ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์และความเสี่ยงของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและภาวะโพแทสเซียมสูงในผู้สูงอายุ: การศึกษาแบบย้อนหลังและการตรวจสอบแบบจำลองความเสี่ยงทางคลินิกภายนอก

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cynthia Ciwei Lim1 · Ngiap Chuan Tan2 · Edmund Pek Siang Teo3 · Hanis Bte Abdul Kadir3 · Jia Liang Kwek1 · Yong Mong Bee4 · Andrew Teck Wee Ang2 · Su Hooi Teo1 · Manish Kaushik1 · Chieh Suai Tan1 · Jason Chon Jun Choo1

ซิสแทนเช่ แอนโธไซยานิน อาหารเสริมสามารถปรับปรุงการทำงานของไต

เชิงนามธรรม

จุดมุ่งหมาย ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เป็นยาแก้ปวดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในผู้สูงอายุ ผลข้างเคียงอาจหลีกเลี่ยงได้โดยการเลือกผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง เรามีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินอุบัติการณ์ของเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไต (AKI)และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูง ปัจจัยเสี่ยง และความถูกต้องของแบบจำลองการคาดการณ์ความเสี่ยง NSAID ในกลุ่มผู้สูงอายุในเอเชีย

เราดำเนินการศึกษาตามรุ่นย้อนหลังของผู้สูงอายุที่มีอายุ 65 ปีขึ้นไป ซึ่งได้รับใบสั่งยาระหว่างเดือนมีนาคม 2015 ถึงธันวาคม 2017 จากกลุ่มสถาบันสุขภาพสาธารณะที่ใหญ่ที่สุดในสิงคโปร์ ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันเฉียบพลัน 30-วันและ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงได้รับการประเมินด้วยการวิเคราะห์การถดถอยหลายตัวแปร การสอบเทียบและการเลือกปฏิบัติของแบบจำลองการทำนายของแนชได้รับการประเมินโดยใช้การทดสอบความพอดีของ Hosmer-Lemeshow และสถิติ C ตามลำดับ

ผลลัพธ์ ผลลัพธ์หลักเกิดขึ้นใน 16.7 เปอร์เซ็นต์ของผู้ใหญ่ 12,798 คน NSAIDs เฉพาะที่ (ปรับ OR 1.29, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.15–1.45), NSAID ที่เป็นระบบในระยะเวลา 1–14 วัน (ปรับ OR 1.43, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.27–1.62) และ NSAID ที่เป็นระบบ > 14 วัน (ปรับแล้ว OR 1.84, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.37–2.49) มีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์หลักอย่างอิสระ เมื่อเทียบกับไม่มี NSAID โรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด อัตราการกรองไตที่ต่ำกว่าโดยประมาณ (eGFR) และยาขับปัสสาวะยังสัมพันธ์อย่างอิสระกับ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงที่เกิดขึ้น เมื่อนำไปใช้กับผู้สูงอายุที่มี NSAIDs ในระบบ > 14 วัน (n=305) แบบจำลองความเสี่ยงของ Nash มีการสอบเทียบที่ไม่ดี (p < 0.001)="" และการเลือกปฏิบัติที่ไม่ดีด้วยสถิติ="">

0.527 (0.438, 0.616).

ข้อสรุป ระยะ NSAID ที่ยาวกว่าและการรักษาทั้งระบบเมื่อเปรียบเทียบกับเส้นทางเฉพาะมีความสัมพันธ์กับโอกาสที่เพิ่มขึ้นสำหรับเหตุการณ์ไตเฉียบพลัน จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงรูปแบบความเสี่ยงที่มีอยู่เพื่อเป็นแนวทางในการสั่งยา NSAID ในผู้สูงอายุ

