บทบาทของ Paraoxonase ในโรคระบบประสาทของมนุษย์ตอนที่ 3

กลุ่มของยีน PON มีความหลากหลายสูง โดยสามารถนำเสนอความแปรปรวนที่กว้างและความถี่ที่แตกต่างกันระหว่างชาติพันธุ์ รวมถึงในโรคต่างๆ Q192Rpolymorphism เป็นปัจจัยแยกแยะระหว่าง AD และ VD; อย่างไรก็ตามไม่มีความแตกต่างในการกระจายตัวของจีโนไทป์ระหว่างกลุ่ม [199]

ความสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มยีน PON และหน่วยความจำเป็นจุดสนใจของการวิจัยทางวิทยาศาสตร์ การวิจัยแสดงให้เห็นว่ามีความเชื่อมโยงที่แยกไม่ออกระหว่างกลุ่มยีน PON และหน่วยความจำ กลุ่มยีน PON คือกลุ่มของยีนที่มีหน้าที่ทางชีวเคมีคล้ายคลึงกัน ซึ่งอาจส่งผลต่อกระบวนการทางสรีรวิทยาและชีวเคมีของร่างกายมนุษย์ รวมถึงการเผาผลาญ สารต้านอนุมูลอิสระ ภูมิคุ้มกัน และการป้องกันระบบประสาท

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าสมาชิกคนหนึ่งของกลุ่มยีน PON ซึ่งเป็นยีน PON1 มีการเชื่อมโยงอย่างใกล้ชิดกับหน่วยความจำ การศึกษาครั้งนี้พิสูจน์ว่าข้อบกพร่องของโปรตีน PON1 ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน PON1 จะลดการใช้ออกซิเจนของสมองลงอย่างมาก ส่งผลให้การทำงานของการรับรู้ลดลง การศึกษาอื่นๆ ยังพบว่ายีน PON2 เกี่ยวข้องกับความสามารถทางปัญญาของสมองและระดับสติปัญญา

ข้อค้นพบจากการศึกษาเหล่านี้ช่วยให้เรามีความเข้าใจที่ลึกซึ้งยิ่งขึ้นว่าเราไม่ควรให้ความสำคัญกับสุขภาพร่างกายของเราเท่านั้น แต่ยังรวมถึงสุขภาพของสมองด้วย การรักษาการทำงานของคลัสเตอร์ยีน PON ให้แข็งแรงเป็นหนึ่งในปัจจัยสำคัญในการรักษาสุขภาพร่างกายและสมองของเรา ด้วยการรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี เช่น การรับประทานอาหารที่ดี การออกกำลังกายอย่างสม่ำเสมอ การนอนหลับให้เพียงพอ และลดความเครียด เราสามารถช่วยให้กลุ่มยีน PON ของเรารักษาการทำงานตามปกติได้ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการทำงานของหน่วยความจำและการรับรู้ นอกจากนี้ เราสามารถออกกำลังกายสมองและเพิ่มความจำและความสามารถด้านการรับรู้ผ่านกิจกรรมต่างๆ เช่น การฝึกความรู้ความเข้าใจ การเรียนรู้ทักษะใหม่ๆ และการอ่าน

เมื่อนำมารวมกัน การเชื่อมโยงระหว่างกลุ่มยีน PON และความทรงจำเผยให้เห็นความสัมพันธ์ที่ใกล้ชิดระหว่างสุขภาพร่างกายและสมอง การรักษาวิถีชีวิตที่ดีต่อสุขภาพและการออกกำลังกายสมองอย่างแข็งขัน ทำให้เราสามารถปรับปรุงความจำและความสามารถทางปัญญาของเรา ซึ่งนำไปสู่ชีวิตที่มีสุขภาพดีและเติมเต็มมากขึ้น จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีนและปัจจัยการเจริญเติบโต สารเหล่านี้มีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

