ส่วนที่ 1 การคัดกรอง DNA Microarray-Based และการกำหนดลักษณะเฉพาะของการแพทย์แผนจีน

เรียวอิจิ คิยามะ

สถาบันวิจัยชีวการแพทย์, สถาบันวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีอุตสาหกรรมขั้นสูงแห่งชาติ (AIST), 1-1-1 Higashi, Tsukuba 305-8566, อิบารากิ, ญี่ปุ่น; kiyama.r@aist.go.jp; โทร.: บวก 81-29-861-6189

บรรณาธิการวิชาการ: Christophe A. Marquette

ได้รับเมื่อ: 16 ธันวาคม 2559; ยอมรับ: 23 มกราคม 2017; เผยแพร่เมื่อ: 30 มกราคม 2017

บทคัดย่อ: การประยุกต์ใช้ DNA microarray assay (DMA) ได้เข้าสู่ยุคใหม่อันเนื่องมาจากนวัตกรรมล่าสุดในเทคโนโลยี omics การทบทวนนี้สรุปการใช้งานล่าสุดของการทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีนตาม DMA โดยเน้นที่การคัดกรองและการกำหนดลักษณะของยาจีนโบราณ. ประการแรก สมุนไพร เห็ด และพืชอาหารที่วิเคราะห์โดย DMA พร้อมกับส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพและผลกระทบทางชีวภาพ/ทางสรีรวิทยาของพวกมันถูกสรุปและอภิปรายโดยการตรวจสอบรายการที่ครอบคลุมและรายการของสารเคมีที่มีประสิทธิภาพที่เป็นตัวแทน ประการที่สอง กลไกการออกฤทธิ์ของยาจีนโบราณสรุปโดยการตรวจสอบยีนและวิถีทางที่รับผิดชอบต่อการกระทำ หน้าที่ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำ และกิจกรรมที่ค้นพบโดย DMA (เอสโตรเจนเงียบ) ประการที่สาม การประยุกต์ใช้ DMA สำหรับแบบดั้งเดิมยาจีนมีการหารือโดยการตรวจสอบตัวอย่างที่รายงานและโปรโตคอลใหม่เพื่อใช้ในการควบคุมคุณภาพ คาดว่าจะมีนวัตกรรมเพิ่มเติมในการประเมินผลที่เป็นประโยชน์ตามเส้นทางการส่งสัญญาณและการประเมินความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการแพทย์แผนจีน เช่นเดียวกับที่พบในสาขาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิด เช่น การรักษา สิ่งแวดล้อม โภชนาการ และเภสัชวิทยา

คำสำคัญ:DNA microarray;ยาจีนโบราณ; เส้นทางการส่งสัญญาณ เอสโตรเจน; เคมีภัณฑ์อาหาร

สำหรับข้อมูลเพิ่มเติมกรุณาติดต่อ:Joanna.jia@wecistanche.com

CistancheDeserticola มีเอฟเฟกต์มากมาย คลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

1. บทนำ

ยาสมุนไพรเป็นส่วนสำคัญของการปฏิบัติทางการแพทย์ในแบบดั้งเดิมยาจีน(TCM) และประกอบด้วยพืชหลากหลายชนิด [1,2] ในขณะที่ประสิทธิภาพของยาสมุนไพรบางครั้งได้รับการพิจารณาว่าน่าสงสัย [3,4] ซึ่งอาจเนื่องมาจากความยากลำบากในการควบคุมคุณภาพของสมุนไพรและปริมาณของส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพ ดังนั้นจึงมีการใช้วิธีการต่างๆ เพื่อยืนยันประสิทธิภาพและระบุส่วนประกอบที่มีประสิทธิผล [5] เทคโนโลยีสมัยใหม่ เช่น โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) และปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรสเชิงปริมาณย้อนกลับเชิงปริมาณ (qRT-PCR) ได้รับการพัฒนาอย่างต่อเนื่องและนำมาใช้แทนเทคโนโลยีทั่วไปสำหรับการควบคุมคุณภาพของยาสมุนไพรอย่างครอบคลุมและคุ้มค่า [ 6]. แม้ว่าความคืบหน้าล่าสุดในโครงการมนุษย์และจีโนมอื่นๆ และการพัฒนาเทคโนโลยี omics ที่หลากหลาย เช่น จีโนมิกส์และทรานสคริปต์ ] เรายังคงค้นหากลยุทธ์ที่ดีที่สุดสำหรับการใช้ประโยชน์สูงสุดจากยาสมุนไพร. การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่การทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีนที่ใช้ DNA microarray ซึ่งเป็นเทคโนโลยีหลักในการถอดรหัสและแสดงให้เห็นว่านักวิจัยใช้เทคโนโลยีนี้ในการคัดกรองและกำหนดลักษณะของ TCM อย่างไร โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การตรวจสอบข้อมูลของ TCM และสมุนไพรที่เป็นส่วนประกอบ เห็ด และพืชอาหาร กลายเป็นสิ่งสำคัญในการประเมินความรู้ที่สะสมและเพื่อประเมินข้อดี/ข้อเสียของ TCM และการประยุกต์ใช้อย่างมีประสิทธิภาพ

TCM รวมถึงการปฏิบัติเช่นการฝังเข็ม moxibustionยาสมุนไพรจีน, ตุ๋ยหน่า, การบำบัดด้วยอาหาร, ไทเก็ก และ ชี่กง ซึ่งมีรากฐานมาจากปรัชญาโบราณของลัทธิเต๋า และมี Microarrays มากกว่า 2017, 6,4; ดอย:10.3390/microarrays6010004 ที่มีอายุมากกว่า 2,500 ปี [12]. TCM ดั้งเดิมได้รับการพัฒนาและแก้ไขเพิ่มเติมเพื่อปรับให้เข้ากับผู้คนจากหลากหลายเชื้อชาติและภูมิหลังทางพันธุกรรม (ก่อให้เกิดปัญหาสุขภาพประเภทต่างๆ ขนบธรรมเนียม/การปฏิบัติด้านอาหารและโภชนาการ และวิธีคิดและความเชื่อเกี่ยวกับยา) ตามรูปแบบต่างๆ ในประเภทของสมุนไพรและส่วนผสมในประเทศเช่นญี่ปุ่นและเกาหลีซึ่งมีการพัฒนา Kampo และยาแผนโบราณของเกาหลี (TKM) ตามลำดับ ดังนั้นยาสมุนไพรจึงมีพืชหลายชนิดและวิธีการแปรรูป นอกจากนี้,ยาสมุนไพรมักใช้กับส่วนประกอบอื่นๆ เช่น เห็ดและพืชอาหาร ดังนั้นสารสกัดและสารเคมีที่มีประสิทธิภาพจึงถูกกล่าวถึงในที่นี้ด้วย

