ส่วนที่ 1: Atorvastatin มีผลดีต่อการทำงานของไตและผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องโดยขึ้นอยู่กับปริมาณยา: การวิเคราะห์หลังการทดลองของการทดลองควบคุมแบบสุ่มสองครั้งแบบตาบอด 6 ครั้ง

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Atorvastatin มีผลดีต่อการทำงานของไตและผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือดที่เกี่ยวข้องโดยขึ้นอยู่กับปริมาณยา: การวิเคราะห์หลังการทดลองเฉพาะกลุ่มทดลองแบบควบคุมแบบสุ่มสองกลุ่ม 6 ครั้ง

Leffert Vogt, MD, Ph.D.; Sripal บังกาลอร์, MD, MHA; Rana Fayyad, Ph.D.; ชารี เมลาเมด แพทยศาสตรบัณฑิต; G. Kees Hovingh, MD, Ph.D.; David A. DeMicco, PharmD; David D. Waters, แมรี่แลนด์

พื้นหลัง--ไตการทำงานลดลงตลอดอายุขัย และการลดลงนี้เป็นตัวทำนายที่ทรงพลังของทั้งสองอย่างไตและผลหลอดเลือดหัวใจ statins ลดความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือดซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับผลดีต่อไตการทำงาน. เราศึกษาว่าอะทอร์วาสแตตินมีผลกับ .หรือไม่ไตการทำงานลดลงและประเมินความสัมพันธ์ระหว่างความลาดเอียงของการทำงานของไตส่วนบุคคลกับผลลัพธ์ของหัวใจและหลอดเลือด

วิธีการและผลลัพธ์-—รวบรวมข้อมูลจากการทดลองผลลัพธ์โรคหัวใจและหลอดเลือด atorvastatin ขนาดใหญ่ 6 แบบที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่ไม่ได้เลือกสำหรับการมีโรคไต. วิเคราะห์ความชันของค่าครีเอตินีนส่วนกลับในซีรัมที่แสดงการวัดการเปลี่ยนแปลงการทำงานของไต ([mg/ dL] 1/y) ในผู้ป่วย 30 621 ราย ตามแขนการรักษา ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็น 3 กลุ่ม: ยาหลอก (n= 10 057), atorvastatin 10 มก. ต่อวัน (n= 12 763) และ 80 มก. ต่อวัน ( น=7801). ในการประเมินความชัน ได้ทำการวิเคราะห์แบบจำลองผสมสำหรับการบำบัดแต่ละครั้งแยกกัน ซึ่งรวมถึงเวลาเป็นปีและการปรับเพื่อการศึกษา ความลาดชันเหล่านี้แสดงการปรับปรุงเชิงเส้นตลอดเวลาในทั้ง 3 กลุ่ม ค่าประมาณความชันสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอกแบบสุ่มหรืออะทอร์วาสแตติน 10 มก. และ 80 มก. คือ {{20}}}.009 (0.0008), 0.011 (0.0006) และ 0.014 (0.0006) ) (มก./เดซิลิตร) 1/ปี ตามลำดับ การเปรียบเทียบแบบตัวต่อตัวของอะทอร์วาสแตติน 10 และ 80 มก. ตามข้อมูลจาก 1 การศึกษา (TNT [การรักษาไปยังเป้าหมายใหม่]; n= 10 001) แสดงให้เห็นความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติของความชันระหว่าง 2 ปริมาณ (P{{ 32}}.0009). จากแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของค็อกซ์โดยใช้ความชันเป็นตัวทำนาย นัยสำคัญ (P<0.0001) negative="" association="" between="" kidney="" function="" and="" cardiovascular="" outcomes="" was="">

บทสรุป——ในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงหรือเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด อะทอร์วาสแตตินดีขึ้นไตทำงานตามเวลาในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณรังสี ใน 3 กลุ่มการรักษา,ไตการปรับปรุงการทำงานมีความสัมพันธ์อย่างมากกับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดที่ลดลง

การลงทะเบียนทดลองทางคลินิก--URL: http://www.clinicaltrials.gov. ตัวระบุที่ไม่ซ้ำ: NCT00327418; NCT00147602; NCT00327691. (เจ แอม ฮาร์ท รศ. 2019;8:e010827. DOI: 10.1161/JAHA.118.010827.)