ในทางกลับกัน ความสัมพันธ์ระหว่าง Q192R, โรคอัลไซเมอร์ และโรคหลอดเลือดหัวใจ (CAD) ยังเป็นที่ถกเถียงกัน Scacchi และคณะ [200] ได้สังเกตเห็นความถี่ต่ำของอัลลีล R ในบุคคลที่มี AD; การปรับอายุ เพศ และความหลากหลายของ Apo-Eε4 เน้นว่าจีโนไทป์ PON1 RR เป็นปัจจัยป้องกันสำหรับ AD ในขณะที่สำหรับบุคคลอายุน้อยที่มี CAD จีโนไทป์นี้มีความสัมพันธ์กับปัจจัยเสี่ยง [200]

มีรายงานผลลัพธ์ที่คล้ายกันสำหรับ R อัลลีลในประชากรจีน การมีอยู่ของอัลลีล R บ่งชี้ถึงปัจจัยในการป้องกันการพัฒนาของ AD [201] อย่างไรก็ตาม ในผู้ป่วยจีนสูงวัยชาวสิงคโปร์ ค่า R allele มีความสัมพันธ์กับสภาวะการทำงานที่แย่ลง การมีอาการทางจิตเวช และภาวะสมองเสื่อมขั้นรุนแรงในผู้ป่วยภาวะสมองเสื่อมแบบผสม [202]

เป็นที่ถกเถียงกันในประชากรฝรั่งเศส R allele ดูเหมือนจะมีความเสี่ยงต่อโรคสมองเสื่อม ร่วมกับ T allele (C-107T) โดยเป็นอิสระจาก Apo-Eε4 allele [203] อย่างไรก็ตาม SNP Q192R ของ PON1 ยีนไม่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของ AD ในประชากรชาวอิตาลีและโปแลนด์ [204,205] PON1 เป็นตัวยับยั้ง acetylcholinesterase จากภายนอก (ChEI) [206]

อิทธิพลของ SNP Q192R ในการตอบสนองต่อการรักษาด้วย ChEIs ได้รับการประเมินในกลุ่มผู้ป่วยขนาดเล็กที่มี AD [207] บุคคลที่มี AD และ R allele มีการตอบสนองต่อการรักษาได้ดีกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคล QQ แบบโฮโมไซกัส [207] ผู้เขียนชี้ให้เห็นว่าอัลลีลมีความสัมพันธ์กับความสามารถในการไฮโดรไลซิสของเอนไซม์ที่มากขึ้น ด้วยเหตุนี้ อาจมีการทำงานร่วมกันในการเผาผลาญยา เช่น โดเนเพซิล กาแลนทามีน และไรวาสติกมีน ซึ่งอาจปรับปรุงประสิทธิผลของยาได้ [207]

ในทางกลับกัน การศึกษาอื่นที่มี PON1 SNP สามตัว (Q192R, L55M และ A−162G) ไม่พบการเปลี่ยนแปลงในการตอบสนองต่อการรักษาด้วยสารยับยั้ง acetylcholinesterase ในผู้ป่วย AD [208] มีหลายปัจจัยที่สามารถเปลี่ยนการตอบสนองต่อการรักษาต่อสารยับยั้งอะซิติลโคลีนเอสเตอเรสได้ อย่างไรก็ตาม การศึกษาความสัมพันธ์ของกิจกรรมของเอนไซม์ PON1 และความหลากหลายทางกับการสัมผัสสิ่งแวดล้อม นิสัยการกิน ปัจจัยทางพันธุกรรมของความไวต่อ AD และความหลากหลายที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญยา ยังขาดอยู่ [209–211]

ในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ จีโนไทป์ TT แบบโฮโมไซกัส (PON1 C-107T) มีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในการกระจายตัวของคอเลสเตอรอลชนิดไลโปโปรตีน โดยมีความชุกของ LDL ที่เล็กกว่าและหนาแน่นกว่า [212] นอกจากนี้ยังสัมพันธ์กับระดับ LDL ที่ถูกออกซิไดซ์ในพลาสมาที่เพิ่มขึ้น [212] ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในโรคอัลไซเมอร์มีส่วนทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของไลโปโปรตีน เพิ่มการอักเสบของระบบประสาท การสูญเสียเส้นประสาท และความเสียหายของเยื่อบุผนังหลอดเลือด [213,214]

