ตอนที่ 2|สูตรสมุนไพรจีน Tonic The Kindney ปรับปรุงการลีบของกล้ามเนื้อผ่านการควบคุมกระบวนการควบคุมคุณภาพไมโตคอนเดรียในหนูที่เลี้ยงด้วยไต 5/6

Dongtao Wang1,3, Jianping Chen2, Xinhui Liu1, Ping Zheng1, Gaofeng Song1, Tiegang Yi1,2 และ Shunmin Li1

กล้ามเนื้อลีบเป็นภาวะแทรกซ้อนร้ายแรงของโรคไตเรื้อรัง (CKD) การควบคุมคุณภาพไมโตคอนเดรีย (MQC) ที่ไม่เป็นระเบียบ รวมถึงการสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรียที่ลดลง ทำให้พลวัตของไมโตคอนเดรียบั่นทอนและกระตุ้นการทำงานของไมโทฟาจี มีบทบาทสำคัญในการไกล่เกลี่ยการสูญเสียกล้ามเนื้อ การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อสังเกตผลของยาต้ม Jian-Pi-Yi-Shen (JPYS) ต่อกล้ามเนื้อลีบในหนู CKD และสำรวจกลไกที่เป็นไปได้ในการควบคุมกระบวนการ MQC หนูที่ nephrectomized 5/6 ตัวถูกสุ่มจัดสรรเป็น 2 กลุ่ม: กลุ่ม CKD และกลุ่ม JPS นอกจากนี้ หนูทดลองเป็นกลุ่มเสแสร้ง หนูทุกตัวได้รับการรักษาเป็นเวลา 6 สัปดาห์ ผลการศึกษาพบว่า การให้ยาต้ม JDS ช่วยป้องกันการสูญเสียน้ำหนักตัว การสูญเสียกล้ามเนื้อ การลดขนาดเส้นใยของกล้ามเนื้อ การเสื่อมสภาพของโปรตีนในกล้ามเนื้อ และการสังเคราะห์โปรตีนจากกล้ามเนื้อที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ ยาต้มของ JDS ยังเพิ่มปริมาณไมโตคอนเดรียและโปรตีนสร้างชีวภาพ และควบคุมโปรตีน autophagy และ mitophagy ลง นอกจากนี้ ยาต้มของ JDS ยังเพิ่มโปรตีนหลอมรวมของไมโตคอนเดรีย ในขณะที่ลดโปรตีนจากฟิชชันของไมโตคอนเดรีย โดยสรุป ยาต้มของ JDS ช่วยเพิ่มปริมาณไมโทคอนเดรียและการสร้างชีวภาพ ฟื้นฟูสมดุลระหว่างการแยกตัวและการหลอมรวม และยับยั้งวิถี autophagy-lysosome (ไมโทฟาจี) โดยรวมแล้ว ข้อมูลของเราแสดงให้เห็นว่ายาต้ม JPS มีประโยชน์ต่อกล้ามเนื้อลีบใน CKD ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับการปรับกระบวนการ MQC

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com

คลิกที่นี่เพื่อส่วนที่ 1

Cistanche tubulosa ป้องกันไตโรค, คลิกที่นี่เพื่อรับตัวอย่าง

การอภิปราย

สารสกัดหยาบและสารประกอบออกฤทธิ์ที่แยกได้จำนวนมากจาก TCM ได้รับการระบุและแสดงประสิทธิภาพที่ดีเยี่ยม โดยเฉพาะอย่างยิ่งในการปรับปรุงการต้านการอักเสบและความผิดปกติของการเผาผลาญสำหรับประเภทต่างๆโรคไต. กล้ามเนื้อลีบเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ร้ายแรงของผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรัง ซึ่งมีลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียโปรตีนของกล้ามเนื้อแบบก้าวหน้า ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์นี้ลดคุณภาพชีวิตและการอยู่รอดได้อย่างมาก16, 34. ลักษณะที่สำคัญที่สุดของกล้ามเนื้อลีบคือการลดน้ำหนักตัวและการสูญเสียมวลกล้ามเนื้ออย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งหมายถึงสภาวะการเผาผลาญที่เกี่ยวข้องกับ CKD ซึ่งมุ่งเป้าไปที่กล้ามเนื้อโดยเฉพาะ ในฐานะที่เป็น TCM ยาต้มของ JDS ได้กลายเป็นยารักษาที่มีศักยภาพในการรักษากล้ามเนื้อลีบและเพิ่มมวลกล้ามเนื้อ เพื่อตรวจสอบการต่อต้านกล้ามเนื้อลีบผลของยาต้ม JDS และกลไกที่เป็นไปได้ในการศึกษานี้ ได้ทำการศึกษาหนู CKD 5/6 ตัวที่กระตุ้นด้วยการผ่าตัดไต และผลการศึกษาพบว่ายาต้ม JDS ช่วยป้องกันการสูญเสียน้ำหนักของร่างกาย การสูญเสียมวลกล้ามเนื้อ การลดขนาดเส้นใยของกล้ามเนื้อ และการสลายโปรตีนของกล้ามเนื้อ ควบคู่ไปกับการยับยั้ง UPS และ FoxO3a นอกจากนี้ ยาต้มของ JDS สามารถเพิ่มปริมาณไมโตคอนเดรียและการสร้างชีวภาพ ฟื้นฟูสมดุลระหว่างฟิชชันและการหลอมรวม และบล็อกการเปิดใช้งานของ autophagy และ mitophagy มวลกล้ามเนื้อโครงร่างขึ้นอยู่กับความสมดุลแบบไดนามิกระหว่างการสังเคราะห์โปรตีนและการย่อยสลาย และกระบวนการทั้งสองมีความสัมพันธ์กันอย่างแน่นแฟ้น35 ผลการศึกษาในปัจจุบันแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ JBS สามารถเพิ่มการสังเคราะห์โปรตีนและยับยั้งการสลายตัวของกล้ามเนื้อในหนูที่เป็นโรคไตเรื้อรังได้ เพื่อตรวจสอบกลไกการขีดเส้นใต้ของการชะลอการสลายตัวของโปรตีนโดยยาต้ม JRS เราได้ตรวจสอบเส้นทางของการย่อยสลายโปรตีน

Atrogin ที่เพิ่มขึ้น-1 และ MuRF-1 ส่งเสริมการแพร่หลายและการเสื่อมสลายของโปรตีนโครงสร้าง 26 S proteasome ซึ่งเพิ่มการเสื่อมสภาพของโปรตีนในกล้ามเนื้อและส่งผลให้กล้ามเนื้อสูญเสียไปในการศึกษาก่อนหน้านี้ของเรา36, 37. โปรตีนที่แพร่หลายนั้นรวดเร็ว ย่อยสลายโดยโปรตีอาโซม 20S รวมถึงกิจกรรมไคโมทริปซินและทริปซิน ซึ่งนำไปสู่โปรตีนที่คอนจูเกต Ub ให้เป็นเปปไทด์ขนาดเล็ก38 ในการศึกษานี้ ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่ายาต้ม JRS ป้องกันไม่ให้โปรตีนอะโทรจินสูง -1 และ MuRF-1 และกิจกรรมคล้ายไคโมทริปซินและทริปซินในกล้ามเนื้อ CKD การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าการรักษาด้วย TCM (Zhimu-Huangbai Herb-Pair) ยับยั้งการแสดงออกของ Atrogin-1และ MuRF1 ใน cachexia ที่เกิดจากมะเร็งในกล้ามเนื้อของหนูทดลอง การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่ายาต้ม JPS สามารถยับยั้งการเสื่อมสลายของโปรตีนในกล้ามเนื้อได้โดยการยับยั้งการกระตุ้นของ UPS ในหนูที่เป็นโรค CKD

