รูปที่ 4 ความสามารถในการแข่งขันของโอลิโกแซ็กคาไรด์และ HA ในการจับกับ CD44 (A) การลดผลของโอลิโกแซ็กคาไรด์เกี่ยวกับแอนติเจนของ CD44 CD44 ของหนูแรทลูกผสม (20 นาโนกรัม/มิลลิลิตร) ถูกผสมกับหรือไม่มี FC, FOS หรือ GOS เป็นเวลา 1{{10}} นาที จากนั้นวิเคราะห์โดยใช้ชุด CD44 ELISA ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD (n=4) *, p < 0.05 เทียบกับกลุ่มควบคุม (B) รบกวนผลการยับยั้งของโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อการแสดงออกของ CD44 และฟอสโฟรีเลชั่น JNK เซลล์ NRK-52E ถูกเตรียมล่วงหน้าด้วย 0.1 มก./มล. HA เป็นเวลา 30 นาที จากนั้นบริหารด้วย 0.1 มก./มล. FC, FOS หรือ GOS เป็นเวลา 30 นาที และสุดท้ายถูกนำไปเพาะเลี้ยงภาวะขาดออกซิเจน วิเคราะห์การแสดงออกของโปรตีนโดย Western blot การเพิ่มขึ้นสัมพัทธ์ของแถบโปรตีนจะแสดงในรูปแบบแผนภูมิแท่งด้วย ผลลัพธ์แสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD (n=4)

สมุนไพรตัวใหม่สำหรับ CISTANCHE ในการทำงานเหรอ?

3.5. โอลิโกแซ็กคาไรด์ปรับปรุงการทำงานของไตและลดการอักเสบในหนูด้วย AKI ระยะเริ่มต้น

แบบจำลองเมาส์ AKI พร้อม IRI ถูกสร้างขึ้นเพื่อประเมินอิทธิพลของโอลิโกแซ็กคาไรด์การทำงานของไตและการอักเสบ.การทำงานของไตได้รับการตรวจสอบโดยการตรวจหาครีเอตินีนในซีรั่ม- หนูถูกเลี้ยงด้วยโอลิโกแซ็กคาไรด์เฉพาะในระยะเริ่มแรกของ AKI คือตั้งแต่ 1 วันก่อนถึง 2 วันหลังการผ่าตัด IRI หลังจากช่วงเวลานี้ ครีเอตินีนในซีรั่มเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนู AKI แต่ไม่พบในหนู AKI ที่ได้รับโอลิโกแซ็กคาไรด์ ซึ่งบ่งชี้ว่าโอลิโกแซ็กคาไรด์มีการทำงานของไตดีขึ้น (รูปที่ 5A) จากนั้นจึงติดตามระดับไซโตไคน์ในซีรั่มเพื่อประเมินการอักเสบของหนู AKI เซรั่ม MCP -1, IL -1 และ TNF- เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในหนู AKI (รูปที่ 5B – D) แต่ถูกลดลงโดยโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามตัว การวิเคราะห์ IHC ของเครื่องหมายนิวโทรฟิล Ly6G แสดงให้เห็นการแทรกซึมของนิวโทรฟิลในไตของหนู AKI แต่ไม่พบในหนูปกติและหนู AKI ที่ได้รับโอลิโกแซ็กคาไรด์ (รูปที่ 6A) การวิเคราะห์ IHC ของเครื่องหมายมาโครฟาจ F4/80 เปิดเผยการบุกรุกของมาโครฟาจในไตของหนู AKI แต่ไม่ใช่ในหนูปกติ และหนู AKI ที่ได้รับการรักษาด้วยโอลิโกแซ็กคาไรด์ (รูปที่ 6B) เมื่อเปรียบเทียบกับหนูปกติและหนู AKI ที่ได้รับโอลิโกแซ็กคาไรด์ ท่อไตของหนู AKI มีการแสดงออกของ TNF สูง (รูปที่ 6C) ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่า FC, FOS และ GOS ลดการอักเสบของไตในหนูที่มี AKI ระยะเริ่มต้น