อย่างไรก็ตาม สิ่งเหล่านี้เป็นกลไกหลายปัจจัยที่ไม่สามารถนำมาประกอบกับการมีอยู่ของความหลากหลายเดี่ยวได้ นอกจากนี้ ในการศึกษาแบบควบคุมเฉพาะกรณีของอิตาลี ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง T allele (C-107T) และการพัฒนาของ AD แท้จริงแล้วไม่พบการเชื่อมโยงของยีน Apo-Eε4 [215] ยีนของภูมิภาคที่ก่อให้เกิดความหลากหลาย PON-1 อีกชนิดหนึ่งคือ SNP C-108T มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ AD

T อัลลีลพบบ่อยมากขึ้นในผู้ป่วย AD และโฮโมไซกัสจีโนไทป์ (TT) มีความสัมพันธ์กับกิจกรรม arylesterase ต่ำของ PON1 [216,217] อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่าง AD และ SNP PON1 C-107T และ C-108T ยังคงต้องมีการชี้แจงให้กระจ่าง Erlich และคณะ [58] จีโนไทป์ 29 SNPs ในภูมิภาคยีน PON ในกลุ่มขนาดใหญ่ที่ประกอบด้วยลูกหลานชาวแอฟริกันและคนผิวขาวที่มี AD

พบว่าตำแหน่งของความสัมพันธ์เชิงบวกสำหรับการพัฒนา AD พบได้ในภูมิภาคที่แตกต่างกันในยีน PON ในทั้งสองเชื้อชาติ การวิเคราะห์ haplotype ของหน้าต่างบานเลื่อนแสดงให้เห็นว่า SNP C-161T มีความเกี่ยวข้องกับ AD; อย่างไรก็ตาม SNP C-161T ไม่เกี่ยวข้องกับ AD ในประชากร AD ของฝรั่งเศส [218]

นอกจากนี้ ผู้เขียนได้กำหนดรูปแบบการเชื่อมโยงโดยที่การมีอยู่ของ T allele มีผลเสีย ไม่ว่าจะแยกจากกันหรือเชื่อมโยงกับจีโนไทป์อื่นๆ [58] ยิ่งไปกว่านั้น ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่า SNP เหล่านี้ A-107G,Q192R, L55M ใน PON1 และ C311S ใน PON2 ก่อนที่จะเกี่ยวข้องกับความเสี่ยง AD อาจไม่ดำเนินการอย่างเป็นอิสระ แต่เป็นความไม่สมดุลในการเชื่อมโยงกับความหลากหลายอื่น ๆ ที่เกี่ยวข้อง ด้วยพยาธิสรีรวิทยาของ AD

ผลลัพธ์เหล่านี้สามารถอธิบายความไม่สอดคล้องกันบางส่วนในการศึกษาที่ตรวจสอบความหลากหลายของ PON1 Q192R และ L55M ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคอัลไซเมอร์ ในเนื้อเยื่อสมองของผู้ป่วย AD พบว่ามีความถี่สูงของยีน homozygousMM PON1 L55M [219] นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่มีโฮโมไซกัส MM มี a2.5- เพิ่มสัดส่วนของ A 42/A 40 ในเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าเพิ่มขึ้นเท่าตัว เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมและบุคคลที่มี AD ที่มีจีโนไทป์ LL [219] นอกจากนี้ ผู้ป่วย AD ที่มี R allele (Q192R) มีอัตราส่วน A 42 / A 40 ที่ต่ำกว่าอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วย AD homozygous Q192Q [219]

นอกจากนี้ บุคคลที่มี M allele (L55M PON1) พบว่าปริมาณรวมของตัวรับนิโคตินและการทำงานของโคลีน อะซิติลทรานสเฟอเรส (CHAT) ในเยื่อหุ้มสมองส่วนขมับลดลง [219] กรณีทางคลินิกจำนวนมากยืนยันการศึกษานี้โดยการชันสูตรศพ AD (n=1.066) [220] M allele ของ L55M SNP มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงในการพัฒนาผู้ชาย ADin ชายและหญิงที่มีจีโนไทป์ MM-QQ มีอัตราการรอดชีวิตสูงกว่า (ประมาณ 2.5 ปี) และอายุที่เริ่มเป็นโรคในภายหลัง (ประมาณ 1.5 ปี)

