คะแนนแนวโน้ม-การศึกษาเชิงสังเกตที่ตรงกันของเรมเดซิเวียร์ในผู้ป่วยโรคโควิด-19 และโรคไตอย่างรุนแรง

เชิงนามธรรม

ความเป็นมา ปัจจุบันยังไม่ได้รับการอนุมัติยาเรมเดซิเวียร์สำหรับผู้ป่วยที่มี eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. เรามีวัตถุประสงค์เพื่อตรวจสอบความปลอดภัยของเรมเดซิเวียร์ในผู้ป่วยไตวาย. 

วิธีการศึกษานี้เป็นการศึกษาแบบย้อนหลังของผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลระหว่างเดือนพฤษภาคม 2020 ถึงมกราคม 2021 ด้วย eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. ที่ได้รับยาเรมเดซิเวียร์และกลุ่มควบคุมในอดีตด้วยโรคโควิด-19 ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลระหว่างเดือนมีนาคม ตั้งแต่วันที่ 1 ปี 2020 และวันที่ 30 เมษายน 2020 ก่อนที่จะมีการอนุมัติให้ใช้เรมเดซิเวียร์ในกรณีฉุกเฉินภายในระบบการดูแลสุขภาพขนาดใหญ่ ผู้ป่วยได้รับการจับคู่แบบ 1:1 ด้วยคะแนนแนวโน้มซึ่งคำนึงถึงปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการกำหนดการรักษา เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์และผลลัพธ์ของโรงพยาบาลถูกบันทึกโดยการทบทวนแผนภูมิด้วยตนเอง

ผลลัพธ์ กลุ่มประชากรตามรุ่นโดยรวมประกอบด้วยผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล 34 รายที่เริ่มให้ยาเรมเดซิเวียร์ภายใน 72 ชั่วโมงหลังจากเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วย eGFR,30 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. และกลุ่มควบคุม COVID-19 217 รายด้วย eGFR,30 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. กลุ่มที่จับคู่คะแนนแนวโน้มประกอบด้วยผู้ป่วยที่ได้รับยาเรมเดซิเวียร์ 31 ราย และกลุ่มควบคุมที่ได้รับยาที่ไม่ใช่เรมเดซิเวียร์ 31 ราย อายุเฉลี่ยคือ 74.0 (SD513.8) ปี 57% เป็นผู้หญิง และ 68% เป็นผู้เข้าร่วมผิวขาว ทั้งหมด 26% มี ESKD ในบรรดาผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการฟอกไตก่อนเริ่มใช้ยาเรมเดซิเวียร์ มีผู้ป่วยรายหนึ่งพัฒนาขึ้นการทำงานของไตแย่ลง(หมายถึงการเพิ่มขึ้น 50% ของครีเอตินีนหรือการเริ่มต้น KRT) เทียบกับ 3 รายการในกลุ่มควบคุมในอดีต ไม่มีความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะหัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจหยุดเต้น ภาวะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง หรือภาวะโลหิตจางที่มีนัยสำคัญทางคลินิก หรือความผิดปกติของการทดสอบการทำงานของตับ มีนัยสำคัญเพิ่มความเสี่ยงต่อภาวะน้ำตาลในเลือดสูงซึ่งอาจอธิบายได้บางส่วนจากการใช้ที่เพิ่มขึ้นของเดกซาเมทาโซนในประชากรที่ได้รับยาเรมเดซิเวียร์. 

ข้อสรุป ในการศึกษาที่จับคู่คะแนนแนวโน้มนี้ การส่งมอบซ้ำได้รับการยอมรับอย่างดีในผู้ป่วยที่มี eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม.