คำสำคัญ: โรคหัวใจและหลอดเลือด • ไต • ไขมัน • สแตตินบำบัด

ผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด (CVD) มากขึ้น และความสัมพันธ์ระหว่างไตการทำงานและผลลัพธ์ของระบบหัวใจและหลอดเลือดยังพบได้ในผู้ป่วยที่มีอาการค่อนข้างปกติไตหน้าที่ 1 ปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างการพัฒนาและความก้าวหน้าของโรคเรื้อรังไตโรค (CKD) และ CVD เป็นผลมาจากข้อเท็จจริงที่ทั้งสองมีปัจจัยเสี่ยงร่วมกัน เช่น อายุ ความดันโลหิตสูง เบาหวาน และไขมันในเลือดผิดปกติ การทำงานของไตลดลงเนื่องจากปัจจัยเหล่านี้มักจะแสดงเส้นตรงในช่วงหลายปีที่ผ่านมาและระดับของไตเมื่อเร็ว ๆ นี้พบว่าการเสื่อมของฟังก์ชันมีประโยชน์ในฐานะปัจจัยเสี่ยงที่เป็นอิสระสำหรับการตาย CVD และ/หรือ ESRD ทั้งในประชากร CKD และที่ไม่ใช่ CKD2-4 เนื่องจากความเป็นเส้นตรง ความชันที่แสดงให้เห็นเส้นทางของ

Cistanche ช่วยเรื่องโรคไต

มุมมองทางคลินิก มีอะไรใหม่?

อะไรใหม่?

· ในการวิเคราะห์เฉพาะกลุ่มนี้ของการทดลองผลลัพธ์โรคหัวใจและหลอดเลือดควบคุมแบบสุ่มแบบ double-blind 6 ครั้ง ซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วย 30 621 รายที่มีความเสี่ยงหรือเป็นโรคหัวใจและหลอดเลือด เราแสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยอะทอร์วาสแตตินช่วยปรับปรุงไตทำงานตามเวลาในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณรังสี

·ไตการปรับปรุงการทำงานโดยไม่คำนึงถึงแขนที่รักษามีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงโรคหัวใจและหลอดเลือดลดลง

ผลกระทบทางคลินิกคืออะไร?

· ข้อมูลของเราแนะนำว่าทั้งประสิทธิภาพของการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดของตัวแทนทางเภสัชวิทยา เช่น อะทอร์วาสแตติน นั้นสะท้อนให้เห็นโดยกระบวนการของไตการทำงานเมื่อเวลาผ่านไป ซึ่งบ่งชี้ว่าพารามิเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับไตนี้อาจเป็นตัวแทนของจุดสิ้นสุดของตัวแทนสำหรับผลลัพธ์ระยะยาวในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงต่อโรคหัวใจและหลอดเลือด

ไตทำงานในช่วงเวลาที่กำหนด —— แทนที่จะเป็น singleไตการวัดฟังก์ชัน—ให้ข้อมูลเพิ่มเติม นอกจากนี้ ความลาดชันส่วนบุคคลยังรวมถึงข้อมูลเกี่ยวกับเส้นทางก่อนหน้าของไตการทำงานและอาจไม่ได้ขึ้นอยู่กับความรุนแรงของไตการด้อยค่าของฟังก์ชันที่การวัดพื้นฐานของการศึกษา ความลาดชันส่วนบุคคลเมื่อเวลาผ่านไปจึงเป็นตัวทำนายที่สำคัญสำหรับทั้ง CVD และไตผลลัพธ์ในระยะยาว ดังนั้น การแทรกแซงที่ส่งผลดีต่อความชันเมื่อเวลาผ่านไปอาจสะท้อนถึงการป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือดและไตในระยะเริ่มต้น ดังที่ได้แสดงให้เห็นแล้วกับสารป้องกันไตอื่นๆ เช่น สารยับยั้งของระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน (RAAS) ในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตวายเรื้อรัง เช่นเดียวกับในผู้ป่วยที่มีความเสี่ยงสูงอื่นๆ ยากลุ่ม statin ได้พิสูจน์แล้วว่าให้ประโยชน์ต่อระบบหัวใจและหลอดเลือดอย่างมาก7,8 ผลของ statin นี้ส่วนหนึ่งเป็นผลจากไตไม่ทราบฟังก์ชัน

