กลยุทธ์ใหม่ทางไต: คาดหวังอะไรจากอนาคต?

เชิงนามธรรมโรคไตเรื้อรัง(CKD) จะกลายเป็นกรณีการเสียชีวิตอันดับที่ 5 ของโลกภายในปี 2583 ผลกระทบที่ใหญ่ที่สุดคือการเสียชีวิตก่อนวัยอันควร แต่จำนวนผู้ที่มีไตล้มเหลวความต้องการการบำบัดทดแทนไต (RRT) ก็เพิ่มขึ้นอย่างมากเช่นกัน RRT ในปัจจุบันยังไม่ค่อยดีนักเนื่องจากการขาดแคลนผู้บริจาคไตและผลลัพธ์ที่น่าหดหู่ที่เกี่ยวข้องกับทั้งการฟอกไตและการฟอกไตทางช่องท้อง การดูแลไตจำเป็นต้องมีการปฏิวัติ ในการทบทวนนี้ เราให้ข้อมูลอัปเดตเกี่ยวกับความรู้และเทคโนโลยีที่เกิดขึ้นใหม่ ซึ่งจะช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรค CKD ได้เร็วขึ้น จัดการกับสิ่งที่เรียกว่าจุดบอดในปัจจุบัน (เช่น การถ่ายภาพและตัวชี้วัดทางชีวภาพ) และปรับปรุงการบำบัดทดแทนไต (ไตเทียมที่สวมใส่ได้ การปลูกถ่ายซีโนโลส ลำต้น การบำบัดด้วยเซลล์ ไตเทียมและวิศวกรรมชีวภาพ)

คำสำคัญ:ไตเทียม, วิศวกรรมชีวภาพ,โรคไตเรื้อรัง, กระตุ้นเซลล์ต้นกำเนิด pluripotent, การปลูกถ่ายซีโน

คลิกที่นี่เพื่อรู้จัก CISTANCHE สำหรับการรักษา CKD

การแนะนำ

ปัจจุบันมีผู้คนจำนวน 850 ล้านคนในโลกด้วยโรคไตเรื้อรัง(ซีเคดี) และโรคไตวายเรื้อรังคาดว่าจะกลายเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับ 5 ของโลกภายในปี 2583 และเป็นสาเหตุการเสียชีวิตอันดับ 2 ในเขตที่มีอายุขัยยืนยาวภายในปี 2100 [1] นอกจากนี้ CKD ยังเป็นภาวะเรื้อรังชั้นนำที่มีอุบัติการณ์ ความชุก และผลกระทบด้านสุขภาพโดยรวมเพิ่มขึ้น ระยะสุดท้ายของโรคไตวายเรื้อรังที่เรียกว่าโรคไตวายระยะสุดท้าย (ESRD) หรือไตวาย กำหนดโดยอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) ต่ำกว่า 15 มล./นาที/1.73 ตร.ม. โดยโรคไต: การปรับปรุงผลลัพธ์ระดับโลก (KDIGO) ส่งผลกระทบต่อผู้ป่วยประมาณ 800 000 รายในสหรัฐอเมริกา (71% สำหรับการฟอกไตและ 29% ด้วยการปลูกถ่ายไต) [2] ในขณะที่ในยุโรป ประชากร ESRD โดยประมาณมีมากกว่า 1 ล้านคน โดยมีความแตกต่างกันอย่างมากในแต่ละประเทศ [3, 4].

การปลูกถ่ายไตดำเนินการครั้งแรกในปี 1954 โดยดร.โจเซฟ เมอร์เรย์ และเป็นมาตรฐานสากลในการรักษาในปัจจุบัน อย่างไรก็ตาม ยังมีผู้บริจาคน้อยกว่ารายชื่อผู้รอที่กำลังรออย่างไม่ลดละ [5] การฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียมแบบเรื้อรังถูกนำมาใช้ในปี 1960 โดย Dr. Belding Scribner และถึงแม้จะเป็นรูปแบบหลักของการบำบัดทดแทนไต (RRT) แต่ก็มีความเกี่ยวข้องกับภาวะแทรกซ้อนมากมายในระยะสั้นและระยะยาว ที่สำคัญอายุขัยของผู้ป่วยฟอกไตในช่วงวัย 20 ปีนั้นสั้นกว่าประชากรทั่วไปถึง 40 ปี [6] การล้างไตทางช่องท้องมีการใช้ไม่บ่อยนัก และนอกเหนือจากภาวะแทรกซ้อนเฉพาะ (เยื่อบุช่องท้องอักเสบ เซลลูไลติ ความผิดปกติของการเผาผลาญ) ยังมีข้อจำกัดด้วยความล้มเหลวของเยื่อหุ้มเซลล์ที่แทบจะไม่มีวันสิ้นสุด [7] ซึ่งสั้นกว่าประชากรทั่วไป [6] การล้างไตทางช่องท้องไม่ค่อยมีการใช้บ่อยนัก และนอกเหนือจากภาวะแทรกซ้อนเฉพาะ (เยื่อบุช่องท้องอักเสบ เซลลูไลติ ความผิดปกติของระบบเผาผลาญ) ยังถูกจำกัดด้วยความล้มเหลวของเยื่อหุ้มเซลล์ที่แทบจะรักษาไม่หาย [7]

cistanche for ckd

รูปที่ 1: ภาพรวมทั่วไปของกลยุทธ์ใหม่ในด้านโรคไต (การวินิจฉัยจะมีรายละเอียดเพิ่มเติมในรูปที่ 2)

