การบำบัดแบบใหม่สำหรับ Alport Syndrome
Jul 11, 2023
เชิงนามธรรม
Alport syndrome (AS) เป็นโรคไตที่เกิดจากกรรมพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับโปรตีนในปัสสาวะ ปัสสาวะเป็นเลือด และไตวายเรื้อรัง มีลักษณะเฉพาะคือเยื่อชั้นใต้ดินของไตบกพร่องซึ่งเกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิดที่ 4 COL4A3/A4/A5 ซึ่งส่งผลให้เกิดความบกพร่องของคอลลาเจนชนิดที่ 3, 4 หรือ 5 ตามลำดับ Alport syndrome มีรูปแบบการถ่ายทอดทางพันธุกรรมที่แตกต่างกัน 3 รูปแบบ ได้แก่ X-linked, autosomal และ digenic ในการศึกษา CKD ของสาเหตุที่ไม่ทราบสาเหตุ การกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิด IV ที่ไม่ทราบสาเหตุเป็นสาเหตุส่วนใหญ่ของกรณีของ glomerulopathies ทางพันธุกรรม ซึ่งบ่งชี้ว่า AS มักไม่รู้จัก ประวัติธรรมชาติและการพยากรณ์โรคในผู้ป่วย AS นั้นผันแปรและถูกกำหนดโดยปัจจัยทางพันธุกรรมและสภาพแวดล้อม ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีป้องกันหรือการรักษาสำหรับ AS การรักษาในปัจจุบันรวมถึงการใช้สารยับยั้งระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรน ซึ่งชะลอการลุกลามของโรคไตและยืดอายุขัย การศึกษาย้อนหลังพบว่ายารามิพริลช่วยชะลอการเริ่มมีอาการของ ESKD และเพิ่งได้รับการพิสูจน์ว่าปลอดภัยและมีประสิทธิภาพในเด็กและวัยรุ่น ซึ่งสนับสนุนว่าการเริ่มต้นการปิดล้อม Renin Angiotensin Aldosterone System (RAAS) ในระยะเริ่มต้นมีความสำคัญมาก ตัวบล็อกตัวรับ Mineralocorticoid อาจเป็นประโยชน์สำหรับผู้ป่วยที่พัฒนา "การพัฒนาของ aldosterone" ในขณะที่การทดลอง DAPA-CKD แสดงให้เห็นผลดีของสารยับยั้ง SGLT2 ใน CKD ของแหล่งกำเนิดที่ไม่ได้เผาผลาญ แต่มีผู้ป่วยเพียงไม่กี่รายที่มี Alport ในกลุ่มนี้ ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปข้อสรุปสำหรับการรักษา AS ด้วยสารยับยั้ง SGLT2 ได้ ความก้าวหน้าในความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการเกิดโรคของโรค Alport ได้นำไปสู่การพัฒนาแนวทางการรักษาที่เป็นนวัตกรรมซึ่งกำลังอยู่ในระหว่างการตรวจสอบ เราจะให้ภาพรวมโดยย่อของเป้าหมายการรักษาแบบใหม่เพื่อป้องกันการลุกลามของโรคไตใน AS การตรวจสอบของเราจะรวมถึง bardoxolone methyl ซึ่งเป็นตัวกระตุ้น NRf2 ในช่องปาก; lademirsen ซึ่งเป็นโมเลกุลต่อต้าน miRNA-21; สปาร์ตัน, ตัวรับ endothelin ชนิด A คู่ (ETAR) และตัวยับยั้งตัวรับ angiotensin 1; atrasentan, ตัวยับยั้ง ETAR แบบเลือกทางปาก; สารปรับเปลี่ยนไขมันรวมถึงตัวเหนี่ยวนำการไหลออกของโคเลสเตอรอล ATP-binding cassette A1 (ABCA1), สารยับยั้ง discoidin domain receptor 1 (DDR1) และสารยับยั้ง osteopontin; ยาต้านมาลาเรียไฮดรอกซีคลอโรควิน; ยาต้านน้ำตาลในเลือด metformin และ paricalcitol อะนาล็อกของวิตามินดีที่ใช้งานอยู่ กลยุทธ์การรักษาจีโนมในอนาคต เช่น การบำบัดด้วยพี่เลี้ยง การแก้ไขจีโนม และการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์จะถูกกล่าวถึงด้วย
คำสำคัญ
Alport, โรค Alport, ไตอักเสบ Alport, โรคไตอักเสบจากกรรมพันธุ์ Alport, COL4, คอลลาเจนชนิด IV, คอลลาเจน 4, การรักษา
คลิกที่นี่เพื่อทราบประโยชน์ของ Cistanche
การแนะนำ
Alport syndrome (AS) หรือที่เรียกว่าโรคไตอักเสบจากกรรมพันธุ์ เป็นโรคเกี่ยวกับไตที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งโดยทั่วไปเกี่ยวข้องกับการสูญเสียการได้ยินของประสาทหูและความผิดปกติของตา นำเสนอความผิดปกติทางโครงสร้างและความผิดปกติของเยื่อหุ้มเซลล์ไต (GBM) ที่เกิดจากการกลายพันธุ์ทางพันธุกรรมที่ส่งผลต่อสายโซ่คอลลาเจน Type IV 3/ 4/ 5 (1) คอลลาเจนประเภท IV เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับความเสถียรของ GBM และเป็นส่วนประกอบส่วนใหญ่ของมวลโปรตีน GBM ทั้งหมด สายคอลลาเจนประเภท IV 1 ถึง 6 มีความแตกต่างทางพันธุกรรมและรวมตัวกันเป็นเฮเทอโรไตรเมอร์ที่แตกต่างกัน 3 สาย: 1 1 2, 3 4 5 และ 5 5 6 (2) ใน AS ตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคในยีน COL4A3 และ COL4A4 (ซึ่งอยู่บนโครโมโซม 2) และ COL4A5 (ซึ่งอยู่บนโครโมโซม X) จะสร้างสายโซ่คอลลาเจน IV ชนิดที่บกพร่อง 3, 4 หรือ 5 ตามลำดับ ซึ่งขัดขวางการประกอบที่เหมาะสมของ GBM (3, 4)
การจัดหมวดหมู่
รูปแบบการจำแนกประเภทใหม่แบ่ง AS ออกเป็น 3 ประเภทตามยีนคอลลาเจนประเภท IV ที่ได้รับผลกระทบที่เกี่ยวข้องและโหมดการสืบทอด: X-linked AS, autosomal หรือ digenic (ตารางที่ 1)
ตามระบบการจำแนกประเภทนี้ ไม่จำเป็นต้องมีประวัติครอบครัวเชิงบวก อาการแสดงภายนอกไต หรือหลักฐานของโรคไตระยะลุกลามในการวินิจฉัย AS ผู้หญิงที่มีตัวแปร COL4A5 แบบ heterozygous ถูกจัดประเภทว่ามี AS แทนที่จะถูกระบุว่าเป็น "พาหะ" ของโรค ผู้ป่วยที่มี heterozygous hematuria และ heterozygous ต่างกันใน COL4A3 หรือ COL4A4 ถือว่ามีกลุ่มอาการ Alport syndrome (ADAS) ที่โดดเด่นใน autosomal ซึ่งช่วยขจัดการวินิจฉัยของ nephropathy เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินบาง (TBMN) (3) ต้องยอมรับว่าประเด็นหลังนี้เป็นที่ถกเถียงกันในหมู่ผู้เชี่ยวชาญเกี่ยวกับเงื่อนไขนี้ และนี่ไม่ใช่ข้อตกลงสากล (5)
Genetic testing in AS is proposed for patients who have persistent dysmorphic hematuria for longer than 6 months; persistent proteinuria >0.5 g/g ประวัติคนในครอบครัวเป็นโรคปัสสาวะเป็นเลือดหรือโรคไต การสูญเสียการได้ยินทางประสาทสัมผัสด้วยปัสสาวะ lenticonus, ขี้แมลงวันจอประสาทตาหรือจอประสาทตาบางขมับ; glomerulosclerosis (FSGS) ที่ได้รับการพิสูจน์ชิ้นเนื้อหรือกลุ่มอาการของโรคไตที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ การเคลือบ GBM; โรคไตเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุร่วมกับภาวะปัสสาวะเป็นเลือดและไตอักเสบจากครอบครัว IgA นอกจากนี้ ยังแนะนำให้ทำการทดสอบทางพันธุกรรมในญาติลำดับที่หนึ่งของผู้ที่มีตัวแปรก่อโรคที่ทราบในยีน COL4A3-COL4A5 (6)