หลักฐานปัจจุบันบ่งชี้ว่าไต- ฤทธิ์ป้องกันของสแตตินแสดงให้เห็นภาพที่ต่างกัน ตัวอย่างเช่น สแตตินลดสารไบโอมาร์คเกอร์สำหรับความเสียหายของไต ซึ่งรวมถึงอัลบูมินูเรีย 10 แต่ไม่เหมือนกัน'นอกจากนี้ การทดลองที่มีการควบคุมหลายฉบับแสดงให้เห็นว่าสแตตินมีประโยชน์โดยการกระตุ้นอัตราการกรองไต (eGFR) โดยประมาณที่น้อยลงที่ส่วนท้ายของ การศึกษา 2,13 และการศึกษาอื่น ๆ ระบุว่า eGFR อาจดีขึ้นด้วยซ้ำ14-16 ผลกระทบที่แตกต่างกันอาจขึ้นอยู่กับทั้งขนาดยาและประเภทของสแตตินที่ใช้ ซึ่งแสดงให้เห็นโดยการทดลองของ PLANET ล่าสุดในผู้ป่วย CKD ที่เป็นเบาหวานและไม่ใช่เบาหวาน . ใน PLANET โรซูวาสแตตินมีอิทธิพลในทางลบไตทำงานดังที่แสดงโดย eGFR ที่ลดลงและเพิ่มโปรตีนในปัสสาวะ ในขณะที่ atorvastatin ปรับปรุง GFR โดยไม่ส่งผลต่อโปรตีนในปัสสาวะ

การลดลงในช่วงระยะเวลาการสังเกตที่ขยายเกิน 12 เดือน และผลกระทบนี้ขึ้นอยู่กับขนาดยาหรือไม่ สุดท้าย เราประเมินว่าความลาดชันของผู้ป่วยแต่ละรายทำนายการวัดผลโรคหัวใจและหลอดเลือดหรือไม่

วิธีการ

คำชี้แจงการแบ่งปันข้อมูล

เมื่อมีการร้องขอและอยู่ภายใต้เกณฑ์ เงื่อนไข และข้อยกเว้นบางประการ (ดูข้อมูลเพิ่มเติมที่ https://www.pfizer.com/science/clinical- trials/trial-data-and-results) ไฟเซอร์จะให้สิทธิ์เข้าถึงการระบุตัวตนของบุคคล ข้อมูลผู้เข้าร่วมจากการศึกษาทางคลินิกเพื่อการรักษาระดับโลกที่ Pfizer สนับสนุนซึ่งดำเนินการสำหรับยา วัคซีน และอุปกรณ์ทางการแพทย์ (1) สำหรับสิ่งบ่งชี้ที่ได้รับการอนุมัติในสหรัฐอเมริกาและ/หรือสหภาพยุโรป หรือ (2) ในโปรแกรมที่ถูกยกเลิก (เช่น , การพัฒนาสำหรับข้อบ่งชี้ทั้งหมดถูกยกเลิก) ไฟเซอร์จะพิจารณาคำขอโปรโตคอล พจนานุกรมข้อมูล และแผนการวิเคราะห์ทางสถิติด้วย อาจมีการร้องขอข้อมูลจากการทดลองของไฟเซอร์ 24 เดือนหลังจากเสร็จสิ้นการศึกษา ข้อมูลผู้เข้าร่วมที่ไม่ระบุตัวตนจะมีให้สำหรับนักวิจัยที่มีข้อเสนอที่ตรงตามเกณฑ์การวิจัยและเงื่อนไขอื่นๆ และไม่มีข้อยกเว้น ผ่านพอร์ทัลที่ปลอดภัย ในการเข้าถึง ผู้ขอข้อมูลจะต้องทำข้อตกลงการเข้าถึงข้อมูลกับไฟเซอร์