DNA microarrays เป็นอุปกรณ์เทคโนโลยีชีวภาพชนิดหนึ่งที่ใช้ในการตรวจจับการเปลี่ยนแปลงในจีโนม DNA และ mRNA และเพื่อตรวจสอบยีนและการแสดงออกที่เกี่ยวข้องกับหน้าที่ต่างๆ ดังนั้นจึงมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการวิจัยขั้นพื้นฐานและการวิจัย/พัฒนาอุตสาหกรรม (ทบทวนโดย Kiyama & Zhu [13]) DNA microarray assay (DMA) ถูกนำมาใช้เพื่อคัดกรองและกำหนดลักษณะวัสดุที่มีประโยชน์ท่ามกลางส่วนผสมของสารเคมีและสารสกัดจากทรัพยากรธรรมชาติรวมถึงพืช DMA มีข้อดีและข้อเสียเมื่อเทียบกับเทคโนโลยีอื่นๆ มีการใช้เป็นเครื่องมือในการวินิจฉัย เช่น สำหรับการสร้างยีนของยีนที่เผาผลาญยาและทำนายความเสี่ยงในการแพร่กระจายของมะเร็งเต้านม ซึ่งเป็นผลมาจากลักษณะเฉพาะที่มีความซับซ้อนเพียงพอที่จะแยกแยะความแตกต่างที่จำเป็นสำหรับการวินิจฉัยและความน่าเชื่อถือที่จำเป็น เพื่อทำนายจีโนไทป์/โปรไฟล์การแสดงออกของยีนได้อย่างแม่นยำ

แอคทีโอไซด์ในcistancheส่งผลดีต่อไต

2. ยาสมุนไพร สารเคมีที่มีประสิทธิภาพ และผลของมัน

2.1. สมุนไพร เห็ด และพืชอาหารที่วิเคราะห์โดย DNA Microarray Assays

สมุนไพร เห็ด และพืชอาหารจำนวนหนึ่ง รวมถึงสมุนไพรที่ใช้เป็น TCM ในประเทศจีน เกาหลี (TKM) และญี่ปุ่น (Kampo) ได้รับการวิเคราะห์โดย DMA (ตารางที่ 1)

สารสกัดจากสมุนไพรได้รับการวิเคราะห์โดย DMA ได้แก่ สารสกัดจากทั้งส่วนหรือบางส่วน เช่น ดอกและใบ รากอัลคาเน็ต โสมอเมริกัน หัวกระโหลกมีหนาม บีทรูท แบล็กโคฮอช พุ่มมะเร็ง ต้นมะเดื่อจีน , กระดูกงู, ดงควาย, หางม้าทุ่ง, มะเขือยาว, คาวา, leigongteng, moutan, แม่, กล้วยไม้, ลาปาโชสีชมพู, coneflower สีม่วง, สไล, สาโทเซนต์จอห์น, ขมิ้น, และมันเทศป่า ในขณะเดียวกัน สารสกัดจากราก ราก หรือเหง้า ทำมาจากด้ายทองจีน ดอกโบตั๋นจีนcistanche, danshen, goldthread, Huang-qi, kudzu และ sheng-di-Huang; สารสกัดจากเมล็ดบัวหรือสารสกัดที่อุดมไปด้วยน้ำมันหอมระเหยจากดอกรักและขมิ้น

สารสกัดจากเห็ดยังได้รับการวิเคราะห์หลังจากการสกัดทั้งตัวหรือตัวที่ติดผล เช่น จาก buna-shimeji, ราจากหนอนผีเสื้อ, เห็ดทั่วไป, ฮิเมะมัตสึทาเกะ, ฮิราทาเกะ, เห็ดหลินจือ, กระบองเป็นก้อน, ไมตาเกะ และหางไก่งวง; หลังจากการสกัดไมซีเลียม เช่น เชื้อราจากหนอนผีเสื้อ ฮิเมมัตสึทาเกะ เห็ดหลินจือ หนอนเป็นก้อน ไมตาเกะ เห็ดหอม และหางไก่งวง หรือหลังจากการสกัดพอลิแซ็กคาไรด์จากเห็ดหลินจือหรือไตรเทอร์ปีนจากฮิราทาเกะ โฮเลน และเห็ดหลินจือ

สารสกัดทำจากส่วนผสมของ TCM เช่น Danggui Buxue Tang, Guanxin No. 2 decoction, Huang-Lian-Jie-Du decoction, ISF-1, Kangxianling, PC-SPES, Pulsatillae decoction, Qingfei Xiaoyan Wan, Qinggan Huoxuefang, ยา S/B, Si-Wu-Tang, VI-28, ยาต้ม Xiaoqinglong, ยาต้ม Xuefu Zhuyu และ Zeng Sheng Ping (TCM); Chunggan, SH21B และ Youkongdan (TKM); หรือ Boiogito, Bofutsushosan, Orengedokuto, Hochu-ekki-to, Inchin-ko-to, Juzen-taiho-to, Kososan, Saireito, Toki-shakuyaku-san และ Toki-to (Kampo)

สารสกัดจากพืชอาหารอื่นๆ (รวมทั้งผัก ผลไม้ และซีเรียล) เช่น บิลเบอร์รี่ มะระ บัควีท คารอบ มะฮอกกานีจีน ​​ชุงกุกจัง (ถั่วเหลืองหมัก) ขิง กรอมเวลล์ โกธาลา ฮิมบูตู แอปเปิลมารี เมนาร์ด และทาร์รากอน หรือวัตถุดิบอาหารทั่วไป เช่น แอปเปิล ราสเบอร์รี่สีดำ บลูเบอร์รี่ บร็อคโคลี่ ส้ม กานพลู กระเทียม แปะก๊วย องุ่น เกรฟฟรุ๊ต ชาเขียว กีวี ลิ้นจี่ เนคทารีน ปาล์มน้ำมัน มะกอก พีช ลูกพลับ พิสตาชิโอ ถั่วเหลืองและข้าวโพดหวาน

2.2. สารเคมีที่มีประสิทธิภาพซึ่งแสดงลักษณะเฉพาะโดย DNA Microarray Assays

หลังจากการจำแนกลักษณะของสารสกัดจากสมุนไพร เห็ด หรือพืชอาหาร สารเคมีที่มีประสิทธิภาพได้รับการเสริมสร้างหรือทำให้บริสุทธิ์ในบางกรณี จากนั้นจึงวิเคราะห์โดย DMA เพื่อระบุหน้าที่ที่สนใจหรือเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้อง (ตารางที่ 2)