ซิสแทนเช ตูบูโลซา
ความแพร่หลาย
ความชุกของโรค Alport นั้นแตกต่างกันไปอย่างมากในรายงานต่างๆ โดยมีค่าประมาณตั้งแต่ 1 ใน 5,000 ถึง 1 ใน 53,000 ของผู้ป่วยที่เป็นโรคไต X-linked Alport syndrome (XLAS) เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีน COL4A5 และคิดเป็น 70-80 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย AS Autosomal recessive Alport syndrome (ARAS) เกิดจากการกลายพันธุ์แบบโฮโมไซกัสหรือสารประกอบเฮเทอโรไซกัสในยีน COL4A3 และ COL4A4 และคิดเป็น ∼ 5 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วย AS การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ประเมินความชุกของ COL4A ที่ทำให้เกิดโรค3-ตัวแปร COL4A5 ที่คาดการณ์ไว้ในกลุ่มประชากรที่ไม่มีโรคไต พบตัวแปร COL4A5 ที่ทำให้เกิดโรคที่คาดการณ์ไว้หนึ่งใน 2,320 คน สายพันธุ์ COL4A3 และ COL4A4 ก่อโรคชนิด heterozygous ที่คาดการณ์ไว้ส่งผลต่อ 1 ใน 106 คน ซึ่งสอดคล้องกับการค้นพบ TBMN ในการตรวจชิ้นเนื้อไตของผู้บริจาคที่ไม่มีโรคไต ตัวแปรเฮเทอโรไซกัสของสารประกอบก่อโรคที่คาดการณ์ไว้ปรากฏใน 1 ใน 88,866 คน และตัวแปรไดเจนิกอย่างน้อย 1 ใน 44,793 คน อย่างไรก็ตาม ความถี่ประชากรเหล่านี้ของตัวแปรที่ทำให้เกิดโรค COL4A5 ที่คาดการณ์ไว้3-COL4A5 ต้องได้รับการแก้ไขตามการแทรกซึมของโรคของแต่ละสายพันธุ์ (7)
ความชุกที่แท้จริงของ AS นั้นน่าจะถูกประเมินต่ำเกินไป การศึกษาล่าสุดจากมหาวิทยาลัยโคลัมเบียโดยใช้การทดสอบทางพันธุกรรมเพื่อประเมินกรณีของโรคไตเรื้อรังที่ไม่ทราบสาเหตุพบว่าโรคไต Mendelian คิดเป็น 21 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยทั้งหมด โรคไตวายเรื้อรังชนิดโมโนเจนิกพบได้บ่อยที่สุด และส่วนใหญ่เกิดจากการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจน IV ซึ่งเป็นสาเหตุเกือบหนึ่งในสามของโรคไตที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมทั้งหมด (8)
ประวัติศาสตร์ธรรมชาติและการพยากรณ์โรค
AS ครอบคลุมสเปกตรัมฟีโนไทป์ที่หลากหลายพร้อมอาการทางคลินิกที่หลากหลาย รอยโรคทางเนื้อเยื่อของไตโดยทั่วไปในผู้ป่วยที่มี AS ที่จัดตั้งขึ้นได้รับการอธิบายในกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอนว่า GBM บางและหนาขึ้นอย่างผิดปกติโดยมีลักษณะเป็นแผ่นซึ่งมีลักษณะเฉพาะของรูปแบบ "ตะกร้าสาน" (9) เมื่อการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกในปัสสาวะแบบแยกส่วนแสดงให้เห็นเฉพาะ GBM ที่บาง จึงมีการเสนอให้ใช้คำว่า "benign familial hematuria" หรือ "thin basement membrane nephropathy" อย่างไรก็ตาม นี่เป็นข้อสันนิษฐานที่ผิดพลาด เนื่องจากมีหลักฐานเพิ่มขึ้นเรื่อย ๆ ว่าผู้ป่วยบางรายมีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตลุกลาม ในผู้ป่วยที่เป็นโรค AS สามารถระบุ GBM แบบบางได้ ดังนั้นการค้นพบทางจุลกายวิภาคนี้จึงไม่ควรถูกพิจารณาว่าเป็นความผิดปกติที่แยกจากกัน GBM ที่เบาบางโดยตัวมันเองไม่เพียงพอที่จะประเมินการพยากรณ์โรคในกรณีที่ไม่มีข้อมูลทางคลินิก พยาธิวิทยา สายเลือด และพันธุกรรมเพิ่มเติม
ความน่าจะเป็นของความก้าวหน้าของโรคไตในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก AS นั้นแปรผันและถูกกำหนดโดยประเภทของการกลายพันธุ์ของยีนเป็นหลัก การลบจำนวนมาก การกลายพันธุ์ที่ไร้สาระ และการกลายพันธุ์ขนาดเล็กที่ส่งผลต่อเฟรมการอ่านที่ทำให้โปรตีนทำงานลดลงหรือขาดไปแสดงถึงความเสี่ยงสูงของการลุกลามเป็นโรคไตระยะสุดท้าย (ESKD) เมื่ออายุ 30 ปี ความเสี่ยงมีน้อยเมื่อเกิดการกลายพันธุ์ที่ผิดพลาดหรือการกลายพันธุ์ของตำแหน่งที่เชื่อมต่อกัน ( 10). นอกจากนี้ ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมอาจส่งผลต่อการลุกลามของโรคไต
ผู้ชายที่มี XLAS และผู้ป่วยทุกรายที่มี ARAS มักจะพัฒนาคุณลักษณะ AS แบบ "คลาสสิก" ซึ่งรวมถึงโรคไตที่มีความก้าวหน้าโดยมีปัสสาวะเป็นเลือดและโปรตีนในปัสสาวะ ประสาทหูหนวก และความผิดปกติของตา (เช่น lenticonus หรือ maculopathy) แม้ว่าจะไม่ได้รับการยอมรับว่าเป็นลักษณะอาการทั่วไป แต่หลอดเลือดแดงโป่งพองมักเป็นที่รู้จักในผู้ชายที่มี XLAS (11)
ในกรณีของ XLAS เพศเป็นปัจจัยพยากรณ์ที่สำคัญเกี่ยวกับความก้าวหน้าของ CKD ในบรรดาผู้ชายที่ไม่ได้รับการรักษาด้วย XLAS ประมาณ 50 และ 90 เปอร์เซ็นต์จะมีพัฒนาการไปสู่ ESKD เมื่ออายุ 25 และ 40 ปีตามลำดับ ผู้หญิงที่มี XLAS แสดงฟีโนไทป์ที่แปรปรวนเนื่องจากกระบวนการยับยั้งการทำงานของโครโมโซม X ในบรรดาผู้หญิงที่มี XLAS ประมาณ 12 เปอร์เซ็นต์จะไปถึง ESKD ก่อนอายุ 40 ปี และสัดส่วนนี้จะเพิ่มขึ้นเป็นประมาณ 30 เปอร์เซ็นต์เมื่ออายุ 60 ปี และ 40 เปอร์เซ็นต์เมื่ออายุ 80 ปี (10 ปี) ผู้ป่วยที่มี ARAS มักจะพัฒนาไปสู่ ESKD เมื่ออายุ 40 ปีโดยไม่คำนึงถึงเพศ (12)
Cistanche มาตรฐาน
ผู้ป่วยที่มี ADAS จะแสดงอาการที่หลากหลายซึ่งมีตั้งแต่ไม่แสดงอาการไปจนถึงโรคที่มีจำกัดในไต โดยมีปัสสาวะเป็นเลือดหรือมีโปรตีนในปัสสาวะด้วยกล้องจุลทรรศน์ และในบางกรณีอาจลุกลามเป็น ESKD ฟีโนไทป์ที่เกี่ยวข้องกับการกลายพันธุ์แบบเฮเทอโรไซกัสใน COL4A3 หรือ COL4A4 สามารถเปลี่ยนแปลงได้อย่างมีนัยสำคัญแม้ในสมาชิกในครอบครัวเดียวกัน และความแปรปรวนของการแสดงออกนี้น่าจะเกิดจากหลายปัจจัย การแทรกซึมที่ไม่สมบูรณ์นี้อาจเกี่ยวข้องกับการมีอยู่ของยีนดัดแปลงที่แก้ไขหรือทำให้รุนแรงขึ้นผลกระทบของการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิดที่ 4 และปัจจัยอื่นๆ เช่น ความดันโลหิตสูง อาหารที่มีโซเดียมสูง โรคอ้วน และการสูบบุหรี่ซึ่งอาจมีส่วนทำให้เกิดโรคไต (3 , 13).
ในผู้ป่วย ADAS ความเสี่ยงโดยประมาณสำหรับ ESKD นั้นมากกว่าหรือเท่ากับ 20 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ที่มีปัจจัยเสี่ยงต่อการลุกลาม (โปรตีนในปัสสาวะ, FSGS, GBM หนาขึ้นและการเคลือบ, การสูญเสียการได้ยินของประสาทหูเทียม, การดัดแปลงพันธุกรรม) และ<1% in the absence of these risk factors (3).