หลังการประเมินความลาดชันของไตfunction decline was performed using serum creatinine values collected from randomized patients from long-term cardiovascular outcome randomized controlled trials (RCTs) with atorvastatin in which slope analysis was not a predefined outcome (Table 1).17-25 Studies were eligible for inclusion when they were RCTs with ≥12 months of follow-up; included participants who were older than 18 years; had >วัดค่าครีเอตินีนในซีรัม 2 ค่า และให้การรักษาแบบสุ่มโดยใช้ขนาดยาอะทอร์วาสแตตินหรือยาหลอกคงที่ เราคัดแยกการศึกษาที่ออกแบบมาเพื่อตรวจสอบผู้ป่วยที่มีปฐมภูมิที่กำหนดไว้ล่วงหน้าไตโรคและ/หรือ ESRD เนื่องจากระดับครีเอตินีนในพลาสมาถูกรวบรวมที่ 2- จุดเวลาในการทดลอง IDEAL (Incremental Decrease in End Points Through Aggressive Lipid Lowering) เท่านั้น (ใน 8888 สุ่มผู้ป่วยหลังกล้ามเนื้อหัวใจตาย) 21 และ 4 มิติ (German Diabetes and Dialysis การศึกษา) รวมผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 ในการฟอกเลือด 24 การศึกษาเหล่านี้ไม่รวมอยู่ในการวิเคราะห์ ข้อมูล ALLIANCE (Aggressive Lipid-Lowing Initiation Abates New Cardiac Events) ถูกแยกออกเนื่องจากขนาดยาอะทอร์วาสแตตินที่แปรผันถูกนำมาใช้ในกลุ่มการรักษาที่ออกฤทธิ์ 25 สามกลุ่มถูกสร้างขึ้น และข้อมูลจากแต่ละกลุ่มตัวอย่างถูกรวมเข้าด้วยกัน เพื่อประเมินความชันในผู้ป่วยที่ได้รับยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยาหลอกจาก ASCOT (Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial), CARDS (Collaborative Atorvastatin Diabetes Study), SPARCL (Stroke)

ตารางที่ 1. ภาพรวมของ RCT ของ Atorvastatin ที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์นี้

ASCOT ระบุผลการทดลองหัวใจของแองโกล-สแกนดิเนเวีย; ASPEN, การศึกษา Atorvastatin เพื่อป้องกันโรคหลอดเลือดหัวใจตีบในผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่พึ่งอินซูลิน; การ์ด, การศึกษาโรคเบาหวาน Atorvastatin ที่ร่วมมือกัน; CHD, โรคหลอดเลือดหัวใจ; FU ติดตามผล; LDL-C, LDL โคเลสเตอรอลในพลาสมา; RCT, การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม; SPARCL, การป้องกันโรคหลอดเลือดสมองโดยการลดระดับคอเลสเตอรอลที่รุนแรง; SAGE ศึกษาการประเมินเป้าหมายในผู้สูงอายุ ทีเอ็นที การรักษาเป้าหมายใหม่

*เฉพาะกลุ่มบำบัดด้วยอะทอร์วาสแตตินเท่านั้นที่รวมอยู่ในการวิเคราะห์แบบรวมกลุ่ม

การป้องกันโดยการลดระดับโคเลสเตอรอลอย่างรุนแรง) และ ASPEN (การศึกษาอะทอร์วาสแตตินเพื่อการป้องกันจุดสิ้นสุดของโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยเบาหวานชนิดไม่พึ่งอินซูลิน) ถูกรวมเข้าด้วยกัน17-19,22 เพื่อประเมินความชันในอะทอร์วาสแตติน 80 มก. 80-กลุ่มยาจาก SPARCL, TNT (การรักษาเป้าหมายใหม่) และ SAGE (Study Assessing Goals in the Elderly) ถูกรวมเข้าด้วยกัน 17,20,23 นอกจากนี้ ข้อมูลที่ได้จากการทดลอง ASCOT, CARDS และ ASPEN ยังถูกรวมเข้าด้วยกัน และความชันภายในแขน atorvastatin 10-mg จากการทดลองเหล่านี้ได้รับการประเมิน 18,19,22 สำหรับ TNT ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยโรคหลอดเลือดหัวใจสุ่ม 10 001 ราย การเปรียบเทียบอย่างเป็นทางการของ {{14} }ขนาดยามิลลิกรัม เทียบกับขนาดยา 80-มก.20

ผู้เข้าร่วมทุกคนให้ความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษรก่อนลงทะเบียน การศึกษาทั้งหมดได้รับการอนุมัติโดยคณะกรรมการจริยธรรมการวิจัยในท้องถิ่นที่เหมาะสมและดำเนินการตาม

ปฏิญญาเฮลซิงกิแห่งสมาคมการแพทย์โลก ข้อมูลทั้งหมดได้รับการประมวลผลโดยไม่ระบุชื่อ

มาตรการผลลัพธ์

The primary outcome was the slope of kidney function as measured by the reciprocal of the serum creatinine level.2,26 The reciprocal of the serum creatinine level has a linear relationship with the GFR, unlike the serum creatinine level, which has a curvilinear relationship. These values expressed as (mg/dL) 1, approximate GFR values, with which most clinicians are familiar. In addition, equations from the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration that are adjusted for the ethnic groups were used to determine the estimated GFR and eGFR slopes over time. Finally, the proportion of patients who reached an eGFR decline of >คำนวณ 30 เปอร์เซ็นต์ ซึ่งเป็นตัวแทนที่ได้รับการสนับสนุนเมื่อเร็ว ๆ นี้สำหรับผลลัพธ์ของไตในระยะยาว4