ดังนั้น โดยรวมแล้ว การรักษาผู้ป่วย ESRD ยังคงไม่ค่อยเหมาะสม เนื่องจากการขาดแคลนผู้บริจาคไตและภาวะแทรกซ้อนที่สำคัญหลายประการที่เกี่ยวข้องกับวิธีการฟอกไตทั้งสองแบบ แม้ว่าจะมีการพิจารณาทางเลือกหลายทางตลอดหลายปีที่ผ่านมา การพัฒนาล่าสุดบางส่วนมีศักยภาพที่จะปฏิวัติสาขาโรคไตในทศวรรษต่อๆ ไป นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังส่วนใหญ่ โดยเฉพาะผู้ที่เป็นโรคไตวายเรื้อรังระยะที่ 2 และระยะที่ 3 ส่วนใหญ่เป็นผู้สูงอายุที่ไม่ต้องการการบำบัดทดแทนไตในรูปแบบใดๆ เลย เนื่องจากผู้ป่วยเหล่านี้เสียชีวิตก่อนกำหนดด้วยโรคหลอดเลือดหัวใจ ดังนั้นความต้องการ RRT ที่เพิ่มขึ้นอย่างแท้จริงจึงน้อยกว่ามาก ประโยชน์หลักของยาใหม่ เช่น สารยับยั้งโซเดียม-กลูโคส โคทรานสปอร์ตเตอร์ 2 (SGLT2) และยาคู่อริตัวรับมิเนอรัลโลคอร์ติคอยด์ (MRA) อยู่ในกลุ่มผู้ป่วยโรคไตกลุ่มนี้

ในการทบทวนนี้ เรามุ่งหมายที่จะอธิบายวิธีการวินิจฉัยแบบใหม่ในโรคไต เช่น ความก้าวหน้าในการถ่ายภาพไตและรังสีที่ใช้ในการประเมินการทำงานของไต ตลอดจนวิธีการรักษาโรคแบบใหม่ในโรคไต รวมถึงไตเทียมที่สวมใส่ได้ การปลูกถ่ายซีโนส เซลล์ต้นกำเนิดที่ได้มาจาก การบำบัด แบบจำลองทางวิศวกรรมชีวภาพ และยาเพิ่มมากขึ้น (รูปที่ 1)

วิธีการวินิจฉัยแบบใหม่

วิธีการวินิจฉัยแบบใหม่ที่จะช่วยให้สามารถวินิจฉัยโรค CKD ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ นั้นเป็นความต้องการทางคลินิกที่ไม่ได้รับการตอบสนอง การพึ่งพาเกณฑ์ eGFR ในปัจจุบันในการวินิจฉัย CKD หมายความว่าเมื่อถึงเวลาที่ได้รับการวินิจฉัย CKD มวลไตจากการทำงานมากกว่า 50% ได้สูญเสียไป และความเสี่ยงรวมของการลุกลามของ CKD และการเสียชีวิตก่อนวัยอันควรเพิ่มขึ้นประมาณ 2- ถึง 7-พับ ในขณะที่มาตรการปัจจุบันลดความเสี่ยงของผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ลง 20%–40% [8, 9]; กล่าวอีกนัยหนึ่ง การวินิจฉัยช้าเกินไป แม้ว่าโรคไตวายเรื้อรังอาจได้รับการวินิจฉัยตั้งแต่เนิ่นๆ โดยอาศัยค่าอัลบูมินูเรียที่สูง ผู้ป่วยส่วนใหญ่จะมีความก้าวหน้าไปสู่โรคไตประเภท CKD ประเภท G3 ในขณะที่มีโรคอัลบูมินูเรียทางสรีรวิทยา ดังที่เห็นได้จากข้อมูลทางระบาดวิทยาที่แสดงให้เห็นว่า G3 เป็นประเภทที่พบบ่อยที่สุดของโรคไตวายเรื้อรัง [10] กล่าวคือ โรคอัลบูมินูเรียไม่อนุญาตให้ การวินิจฉัยก่อนหน้านี้ (เช่น G1 หรือ G2) สำหรับผู้ป่วยส่วนใหญ่ที่ก้าวหน้าไปถึง G3 ระยะไม่แสดงอาการของการลุกลามของ CKD ซึ่งอาจยาวนานหลายทศวรรษ ดังที่เห็นได้จากรูปแบบของโรค CKD เหล่านั้น ซึ่งเรามีเครื่องมือที่ช่วยให้วินิจฉัยโรคได้ตั้งแต่เนิ่นๆ (เช่น การตรวจด้วยคลื่นเสียงความถี่สูงสำหรับโรคไตที่มีถุงน้ำหลายใบที่มีลักษณะเด่นของ autosomal) จริงๆ แล้วเป็นจุดบอดสำหรับการวินิจฉัยโรค CKD [11 –13]. มีการศึกษาหลายวิธีเพื่อจัดการกับจุดบอดใน CKD โดยส่วนใหญ่ใช้การถ่ายภาพและการประเมินตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในของเหลวทางชีวภาพ (รูปที่ 2)

