาคอล. ประสบการณ์ เธอ. 2547, 309, 951–958. [CrossRef] [PubMed]
25. ดังก์ลีย์ ประชาสัมพันธ์; จาร์วี พ.ศ.; ฮีธ เจดับบลิว; คิดด์, จีเจ; Rostas, JA วิธีการแยกไซแนปโตโซมอย่างรวดเร็วบน Percoll gradients ความละเอียดของสมอง 2529, 372, 115–129. [ข้ามอ้างอิง]
26. อาราค, ก.; หลี่ N.; ดอยล์, RT; Haydon, PG SNARE กลูตาเมตที่ขึ้นกับโปรตีนจาก astrocytes.J. ประสาทวิทยา 2000, 20, 666–673. [ผับเมด]
27. Dunlop, J. วิธีการรักษาโดยใช้กลูตาเมต: การกำหนดเป้าหมายระบบการขนส่งกลูตาเมต
สกุลเงิน ความคิดเห็น ฟา. 2549, 6, 103–107. [CrossRef] [PubMed]
28. บวบอาร์.; Ronca-Testoni, S. sarcoplasmic reticulum Ca2 plus channel/ryanodine receptor: การปรับโดยเอฟเฟกต์ภายนอก ยา และโรค ฟา. รายได้ 1997, 49, 1–51. [ผับเมด]
29. แฟน, วาย.; หลี่ เจ.; จาง YQ; เจียง LH; จาง YN; Yan, CQ โปรตีน kinase C เดลต้าเป็นสื่อกลางต่อความเป็นพิษต่อเซลล์ของ 6-Hydroxydopamine ผ่านการกระตุ้นไคเนส 1/2 ที่ควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์อย่างยั่งยืนในเซลล์ PC12 นิวโรล. ความละเอียด 2014, 36, 53–64.[CrossRef] [PubMed]
30. Gschwendt, M.; มุลเลอร์, เอช.เจ.; Kielbassa, K.; ซัง, อาร์.; Kittstein, W. ; Rincke, G.; Marks, F. Rottlerin สารยับยั้งโปรตีนไคเนสแบบใหม่ ไบโอเคมี. ชีวฟิสิกส์ ความละเอียด คอมมูนิตี้ 1994, 199, 93–98. [CrossRef] [PubMed]
31. นิโคลส์ ดีจี; สีห์รา TS; Sanchez-Prieto, J. การปลดปล่อยกลูตาเมตขึ้นกับแคลเซียมและเป็นอิสระจากไซแนปโตโซมที่ถูกตรวจสอบโดย fluorometry อย่างต่อเนื่อง เจ. นิวโรเคม. 2530, 49, 50–57. [CrossRef] [PubMed]
32. Nicoll, RA การมีเพศสัมพันธ์ของตัวรับสารสื่อประสาทกับช่องไอออนในสมอง วิทยาศาสตร์ 2531, 241,545–551. [CrossRef] [PubMed]
33. วู แอลจี; Saggau, P. การยับยั้ง Presynaptic ของการปล่อยสารสื่อประสาทที่ถูกกระตุ้น เทรนด์ Neurosci 1997, 20, 204–212. [ข้ามอ้างอิง]
34. เทิร์นเนอร์ ทีเจ; Dunlap, K. ลักษณะทางเภสัชวิทยาของช่องแคลเซียม presynaptic โดยใช้การวัดทางชีวเคมีย่อยของการสร้างเซลล์ประสาท synaptosomal เภสัชวิทยาทางระบบประสาท 1995, 34, 1469–1478 [ข้ามอ้างอิง]
35. Millan, C.; Sanchez-Prieto, J. Differential coupling ของช่องแคลเซียมชนิด N- และ P / Q กับกลูตาเมตเอ็กโซไซโทซิสในเยื่อหุ้มสมองของหนู ประสาทวิทยา เลตต์. 2002, 330, 29–32. [ข้ามอ้างอิง]
36. Vazquez, E.; Sanchez-Prieto, J. การปรับ Presynaptic ของการปล่อยกลูตาเมตกำหนดเป้าหมายช่องแคลเซียมที่แตกต่างกันในขั้วเส้นประสาทสมองของหนู ยูโร เจ. ประสาทวิทยา. 1997, 9, 2009–2018. [CrossRef] [PubMed]
37. ยาว, ป.; เมอร์เซอร์, A.; เบกัม, อาร์.; สตีเฟนส์ จีเจ; สีห์รา TS; Jovanovic, JN Nerve Terminal ตัวรับ GABAA เปิดใช้งานสัญญาณ Ca2 plus / Calmodulin-dependent เพื่อยับยั้ง Ca2 ที่มีรั้วรอบขอบชิดพร้อม Influx และ Glutamate Release เจ. ไบโอล. เคมี. 2552, 284, 8726–8737. [CrossRef] [PubMed]