นอกจากนี้ ยังได้ประเมินสัดส่วนของการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ การตายจากโรคหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญถูกกำหนดให้เป็นเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ (การเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ, กล้ามเนื้อหัวใจตายที่ไม่ร้ายแรง, หรือการช่วยชีวิตหลังจากหัวใจหยุดเต้น), จังหวะที่ร้ายแรงหรือไม่ถึงตาย, เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ (โรคหลอดเลือดสมองบวกกับเหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจที่สำคัญ), เหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน (ที่สำคัญ เหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียร) เหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจ (เหตุการณ์หลอดเลือดหัวใจเฉียบพลัน, โรคหลอดเลือดหัวใจตีบที่ไม่เสถียรหรือโรคหลอดเลือดหัวใจตีบหรือภาวะขาดเลือดขาดเลือดที่ต้องเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลฉุกเฉิน) การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือดถูกกำหนดเป็นการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ กล้ามเนื้อหัวใจตายที่เสียชีวิต โรคหลอดเลือดสมองที่เสียชีวิต หรือการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจอื่นๆ

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ในการกำหนดความชันสำหรับแขนกลแบบรวม 3 แขน แบบจำลองแบบผสมถูกเรียกใช้แยกกันสำหรับการรวมการบำบัดแต่ละครั้งด้วยเวลาของการประเมินเป็นผลแบบสุ่มและด้วยการปรับเปลี่ยนเพื่อการศึกษา ข้อมูลครีเอตินีนต่อผู้ป่วยทั้งหมดถูกรวมไว้ในแบบจำลองโดยเริ่มจากการตรวจวัดพื้นฐาน นอกจากนี้ ความสม่ำเสมอของความชันในการศึกษาในแต่ละกลุ่มได้รับการทดสอบโดยการเพิ่มเวลาการศึกษา 9 ของการประเมินลงในแบบจำลองแบบผสม ความลาดเอียงยังถูกคำนวณสำหรับแต่ละกลุ่มแขนทั้ง 3 ข้างที่มีการปรับสำหรับการศึกษา อายุ เพศ ดัชนีมวลกาย คอเลสเตอรอลไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำในพลาสมา (LDL) คอเลสเตอรอล ความดันโลหิตซิสโตลิก (BP) ความดันโลหิตไดแอสโตลิก การใช้ตัวยับยั้ง RAAS พื้นฐาน การใช้แอสไพรินพื้นฐาน เบาหวาน การสูบบุหรี่ ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ การใช้ยาขับปัสสาวะ และความดันโลหิตสูง เพื่อเปรียบเทียบความชัน 10-มก. กับความชัน 80 มก. จะใช้เฉพาะข้อมูลของทีเอ็นที เนื่องจากในการศึกษานี้สุ่มตัวอย่างเป็น 10 มก. เทียบกับ 80 มก. แบบจำลองผสมนี้รวมถึงการรักษา เวลาในการประเมิน และการรักษาตามเวลาที่มีปฏิสัมพันธ์ ในรุ่นเพิ่มเติม การปรับ (1) จำนวนการวัดครีเอตินิน (2) อายุและเพศ และ (3) การเปลี่ยนแปลงของ LDL ในเดือนที่ 3 จากค่าพื้นฐานสำหรับการคำนวณความชัน ความชันจากแบบจำลองผสมแสดงเป็นค่าประมาณ (ข้อผิดพลาดมาตรฐาน [SE])

ในการประเมินผลกระทบของความลาดชัน 1/creatinine ต่อเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด แบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox คือ Atorvastatin และไตฟังก์ชัน Vogt et al

ตารางที่ 2. ลักษณะพื้นฐาน (ค่าเฉลี่ย [SD]) ของแขนบำบัดแบบรวมกลุ่ม

ค่าดัชนีมวลกายบ่งชี้ดัชนีมวลกาย ความดันโลหิต CKD โรคไตเรื้อรัง CKD-EPI, เรื้อรังไตความร่วมมือด้านระบาดวิทยาของโรค; eGFR อัตราการกรองของไตโดยประมาณ (ตามสูตร CKD-EPI); HDL, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง; LDL, ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ; Raasi, สารยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone

*ค่ามัธยฐาน (ขั้นต่ำ-สูงสุด)

†P<0.0001,><0.05,><0.01 vs="">

kP<><0.001,><0.05 vs="" atorvastatin="" 10="">

ใช้กับความชัน 1/creatine เป็นตัวทำนายในแบบจำลอง ประเมินเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ อาสาสมัครที่ไม่มีกิจกรรมจะถูกเซ็นเซอร์ในวันที่มาเยี่ยมทางคลินิกครั้งสุดท้ายหรือวันสุดท้ายที่พวกเขารู้ว่ายังมีชีวิตอยู่ แล้วแต่ว่าจะถึงอย่างใดในภายหลัง สำหรับเหตุการณ์สำคัญเกี่ยวกับหัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ ผู้ที่เสียชีวิตเนื่องจากสาเหตุที่ไม่ใช่โรคหัวใจและหลอดเลือดจะถูกเซ็นเซอร์ในวันที่เสียชีวิต โมเดล Cox ได้รวมทางลาดที่มีการปรับเปลี่ยนสำหรับการทดลองแต่ละครั้ง นอกจากนี้ แบบจำลอง Cox ที่ปรับแล้วยังดำเนินการด้วยการปรับอายุ เพศ ดัชนีมวลกาย LDL ในพลาสมา ความดันโลหิตซิสโตลิก ความดันโลหิตไดแอสโตลิก การใช้ตัวยับยั้ง RAAS พื้นฐาน การใช้แอสไพรินพื้นฐาน โรคเบาหวาน การสูบบุหรี่ ประวัติโรคหลอดเลือดหัวใจ การใช้ยาขับปัสสาวะ และ ความดันโลหิตสูง การวิเคราะห์เหล่านี้ถูกดำเนินการสำหรับการรวมการบำบัดแต่ละครั้งแยกกัน นอกจากนี้ ได้ทำการวิเคราะห์ความไวซึ่งรวมความชันเป็นควอร์ไทล์ในการปรับการศึกษา

รุ่นค็อกซ์

ผลลัพธ์

ผู้ป่วย

ในการวิเคราะห์แบบรวม ข้อมูลแต่ละรายของผู้ป่วย 30 621 จาก RCT 6 เรื่องที่ได้รับการสุ่มให้ใช้ยาหลอก (10 057) อะทอร์วาสแตติน 10 มก. (12 763) หรืออะทอร์วาสแตติน 80 มก. (7801) ถูกวิเคราะห์ ระยะเวลาการรักษามัธยฐานคือ 3.9 (ช่วง: 1-4.9) ปี ลักษณะทางประชากรศาสตร์และพื้นฐานของการศึกษาแบบรวมกลุ่มของ RCT ทั้ง 6 ฉบับแสดงไว้ในตารางที่ 2 (สำหรับข้อมูลประชากรของการศึกษาแยก 6 ฉบับที่รวมไว้ในตารางที่ S1 ถึง S6) เนื่องจากความแตกต่างของสภาวะโรคและ

อะทอร์วาสแตตินและไตฟังก์ชัน Vogt et al

การออกแบบการศึกษา ลักษณะพื้นฐานของทั้ง 3 กลุ่ม ได้แก่ เพศ ดัชนีมวลกาย ความดันโลหิตซิสโตลิกและไดแอสโตลิก ครีเอตินีนในซีรัมส่วนกลับ พลาสมาโททัล ไลโปโปรตีนความหนาแน่นสูง และคอเลสเตอรอล LDL ความดันโลหิตสูง ประวัติโรคหัวใจและหลอดเลือด และยาขับปัสสาวะ RAAS สารยับยั้งและ/หรือการใช้แอสไพรินแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ในกลุ่มอะทอร์วาสแตติน 10-มก. อายุลดลงอย่างเห็นได้ชัดเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอกและอะทอร์วาสแตติน 80-มก. กลุ่มอะทอร์วาสแตติน 80-มก. มีจำนวนผู้ป่วยเชื้อสายแอฟริกันน้อยกว่าเล็กน้อยแต่มีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มอะทอร์วาสแตติน 10- มก. และจำนวนอาสาสมัครที่มีเชื้อสายขาวสูงกว่าเมื่อเทียบกับยาหลอก การมีอยู่ของ CKD ที่การตรวจวัดพื้นฐานสูงกว่าและ eGFR ต่ำกว่าในกลุ่ม atorvastatin 80-mg เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอกและกลุ่ม atorvastatin 10-mg (ตารางที่ 2)