คำย่อสำหรับการทดสอบคือการทดสอบในสัตว์ (A), การทดสอบการเพิ่มจำนวนเซลล์ (C), การทดสอบโปรตีน (เช่น Western blotting และ immunoassay) (P), การทดสอบยีนนักข่าว (R) และการทดสอบการถอดรหัส (เช่น RT-PCR และ การทดสอบ DNA microarray) (T) ARE: องค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ; ERK: ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์; HSP70: โปรตีนช็อตความร้อน 70 กิโลดาลตัน; IGF-1R: ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน 1 ตัว; NF-kB: ปัจจัยนิวเคลียร์ K-light-chain-enhancer ของเซลล์ B ที่เปิดใช้งาน; PGG: 1,2,3,4,6-Penta-O-galloyl-pD-กลูโคส; PI3K: ฟอสฟาติดิลโนซิทอล-3-ไคเนส; PPAR: ตัวรับที่กระตุ้นด้วย peroxisome proliferator; PUFA: กรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน ROCK: ไคเนสโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ Rho; ROS: ชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยา; TCM: ยาจีนโบราณ; TNFR1: ตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก 1

สารเคมีบริสุทธิ์ที่วิเคราะห์โดย DMA มีดังนี้: แอกเทน (ไตรเทอร์ปีน ไกลโคไซด์), อะคิวเลติน (คูมาริน), ไบคาลิน (ฟลาโวน ไกลโคไซด์), เบอร์เบอรีน (อัลคาลอยด์ไอโซควิโนลีน), ไบโอชานิน เอ, กรดบอสเวลลิก (ไตรเทอร์ปีน), เบรเฟลดิน เอ (a ยาปฏิชีวนะแลคโตน), เซลาสโทรล (ควินิน เมไทด์ ไตรเทอร์พีน), คีลิโดนีน (อัลคาลอยด์ระดับอุดมศึกษา), เคอร์คูมิน (ไดอาริลเฮปตานอยด์), กรดดีออกซีโชลิก (กรดสเตียรอยด์), 3,3Z-ไดอินโดลิมีเทน (อนุพันธ์ของคาร์บินอล-3-คาร์บินอล), อีโมดิน (อนุพันธ์แอนทราควิโนน), เออร์กอสเตอรอล เปอร์ออกไซด์ (อนุพันธ์สเตียรอยด์), เจนิสสไตน์ (สารไอโซฟลาโวน), ginsenosides Fl/Rbl/Re/Rgl/Rg3/Rhl (สเตียรอยด์ ไกลโคไซด์/ซาโปนิน ไตรเทอร์ปีน), กลีเซอไรซิน (เพนตาไซคลิก ไตรเทอร์พีนอยด์), กริโฟลิน ( Farnesylphenol/sesquiterpenoid), (—)-hydroxycitric acid (อนุพันธ์ของกรดซิตริก), p-hydroxyisovalerylshikonin (อนุพันธ์ของ naphthoquinone), jasminoidin (a geniposide), ligustrazine (a tetrapyrazine), lycopene (a carotene), myricetin (a ฟลาโวนอล), obovatol (ไบฟีนอล), paeoniflorin (โมโนเทอร์เพน อี ไกลโคไซด์), เพออนอล (อนุพันธ์ของอะซิโตฟีโนน), 1,2,3,4,6-เพนตา-โอ-แกลโลอิล-พีดี-กลูโคส (PGG), พลัมบาจิน (อนุพันธ์ของแนฟโทควิโนน), โพลีแซคคาไรด์-K (เครสติน) (โพลีแซ็กคาไรด์ที่จับกับโปรตีน), เควอซิทิน (ฟลาโวนอล), เรสเวอราทรอล (สทิลบีนอยด์), หญ้าฝรั่น (แคโรทีนอยด์), กรดซัลเวียโนลิก B (กรดแทนชินอล/กรดคาเฟอีน), เซซามิน/เอพิเซซามิน/เซซาโมลิน (ลิกแนน), ไซอัลลิล ไตรซัลไฟด์ (แอน สารประกอบออร์กาโนซัลเฟอร์), สปาร์สโทโลนินบี (แซนโทน/ไอโซคูมาริน), ซัลโฟราเฟน (สารไอโซไธโอไซยาเนต), แทนชิโนน IIA (อนุพันธ์ของฟีแนนทรีน-ควิโนน), 2,4,3',5'-เตตระเมทอกซีสทิลบีน (เอฟีนิลโพรพานอยด์) และทริปโตไลด์ (ไดเทอร์พีนอยด์) อีพอกไซด์)

ในทางกลับกัน ส่วนผสมของสารเคมีที่วิเคราะห์โดย DMA ได้แก่ เส้นใยอาหารที่มีสารต้านอนุมูลอิสระจากองุ่น (อาหารหยาบ/เส้นใยอาหาร) น้ำมันปาล์มฟีนอล ส่วนผสมของไฟโตสเตอรอล (ส่วนผสมของสารประกอบสเตียรอยด์) ฟอสโฟลิปิดจากพืช/ลิปิดคอนจูเกต โพลีแซคคาไรด์ และกรดไขมันไม่อิ่มตัวเชิงซ้อน (PUFAs) ).