นอกจากนี้ บุคคล AD ที่มี Rallele มีอัตราส่วน A 42 และ A 42/A 40 ลดลง ในฮิบโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า ผู้ป่วยที่มีจีโนไทป์ MM แสดงความเข้มข้นของ A 40 ลดลง และเพิ่มอัตราส่วน A 42/A 40 เมื่อเปรียบเทียบกับจีโนไทป์ทั้ง LM และ LL ในผู้ชายที่มีจีโนไทป์ MM พบว่ามีแผ่นโลหะในวัยชราของนิวริติกมากกว่าผู้ที่มีจีโนไทป์ LL ในกระสวยไจรัสและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้า [220]

ในทางกลับกัน ในการวิเคราะห์ธีม บุคคลที่มีความหลากหลาย PON1 Q192R และ L55M ไม่ไวต่อ AD [221] กิจกรรม PON1 ต่ำในรูปแบบต่างๆ ของภาวะสมองเสื่อม [40,199,222–226] กิจกรรมที่ลดลงของ PON1 มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของกระบวนการ atherosclerotic ในผู้ป่วย AD [227] การลดลงของกิจกรรม paraoxonase ในผู้ป่วย AD มีความสัมพันธ์กับ Apo-Eε4 isoforms และทั้งคอเลสเตอรอลรวมและ LDL-cholesterol ที่เพิ่มขึ้น [228]

แท้จริงแล้ว อัตราส่วนระหว่าง PON1 กับฤทธิ์กระตุ้นเกล็ดเลือด acetylhydrolase (PAF-AH) มีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ LDL ที่ถูกออกซิไดซ์ [229] นอกจากนี้ 8-hydroxy-2'-deoxyguanosine (8-OHdG) ซึ่งเป็นผลิตภัณฑ์ออกซิไดซ์ที่ได้มาจาก deoxyguanosine ซึ่งเกิดขึ้นหลังกระบวนการออกซิเดชันใน DNA มีความสัมพันธ์เชิงลบกับกิจกรรม PON1 ในผู้ป่วย AD [230 ]

อย่างไรก็ตาม สัดส่วนระหว่างกิจกรรมของ arylesterase PON1 และ ApoAI แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ผกผันกับความเข้มข้นของโปรตีนทั้งหมดและโปรตีน phosphorylatedtau ในผู้ป่วย AD ในน้ำไขสันหลัง [231]

3.4. โรคพาร์กินสัน

โรคพาร์กินสัน (PD) โดดเด่นด้วยการลดลงอย่างมากในการผลิตโดปามีนใน substantia nigra เนื่องจากการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีน กระบวนการนี้ช้า ในตอนแรกระบบมอเตอร์มีความบกพร่อง และในกรณีขั้นสูงกว่านั้น จะสังเกตเห็นว่าไม่มีอาการของมอเตอร์ ปัจจุบันประมาณ 1% ของคนในโลกที่มีอายุมากกว่า 60 ปีพัฒนา PD

ในทางคลินิก ผู้ป่วยแสดงการเปลี่ยนแปลงในระบบการเคลื่อนไหว เช่น bradykinesia อาการสั่นขณะพัก และความแข็ง อาการที่เรียกว่าพาร์กินสัน (parkinsonism) [232] อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยวิกฤตจะมีการเปลี่ยนแปลงที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว รวมถึงภาวะ anosmia ท้องผูก ความเจ็บปวด วิตกกังวล ซึมเศร้า และโรคจิต ในระยะแรก ความผิดปกติทางการรับรู้จะไม่รุนแรง พัฒนาเป็นปานกลาง และจากนั้นจะก้าวหน้าไปสู่ภาวะสมองเสื่อม [233]

ลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาของ PD ได้แก่ การเสื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีนแบบค่อยเป็นค่อยไปอย่างช้าๆ การสูญเสียโดปามีนในโครงร่าง การหายไปของนิวโรเมลานิน และการปรากฏตัวของลิววี่ในเซลล์ ซึ่งได้มาจากการพับของโปรตีน -ซินนิวคลินที่ไม่ถูกต้อง [234,235] ในระหว่างการลุกลามของ PD มีการเพิ่มขึ้นของเปอร์ออกซิเดชันของไขมัน (ไฮโดร) และการเปลี่ยนแปลงการทำงานของไมโตคอนเดรีย เนื่องจากการรั่วของอิเล็กตรอน และผลที่ตามมาคือการก่อตัวของไฮดรอกซิลเรดิคัลและไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ซึ่งสัมพันธ์กับการหมดแรงของระบบรีดอกซ์