FoxO3a สามารถถูกฟอสโฟรีเลตโดย Akt ได้ในหลายพื้นที่ ซึ่งทำหน้าที่เป็นโครงภายในไซโตพลาสซึม และถูกกักกันภายในไซโทซอล ทำให้ไม่สามารถจับกับโปรโมเตอร์ของยีนเป้าหมายในนิวเคลียสเพื่อควบคุมการถอดรหัส39 การศึกษาก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าการกระตุ้นของ FoxO3a ในกล้ามเนื้อนำไปสู่การถอดรหัสที่เพิ่มขึ้นของ retrogenes เหล่านี้ เช่น Atrogin-1 และ MuRF1 และกระตุ้นการสลายโปรตีนให้ส่งผลต่อกล้ามเนื้อลีบ⁴⁰. ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่ายาต้มของ JDS ช่วยเพิ่มระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ FoxO3a อย่างมีนัยสำคัญ ส่งผลให้ระดับโปรตีน FoxO3a ทั้งหมดในกล้ามเนื้อของหนู CKD ลดลง การศึกษาก่อนหน้านี้รายงานว่าการรักษาด้วย TCM (Zhimu-Huangbai Herb-Pair) ลดการแสดงออกของโปรตีน FoxO3 ทั้งหมดในกล้ามเนื้อเบาหวาน26 มีรายงานว่า FoxO3a ที่มีฤทธิ์เป็นส่วนประกอบทำให้เกิดอะโทรจิน-1 การถอดความและกล้ามเนื้อลีบในขณะที่การยับยั้งการเปิดใช้งาน FoxO3a ถูกบล็อกกล้ามเนื้อลีบในร่างกายและในหลอดทดลอง40. เมื่อรวมกับผลลัพธ์ เราสรุปได้ว่ายาต้มของ JBS สามารถลดการสลายตัวของโปรตีนของกล้ามเนื้อโครงร่างได้อย่างมีประสิทธิภาพ ซึ่งอาจเกิดจากการยับยั้งปัจจัยการถอดรหัสของ FoxO3a

ความสามารถของกล้ามเนื้อลายการปรับตัวให้เข้ากับการรบกวนของเซลล์นั้นขึ้นอยู่กับการสร้างชีวภาพของไมโตคอนเดรีย เมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าปริมาณไมโตคอนเดรียของกล้ามเนื้อลดลงด้วย CKD^{41, 42}ซึ่งสอดคล้องกับผลลัพธ์ของเรา และการลดลงถูกยับยั้งโดยยาต้ม JPS ขั้นตอนหลักของกระบวนการสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรียรวมถึงเหตุการณ์การส่งสัญญาณที่นำไปสู่การควบคุมการถอดรหัสของยีนนิวเคลียร์ เช่น NRF1 ซึ่งส่วนใหญ่เป็นสื่อกลางโดย PGC-1 43 ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าโปรตีนจากการผลิตไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรียดูเหมือนจะถูกควบคุมในกล้ามเนื้อ CKD ตามที่ระบุโดย PGC ที่ต่ำกว่า-1และเนื้อหาของโปรตีนเป้าหมาย NRF-1 ซึ่งถูกยับยั้งโดยยาต้ม JRS การแสดงออกของ PGC-1 ที่มากเกินไปในกล้ามเนื้อโครงร่างจะเพิ่มปริมาณไมโตคอนเดรียและความสามารถในการออกซิเดชันผ่านการปรับยีนกลุ่มใหญ่ที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญ44, 45 นอกจากนี้ PGC-1ระดับมีแนวโน้มที่จะลดลงในสภาวะการสูญเสียกล้ามเนื้อ46 , 47 และการแสดงออกเฉพาะของกล้ามเนื้อของ PGC-1a แสดงให้เห็นว่าลดทอนการสูญเสียกล้ามเนื้อนี้48 โดยรวมแล้ว ข้อมูลของเราบอกเป็นนัยว่าเป็นไปได้ที่ยาต้ม JDS จะส่งเสริมการแสดงออกของ PGC-1 /NRF1 และการสร้างไบโอเจเนซิสของยลในกล้ามเนื้อ CKD ในภายหลัง

Autophagy/mitophagy เป็นกลไกการรักษาสภาวะสมดุลที่มีการอนุรักษ์สูงซึ่งใช้ในการย่อยสลายและรีไซเคิล ผ่านเครื่องจักร lysosomal ของไซโตพลาสซึมจำนวนมาก โปรตีนอายุยืน ไมโทคอนเดรีย และออร์แกเนลล์49 การคัดเลือกของ mitophagy ถูกควบคุมโดยโปรตีน PINK1, Parkin และ BNIP3L PINK1 phosphorylates ubiquitin ที่ Ser65 ของโปรตีนเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียภายนอกที่แพร่หลาย (OMM) และโดเมนที่คล้ายกับยูบิควิตินของพาร์กิน เมื่อได้รับฟอสโฟรีเลตแล้ว Parkin จะช่วยเพิ่มสัญญาณ mitophagy โดยการสร้างสายโซ่ ubiquitin เพิ่มเติมบนโปรตีน OMM ที่สามารถเป็นสารตั้งต้นเพิ่มเติมสำหรับ PINK1 BNIP3L เสถียรบน OMM โต้ตอบกับ LC3II ที่ผ่านกระบวนการแล้ว ซึ่งสามารถส่งเสริมการกักเก็บไมโตคอนเดรียภายในออโตฟาโกโซมเพื่อการย่อยสลาย⁹. ในการศึกษาของเรา ผลการศึกษาพบว่า autophagic markers LC3II และ p62 และ mito-phagic markers PINK1 และ Parkin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในกล้ามเนื้อ CKD และสิ่งนี้ถูกชะลอโดยยาต้ม JPS การศึกษาล่าสุดได้แสดงให้เห็นว่า autophagy รวมทั้ง mitophagy มักถูกกระตุ้นในหลายรูปแบบของกล้ามเนื้อลีบเช่น denervation และ CKD^{37, 50}. โดยรวมแล้ว ผลลัพธ์ของเราแนะนำว่ายาต้ม JDS ดีขึ้นกล้ามเนื้อลีบผ่านการยับยั้ง autophagy และ mitophagy pathways