38. เทิร์นเนอร์ เจอาร์; มุม เจเอ็ม; สีดำ ED; โจยาล เจแอล; กระสอบ DB; Madara กฎระเบียบที่ขึ้นกับ JL PKC ของการดื้อต่อเยื่อบุผิว: บทบาทของ MLC และ MLC kinase เป็น. เจ. ฟิสิออล. 1999, 277, C554–C562 [ผับเมด]
39. วอห์น PF; วอล์คเกอร์ เจเอช; Peers, C. การควบคุมการหลั่งสารสื่อประสาทโดยโปรตีนไคเนส C.Mol นิวโรไบโอล. 1998, 18, 125–155. [CrossRef] [PubMed]
40. คอฟฟี่ ET; สีห์รา TS; นิโคลส์ ดีจี; Pocock, JM Phosphorylation ของ synapsin I และ MARCKS ในขั้วประสาทถูกสื่อกลางโดย Ca2 plus entry ผ่านช่อง Ca2 plus ที่ไวต่อ Aga-GI ซึ่งประกอบกับกลูตาเมตเอ็กโซไซโทซิส FEBS เลตต์ 1994, 353, 264–268 [ข้ามอ้างอิง]
41. โอเบรโนวิช ทีพี; Urenjak, J. เปลี่ยนการส่งผ่านกลูตามาเตอจิกในความผิดปกติทางระบบประสาท: จากกลูตาเมตนอกเซลล์สูงไปจนถึงประสิทธิภาพซินแนปติกที่มากเกินไป โปรแกรม นิวโรไบโอล. 1997, 51, 39–87. [ข้ามอ้างอิง]
42. จาง ดี.; หลี่เอช.; Wang, JB Echinacoside ยับยั้งการเกิด amyloid Fibrillization ของ HEWL และป้องกันพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจาก A อินเตอร์ เจ. ไบโอล. แมคโครโมล 2015, 72, 243–253. [CrossRef] [PubMed]
43. หลิน TY; ลู, CW; วัง CC; ลู เจเอฟ; Wang, SJ Hispidulin ยับยั้งการหลั่งของกลูตาเมตในขั้วประสาทสมองของหนู ท็อกซิคอล แอปพลิเคชัน ฟา. 2555, 263, 233–243. [CrossRef] [PubMed]
44. ช้าง CY; หลิน TY; ลู, CW; หวง SK; วัง YC; ชู, เอสเอส; Wang, SJ Hesperidin ยับยั้งการปลดปล่อยกลูตาเมตและออกแรงป้องกันระบบประสาทต่อ excitotoxicity ที่เกิดจากกรด kainic ในฮิบโปแคมปัสของหนู พิษวิทยา 2015, 2015, 157–169. [CrossRef] [PubMed]
45. นิโคลส์ ดีจี; Sihra, TS Synaptosomes มีสระ exocytotic ของกลูตาเมต ธรรมชาติ 2529, 321, 772–773.[CrossRef] [PubMed]
46. วัง CC; คูโอ JR; Wang, SJ Dimebon, ยาต้านฮีสตามีน, ยับยั้งการหลั่งกลูตาเมตในขั้วเส้นประสาทสมองของหนู ยูโร เจ. ฟาร์มาคอล. 2014, 734, 67–76. [CrossRef] [PubMed]
47. Tibbs, GR; แบร์รี่ AP; ฟาน มิกเฮม, เอฟเจ; แมค-มาฮอน HT; Nicholls, DG ศักยภาพในการดำเนินการซ้ำๆ ในขั้วประสาทที่แยกได้ต่อหน้าของ 4-aminopyridine: ผลต่อ Ca2 plus ที่ปราศจากไซโตซอลและการปล่อยกลูตาเมต เจ. นิวโรเคม. 2532, 53,1693–1699. [CrossRef] [PubMed]
48. อเคอร์แมน KE; สกอตต์, แอลจี; ไฮกกิลา JE; Heinonen, E. การพึ่งพาไอออนิกของศักย์ของเมมเบรนและการตอบสนองที่เชื่อมโยงกับรีเซพเตอร์กลูตาเมตในไซแนปโตเนอโรโซมตามที่วัดด้วยสีย้อมไซยานีน, DiSC2(5).J. นิวโรเคม. 2530, 48, 552–559. [CrossRef] [PubMed]
49. สีห์รา TS; โบโกเนซ อี.; Nicholls, DG Localized Ca2 บวกกับการเข้าทำปฏิกิริยาอย่างพิเศษกับโปรตีน dephosphorylation, phosphorylation และการปล่อยกลูตาเมต เจ. ไบโอล. เคมี. 2535, 267, 2526-2532. [ผับเมด]
50. Grynkiewicz, G.; โพนี่, ม.; Tsien, RY ตัวบ่งชี้ Ca2 plus รุ่นใหม่ที่มีคุณสมบัติเรืองแสงที่ดีขึ้นอย่างมาก เจ. ไบโอล. เคมี. 2528, 260, 3440–3450. [ผับเมด]