คลิกที่นี่เพื่อรับ HERBA CISTANCHE สำหรับเด็ก

การแนะนำ

ณ วันที่ 10 สิงหาคม 2021 มีผู้ป่วยโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID{2}}) มากกว่า 200 ล้านรายทั่วโลก (1) โควิดที่รุนแรง-19 อาจทำให้เกิดการบาดเจ็บหลายอวัยวะได้ (2,3) และ AKI ได้กลายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโควิด-19 ในช่วงระลอกแรกของการแพร่ระบาด การศึกษาหลายชิ้นแสดงให้เห็นว่าอัตราของ AKI ในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลอยู่ระหว่าง 17% ถึง 37%; อย่างไรก็ตาม ด้วยการปรับปรุงการดูแล อัตราของ AKI ก็ลดลง (4–11) อย่างไรก็ตาม ผู้ป่วยที่มี eGFR ต่ำเนื่องจาก AKI หรือโรคไตวายเรื้อรังที่มีอยู่แล้ว และผู้ป่วย ESKD มีความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตจากโควิดเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ-19 (12,13)

เรมเดซิเวียร์เป็นยาต้านไวรัสชนิดเดียวที่ได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษาโควิด-19 ในผู้ป่วยโควิดขั้นรุนแรง-19. แต่เนื่องจากความกังวลเกี่ยวกับความเป็นพิษของยาในผู้ป่วยด้วยโรคไตที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญและการกำจัดยาเรมเดซิเวียร์ และการสะสมที่เป็นไปได้ของสารเพิ่มปริมาณซัลโฟบิวทิลอีเทอร์-บี-ไซโคลเด็กซ์ตริน (SBECD) ของมัน การอนุมัติจากสำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาระบุว่า ไม่แนะนำให้ใช้ยาเรมเดซิเวียร์ในคนไข้ที่มี eGFR 30 มล./นาทีต่อ 1.73 ตร.ม. เรมเดซิเวียร์เป็นผลิตภัณฑ์ยาที่หลังจากถูกเผาผลาญเป็นเรมเดซิเวียร์ ไตรฟอสเฟต จะทำหน้าที่เป็นอะนาล็อกของ ATP โดยแข่งขันกันเพื่อรวมตัวกันโดย RNA polymerase ที่ขึ้นกับ RNA และรบกวนการจำลองแบบ RNA ของไวรัส ผลข้างเคียงที่พบไม่บ่อยแต่ร้ายแรงของเรมเดซิเวียร์ ได้แก่ transa miniitis และปฏิกิริยาภูมิไวเกิน/ปฏิกิริยาทางหลอดเลือดดำ (14)

เมื่อพิจารณาจากระยะเวลาการรักษาที่จำกัด (5 วัน) และความเข้มข้นของสารเพิ่มปริมาณ SBECD ค่อนข้างต่ำ มีข้อแนะนำว่าประโยชน์ของเรมเดซิเวียร์อาจมีมากกว่าความเสี่ยงในผู้ป่วยบางรายที่มี eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. ที่มีอาการในระยะเริ่มต้นของโรค เมื่อการรักษาด้วยยาต้านไวรัสมีประสิทธิผลมากที่สุด (15) ดังนั้น ภายในเครือข่ายการดูแลสุขภาพของเรา จึงมีการเสนอยาเรมเดซิเวียร์นอกฉลากให้กับผู้ป่วยที่มี eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. เมื่อผู้เชี่ยวชาญด้านโรคติดเชื้อและแพทย์โรคไตเห็นพ้องกันว่าประโยชน์ที่ได้รับเหล่านี้มีมากกว่าความเสี่ยง มีกรณีการใช้เรมเดซิเวียร์จำนวนไม่มากในผู้ป่วยที่มี eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. ; อย่างไรก็ตาม ไม่มีซีรีส์ก่อนหน้านี้ที่มีตัวเปรียบเทียบที่ตรงกัน เพื่อแก้ไขช่องว่างความรู้นี้ เราจึงพยายามเปรียบเทียบความเสี่ยงของเหตุการณ์ด้านความปลอดภัยที่สำคัญและผลลัพธ์ของโรงพยาบาลในผู้ป่วยที่รับการรักษาด้วยการส่งซ้ำโดยมีคะแนนแนวโน้มตรงกัน ผู้ป่วยที่ไม่ได้รับการจัดส่งซ้ำในช่วงแรกของการแพร่ระบาดของโควิด-19 ครั้งแรก เมืองบอสตัน รัฐแมสซาชูเซตส์ เมื่อยังไม่มีการจัดส่งซ้ำ (5 มีนาคม 2563 ถึง 30 เมษายน 2563)