มีรายงานว่าไมโตคอนเดรียเป็นออร์แกเนลล์ไดนามิกสูงที่มีการเคลื่อนไหวอย่างต่อเนื่องผ่านการแตกตัวและการรวมตัว51 เชื่อกันว่าการหลอมรวมไมโตคอนเดรียช่วยให้การแลกเปลี่ยนเนื้อหารวมถึงดีเอ็นเอของไมโตคอนเดรีย (mtDNA) และโปรตีน ดังนั้นจึงรักษาคุณภาพของไมโตคอนเดรียและความสมบูรณ์ของ mtDNA เชื่อกันว่าการหลอมไมโตคอนเดรียจะป้องกันการสะสมของส่วนประกอบที่เสียหายและชำรุดผ่านการกระจายเนื้อหาใหม่รวมถึง DNA ของไมโตคอนเดรีย (mtDNA) ลิพิด เมตาโบไลต์ และโปรตีน ในขณะที่ไมโตคอนเดรียฟิชชันช่วยให้ไมโตคอนเดรียสามารถแยกไมโทคอนเดรียที่เสียหายอย่างรุนแรงและผิดปกติโดยไมโทฟาจี⁵². ในการศึกษานี้ เราแสดงให้เห็นว่าโปรตีนหลอมรวม Mfn-2 และ OPA-1 ถูกควบคุมในกล้ามเนื้อ CKD และการเปลี่ยนแปลงนี้ป้องกันได้ด้วยยาต้ม JRS Mfn2 และ OPA-1 มีบทบาทสำคัญในการรักษาความสมบูรณ์ของ mtDNA และการควบคุมที่ลดลงของพวกมันสามารถเหนี่ยวนำให้เกิดการแยกตัวของไมโทคอนเดรีย เช่นเดียวกับการแตกตัวของไมโทคอนเดรียและไมโทฟาจี53 ตามบทบาทในไมโทคอนเดรียฟิวชั่น ฟิชชันถูกเชื่อมโยงกับ

การกำจัดไมโทคอนเดรียที่เสียหายอย่างรุนแรงผ่านการเหนี่ยวนำไมโทฟาจี อันที่จริง ผลลัพธ์ของเราแสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Fis-1 และ Drop-1 นั้นเพิ่มกล้ามเนื้อ CKD และสิ่งนี้สามารถป้องกันได้ด้วยยาต้ม JRS ซึ่งสอดคล้องกับผลลัพธ์ของเรา50, 54 ดังนั้น ผลลัพธ์ของการศึกษาในปัจจุบัน บ่งชี้ว่ายาต้ม JDS ปรับไดนามิกของไมโตคอนเดรียของการหลอมรวมและฟิชชันโดยเพิ่มการแสดงออกของ Mfn2 และ OPA-1 ในขณะเดียวกันก็ลดการแสดงออกของ Fis-1 และ Drop-1

โดยสรุป การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการบำบัดด้วยยาต้มด้วยยา JDS เป็นเวลา 6-สัปดาห์ช่วยรักษาน้ำหนักตัว ป้องกันการสูญเสียมวลกล้ามเนื้อและการลดขนาดเส้นใยของกล้ามเนื้อ และการเสื่อมสภาพของโปรตีนในกล้ามเนื้อ ตลอดจนการยับยั้ง FoxO3a และ UPS ในหนูที่เป็นโรคไตเรื้อรัง นอกจากนี้ ยาต้มของ JDS ได้ลดทอนการรบกวนที่เกิดจาก CKD ของกระบวนการ QMC โดยการเพิ่มการสร้างไบโอเจเนซิสของไมโตคอนเดรีย ฟื้นฟูสมดุลระหว่างฟิชชันและการหลอมรวม และยับยั้งวิถี autophagy-lysosome (ไมโทฟาจี) การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นถึงกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มว่าการปรับปรุงการผิดระเบียบของกระบวนการ MQC อาจป้องกันและรักษาได้กล้ามเนื้อลีบในโรคไต

แอคทีโอไซด์ในcistancheส่งผลดีต่อไต

วัสดุและวิธีการ

ส่วนผสมของยาต้ม JDS

วัสดุปลูก: Astragali Radix (Lot. 150621; root of Astragalus membranaceus (Fisch.) Bge. var. Mongolic (Bge. Hsiao), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (Lot. 141230; rhizomes of Atractylodes macrocephala Koidz.), Dioscoreae Rhizoma (Lot. 141230; . 150615 เหง้าของ Dioscorea ตรงข้ามกับ Tunb.), Cistanches Herba (Lot. 150621; สมุนไพรของCistanche deserticolaYC Ma), Amomi Fructus Rotundus (Lot. 150617; fruits of Amomum kravanh Pierre ex Gagnep.), Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (Lot. 150626; รากและเหง้าของ Salvia miltiorrhiza Bge.), Rhei Radix et Rhizoma (Lot. 150104) ซื้อรากและเหง้าของ Rheum palmatum L.) และ Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (Lot. 150615; รากและเหง้าของ Glycyrrhiza uralensis Fisch.) จาก Shenzhen Huahui Pharmaceutical Co., Ltd (เซินเจิ้น ประเทศจีน) วัสดุจากพืช Te ได้รับการรับรองโดย Dr. Jianping Chen ตามลักษณะทางสัณฐานวิทยาของพวกมัน ตัวอย่างบัตรกำนัลถูกเก็บไว้ที่แผนกเภสัชกรรม โรงพยาบาลการแพทย์แผนจีนเซินเจิ้น โดยมีหมายเลข 2010015Z, 2010024ZZ, 2010037Z, 2040056Z, 202086Z, 2010006Z, 2010040Z และ 2010008ZZ ตามลำดับ การรับรองการควบคุมคุณภาพสำหรับวัสดุทั้งหมดได้รับการตรวจสอบตามตำรับยาจีน (China Pharmacopoeia Committee, 2015) Astragali Radix (30 ก.), Atractylodis Macrocephalae Rhizoma (10 ก.), Dioscoreae Rhizoma (30 ก.),ซิสตันเชส เฮอร์บา(10 ก.), Amomi Fructus Rotundus (10 ก.), Salviae Miltiorrhizae Radix et Rhizoma (15 ก.), Rhei Radix et Rhizoma (10 ก.) และ Glycyrrhizae Radix et Rhizoma Praeparata cum Melle (6 ก.) ชั่งน้ำหนักและสกัดด้วยการต้มเดือด น้ำ (1.2 ลิตร) สองครั้งเป็นเวลา 1 ชั่วโมง หลังจากการปั่นแยกส่วน supernatant จะถูกทำให้แห้งภายใต้แรงดันที่ลดลงจนกลายเป็นผง และเก็บไว้ที่ −80 องศา ก่อนการบำบัด ผงถูกละลายอีกครั้งด้วยน้ำ Milli-Q และปั่นที่อุณหภูมิห้องเพื่อให้ได้สารสกัด JPS