การถ่ายภาพ: การประเมินจำนวนเนฟรอนซึ่งเป็นปัจจัยกำหนดโรคไตและการเกิดพังผืดในไต

เทคนิคการถ่ายภาพมีข้อดีตรงที่ไม่รุกราน ดังนั้นจึงอาจทำซ้ำได้อย่างปลอดภัยเพื่อประเมินการเปลี่ยนแปลง โดยให้ข้อมูลสำหรับไตทั้งสองข้าง และอาจรวมการทำงานเข้ากับข้อมูลทางสัณฐานวิทยา ความก้าวหน้าที่น่าสนใจที่สุดเกี่ยวข้องกับการประมาณจำนวนไต การทำงานของไตโดยรวม การเกิดพังผืด และการถ่ายภาพด้วยคลื่นสนามแม่เหล็กแบบใหม่ (MRI) ตลอดจนเทคนิคอัลตราซาวนด์ เช่น MRI แบบกระจายน้ำหนัก (DWI หรือ DW-MRI) ระดับออกซิเจนในเลือด – MRI ขึ้นอยู่กับ (BOLD-MRI), MRI กำซาบ, ไฮเปอร์โพลาไรซ์ (HP) คาร์บอน 13 MRI (13C MRI) และอัลตราซาวนด์ที่ปรับปรุงความคมชัด (CEUS)

จำนวนไตที่ทำหน้าที่ได้ถือเป็นปัจจัยสำคัญของสุขภาพไตและความไวต่อโรคตลอดชีวิต [14, 15] ในมนุษย์ จำนวนเนฟรอนจะแตกต่างกันไปอย่างมาก และการมีจำนวนเนฟรอนต่ำตั้งแต่แรกเกิดและ/หรือการสูญเสียเนฟรอนไปตลอดชีวิตมีความสัมพันธ์อย่างมากกับโรคไต [15] เทคโนโลยีใหม่ในการวัดจำนวนเนฟรอนยังอยู่ระหว่างการพัฒนา และจำนวนเนฟรอนเชิงฟังก์ชันมีศักยภาพที่จะใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทางคลินิกได้ [14] เมื่อใช้เป็นตัวชี้วัดทางชีวภาพ สามารถให้ข้อมูลที่สำคัญเกี่ยวกับการลุกลามของโรคไตและให้การตรวจพบการโจมตีของ CKD ในระยะเริ่มต้นหรือการประเมินการฟื้นตัวหลังการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน ปรับปรุงการประเมินและการประเมินอวัยวะของผู้บริจาค คาดการณ์เวลารอดชีวิตของการปลูกถ่ายอวัยวะ คาดการณ์ ความเสี่ยงต่อการเกิดพิษต่อไตที่เกิดจากยา และช่วยพัฒนากลยุทธ์ในการใช้ยาและการทดสอบความเป็นพิษของยารักษาโรคหลายชนิด [14]

มีการเสนอวิธีการใหม่ในการวัดจำนวนเนฟรอนนอกร่างกายในไตที่สมบูรณ์: MRI เสริมเฟอร์ริตินที่มีประจุบวก (CFE-MRI) [16] กล้องจุลทรรศน์แผ่นแสงหลังจากการเคลียร์ด้วยแสง [17] และเอกซเรย์คอมพิวเตอร์ (CT) [18] อย่างไรก็ตาม การใช้เครื่องมือเหล่านี้ในสิ่งมีชีวิตและในคลินิกทำให้เครื่องมือเหล่านี้ไม่ทำลายและไม่รุกราน และจนถึงขณะนี้มีเพียง CFE-MRI เท่านั้นที่ถูกนำมาใช้ในสิ่งมีชีวิต [14]