วัสดุและวิธีการ

ประชากรผู้ป่วยและการได้มาซึ่งข้อมูล

เราทำการศึกษาแบบสังเกตและย้อนหลังของผู้ใหญ่ที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลด้วยโรคโควิด-19 ภายในระบบการรักษาพยาบาล Mass General Brigham (MGB) ที่ตั้งอยู่ในภูมิภาคบอสตัน เกณฑ์การคัดเลือกสำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์คือ (1) ได้รับเรมเดซิเวียร์ภายใน 72 ชั่วโมงหลังเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล และ (2) ได้รับ KRT หรือ eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตารางเมตร โดยพิจารณาจากระดับครีเอตินีนก่อนการให้ยาครั้งแรก ของการบริหารยาเรมเดซิเวียร์ eGFR คำนวณผ่านสมการความร่วมมือด้านระบาดวิทยาโรคไตเรื้อรัง (16) ผู้ป่วยจะถูกแยกออกหากพวกเขาเริ่มใช้ยาเรมเดซิเวียร์ก่อนที่จะถ่ายโอนไปยังระบบการดูแลสุขภาพของเราจากโรงพยาบาลภายนอก เนื่องจากเราไม่สามารถประเมินการศึกษาในห้องปฏิบัติการพื้นฐานในผู้ป่วยเหล่านี้ได้ ตัวเปรียบเทียบในอดีตที่เป็นไปได้ได้รับการระบุโดยใช้ MGB Research Patients Data Registry (RPDR) เพื่อระบุผู้ป่วยติดต่อกันที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคโควิด-19 โดย RT-PCR ระหว่างวันที่ 1 มีนาคม 2020 ถึง 30 เมษายน 2020 ซึ่งเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลเป็นเวลา 0.24 ชั่วโมงและมี eGFR 30 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. ภายใน 72 ชั่วโมงแรกของการรับเข้า เราได้พัฒนาเกณฑ์การคัดเลือกเข้า/คัดออกโดยเบื้องต้นเพื่อระบุผู้สมัครที่มีคุณสมบัติเหมาะสมสำหรับยาเรมเดซิเวียร์ หากพวกเขาได้รับการยอมรับหลังจากการอนุญาตใช้ในกรณีฉุกเฉิน (EUA) เมื่อยาเรมเดซิเวียร์มีจำหน่าย เกณฑ์การคัดเลือกสำหรับผู้เปรียบเทียบในอดีต ได้แก่ (1) การเข้ารับการรักษาโควิด-19 ที่มีความอิ่มตัวของออกซิเจน #94% ในอากาศในห้องหรือต้องการออกซิเจนเสริมภายใน 72 ชั่วโมงหลังเข้ารับการรักษา และ (2) eGFR 30 มล./นาทีต่อ 1.73 ม.2 หรือการรับ KRT ภายใน 72 ชั่วโมงแรกของการรับเข้า เกณฑ์การยกเว้นประกอบด้วย (1) หลักฐานของโรคตับที่ไม่ได้รับการชดเชยภายใน 72 ชั่วโมงหลังเข้ารับการรักษา (2) การลงทะเบียนในการทดลองส่งซ้ำที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก (3) การเริ่มการดูแลแบบบ้านพักรับรองก่อนเข้ารับการรักษาแบบมุ่งเป้าไปที่ COVID-19 หรือ (4 ) การถ่ายโอนจากสถานที่ภายนอก