บทนำ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เป็นยาระงับปวดที่ใช้กันอย่างแพร่หลาย แต่อาจสัมพันธ์กับอาการไม่พึงประสงค์จากโรคหัวใจและหลอดเลือด ไต และทางเดินอาหาร [1, 2] เฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไต (AKI)อาจเกิดขึ้นได้เมื่อ NSAID ยับยั้งการขยายหลอดเลือดแดงของไตที่เป็นสื่อกลางโดยอาศัย prostaglandin ในสภาวะที่เลือดไปเลี้ยงไตลดลง ผู้สูงอายุมีความอ่อนไหวต่อ AKI ที่เกิดจาก NSAID โดยเฉพาะอย่างยิ่ง [3] แม้จะมีแนวทางทางคลินิกตามหลักฐานที่ได้เตือนซ้ำแล้วซ้ำเล่าเกี่ยวกับใบสั่งยา NSAID ที่อาจไม่เหมาะสมในผู้สูงอายุที่เป็นโรคหัวใจล้มเหลว โรคความดันโลหิตสูงอย่างรุนแรง และเรื้อรังไตdisease (CKD) [1, 2, 4], NSAID prescription remains frequent. The Chronic Renal Insufficiency Cohort reported baseline NSAID to use in 13% of 1140 participants aged 65 years and older, while a recent large population-based study in Canada found that individuals 66 years or older formed the majority of those who had received one or more NSAID for >14 วัน [5] ดังนั้นจึงจำเป็นต้องดำเนินการเพิ่มเติมเพื่อป้องกันการสั่งยา NSAID ที่อาจไม่เหมาะสม แบบจำลองความเสี่ยงทางคลินิกของแนช

ประเด็นสำคัญ

ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ (NSAIDs) เป็นยาแก้ปวดที่ใช้กันอย่างแพร่หลายในหมู่ผู้สูงอายุ และการเลือกผู้ป่วยอย่างระมัดระวังอาจลดผลกระทบที่ไม่พึงประสงค์ แบบจำลองการทำนายความเสี่ยงของแนชได้รับการพัฒนาในประชากรผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่าคอเคเซียนเป็นส่วนใหญ่ แต่ยังขาดการตรวจสอบจากภายนอกในกลุ่มประชากรตามรุ่นอื่นๆ

การศึกษานี้ประเมินผู้ใหญ่ที่มีอายุมากกว่า 65 ปีในเอเชีย 12,798 คนที่ได้รับใบสั่งยาจากสถาบันด้านสาธารณสุขที่ใหญ่ที่สุดของสิงคโปร์ และยืนยันว่า NSAID ที่เป็นระบบ > 14 วัน, NSAIDs ที่เป็นระบบที่กำหนดเป็นเวลา 1-14 วัน และ NSAID เฉพาะที่เพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์เฉียบพลันไตเหตุการณ์

แบบจำลองความเสี่ยงของแนชมีการสอบเทียบและการเลือกปฏิบัติที่ไม่ดีในผู้สูงอายุชาวเอเชียที่กำหนดยากลุ่ม NSAID ที่เป็นระบบเป็นเวลา > 14 วัน จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเป็นแนวทางในการสั่งยา NSAID ในผู้สูงอายุ

สำหรับ 30-ความเสี่ยงวันของ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูง [5] ที่พัฒนาขึ้นในผู้สูงอายุของแคนาดาในประชากรทั่วไปและเข้าถึงได้ในรูปแบบเครื่องคิดเลขออนไลน์ (https://qxmd.com/calculate-by- quad) อาจ เครื่องมือสนับสนุนการตัดสินใจที่เป็นประโยชน์สำหรับแพทย์เพื่อหลีกเลี่ยงการสั่งจ่าย NSAIDs ให้กับผู้สูงอายุที่มีความเสี่ยงต่อ AKI [6] อย่างไรก็ตาม เครื่องมือนี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างกว้างขวางในกลุ่มประชากรอื่นๆ เนื่องจากหลักฐานส่วนใหญ่ของ AKI ที่เกิดจาก NSAID ในชุมชนได้มาจากประชากรคอเคเชียนส่วนใหญ่ [3, 7] จึงไม่มีความชัดเจนว่าความเสี่ยงของ AKI จะแตกต่างกันในเอเชียหรือไม่ เราจึงมุ่งที่จะประเมินปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับความเสี่ยงของเหตุการณ์ไตวายเฉียบพลันและความถูกต้องของแบบจำลองความเสี่ยงของแนชในกลุ่มผู้ใหญ่ที่มีอายุหลายเชื้อชาติในเอเชียตะวันออกเฉียงใต้