ความเสี่ยงโดยประมาณสำหรับการลุกลามของ ESKD ในผู้ป่วยที่มี digenic AS นั้นแปรผันและขึ้นอยู่กับยีนที่ได้รับผลกระทบ: สำหรับการกลายพันธุ์ของ COL4A3 และ COL4A4 ในการจำลองแบบทรานส์จำลอง autosomal recessive ความเสี่ยงสูงถึง 100 เปอร์เซ็นต์; สำหรับการกลายพันธุ์ของ COL4A3 และ COL4A4 ในการจำลองการถ่ายทอดลักษณะเด่นของ autosomal อย่างถูกต้อง ความเสี่ยงสูงถึง 20 เปอร์เซ็นต์ และสำหรับผู้ชายที่ได้รับผลกระทบที่มีการกลายพันธุ์ใน COL4A5 และ COL4A3 และ COL4A4 อย่างใดอย่างหนึ่ง ความเสี่ยงจะสูงถึง 100 เปอร์เซ็นต์ (3)
การกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนประเภท IV ยังเกี่ยวข้องกับ FSGS และควรพิจารณาการทดสอบทางพันธุกรรมโดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีประวัติครอบครัวที่เป็นบวกของ FSGS และอายุน้อยกว่า ณ การนำเสนอ พบการกลายพันธุ์ของยีนคอลลาเจนชนิดที่ 4 ในผู้ป่วย 38 เปอร์เซ็นต์ที่มี FSGS ในครอบครัว และ 3 เปอร์เซ็นต์ที่มี FSGS เป็นระยะ โดยมากกว่าครึ่งหนึ่งของการกลายพันธุ์ปรากฏใน COL4A5 การมีปัสสาวะเป็นเลือด การสูญเสียการได้ยิน และความผิดปกติของ GBM อาจบ่งบอกถึงความเป็นไปได้ของการกลายพันธุ์ของ COL4 (14) ในกลุ่มประชากร 193 คนของทะเบียนโตรอนโต GN ที่มี FSGS ประปรายเป็นส่วนใหญ่ซึ่งได้รับการจัดลำดับที่แปลกใหม่ทั้งหมด อัตราการวินิจฉัยทางพันธุกรรมคือ 11 เปอร์เซ็นต์ และจากผู้ป่วยเหล่านี้ 55 เปอร์เซ็นต์มีความแปรปรวนที่ทำให้เกิดโรคในยีน COL4 (A3/A4/A5) ( 15). บุคคลที่มี FSGS ที่ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อแล้วและมียีนคอลลาเจนชนิดที่ 4 ที่ทำให้เกิดโรคควรจัดอยู่ในกลุ่มผู้ป่วย Alport syndrome สิ่งสำคัญคือต้องหลีกเลี่ยงการรักษาด้วยวิธีกดภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยเหล่านี้ เนื่องจากจะไม่ได้ผลและอาจเป็นอันตรายได้ สอดคล้องกับข้อสังเกตเหล่านี้ ควรทำการทดสอบทางพันธุกรรมในผู้ป่วยทุกรายที่มี FSGS ที่ผ่านการตรวจชิ้นเนื้อหรือโรคไตที่ดื้อต่อสเตียรอยด์ (6)
การปลูกถ่ายไต
ผู้ป่วยที่เป็นโรค Alport ที่มีความก้าวหน้าของ ESKD มักเป็นผู้ที่ได้รับการปลูกถ่ายไต ควรทำการปลูกถ่ายไตแบบป้องกันเมื่อเป็นไปได้ ในผู้ป่วย AS อัตราการรอดตายของการปลูกถ่ายจะเท่ากันหรือดีกว่าเมื่อเทียบกับที่พบในผู้ป่วยที่มีสาเหตุอื่นของ ESKD ขอแนะนำให้สมาชิกในครอบครัวที่เป็นเฮเทอโรไซโกต COL4A3 และ COL4A4 ไม่ได้รับการพิจารณาบริจาคไต (6) มีหลักฐานจากบุคคลที่เป็นโรค COL4A3 หรือ COL4A4 ที่ก่อให้เกิดโรคในเม็ดเลือดแดงหรือ heterozygous ซึ่งทำหน้าที่เป็นผู้บริจาคไตที่ทำให้การทำงานของไตหรือโปรตีนในปัสสาวะแย่ลงเมื่อเวลาผ่านไป (16–18) ในขณะที่การพัฒนาแอนติบอดีต่อต้าน GBM โดยไม่แสดงอาการทางคลินิกเป็นเรื่องปกติ แต่โรคไตอักเสบต้าน GBM หลังการปลูกถ่ายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่ผิดปกติ แต่อาจเป็นหายนะของการปลูกถ่ายไตในผู้ป่วย AS (19)
การรักษา
ในปัจจุบันยังไม่มียารักษาโรค Alport syndrome การใช้ renin-angiotensin-aldosterone system (RAAS) inhibition (RAASi) เป็นมาตรฐานการดูแลในปัจจุบันเพื่อชะลอการลุกลามของโรคไต
แคปซูล Cistanche
การยับยั้ง RAAS
Gross และเพื่อนร่วมงานตีพิมพ์ในปี 2555 ว่าการใช้สารยับยั้งเอนไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin-converting (ACEi) ในกลุ่มผู้ป่วย 174 รายที่เป็นโรค AS (ส่วนใหญ่เป็นเพศชายที่มี XLAS) มีความสัมพันธ์กับการบำบัดทดแทนไตในภายหลังและอายุขัยที่ยืนยาวขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่ม ญาติ AS ที่ไม่ได้รับการรักษาจำนวน 109 รายติดตามผลเฉลี่ยมากกว่าสองทศวรรษ ประโยชน์นี้มีมากขึ้นในผู้ป่วยที่เริ่มการรักษาในระยะก่อนหน้า โดยเฉพาะอย่างยิ่งในผู้ป่วยที่มีภาวะเลือดออกในปัสสาวะหรือ microalbuminuria ในเวลาที่เริ่มการรักษา (20) ข้อมูลจาก European Alport Registry แสดงให้เห็นว่าการใช้ RAAS blockade ในพาหะของ heterozygous Alport นั้นสัมพันธ์กับการลุกลามของโรคไตช้าลง อายุเฉลี่ยที่เริ่มการรักษาคือ 28 ปีและเวลาเฉลี่ยในการบำบัดคือ 5.8 ปีในการวิเคราะห์นี้ การเริ่มต้นของการบำบัดทดแทนไต (RRT) เกิดขึ้นน้อยลงและมีนัยสำคัญในภายหลังในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย RAAS blockade (21) ยามามูระและเพื่อนร่วมงานตรวจสอบกลุ่มผู้ป่วยชายชาวญี่ปุ่นที่มี XLAS ด้วยตัวแปร COL4A5 ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วและแสดงให้เห็นว่าผลการป้องกันไตของการปิดล้อม RAAS นั้นมีอยู่โดยไม่คำนึงถึงประเภทของตัวแปรยีน COL4A5 (ตัดกับไม่ตัด) (22)
Most ACE Inhibitors are currently authorized by the Food and Drug Administration (FDA) for the treatment of hypertension in adults or children ≥6 years old (23). However, the EARLY PROTECT trial showed that the use of ramipril in children with AS aged ≥2 years when there is either isolated microscopic hematuria or microalbuminuria (defined as 30– 300 mg albumin/g creatinine) is safe and effective at slowing kidney disease progression compared to placebo. Ramipril was initiated at a mean age of 8.8 ± 4.2 years. In this study, ramipril therapy reduced the risk of disease progression by almost 50%. Disease progression was defined as progression to the next disease stage according to the extent of renal damage and loss of function. These stages were defined as (0) microhematuria without microalbuminuria, (I) microalbuminuria [30–300 mg albumin/g creatinine], (II) proteinuria [>300 mg albumin/g creatinine], (III) >การทำงานของไตปกติลดลง 25 เปอร์เซ็นต์ (CrCl), (IV) โรคไตระยะสุดท้าย อัตราส่วนความเป็นอันตราย 0.51 หมายถึงเด็ก 5.4 คนที่ต้องได้รับการรักษาด้วยรามิพริลเป็นเวลา 3 ปีเพื่อป้องกันการลุกลามของโรคในเด็กหนึ่งคน (24)
คำแนะนำการปฏิบัติทางคลินิกใหม่สนับสนุนการเริ่มต้นของ ACEi ในผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจาก AS การบำบัดควรเริ่มต้นในช่วงเวลาของการวินิจฉัยในผู้ชายที่มี XLAS และผู้ป่วยทั้งหมดที่มี ARAS ถ้าอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 24 เดือน ในผู้หญิงที่มี XLAS และชายและหญิงที่มี ADAS การบำบัดสามารถเริ่มต้นได้เมื่อเริ่มมีอาการของ microalbuminuria (25)
มิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์ รีเซพเตอร์ บล็อกเกอร์
ระดับ aldosterone ในซีรั่มยังคงสูงขึ้นในผู้ป่วยบางรายที่รักษาด้วย ACEi และ/หรือ ARBs ซึ่งเป็นปรากฏการณ์ที่เรียกว่า "การทะลุทะลวงของ aldosterone" ซึ่งมีความสัมพันธ์กับการเจริญเติบโตมากเกินไปของกระเป๋าหน้าท้องด้านซ้ายและอัตราอัลบูมินูเรียที่สูงขึ้น (26) Rubel และเพื่อนร่วมงานประเมินว่าการใช้ spironolactone ควบคู่กับ ramipril ในหนู COL4 3 −/− ให้ประโยชน์เพิ่มเติมใดๆ เมื่อเทียบกับการรักษาด้วยยา ramipril เพียงอย่างเดียวหรือไม่ การบำบัดแบบคู่ทำให้การดำเนินของโรคไตช้าลง โปรตีนในปัสสาวะและพังผืดลดลง อย่างไรก็ตาม การอยู่รอดไม่เปลี่ยนแปลง อาจเป็นเพราะการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรจากผลข้างเคียงของการรักษาแบบคู่ เช่น ภาวะโพแทสเซียมสูง (27) ผลกระทบของ Spironolactone ในคนได้รับการประเมินในการทดลองทางคลินิกเชิงสังเกต [NCT02378805] (28) ผลลัพธ์ที่น่าพอใจที่สังเกตเห็นได้ของ non-steroidal mineralocorticoid receptor blocker finer enone ในการชะลอการลุกลามของ CKD ในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวาน (DKD) (29, 30) แนะนำให้ทดสอบประสิทธิภาพในผู้ป่วย CKD ที่ไม่เป็นเบาหวาน