ผลลัพธ์

ความชันของไตการทำงาน

การเปลี่ยนแปลงประจำปีเฉลี่ยในไตฟังก์ชัน (ตามที่ประเมินโดยการประมาณการส่วนกลับของระดับครีเอตินีนในซีรัมตามค่าเฉลี่ย [SD] ที่การวัด 4.7 [1.4]) จากแบบจำลองผสม แสดงรูปแบบเชิงเส้นตามช่วงเวลา ดังแสดงในรูปที่ 1 และรูปที่ S1 . ผู้ป่วยสุ่มได้รับยาหลอกและ 10 มก. และ 8{{10}} มก. อะทอร์วาสแตตินมีความชัน (ประมาณการ [SE]) ของ 00{{18} }9 (0.0008), 0.011 (0.0006) และ 0.014 (0.0006) (มก./ดล.) 1/ปี ตามลำดับ (P<0.0001 for="" each="" group).="" in="" the="" adjusted="" models="" with="" adjustments="" for="" (1)="" number="" of="" serum="" creatinine="" measures,="" (2)="" age="" and="" sex,="" and="" (3)="" change="" in="" ldl="" at="" month="" 3="" from="" baseline,="" the="" slopes="" did="" not="" change.="" additionally,="" slope9study="" interaction="" was="" tested="" to="" assess="" the="" homogeneity="" of="" slopes="" across="" the="" studies.="" the="" study9slope="" interactions="" assessed="" in="" each="" of="" the="" 3="" pooled="" groups="" (atorvastatin="" 10="" mg="" and="" 80="" mg="" and="" placebo)="" were="" all="" statistically="" significant,="" indicating="" differences="" in="" slopes="">

รูปที่ 1 แบบจำลองความลาดเอียงของส่วนกลับของ serum creatinine ใน 3 กลุ่ม (ยาหลอก [สีเขียว], atorvastatin 10 มก. [สีดำ] และ 80 มก. [สีแดง])

การศึกษาต่างๆ (P<0.0005 in="" all="" groups).="" overall,="" the="" slopes="" were,="" however,="" all="" in="" the="" same="" direction.="" the="" fully="" adjusted="" model="" had="" minimal="" impact="" on="" the="" values="" of="" the="" slopes,="" where="" slopes="" (se)="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg="" were="" 0.008="" (0.0007),="" 0.011="" (0.0005),="" and="" 0.014="" (0.0006),="">

เพื่อทำการเปรียบเทียบอย่างเป็นทางการระหว่างขนาดยาอะทอร์วาสแตติน ชุดข้อมูลของทีเอ็นทีได้รับการวิเคราะห์และแสดงผลปริมาณยาอะทอร์วาสแตตินที่มีนัยสำคัญต่อการเปลี่ยนแปลงประจำปีโดยเฉลี่ยในไตการทำงาน. ในผู้ป่วยที่สุ่มรับยาอะทอร์วาสแตติน 10 มก. ความชันลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ค่าประมาณ [SE] ของ 0.012 [0.0007] (มก./ดล. ) 1) เปรียบเทียบกับความชันที่สังเกตพบในกลุ่ม 80-mg (0.015 [0.0007] (mg/ dL) 1, P=0.0009)

ความลาดชันของ eGFR แสดงรูปแบบที่คล้ายกัน ยาหลอกและ 10 มก. และ 80 มก. อะทอร์วาสแตตินมีความชัน (โดยประมาณ [SE]) เท่ากับ 0.25 (0{{10} }68), 0.51 (0.054) และ 0.78 (0.056) มล./(ต่ำสุด 1.73 ม.2) ต่อปี ตามลำดับ (P=0.0002 สำหรับยาหลอกและ P<0.0001 for="" atorvastatin="" 10="" mg="" and="" atorvastatin="" 80="" mg).="" again,="" the="" adjusted="" models="" affected="" the="" slopes="" negligibly="" (data="" not="" shown).="" these="" findings="" would="" roughly="" translate="" to="" an="" egfr="" increase="" of="" 1.3,="" 2.6,="" and="" 3.9="" ml/(min="" 1.73="" m2)="" over="" a="" 5-year="" period="" for="" placebo,="" atorvastatin="" 10="" mg,="" and="" atorvastatin="" 80="" mg,="" respectively.="" in="" the="" formal="" comparison="" using="" tnt="" data,="" once="" again="" a="" dose-effect="" could="" be="" observed="" (0.58="" [0.065]="" and="" 0.86="" [0.065]="" ml/(min.1.73="" m2)="" in="" the="" atorvastatin="" 10-="" and="" 80-mg="" groups,="" respectively="" [p="">