รูปที่ 5 การลดผลกระทบของโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อครีเอตินีนในซีรั่มและไซโตไคน์ในหนู AKI ในระยะแรก เก็บเลือดจากหนูแต่ละตัว 2 วันหลังการผ่าตัด IRI เพื่อตรวจวัดครีเอตินีนในซีรัม (A), MCP-1 (B), IL-1 (C) และ TNF- (D) ผลลัพธ์จะแสดงเป็นค่าเฉลี่ย ± SD (n=8)

3.6. โอลิโกแซ็กคาไรด์ส่งเสริมการฟื้นตัวของไตที่ Post-AKI

ในวันที่เจ็ดหลังการผ่าตัด IRI ระดับครีเอตินีนในเลือดของหนู AKI ลดลงแต่ยังคงสูงกว่าหนูปกติ (รูปที่ 7A) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญในซีรั่มครีเอตินีนระหว่างหนู AKI ที่รักษาด้วยโอลิโกแซ็กคาไรด์และไม่มีโอลิโกแซ็กคาไรด์ อย่างไรก็ตาม ระดับ NGAL ในซีรั่มซึ่งเป็นเครื่องหมาย AKI AKI ยังคงสูงกว่าในหนู AKI มากกว่าในหนูปกติและหนู AKI ที่ได้รับโอลิโกแซ็กคาไรด์ (รูปที่ 7B) การค้นพบนี้บ่งชี้ว่าการให้โอลิโกแซ็กคาไรด์ในระยะแรกของ AKI สามารถลดการบาดเจ็บของไตหลัง AKI ได้ การย้อมสี PAS ของเยื่อหุ้มไตของหนูดำเนินการที่ 7 วันหลังการผ่าตัด IRI หนู AKI แสดงการบาดเจ็บของท่ออย่างรุนแรงด้วยการขยายของท่อและเศษเซลล์ในช่องท้องโดยเนื้อร้ายของท่อ และหนู AKI ที่ได้รับการรักษาด้วยโอลิโกแซ็กคาไรด์แสดงให้เห็นเพียงการบาดเจ็บของท่อเล็กน้อยเท่านั้น (รูปที่ 7C) ดังนั้นการบริโภค FC, FOS หรือ GOS ในระยะแรกของ AKI จึงช่วยในการฟื้นฟูเนื้อเยื่อไตและการทำงานของไตในหนู AKI

รูปที่ 6 ผลการยับยั้งของโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อการอักเสบของไตในหนูที่มี AKI ระยะเริ่มแรก ไตจากหนูแต่ละตัว 2 วันหลังการผ่าตัด IRI ถูกรวบรวมเพื่อการย้อมสี IHC (A) การย้อมสี Ly6G IHC ลูกศรสีขาวบ่งชี้ว่านิวโทรฟิลที่มีการย้อมสีเป็นบวก Ly6G (B) การย้อมสี F4/80 IHC ลูกศรสีขาวบ่งชี้ว่ามาโครฟาจที่มีสีเป็นบวก F4/80 (C) การย้อมสี TNF- IHC