ก่อนการบำบัดสารสกัดบนสัตว์ สารสกัด JPS ได้มาตรฐานทางเคมี ลายนิ้วมือ HPLC ที่ 260 นาโนเมตรได้รับการพัฒนาสำหรับสารสกัด JPYSF (รูปที่ 8): ใช้มาตรฐานอ้างอิงส่วนบุคคลเพื่อยืนยันส่วนประกอบทางเคมีจำนวนมากที่ควรระบุจากสารสกัดโดยการวิเคราะห์ HPLC เช่นโซเดียม ดันเซินซูเอ็กไคนาโคไซด์, แอคทีโอไซด์, คาไลโคซิน 7-Ob-glucoside, กรดซัลเวียโนลิก B, ฟอร์โมโนเนตินและไรน์ นอกจากนี้ข้อกำหนดขั้นต่ำสำหรับจำนวนเอ็กไคนาโคไซด์, กรดซัลเวียโนลิก B และไรน์ไม่ควรน้อยกว่า 1.2 มก./กรัม, 5.7 มก./กรัม และ 0.2 มก./กรัม ของสารสกัดแห้ง ผลผลิตของการสกัดมีค่าน้อยกว่า 32.59 ±1.1 เปอร์เซ็นต์ (w/w, Mean±SD, n=3) สารสกัดที่ใช้ที่นี่มีคุณสมบัติตรงตามข้อกำหนดดังกล่าว

Cistancheบรรเทาได้โรคไต

สัตว์ทดลอง.

โปรโตคอลการทดลองและการให้อาหารเป็นไปตามแนวทางสุขภาพแห่งชาติและได้รับการอนุมัติจากมหาวิทยาลัยกวางโจวยาจีนคณะกรรมการการดูแลและการใช้สัตว์ประจำสถาบัน หนู Sprague–Dawley เพศผู้ถูกซื้อจาก Guangdong Medical Laboratory Animal Center (GDMLAC, China), Permission No. SCXK (YUE) 2013-0002 น้ำหนัก 190–220 g. สัตว์อยู่ภายใต้อุณหภูมิห้องควบคุม (20±1 องศา) และมีความชื้นรอบมืด-มืด 12/12-ชั่วโมง และต้องเข้าถึงน้ำและอาหารโดยอิสระ CKD ถูกเหนี่ยวนำโดยการตัดไตออก 2 ขั้นตอน 5/6 ตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้36 โดยสังเขป การผ่าตัดไตครั้งแรกเกี่ยวข้องกับการใช้ไฟฟ้าในไตซ้าย ยกเว้นบริเวณ 2-มม. รอบฮิลัม การผ่าตัดไตครั้งที่สองได้ดำเนินการในอีกหนึ่งสัปดาห์ต่อมาโดยการทำ ligation ของ hilum ไตสองครั้งด้วยการเย็บไหมและการผ่าตัดไตด้านขวาออก การผ่าตัดหลอกประกอบด้วยการดมยาสลบ กรีดฟันที่เผยให้เห็นไต และการปิดผนังช่องท้อง

การบริหารยา.

ที่ 16 สัปดาห์หลังการผ่าตัด ระดับ Scr ของกลุ่ม nephrectomy 5/6 สูงกว่ากลุ่มหลอกอย่างมีนัยสำคัญ (p<0.05). ten,="" the="" 5/6="" nephrectomy="" group="" was="" randomly="" divided="" into="" two="" groups:="" ckd="" group="" (5/6="" nx,="" n="10):" ckd="" rats="" were="" treated="" with="" distilled="" water="" and="" jpys="" group="" (5/6="" nx+jpys="" decoction,="" n="10):" ckd="" rats="" that="" were="" orally="" administrated="" a="" dose="" of="" 10.89="" mg/kg="" of="" jpys="" decoction="" daily.="" the="" sham-operated="" rats="" were="" also="" treated="" with="" distilled="" water.="" te="" drugs="" were="" administered="" for="" 6="" weeks.="" all="" rats="" used="" in="" this="" study="" received="" humane="">

พารามิเตอร์ทางชีวเคมี

หลังการรักษา 6 สัปดาห์ หนูถูกสังเวยด้วยโซเดียม เพนโทบาร์บิทัล และเก็บตัวอย่างเลือดทันที ตรวจพบดัชนีชีวเคมีในซีรัม Scr, BUN และ ALB โดยใช้เครื่องวิเคราะห์ทางชีวเคมีอัตโนมัติของ Roche

การศึกษาทางสัณฐานวิทยา (HE, การย้อมสี SDH) ส่วนของกล้ามเนื้อที่เป็นอัมพาตตามขวางของเท (6 มม.) ถูกย้อมด้วยฮีมาทอกซิลินและอีโอซิน (HE) ตามมาตรฐาน จากนั้นวัดพื้นที่หน้าตัดของเส้นใยกล้ามเนื้อ (CSA) ตามวิธีที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้37 พื้นที่หน้าตัดไฟเบอร์ถูกวัดสำหรับเส้นใยกล้ามเนื้อที่อยู่ติดกันประมาณ 100 เส้นในแต่ละส่วนสำหรับเมาส์แต่ละตัวโดยใช้ซอฟต์แวร์ Image J 1.32 j (NIH, Bethesda, MD, USA)

ส่วนที่แข็งตัวของกล้ามเนื้อ TA ถูกย้อมด้วย succinate dehydrogenase (SDH, complex II ของทางเดินหายใจ) สำหรับการวัดกิจกรรม SDH และการจำแนกประเภทของเส้นใยเป็น I (ออกซิเดชันช้า), IIa (ออกซิเดชั่นไกลโคไลติกเร็ว) หรือ IIb (เร็ว glycolytic) ตามโปรโตคอลที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้41 โดยย่อ, ส่วนแรกได้รับอนุญาตให้ไปถึงอุณหภูมิห้องและถูกเติมน้ำด้วย PBS (pH 7.4) ส่วนเป็น

จากนั้นนำไปบ่มในสารละลายที่มีไนโตรบลู เตตราโซเลียม (1.5 มิลลิโมลาร์), โซเดียม ซัคซิเนต (130มิลลิโมลาร์), ฟีนาซีน เมโธซัลเฟต (0.2 มิลลิโมลาร์) และโซเดียม เอไซด์ (0.1 มิลลิโมลาร์ ) เป็นเวลา 6{{30}} นาที จากนั้นล้างภาพตัดขวางใน PBS 3 ครั้ง คายน้ำใน 75 เปอร์เซ็นต์ (30 วินาที) 90 เปอร์เซ็นต์ (30 วินาที) และ 100 เปอร์เซ็นต์ (10 นาที) เอทานอล และปิดฝาด้วยส่วนผสมของกลีเซอรีน 50 เปอร์เซ็นต์ (v/v) และ 2.5 เปอร์เซ็นต์ (w/v) ไตรเอทิลีนไดเอมีนใน 0.01M PBS ภาพของกล้ามเนื้อถูกจับโดยใช้กล้องจุลทรรศน์ (Nikon Eclipse Ti-SR, Japan) และแปลงเป็นภาพระดับสีเทาบนซอฟต์แวร์สร้างภาพ NIS-Elements ที่ใช้คอมพิวเตอร์ช่วย เวอร์ชัน 4.10 (Eclipse Ti-SR, Nikon Corporation, Tokyo, Japan) . ค่าระดับสีเทาที่ศูนย์เท่ากับการส่งผ่านแสง 100 เปอร์เซ็นต์ (เปอร์เซ็นต์ T) และค่า 255 เท่ากับ 0 เปอร์เซ็นต์ T ค่าความหนาแน่นทางแสงของเส้นใยกล้ามเนื้อทั้งหมดพิจารณาจากภาพระดับสีเทา (Scion Image, Scion, Frederick, MD) และแบ่งออกเป็นสามกลุ่ม I ( เปอร์เซ็นต์ T: 100–80 เปอร์เซ็นต์ ), IIa ( เปอร์เซ็นต์ T: 60–40 เปอร์เซ็นต์ ) และ IIb ( เปอร์เซ็นต์ T: 20–0 เปอร์เซ็นต์ )