คุณลักษณะของผู้ป่วย รวมถึงข้อมูลประชากร การทดสอบในห้องปฏิบัติการ การวินิจฉัย และการใช้ยา ได้มาจาก MGB RPDR ซึ่งเป็นที่เก็บข้อมูลกลางของ MGB ที่ใช้เพื่อวัตถุประสงค์ในการวิจัยและปรับปรุงคุณภาพ (17,18) เชื้อชาติ/ชาติพันธุ์ถูกกำหนดโดยการรวมข้อมูลเชื้อชาติและภาษาหลักที่พูดโดยใช้อัลกอริทึมที่แสดงในตารางเสริม 1 ค่าครีเอตินีนก่อนการรักษาถูกกำหนดโดยค่าครีเอตินีนในซีรั่มก่อนเริ่มใช้ยาเรมเดซิเวียร์ ครีเอตินีนพื้นฐาน "ก่อนถึงโรงพยาบาล" ถูกกำหนดโดยการทบทวนแผนภูมิตามอัลกอริทึมต่อไปนี้ เมื่อเป็นไปได้ จะใช้ค่าครีเอตินีนของผู้ป่วยนอกที่ใกล้เคียงที่สุดระหว่าง 14 ถึง 365 วันก่อนเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล หากไม่มี ให้ใช้ครีเอตินีนในซีรั่มขั้นต่ำระหว่างการรักษาตัวในโรงพยาบาล CKD ถูกกำหนดให้เป็นครีเอตินีนพื้นฐาน "ก่อนถึงโรงพยาบาล" ซึ่งสอดคล้องกับ eGFR 60 มล./นาที ต่อ 1.73 ตร.ม. โรคร่วมถูกกำหนดโดยการมีรหัสการวินิจฉัยโรคระหว่างประเทศ (ICD) 9/10 อย่างน้อยสองครั้งโดยใช้ "โดเมนการวินิจฉัย" (ตารางเสริม 2) ยาพื้นฐานถูกกำหนดโดยยาที่สั่งจ่ายอย่างน้อยหนึ่งตัวอย่างภายใน 1 ปีนับจากการตรวจวัดพื้นฐานที่ได้รับจาก "โดเมนยา" (ตารางเสริม 3) การศึกษาในห้องปฏิบัติการถูกกำหนดโดยค่าที่แย่ที่สุดภายใน 72 ชั่วโมงหลังเข้ารับการรักษา คะแนนการประเมินความล้มเหลวของอวัยวะตามลำดับ (SOFA) คำนวณตามสมการของ Vincent และคณะ (19) ใช้ค่าที่รุนแรงที่สุดที่ได้รับก่อนเริ่มใช้ยาเรมเดซิเวียร์ หรือภายใน 72 ชั่วโมงนับจากการรับผู้ป่วยและกลุ่มควบคุม ตามลำดับ

การทบทวนแผนภูมิด้วยตนเองดำเนินการโดยแพทย์สองคน (RS และ MES) ซึ่งจะตรวจสอบแพทย์และบันทึกการพยาบาลแต่ละคนเพื่อระบุเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์สำหรับทุกกรณีและควบคุมผู้ป่วย ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์จะได้รับการทบทวนแผนภูมิสำหรับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์ทั้งหมดบวกกับ 48 ชั่วโมงหลังจากนั้น (โดยทั่วไปจะสอดคล้องกับ 7 วัน) และผู้ป่วยกลุ่มควบคุมจะได้รับการตรวจสอบแผนภูมิในช่วง 7 วันแรกของการรักษาในโรงพยาบาล เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางคลินิกที่น่าสนใจ ได้แก่ หัวใจเต้นผิดจังหวะ หัวใจหยุดเต้น อาการชัก และสถานะทางจิตที่เปลี่ยนแปลง เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากลาโบราที่น่าสนใจ ได้แก่ ภาวะทรานซามินิอักเสบ (มากกว่าห้าเท่าของขีดจำกัดสูงสุดของค่าปกติสำหรับแอสปาร์เตส อะมิโนทรานสเฟอเรส (AST) และอะลานีน อะมิโนทรานสเฟอเรส (ALT)) การทำงานของไตแย่ลง ภาวะโลหิตจาง (ฮีโมโกลบิน 8 กรัม/เดซิลิตร) และน้ำตาลในเลือดสูง (เลือด กลูโคส .200 มก./ดล.) การทำงานของไตแย่ลงหมายถึงการเพิ่มขึ้นของครีเอตินีนในเลือด 50% สำหรับผู้ป่วยทุกรายที่ไม่ได้อยู่ใน KRT ก่อนการตรวจวัดพื้นฐาน สำหรับผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์ ค่าครีเอตินีนก่อนการรักษาจะเป็นค่าก่อนการให้ยาเรมเดซิเวียร์ในครั้งแรก สำหรับผู้ป่วยกลุ่มควบคุม จะใช้ Admission Cre Atinine เหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่น่าสนใจทั้งหมดถูกกำหนดไว้เป็นนิรนัย