4. การอภิปราย

ภาวะขาดเลือดเป็นหนึ่งในสาเหตุหลักของ AKI ที่นี่แบบจำลองเซลล์ขาดออกซิเจนและแบบจำลองเมาส์ AKI พร้อม IRI ถูกสร้างขึ้นเพื่อศึกษาอิทธิพลของโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อ AKI และกลไกระดับโมเลกุลที่ซ่อนอยู่ การแสดงออกของ MCP-1, IL-1 และ TNF- ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนในเซลล์ NRK-52 E ซึ่งถูกยับยั้งโดย JNK inhibitor SP600125 การถ่าย CD44 siRNA ขัดขวางการกระตุ้นการทำงานของ JNK ที่เกิดจากการขาดออกซิเจน ผลลัพธ์เหล่านี้บ่งชี้ว่าภาวะขาดออกซิเจนจะควบคุม CD44 ซึ่งจะกระตุ้น JNK และด้วยเหตุนี้จึงควบคุมไซโตไคน์ในเซลล์ท่อไต FC, FOS และ GOS ลดแอนติเจนของ CD44 และแข่งขันกับลิแกนด์ HA ของ CD44 ของเซลล์ท่อไต การค้นพบนี้บอกเป็นนัยว่าโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามสามารถโต้ตอบโดยตรงกับ CD44 เพื่อยับยั้งการควบคุม CD44 ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจน การกระตุ้น JNK และการแสดงออกของไซโตไคน์ในเซลล์ท่อไต แม้ว่า p38 จะเป็น MAP kinase ที่สำคัญอีกชนิดหนึ่งสำหรับ TNF และ IL-1 ในระหว่างการตอบสนองต่อการอักเสบ [21] แต่ phosphorylated p38 ไม่ได้รับการควบคุมในเซลล์ E ที่ขาดออกซิเจน NRK-52 ดังนั้น p38 จึงไม่เกี่ยวข้องกับการแสดงออกของไซโตไคน์ในเซลล์ท่อไตและผลการยับยั้งของโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อการตอบสนองการอักเสบของเซลล์ท่อไต FC และ GOS ควบคุม p38 ฟอสโฟรีเลชั่นในเซลล์ที่ขาดออกซิเจน ซึ่งบ่งชี้ถึงอิทธิพลที่เป็นไปได้ของพวกมันต่อการตอบสนองต่อการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ p38 ในการศึกษาในสัตว์ทดลอง FC, FOS และ GOS ยับยั้งการเพิ่มขึ้นของ MCP-1 และ IL-1 ในซีรัมในหนูที่มี AKI ระยะเริ่มต้นและลดการแสดงออกของ TNF ในเนื้อเยื่อไต ไซโตไคน์เป็นปัจจัยสำคัญในการสรรหาเม็ดเลือดขาว FC, FOS และ GOS ลดการแทรกซึมของนิวโทรฟิลและการบุกรุกของแมคโครฟาจในไตของหนูที่มี AKI ในระยะเริ่มแรก หลังการผ่าตัด 7 วัน อาการอักเสบและการแทรกซึมของนิวโทรฟิลใน AKI ที่ลดลงในระยะแรกจะเป็นประโยชน์ต่อการฟื้นตัวในระยะลุกลาม การศึกษาครั้งนี้เผยให้เห็นเป็นครั้งแรกว่าการบริโภค FC, FOS หรือ GOS ในระยะแรกของ AKI สามารถส่งเสริมการฟื้นตัวโดยการยับยั้งการอักเสบของไต

จนถึงปัจจุบัน ยังไม่มีการสำรวจอิทธิพลของการเสริมโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อ AKI โอลิโกแซ็กคาไรด์หลายชนิดถือเป็นพรีไบโอติกและสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตของจุลินทรีย์ที่ดีได้ [13,22] โอลิโกแซ็กคาไรด์ในนมของมนุษย์ควบคุมการพัฒนาและการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันโดยการสร้างไมโครไบโอต้าจำเพาะ [23,24] จุลินทรีย์ในลำไส้เป็นตัวปรับเปลี่ยนที่สำคัญของผลลัพธ์ AKI [20] ตามทฤษฎีแล้ว โอลิโกแซ็กคาไรด์สามารถส่งผลต่อความรุนแรงของ AKI ได้โดยการควบคุมจุลินทรีย์ในลำไส้ อย่างไรก็ตาม การสร้างไมโครไบโอต้าโดยโอลิโกแซ็กคาไรด์และการควบคุมภูมิคุ้มกันโดยไมโครไบโอต้าจะต้องใช้เวลานานกว่าหลายสัปดาห์ ในการศึกษาในสัตว์ทดลองในปัจจุบัน หนูจะได้รับโอลิโกแซ็กคาไรด์ตั้งแต่ 1 วันก่อนถึง 2 วันหลังการผ่าตัดด้วย IRI ผลลัพธ์แสดงให้เห็นถึงผลเชิงบวกของ oligos charades ต่อ AKI ในวันที่สองหลังการผ่าตัด IRI ดังนั้นการปกป้องไตของโอลิโกแซ็กคาไรด์ในระบบปัจจุบันจึงไม่ได้เกิดจากอิทธิพลของจุลินทรีย์ โอลิโกแซ็กคาไรด์หลายชนิด รวมถึง FC, FOS และ GOS สามารถดูดซึมโดยร่างกาย เข้าสู่ระบบการไหลเวียน และสุดท้ายจะถูกกำจัดโดยไต [14–16,22,25] ปริศนาโอลิโกสเหล่านั้นมีโอกาสที่จะโต้ตอบกับ CD44 บนเซลล์ท่อไต ในร่างกาย ด้วยการมีอิทธิพลต่อ CD44 โอลิโกแซ็กคาไรด์สามารถปรับการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของไตได้ทันทีเมื่อมีอาการบาดเจ็บเฉียบพลัน จึงทำให้การฟื้นตัวดีขึ้น นอกจากนี้ โอลิโกแซ็กคาไรด์ในนมของมนุษย์ยังปรับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยตรงทั้งในระดับท้องถิ่นหรือทั้งระบบ [22,25] ดังนั้นผลของโอลิโกแซ็กคาไรด์ต่อระบบภูมิคุ้มกันและระบบทางสรีรวิทยาอื่น ๆ จึงมีสาเหตุมาจากอิทธิพลโดยตรงและการเปลี่ยนแปลงของจุลินทรีย์