สารยับยั้งโซเดียม-กลูโคส โคทรานสปอร์เตอร์-2 (SGLT2I)
SGLT2i blocks renal glucose absorption in the proximal convoluted tubule which promotes glucosuria and lowers blood glucose. These drugs have nephroprotective properties which are independent of glycemic control and are thought to be mediated by glucose-induced osmotic diuresis and concomitant natriuresis leading to afferent arteriole vasoconstriction and a reduction in intraglomerular pressure and reduction in albuminuria (31). There is extensive evidence about the benefit of these drugs to slow the progression of CKD of diabetic and non-diabetic origin (32, 33). In a cohort of 5 pediatric patients with Alport syndrome (mean age 10.4 years) with an eGFR >60 มล./นาที/1.73 ตร.ม. การใช้ dapagliflozin ทนได้ดีและส่งผลให้โปรตีนในปัสสาวะลดลง 22 เปอร์เซ็นต์ภายใน 12 สัปดาห์ (34)
ในหนูที่เป็นเบาหวาน SGLT2i ยังลดการสะสมของไขมันที่เป็นพิษในหัวใจและการดูดซึมกรดไขมันอิสระ (35) ในผู้ป่วยโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์และเบาหวานชนิดที่ 2 (T2DM) การใช้ SGLT2i ช่วยลดไขมันในตับและระดับ ALT ดีขึ้น (36) ดังนั้นจึงเป็นไปได้ว่าผลการป้องกันไตของ SGLT2i ยังเป็นสื่อกลางโดยการลดความเป็นพิษต่อไขมันในไต ซึ่งเราพบว่าทำให้เกิดโรคในการทดลอง AS (37) ในขณะที่การทดลองของ DAPA-CKD แสดงให้เห็นผลดีของสารยับยั้ง SGLT2 ใน CKD ของแหล่งกำเนิดที่ไม่ได้เผาผลาญ แต่จำนวนผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Alport ที่รวมอยู่ในกลุ่มนี้มีน้อย ดังนั้นจึงไม่สามารถสรุปข้อสรุปสำหรับประชากรกลุ่มนี้ได้ในขณะนี้ อย่างไรก็ตาม ควรมีการสำรวจประสิทธิภาพของสารยับยั้ง SGTL2 ในการรักษา AS (38)
ผงซิสแตนช์
การอภิปราย
Alport syndrome เป็นโรคไตที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรมซึ่งปัจจุบันยังไม่มีการรักษา การรักษาแบบเดิมมีเป้าหมายเพื่อชะลอการลุกลามของไตวายโดยใช้ RAASi ขณะนี้การพัฒนายาใน AS กำลังดำเนินการโดยมีเป้าหมายยาในระยะต่างๆ ของโรค ยาทดลองอาจมุ่งเป้าไปที่หน้าที่เปลี่ยนแปลงของ GBM หรืออันตรกิริยาระหว่าง GBM กับพอดไซต์และเซลล์บุผนังหลอดเลือด ยาใหม่อื่น ๆ มีเป้าหมายที่การบาดเจ็บของเซลล์ท่อหรือการอักเสบและพังผืดที่เห็นได้ในช่วงปลายของโรค การกำหนดเป้าหมายห่วงโซ่คอลลาเจนที่บกพร่องในช่วงต้นของโรคผ่านการบำบัดด้วยยีนอาจเป็นแนวทางการรักษาที่มีศักยภาพสูงสุดในการย้อนกลับความผิดปกตินี้ ความก้าวหน้าด้านการวิจัยเกี่ยวกับวิธีการรักษาที่เป็นนวัตกรรมใหม่สำหรับภาวะนี้เป็นเรื่องที่น่าตื่นเต้นและอาจนำความหวังมาสู่ผู้ป่วยหลายล้านคนที่ได้รับผลกระทบ
Cistanchis ช่วยเสริมการทำงานของไตอย่างไร
Cistanches หรือที่รู้จักในชื่อ Rou Cong Rong ในทางการแพทย์แผนจีน เป็นสมุนไพรชนิดหนึ่งที่ใช้รักษาโรคต่างๆ มานานหลายศตวรรษ ประโยชน์ที่โดดเด่นที่สุดอย่างหนึ่งของ Cistanches คือความสามารถในการปรับปรุงการทำงานของไต
ประการแรก Cistanches มีสารพฤกษเคมีเช่น echinacoside และ Acteoside ที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลดีต่อไต สารเหล่านี้มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบที่ช่วยลดการอักเสบและความเครียดจากอนุมูลอิสระในไต ช่วยปกป้องเซลล์ไตจากความเสียหายและปรับปรุงการทำงานของไต
ประการที่สอง Cistanches ยังส่งเสริมการไหลเวียนของเลือดและการไหลเวียนในไต สิ่งนี้มีความสำคัญเนื่องจากการไหลเวียนของเลือดที่เหมาะสมทำให้ไตได้รับสารอาหารที่จำเป็นและออกซิเจนที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสม เมื่อการไหลเวียนของเลือดในไตถูกขัดขวาง อาจนำไปสู่โรคไตเรื้อรังและภาวะอื่นๆ ที่ส่งผลต่อไตได้
นอกจากนี้ Cistanches ยังถูกนำมาใช้เพื่อรักษาภาวะไตบกพร่อง เช่น ระดับพลังงานต่ำ ปัสสาวะบ่อย และปวดหลังส่วนล่าง สมุนไพรนี้ได้รับการแสดงเพื่อบำรุงไตและให้อาหารที่จำเป็นสำหรับการทำงานที่เหมาะสม
โดยสรุป Cistanches เป็นวิธีการรักษาตามธรรมชาติที่ยอดเยี่ยมสำหรับการปรับปรุงการทำงานของไต ด้วยคุณสมบัติต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระ จึงช่วยปกป้องไตและส่งเสริมการไหลเวียนของเลือดที่เหมาะสม เป็นสมุนไพรที่ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพที่ทุกคนสามารถใช้เพื่อสนับสนุนสุขภาพไตของพวกเขา
อ้างอิง
1. Warady BA, Agarwal R, Bangalore S, Chapman A, Levin A, Stenvinkel P และอื่น ๆ การจำแนกประเภทและการจัดการกลุ่มอาการ Alport โรคไต (2020) 2:639–49. ดอย 10.1016/j.xkme.2020.05.014
2. Suh JH คนขุดแร่ JH เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไตเป็นอุปสรรคต่ออัลบูมิน แนท เรฟ เนฟรอล (2013) 9:470–7. ดอย 10.1038/nrneph.2013.109
3. Kashtan CE, Ding J, Garosi G, Heidet L, Massella L, Nakanishi K และอื่น ๆ Alport syndrome: การจำแนกประเภทรวมของความผิดปกติทางพันธุกรรมของ collagen iv 345: กระดาษตำแหน่งของคณะทำงานจำแนกกลุ่มอาการ alport โรคไต (2018) 93:1045–51. ดอย 10.1016/j.kint.2017.12.018
4. Adam J, Connor TM, Wood K, Lewis D, Naik R, Gale DP และอื่น ๆ การทดสอบทางพันธุกรรมสามารถแก้ไขความสับสนในการวินิจฉัยในกลุ่มอาการ Alport คลิน ไต เจ. (2014) 7:197–200. ดอย: 10.1093/ckj/sft144
5. Savige J. เราควรวินิจฉัยกลุ่มอาการ Alport ที่โดดเด่นของ autosomal เมื่อมี COL4A3 หรือ COL4A4 Variant ที่เป็น heterozygous ที่ทำให้เกิดโรคหรือไม่? ตัวแทนไต (2018) 3:1239–41. ดอย 10.1016/j.ekir.2018.08.002
6. Savige J, Lipska-Zietkiewicz BS, Watson E, Hertz JM, Deltas C, Mari F และอื่นๆ แนวทางการตรวจพันธุกรรมและการจัดการโรคอัลพอร์ต Clin J Am Soc Nephrol. (2021) 20:CJN.04230321. ดอย: 10.2215/CJN.04230321
7. Gibson J, Fieldhouse R, Chan MMY, Sadeghi-Alavijeh O, Burnett L, Izzi V และอื่นๆ สมาคมวิจัยจีโนมิกส์อังกฤษ การประมาณการความชุกของตัวแปร COL4A ที่ทำให้เกิดโรคที่คาดการณ์ไว้3-ตัวแปร COL4A5 ในฐานข้อมูลการจัดลำดับประชากรและผลที่ตามมาสำหรับกลุ่มอาการ Alport เจ แอม ซอก เนฟรอล (2564). 32:2273–90. ดอย: 10.1681/ASN.2020071065
8. เฮย์ส ที, Groopman EE, Gharavi AG การทดสอบทางพันธุกรรมสำหรับโรคไตที่ไม่ทราบสาเหตุ โรคไต (2020) 98:590–600. ดอย 10.1016/j.kint.2020.03.031
9. Fogo AB, Lusco MA, Najafian B, Alpers CE แผนที่ AJKD ของพยาธิสภาพของไต: Alport syndrome Am J โรคไต (2016) 68:e15–6. ดอย10.1053/j.ajkd.2016.08.002