CFE-MRI ใช้เฟอร์ริตินที่เต็มไปด้วยเหล็กออกไซด์ [14] หลังจากฉีดเข้าเส้นเลือดดำ เฟอร์ริตินจะถูกไอออนไนซ์และจับกับเยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต การสะสมของเฟอร์ริตินในโกลเมอรูลีทำให้สามารถตรวจจับ ทำแผนที่ของไตทั้งหมด ในร่างกาย และระบุตำแหน่งของโกลเมอรูลีร่วมกับโครงสร้างอื่นๆ เช่น หลอดเลือดขนาดเล็ก เพื่อรองรับการใช้หมายเลขเนฟรอนเป็นพารามิเตอร์ทางคลินิก โมเลกุลเฟอร์ริตินที่มีประจุบวกของ CFE-MRI ได้รับการแก้ไขให้กลายเป็นเฟอร์ริตินประจุบวกที่มีฉลากกัมมันตรังสี (RadioCF) ซึ่งเป็นตัวติดตามรังสีที่ใช้ในการตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอน (PET) เพื่อทำแผนที่การทำงานของโกลเมอรูลี ในร่างกาย ใน ไต [19]. RadioCF-PET วัดปริมาณมวลไตในสัตว์ได้อย่างแม่นยำและมีศักยภาพในการแปลทางคลินิก [19] Radio-CF เกิดจากการรวมตัวของไอโซโทปกัมมันตรังสี Cu-64 กับประจุบวกเฟอร์ริติน (CF) และแสดงให้เห็นว่าสามารถจับกับโกลเมอรูลีที่ทำหน้าที่ได้เมื่อให้ทางหลอดเลือดดำ [19] RadioCF PET สามารถสร้างแผนที่และวัดพื้นที่ของการสูญเสียไตจากการทำงาน ทำให้เป็นเครื่องมือในการวินิจฉัยที่สามารถทำนายการลุกลามของโรคไตวายเรื้อรังได้ [14]

cistanche for ckd

รูปที่ 2: วิธีการวินิจฉัยแบบใหม่ในโรคไต CFE-MRI: MRI ที่เสริมเฟอร์ริตินด้วยประจุบวก; RadioCF-PET: การแผ่รังสีโทโมกราฟีประจุบวกเฟอร์ริติน - โพซิตรอนที่มีฉลากกัมมันตภาพรังสี; CKD: โรคไตเรื้อรัง อากิ:อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน; GBM: เยื่อหุ้มชั้นใต้ดินของไต; คริส: ลายเซ็นความเสี่ยงต่อการอักเสบของไต; THSD7A: โดเมนทรอม บอสปอนดินประเภท-1 ซึ่งมีแอนติบอดี 7A; NAD: นิโคตินาไมด์อะดีนีนไดนิวคลีโอไทด์; FAT1: แอนติเจนของไต-protocadherin FAT1; ESRD: โรคไตวายระยะสุดท้าย; DKD: โรคไตเบาหวาน; HST: การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด; PCX: โพโดคาไลซิน; KIM-1: การบาดเจ็บที่ไตโมเลกุล 1; TNF- : ปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก- ; 8-OHdG: 8-ออกโซ-7,8-ไดไฮโดร- 2 -ดีออกซีกัวโนซีน; L-FABP: โปรตีนจับกรดไขมันชนิดตับ; IGFBP-7: โปรตีนที่จับกับปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลิน-7; TIMP-2: ตัวยับยั้งเนื้อเยื่อของเมทัลโลโปรตีเอส-2; DIKI: การบาดเจ็บของไตที่เกิดจากยา; CNA35-CT: โปรตีนการยึดเกาะที่จับกับคอลลาเจน-35 CT; MRI ที่ใช้ ESMA: MRI ตัวแทนคอนทราสต์เฉพาะอีลาสติน; DW-MRI: MRI แบบกระจายน้ำหนัก; BOLD-MRI: MRI ขึ้นอยู่กับระดับออกซิเจนในเลือด; HP-13C MRI: ไฮเปอร์โพลาไรซ์คาร์บอน 13 MRI; เครื่องหมายบวก: ข้อดี; เครื่องหมายลบ: ข้อเสีย/ข้อจำกัด (ระบุด้วยสีแดง)

MRI ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินสถานะการทำงานของไตทั้งสองข้าง Multiparametric MRI อาจประเมินแง่มุมต่างๆ ของการทำงานของไตและการสร้างหลอดเลือด [20] วิธีการถ่ายภาพแบบใหม่คือ Sodium MRI เมื่อเทียบกับ "MRI ปกติ" ซึ่งเป็นแผนที่ของอะตอมไฮโดรเจนในร่างกาย MRI โซเดียมเป็นแผนที่ของอะตอมของโซเดียมในร่างกาย ไตมีการไล่ระดับความเข้มข้นของโซเดียมพื้นฐานจากเยื่อหุ้มสมองไปยังไขกระดูก (การไล่ระดับโซเดียมของคอร์ติโคดูลลารี) [21, 22] การศึกษาครั้งแรกของโซเดียม MRI ในไตของมนุษย์แสดงให้เห็นว่าการไล่ระดับของโซเดียมเพิ่มขึ้นเป็นเส้นตรงจากเยื่อหุ้มสมองไปยังไขกระดูก ซึ่งตามด้วยการลดลงเชิงเส้นจนถึงกระดูกเชิงกรานของไต [23, 24] แม้ว่าการเปลี่ยนแปลงในการไล่ระดับโซเดียมได้แสดงให้เห็นในการทดลองทางคลินิกและก่อนคลินิกหลายครั้ง แต่เทคนิค MRI โซเดียมยังห่างไกลจากการบูรณาการเข้ากับการปฏิบัติทางคลินิก [25–27] สาเหตุหลักมาจากต้นทุนและปัจจัยทางเทคนิคที่เกี่ยวข้องกับการปรับเทียบและการดำเนินการ MRI ซ้ำ . ข้อเสียเปรียบที่สำคัญเพิ่มเติมของเทคนิคนี้ในขณะนี้คือขาดคุณสมบัติที่เพียงพอของการค้นพบในระยะต่างๆ ของ CKD และในโรคไตต่างๆ