2 วิธี

เป็นการศึกษาย้อนหลังของผู้สูงอายุที่มีอายุมากกว่าหรือเท่ากับ 65 ปีที่ได้รับใบสั่งยาจากเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างวันที่ 1 มีนาคม 2558 ถึง 30 ธันวาคม 2560 จากโรงพยาบาล Singapore General Hospital และ SingHealth Polyclinics เจ็ดแห่ง (Bukit Merah, Outram, Marine Parade, Bedok, Tampines , Pasir Ris และ Sengkang) คลัสเตอร์ Singapore Health Services (Sin-health) ร่วมกันเป็นกลุ่มสถาบันด้านสาธารณสุขที่ใหญ่ที่สุดในสิงคโปร์ ซึ่งให้บริการทางคลินิกแบบบูรณาการครอบคลุมตั้งแต่ศูนย์ปฐมภูมิและศูนย์ส่งต่อผู้ป่วยในระดับตติยภูมิ

2.1 กลุ่มประชากรตามรุ่นและปัจจัยเสี่ยง

ข้อมูลได้มาจากการศึกษาของ INSIDER (ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ที่เป็นพิษต่อไตในผู้ป่วยเบาหวาน ผู้สูงอายุ และภาวะไตบกพร่อง) ซึ่งประเมินการสั่งยา NSAID ที่อาจไม่เหมาะสมในบุคคลที่มีความเสี่ยงที่ได้รับใบสั่งยาใดๆ ระหว่างปี 2015 ถึง 2017 ในโรงพยาบาล Singapore General และ ซิงเฮลธ์โพลีคลินิก [8]. ใบสั่งยา NSAID (รวมถึง NSAIDs ที่เลือกเช่น cyclooxygenase II [COX II] inhibitors, ตารางเสริม S1 ดูวัสดุเสริมอิเล็กทรอนิกส์ [ESM]) ถูกระบุจากบันทึกผู้ป่วยนอกและจำหน่ายยาอิเล็กทรอนิกส์ ดึงข้อมูลวันที่กำหนด ชนิด เส้นทาง ปริมาณและระยะเวลาของ NSAID แต่ละตัว เราจัดหมวดหมู่ใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบตาม (ก) NSAID (ทางปากหรือเส้นทางของผู้ปกครอง) เป็นเวลา > 14 วันตามคำจำกัดความการศึกษาของ Nash สำหรับผู้ใช้ NSAID [5] และ (ข) หลักสูตรระยะสั้น 1–14 วัน หลังจากการศึกษาของ Nash [5] วันที่ของใบสั่งยา NSAID แรก > 14 วันถูกกำหนดให้เป็นวันที่เข้าสู่กลุ่มประชากรตามรุ่นสำหรับผู้ที่มีใบสั่งยา NSAID หลายรายการ นอกจากนี้ หากไม่มีใบสั่งยา NSAID > 14 วัน วันที่ของใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบครั้งแรกเป็นเวลา 1–14 วันจะถูกกำหนดเป็นวันที่เข้าสู่กลุ่มประชากรตามรุ่น หากไม่มีใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบ บุคคลจะถูกจัดประเภทเพิ่มเติมใน (c) NSAID เฉพาะที่ และ (d) ไม่มี NSAID (กล่าวคือ ไม่มีใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบหรือเฉพาะที่) วันที่เข้าสู่กลุ่มประชากรตามรุ่นสำหรับกลุ่ม 'no-NSAID' คือวันที่ของใบสั่งยาครั้งแรกในระหว่างระยะเวลาการศึกษา ในบรรดาบุคคลที่กำหนด NSAIDs ที่เป็นระบบ NSAID เฉพาะใด ๆ ในใบสั่งยาเดียวกันได้รับการบันทึกว่าเป็น NSAID เฉพาะที่กำหนด ' เราคัดแยกบุคคลดังต่อไปนี้: (i) ใบสั่งยาสำหรับ NSAIDs ภายใน 60 วันก่อนการเข้ากลุ่มตามรุ่นเพื่อให้กลุ่ม NSAID เป็นผู้ใช้ NSAID ที่เกิดขึ้นและกลุ่มที่ 'ไม่ใช่ NSAID' จะไม่ได้รับใบสั่งยา NSAID ล่าสุด; (ii) ค่า creatinine ในเลือดและ/หรือโพแทสเซียมที่หายไปภายใน 6 เดือนก่อนและ 30 วันหลังการเข้ากลุ่ม และ (iii) รุนแรงหรือรุนแรงไตความผิดปกติถูกกำหนดให้เป็นอัตราการกรองไตโดยประมาณ (eGFR) < 15 มล./นาที/1.73 ม.2

