ส่วนที่ 1 ผลและกลไกของยาสมุนไพรจีนในการแก้ไขการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การตีกลับ

Qing Liu,1,2 Jiqiang Li,2 Jing Wang,2 Jianping Li,1 Joseph S. Janicki,1 และ Daping Fan1

1 Department of Cell Biology and Anatomy, University of South Carolina School of Medicine, Columbia, SC 29208, สหรัฐอเมริกา

2 คณะแพทยศาสตร์คลินิกแห่งที่สอง มหาวิทยาลัยกวางโจวยาจีน, Guangzhou 510405, China

ควรส่งจดหมายโต้ตอบไปยัง Daping Fan daping.fan@uscmed.sc.edu ได้รับ 24 กรกฎาคม 2013; แก้ไข 26 สิงหาคม 2556; ยอมรับ 4 กันยายน 2013 บรรณาธิการวิชาการ: John-Rong Sheu

ลิขสิทธิ์ © 2013 Qing Liu et al. นี่เป็นบทความที่เข้าถึงได้ซึ่งเผยแพร่ภายใต้ Creative Commons Attribution License ซึ่งอนุญาตให้ใช้ แจกจ่าย และทำซ้ำได้ไม่จำกัดในสื่อใดๆ โดยต้องอ้างอิงงานต้นฉบับอย่างเหมาะสม

การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ (MIR) เป็นสาเหตุสำคัญที่ทำให้เกิดการเจ็บป่วยและอัตราการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับโรคหลอดเลือดหัวใจ ซึ่งมีผู้เสียชีวิตประมาณ 450,000 คนในสหรัฐอเมริกาเพียงปีเดียวยาสมุนไพรจีนโดยเฉพาะอย่างยิ่งสูตรผสมสมุนไพร มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในแบบดั้งเดิมยาจีนสำหรับการรักษากล้ามเนื้อหัวใจตายเป็นเวลาหลายร้อยปี ในขณะที่ประสิทธิภาพของยาสมุนไพรจีนมีการจัดทำเอกสารอย่างดี กลไกระดับโมเลกุลที่อยู่ภายใต้ยังคงเข้าใจยาก ในการทบทวนนี้ เราเน้นการศึกษาล่าสุดที่เน้นการอธิบายกลไกระดับเซลล์และโมเลกุลโดยใช้สารประกอบที่สกัด สมุนไพรเดี่ยว หรือสูตรสมุนไพรในการตั้งค่าการทดลอง การศึกษาเหล่านี้แสดงถึงความพยายามล่าสุดในการเชื่อมช่องว่างระหว่างปริศนาของสมัยโบราณยาสมุนไพรจีนและแนวคิดเกี่ยวกับเซลล์สมัยใหม่และอณูชีววิทยาในการรักษาภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตาย

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาติดต่อ:Joanna.jia@wecistanche.com

Cistanche deserticola มีเอฟเฟกต์มากมาย คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