เทคนิคเฉพาะได้รับการออกแบบเพื่อประเมินการเกิดพังผืดในไตและการเปลี่ยนแปลงของไตทั้งสองข้างพร้อมกัน ในร่างกาย [28] ซึ่งรวมถึงฟลูออเรสเซนต์ CNA35 CT ซึ่งใช้ประโยชน์จากเปปไทด์ที่จับกับคอลลาเจน และ MRI โมเลกุลที่ใช้สารคอนทราสต์จำเพาะของอีลาสติน (ESMA) ของอีลาสติน [28] ตัวอย่างเช่น โปรตีนยึดเกาะที่จับกับคอลลาเจน (CNA35) ซึ่งมีความสัมพันธ์สูงกับประเภทโมเลกุลคอลลาเจน I และ III ถูกนำมาใช้เป็นเครื่องมือในการมองเห็นการสะสมของคอลลาเจนในอาสาสมัครเมาส์ และมีศักยภาพที่จะนำไปใช้ในอาสาสมัครที่เป็นมนุษย์ในฐานะวิธีการประเมินพังผืดแบบไม่รุกราน [29, 30] ในทางกลับกัน MRI ที่ใช้ ESMA ซึ่งเป็นเปปไทด์ขนาดเล็กที่มีความจำเพาะต่ออีลาสตินซึ่งเป็นส่วนประกอบของเมทริกซ์นอกเซลล์ ได้รับการแสดงให้เห็นว่าแสดงให้เห็นถึงการเกิดพังผืดในไตในแบบจำลองของเมาส์ เช่นเดียวกับประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยการต่อต้านการเกิดพังผืด [31] ในที่สุดเทคนิคเหล่านี้จะทดสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการรักษาด้วยการต่อต้านการเกิดพังผืด ซึ่งเป็นความต้องการที่ยังไม่ได้รับการตอบสนองในปัจจุบัน

นอกจากนี้ เทคนิค MRI ใหม่ยังช่วยให้สามารถสร้างตัวชี้วัดทางชีวภาพที่สามารถปรับปรุงการจัดการโรคไตได้ [20] MRI ช่วยให้สามารถวัดปริมาตรของไต การไหลเวียนของเลือดในหลอดเลือดแดงในไต ปริมาณน้ำในไต และออกซิเจนในเนื้อเยื่อ [20] DWI หรือ DW-MRI สามารถตรวจจับการกระจัดของโมเลกุลของน้ำภายในโครงสร้างเนื้อเยื่อได้ [20] เทคนิคนี้สามารถแจ้งเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงใดๆ ในโครงสร้างจุลภาคของไต เช่น พังผืดของไต การแทรกซึมของเซลล์ (การอักเสบหรือเนื้องอก) หรืออาการบวมน้ำ รวมถึงการเปลี่ยนแปลงของการไหลเวียนของเลือดในไตและในการจัดการน้ำในช่องของท่อ [20] BOLD-MRI ซึ่งวัดระดับดีออกซีฮีโมโกลบินของเนื้อเยื่อไต voxel โดย voxel เป็นเทคนิคที่น่ามีแนวโน้มในการตรวจสอบออกซิเจนในเนื้อเยื่อไตในมนุษย์ [32] ช่วยให้สามารถติดตามการเปลี่ยนแปลงของออกซิเจนในไตหรือการเปลี่ยนแปลงในโครงสร้างจุลภาคของแคปิลลารีเบด นอกจากนี้ T2 ยังเปลี่ยนแปลงโดยปัจจัยอื่นๆ หลายประการ เช่น สถานะการให้น้ำ โซเดียมในอาหาร และผลกระทบต่อความไวต่อยา [20] นอกจากนี้ HP 13C MRI ยังเป็นเครื่องมือที่มีศักยภาพ ซึ่งปัจจุบันไม่ได้ใช้ในคลินิก สำหรับการประเมินความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและกิจกรรมไมโตคอนเดรีย ไพรูเวต ดีไฮโดรจีเนสแบบไม่รุกรานภายหลังการบาดเจ็บที่ไตขาดเลือด-การกลับคืนสู่สภาพเดิม [33]