ตัวแปรที่รวบรวมได้รวมถึงข้อมูลทางประชากรศาสตร์ ภาวะโรคร่วม และชีวเคมี (ค่าครีเอตินินในซีรัมและโพแทสเซียมล่าสุดภายใน 6 เดือนก่อนการเข้าสู่กลุ่มประชากรตามรุ่นและค่าสูงสุดภายใน 30 วันหลังการเข้ากลุ่ม) eGFR พื้นฐานคำนวณโดยใช้ Chronicไตสมการความร่วมมือด้านระบาดวิทยาของโรค (CKD EPI) โดยใช้ค่า creatinine ในซีรัมล่าสุดภายใน 6 เดือนก่อนการเข้ากลุ่ม CKD มีอยู่ถ้า eGFR < 60="" มล./นาที/1.73="" ม.2="" โรคเบาหวานได้รับการระบุจาก="" singhealth="" diabetes="" registry="" ซึ่งเป็นทะเบียนที่ใช้เวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์="" (emr)="" ซึ่งกำหนดโรคเบาหวานตามรหัสการวินิจฉัย="" การสั่งยาของยาลดน้ำตาลกลูโคส="" และผลการตรวจทางห้องปฏิบัติการ="" (เช่น="" กลูโคสในพลาสมาและ="" hba1c)="" โรคหัวใจและหลอดเลือดที่เส้นพื้นฐาน="" (cvd)="" มีอยู่หากมีการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ="" cvd="" สำหรับโรคหัวใจขาดเลือดหรือภาวะหัวใจล้มเหลวใน="" 6="" เดือนก่อนหน้า="" renin-angiotensin-aldosterone="" system="" (raas)="" blockers="" (เช่น="" angiotensin-converting="" enzyme="" inhibitor,="" angiotensin-receptor="" blocker="" และ="" mineralocorticoid="" receptor="" blocker)="" หรือยาขับปัสสาวะ="" thiazide="" หรือ="" loop="" ที่กำหนดภายใน="" 6="" เดือนก่อนและสูงสุด="" 30="" วันหลังการเข้ากลุ่ม="" เป็นยาที่มีความเสี่ยงสูงที่อาจส่งผลเสียต่อการทำงานของไตเมื่อให้ร่วมกับ="" nsaids="" [5,="" 9,="">

2.2 เหตุการณ์เกี่ยวกับไต

ผลลัพธ์หลักในการศึกษานี้คืออุบัติการณ์ของ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงภายใน 30 วัน AKI ถูกกำหนดไว้หากค่า creatinine ในซีรัมเพิ่มขึ้นมากกว่าหรือเท่ากับ 26.5 µmol/L หรือมากกว่าหรือเท่ากับ 50 เปอร์เซ็นต์จากการตรวจวัดพื้นฐานไตโรค: การปรับปรุงผลลัพธ์ทั่วโลก (KDIGO) เกณฑ์ปี 2555 ที่ใช้โดยการศึกษาของแนช [5, 11] ภาวะโพแทสเซียมสูงในเลือดเกิดขึ้นได้ ถ้าระดับโพแทสเซียมในเลือดในเลือดต่ำกว่า 5.5 มิลลิโมล/ลิตร และต่อมาเพิ่มขึ้นเป็นมากกว่าหรือเท่ากับ 5.5 มิลลิโมล/ลิตร การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าความเสี่ยงของ AKI ที่เกี่ยวข้องกับ NSAID สูงที่สุดภายใน 30 วันหลังจากเริ่มการรักษา [12] ดังนั้นจึงเลือกติดตามผล 30- วันสำหรับการศึกษานี้ ข้อมูลถูกเซ็นเซอร์ในการติดตามครั้งสุดท้ายหรือใน 30 วัน แล้วแต่ว่าอย่างใดจะถึงก่อน