1. บทนำ

กล้ามเนื้อหัวใจตาย (MI) และการสูญเสียกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันเป็นสาเหตุสำคัญของการเสียชีวิตในประเทศอุตสาหกรรม แม้ว่าผู้ป่วยจะอยู่รอดในระยะเฉียบพลันของ MI การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่พึงประสงค์ตามมาและการด้อยค่าของการทำงานของหัวใจจะส่งผลกระทบอย่างรุนแรงต่อคุณภาพชีวิตและการอยู่รอด 5-ปี การฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดไปยังกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดในระยะเริ่มต้นเป็นกลยุทธ์การรักษาทั่วไปที่มุ่งจำกัดขนาดของกล้ามเนื้อหัวใจตาย อย่างไรก็ตาม การกลับเป็นซ้ำอาจทำให้เซลล์ตายเพิ่มเติม และในหลายกรณี ขนาดกล้ามเนื้อหัวใจตายเพิ่มขึ้นอย่างขัดแย้งกัน ซึ่งเป็นสถานการณ์ที่เรียกว่าการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด-การกลับเป็นซ้ำ (MIR) MIR มีลักษณะเฉพาะด้วยการเพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วของไซโตไคน์และคีโมไคน์ และการไหลเข้าของเม็ดเลือดขาวไปยังบริเวณที่เปราะบางซึ่งอยู่ติดกับบริเวณที่ตาย การตอบสนองต่อการอักเสบนี้ไม่เพียงแต่ส่งผลให้เกิด cardiomyocyteอะพอพโทซิสในระยะเฉียบพลัน แต่ยังส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ซึ่งจะทำให้การทำงานของหัวใจลดลง ดังนั้น การจำกัดภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายจากการกลับเป็นซ้ำ (I/R) อาจไม่เพียงลดอัตราการเสียชีวิตเฉียบพลัน แต่ยังช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและคุณภาพชีวิตในระยะยาวอีกด้วย [1] ยาสมุนไพรจีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งสูตรสมุนไพรที่ผสมกัน มีการใช้กันอย่างแพร่หลายในยาจีนโบราณสำหรับการรักษา MI เป็นเวลาหลายร้อยปี วัตถุประสงค์ของการทบทวนนี้คือเพื่อเน้นการศึกษาล่าสุดที่ทดลองศึกษาผลกระทบทางกลไกของสารประกอบที่สกัดแล้ว สมุนไพรเดี่ยว หรือสูตรสมุนไพรบนปัจจัยและวิถีทางหลายประการที่ทราบว่าเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของ MIR

2. การบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือด - เลือดกำเดาไหล

2.1. ความเครียดออกซิเดชัน

ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) มีทั้งบทบาททางสรีรวิทยาและพยาธิวิทยาในการปรับตัวของเซลล์และเนื้อเยื่อให้เข้ากับปัจจัยแวดล้อม โดยปกติ อนุมูลออกซิเจนและสารออกซิแดนท์ในระดับต่ำจะมีอยู่ในเซลล์และมีความสำคัญในการรักษาสภาวะสมดุลของเซลล์ การแบ่งเซลล์ การแบ่งแยก และการส่งสัญญาณ [2] อย่างไรก็ตาม ระหว่าง MIR การก่อตัวของ ROS จะเพิ่มขึ้นอย่างเห็นได้ชัดและเกิดการบาดเจ็บที่เซลล์ (รูปที่ 1) แม้ว่าเซลล์ของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมจะแสดงเอ็นไซม์กำจัดอนุมูลอิสระภายในร่างกาย เช่น ซูเปอร์ออกไซด์ ดิสมิวเตส (SOD), คาตาเลส (CAT) และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส (GPx) แต่การป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระเหล่านี้ยังไม่เพียงพอระหว่าง MIR [3, 4] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันระหว่างการบาดเจ็บของ MIR ก่อให้เกิดวงจรอุบาทว์เนื่องจากส่งเสริมความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย พิษ excitotoxicity ไขมันเปอร์ออกซิเดชัน และการอักเสบ [5–7]