10. Jais JP, Knebelmann B, Giatras I, De Marchi M, Rizzoni G, Renieri A และอื่นๆ X-linked Alport syndrome: ประวัติศาสตร์ธรรมชาติและความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ในเด็กผู้หญิงและผู้หญิงที่อยู่ใน 195 ครอบครัว: การศึกษา "ชุมชน Alport syndrome ในชุมชนยุโรป" เจ แอม ซอก เนฟรอล (2546) 14:2603–10. ดอย 10.1097/01.ASN.0000090034.71205.74
11. Kashtan CE, Segal Y, Flinter F, Makanjuola D, Gan JS, Watnick T. ความผิดปกติของหลอดเลือดในเพศชายที่มีอาการ Alport การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2553) 25:3554–60. ดอย: 10.1093/ndt/gfq271
12. Storey H, Savige J, Sivakumar V, Abbs S, Flinter FA การกลายพันธุ์และคุณลักษณะของ COL4A3/COL4A4 ในบุคคลที่มีอาการ Alport syndrome แบบ autosomal recessive เจ แอม ซอก เนฟรอล (2556) 24:1945–54. ดอย: 10.1681/ASN.2012100985
13. Furlano M, Martínez V, Pybus M, Arce Y, Crespí J, Venegas MDP และอื่นๆ ลักษณะทางคลินิกและพันธุกรรมของกลุ่มอาการ Alport ที่โดดเด่นของ autosomal: การศึกษาแบบกลุ่ม Am J โรคไต (2021) 78:560–70.e1. ดอย10.1053/j.ajkd.2021.02.326
14. Gast C, Pengelly RJ, Lyon M, Bunyan DJ, Seaby EG, Graham N และอื่น ๆ การกลายพันธุ์ของคอลลาเจน (COL4A) เป็นการกลายพันธุ์ที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุดภายใต้โรคโกลเมอรูโลสเคลอโรซิสของผู้ใหญ่ การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2559) 31:961–70. ดอย: 10.1093/ndt/gfv325
15. Yao T, Udwan K, John R, Rana A, Haghighi A, Xu L และอื่นๆ การรวมการทดสอบทางพันธุกรรมและพยาธิวิทยาสำหรับการวินิจฉัยผู้ใหญ่ที่มี FSGS Clin J Am Soc Nephrol. (2019) 14:213–23. ดอย: 10.2215/CJN.08750718
16. Petzold F, Bachmann A, Bergmann C, Helmchen U, Halbritter J. การวิเคราะห์ทางพันธุกรรมย้อนหลังแสดงให้เห็นถึงสเปกตรัมของ autosomal Alport syndrome ในกรณีของการปลูกถ่ายไตของผู้บริจาคที่เกี่ยวข้องกับชีวิต บีเอ็มซี เนฟรอล (2019) 20:340. ดอย: 10.1186/วินาที12882-019-1523-7
17. Gross O, Weber M, Fries JW, Müller GA การปลูกถ่ายไตของผู้บริจาคที่มีชีวิตจากญาติที่มีความผิดปกติของปัสสาวะเล็กน้อยในกลุ่มอาการอัลพอร์ต: ความเสี่ยง ประโยชน์ และผลลัพธ์ในระยะยาว การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2552) 24:1626–30. ดอย: 10.1093/ndt/gfn635
18. Choi C, Ahn S, Min SK, Ha J, Ahn C, Kim Y และคณะ ผลระยะกลางของการปลูกถ่ายไตจากผู้บริจาคที่มีภาวะไตอักเสบชนิดเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินบาง การปลูกถ่าย (2018) 102:e180–e4. ดอย: 10.1097/TP.0000000000002089
19. คัชตัน ส.ศ. การปลูกถ่ายไตในผู้ป่วยกลุ่มอาการอัลพอร์ต: การคัดเลือกผู้ป่วย ผลลัพธ์ และการประเมินผู้บริจาค โรค Int J Nephrol Renovasc (2018) 11:267–270. ดอย: 10.2147/IJNRD.S150539
20. Gross O, Licht C, Anders HJ, Hoppe B, Beck B, Tönshoff B และอื่น ๆ การยับยั้งเอนไซม์ที่สร้าง angiotensin ในช่วงต้นในกลุ่มอาการ Alport ช่วยชะลอภาวะไตวายและเพิ่มอายุขัย โรคไต (2012) 81:494– 501. doi 10.1038/ki.2011.407
21. Temme J, Peters F, Lange K, Pirson Y, Heidet L, Torra R และอื่น ๆ อุบัติการณ์ของไตวายและการป้องกันไตโดยการยับยั้ง RAAS ในพาหะเฮเทอโรไซกัสของการกลายพันธุ์ Alport ของโครโมโซม X และ autosomal แบบถอย โรคไต (2555) 81:779–83. ดอย 10.1038/ki.2011.452
22. Yamamura T, Horinouchi T, Nagano C, Omori T, Sakakibara N, Aoto Y และอื่นๆ ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์มีอิทธิพลต่อการตอบสนองต่อยาที่กำหนดเป้าหมาย angiotensin ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่มีอาการ Alport ที่เชื่อมโยงกับ X ในเพศชาย โรคไต (2020) 98:1605–14. ดอย 10.1016/j.kint.2020.06.038
23. Chu PY, Campbell MJ, Miller SG, Hill KD ยาลดความดันโลหิตในเด็กและวัยรุ่น. เวิลด์ เจ คาร์ดิโอล (2014) 6:234–44. ดอย: 10.4330/wjc.v6.i5.234
24. Gross O, Tönshoff B, Weber LT, Pape L, Latta K และอื่นๆ การทดลองระยะที่ 3 แบบปกปิดสองทางแบบหลายศูนย์ สุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก เปรียบเทียบแบบเปิดแขน บ่งชี้ถึงความปลอดภัยและประสิทธิภาพของการรักษาด้วยการป้องกันไตด้วยรามิพริลในเด็กที่มีอาการ Alport's โรคไต (2020) 97:1275– 86. ดอย 10.1016/j.kint.2019.12.015
25. Kashtan CE, Gross O. คำแนะนำการปฏิบัติทางคลินิกสำหรับการวินิจฉัยและการจัดการกลุ่มอาการ Alport ในเด็ก วัยรุ่น และผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาว - การปรับปรุงสำหรับ (2020) Pediatr Nephrol (2021) 36:711– 9. ดอย: 10.1007/วินาที00467-020-04819-6
26. บอมแบ็ค AS, Klemmer PJ. อุบัติการณ์และผลกระทบของการพัฒนาอัลโดสเตอโรน แนท คลินิค เพรช เนฟรอล. (2550) 3:486–92. ดอย: 10.1038/ncpneph0575
27. Rubel D, Zhang Y, Sowa N, Girgert R, Gross O. ผลกระทบต่ออวัยวะของ spironolactone ที่ด้านบนของการรักษาด้วย ramipril ในรูปแบบเมาส์สำหรับกลุ่มอาการ Alport เจ คลินิค เมด. (2564) 10:2958. ดอย: 10.3390/jcm10132958
28. สำนักทะเบียนบำบัด Alport ของยุโรป ความคิดริเริ่มของยุโรปในการชะลอภาวะไตวายในกลุ่มอาการ Alport Bethesda, MD: หอสมุดแห่งชาติด้านการแพทย์ (2015) ดูได้ทางออนไลน์ที่: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02378805
29. Bakris GL, Agarwal R, Anker SD, Pitt B, Ruilope LM และอื่นๆ ผลของ Finerenone ต่อผลลัพธ์ของโรคไตเรื้อรังในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med. (2563). 383:2219-29. ดอย: 10.1056/NEJMoa2025845
30. Pitt B, Filippatos G, Agarwal R, Anker SD, Bakris GL, Rossing P และอื่นๆ เหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดด้วยไฟเนอโรนในโรคไตและเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med. (2021) 385:2252–63. ดอย: 10.1056/NEJMoa2110956
31. Vallon V. กลไกและศักยภาพในการรักษาของสารยับยั้ง SGLT2 ในโรคเบาหวาน อันนู เรฟ เมด (2558) 66:255–70. ดอย: 10.1146/annurev-med-051013-110046
32. Perkovic V, Jardine MJ, Neal B, Bompoint S, Heerspink HJL, Charytan DM และอื่นๆ Canagliflozin และผลไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไต N Engl J Med. (2019) 380:2295–306. ดอย: 10.1056/NEJMoa1811744
33. Heerspink HJL, Stefánsson BV, Correa-Rotter R, Chertow GM, Greene T, Hou FF และอื่นๆ Dapagliflozin ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง N Engl J Med. (2563). 383:1436–46. ดอย: 10.1056/NEJMoa2024816
34. Liu J, Cui J, Fang X, Chen J, Yan W, Shen Q และอื่นๆ ประสิทธิภาพและความปลอดภัยของดาพากลิโฟลซินในเด็กที่เป็นโรคไตจากโปรตีนในปัสสาวะ: การศึกษานำร่อง ตัวแทนไต (2021) 7:638–41. ดอย 10.1016/j.ekir.2021.12.019
35. Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J และอื่น ๆ Empagliflozin ช่วยลดระดับของ CD36 และไขมันที่เป็นพิษต่อหัวใจในขณะที่ปรับปรุง autophagy ในหัวใจของหนูที่มีไขมันเป็นเบาหวาน Zucker ไบโอเคม ฟาร์มาคอล (2019) 170:113677. ดอย10.1016/j.bcp.2019.113677
36. Kuchay MS, Krishan S, Mishra SK, Farooqui KJ, Singh MK, Wasir JS และคณะ ผลของเอ็มพากลิโฟลซินต่อไขมันในตับในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม (E-LIFT Trial) การดูแลผู้ป่วยโรคเบาหวาน (2018) 41:1801–8. ดอย: 10.2337/dc18-0165
37. Wright MB, Varona Santos J, Kemmer C, Maugeais C, Carralot JP, Roever S และอื่น ๆ สารประกอบที่กำหนดเป้าหมายไปที่ OSBPL7 เพิ่ม ABCA1-โคเลสเตอรอลที่ไหลออกโดยขึ้นอยู่กับการรักษาการทำงานของไตในโรคไตสองรูปแบบ นัทคอมมูน. (2021) 12:4662. ดอย: 10.1038/วินาที41467-021-24890-3
38. มาบิลลาร์ด เอช, เซเยอร์ เจ.เอ. สารยับยั้ง SGLT2 - การรักษาที่เป็นไปได้สำหรับกลุ่มอาการ Alport คลินิควิทย์(ลอนดอน). (2563) 134:379–88. ดอย: 10.1042/CS20191276
39. Torra R, Furlano M. ทางเลือกใหม่ในการรักษาสำหรับโรค Alport การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2019) 34:1272–9. ดอย: 10.1093/ndt/gfz131
40. Wardyn JD, Ponsford AH, Sanderson CM การแยกการพูดคุยข้ามระดับโมเลกุลระหว่างเส้นทางการตอบสนองของ Nrf2 และ NF-κB ไบโอเคม ซอค ทรานส์ (2558) 43:621–6. ดอย: 10.1042/BST20150014
41. Kobayashi EH, Suzuki T, Funayama R, Nagashima T, Hayashi M, Sekine H และอื่นๆ Nrf2 ยับยั้งการตอบสนองการอักเสบของมาโครฟาจโดยการปิดกั้นการถอดรหัสไซโตไคน์ที่มีการอักเสบ นัทคอมมูน. (2559) 7:11624. ดอย: 10.1038/ncomms11624
42 Wong ET, Tergaonkar V. บทบาทของ NF-kappaB ในสุขภาพและโรค: กลไกและศักยภาพในการรักษา คลินิควิทย์(ลอนดอน). (2552) 116:451–65. ดอย: 10.1042/CS200 80502
43. Baker RG, Hayden MS, Ghosh S. NF-κB, การอักเสบและโรคเมตาบอลิซึม เซลล์ Metab (2554) 13:11-22. ดอย 10.1016/j.cmet.2010. 12.008
44. Pergola PE, Raskin P, Toto RD, Meyer CJ, Huff JW, Grossman EB และอื่นๆ Bardoxolone methyl และการทำงานของไตในผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 N Engl J Med. (2554) 365:327–36. ดอย: 10.1056/NEJMoa1105351
45. de Zeeuw D, Akizawa T, Audhya P, Bakris GL, Chin M, Christ-Schmidt H และอื่นๆ Bardoxolone methyl ในเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรังระยะที่ 4 N Engl J Med. (2556) 369:2492-503. ดอย: 10.1056/NEJMoa1306033
46. Chertow GM, Appel G, Andreoli S, Bangalore S, Block G, Chapman A และอื่นๆ การออกแบบการศึกษาและลักษณะพื้นฐานของการทดลองที่สำคัญ: การศึกษาระยะที่ 3 ของ bardoxolone methyl ในผู้ป่วยกลุ่มอาการ Alport แอม เจ เนฟรอล (2021) 52:180–9. ดอย: 10.1159/000513777
47. Christopher AF, Kaur RP, Kaur G, Kaur A, Gupta V, Bansal P. การบำบัดด้วย MicroRNA: การค้นพบเป้าหมายใหม่และพัฒนาการบำบัดเฉพาะ Perspect Clin Res. (2016) 7:68–74. ดอย: 10.4103/2229-3485.179431
48. Rupaimoole R, Slack FJ. การบำบัดด้วย MicroRNA: สู่ยุคใหม่สำหรับการจัดการโรคมะเร็งและโรคอื่นๆ Nat Rev การค้นพบยาเสพติด (2017) 16:203–22. ดอย 10.1038/nr.2016.246
49. Gomez IG, MacKenna DA, Johnson BG, Kaimal V, Roach AM, Ren S และอื่น ๆ Anti-microRNA-21 oligonucleotides ป้องกันการลุกลามของโรคไต Alport โดยการกระตุ้นเส้นทางการเผาผลาญ เจ คลิน อินเวสท์. (2558) 125:141–56. ดอย: 10.1172/JCI75852
50. Guo J, Song W, Boulanger J, Xu EY, Wang F, Zhang Y และอื่นๆ Dysregulated Expression of microRNA-21 และยีนที่เกี่ยวข้องกับโรคในผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์และแบบจำลองหนูของ Alport syndrome ฮัม ยีน เธอ. (2019) 30:865– 881. ดอย 10.1089/hum.2018.205
51. การศึกษา Lademirsen (SAR339375) ในผู้ป่วย Alport Syndrome (HERA) Bethesda, MD: หอสมุดแห่งชาติด้านการแพทย์ (2016) ดูได้ทางออนไลน์ที่: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02855268 (เข้าถึงวันที่ 10 กุมภาพันธ์ 2022)
52. Dominic C, Brianna D, Duane D, Daniel M, Gina S, Jared H, Get al Spartan blocker ETAR/ATR1 คู่ช่วยชะลอการเกิดโรคไต ปรับปรุงอายุขัย และลดการสูญเสียการได้ยินในหนู Alport: เปรียบเทียบกับ losartan การปลูกถ่ายไตไต (2020) 35:33. ดอย: 10.1093/ndt/gfaa140.MO033
53. การศึกษาการรักษา Sparsentan ในกุมารเวชศาสตร์โรคโปรตีนในไต Bethesda, MD: หอสมุดแห่งชาติด้านการแพทย์ (2021). ดูได้ทางออนไลน์ที่: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05003986 (เข้าถึงเมื่อ 07 มีนาคม 2022)
54. Trachtman H, Nelson P, Adler S, Campbell KN, Chaudhuri A, Derebail VK และอื่นๆ DUET: การศึกษาระยะที่ 2 ที่ประเมินความปลอดภัยของสปาร์ตันที่มีประสิทธิภาพในผู้ป่วย FSGS เจ แอม ซอก เนฟรอล (2561). 29:2745- 54. ดอย 10.1681/ASN.2018010091
55. Komers R, Diva U, Inrig JK, Loewen A, Trachtman H, Rote WE การออกแบบการศึกษาของการศึกษา Sparsentan ระยะที่ 3 เทียบกับ Irbesartan (DUPLEX) ในผู้ป่วยที่มีภาวะเกล็ดเลือดต่ำเฉพาะส่วนโฟกัส Kidney Int Rep. (2020) 5:494– 502. doi 10.1016/j.ekir.2019.12.017
56. de Zeeuw D, Coll B, Andress D, Brennan JJ, Tang H, Houser M และอื่น ๆ endothelin antagonist atrasentan ช่วยลดอัลบูมินในปัสสาวะที่ตกค้างในผู้ป่วยโรคไตจากเบาหวานชนิดที่ 2 เจ แอม ซอก เนฟรอล (2014) 25:1083– 93. doi: 10.1681/ASN.2013080830
57. Heerspink HJL, Parving HH, Andress DL, Bakris G, Correa-Rotter R, Hou FF และอื่นๆ Atrasentan และการทำงานของไตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 และโรคไตเรื้อรัง (SONAR): การทดลองแบบ double-blind, randomized, placebo-controlled มีดหมอ. (2019) 393:1937–47. ดอย: 10.1016/S0140-6736(19)30772-X
58. Atrasentan ในผู้ป่วยโรคโปรตีนในไต Bethesda, MD: หอสมุดแห่งชาติด้านการแพทย์ (2020). มีจำหน่ายทางออนไลน์ที่: https://clinicaltrials. gov/ct2/show/NCT04573920
59 Frida E, Børge GN, Marianne B. ไขมันในเลือดสูงในครอบครัวและความเสี่ยงต่อโรคหลอดเลือดแดงส่วนปลายและโรคไตเรื้อรัง เจคลินิก เอ็นโดครินอล เมตาบอลิซึม (2018) 103:4491–500. ดอย: 10.1210/JC.2018- 01058
60 Herman-Edelstein M, Scherzer P, Tobar A, Levi M, Gafter U. การเปลี่ยนแปลงการเผาผลาญไขมันในไตและการสะสมไขมันในไตในโรคไตโรคเบาหวานของมนุษย์ J ลิพิด เรส (2557) 55:561–72. ดอย: 10.1194/jlr.P040501
61. Merscher-Gomez S, Guzman J, Pedigo CE, Lehto M, Aguillon-Prada R, Mendez A และอื่นๆ Cyclodextrin ปกป้อง podocytes ในโรคไตจากเบาหวาน โรคเบาหวาน. (2556) 62:3817–27. ดอย: 10.2337/db13-0399
62. Pedigo CE, Ducasa GM, Leclercq F, Sloan A, Mitrofanova A, Hashmi T และอื่นๆ TNF เฉพาะที่ทำให้เกิดการบาดเจ็บของพอดไซต์ที่มีโคเลสเตอรอลเป็นสื่อกลาง NFATc{1}} เจ คลิน อินเวสท์. (2559) 126:3336–50. ดอย: 10.1172/JCI85939