การศึกษานี้ดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ การสละสิทธิ์การแจ้งความยินยอมในการใช้ข้อมูล EMR ที่ไม่ระบุตัวตนได้รับการอนุมัติโดย SingHealth Centralized

คณะกรรมการพิจารณาสถาบัน (พ.ศ. 2561/2567)

3 การวิเคราะห์ทางสถิติ

การวิเคราะห์ทางสถิติสำหรับปัจจัยเสี่ยงได้ดำเนินการโดยใช้

IBM SPSS Statistics 25 (IBM Corp., Armonk, NY, USA)

ตัวแปรตามหมวดหมู่ถูกนำเสนอเป็นสัดส่วนและตัวแปรต่อเนื่องสรุปเป็นค่าเฉลี่ยด้วยค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน การทดสอบไคสแควร์ของเพียร์สันถูกใช้เพื่อเปรียบเทียบตัวแปรตามหมวดหมู่และการทดสอบ Student t-test หรือการทดสอบ ANOVA ทางเดียวสำหรับตัวแปรต่อเนื่องตามความเหมาะสม การวิเคราะห์การถดถอยโลจิสติกแบบไบนารี (วิธีป้อน) ใช้เพื่อให้ได้อัตราส่วนอัตราต่อรอง (OR) และช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ (CIs) สำหรับปัจจัยที่เลือกไว้ล่วงหน้าที่เกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ตามวรรณกรรมที่มีอยู่ [3, 5, 9, 13] เช่นกัน เป็นปัจจัยที่มี p < 0.20="" ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผัน="" ดังนั้น="" ตัวแปรที่รวมอยู่ในแบบจำลองการถดถอยพหุตัวแปรคือ="" อายุ="" เบาหวาน="" (ใช่เทียบกับไม่ใช่)="" cvd="" (ใช่เทียบกับไม่ใช่)="" egfr="" โพแทสเซียมในเลือด="" ชนิด="" nsaid="" และระยะเวลา="" (เทียบกับไม่มี="" nsaid)="" ตัวบล็อก="" raas="" (ใช่เทียบกับไม่ใช่="" )="" และยาขับปัสสาวะ="" (ใช่กับไม่ใช่)="" multicollinearity="" ถูกตรวจสอบโดยการตรวจสอบเมทริกซ์สหสัมพันธ์เพื่อหาค่าสัมประสิทธิ์ที่มากกว่าหรือเท่ากับ="" 0.80="" การวิเคราะห์การถดถอยของค็อกซ์ยังดำเนินการเพื่อสร้างเส้นโค้งการเอาชีวิตรอดสำหรับเวลากับผลลัพธ์หลักตามประเภทและระยะเวลาของ="" nsaid="" การวิเคราะห์ความไวได้ดำเนินการสำหรับผู้สูงอายุที่มีค่า="" creatinine="" ในซีรัมที่การตรวจวัดพื้นฐานและติดตามผลเพื่อประเมินผลลัพธ์ของ="" aki="" ของเหตุการณ์="" การทดสอบทั้งหมดเป็นแบบสองด้านและนัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดเป็น="" p="">< 0.05="">