CD44 ส่งเสริมการยึดเกาะของเซลล์และทำหน้าที่เป็นตัวรับสัญญาณในปรากฏการณ์ทางสรีรวิทยาที่สำคัญหลายอย่าง [26] ปฏิสัมพันธ์ของ CD44 และลิแกนด์ HA ที่สำคัญซึ่งเป็นองค์ประกอบสำคัญของเมทริกซ์นอกเซลล์ สามารถเพิ่มการยึดเกาะของเซลล์ การเพิ่มจำนวน การย้ายถิ่น และการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน [27–29] HA ซึ่งจับกับ CD44 จะเริ่มต้นเหตุการณ์การส่งสัญญาณภายในเซลล์โดยการปรับโมเลกุลการส่งสัญญาณดาวน์สตรีมของ CD44 รวมถึงโครงร่างโครงร่างโครงร่างของเซลล์แอกติน [30]; โปรตีน ezrin, radixin และ moesin [31]; อังคิริน [32]; และไทโรซีนไคเนส Src ที่ไม่ใช่ตัวรับ [33] โมเลกุลสัญญาณดาวน์สตรีมเหล่านี้เกี่ยวข้องกับการกระตุ้น JNK การจัดเรียงใหม่ของโครงร่างโครงร่างโครงร่างของแอกตินจะกระตุ้นการส่งสัญญาณจำนวนมาก โดยเฉพาะ JNK [34,35] Ezrin เชื่อมโยงกับส่วนประกอบการส่งสัญญาณ JNK เพื่ออำนวยความสะดวกในการเปิดใช้งาน JNK ในเซลล์ B [36] Ankyrin และ Src ยังกระตุ้นการเปิดใช้งาน JNK [37–39] ดังนั้นการถ่ายโอนสัญญาณของ CD44 จึงสัมพันธ์กับการเปิดใช้งาน JNK HA มีผลผูกพันกับ CD44 ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าส่งเสริมการกระตุ้น JNK ในเซลล์มะเร็งเต้านม [19] ในการศึกษาปัจจุบัน พบว่า oligos charades รบกวนปฏิสัมพันธ์ระหว่าง HA และ CD44 เพื่อยับยั้งการส่งสัญญาณ JNK ดาวน์สตรีม และเป็นผลให้การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันของเซลล์ท่อไต จากการค้นพบเหล่านี้ โอลิโกแซ็กคาไรด์แสดงศักยภาพในการยับยั้งการตอบสนองทางสรีรวิทยาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับ CD44 โดยเฉพาะอย่างยิ่งการแพร่กระจายและการย้ายถิ่นของเซลล์มะเร็งที่ส่งเสริมโดย CD44