63. Wang Z, Jiang T, Li J, Proctor G, McManaman JL, Lucia S และอื่น ๆ การควบคุมการเผาผลาญไขมันในไต การสะสมไขมัน และภาวะไตวายในหนู FVBdb/db ที่เป็นเบาหวานชนิดที่ 2 โรคเบาหวาน. (2548) 54:2328– 35. ดอย: 10.2337/diabetes.54.8.2328
64. Kang HM, Ahn SH, Choi P, Ko YA, Han SH, Chinga F และอื่นๆ การเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันที่มีข้อบกพร่องในเซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาพังผืดในไต นัท เมด. (2558) 21:37–46. ทำ: 10.1038/nm.3762
65 Ge M, Merscher S, Fornoni A. การใช้สารปรับไขมันในการรักษาโรคเกี่ยวกับไต เจ เพอร์ส เมด (2564) 11:820. ดอย: 10.3390/jpm11080820
66 Jin-Ju K, Sydney S, Wilbon A. Podocyte lipotoxicity ใน CKD ไต. (2021) 2:755–62. ดอย: 10.34067/KID.0006152020
67. Fornoni A, Merscher S, Kopp JB. ชีววิทยาไขมันของพอดไซต์ - มุมมองใหม่มอบโอกาสใหม่ ๆ แนท เรฟ เนฟรอล (2014) 10:379– 88. ดอย 10.1038/nrneph.2014.87
68. Unger RH, Clark GO, Scherer PE, Orci L. Lipid homeostasis, lipotoxicity และ metabolic syndrome Biochim Biophys แอคต้า (2010) 1801:209– 14. doi: 10.1016/j.bbalip.2009.10.006
69. Kim JJ, David JM, Wilbon SS, Santos JV, Patel DM, Ahmad A และอื่น ๆ การเปิดใช้งานตัวรับโดเมน Discoidin 1 เชื่อมโยงเมทริกซ์นอกเซลล์กับ podocyte lipotoxicity ในกลุ่มอาการ Alport อีไบโอเมด (2021) 63:103162. ดอย: 10.1016/j.ebiom.2020.103162
70. Mitrofanova A, Molina J, Varona Santos J, Guzman J, Morales XA, Ducasa GM และอื่นๆ ไฮดรอกซีโพรพิล- -ไซโคลเดกซ์ทรินปกป้องจากโรคไตในกลุ่มอาการ Alport ทดลองและภาวะเกล็ดเลือดต่ำเฉพาะส่วนโฟกัส โรคไต (2018) 94:1151–59. ดอย 10.1016/j.kint.2018.06.031
71. Liu X, Ducasa GM, Mallela SK, Kim JJ, Molina J, Mitrofanova A และอื่นๆ Sterol-O-acyltransferase-1 มีบทบาทในโรคไตที่เกี่ยวข้องกับโรคเบาหวานและกลุ่มอาการ Alport โรคไต (2020) 98:1275–85. ทำ: 10.1016/j.kint.2020.06.040
72. Merscher, S, Pedigo C, Mendez A. เมแทบอลิซึม พลังงาน และชีววิทยาของไขมันในพอดไซต์ - การบาดเจ็บของไตที่เกิดจากคอเลสเตอรอลในระดับเซลล์ ต่อมไร้ท่อส่วนหน้า. (2557) 5:169. ดอย 10.3389/fend.2014.00169
73. Ducasa GM, Mitrofanova A, Fornoni A. Crosstalk ระหว่างไขมันและไมโทคอนเดรียในโรคไตจากเบาหวาน Curr Diab Rep. (2019) 19:144. ดอย: 10.1007/วินาที11892-019-1263-x
74. Ding W, Yousefi K, Goncalves S, Goldstein BJ, Sabater AL, Kloosterboer A และอื่นๆ การขาด Osteopontin ช่วยแก้ไขพยาธิสภาพของ Alpor โดยการป้องกันการขาดดุลเมตาบอลิซึมของท่อ ข้อมูลเชิงลึกของ JCI (2018) 3:e94818. ทำ: 10.1172/jci.insight.94818
75. Ducasa GM, Mitrofanova A, Mallela SK, Liu X, Molina J และอื่น ๆ การขาด ATP-bindin cassette A1 ทำให้เกิดความผิดปกติของไมโทคอนเดรียที่ขับเคลื่อนด้วยคาร์ดิโอลิปินในพอดไซต์ เจ คลิน อินเวสท์. (2019) 129:3387–400. ดอย: 10.1172/JCI125316
76. (KDIGO) กลุ่มงาน CKD. แนวปฏิบัติทางคลินิกของ KDIGO สำหรับการจัดการไขมันในโรคไตเรื้อรัง ไตอินเตอร์ซัพพลาย (2013) 3:271–9. ดูออนไลน์ได้ที่: https://kdigo.org/wp-content/uploads/2017/02/KDIGO- 2013-Lipids-Guideline-English.pdf
77. Esmeijer K, Dekkers OM, de Fijter JW, Dekker FW, Hoogeveen EK ผลของสแตตินประเภทต่างๆ ต่อการลดลงของการทำงานของไตและโปรตีนในปัสสาวะ: การวิเคราะห์เมตาของเครือข่าย ตัวแทนวิทยาศาสตร์ (2019) 9:16632. ดอย: 10.1038/วินาที41598-019-53064-x
78 Koepke ML, Weber M, Schulze-Lohoff E, Beirowski B, Segerer S, Gross O. ผลการป้องกันไตของ HMG-CoA-reductase ยับยั้ง cerivastatin ในรูปแบบเมาส์ของการเกิดพังผืดของไตแบบก้าวหน้าในกลุ่มอาการ Alport การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2550) 22:1062–9. ดอย: 10.1093/ndt/gfl810
79. ครัมลิง MA, King KA, Duncan RK. Cyclodextrins และการสูญเสียการได้ยินจาก iatrogenic: ยาใหม่ที่มีความเสี่ยงสูง Neurosci เซลล์ส่วนหน้า (2560) 11:355. ทำ: 10.3389/fence.2017.00355
80. Gross O, Beirowski B, Koepke ML, Kuck J, Reiner M, Addicks K และคณะ การรักษาด้วยยารามิพริลช่วยชะลอภาวะไตวายและลดการเกิดพังผืดที่ไตใน COL4A3-หนูที่น่าพิศวงที่มีอาการ Alport โรคไต (2546) 63:438– 46. ดอย: 10.1046/ญ.1523-1755.2003.00779.x
81. Gross O, Schulze-Lohoff E, Koepke ML, Beirowski B, Addicks K, Bloch W, et al. ศักยภาพในการต้านไฟโบรติก, การป้องกันไตของ ACE inhibitor เทียบกับ AT1 antagonist ในรูปแบบ murine ของพังผืดในไต การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2547) 19:1716–23. ดอย: 10.1093/ndt/gfh219
82. Gross O, Girgert R, Beirowski B, Kretzler M, Kang HG, Kruegel J และอื่นๆ การสูญเสียตัวรับคอลลาเจน DDR1 ชะลอการเกิดพังผืดในไตในโรคคอลลาเจนชนิด IV ที่ถ่ายทอดทางพันธุกรรม เมทริกซ์ไบโอล (2553) 29:346–56. ดอย: 10.1016/j.matbio.2010.03.002
83. Richter H, Satz AL, Bedoucha M, Buettelmann B, Petersen AC, Harmeier A และอื่นๆ ตัวยับยั้ง ddr1 ที่ได้มาจากไลบรารีที่เข้ารหัสด้วย DNA ช่วยป้องกันการเกิดพังผืดและการสูญเสียการทำงานของไตในรูปแบบเมาส์ทางพันธุกรรมของกลุ่มอาการ Alportt เอซีเอส เคม ไบโอล (2019) 14:37–49. ดอย: 10.1021/acschembio.8b00866
84. Sodek J, Ganss B, นพ. McKee กระดูกพรุน Crit Rev Oral Biol Med. (2543) 11:279–303. ดอย: 10.1177/10454411000110030101
85. Li J, Yousefi K, Ding W, Singh J, Shehadeh LA Osteopontin RNA aptamer สามารถป้องกันและย้อนกลับภาวะหัวใจล้มเหลวที่เกิดจากแรงดันเกิน ความละเอียดของหัวใจและหลอดเลือด (2017) 113:633–43. ดอย: 10.1093/cvr/cvx016
86. Lorenzen J, Shah R, Biser A, Staicu SA, Niranjan T, Garcia AM และอื่นๆ บทบาทของ osteopontin ในการพัฒนาอัลบูมินูเรีย เจ แอม ซอก เนฟรอล (2551) 19:884-90. ดอย: 10.1681/ASN.2007040486
87 Schrezenmeier E, Dörner T. กลไกการออกฤทธิ์ของไฮดรอกซีคลอโรควินและคลอโรควิน: ผลกระทบต่อโรคข้อ แนท เรฟ รูมาตอล. (2020) 16:155–66. ดอย: 10.1038/วินาที41584-020-0372-x
88. Liu LJ, Yang YZ, Shi SF, Bao YF, Yang C, Zhu SN และอื่นๆ ผลของไฮดรอกซีคลอโรควินต่อโปรตีนในปัสสาวะในโรคไตจาก IgA: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม Am J โรคไต (2019) 74:15–22. ดอย10.1053/j.ajkd.2019.01.026
89. Yang Yz, Chen P, Liu LJ, Cai, Shi SF, Chen YQ และอื่นๆ การเปรียบเทียบผลของการรักษาด้วยไฮดรอกซีคลอโรควินและคอร์ติโคสเตียรอยด์ o โปรตีนในปัสสาวะในโรคไต IgA: กรณีศึกษาแบบควบคุม บีเอ็มซี เนฟรอล (2019) 20:297. ดอย: 10.1186/วินาที12882-019-1488-6
90. การศึกษายาไฮดรอกซีคลอโรควินในผู้ป่วย X-linked Alport Syndrom ในประเทศจีน (CHXLAS) Bethesda, MD: หอสมุดแห่งชาติด้านการแพทย์ (2021). ดูได้ทางออนไลน์ที่: https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04937907