2.2. การอักเสบที่ปราศจากเชื้อ

ภาวะขาดเลือดขาดเลือดและการกลับเป็นซ้ำทำให้เกิดการอักเสบที่ปราศจากเชื้อ อย่างไรก็ตาม ผลที่ตามมาของ MIR มีความคล้ายคลึงกันเกี่ยวกับฟีโนไทป์หลายอย่างกับการกระตุ้นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของโฮสต์ที่มุ่งไปที่การบุกรุกของจุลินทรีย์ [8] การอักเสบที่ปลอดเชื้อนี้ส่วนใหญ่เกิดจากปฏิกิริยาระหว่างตัวรับค่าโทร (TLRs) และลิแกนด์ภายในตัวของพวกมันที่สร้างขึ้นในกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดและกล้ามเนื้อหัวใจตายซ้ำ เช่น เศษเซลล์ apoptotic ไฟบริโนเจน กล่องกลุ่มที่มีความคล่องตัวสูง (HMGB) 1 และโปรตีนช็อกจากความร้อน ( HSP) [9]. การกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันและ TLR ของ cardiomyocyte และวิถีการส่งสัญญาณอื่นๆ ส่งผลให้เกิดวงจรอุบาทว์ของการตอบสนองต่อการอักเสบในบริเวณ I/R และทำให้เกิด cardiomyocyte ที่สำคัญอะพอพโทซิส(รูปที่ 1). หลังจากช่วง I/R เฉียบพลัน การทำงานของหัวใจจะลดลงโดยการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจที่ไม่พึงประสงค์ [10] ขนาดของการอักเสบในระยะเฉียบพลันกำหนดขอบเขตการทำงานของหัวใจที่ถูกทำลายในระหว่างขั้นตอนการเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจตายต่อไป ในระหว่างระยะการอักเสบที่ปราศจากเชื้อของ MIR TLRs มีบทบาทที่เป็นอันตรายดังที่แสดงโดยหลักฐานการทดลองที่กว้างขวาง [11] จนถึงปัจจุบัน TLR 11 ตัว (TLR1–TLR11) ถูกระบุในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม ควรสังเกตว่า ในระหว่าง MIR การแสดงออกของ TLR4 จะเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญทั้งในกล้ามเนื้อหัวใจที่ล้มเหลวและมาโครฟาจที่แทรกซึม ดังนั้น TLR4 จึงเป็นสื่อกลางของการอักเสบและการบาดเจ็บของหัวใจ TLR4 ได้รับการระบุว่าเป็นตัวกลางของการอักเสบและการบาดเจ็บของอวัยวะในหลายรูปแบบของการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อปลอดเชื้อ ซึ่งรวมถึง MIR และตัวยับยั้งที่ละลายน้ำได้ของ TLR4 สามารถป้องกันความผิดปกติในการหดตัวในเซลล์ธรรมชาติได้ [12] การใช้แบบจำลองการอุดหลอดเลือดแดงด้านซ้ายชั่วคราว (LAD) ชั่วคราว Oyama et