การวิเคราะห์โครงสร้างพื้นฐาน (Transmission Electron Microscopy, TEM)

ขั้นตอนโดยละเอียดของ TEM สำหรับกล้ามเนื้อเป็นไปตามที่เรารายงานไว้ก่อนหน้านี้55 โดยสังเขป ส่วนของกล้ามเนื้อ TA 1 มม. 3 ในปริมาตรได้รับการแก้ไขในกลูตาราลดีไฮด์ 2.5 เปอร์เซ็นต์ ตามด้วยหลังการตรึงในกรดออสมิก 1 เปอร์เซ็นต์สำหรับการตรวจด้วยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน ซอฟต์แวร์ Image J ใช้ในการวิเคราะห์ภาพที่รวบรวมโดย EM (JEM-1400, JEOL Ltd., โตเกียว, ญี่ปุ่น) ภายใต้กำลังขยาย x12,000 ปริมาณไมโตคอนเดรียถูกกำหนดโดยการหาปริมาณและขนาด (เส้นผ่านศูนย์กลางขั้นต่ำ) ของแต่ละไมโตคอนเดรียต่อฟิลด์ วิเคราะห์ฟิลด์ทั้งหมด 20 ฟิลด์ต่อเงื่อนไขโดยใช้ประโยชน์จากซอฟต์แวร์ Image J 56

การสังเคราะห์โปรตีนและการย่อยสลายโปรตีน

การสังเคราะห์โปรตีนและการย่อยสลายโปรตีนถูกวัด ในหลอดทดลอง โดยใช้การรวมตัวของ 14-C ฟีนิลอะลานีน (เพ) และการปลดปล่อยไทโรซีนตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้57–59

การวัดกิจกรรมโปรตีเอสโซม

Te chymotrypsin- และกิจกรรมคล้าย trypsin ของ 20 S proteasome ถูกวัดในหลอดทดลองในกล้ามเนื้อ gastrocnemius ตามที่เราอธิบายไว้ก่อนหน้านี้36

ซับแบบตะวันตก

เนื้อเยื่อของกล้ามเนื้อ quadriceps ที่ถูกแช่แข็งแบบสแน็ปอินถูกทำให้เป็นเนื้อเดียวกันในบัฟเฟอร์ lysis ตามที่รายงานไว้ก่อนหน้านี้36 โปรตีน Cytosolic ถูกแยกออกจากเจล SDS-PAGE 10 เปอร์เซ็นต์ จากนั้นจึงถ่ายโอนไปยังเมมเบรน PVDF (Bio-Rad Laboratories, Hercules, CA, US) ตำแหน่งจับที่ไม่จำเพาะเจาะจงของเมมเบรนถูกบล็อกที่อุณหภูมิห้องเป็นเวลา 1 ชั่วโมงด้วยนมผงไม่มีไขมัน 5 เปอร์เซ็นต์ในน้ำเกลือ Tris-buffered กับทวี (TBST) แล้วบ่มค้างคืนที่ 4 องศาด้วยแอนติบอดีปฐมภูมิ หลังจากล้างด้วย TBST เยื่อหุ้มถูกบ่มด้วยแอนติบอดีทุติยภูมิเป็นเวลา 1 ชั่วโมงที่อุณหภูมิห้องด้วยการเขย่า หลังจากล้าง ตรวจพบแถบโปรตีนและวิเคราะห์โดยใช้ ChemiDoc™ MP Imaging System (Bio-Rad Laboratories, CA, US) ผลลัพธ์ถูกแสดงเป็นความหนาแน่นเชิงแสงแบบบูรณาการที่สัมพันธ์กับ GAPDH p-AMPK (1:1000, #2535), p-FoxO3a (1:1000, #13129), SQSTM1/p62 (1:1000, #5114), Mitofusin-2 (1:1000, #9482) , FoxO3a (1:1000, #2497), DRP1 (1:1000, #8570), Cox IV (1:1000, #4844), BNIP3L/Nix (1:1000, #12396) เบคลิน-1( 1:1000, #3495T) และ AMPK (1:1000, #5831) แอนติบอดีมาจาก Cell Signaling Technologies (Danvers, MA, US) LC3 I/II (1:1000, ab58610), Parkin (1:1000, ab77924) และ PINK1 (1:1000, ab23707) แอนติบอดีมาจาก Abcam (Cambridge, UK) แอนติบอดี ATP5B (1:1000, ARP48185_T100) มาจาก Aviva Systems Biology (ซานดิเอโก แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา) แอนติบอดี MuRF1 (1:1000, GTX110475) มาจาก Gene Tex (ซานอันโตนิโอ รัฐเท็กซัส สหรัฐอเมริกา) แอนติบอดี Fis1 (1:100, sc-98900) และ NRF-1 (1:100, sc-33771) มาจากเทคโนโลยีชีวภาพของซานตาครูซ (CA, US) OPA1 (1:1000, 612606) มาจาก BD Biosciences (ซานโฮเซ แคลิฟอร์เนีย สหรัฐอเมริกา) Atrogin-1 (1:1000, AP2041) มาจาก ECM Biosciences (Versailles, KY, US) PGC-1 (1:2000, NBP1-04676) มาจาก Novus Biological (โคโลราโด สหรัฐอเมริกา) GAPDH (1:1000, 60004-1-Ig) มาจาก Proteintech (Chicago, IL, US)

สถิติ การวิเคราะห์.

วิเคราะห์ข้อมูลด้วย SPSS 160 (SPSS Inc., Chicago, IL, USA) ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย± SD ข้อมูลที่กระจายตามปกติถูกวิเคราะห์โดย ANOVA ทางเดียวตามด้วยการทดสอบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญน้อยที่สุด (LSD) ในขณะที่ข้อมูลที่ไม่มีการกระจายแบบปกติได้รับการวิเคราะห์โดยใช้การทดสอบ Games-Howell ความแตกต่างถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติสำหรับ P <>

Cistancheสามารถปรับปรุงได้การทำงานของไต

References

1. เฉิน DQet al. การแสดงออกของยีนและโปรตีนและเมแทบอลิซึมแสดงการส่งสัญญาณรีดอกซ์ที่กระตุ้นและวิถีทางของ wnt/ -catenin สัมพันธ์กับความผิดปกติของเมตาบอไลต์ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังReทำx Biol.12, 505–521, ดอย:10.1016/จ. รีดอกซ์.2017. 03.017 (2017).