91. Omachi K, Kaseda S, Yokota T, Kamura M, Teramoto K, Kuwazuru J และอื่นๆ เมตฟอร์มินช่วยบรรเทาความรุนแรงของกลุ่มอาการ Alport ทดลอง ตัวแทนวิทยาศาสตร์ (2021) 11:7053. ดอย: 10.1038/วินาที41598-021-86109-1
92 Teng M, Wolf M, Lowrie E, Ofsthun N, Lazarus JM, Thadhani R. การรอดชีวิตของผู้ป่วยที่ได้รับการฟอกเลือดด้วยการบำบัดด้วย paricalcitol หรือ calcitriol N Engl J Med. (2546) 349:446–56. ดอย: 10.1056/NEJMoa022536
93. Fryer RM, Rakestraw PA, Nakane M, Dixon D, Banfor PN, Koch KA และอื่นๆ การยับยั้งที่แตกต่างกันของการแสดงออกของ renin mRNA โดย paricalcitol และ calcitriol ในหนูเมาส์ C57/BL6 เนฟรอนฟิสิออล (2550) 106:p76– 81. ดอย: 10.1159/000104875
94. Rubel D, Stock J, Ciner A, Hiller H, Girgert R, Müller GA และอื่นๆ ฤทธิ์ต้านไฟโบรติกและการป้องกันไตของพาริคัลซิทอลเทียบกับแคลซิไตรออลที่ด้านบนของการบำบัดด้วย ACE-inhibitor ในแบบจำลองหนูเมาส์ที่น่าพิศวง COL4A3 สำหรับการเกิดพังผืดในไตแบบก้าวหน้า การปลูกถ่าย Nephrol Dial (2014) 29:1012–9. ดอย: 10.1093/ndt/gft434
95. Germain DP, Hughes DA, Nicholls K, Bichet DG, Giugliani R, Wilcox WR และคณะ การรักษาโรค Fabry ด้วยเภสัชวิทยา chaperone migalastat N Engl J Med. (2559) 375:545–55. ดอย: 10.1056/NEJMoa1510198
96. Bekheirnia MR, Reed B, Gregory MC, McFann K, Shamshirsaz AA, Masoumi A และอื่นๆ ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์และฟีโนไทป์ในกลุ่มอาการ Alport ที่เชื่อมโยงกับ X เจ แอม ซอก เนฟรอล (2553) 21:876–83. ดอย: 10.1681/ASN.2009070784
97. Savige J, Storey H, Il Cheong H, Gyung Kang H, Park E, Hilbert P และอื่น ๆ X-Linked และ autosomal recessiveAlportt syndrome: คุณลักษณะของตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคและความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์กับฟีโนไทป์เพิ่มเติม กรุณาหนึ่ง (2559) 11:e0161802. ดอย: 10.1371/journal.pone.0161802
98 Zhang Y, Böckhaus J, Wang F, Wang S, Rubel D, Gross O, et al. ความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์-ฟีโนไทป์และผลการป้องกันไตของการยับยั้ง RAAS ในผู้ป่วยที่มีอาการ Alport ถอย autosomal Pediatr Nephrol (2021) 36:2719–30. ดอย: 10.1007/วินาที00467-021-05040-9
99. Wang D, Mohammad M, Wang Y, Tan R, Murray LS, Ricardo S, et al. สารเคมี PBAa ช่วยลดความเครียดและ autophagy และเพิ่มการแสดงออกของคอลลาเจน iv 5 ในไฟโบรบลาสต์ของวัฒนธรรมจากผู้ชายที่มีกลุ่มอาการ x-linkedAlportt และการกลายพันธุ์ของ missense ตัวแทนไต (2017) 2:739–48. ดอย: 10.1016/j.ekir.2017. 03.004
100. Jones FE, Murray LS, McNeilly S, Dean A, Aman A, Lu Y และอื่นๆ 4- กรดโซเดียมฟีนิลบิวทีริกมีทั้งประสิทธิภาพและผลที่บ่งชี้ในการรักษาโรค Col4a1 ฮัม มอล เจเน็ต. (2019) 28:628– 38. ดอย: 10.1093/hmg/ddy369
101. Li H, Yang Y, Hong W, Huang M, Wu M, Zhao X. การประยุกต์ใช้เทคโนโลยีการแก้ไขจีโนมในการรักษาโรคในมนุษย์แบบกำหนดเป้าหมาย: กลไก ความก้าวหน้า โอกาส และโอกาส เป้าหมายการส่งสัญญาณ Ther (2020) 5:1. ดอย: 10.1038/วินาที41392-019-0089-ปี
102 Cox D, Platt R, Zhang, F. การแก้ไขจีโนมเพื่อการบำบัด: โอกาสและความท้าทาย นัท เมด. (2558) 21:121–31. ทำ: 10.1038/nm.3793
103. Luther DC, Lee YW, Nagaraj H, Scaletti F, Rotello VM วิธีการจัดส่งสำหรับการบำบัดด้วย CRISPR/Cas9 ในร่างกาย: ความก้าวหน้าและความท้าทาย ผู้เชี่ยวชาญความเห็นเรื่องยาเสพติด (2018) 15:905–13. ดอย: 10.1080/17425247.2018.1517746
104. Quinlan D, Catherine R. พื้นฐานทางพันธุกรรมของความผิดปกติของคอลลาเจน Type IV ของไต ซีแจส. (2021) 16:1101–9. ดอย: 10.2215/CJN.19171220
105. WareJoncas Z, Campbell JM, Martínez-Gálvez G, Gendron WAC, Barry MA, Harris PC และอื่นๆ เทคโนโลยีการตัดต่อยีนที่แม่นยำและการประยุกต์ใช้ในโรคไต แนท เรฟ เนฟรอล (2018) 14:663–77. ดอย: 10.1038/วินาที41581-018-0047-x
106. Daga S, Donati F, Capitani K, Croci K, Tita R, Giliberti A และอื่น ๆ พรมแดนใหม่ในการรักษา Alport syndrome: การแก้ไขยีน COL4A3 และ COL4A5 ในเซลล์ podocyte-lineage Eur J Hum Genet. (2020) 28:480– 90. ดอย: 10.1038/วินาที41431-019-0537-8
107. Lin X, Suh JH, Go G, คนขุดแร่ JH ความเป็นไปได้ในการซ่อมแซมข้อบกพร่องของเยื่อหุ้มเซลล์ของไตในกลุ่มอาการ Alport เจ แอม ซอก เนฟรอล (2014) 25:687– 92. doi: 10.1681/ASN.2013070798
108. Funk SD, Bayer RH, คนขุดแร่ JH การแสดงออกของคอลลาเจนชนิด IV เฉพาะเซลล์บุผนังหลอดเลือด- 3 ไม่ช่วยกลุ่มอาการ Alport ในหนู Col4a3−/− Am J Physiol ไต Physiol (2019) 316:F830–7. ดอย: 10.1152/ajprenal.00556.2018
109. Heikkilä P, Tibell A, Morita T, Chen Y, Wu G, Sado Y และคณะ การถ่ายโอน Adenovirus-mediated ของคอลลาเจน alpha5 chain cDN ชนิด IV ไปยังไตสุกร ในร่างกาย: การสะสมของโปรตีนเข้าไปในเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต ยีน เธอร์. (2544) 8:882–90. ดอย: 10.1038/sj.gt.33 01342
110. Petropoulos S, Edsgärd D, Reinius B, Deng Q, Panula SP, Codeluppi S และอื่น ๆ Single-Cell RNA-Seq เผยให้เห็นสายเลือดและการเปลี่ยนแปลงของโครโมโซม x ในตัวอ่อนก่อนการฝังตัวของมนุษย์ เซลล์ (2559) 167:285. Erratum สำหรับ: เซลล์ (2559). 165:1012-26. ดอย 10.1016/j.cell.2016.03.023
111. Kuebler B, Aran B, Miquel-Serra L, Muñoz Y, Ars E, Bullich G และอื่น ๆ เซลล์ต้นกำเนิด pluripotent เหนี่ยวนำโดยปราศจากการรวมที่ได้มาจากผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการ Alport ถอยอัตโนมัติ (ARAS) สเต็มเซลล์เรส (2017) 25:1– 5. ดอย 10.1016/j.scr.2017.08.021
112 Sugimoto H, Mundel TM, Sund M, Xie L, Cosgrove D, Kalluri R. สเต็มเซลล์ที่ได้มาจากไขกระดูกจะซ่อมแซมข้อบกพร่องของคอลลาเจนเยื่อหุ้มเซลล์ชั้นใต้ดิน และย้อนกลับโรคไตทางพันธุกรรม Proc Natl Acad Sci US A. (2006) 103:7321– 6. doi: 10.1073/pnas.0601436103
113. Moschidou D, Corcelli M, Hau KL, Ekwalla VJ, Behmoaras JV, De Coppi P และอื่นๆ เซลล์ต้นกำเนิด chorionic ของมนุษย์: ความแตกต่างของ podocyte และศักยภาพในการรักษาโรค Alport สเต็มเซลล์เดวิ (2559) 25:395– 404. ดอย 10.1089/scd.2015.0305
114. Ninichuk V, Gross O, Segerer S, Hoffmann R, Radomska E, Buchstaller A และอื่นๆ เซลล์ต้นกำเนิด mesenchymal หลายชนิดช่วยลดการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า แต่ไม่ชะลอการลุกลามของโรคไตเรื้อรังในหนูที่ขาดคอลลาเจน4A3- โรคไต (2549) 70:121–9. ดอย: 10.1038/sj.ki.5001521
เอฟเรน ชาเบซ 1, ฮวนลี่ โรดริเกซ 1, เยเลน่า เดร็กซ์เลอร์ 1, อเลสเซีย ฟอร์โนนี่ 1,2
1 Katz Family Division of Nephrology and Hypertension, Department of Medicine, University of Miami Miller School of Medicine, Miami, FL, United States,
2 Peggy and Harold Katz Family Drug Discovery Center, University of Miami Miller School of Medicine, ไมอามี, ฟลอริดา, สหรัฐอเมริกา