al. ครั้งแรกที่สังเกตพบว่าขนาดของกล้ามเนื้อหัวใจตายลดลงในหนู 2 สายพันธุ์ที่แตกต่างกันซึ่งไม่มีสัญญาณ TLR4 ที่ทำงานได้ พร้อมกับการแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่ลดลงในกล้ามเนื้อหัวใจที่ได้รับผลกระทบ [13] TLR2 ซึ่งแสดงออกในเซลล์คาร์ดิโอไมโอไซต์และเซลล์ชนิดอื่นๆ อีกมาก ยังก่อให้เกิดการก่อโรคของความผิดปกติของหัวใจระหว่าง MIR [14, 15] การกระตุ้น TLR2, TLR4 และ TLR5 จะเพิ่มระดับกล้ามเนื้อหัวใจของไซโตไคน์ที่อักเสบ คีโมไคน์ และโมเลกุลการยึดเกาะผิวเซลล์ [16] เมื่อพิจารณาถึงบทบาทที่ทราบกันดีของ TLR4 และ TLR2 ใน MIR การยับยั้งการส่งสัญญาณ TLR4 และ TLR2 เป็นวิธีที่มีแนวโน้มดีในการลดอัตราการป่วยและการเสียชีวิตในผู้ป่วย MI มีลิแกนด์ TLR มากมายที่สร้างขึ้นระหว่าง MIR ตัวอย่างเช่น โปรตีนช็อตจากความร้อน (HSPs) เป็นคลาสของโมเลกุลพี่เลี้ยงที่ส่งเสริมการพับของโปรตีนภายในเซลล์ พวกมันอาจถูกปล่อยสู่พื้นที่นอกเซลล์หลังจากการบาดเจ็บของเซลล์และโต้ตอบกับเซลล์ที่อยู่ติดกันหรือเซลล์ที่อยู่ห่างไกลผ่านการส่งกระแสเลือด [17] กระตุ้น HSP60 ภายนอกเซลล์อะพอพโทซิสผ่านการเปิดใช้งาน TLR [18] อีกตัวอย่างหนึ่งคือ HMGB1 ซึ่งเป็นโปรตีนรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMP) ที่หลั่งออกมาจากเซลล์ที่ได้รับบาดเจ็บ [19] มันมีบทบาทสำคัญใน MIR ในระยะแรกโดยจับกับ TLR และตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์ขั้นปลาย glycation ขั้นสูง (RAGE) ส่งผลให้เกิดการกระตุ้นเส้นทางการอักเสบและการบาดเจ็บของกล้ามเนื้อหัวใจที่เพิ่มขึ้น [20] อันที่จริง ข้อกำหนดเบื้องต้นสำหรับความเสียหายของเนื้อเยื่อที่อาศัยนิวโทรฟิลเป็นสื่อกลางคือผลกระทบ "ไพรเมอร์" ของสิ่งเร้ากระตุ้นการอักเสบต่างๆ ที่สร้างขึ้นโดยเนื้อเยื่อที่เสื่อมสภาพระหว่าง MIR เช่น HSP60 และ HMGB1 [21] ไซโตไคน์ที่ปลดปล่อยโดยเซลล์ที่กระตุ้นด้วย TLR เช่น tumor necrosis factor-alpha (TNF-) และ IL-1 สามารถกระตุ้นนิวโทรฟิลโพลาไรเซชันและการปรับเพิ่มของไกลโคโปรตีนบนพื้นผิวเซลล์ เช่น โมเลกุลการยึดเกาะของมาโครฟาจ-1 (Mac{{ 17}}) [22]; Mac- 1 การควบคุมที่เพิ่มขึ้นในนิวโทรฟิลส่วนปลายเป็นเหตุการณ์แรกเริ่มใน MIR [23]