นอกจากนี้ CEUS ยังเป็นวิธีการถ่ายภาพที่มีแนวโน้มสำหรับรอยโรคของไต CEUS ขาดพิษต่อไต รังสีไอออไนซ์ และมีความสามารถในการประเมินรูปแบบการเพิ่มประสิทธิภาพของรอยโรคไตได้อย่างรวดเร็วและแบบเรียลไทม์ [34] การใช้งาน CEUS ที่มีการกำหนดไว้อย่างชัดเจนบางประการคือการแยกความแตกต่างของเนื้องอกที่เป็นก้อน รอยโรคหลอก และซีสต์ที่ซับซ้อน ลักษณะของซีสต์ที่ซับซ้อนที่มีศักยภาพในการเป็นมะเร็งต่างกัน และการประเมินการระเหยของเนื้องอก [34] สารคอนทราสต์แบบไมโครบับเบิลปลอดภัยและเกิดอาการไม่พึงประสงค์ที่พบได้ยาก [34]

แนวทางเหล่านี้เป็นเครื่องมือที่น่าหวังในการประเมินจำนวนไต การทำงานของไตที่หลากหลาย และการเกิดพังผืดในไต และอาจเปลี่ยนไปใช้ทางคลินิกหากมีการกำหนดข้อกำหนดด้านความปลอดภัย ประสิทธิภาพ และกฎระเบียบ

ตัวชี้วัดทางชีวภาพของของเหลวทางชีวภาพ

เมื่อเร็วๆ นี้ โปรตีโอมิกส์และเมแทบอลิซึมได้รับการทดสอบในสาขาโรคไตด้วยผลลัพธ์ที่น่าสนใจและน่าหวัง ในบางกรณี ลายเซ็นโปรตีโอมิกหรือเมตาโบโลมิกเองก็ถูกใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ในด้านอื่นๆ เป็นเครื่องมือที่ใช้ในการระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพแต่ละตัว จากนั้นจึงประเมินโดยใช้เทคนิคทั่วไป นอกจากนี้ทั้ง RNA และ DNA ในของเหลวชีวภาพอาจทำหน้าที่เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ ตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้ควรมีความสัมพันธ์ที่ดีกับโรคไต จุลพยาธิวิทยา การลุกลาม ผลลัพธ์ หรือโรคในระยะเริ่มแรก และช่วยให้สามารถตรวจวัดอย่างรวดเร็ว ไม่รุกล้ำ และเฉพาะเจาะจงด้วยความไวและความจำเพาะสูง

การวิเคราะห์โปรตีโอมิกและเมตาโบโลมิกสำหรับการตรวจหาตัวบ่งชี้ทางชีวภาพ

Pontillo และ Mischak ระบุเปปไทด์ในปัสสาวะ 273 รายการที่แตกต่างกันระหว่างผู้ป่วยที่เป็นโรค CKD และผู้ที่มีสุขภาพดี กล่าวคือเครื่องหมาย CKD273 ซึ่งรวมถึงชิ้นส่วนของคอลลาเจนและโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบและการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ โดยใช้ capillary electrophoresis-mass spectroscopy (CE-MS) ใน 230 ผู้ป่วยโรคไตวายเรื้อรังและกลุ่มควบคุม 379 ราย [35, 36] การศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวข้องกับศักยภาพที่เหนือกว่าของ CKD73 ในการทำนายและวินิจฉัยโรค CKD มากกว่าเครื่องหมายแบบดั้งเดิม ซึ่งนำไปสู่การได้รับจดหมายสนับสนุนจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) จากการศึกษาแบบภาคตัดขวางที่ดำเนินการกับผู้เข้าร่วมในปี 1990 พบว่า CKD273 ทำงานได้ดีกว่าเครื่องหมายแบบดั้งเดิมและมีความสัมพันธ์ดีกว่า albuminuria กับ eGFR และคาดการณ์การลุกลามของ CKD อย่างรวดเร็วได้ดีกว่า [37] การค้นพบที่คล้ายกันนี้พบในการศึกษาอื่นที่ดำเนินการกับผู้เข้าร่วม 2,087 คน โดยมีการเพิ่ม CKD273 เข้าไปในการทำนายของ CKD G3 หลังจากพิจารณา eGFR พื้นฐาน อัลบูมินูเรีย และตัวแปรร่วม [38] ในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมในผู้ป่วยเบาหวานที่ไม่มี albumin uria CKD273 คาดการณ์การพัฒนาของ albuminuria [39] นอกจากนี้ การวิเคราะห์ CE-MS แบบเดียวกันของตัวอย่างปัสสาวะเดี่ยวอาจถูกนำมาใช้เพื่อหาตัวบ่งชี้ peptidomics อื่นๆ ที่คาดการณ์การสูญเสีย eGFR อย่างรวดเร็วได้ดีกว่าภาวะอัลบูมินูเรียในผู้ป่วยที่ไม่ปฏิบัติตามเกณฑ์ eGFR ในปัจจุบันสำหรับโรคไตวายเรื้อรัง (เช่น อาจอนุญาตให้มีการวินิจฉัยโรคได้เร็วขึ้น CKD มากกว่า albuminuria) [40] หรือสัมพันธ์กับพังผืดในไตตามที่ตรวจพบในการตรวจชิ้นเนื้อไต [41] หรือให้ข้อมูลเกี่ยวกับสาเหตุที่แท้จริงของ CKD และการพยากรณ์โรค [42, 43]