2. เฉิน L.et al. บทบาทของการกระตุ้นแกน RAS/Wnt/beta-catenin ในการเกิดโรคของการบาดเจ็บของ podocyte และโรคไตในท่อไตชem Biol Interact273, 56–72, ดอย:10.1016/j.cbi.2017.05.025 (2017).

3. จ้าว YYet al. การตรวจสอบเมตาบอลิซึมภายในไตของโรคไตเรื้อรังและกลไก TGF-beta1 ในหนูแรทที่ถูกเหนี่ยวนำด้วยอะดีนีนโดยใช้ UPLC Q-TOF/HSMS/MS(E)J. Proteome Res. 12, 2692–2703 (2013).

4. เฉิน H.et al. ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเมตาโบโลมิกส์ในการส่งสัญญาณรีดอกซ์ที่กระตุ้นและความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในการลุกลามของโรคไตเรื้อรังRสมัยเอโดะx Biol. 10, 168–178 (2016).

5. เฉิน DQet al. ความสัมพันธ์ระหว่างฟีโนไทป์กับการเผาผลาญกรดไขมันในโรคไตเรื้อรังขั้นสูงNephrol. Dial. Trหนึ่งsplหนึ่งt. ดอย:10.1093/ndt/gfw415 (2017).

6. Zhao, YY, Liu, J., XL, C., Bai, X. & Lin, RC การศึกษาเมตาบอลิซึมของปัสสาวะเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีในรูปแบบการทดลองของภาวะไตวายเรื้อรังโดย adenine ตาม UPLC Q-TOF/MSCหลี่n. Chim. Acta 413, 642–649 (2012).

7. Kovesdy, CP & Kalantar-Zadeh, K. เหตุใดการสูญเสียโปรตีนและพลังงานจึงสัมพันธ์กับการตายในโรคไตเรื้อรังSemiนาrs in หลานชายrology29, 3–14, ดอย:10.1016/j.semnephrol.2008.10.002 (2009).

8. Wang, XH & Mitch, WE กลไกของการสูญเสียกล้ามเนื้อในโรคไตเรื้อรัง.Nature reviews. Nephrolอ็อกy10, 504–516, ดอย:10.1038/nrneph.2014.112 (2014).

9. Romanello, V. & Sandri, M. Mitochondrial Quality Control และการบำรุงรักษามวลกล้ามเนื้อFrบนtiers in physiolอ็อกy6, 422, ดอย:10.3389/fphys.2015.0422 (2015).

10. Tian, ​​T. , Chen, H. & Zhao, YY การใช้แบบดั้งเดิม, พฤกษเคมี, เภสัชวิทยา, พิษวิทยาและการควบคุมคุณภาพของ Alisma Orientale (Sam.) Julep: บทวิจารณ์J Etโนภาrmacol158, 373–387, ดอย:10.1016/j.jep.2014.10.061 (2014).

11. Zhong, Y., Menon, MC, Deng, Y., Chen, Y. & He, JC ความก้าวหน้าล่าสุดในการแพทย์แผนจีนสำหรับโรคไตAm. J. Kidney Dis.66, 513–522, ดอย:10.1053/j.ajkd.2015.04.013 (2015).

12. Zhao, YY การใช้แบบดั้งเดิม, พฤกษเคมี, เภสัชวิทยา, เภสัชจลนศาสตร์และการควบคุมคุณภาพของ Polyporus umbellatus (Pers.) Fries: บทวิจารณ์J Etโนภาrmacol 149, 35–48 (2013).

13. วังเอ็มet al. เมตาโบโลมิกส์เน้นย้ำฤทธิ์ทางชีวภาพทางเภสัชวิทยาและกลไกทางชีวเคมีของยาจีนโบราณชem Biol Interact. 273, 133–141, ดอย:10.1016/j.cbi.2017.06.011 (2017).

14. จ้าว YYet al. การศึกษาทางเภสัชเมตาบอโนมิกเกี่ยวกับโรคไตเรื้อรังและผลการรักษาของ ergone โดย UPLC-QTOF/ HDMSPLoS Oไม่23, e115467, ดอย:D - NLM: PMC4275224 EDAT- 2014/12/24 06:00 MHDA- 2016/03/02 06:{{11} } CRDT- 2014/12/24 06:00 PHST- 2014/06/24 [ได้รับ] PHST- 2014/11/23 [ยอมรับแล้ว] ความช่วยเหลือ {{ 22}}.1371/journal.pone.0115467 [doi] AID - PONE-D-14-23166 [pii] PST - epublish (2014)

15. B Ronaldo, P. & Sandri, M. Cellular และกลไกระดับโมเลกุลของกล้ามเนื้อลีบ. Disease models & mecฮันisms6, 25–39, ดอย:10.1242/dmm.010389 (2013).

16. Bodine, SCet al. การระบุ ubiquitin ligases ที่จำเป็นสำหรับโครงกระดูกกล้ามเนื้อลีบ. Science294, 1704–1708, ดอย:10.1126/ science.1065874 (2001)

17. Gomes, MD, Lecker, SH, Jagoe, RT, Navon, A. & Goldberg, AL Atrogin-1 ซึ่งเป็นโปรตีน F-box เฉพาะของกล้ามเนื้อที่แสดงออกอย่างมากในระหว่างกล้ามเนื้อลีบ. การดำเนินการ ของ ที่ ระดับชาติ สถาบันการศึกษา ของ วิทยาศาสตร์ ของ ที่ ยูไนเต็ด รัฐ ของ อเมริกา 98, 14440–14445, ดอย:10.1073/ pans.251541198 (2001).

18. Youle, RJ และ Narendra, DP Mechanisms of mitophagy.Nature rทุกวันiews. Molecular cell biolอ็อกy12, 9–14, ดอย:10.1038/nrm3028 (2011).

19. Sanchez, AM, Candau, RB & Bernardi, H. FoxO ปัจจัยการถอดรหัส: บทบาทของพวกเขาในการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลของกล้ามเนื้อโครงร่างเซllular และ molecular ลิฟe sciencเอส: CMLS71, 1657–1671, ดอย:10.1007/วินาที00018-013-1513-z (2014).

20. บาร์บิเอรี อี.et al. ผล pleiotropic ของการออกกำลังกายต่อพลวัตของไมโตคอนเดรียในกล้ามเนื้อโครงร่างที่มีอายุมากขึ้นOxidative mเอ็ดiciไม่ และ เซลล์ lอายุยืน2015, 917085, ดอย: 10.1155/2015/917085 (2015).