การวิเคราะห์การตรวจสอบความถูกต้องภายนอกของแบบจำลองความเสี่ยงทางคลินิกของ Nash ดำเนินการโดยใช้ R (R Core Team, เวียนนา, ออสเตรีย) [14] พร้อมแพ็คเกจ ResourceSelection [15] และ pROC [16] สำหรับการทดสอบ Hosmer-Lemeshow goodness-of-ft และ การคำนวณสถิติ C ตามลำดับ สถิติ C ซึ่งเทียบเท่ากับพื้นที่ภายใต้เส้นโค้งลักษณะการทำงานของตัวรับ (ROC) (AUC) ถูกคำนวณเป็นตัวชี้วัดการเลือกปฏิบัติสำหรับผลลัพธ์ไบนารี โดยที่ค่า 0.5 แสดงให้เห็นประสิทธิภาพการคาดการณ์ที่ไม่ดี (คล้ายกัน กับการโยนเหรียญ) ในขณะที่ค่า 1.0 แสดงให้เห็นความสามารถที่สมบูรณ์แบบในการแยกความแตกต่างระหว่างบุคคลที่มีและไม่มีผลลัพธ์ การสอบเทียบแบบจำลองได้รับการประเมินโดยการทดสอบความพอดีของ Hosmer-Lemeshow และแบบกราฟิกโดยแบบจำลองการถดถอยโลจิสติกที่มีความนุ่มนวลของสีเหลือง [17] โดยที่ p < 0.05="" แสดงให้เห็นข้อตกลงที่ไม่ดีระหว่างความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้และที่สังเกตได้="" ความไว="" ความจำเพาะ="" ค่าพยากรณ์เชิงบวก="" และค่าพยากรณ์เชิงลบคำนวณที่ความเสี่ยง="" 1="" เปอร์เซ็นต์="" ,="" 5="" เปอร์เซ็นต์="" และ="" 10="" เปอร์เซ็นต์="" เนื่องจากคะแนนความเสี่ยงของแนชได้รับการพัฒนาในกลุ่มที่มีความเสี่ยงต่ำ="" [5]="" เราจึงทำการวิเคราะห์ความไวสำหรับผู้สูงอายุที่ไม่มี="" cvd="" การวิเคราะห์ความไวเพิ่มเติมรวมถึงผู้ที่ไม่มีครีเอตินีนในซีรัมติดตามผลและโพแทสเซียมโดยสมมติว่าไม่มี="" aki="">

4 ผลลัพธ์

4.1 เหตุการณ์ประชากรและไต

รูปที่ 1 อธิบายการระบุกลุ่มประชากรตามรุ่นและการยกเว้น เราระบุผู้สูงอายุ 12,798 รายที่มีใบสั่งยาสำหรับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้นระหว่างวันที่ 2 มีนาคม015 ถึงธันวาคม 2017 ครึ่งหนึ่งเป็นเพศหญิง (ร้อยละ 50.9) กลุ่มชาติพันธุ์ที่หลากหลายส่วนใหญ่เป็นชาวจีน (n=10,369, 81.0 เปอร์เซ็นต์ ) รองลงมาคือมาเลย์ (7.5 เปอร์เซ็นต์) อินเดีย (6.3 เปอร์เซ็นต์) และชาติพันธุ์อื่นๆ (5.2 เปอร์เซ็นต์) อาการร่วมเช่นเบาหวาน (36.2 เปอร์เซ็นต์) และ CKD (36.4 เปอร์เซ็นต์) เกิดขึ้นบ่อย เช่นเดียวกับการใช้ RAAS blockers (36.5 เปอร์เซ็นต์) และยาขับปัสสาวะ (25.1 เปอร์เซ็นต์) NSAIDs ถูกกำหนดใน 7210 คน (ร้อยละ 56.3)

มีการกำหนด NSAID ที่เป็นระบบในบุคคล 3640 ราย (28.4 เปอร์เซ็นต์) โดย 305 คน (2.4 เปอร์เซ็นต์) มีใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบเป็นเวลา> 14 วันและ 3335 (26.1 เปอร์เซ็นต์) ได้รับใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบระยะสั้นเป็นเวลา 1-14 วัน . NSAIDs ที่เป็นระบบส่วนใหญ่เป็นตัวยับยั้ง COX-II (61.0 เปอร์เซ็นต์) ใบสั่งยาร่วมของ NSAIDs เฉพาะที่มีอยู่ร้อยละ 19.7 และร้อยละ 13.1 ของผู้ที่มีใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบเป็นเวลา> 14 วันและ 1-14 วันตามลำดับ อีก 3570 ราย (ร้อยละ 27.9) ได้รับ NSAIDs เฉพาะที่

ตารางที่ 1 เปรียบเทียบลักษณะพื้นฐานและผลลัพธ์ของไตเฉียบพลันตามเส้นทางและระยะเวลาของใบสั่งยา NSAID กลุ่มที่ได้รับยา NSAID ที่เป็นระบบ > 14 วันมีอายุน้อยกว่าอย่างเห็นได้ชัด มีแนวโน้มที่จะเป็นเพศหญิง แต่มีโอกาสน้อยที่จะมี CVD, CKD, RAAS blockers และยาขับปัสสาวะ และมี eGFR สูงกว่ากลุ่มอื่น ในทางตรงกันข้าม ผู้ที่มีใบสั่งยา NSAID เฉพาะที่นั้นมีอายุมากกว่าอย่างมีนัยสำคัญ มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวาน CVD และ CKD และมี eGFR ต่ำกว่าและโพแทสเซียมในเลือดในเลือดสูงกว่ากลุ่มอื่น