คณะกรรมการพิจารณาของสถาบันของเราอนุมัติระเบียบการและสละความจำเป็นในการรับทราบและยินยอม การวิจัยดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ

การวิเคราะห์ทางสถิติ

ลักษณะพื้นฐานถูกอธิบายโดยใช้ค่าเฉลี่ยและ SD หรือค่ามัธยฐานและช่วงระหว่างควอไทล์สำหรับตัวแปรต่อเนื่องและความถี่และเปอร์เซ็นต์สำหรับตัวแปรหมวดหมู่

เพื่อลดอคติจากการกำหนดการรักษาแบบไม่สุ่มตัวอย่าง ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์จะถูกจับคู่กับกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์ โดยใช้คะแนนแนวโน้ม (PS) PS ถูกกำหนดครั้งแรกบนพื้นฐานของแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรที่ประเมินความน่าจะเป็นที่จะได้รับเรมเดซิเวียร์ โควาเรียตที่รวมอยู่ในแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกคืออายุ เพศ; เชื้อชาติ/ชาติพันธุ์; คะแนนโซฟา; เครื่องช่วยหายใจแบบรุกรานภายใน 72 ชั่วโมงหลังเข้ารับการรักษา ระดับครีเอตินีนก่อนการรักษา/การรับเข้า และประวัติความดันโลหิตสูง เบาหวาน ESKD และการปลูกถ่ายอวัยวะก่อนหน้า สำหรับผู้ป่วยที่มี ESKD ระดับครีเอตินีนที่เข้ารับการรักษาจะถูกกำหนดเป็น 10 มก./ดล. เนื่องจากค่าครีเอตินีนสำหรับผู้ป่วยเหล่านี้ได้รับการแก้ไขโดยการฟอกไต จากนั้น เราจับคู่ผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์และกลุ่มควบคุมที่ไม่ได้รับการรักษาด้วยเรมเดซิเวียร์ โดยใช้การจับคู่เพื่อนบ้านที่ใกล้ที่สุดแบบละโมบ 1:1 โดยไม่ต้องเปลี่ยน และคาลิเปอร์ 0.1 SD ของ PS ความแตกต่างที่ได้มาตรฐานถูกคำนวณสำหรับผู้ป่วยและการควบคุมก่อนและหลังการจับคู่ (20,21)

หลังจากการจับคู่ PS ผลลัพธ์ของผู้ป่วยได้รับการตรวจสอบโดยใช้การทดสอบ McNemar สำหรับผลลัพธ์แบบไบนารี (สัดส่วนที่ประสบเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ทางคลินิก 28-การเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในแต่ละวัน) และการทดสอบทีแบบคู่หรือการทดสอบอันดับแบบลงนามของ Wilcoxon สำหรับผลลัพธ์ที่ต่อเนื่อง (ฮีโมโกลบินต่ำสุดและ AST, ALT และระดับน้ำตาลในเลือดสูงสุด) ตามความเหมาะสม การวิเคราะห์ทางสถิติดำเนินการโดยใช้ SAS เวอร์ชัน 16 ค่า P ทั้งหมดเป็นแบบสองด้าน และ P50.05 ถือว่ามีนัยสำคัญทางสถิติ

รูปที่ 1|การไหลเวียนของผู้ป่วยและการยกเว้น โควิด-19 โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019; EUA การอนุญาตใช้ในกรณีฉุกเฉิน O2, ออกซิเจน

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

รับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการติดเชื้อในไต