2.3. ผลกระทบทางชีวภาพ/ทางสรีรวิทยาที่ระบุโดย DNA Microarray Assays

DMA ได้ตรวจสอบผลกระทบทางชีวภาพ/สรีรวิทยาและประสิทธิภาพของยาแล้ว เพื่อให้บรรลุสิ่งนี้ ได้ใช้ระบบการทดสอบที่หลากหลาย (ตารางที่ 1) เช่น กับสายพันธุ์ต่างๆ (มนุษย์ สัตว์ เช่น ไก่ สุนัข หนูตะเภา หนู หนู หรือจุลินทรีย์ เช่น ยีสต์และแบคทีเรีย) , เนื้อเยื่อ (สมอง, ลำไส้, ไต, ตับ, ปอด, กล้ามเนื้อ, เลือดส่วนปลายหรือม้าม) และเซลล์ (เซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง, เซลล์เยื่อบุผิวถุง, เซลล์มะเร็งเต้านม, เซลล์มะเร็งลำไส้, เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่, เซลล์เดนไดรต์, ไฟโบรบลาสต์ที่ผิวหนัง, เยื่อบุผนังหลอดเลือด เซลล์, ไฟโบรบลาสต์ของเหงือก, เซลล์มะเร็งสความัสเซลล์มะเร็งศีรษะและคอ (HNSCC), เซลล์ตับ, เซลล์บุผนังหลอดเลือดที่สะดือของมนุษย์ (HUVECs), keratinocytes, เซลล์เนื้องอกเลนส์, เซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว, มาโครฟาจ, เซลล์ neuroglial, เซลล์มะเร็งเซลล์สความัสเซลล์ในช่องปาก, เซลล์มะเร็งกระดูก , เซลล์มะเร็งตับอ่อน, เซลล์เม็ดเลือดขาวชนิดโมโนนิวเคลียร์ (PBMCs), preadipoctyes, เซลล์มะเร็งต่อมลูกหมาก, เซลล์บุผนังหลอดเลือดขนาดเล็กในลำไส้ของหนู (RIMECs), เซลล์เรตินอลหรือไฟโบรบลาสต์ของผิวหนัง); การสอบวิเคราะห์ที่ตรวจสอบสถานะในหลอดทดลอง (โดยใช้เซลล์ปกติที่เพาะเลี้ยงหรือเซลล์มะเร็ง หรือเซลล์ยีสต์หรือแบคทีเรีย เช่น A549, BxPc-3, Caco-2, colo 205, DU145, ECV304, H9c2, HaCaT, HepG2, HCT-116, H4IIE, HL-60, Hs27, HT-29, J774.1,LT97, MCF-7, MDA-MB-231, MG -63, MonoMac6, NG108-15, พีซี-3, RAW 264.7, THP-1, 3T3-L1, UM1, UMSCC1 และ YPK{{33} }/4 เซลล์) หรือในร่างกาย (โดยใช้เนื้อเยื่อหรือเซลล์จากสัตว์ หรือจากบุคคลที่มีสุขภาพดีหรือเป็นโรค) และแพลตฟอร์ม DNA microarray และโปรโตคอลการทดสอบ เช่น จาก ABioscience, Affymetrix, Agilent Technologies, Applied Biosystems, Clontech, GE Healthcare, Illumina, Mitsubishi Rayon, SuperArray และ Takara หรือแบบกำหนดเอง (ดูส่วนที่ 3)

การวิเคราะห์ผลกระทบทางชีวภาพ/ทางสรีรวิทยามีดังนี้: หน้าที่/ผลกระทบที่ตรวจสอบคือการปรับการสร้างเส้นเลือดใหม่ การต่อต้านการสร้างไขมันส่วนเกิน การต่อต้านหลอดเลือด/การต้านภาวะหลอดเลือดแข็งตัว ผลของยาปฏิชีวนะ การต่อต้านการก่อมะเร็ง/การต่อต้านการแพร่กระจาย ฤทธิ์ต้านอาการซึมเศร้า การป้องกันโรคเบาหวาน/การต่อต้าน ผลกระทบของโรคอ้วน, ฤทธิ์ต้านสารพิษ, ฤทธิ์ต้านการเกิดพังผืด, ต้านการอักเสบ/ต่อต้านการเปลี่ยนแปลง, ฤทธิ์ต้านการเกิดไมโทซิส, อะพอพโทซิส, การป้องกันหัวใจ, การเพิ่มจำนวน/ความแตกต่างของเซลล์, การป้องกันเคมีบำบัด, ความเป็นพิษต่อเซลล์, การป้องกันความเสียหายของดีเอ็นเอ, ความเป็นพิษต่อตับ, การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน, การอักเสบ การตอบสนอง การทำงานของเม็ดโลหิตขาว การปรับระบบประสาท/การป้องกันระบบประสาท การป้องกันความชราของผิวหนัง การตอบสนองต่อความเครียด และการสมานแผล การสอบวิเคราะห์เผยให้เห็นการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับตัวรับ เช่น โดยตัวรับ aryl ไฮโดรคาร์บอน (AhR), ตัวรับอินซูลิน, ตัวรับที่กระตุ้นการงอกของเพอรอกซิโซม (PPAR) และตัวรับที่เหมือนโทร (TLR) หรือการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับฮอร์โมน/ปัจจัยการเจริญเติบโต เช่น การส่งสัญญาณเอสโตรเจน การส่งสัญญาณ IFa/IFp

การส่งสัญญาณที่คล้ายอินซูลิน 1 (IGF-1) และการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการเนื้อร้ายของเนื้องอก-a (TNF-a)/ปัจจัยการเจริญของเนื้องอก |31 (TGF-p1) หรือการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับตัวกลางสัญญาณ เช่น caspase-3, ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK), ไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน (MAPK), ปัจจัยนิวเคลียร์ K-light-chain-enhancer ของเซลล์ B ที่ถูกกระตุ้น (NF-kB), p53 และ Wnt หรือ โรค/ความผิดปกติ เช่น โรคอัลไซเมอร์ ความผิดปกติของการไหลเวียน โรคทางนรีเวช ความผิดปกติของการเผาผลาญไขมัน โรคปอดอุดกั้น และโรคพาร์กินสัน

ในขณะเดียวกัน หน้าที่/ผลกระทบที่ระบุโดยการวิเคราะห์สารเคมีบริสุทธิ์ (สรุปในตารางที่ 2) มีดังนี้: การต่อต้านการก่อมะเร็ง (แอกติน, เบอร์เบอรีน, ไบโอชานิน A, เซลาสโทรล, คีลิโดนีน, เจนิสไตน์, จินเซโนไซด์ Rg3, ใยอาหารสารต้านอนุมูลอิสระจากองุ่น, กริโฟลิน, ไลโคปีน, paeoniflorin, PGG, ฟอสโฟลิปิดจากพืช/ลิพิดคอนจูเกต, พลัมบาจิน, โพลีแซคคาไรด์-K (Krestin), โพลีแซคคาไรด์, PUFAs, เควอซิทิน และกรดซัลเวียโนลิก บี); ต่อต้านหลอดเลือด (ส่วนผสม brefeldin A และ phytosterol); ต้านการอักเสบ (ergosterol peroxide, glycyrrhizin และ phenol/paeoniflorin/albiflorin); การตอบสนองของภูมิคุ้มกัน (celastrol, obovate และ triptolide);

การตอบสนองต้านเบาหวาน/ต้านโรคอ้วน ((—)-กรดไฮดรอกซีซิตริกและจินเซโนไซด์รี); ป้องกันการติดเชื้อ (berberine); การตายของเซลล์ (curcumin, emodin, p-hydroxy isovaleryl shikonin, tanshinone IIA และ 2,4,3Z,5Z-tetra methoxy stilbene); ปฏิกิริยาต่อต้านอนุมูลอิสระ (เคอร์คูมิน); adipogenesis/angiogenesis (aculeate และ sparstolonin B); cardio-, neuro- หรือ vasoprotection (ligustrazine, ฟีนอลปาล์มน้ำมัน, resveratrol และหญ้าฝรั่น); การเพิ่มจำนวนเซลล์ (PUFAs); เคมีบำบัด (กรดบอสเวลลิก, ไมริซิตินและซัลโฟราเฟน); การส่งสัญญาณเอสโตรเจน (3,3'-diindolylmethane, ginsenosides F1/Rb1/Rg1/Rh1 และ glycyrrhizin); โรคหลอดเลือดสมองตีบ (baicalin/deoxycholic acid/jasminoidin); ขาดออกซิเจน (ฟีนอล); การยืดอายุขัย (เคอร์คูมินและไดอัลลิลไตรซัลไฟด์); เมแทบอลิซึมของไขมัน (เซซามิน/เอพิเซซามิน/เซซาโมลิน); และการส่งสัญญาณ Rho/ROCK (โปรตีนไคเนสที่เกี่ยวข้องกับโร) (tanshinone IIA)