ผลลัพธ์หลักของ {{0}} วัน AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงเกิดขึ้นใน 2137 คน (16.7 เปอร์เซ็นต์) ตารางที่ 1 แสดงว่าพบบ่อยที่สุดในกลุ่มที่กำหนด NSAIDs ที่ระบบเป็นเวลา > 14 วัน (20.0 เปอร์เซ็นต์ ) เทียบกับ NSAIDs ที่เป็นระบบระยะสั้น (17.1 เปอร์เซ็นต์) เฉพาะ NSAIDs (19.0 เปอร์เซ็นต์) และ ไม่มี NSAIDs (14.8 เปอร์เซ็นต์)

4.2 ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและภาวะโพแทสเซียมสูง

ในการวิเคราะห์แบบไม่แปรผันที่เปรียบเทียบตามผลลัพธ์หลัก (ตารางเสริม S2 ดู ESM) ผู้ที่มี AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงจะมีค่า eGFR ต่ำกว่าและมีแนวโน้มที่จะเป็นโรคเบาหวาน CVD ตัวบล็อก RAAS และยาขับปัสสาวะมากกว่ากลุ่มที่ไม่มี การสั่งจ่ายยากลุ่ม NSAIDs ที่เป็นระบบและเฉพาะที่ร่วมกันไม่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างกลุ่มที่มีผลหลักและกลุ่มที่ไม่มี (ร้อยละ 12.1 เทียบกับร้อยละ 13.9 ; p=0.23)

Multivariate analysis by logistic regression for the occurrence of the primary outcome within 30 days in Table 2 shows that NSAIDs, compared with no NSAIDs, were independently associated with increased odds of the primary outcome. The odds ratios were incrementally higher for topical NSAIDs (adjusted OR 1.29, 95% CI 1.15–1.45), systemic NSAIDs 1–14 days (adjusted OR 1.43, 95% CI 1.27–1.62), and systemic NSAIDs >14 วัน (ปรับ OR 1.84, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.37–2.49) โรคเบาหวาน, CVD, eGFR ที่ต่ำกว่า และยาขับปัสสาวะยังสัมพันธ์อย่างอิสระกับ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงที่เกิดขึ้น 30-วันที่เพิ่มขึ้น ไม่มี covariates ใดที่มีความสัมพันธ์กันอย่างมีนัยสำคัญ การปรับการถดถอยค็อกซ์สำหรับ

อายุ เบาหวาน CVD ค่า eGFR พื้นฐาน และโพแทสเซียมในเลือด และการใช้ RAAS blockers และยาขับปัสสาวะ ในทำนองเดียวกันแสดงให้เห็นว่าเส้นทางที่เป็นระบบและระยะเวลานานขึ้นเพิ่มความเสี่ยงสำหรับผลลัพธ์หลัก (รูปที่ 2) CVD, eGFR ที่ต่ำกว่า และยาขับปัสสาวะยังคงสัมพันธ์กับผลลัพธ์หลักอย่างอิสระ (ตารางเสริม S3 ดู ESM)

ตารางเสริม S4 (ดู ESM) แสดงการวิเคราะห์ความไวที่ดำเนินการสำหรับผลลัพธ์ของ AKI ในกลุ่มผู้ป่วย 13,221 คนที่มี creatinine ในซีรัมที่การตรวจวัดพื้นฐานและติดตามผล กำหนด NSAIDs เป็นเวลา > 14 วัน (ปรับ OR 2.13, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.54–2.95), NSAIDs ทั่วร่างกายเป็นเวลา 1–14 วัน (ปรับ OR 1.72, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.50–1.98) และ NSAIDs เฉพาะที่ (ปรับ OR 1.41, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.24–1.61) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับเหตุการณ์ AKI 30-วัน เทียบกับ no