เพื่อพิจารณาถึงความแตกต่างของอัตราการออกกลางคัน (เช่น ผลกระทบที่ไม่สุ่ม) ในกลุ่มการรักษาภายใน RCT 6 เรื่อง การวิเคราะห์ความไวได้ดำเนินการรวมถึงการวัดค่าครีเอตินินในการรักษาเท่านั้น การวิเคราะห์นี้ไม่ได้มีอิทธิพลต่อผลลัพธ์

Finally, the proportion of patients with a decrease of >30% in eGFR from baseline to the last visit was calculated. The percentage of patients with a decrease >30 เปอร์เซ็นต์คือ 2.5 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 2.2 เปอร์เซ็นต์ ถึง 2.9 เปอร์เซ็นต์ ), 2.1 เปอร์เซ็นต์ (95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.9 เปอร์เซ็นต์ ถึง 2.4 เปอร์เซ็นต์ ) และ 2.0 เปอร์เซ็นต์ (1.7 เปอร์เซ็นต์ ถึง 2.4 เปอร์เซ็นต์ ) สำหรับยาหลอก atorvastatin { กลุ่ม {21}}มก. และกลุ่มอะทอร์วาสแตติน 80-มก. ตามลำดับ

ผลกระทบของบุคคลไตความชันของฟังก์ชันต่ออัตราเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดและการเสียชีวิต

รูปที่ 2 และ 3 รายงานอัตราส่วนความเป็นอันตรายของแบบจำลองความเป็นอันตรายตามสัดส่วนของ Cox เพื่อประเมินผลกระทบของการเปลี่ยนแปลงประจำปีโดยเฉลี่ยในไตมีผลต่อการเกิดโรคหัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญ การเสียชีวิตจากโรคหัวใจและหลอดเลือด และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ แบบจำลองที่ปรับตามการศึกษาพบว่าสำหรับผลลัพธ์เหล่านี้ การเปลี่ยนแปลงการทำงานของไตโดยเฉลี่ยต่อปีเป็นตัวทำนายที่มีนัยสำคัญอย่างมาก ในแบบจำลองที่มีการปรับอายุ, เพศ, ดัชนีมวลกาย, LDL ในพลาสมา, ความดันโลหิตซิสโตลิก, ความดันโลหิตไดแอสโตลิก, การใช้สารยับยั้ง RAAS ที่การตรวจวัดพื้นฐาน, การใช้แอสไพรินที่การตรวจวัดพื้นฐาน, โรคเบาหวาน, การสูบบุหรี่, ประวัติเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่การตรวจวัดพื้นฐาน (เช่น โรคหัวใจและหลอดเลือดหรือ เหตุการณ์ในหลอดเลือดสมอง) การใช้ยาขับปัสสาวะ และความดันโลหิตสูง การเปลี่ยนแปลงเฉลี่ยต่อปีในการทำงานของไตเป็นตัวทำนายที่มีนัยสำคัญภายในกลุ่ม atorvastatin ทั้งสองกลุ่มสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจ สำหรับการตายจากทุกสาเหตุ กลุ่มที่ได้รับ atorvastatin 80 มก. มีอัตราส่วนความเป็นอันตรายต่ำสุดสำหรับแต่ละ SD ของความชันในการทำงานของไต อัตราส่วนความเป็นอันตรายสำหรับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญเมื่อเปรียบเทียบควอไทล์สูงสุดกับควอไทล์ต่ำสุดคือ 1.82, 2.00 และ 1.56 สำหรับยาหลอก อะทอร์วาสแตติน 10 มก. และอะทอร์วาสแตติน 80 มก. ตามลำดับ (P<0.0001). when="" the="" slope="" of="" egfr="" was="" used="" similar="" findings="" were="" observed="" (data="" not="">

รูปที่ 2 ผลของความลาดเอียงของการทำงานของไตต่อผลลัพธ์ของโรคหัวใจและหลอดเลือด (CV) และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุ (การวิเคราะห์ที่ไม่ได้ปรับปรุง) HR แสดงอัตราส่วนอันตราย