โอลิโกแซ็กคาไรด์ที่มีอยู่ในตลาดปัจจุบัน ได้แก่ FOS, GOS, FC และ isomaltooligosaccharides [40,41] ร่างกายสามารถดูดซึม FOS, GOS และ FC ได้บางส่วน เข้าสู่ระบบการไหลเวียนของระบบ และดูดซึมจากผัก นม และสาหร่ายทะเล [14–16,22,25] ในงานนี้ ได้มีการสำรวจอิทธิพลของโอลิโกแซ็กคาไรด์ประจุลบทั้งสามชนิดนี้ต่อ AKI แม้ว่าโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามชนิดนี้จะมีองค์ประกอบของโมโนแซ็กคาไรด์ที่แตกต่างกัน แต่ผลกระทบของมันต่อเซลล์ท่อไตภายใต้ภาวะขาดออกซิเจนมีความคล้ายคลึงกันอย่างมาก รวมถึงผลการยับยั้งต่อ CD44, phosphorylated JNK และไซโตไคน์ นอกจากนี้ HA ที่เพิ่มเข้ามายังรบกวนผลการยับยั้งของโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามชนิด ดังนั้นกลไกของโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามนี้ในเซลล์ท่อไตจึงเหมือนกันโดยไม่คำนึงถึงชนิดของโมโนแซ็กคาไรด์ กลไกนี้อาจเกี่ยวข้องกับความคล้ายคลึงทางโครงสร้างระหว่างโอลิโกแซ็กคาไรด์และ HA อย่างไรก็ตาม ประเภทของโมโนแซ็กคาไรด์ในโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามชนิดยังคงทำให้เกิดผลกระทบที่แตกต่างกันเล็กน้อยในระบบปัจจุบัน FC และ FOS ลดการแสดงออกของ JNK ในเซลล์ท่อไตที่เป็นพิษ แต่ GOS แสดงผลที่จำกัด อิทธิพลของ FOS ต่อแอนติเจนของ CD44 นั้นอ่อนแอกว่าของ FC และ GOS ขนาดยาที่มีประสิทธิผลสูงสุดของ FOS (0.5 มก./มล.) สำหรับการยับยั้ง CD44 ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนยังสูงกว่าขนาดยาของ FC และ GOS (0.05 มก./มล.) อีกด้วย ผลลัพธ์เหล่านี้ชี้ให้เห็นว่าผลการยับยั้งของ FC และ GOS ต่อการส่งสัญญาณ CD44 นั้นมากกว่าผลของ FOS อย่างไรก็ตาม การทดลองในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นผลในการป้องกันไตที่คล้ายคลึงกันจากการกินโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามชนิดในระยะเริ่มแรกของ AKI การเปรียบเทียบผลการป้องกันไตระหว่างโอลิโกแซ็กคาไรด์ทั้งสามในหนู AKI นั้นทำได้ยากและเกี่ยวข้องกับการดูดซึมโอลิโกแซ็กคาไรด์ในลำไส้ โอลิโกแซ็กคาไรด์ส่วนใหญ่ถูกย่อยโดยแบคทีเรียในลำไส้ และสามารถดูดซึมได้เพียงส่วนเล็กๆ เท่านั้น [42,43] ประสิทธิภาพการย่อยอาหารในลำไส้แตกต่างกันไปตามโอลิโกแซ็กคาไรด์ที่แตกต่างกัน ซึ่งจะส่งผลต่อปริมาณการดูดซึม นอกจากนี้ความยาวของโอลิโกแซ็กคาไรด์ยังส่งผลต่อประสิทธิภาพการดูดซึมในลำไส้ด้วย ในการศึกษานี้ FC ที่มีระดับเฉลี่ยของการเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันน้อยที่สุดในทางทฤษฎีจะถูกดูดซึมได้ง่ายกว่า FOS ที่มีระดับการเกิดปฏิกิริยาพอลิเมอไรเซชันโดยเฉลี่ยมากที่สุด อย่างไรก็ตาม การทดลองในสัตว์พบว่าหลังจากที่โอลิโกแซ็กคาไรด์ (10 มก./กก./วัน) ถูกย่อยโดยแบคทีเรียในลำไส้ ปริมาณที่เพียงพอยังสามารถเข้าสู่ระบบไหลเวียนเพื่อให้บรรลุผลในการป้องกันไตในหนู AKI