ปัจจัยเหล่านี้ร่วมกันมีส่วนทำให้เกิดออกซิเดชันของโดปามีนที่เพิ่มขึ้นในรอยแยกของไซแนปติกและการตายของเส้นประสาททำให้เกิดภาวะสมองเสื่อม [236–238] ความสัมพันธ์ระหว่างโรคพาร์กินสันกับเอนไซม์ PON1 เป็นเพราะสารเมตาบอไลต์ที่เป็นพิษ เช่น dopaminergic neurotoxic, 1-methyl -4-ฟีนิล-1,2,3,6-เตตระไฮโดรไพริดีน (MPTP) มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ PD

MPTP มีโครงสร้างทางเคมีคล้ายกับออร์กาโนฟอสเฟตบางชนิด [239,240] นอกจากนี้ ออร์กาโนฟอสเฟตยังถูกกระตุ้นทางชีวภาพในสารยับยั้งโคลีนเอสเตอเรสหลังการเผาผลาญโดยระบบไซโตโครมพี 450 และรูปแบบออกซอน (เป็นพิษ) จะถูกไฮโดรไลซ์โดย PON1 นอกจากนี้ Ballele ของ SNP Q192R PON1 ยังเกี่ยวข้องกับการพัฒนา PD ในประชากรญี่ปุ่น [241]

อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ระหว่าง SNP Q192R ไม่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของ PD ในประชากรอื่น เช่น ประชากรคอเคเชียนและจีน [242–244] SNP L55M ถือเป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับการพัฒนาประชากรที่ไม่แยแสของ PD ความถี่ของ M allele นั้นสูงกว่าในผู้ป่วยพาร์กินสัน และความเสี่ยงสัมพัทธ์โดยประมาณนั้นสูงกว่าประมาณสองเท่าเมื่อเปรียบเทียบกับบุคคลที่เป็นโฮโมไซกัสสำหรับ L allele [245,246]

นอกจากนี้ การสัมผัสกับไดอะซินอน คลอร์ไพริฟอส และพาราไธออนในสิ่งแวดล้อมในบุคคลที่มีจีโนไทป์โฮโมไซกัส QQ และ MM (SNPs Q192 และ L55M ตามลำดับ) มีความเกี่ยวข้องกับการพัฒนาของโรคพาร์กินสันได้ถึงสามครั้ง [247]

อันที่จริงการใช้สารเคมีออร์กาโนฟอสเฟตบ่อยครั้งสัมพันธ์กับ PD โดยมีโอกาสสูงถึง 71% บุคคลที่มีทั้งจีโนไทป์ homozygous MM และ QQ มีโอกาสประมาณหกเท่าในการพัฒนา PD [248] การมีอยู่ของความหลากหลายเหล่านี้ทำให้เกิด "การเผาผลาญที่ช้า" ของออร์กาโนฟอสเฟต อย่างไรก็ตามในการศึกษาอื่น ๆ ไม่พบความสัมพันธ์ระหว่าง PON1 และ PDpolymorphism [205,249–251]

ความหลากหลายใน PON1 G-832บริเวณโปรโมเตอร์เกี่ยวข้องกับ PD Aallele พบได้บ่อยในกลุ่มควบคุมมากกว่าผู้ป่วย PD และอาจมีผลในการป้องกัน [252] นอกจากนี้ SNP G-832A ยังอยู่ในความไม่สมดุลกับ PON1 C-909G polymorphism [252]. ความหลากหลายที่ปรากฏในภูมิภาคที่ส่งเสริม PON1- คือ C-909G มีความสัมพันธ์กับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของยีน PON1 [253]