ลายเซ็นความเสี่ยงต่อการอักเสบของไต (KRIS) ประกอบด้วยโปรตีน 17 ชนิดที่เกี่ยวข้องโดยตรงกับการอักเสบและมีความสัมพันธ์กับ 10-ความเสี่ยงปีของ ESRD ในผู้ป่วยโรคไตที่เป็นเบาหวาน [44] ในการศึกษานี้ มีการประเมินโปรตีนที่ทำให้เกิดการอักเสบหมุนเวียน 194 ชนิดในกลุ่มประชากรที่แตกต่างกัน 3 กลุ่มซึ่งประกอบด้วยผู้ป่วยโรคเบาหวานประเภท 1 และ 2 ซึ่งเผยให้เห็นว่าโปรตีนชนิดใหม่ 17 ชนิดที่ได้รับการเสริมสมรรถนะสำหรับสมาชิก TNF Receptor Superfamily มีความเชื่อมโยงกับการลดลงของการทำงานของไตในระยะเริ่มแรกและระยะหลัง ซึ่งนำไปสู่ ESRD ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเบาหวาน . แม้ว่าแหล่งที่มาหลักซึ่งสันนิษฐานว่าเป็นเซลล์เม็ดเลือดขาว แต่ยังไม่ได้ระบุแหล่งที่มาของโปรตีน KRIS เหล่านั้น แต่การปรากฏตัวของพวกมันหลายปีก่อนที่จะเริ่มมี ESRD ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับการผลิตมากเกินไป แทนที่จะเป็นการรบกวนการขับถ่ายของไต นอกเหนือจากบทบาทในการทำนายใน ESRD แล้ว โปรตีน KRIS ยังจัดให้มีจุดการแทรกแซงในการรักษาโรคที่มีศักยภาพ ตามที่เห็นได้จากการทดลองทางคลินิกที่ดำเนินการในกลุ่มหนึ่งในสามกลุ่มดังกล่าว ซึ่งแสดงให้เห็นถึงการลดลงของอัลบูมินูเรีย ซึ่งสอดคล้องกับการลดลงของโปรตีน KRIS ในการตอบสนองต่อ {{7} }การทดลองหนึ่งสัปดาห์โดยให้ baricitinib 4 มก. ซึ่งเป็นตัวยับยั้ง JAK-1/2 [45] นอกจากนี้ สารบางชนิดของ nicotinamide adenine dinucleotide (NAD) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของไตเฉียบพลัน (AKI) [46]

มีการทดลองทางคลินิกที่กำลังดำเนินอยู่หลายครั้ง (NCT01550393, NCT02743273, NCT00690586, NCT04851145) เพื่อตรวจสอบบทบาทของโปรตีโอมิกส์และเมแทบอลิซึมในสาขาโรคไต อย่างไรก็ตาม การทดลองเหล่านี้ควรแสดงให้เห็นว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเชิงโปรตีโอมิกส์หรือเมตาโบโลมิกส์ให้ข้อมูลเพิ่มเติมมากกว่าตัวบ่งชี้ทางชีวภาพทั่วไปที่มีความเกี่ยวข้องทางคลินิก และอาจเปลี่ยนแปลงการตัดสินใจในการรักษาในลักษณะที่คุ้มค่า สิ่งสำคัญคือต้องเน้นย้ำว่าการศึกษาที่สืบสวนตัวบ่งชี้ทางชีวภาพใหม่ๆ ไม่เพียงแต่จำเป็นต้องมีกลุ่มการตรวจจับเท่านั้น แต่ยังต้องมีกลุ่มตรวจสอบความถูกต้องที่เป็นอิสระ (ที่สอง) ด้วย

นอกจากนี้ เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการระบุตัวบ่งชี้ทางชีวภาพหลายตัว ซึ่งบางครั้งใช้โปรตีโอมิกส์ แม้ว่าจะอยู่ในขั้นตอนต่าง ๆ ของการแปลไปยังคลินิก [47] ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้มากกว่า 40 รายการได้เกิดขึ้นในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา และส่วนใหญ่สามารถจัดเรียงตามความสัมพันธ์กับคุณสมบัติต่างๆ เช่น การบาดเจ็บของไต [podocalyxin (PCX)] การบาดเจ็บของท่อ [การบาดเจ็บของไตโมเลกุล 1 (KIM{3}})] การอักเสบ [tumor necrosis factor- (TNF- ), ตัวรับ TNF-1 และ -2) [48]] และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [8-oxo- 7,8-dihydro - 2 -ดีออกซีกัวโนซีน (8-OHdG)] [47] ตัวชี้วัดทางชีวภาพของ CKD สามารถระบุได้โดยวิธีการทั่วไปที่หลากหลาย เช่น การวิเคราะห์อิมมูโนแอสเสย์ฟลูออเรสเซนต์เฟสของแข็ง, โครมาโตกราฟีของเหลว–แมสสเปกโตรเมทรี, โครมาโตกราฟีของเหลว–แมสสเปกโตรเมทรี, โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) และการสอบวิเคราะห์อิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) 47]. นอกจากนี้ ไมโครฟลูอิดิกยังช่วยให้ใช้เวลาในการประมวลผลตัวอย่างสั้นพร้อมกับใช้พื้นที่เพียงเล็กน้อย การทำงานอัตโนมัติ และความยืดหยุ่นในระดับสูง และอาจนำเสนอเครื่องมือที่แข็งแกร่ง คุ้มต้นทุน และใช้งานง่ายสำหรับการวินิจฉัยโรค CKD และพยาธิวิทยาอื่นๆ ในระยะเริ่มต้น เหตุการณ์ต่างๆ [47]