โดยสรุป FC, FOS และ GOS โต้ตอบโดยตรงกับ CD44 เพื่อยับยั้งการควบคุม CD44 ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจน การกระตุ้น JNK และการแสดงออกของไซโตไคน์ในเซลล์ท่อไต การบริโภค FC, FOS และ GOS ในระยะเริ่มต้นของ AKI ส่งเสริมการฟื้นตัวโดยการยับยั้งการอักเสบของไต AKI เกิดขึ้นอย่างกะทันหันในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลและห้องผู้ป่วยหนัก และไม่มีการพัฒนาวิธีการรักษาเพื่อหลีกเลี่ยงหรือทำให้อาการนี้ดีขึ้น จากการค้นพบเหล่านี้ การบริโภคโอลิโกแซ็กคาไรด์ในแต่ละวันสามารถลดความรุนแรงของ AKI และส่งเสริมการฟื้นตัวของไตในผู้ป่วย AKI

อ้างอิง

1. มากริส, ก.; Spanou, L. การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน: คำจำกัดความ, พยาธิสรีรวิทยาและฟีโนไทป์ทางคลินิก คลินิก. ไบโอเคม ฉบับที่ 2016, 37, 85–98. [ผับเมด]

2. ซิลเวอร์ รัฐเซาท์แคโรไลนา; ฮาเรล ซ.; แมคอาเธอร์ อี.; แนช DM; อาเซดิลโล ร.; คิทชลู, อ.; การ์ก ขวาน; เชอร์โทว์ จีเอ็ม; เบลล์, ซม.; Wald, R. สาเหตุการเสียชีวิตหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลกับ AKI เจ.แอม สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล. 2018, 29, 1001–1010. [CrossRef] [PubMed]

3. โจอันนิดิส ม.; ดรัมล์, ว.; ฟอร์นี, แอลจี; โกรเนเวลด์, ABJ; เกียรติ นายกรัฐมนตรี; โฮสเต อี.; ออสเตอร์มันน์ ม.; Oudemans-van Straaten, HM; Schetz, M. การป้องกันการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและการป้องกันการทำงานของไตในหอผู้ป่วยหนัก: อัปเดต 2017: ความคิดเห็นของผู้เชี่ยวชาญของคณะทำงานด้านการป้องกัน ส่วน AKI สมาคมเวชศาสตร์ผู้ป่วยหนักแห่งยุโรป แพทย์ดูแลผู้ป่วยหนัก 2017, 43, 730–749. [CrossRef] [PubMed]

4. บีจุกลิค ค.; เจนนิงส์พี.; คูนชอฟ เจ.; ฮาสลาเชอร์ เจ.; อัยดิน ส.; สเทิร์น ดี.; ฟัลเลอร์, ว.; แพตช์ เจอาร์; Joannidis, M. การย้ายถิ่นของเม็ดเลือดขาวผ่าน bilayer ของ endothelium-epithelium เป็นแบบจำลองของการอักเสบของสิ่งของในไต เช้า. เจ. ฟิสิออล. ฟิสิออล. 2007, 293, C486–C492. [ครอสอ้างอิง]

5. บิโฮแร็ค อ.; บาสลันติ, TO; เควงคา, เอจี; ฮ็อบสัน, ซี.; อัง, ด.; เอฟรอน, เพนซิลเวเนีย; ไมเออร์ อาร์วี; มัวร์ เอฟเอ; Moldawer, LL การบาดเจ็บที่ไตแบบเฉียบพลันสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของไซโตไคน์ในระยะเริ่มแรกหลังการบาดเจ็บ เจ. ทรามา แอคคิวท์ แคร์ ศัลยกรรม. 2013, 74, 1005–1013. [ครอสอ้างอิง]

6. ซิงบาร์ตล์, เค.; ฟอร์เม็ค ค.; Kellum, JA ไตและระบบภูมิคุ้มกัน Crosstalk ใน AKI เซมิน. เนโฟรล. 2019, 39, 96–106. [ครอสอ้างอิง]

7. ขันธกุมาร ร.; เหวิน เอ็กซ์.; คีเนอร์, ซี.; ไพค์ เอฟ.; ปาเลฟสกี้ นายกรัฐมนตรี; อุนรูห์ ม.; ฟินเคิล, เค.; วิจายัน, อ.; พี่ม.; เฉิน ย.-ฟ.; และคณะ ความสัมพันธ์ระหว่างความเข้มของ RRT ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบ และผลลัพธ์ คลินิก. เจ.แอม สังคมสงเคราะห์ เนโฟรล. 2015, 10, 926–933. [ครอสอ้างอิง]