ไตบาดเจ็บและโรคกับcistanche

3. กลไกการออกฤทธิ์ของการแพทย์แผนจีน

DNA microarrays สำหรับการวิเคราะห์การแสดงออกของยีนสามารถแบ่งได้เป็นสองประเภท คือ microarrays DNA ระดับโลกและ DNA ที่เน้นเฉพาะตามการใช้งาน [13,182] microarrays ของ DNA ทั่วโลกประกอบด้วยโพรบนับพันถึงหลายแสนตัวที่เป็นตัวแทนของ cDNA บางส่วนหรือทั้งหมด แท็กลำดับที่แสดงออก (EST) และเครื่องหมายการแสดงออกประเภทต่างๆ เช่น ตัวทำเครื่องหมายสำหรับการประมาณค่าตัวเลขคัดลอก mRNA ภายในเซลล์ ในขณะเดียวกัน DNA microarrays แบบโฟกัสมีโพรบสองสามโหลถึงหลายพันตัวที่ออกแบบมาเพื่อวัตถุประสงค์เฉพาะ เช่น การศึกษาความจำเพาะของเนื้อเยื่อ/ชนิดเซลล์ ความจำเพาะเชิงฟังก์ชัน และการทำโปรไฟล์การแสดงออก บางครั้ง DNA microarrays ที่โฟกัสอาจเหมาะสมกว่าสำหรับการศึกษากลไกการออกฤทธิ์เมื่อทราบการกระทำ เช่น ในกรณีของการประเมินความเสี่ยงเชิงเปรียบเทียบของสารเคมีและการทำนายความเสี่ยงในระยะแพร่กระจายของมะเร็ง

ยีนที่ใช้ในไมโครอาร์เรย์ DNA แบบกำหนดเองหรือแบบเฉพาะเจาะจงสำหรับการวิจัยขั้นพื้นฐานและการพัฒนาแอปพลิเคชันของ TCM มีดังนี้: ชุดของยีนการตายของเซลล์ของมนุษย์ [38], 96 ยีนที่เกี่ยวข้องกับมะเร็ง [24], 225 ยีนที่เกี่ยวข้องกับเคมีบำบัด/การประมวลผลแอนติเจน/ การส่งสัญญาณของเซลล์/ อะพอพโทซิส/หน้าที่เกี่ยวกับภูมิคุ้มกัน [28] ยีนที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันวิทยาของเมาส์ [31] และ 100 ยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคหัวใจ อะพอพโทซิส วัฏจักร/การเพิ่มจำนวนของเซลล์ ไซโตไคน์/การอักเสบ และสารต้านอนุมูลอิสระ [43] สำหรับการศึกษา ของสมุนไพร ยีนที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยการเจริญเติบโต/ตัวรับ ส่วนประกอบเมทริกซ์นอกเซลล์ โปรตีเอส/สารยับยั้ง และสารก่อมะเร็ง/ตัวยับยั้งเนื้องอก [65] ยีนที่เกี่ยวข้องกับวัฏจักรเซลล์ [62,63] ยีนที่ตอบสนองต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนของมนุษย์ 172 ยีน [53] และมะเร็งตับอ่อนของมนุษย์ ยีน [64] สำหรับการศึกษาเห็ด; ชุดของ 3000 ยีนที่ได้มาจากต่อมลูกหมาก [78] และ 1536 ยีนในสมอง [72] สำหรับการศึกษา TCM/TKM/Kampo; ชุดยีนที่ตอบสนองต่อฮอร์โมนเอสโตรเจนของมนุษย์ 172 ยีน [127] ยีนที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยาของมนุษย์ [116] ยีนที่ตอบสนองต่อการอักเสบ/ภูมิคุ้มกัน 209 รายการ [109] ยีน 2304 ยีนที่แสดงออกในเซลล์ Caco-2 [115] ยีนที่เกี่ยวข้อง 204 ยีน เพื่อตอบสนองต่อภูมิคุ้มกัน [121] และยีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ของมนุษย์ [130] สำหรับการศึกษาพืชอาหาร

3.1. ยีนและวิถีทาง Res^สำหรับการกระทำ

เส้นทางการส่งสัญญาณที่วิเคราะห์โดย DMA มีดังนี้ (ดู Kiyama & Zhu [13]; Kiyama et al. [183]): MAPK (เช่น G โปรตีน-coupled receptor (GPCR)/MAPK, MAPK/c-Jun N-terminal ไคเนส (JNK) และ NF-kB/MAPK/ERK) และอื่นๆ (เช่น การสร้างเส้นเลือดใหม่, ErbB/ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนังชั้นนอกของมนุษย์ (HER), นิวเคลียสรีเซพเตอร์ และยูบิควิติน/โพรทีโซม) เส้นทางการส่งสัญญาณ หรือวิถีอะพอพโทซิส (เช่น สำหรับตัวรับความตาย การตอบสนองของการติดเชื้อ และการตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสที่ขึ้นกับ p53- เส้นทาง autophagy (เช่นสำหรับ phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K)/Akt/mTOR การส่งสัญญาณและการตอบสนองต่อความเครียดจากภาวะอดอยาก) วัฏจักรเซลล์/DNA เส้นทางสร้างความเสียหาย (เช่น จุดตรวจ G1/S และเส้นทางส่งสัญญาณความเสียหายของจุดตรวจ G2/M DNA), เส้นทางการเผาผลาญของเซลล์ (เช่น AMP-activated protein kinase (AMPK) และเส้นทางส่งสัญญาณอินซูลินรีเซพเตอร์), วิถีการควบคุมโครมาติน/อีพิเจเนติกส์ (เช่น สำหรับ DNA methylation, heterochromatin และ histone modified), cytoskeletal Regulation และวิถีการยึดเกาะ (เช่น tho ที่เกี่ยวข้องกับแอคติน รอยต่อยึดเกาะ และไดนามิกของไมโครทูบูล) เส้นทางการพัฒนาและการสร้างความแตกต่าง (เช่น เส้นทางการส่งสัญญาณของเม่น, Notch, TGF-p และ Wnt/p-catenin) ภูมิคุ้มกันวิทยาและเส้นทางการอักเสบ (เช่น สำหรับเซลล์บี การส่งสัญญาณของรีเซพเตอร์, การส่งสัญญาณไซโตไคน์รีเซพเตอร์, การตอบสนองต่อการอักเสบ, โรคข้ออักเสบรูมาตอยด์, การกระตุ้นทีเซลล์และการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่เกิดจาก TLR), วิถีทางประสาทวิทยา (เช่น เส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน) และวิถีการควบคุมการแปล (เช่น eIF2) , eIF4/P70S6K และเส้นทางส่งสัญญาณ mTOR)