21. Cannavino, J. , Brocca, L. , Sandri, M. , Bottinelli, R. & Pellegrino, MA PGC1-อัลฟาแสดงออกมากเกินไปป้องกันการเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญและ soleusกล้ามเนื้อลีบในหนูที่ไม่ได้โหลด hindlimbดิ Jอูrนาl of ฟิสิกส์iology592, 4575–4589, ดอย:10.1113/Physiol.2014.275545

22. Lira, VAet al. ไนตริกออกไซด์และ AMPK ร่วมกันควบคุม PGC-1 ในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่างดิ Jอูrนาl of physiolอ็อกy588, 3551–3566, ดอย:10.1113/Physiol.2010.194035 (2010).

23. จ้วง พี.et al. การกลับรายการของกล้ามเนื้อฝ่อโดยคู่สมุนไพร Zhimu และ Huangbai ผ่านการเปิดใช้งาน IGF-1/Akt และสัญญาณ autophagy ใน cachexia ของมะเร็งSupportive care in cหนึ่งcer: official jอูrนาl of tเขา Multiนาtiบนl Associatiบน of Supportive Care in สามารถcer24, 1189–1198, ดอย:10.1007/วินาที00520-015-2892-5 (2016).

24. ดง, วาย.et al. เม็ด Bufei Jianpi ปรับปรุงกล้ามเนื้อโครงร่างและความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในหนูที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังBMC complementary และ alterนาtive mediciไม่15, 51, ดอย:10.1186/วินาที12906-015-0559-x (2015).

25. คิชิดะ, วาย.et al. Go-shajinki-Gan (GJG) ยาสมุนไพรญี่ปุ่นแบบดั้งเดิม ช่วยป้องกัน sarcopenia ในหนูที่เร่งการชราภาพPhytomedicine: interนาtiบนl jอูrนาl of phytotherแอพy และ phytโอภาสrmacolอ็อกy22, 16–22, ดอย:10.1016/จ. บทกวี.2014.11.005 (2015).

26. จาง เจ.et al. การกลับรายการของกล้ามเนื้อฝ่อโดยคู่สมุนไพร Zhimu-Huangbai ผ่านเส้นทางสัญญาณ Akt/mTOR/FoxO3 ในหนูที่เป็นโรคเบาหวานที่เกิดจากสเตรปโตโซโตซินPloS บนe9, e100918, ดอย:10.1371/journal.pone.0100918 (2014).

27. จาง ZHet al. ไขมันในเลือดและเมตาบอลิซึมแบบบูรณาการเผยให้เห็นผลของการป้องกันไตและกลไกทางชีวเคมีของ Rheum Officinale ในภาวะไตวายเรื้อรังSci. Rep.6, 22151, ดอย:10.1038/srep22151 (2016).

28. จ้าว YYet al. Ergosta-4,6,8(14),22-ภูมิประเทศ-3-หนึ่งที่แยกได้จาก Polyporus umbellatus ช่วยป้องกันการบาดเจ็บที่ไตในระยะเริ่มต้นในหนูที่เป็นโรคไตที่เกิดจากกรด aristolochicJ ผาrm ผาrmacol63, 1581–1586, ดอย:10.1111/j.2042-7158.2011.01361.x (2011)

29. จ้าว YYet al. การศึกษาเมตาโบโนมิกที่ใช้โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูงเป็นพิเศษเกี่ยวกับผลการรักษาของชั้นผิวของ Poria cocos ต่อโรคไตเรื้อรังที่เกิดจากอะดีนีน ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกต้านการเกิดพังผืดPLoS One8 , e59617, ดอย:10.1371/journal.pone.0059617 (2013).

30. จ้าว YYet al. ผลของ Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-หนึ่ง (หนึ่ง) ต่อหนูที่มีภาวะไตวายเรื้อรังที่เกิดจาก adenine: การศึกษาเมตาโบโนมิกในซีรัมโดยอาศัยของเหลวสมรรถนะสูง โครมาโตกราฟี/แมสสเปกโตรเมตรีความไวสูงร่วมกับอัลกอริธึม MassLynx i-FITCหลี่n. ชim. Acta413, 1438–1445, ดอย:10.1016/j.cca.2012.06.005 (2012)

31. จ้าว YYet al. การศึกษาเมตาโบโนมิกส์ของปัสสาวะเกี่ยวกับผลการป้องกันของ Agosta-4,6,8(14),22-tetra-3-หนึ่งต่อภาวะไตวายเรื้อรังในหนูที่ใช้ UPLC Q-TOF/MS และนวนิยาย เทคนิคการรวบรวมข้อมูล MSEProcess Biochem47, 1980–1987, ดอย:10.1016/จ. procbio.2012.07.08 (2012).

32. จาง ZHet al. ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเมตาโบโลมิกส์เกี่ยวกับโรคไตเรื้อรังและผลการปรับของรูบาร์บต่อการเกิดพังผืดของเนื้อเยื่อตับSci. Rep., 14472, ดอย:10.1038/srep14472 (2015).

33. Zhao, YY, P. , L. , Q. , CD, L. , FY & Bai, X. การทำโปรไฟล์เมแทบอลิซึมของไตของการบาดเจ็บที่ไตในระยะแรกและผลกระทบต่อการทำงานของไตของ Poria cocos epidermis โดยใช้ UPLC Q-TOF/HSMS/MSEJ ผาrm Biomเอ็ด Aนาl81–82, 202–209, ดอย:10.1016/j.jpba.2013.03.028 (2013).

34. Singla, R. , Gupta, Y. & Kalra, S. ผลกระทบของกล้ามเนื้อและกระดูกของโรคเบาหวานJPMA. ดิ Jอูrนาl of tเขา ปะkistหนึ่ง Mเอ็ดical AssociaTiบน 65, 1024–1027 (2015).

35. สติตต์ TNet al. Te IGF-1/PI3K/Akt pathway ป้องกันการแสดงออกของกล้ามเนื้อฝ่อ- กระตุ้น ubiquitin ligases โดยการยับยั้งปัจจัยการถอดรหัส FOXOMolecular ซีll 14, 395–403 (2004).

36. วัง, DTet al. การเสริมกรดคีโตมีส่วนช่วยในการควบคุมทางเดิน Wnt7a/Akt/p70S6K และการปรับลดของระบบ apoptotic และ ubiquitin-proteasome ในกล้ามเนื้อของหนูแรท nephrectomized 5/6 ตัวดิ British jอูrนาl of นู๋tritiบน111, 1536–1548, ดอย:10.1017/S0007114513004091 (2014).

37. Wang, DT, Yang, YJ, Huang, RH, Zhang, ZH & Lin, X. Myostatin เปิดใช้งานระบบ Ubiquitin-Proteasome และ Autophagy- Lysosome ที่ก่อให้เกิดการสูญเสียกล้ามเนื้อในโรคไตเรื้อรังOxidative medicine และ cellular lอองทุกวันity2015, 684965, ดอย: 10.1155/2015/684965 (2015).