ในผู้ป่วย PD ที่อาศัยอยู่ในพื้นที่ชนบทที่สัมผัสกับยาฆ่าแมลง กิจกรรมในซีรั่มของ acetylcholinesterase (AChE) และ PON1 จะลดลง พบความไม่สมดุลของการเชื่อมโยงระหว่าง PON1 และ AChE locus ความหลากหลายของภูมิภาคโปรโมเตอร์ PON1 C108T และการลบ AChE (∆AChwasere เกี่ยวข้องกับพัฒนาการของพาร์กินสันประมาณสองครั้ง [254] ผู้เขียนแนะนำว่าปฏิสัมพันธ์ทางพันธุกรรมที่ AChE และ PON1 locus อาจเพิ่มการเกิดโรคพาร์กินสันที่เกิดจากยาฆ่าแมลง [254] การลดระดับคอเลสเตอรอลรวม, LDL, PON1 และยูเรตในซีรั่มสัมพันธ์กับการลุกลามของ PD

นอกจากนี้ความเข้มข้นของเฟอร์ริตินในซีรัมยังมีความสัมพันธ์แบบผกผันกับกิจกรรม PON1 [255] ความสัมพันธ์ระหว่างเฟอร์ริตินและ PON1 อาจมีความเชื่อมโยงกันระหว่างการอักเสบและระบบต้านอนุมูลอิสระของเอนไซม์ [43] กิจกรรมของซีรั่มพาราออกโซเนสที่ลดลงในผู้ป่วย PD มีความสัมพันธ์กับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้น การเกิดออกซิเดชันของไขมัน และการเปลี่ยนแปลงของเครื่องหมายเมแทบอลิซึมของธาตุเหล็ก [256–258]

4. ข้อสรุป

กิจกรรม PON1 และความหลากหลายมีความเกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาท อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาว่า PON1 อาจมีกิจกรรมในพลาสมาที่ไม่สะท้อนถึงการทำงานของเอนไซม์ในระบบประสาทส่วนกลาง ยังไม่ค่อยมีใครทราบเกี่ยวกับบทบาทที่แท้จริงของ PON ในระบบประสาทส่วนกลางหรือกลไกการออกฤทธิ์

ข้อมูลได้ชี้ให้เห็นว่าความหลากหลายทาง intronic ของ Q192R และ L55M เป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับการพัฒนาของโรคทางระบบประสาท อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่นๆ อีกหลายรายการอธิบายผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกัน แม้ว่าบทบาทของ PON ถูกอธิบายว่าเป็นเอนไซม์ไฮโดรเลสในหลายโรค แต่การศึกษาที่แข็งแกร่งยังคงขาดความกระจ่างถึงความสัมพันธ์ระหว่างความหลากหลายของกลุ่มยีน PONs รวมถึง PON2 และ PON3 และกิจกรรมของเอนไซม์ในกระบวนการเสื่อมของระบบประสาท .

การศึกษาในระดับเซลล์มีความจำเป็นเพื่อทำความเข้าใจการทำงานทางสรีรวิทยาของ PON ในเซลล์และเซลล์ประสาทระดับมาโครและไมโครเกลีย ความแตกต่างในการกระจายและความจำเพาะของ PON ในร่างกายมนุษย์บ่งชี้ว่าอาจมีการทำงานของเนื้อเยื่อจำเพาะสำหรับเอนไซม์แต่ละตัว

อย่างไรก็ตาม จากการศึกษาทั้งหมดร่วมกัน ดูเหมือนว่าพาราออกโซเนสจะมีบทบาทในการลดและ/หรือป้องกันกระบวนการเสื่อมของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับความไม่สมดุลของระบบรีดอกซ์ การศึกษาเพิ่มเติมในทิศทางนี้สามารถให้ข้อมูลที่เพียงพอซึ่งจะนำไปสู่การแทรกแซงทางคลินิกและเภสัชวิทยาแบบใหม่

ผลงานของผู้เขียน: การเตรียมร่างการเขียนต้นฉบับ, COR, DL และ SPB; การเขียน-ทบทวนและการแก้ไข COR, DL และ SPB; การได้มาซึ่งเงินทุน SPB ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงกับต้นฉบับฉบับตีพิมพ์แล้ว