เนื่องจากยีนและวิถีทางที่รับผิดชอบต่อการกระทำของ TCM นั้นสัมพันธ์กับหน้าที่ต่างๆ ของเซลล์ แทบเป็นไปไม่ได้เลยที่จะเข้าใจกลไกของการกระทำเพียงแค่ศึกษาส่วนผสมของสารเคมี มีหลายกรณีที่สารเคมีที่มีประสิทธิภาพ (เช่นที่แสดงในตารางที่ 2) ถูกวิเคราะห์เพื่อให้เข้าใจกลไกเฉพาะ เช่น Bax signaling/apoptosis (2,4,3',5'-tetramethoxystilbene), ERK signaling/anti- หลอดเลือด (เบรเฟลดิน A), การส่งสัญญาณ ERK/การต่อต้านการก่อมะเร็ง (กริโฟลิน), การส่งสัญญาณเอสโตรเจน (จินเซโนไซด์ F1/Rb1/Rg1/Rh1 และไกลซีไรซิน), การส่งสัญญาณเอสโตรเจน/การก่อมะเร็ง (3,3'-ไดอินโดลิมีเทน), HSP70 (ความร้อน 70 กิโลดาลตัน โปรตีนช็อต) การส่งสัญญาณ/การต้านการเกิดมะเร็ง (paeoniflorin), การส่งสัญญาณ NF-kB/การต่อต้านการก่อมะเร็ง (quercetin), การส่งสัญญาณ NF-kB/การต้านการอักเสบ (ergosterol peroxide), การส่งสัญญาณ NF-kB/การตายของเซลล์ (tanshinone IIA), NF- kB การส่งสัญญาณ/ภาวะขาดออกซิเจน (paeonol), Nrf2-องค์ประกอบการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ (ARE) การส่งสัญญาณ/การป้องกันเคมีบำบัด (ไมริซิติน), การส่งสัญญาณ PI3K-Akt/การป้องกันเคมีบำบัด (ซัลโฟราเฟน), การส่งสัญญาณ/การสร้างไขมันโดย PPAR-y (aculeatin), ชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) การส่งสัญญาณ/การตายของเซลล์ (p-hydroxyisovalerylshikonin), การส่งสัญญาณ Rho/ROCK/การย้ายเซลล์ (แทนชินอน) e IIA), skn-1 การส่งสัญญาณ/การขยายช่วงชีวิต (ไดอัลลิล ไตรซัลไฟด์) และตัวรับปัจจัยการตายของเนื้องอก 1 (TNFR1) -IGF-1R การส่งสัญญาณ/อะพอพโทซิส (อีโมดิน) เส้นทางการส่งสัญญาณเหล่านี้สรุปไว้ในรูปที่ 1

3.2. หน้าที่ของเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับการกระทำ

หน้าที่สำคัญของเซลล์ที่วิเคราะห์โดย DMA สำหรับ TCM ได้แก่ adipogenesis, anti-atherosclerosis, anti-carcinogenesis, anti-inflammation, apoptosis, carcinogenesis, chemoprevention, hypoxia, and life-span extension (ตารางที่ 2; รูปที่ 1)

Adipogenesis เป็นกระบวนการสร้างความแตกต่างของเซลล์ซึ่ง preadipocytes จะถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์ adipocyte ที่แตกต่างกันและเกี่ยวข้องกับลักษณะต่าง ๆ เช่นการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา การหยุดการเจริญเติบโต การแสดงออกของยีน lipogenic และการผลิตฮอร์โมนและปัจจัยการเจริญเติบโต (เช่น leptin และ TNF-a) ในบรรดาส่วนประกอบที่พบในสารสกัดจาก Toddalia Asiatica พบว่า aculeate ส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ preadipocytes 3T3-L1 ของหนูเมาส์ไปเป็น adipocytes [132] DMA เปิดเผยการมีส่วนร่วมของยีนเป้าหมาย PPAR-y ในกระบวนการกระตุ้นโดย aculeatin ซึ่งไม่ใช่แกนด์ของ PPAR-y ซึ่งบ่งชี้ว่ามีกลไกการส่งสัญญาณเพิ่มเติม

หลอดเลือดคือการตอบสนองการอักเสบเรื้อรังของเซลล์เม็ดเลือดขาวในหลอดเลือดแดง ซึ่งส่งเสริมโดยไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LDLs) พาหะของคอเลสเตอรอล และไตรกลีเซอไรด์ และส่งผลให้เกิดการก่อตัวของเนื้อเยื่อหลอดเลือดที่อุดมไปด้วยมาโครฟาจและเซลล์โฟม . กิจกรรมเอสโตรเจนิกตรวจพบโดยการทำโปรไฟล์การแสดงออกของยีนตาม DMA ในสารสกัดของ Agaricus blazei ซึ่งมีสาเหตุมาจาก brefeldin A [138] สารสกัดนี้ไม่มีกิจกรรมการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่ขึ้นกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนในขณะที่แสดงการกระตุ้นการส่งสัญญาณเอสโตรเจน (เช่น การกระตุ้น ERK, Akt และ P70S6K) และผลที่เป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่มีระดับ LDL ที่ถูกออกซิไดซ์สูง (ดูหัวข้อ 3.3)

รูปที่ 1 สรุปการกระทำและกลไกของสารเคมีที่เกี่ยวข้องกับการแพทย์แผนจีน m can isms of action โดยสารเคมีที่ระบุแต่เดิมหรือแยกได้จากสมุนไพร เห็ด และพืชอาหาร (aculeatin, brefeldin A, ergosterol peroxide, grifolin, p-hydroxy isovaleryl shikonin, paeonol, quercetin และ tanshinone IIA) ภายใน cytosol (พื้นที่สีน้ำเงิน) หรือนิวเคลียส (พื้นที่สีเหลือง) สรุปได้ APP: โปรตีนสารตั้งต้นของ Amyloid; CCL2: คีโมไคน์ (CC motif) ลิแกนด์ 2; ERK: ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์; p-HIV S: p-hydroxy isovaleryl shikonin; MAPK: ไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นด้วยไมโตเจน; PPAR-丫: รีเซพเตอร์ที่กระตุ้นด้วย peroxisome proliferator y; PXR: ตัวรับการตั้งครรภ์ X; Rb: โปรตีนเรติโนบลาสโตมา; TNFR: ตัวรับปัจจัยเนื้อร้ายเนื้องอก; และ TRAP1: โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับตัวรับเนื้อร้ายเนื้องอก 1