ต่อต้านอะพอพโทซิสผลกระทบของCistancheทะเลทรายสารสกัด

2.3. อะพอพโทซิสและฟังก์ชันไมโตคอนเดรีย

MIR นำไปสู่การกระตุ้นโปรแกรมการตายของเซลล์ รวมถึงอะพอพโทซิส, การตายของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับ autophagy และเนื้อร้าย [24]อะพอพโทซิสเกี่ยวข้องกับแคสเคดส่งสัญญาณแคสเปสที่ประสานกันไว้ ซึ่งรวมถึงแคสเปส-3และแคสเปส-9 ซึ่งกระตุ้นโปรแกรมการตายของเซลล์ที่มีในตัว โดยมีลักษณะเฉพาะโดยการหดตัวของเซลล์และนิวเคลียส โดยมีความสมบูรณ์ของเมมเบรนพลาสม่าจนถึง ในช่วงท้ายของกระบวนการ [25]. ความสมดุลระหว่างปัจจัย apoptotic Bcl-2 และ Bax มีการเปลี่ยนแปลงใน cardiomyocytes ระหว่างภาวะขาดเลือด [26] Autophagy ถูกกระตุ้นโดยการอดอาหารและการกีดกันปัจจัยการเจริญเติบโตเมื่อเซลล์ไม่สามารถรับสารอาหารจากภายนอกได้ Autophagy ยังเปิดใช้งานโดยการลด ATP เพื่อให้เซลล์สามารถรักษาสภาวะสมดุลของพลังงานและการอยู่รอด Autophagy อาจทำหน้าที่หลักในการรักษาการผลิตพลังงานในช่วงภาวะขาดเลือดเฉียบพลัน แต่เปลี่ยนเพื่อล้างออร์แกเนลล์ที่เสียหายระหว่างการขาดเลือดขาดเลือดเรื้อรังของการเกิดซ้ำ [27] เส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์หลายทาง เช่น วิถี AMPK, JNK และ NF-𝜅B แสดงให้เห็นว่าเกี่ยวข้องกับ cardiomyocyte ที่เกิดจาก MIRอะพอพโทซิส(รูปที่ 1). AMPK จัดทำระเบียบข้อบังคับของเส้นทางการผลิตพลังงานและการใช้พลังงาน มีการแสดงการเปิดใช้งานเพื่อปกป้องหัวใจจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือด [28, 29] การส่งสัญญาณ JNK โดยเฉพาะอย่างยิ่งในไมโตคอนเดรีย มีความเกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และการตายของเซลล์ [30]; เป็นเหตุการณ์การปรับที่สำคัญในการตายของเซลล์โดยอาศัยปฏิกิริยาออกซิเจนและไนโตรเจนชนิดต่างๆ [31] JNK ยังจำเป็นสำหรับการผลิต ROS ที่กระตุ้นด้วย TNF-𝛼 และการตายของเซลล์ที่อาศัย cytochrome c Bcl-2 สมาชิกในครอบครัวเป็นส่วนประกอบสำคัญของเครื่องจักร apoptotic ของไมโตคอนเดรีย การศึกษาชี้ให้เห็นว่าการอุดตันของการย้ายไมโตคอนเดรียของ JNK หรือการยับยั้ง JNK ช่วยป้องกันการผลิต ROS และความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และอาจเป็นการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับการเสียชีวิตจากคาร์ดิโอไมโอไซต์ที่เกิดจาก I/R [32–35] ปัจจัยนิวเคลียร์แคปปาบี (NF-B) ยังปรับการตายของเซลล์ในระหว่างการขาดเลือดและการเกิดซ้ำ [36] วิถีการส่งสัญญาณ TLR นำไปสู่การเคลื่อนย้ายของ NF-𝜅B ไปยังนิวเคลียส และด้วยเหตุนี้จึงมีการควบคุมการแสดงออกของไซโตไคน์ที่เกิดจากการอักเสบ อย่างไรก็ตาม มีความเป็นไปได้ที่ครอสทอล์คระหว่างเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR/NF-B และ PI3K/Akt และการมอดูเลตของครอสทอล์คสามารถป้องกันกล้ามเนื้อหัวใจตายจากการบาดเจ็บของ I/R [37] ภายในวิถีอะพอพโทซิสภายในที่ขึ้นกับไมโตคอนเดรีย ซึ่งมีหน้าที่สำคัญในการบาดเจ็บของเซลล์หัวใจภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยาต่างๆ [38] การเปิดรูพรุนการเปลี่ยนแปลงการซึมผ่านของไมโตคอนเดรีย (MPTP) มีบทบาทสำคัญ [39] เหตุการณ์ของการเปิด MPTP ได้รับผลกระทบจากปัจจัยต่างๆ รวมถึง Ca2 plus ภายในเซลล์ , oxidative radi cals, ระดับ ATP และระดับของโปรตีนในวงศ์ Bcl-2 [40]