โรคไตอักเสบแบบเยื่อหุ้มเป็นสาเหตุที่พบบ่อยที่สุดของกลุ่มอาการไตในผู้ใหญ่และในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือด (HST) เมื่อไม่นานมานี้ มีการระบุแอนติเจนที่พลุกพล่านอย่างรวดเร็ว ตามคำอธิบายของแอนติบอดีต่อต้านฟอสโฟไลเปส A2 รีเซพเตอร์ (PLA2R) ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่ตามแนวทางนี้สามารถทดแทนการตรวจชิ้นเนื้อไตในผู้ป่วยที่เป็นโรคไตแบบเยื่อหุ้มเซลล์ได้ [49] แอนติบอดีต่อต้านโปรโตแคดริน FAT1 พบได้ในกว่า 80% ของผู้ป่วยโรคไตที่เกิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ตาม HST [50] ผู้ป่วยที่มี anti-PLA2R antibody–negative primary membranous nephropathy อาจมีโดเมน anti-thrombospondin-1 ซึ่งมีแอนติบอดี 7A [51, 52] นอกจากนี้ แอนติบอดีต่อต้านเนฟรินยังถูกตรวจพบโดยการศึกษาทางซีรั่มวิทยาและอิมมูโนฮิสโตเคมีในกลุ่มย่อยของผู้ป่วยโรคการเปลี่ยนแปลงน้อยที่สุดที่ได้รับการพิสูจน์จากการตรวจชิ้นเนื้อ [53]

สาขาตัวชี้วัดทางชีวภาพของ AKI ก็มีบทบาทอย่างมากเช่นกัน การทดสอบโปรตีนที่มีผลผูกพันกับปัจจัยการเจริญเติบโตที่คล้ายกับอินซูลินในปัสสาวะ-7 (IGFBP-7) และสารยับยั้งเนื้อเยื่อของ metalloprotease-2 (TIMP-2) ขณะนี้มีการใช้งานทางคลินิกภายใต้ชื่อแบรนด์ การตรวจไต [47, 54]. การบาดเจ็บที่ท่อไตส่งผลให้มีการปล่อยตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในเลือดและปัสสาวะ [55] KIM ของปัสสาวะ-1, โปรตีนจับกรดไขมันชนิดตับ (L-FABP), IGFBP-7 และ TIMP-2 ถูกปล่อยออกมาจากท่อส่วนใกล้เคียง ในขณะที่ยูโรโมดูลิน (UMOD) ถูกหลั่งออกมาจาก ลูปของ Henle และไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL) มีต้นกำเนิดมาจากท่อส่วนปลาย [55] ตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้สามารถระบุตำแหน่งเฉพาะของ tubules ที่ได้รับบาดเจ็บได้ ตัวชี้วัดทางชีวภาพที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ การซ่อมแซม และการเกิดพังผืด [55] ยังสามารถทำนายการเปลี่ยนจาก AKI ไปเป็น CKD ช่วยแยกแยะระหว่างความผิดปกติของไตและการบาดเจ็บ แนะนำการจัดการ AKI และปรับปรุงการวินิจฉัยโรค เช่น โรคไตอักเสบคั่นระหว่างหน้าเฉียบพลัน [55] นอกจากนี้ ไบโอมาร์คเกอร์บางตัวพร้อมสำหรับใช้ในการทดลองทางคลินิกของ AKI และสามารถแนะนำการจัดการในสภาพแวดล้อมทางคลินิกบางอย่างได้ โครงการ Kidney Precision Medicine เป็นความพยายามอย่างต่อเนื่องในการสร้างแผนที่เนื้อเยื่อไตและเพิ่มการใช้ตัวชี้วัดทางชีวภาพเพื่อประเมินสุขภาพของไต [55]

บริการสนับสนุน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

ร้านค้า:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

การรักษาโรคไตอักเสบลูปัส

คะแนนแนวโน้ม-การศึกษาเชิงสังเกตที่ตรงกันของเรมเดซิเวียร์ในผู้ป่วยโรคโควิด-19 และโรคไตอย่างรุนแรง