การก่อมะเร็งหรือที่เรียกว่าการสร้างเนื้องอกหรือการสร้างเนื้องอกเป็นกระบวนการที่เซลล์ปกติถูกเปลี่ยนเป็นเซลล์มะเร็งที่มีลักษณะเฉพาะโดยการแบ่งเซลล์ที่ไม่สามารถควบคุมได้ มันเกี่ยวข้องกับความก้าวหน้าของการเปลี่ยนแปลงในระดับเซลล์ พันธุกรรม และอีพีเจเนติก สารเคมีหลายชนิดที่มีฤทธิ์ต้านการก่อมะเร็งถูกแยกออกหรือระบุได้จากผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติ เช่น 3,3Z-diindolylmethane จากผักตระกูลกะหล่ำ [145], กริโฟลินจากจุดบรรจบของอัลบาเทรลลัส [153], paeoniflorin จาก Paeonia lactiflora [161] และเควอซิตินจากอาหารต่างๆ พืช [161] และวิเคราะห์เพิ่มเติมโดย DMA 3,3Z-Diindolylmethane เป็นเอสโตรเจนและแสดงโปรไฟล์การแสดงออกของยีนที่สนับสนุนการส่งเสริมเนื้องอก [145] Grifolin ทำหน้าที่ในทางลบต่อวัฏจักรของเซลล์และการเติบโตของเซลล์ผ่านการยับยั้งเส้นทาง ERK และ Rb โดยปรับลดการแสดงออกของ cyclin D1, cyclin E และ CDK4 (ยีนสำหรับไคเนสที่ขึ้นกับ cyclin) และควบคุมการแสดงออกของ CKI (ตัวยับยั้ง CDK ยีน) [153] Paeoniflorin ช่วยเพิ่มการแสดงออกของ HSP70 ซึ่งช่วยปกป้องเซลล์จากความเครียด และปรับการแสดงออกของ CDC2, FOSL1 และ EGR1 ซึ่งเป็นตัวควบคุมการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวนของเซลล์ [161] ในทางกลับกัน เควอซิทินกระตุ้น p53-อะพอพโทซิสที่เป็นอิสระโดยการเพิ่มการแสดงออกของตัวรับความตายหรือยีนส่งสัญญาณ TNFR เช่น ยีนสำหรับแคสเปส-10, DFF45, FAS, IKBa, IL1R (Interleukin -1 รีเซพเตอร์), TNFR1 และ TRAILER [171]

การอักเสบเป็นการตอบสนองต่อการป้องกันการบาดเจ็บของเซลล์และเกี่ยวข้องกับระบบหลอดเลือดในท้องถิ่น ระบบภูมิคุ้มกัน และเซลล์ต่างๆ ภายในเนื้อเยื่อที่ได้รับบาดเจ็บ Ergosterol peroxide ที่ผลิตโดยเครื่องมือ Sarcodon ยับยั้งการตอบสนองต่อการอักเสบในมาโครฟาจโดยการยับยั้ง TNF-a secretion และ down-regulating expression ของ interleukin1 a/ p (IL-1 a/p) ผ่านวิถีเช่น C/EBPp, ERK, JNK, MAPK และ NF-kB [147]

กระบวนการอะพอพโทซิสเป็นกระบวนการของโปรแกรมการตายของเซลล์ที่อาจเกิดขึ้นในสิ่งมีชีวิตหลายเซลล์เพื่อตอบสนองต่อความเครียดต่างๆ เช่น ความร้อน การขาดออกซิเจน ความเข้มข้นของแคลเซียมภายในเซลล์ที่เพิ่มขึ้น การกีดกันสารอาหาร การจับตัวรับกับลิแกนด์ การฉายรังสี และการติดเชื้อไวรัส สารเคมีหลายชนิดเกี่ยวข้องกับการส่งเสริมการตายของเซลล์จึงถูกนำมาใช้เป็นส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพในยาสมุนไพร Emodin ที่สกัดจากเหง้าของ Rheum palmatum แสดงความเป็นพิษของลูกอัณฑะ รวมถึงการชักนำให้เกิดการตายของเซลล์ มีแนวโน้มมากที่สุดผ่านวิถีทาง เช่น IGF-1, TGF/Wnt และการส่งสัญญาณ TNFR1 [146] p-Hydroxyisovalerylshikonin ที่สกัดจาก Lithospermum erythrorhizon เป็นตัวยับยั้งโปรตีน-tyrosine kinases และกระตุ้นการตายของเซลล์โดยการยับยั้ง TRAP1 โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ TNF และสมาชิกของ HSP รวมถึงการผลิต ROS [155] Tanshinone IIA ที่พบในรากของ Salvia miltiorrhiza กระตุ้น peroxisome proliferator-activated receptor (PXR)/NF-KB/CCL2-apoptosis ที่เป็นสื่อกลางในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาว [180] 2,4,3',5'-Tetramethoxystilbene ที่สกัดจากผลไม้ เบอร์รี่ และองุ่นเป็นอนุพันธ์ของ resveratrol และตัวกระตุ้นที่รุนแรงของการตายของเซลล์โดยการเพิ่มการแสดงออกของทูบูลิน การตอบสนองต่อความเครียด และยีนโปรอะพอพโทซิส [178]

เคมีบำบัดหมายถึงการบริหารยา เช่น ยาและวิตามิน เพื่อวัตถุประสงค์ในการป้องกันโรคหรือการติดเชื้อ และได้มีการพัฒนาสารเคมีต่างๆ ขึ้นโดยเฉพาะสำหรับการป้องกันด้วยเคมีบำบัดมะเร็ง Myricetin [158] และ sulforaphane [177] ที่แยกได้จากพืชอาหารแสดงฤทธิ์ต้านเคมีต้านมะเร็งผ่านการกระตุ้นการตอบสนองของสารต้านอนุมูลอิสระ Nrf2-หรือวิถีการส่งสัญญาณ PI3K/Akt ตามลำดับ

ภาวะขาดออกซิเจนเป็นภาวะที่เซลล์ขาดออกซิเจนเพียงพอและแสดงให้เห็นว่ากระตุ้นการตอบสนองทางชีวภาพและทางสรีรวิทยาต่างๆ Paeonol ที่แยกได้จาก Paeonia suffruticosa ทำให้เกิดการแสดงออกของยีนที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งรวมถึงยีนเป้าหมายที่ขาดออกซิเจน 1 (HIF-1) ผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-kB และยับยั้งการทำงานของโปรตีนพรีเคอร์เซอร์อะไมลอยด์ (APP) [ 162].