เงินทุน: งานนี้ได้รับการสนับสนุนจากทุนจาก Conselho Nacional de Desenvolvimento Científicoe Tecnológico (CNPq); Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES);Instituto Nacional de Ciência e Tecnologia–Fluidos Complexos (INCT-FCx); Instituto Nacional deCiência e Tecnologia em Medicina Regenerative (INCT-Regenera) ทั้งหมดมาจากบราซิล

กิตติกรรมประกาศ: ตัวเลขในเอกสารนี้จัดทำขึ้นใน BioRender.com

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์

อ้างอิง

1. องค์การอนามัยโลก. การลดความเสี่ยงของการรับรู้เสื่อมและภาวะสมองเสื่อม: แนวทางของ WHO; WHO: เจนีวา สวิตเซอร์แลนด์ 2019;ISBN 9789241550543

2. ใคร แผนปฏิบัติการระดับโลกว่าด้วยการตอบสนองด้านสาธารณสุขต่อภาวะสมองเสื่อม พ.ศ. 2560–2568; WHO: เจนีวา สวิตเซอร์แลนด์ 2017; ไอเอสบีเอ็น 978-92-4-151348-7

3. มาติเยอ ค.; ปัปปุ, อาร์วี; Paul Taylor, J. Beyond aggregation: การเปลี่ยนระยะทางพยาธิวิทยาในโรคทางระบบประสาท วิทยาศาสตร์2020, 370, 56–60. [ครอสอ้างอิง]

4. ไรเชิร์ต โคโลราโด; เดอ ไฟรทัส เอฟเอ; ซัมปายโอ-ซิลวา เจ.; โรกิตะ-โรซา, ล.; เดอบาร์รอส พีแอล; เลวี่ ดี.; Bydlowski กลไก SP Ferroptosis เกี่ยวข้องกับโรคทางระบบประสาท นานาชาติ เจ. โมล. วิทยาศาสตร์ 2020, 21, 8765. [CrossRef]

5. ซิงห์ อ.; คูเครติ ร.; ซาโซ ล.; Kukreti, S. ความเครียดออกซิเดชัน: ตัวดัดแปลงสำคัญในโรคทางระบบประสาท โมเลกุล 2019,24, 1583.

6. ลิน มอนแทนา; Beal, MF ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในโรคทางระบบประสาท ธรรมชาติ 2549, 443, 787–795.[PubMed]

7. ลิกูโอรี ไอ.; รุสโซจี.; คูร์ซิโอ ฟ.; บุลลี่ ก.; อรัญ ล.; เดลลา-มอร์เต, ด.; การ์จิอูโล ก.; เทสต้า ก.; คัคซิอาโตเร่ เอฟ.; โบนาดูซ, ด.; และคณะ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความชรา และโรคต่างๆ คลินิก. การแทรกแซง อายุ 2018, 13, 757 [PubMed]

8. เลวี ดี.; ไรเชิร์ต โคโลราโด; Bydlowski, กิจกรรม SP Paraoxonases และความหลากหลายในโรคผู้สูงอายุและวัยชรา: ภาพรวมสารต้านอนุมูลอิสระ 2019, 8, 118 [CrossRef]9 โรซา-เฟอร์นันเดส, ล.; มาเซลี, LMF; มาเอดะ นิวยอร์ก; พัลมิซาโน ก.; Bydlowski, SP Outside-in, Inside-out: การวิเคราะห์โปรตีโอมิกของความเครียดในเซลล์บุผนังหลอดเลือดที่อาศัย 7- คีโตโคเลสเตอรอล เคมี. ฟิสิกส์ ไขมัน 2017, 207, 231–238 [CrossRef] [PubMed]

10. โรซา เฟอร์นันเดส, ล.; สเติร์น, เอซีบี; คาวาลลิเอรี, อาร์ดีซี; โนเกยรา, เอฟซีเอส; โดมอนต์ ก.; พัลมิซาโน ก.; Bydlowski, SP 7-คีโตโคเลสเตอรอลเอาชนะการดื้อยาในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิดไมอีลอยด์เรื้อรังที่อยู่นอกเหนือกลไก MDR1 เจ. โปรตีโอมิกส์ 2017,151, 12–23 [ครอสอ้างอิง]

For more information:1950477648nn@gmail.com