Echinacoside ในcistancheเพิ่มมีภูมิคุ้มกันระบบ

2.4. การย้ายเซลล์ต้นกำเนิดจากไขกระดูก

เซลล์ต้นกำเนิดมีเซนไคม์จากไขกระดูก (BMSCs) เป็นเซลล์หลายศักยภาพที่หลั่งปัจจัยสร้างเส้นเลือดใหม่ เนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บแสดงออกรีเซพเตอร์ที่จำเพาะ เช่น CXCR4 และ/หรือลิแกนด์ของพวกมัน ซึ่งรวมถึงแฟกเตอร์ที่ได้มาจากเซลล์สโตรมอล-1 (SDF-1) เพื่ออำนวยความสะดวกในการค้ามนุษย์ การยึดเกาะ และการแทรกซึมของ BMSC ระหว่าง MIR นั้น BMSC ถูกดึงดูดและคงอยู่ในเนื้อเยื่อขาดเลือดอย่างพิเศษ [41, 42] เป็นผลมาจากสภาวะแวดล้อมจุลภาคที่ขาดออกซิเจน BMSCs เหล่านี้สร้างระดับสูงของปัจจัยการเจริญเติบโตของบุผนังหลอดเลือด (VEGF) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มขึ้นของความหนาแน่นของหลอดเลือดและอำนวยความสะดวกในการสร้างและการสร้างใหม่ของกล้ามเนื้อหัวใจ [43, 44] (รูปที่ 1) 2.5. การสร้างเส้นเลือดใหม่ การสร้างเส้นเลือดใหม่หมายถึงการแตกหน่อ การเชื่อมต่อ ภาวะลำไส้กลืนกัน และ/หรือการขยายตัวของเส้นเลือดฝอย ในระยะสุดท้ายของการซ่อมแซม MI การเพิ่มการไหลเวียนของเลือดไปยังกล้ามเนื้อหัวใจขาดเลือดอาจเป็นผลมาจากการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่แท้จริงหรือการจัดหาหลักประกันหลอดเลือดหัวใจที่มีอยู่ก่อน [45] VEGF เป็นปัจจัยสร้างหลอดเลือดที่จำเพาะต่อเซลล์บุผนังหลอดเลือดและยังเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของการสร้างเส้นเลือดใหม่ซึ่งกระตุ้นการเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น และกิจกรรมสลายโปรตีนของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [46] ภาวะขาดเลือดขาดเลือดหรือการอุดตันของหลอดเลือดหัวใจทำให้เกิดการแสดงออกของ VEGF ของกล้ามเนื้อหัวใจ ซึ่งนำไปสู่การฟื้นฟูการไหลเวียนของเลือดในเนื้อเยื่อที่เกิดจากการสร้างเส้นเลือดใหม่ และการป้องกันความเสียหายของเนื้อเยื่อเพิ่มเติม (รูปที่ 1) นอกจากนี้ VEGF ยังเป็นปัจจัยการรอดชีวิตที่มีศักยภาพในระหว่างการสร้างเส้นเลือดใหม่ทางสรีรวิทยาและของเนื้องอก และแสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนต้านอะพอพโทซิสในเซลล์บุผนังหลอดเลือด [47, 48]

2.5. ปัจจัยอื่นๆ

การเปิดใช้งานหน่วยย่อยของช่องสัญญาณโพแทสเซียมที่ไวต่อ ATP (KATP) และ ATPase และแคลเซียม (Ca2 บวก )4 เกินพิกัดตามหลักฐานและการแพทย์ทางเลือกก็มีส่วนเกี่ยวข้องกับ MIR ด้วย (รูปที่ 1) Ischemia-reperfusion อาจทำให้ช่องไอออนบางช่องเปิดไม่ได้ภายใต้สภาวะทางสรีรวิทยาปกติ ช่องสัญญาณหนึ่งช่องดังกล่าวคือช่องสัญญาณ KATP ซึ่งการเปิดใช้งานช่วยอำนวยความสะดวกให้โพแทสเซียมไอออนไหลออก ไฮเปอร์โพลาไรเซชัน และรีโพลาไรเซชันที่มีศักยภาพในการดำเนินการ การลดระยะเวลาที่เป็นไปได้ในการดำเนินการทำให้ลดการไหลเข้าของโซเดียมและแคลเซียมทั้งหมด ซึ่งช่วยลดแคลเซียมภายในเซลล์ที่มากเกินไป (Ca2 plus ) ซึ่งจะทำให้แรงหดตัวของกล้ามเนื้อหัวใจลดลงและลดการใช้ออกซิเจนในกล้ามเนื้อหัวใจ ดังนั้นการเปิดช่อง KATP จึงมีบทบาทอย่างแข็งขันในการปกป้องหัวใจจากการบาดเจ็บของ MIR

เพื่อป้องกันโรคไตเรื้อรังและมะเร็งด้วยcistanche