ได้มีการศึกษาเรื่องการยืดอายุการชะลอหรือย้อนกระบวนการของความชรา เพื่อยืดอายุขัยสูงสุดและอายุขัยเฉลี่ย ตลอดจนผลของผลิตภัณฑ์ต่อต้านวัย โภชนาการ สมรรถภาพทางกาย ผลิตภัณฑ์ดูแลผิว ฮอร์โมนทดแทน วิตามิน อาหารเสริม และสมุนไพรได้รับการตรวจสอบแล้ว ไดอัลลิล ไตรซัลไฟด์ที่แยกได้จากกระเทียมช่วยเพิ่มอายุขัยของไส้เดือนฝอยผ่านการกระตุ้นของยีนสกินปัจจัยการถอดรหัสที่มีอายุยืนยาว-1 และผลิตภัณฑ์ของยีนเป้าหมาย [144]

โรคเรื้อรัง (โรคข้ออักเสบ โรคหอบหืด มะเร็ง โรคเบาหวาน และโรคไวรัส) และโรคทางระบบประสาท (โรคพาร์กินสันและอัลไซเมอร์) ได้รับการรักษาด้วย TCM [1],

ซึ่งบางส่วนได้รับการตรวจสอบโดย DMA และสำรวจโดยการทดสอบในสัตว์ทดลองและ/หรือการศึกษาทางคลินิกเพื่อนำไปใช้ในทางคลินิกในที่สุด นอกเหนือจากหน้าที่ของเซลล์ที่กล่าวถึงข้างต้นแล้ว ยังมีการตรวจสอบโรคที่มีผลกระทบอย่างกว้างขวางอีกด้วย ตัวอย่างเช่น ยากล่อมประสาท ยาต้านเบาหวาน ต้านโรคอ้วน การปรับระบบประสาท และการป้องกันระบบประสาท และการรักษาโรคทางระบบประสาท โรคพาร์กินสัน และโรคอัลไซเมอร์ที่เกี่ยวข้องกับ TMC และ/หรือสมุนไพร/เห็ด/พืชอาหารที่เป็นส่วนประกอบโดยวิธี DMA (ตารางที่ 1 ) หรือส่วนประกอบที่มีประสิทธิภาพ เช่น ginsenosides (สำหรับโรคเบาหวาน), (—)-hydroxycitric acid (สำหรับโรคอ้วน), obovate (สำหรับ neuroinflammation) และ salvianolic acid B (สำหรับ neuroprotection) ได้รับการศึกษาโดยใช้ DMA (ตารางที่ 2 ).

3.3. กิจกรรมที่พบโดยการตรวจ DNA Microarray (Silent Estrogens)

กิจกรรมที่พบโดย DMA มักถูกตรวจพบว่าเป็นสัญญาณของเซลล์ในวิถีทางจำเพาะ เช่น การสร้างเส้นเลือดใหม่ ErbB/HER MAPK ตัวรับนิวเคลียร์ และเส้นทางส่งสัญญาณยูบิควิติน/โพรทีโซม และ/หรือในหน้าที่ของเซลล์ เช่น อะพอพโทซิส autophagy วัฏจักรของเซลล์/ ความเสียหายของ DNA/การสร้างโครงร่างเซลล์, เมแทบอลิซึมของเซลล์, การควบคุมโครมาติน/อีพิเจเนซิส, การพัฒนา/ความแตกต่าง, การตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน/การอักเสบ, โรคทางระบบประสาท และการควบคุมการแปล [183] แม้ว่าเทคโนโลยีอื่นจะตรวจจับเส้นทางการส่งสัญญาณของเซลล์และการทำงานของเซลล์ส่วนใหญ่ได้ แต่อาจมีกิจกรรมบางอย่างที่สามารถตรวจพบโดย DMA เท่านั้น หนึ่งในกิจกรรมดังกล่าวคือโดยกลุ่มของเอสโตรเจน เอสโตรเจนเงียบ ซึ่งแสดงโปรไฟล์การแสดงออกของยีนเอสโตรเจนโดยไม่แสดงผลในเชิงบวกต่อการเพิ่มจำนวนของเซลล์ [13]

เอสโตรเจนเป็นฮอร์โมนเพศหญิงที่มีหน้าที่ในกิจกรรมทางชีวภาพและทางสรีรวิทยาต่างๆ รวมถึงการกระตุ้นเซลล์ในเนื้อเยื่อ เช่น เต้านมและรังไข่โดยรับสื่อกลาง สารเคมีและส่วนผสมของสารเคมีหลายชนิด เช่น เบรเฟลดิน เอ [138] สารสกัดจากชะเอม [150] และผลิตภัณฑ์ย่อยสลายน้ำมัน [184] พบว่าแสดงโปรไฟล์การแสดงออกของยีนคล้ายกับเอสโตรเจน แม้ว่าจะไม่กระตุ้นการเพิ่มจำนวนของ MCF-7 มะเร็งเต้านมที่รับฮอร์โมนเอสโตรเจน แม้ว่าเส้นทางการส่งสัญญาณสำหรับการเพิ่มจำนวนเซลล์ในทางทฤษฎีสามารถแยกออกจากเส้นทางสำหรับหน้าที่อื่นๆ ของเซลล์ การแยกนี้ไม่สามารถทำได้เนื่องจากเซลล์ส่วนใหญ่ที่ตรวจสอบกิจกรรมของเอสโตรเจนมีตัวรับเอสโตรเจนและเทคโนโลยีที่ใช้ไม่เหมาะกับจุดประสงค์ดังกล่าว การค้นพบล่าสุดของเส้นทาง/เครือข่ายการส่งสัญญาณที่ซับซ้อนมากขึ้น เช่น เครือข่าย autocrine/paracrine/homeostatic และ crosstalk/bypassing ของสัญญาณเซลล์ รวมถึงเส้นทางที่ไม่จำเป็นต้องเกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนเซลล์หรือเซลล์ที่มีตัวรับเอสโตรเจน [185,186] ดังนั้น กิจกรรมของเอสโตรเจนสามารถตรวจพบได้แม้กระทั่งกับเอสโตรเจนแบบเงียบ เนื่องจาก DMA สามารถแยกเส้นทางการส่งสัญญาณที่หลากหลาย และสามารถวิเคราะห์ความคล้ายคลึงของสารเคมีได้ที่ระดับการแสดงออกของยีนและการส่งสัญญาณของเซลล์

CistancheDeserticola มีเอฟเฟกต์มากมาย