38. Tawa, NE Jr. , Odessey, R. & Goldberg, AL Inhibitors ของ proteasome ช่วยลดการสลายโปรตีนที่เร่งขึ้นในกล้ามเนื้อโครงร่างของหนูที่ฝ่อเต Jอูrนาl of cหลี่nical investiกาtiบน100, 197–203, ดอย:10.1172/JCI119513 (1997).

39. Calnan, DR & Brunet, รหัส A. Te FoxOOncอ็อกene27, 2276–2288, ดอย:10.1038/onc.2008.21 (2008)

40. ซานดรี เอ็ม.et al. ปัจจัยการถอดรหัส Foxo ทำให้เกิด ubiquitin ligase atrogin ที่เกี่ยวข้องกับการฝ่อ-1 และทำให้เกิดโครงกระดูกกล้ามเนื้อฝ่อ. Cell 117, 399–412 (2004).

41. ทามากิ ม.et al. โรคไตเรื้อรังช่วยลดไมโทคอนเดรียของกล้ามเนื้อและความอดทนในการออกกำลังกายและการกำเริบของโรคด้วยโปรตีนจากอาหารผ่านการยับยั้งการทำงานของไพรูเวต ดีไฮโดรจีเนสKidney interนาtiบนl85, 1330–1339, ดอย:10.1038/ki.2013.473 (2014).

42. Yokoi, H. & Yanagita, M. การลดลงของปริมาณกล้ามเนื้อในโรคไตเรื้อรัง: บทบาทของไมโตคอนเดรียในกล้ามเนื้อโครงร่างKidnอาย interนาtiบนl85, 1258–1260, ดอย:10.1038/ki.2013.539 (2014).

43. Hood, DA Invited Review: การสร้างไมโตคอนเดรียที่เกิดจากกิจกรรมหดตัวในกล้ามเนื้อโครงร่างJอูrนาl of แอปหลี่เอ็ด physiology 90, 1137–1157 (2001).

44. หลิน เจ.et al. ตัวกระตุ้นร่วมแบบถอดเสียง PGC-1 alpha กระตุ้นการก่อตัวของเส้นใยกล้ามเนื้อกระตุกช้าNature418, 797–801, ดอย:10.1038/nature00904 (2002).

45. วู ซีet al. กลไกที่ควบคุมการสร้างชีวภาพและการหายใจของไมโตคอนเดรียผ่านตัวกระตุ้นร่วมที่ทำให้เกิดความร้อน PGC-1เซll98, 115–124, ดอย:10.1016/S0092-8674(00)80611-X (1999).

46. ​​Adhihetty, PJ, O'Leary, MF, Chabi, B., Wicks, KL & Hood, DA ผลกระทบของการปฏิเสธต่อการตายของเซลล์ในกล้ามเนื้อโครงร่างJอูrนาl of แอปหลี่ed physiolอ็อกy102, 1143–1151, ดอย:10.1152/J Appl Physiol.00768.2006 (2007)

47. Baker, DJ, Betik, AC, Krause, DJ & Hepple, RT ไม่มีการลดลงของความสามารถในการออกซิเดชันของกล้ามเนื้อโครงร่างเมื่ออายุมากขึ้นในหนูที่มีการควบคุมแคลอรี่ในระยะยาว: ผลกระทบไม่ขึ้นอยู่กับความสมบูรณ์ของ DNA ของยลดิ jอูrนาls of เกrบนtology. เซries A, Biolอ็อกical วิทยาศาสตร์ และ ทางการแพทย์ วิทยาศาสตร์ 61, 675–684 (2006).

48. เซคเนอร์ ซี.et al. การขาด PGC-1 ของกล้ามเนื้อโครงร่างทั้งหมดช่วยขจัดความบกพร่องของไมโตคอนเดรียออกจากการกำหนดประเภทเส้นใยและความไวของอินซูลินCell metโบหลี่sm12, 633–642, ดอย:10.1016/j.cmet.2010.11.08 (2010)

49. Mizushima, N. & Komatsu, M. Autophagy: การปรับปรุงเซลล์และเนื้อเยื่อCell147, 728–741, ดอย:10.1016/j.cell.2011.10.026 (2011)

50. Kang, C., Yeo, D. & Ji, LL การตรึงกล้ามเนื้อจะกระตุ้น mitophagy และขัดขวางการเปลี่ยนแปลงของไมโตคอนเดรียในหนูActaสรีรวิทยา 218, 188–197, ดอย:10.1111/apha.12690 (2016).

51. Chan, DC Mitochondrial fusion และ fission ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมAนู๋l rทุกวันiew of cell และ developmental biolอ็อกy22, 79–99, ดอย:10.1146/ annual.cell bio.22.010305.104638 (2006)

52. Benard, G. & Karbowski, M. Mitochondrial ฟิวชั่นและการแบ่ง: ระเบียบและบทบาทในการมีชีวิตของเซลล์เซmiนาrs in ซีll & dอีฟlopmental biology 20, 365–374 (2009).

53. จ้าวเจ.et al. FoxO3 ช่วยกระตุ้นการย่อยสลายโปรตีนโดยประสานกันโดยวิถี autophagic/lysosomal และ proteasomal ในเซลล์กล้ามเนื้อลีบCell metโบหลี่sm6, 472–483, ดอย:10.1016/j.cmet.2007.11.004 (2007).

54. โรมาเนลโล วี.et al. การแบ่งตัวของไมโตคอนเดรียและการสร้างใหม่มีส่วนทำให้กล้ามเนื้อฝ่อ. เต EMBO jอูrนาl29, 1774–1785, ดอย:10.1038/emboj.2010.60 (2010).

55. ซันเอช.et al. Astragaloside IV ช่วยรักษาอาการบาดเจ็บของไตในหนู db/dbวิทยาศาสตร์ reโปrts6, 32545, ดอย:10.1038/srep32545 (2016).

56. บาร์เรโต, อาร์.et al. cachexia ที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัดเกี่ยวข้องกับการพร่องของไมโตคอนเดรียและการเปิดใช้งาน ERK1/2 และ p38 MAPKOncotarเกt7, 43442–43460, ดอย: 10.18632/oncotarget.9779 (2016)

57. Voltarelli, FA & de Mello, MA Spirulina ช่วยเพิ่มโปรตีนของกล้ามเนื้อโครงร่างในหนูที่โตสหภาพยุโรปrเปิด jอูrนาl of นู๋tritiบน47, 393–400, ดอย:10.1007/วินาที00394-008-0740-9 (2008)

58 Rannels, DE, Kao, R. & Morgan, HE ผลของอินซูลินต่อการหมุนเวียนโปรตีนในกล้ามเนื้อหัวใจเต Jอูrนาl of biolอ็อกical เช่mistry 250, 1694–1701 (1975).

59. Waalkes, TP & Udenfriend, S. วิธีฟลูออโรเมตริกสำหรับการประมาณค่าไทโรซีนในพลาสมาและเนื้อเยื่อเต Jอูrนาl of lโบratory และ cหลี่nical mเอ็ดiciไม่ 50, 733–736 (1957).