ยากลุ่ม NSAIDs

cistanche tubulosa และประโยชน์ของซัลซ่า

4.3 การตรวจสอบภายนอก

เมื่อนำไปใช้กับกลุ่มผู้สูงอายุ 305 คนที่มีใบสั่งยา NSAID อย่างเป็นระบบ > 14 วัน แบบจำลองความเสี่ยงของแนชมีการสอบเทียบที่ไม่ดี (p < 00{{1{{15="" }}}}1,="" รูปเสริม="" s2,="" ดู="" esm)="" และการเลือกปฏิบัติที่ไม่ดีด้วยสถิติ="" c="" 0.527="" ({{20}}.438,="" 0.616)="" (รูปที่="" s3="" เพิ่มเติม="" ดู="" esm)="" การสอบเทียบ="" (ความพอดี,="" p="">< 0.001)="" และการเลือกปฏิบัติ="" (สถิติ="" c="" 0.518="" [0.424,="" 0.611])="" ยังคงอยู่ในระดับต่ำในกลุ่มย่อยที่ไม่มี="" cvd="" (n="294)" ตารางเสริม="" s5="" แสดงให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกของแบบจำลอง="" nash="" เพื่อระบุบุคคลที่มีความเสี่ยงสูงในกลุ่มของเราตามเกณฑ์ความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้ที่แตกต่างกัน="" ค่าความไวเท่ากับ="" 77="" เปอร์เซ็นต์="" และ="" 28="" เปอร์เซ็นต์="" และค่าความจำเพาะเท่ากับ="" 22="" เปอร์เซ็นต์="" และ="" 82="" เปอร์เซ็นต์="" สำหรับเกณฑ์ความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้ที่=""> 5 เปอร์เซ็นต์ และ > 10 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ

ในการวิเคราะห์ความไวโดยที่ผู้ที่ไม่มีครีเอตินินในเลือดและโพแทสเซียมที่ติดตามผลถูกสันนิษฐานว่าไม่มี AKI หรือภาวะโพแทสเซียมสูง แบบจำลองความเสี่ยงของแนชถูกนำไปใช้กับผู้สูงอายุ 2786 คนที่มีใบสั่งยา NSAID ที่เป็นระบบ > 14 วัน อุบัติการณ์ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงเกิดขึ้นใน 62 (ร้อยละ 2.2) การสอบเทียบ ( goodness-of-fit p < 0.001)="" และ="" discrimination="" (c-statistic="" 0.529="" [0.441,="" 0.613])="" ยังคงอยู่ในระดับต่ำ="" กลุ่มนี้="" ค่าความไวเท่ากับ="" 4.8="" เปอร์เซ็นต์="" และ="" 1.6="" เปอร์เซ็นต์="" และค่าความจำเพาะเท่ากับ="" 98.8="" เปอร์เซ็นต์="" และ="" 99.7="" เปอร์เซ็นต์="" สำหรับเกณฑ์ความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้ที่=""> 5 เปอร์เซ็นต์ และ > 10 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ

5 การอภิปราย

This study comprising 12,798 older adults found that topical NSAIDs (adjusted OR 1.29), systemic NSAIDs for 1–14 days (adjusted OR 1.43), and systemic NSAIDs for >14 วัน (ปรับ OR 1.84) สัมพันธ์อย่างอิสระกับ 30-วัน AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูง แม้ว่าการใช้ NSAIDs ในระบบเป็นเวลานานจะสัมพันธ์กับ AKI [5] แต่ก็มีข้อมูลเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับความเป็นพิษต่อไตของ NSAIDs ระยะสั้นหรือ NSAIDs เฉพาะที่ เราเพิ่งแสดงให้เห็น

ข้อมูลหมวดหมู่แสดงเป็นตัวเลข (ร้อยละ) และข้อมูลต่อเนื่องเป็นค่าเฉลี่ย±ส่วนเบี่ยงเบนมาตรฐาน

AKI ไตวายเฉียบพลัน CKD EPIความร่วมมือทางระบาดวิทยาโรคไตเรื้อรัง, eGFR ประมาณการอัตราการกรองไตที่คำนวณโดยใช้สมการการประมาณ CKD EPI, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ NSAIDs, ระบบ RAAS renin-angiotensin-aldosterone

aDiuretic หมายถึง ยาขับปัสสาวะ thiazide และ loop

การทดสอบไคสแควร์ของเพียร์สันถูกใช้เพื่อเปรียบเทียบตัวแปรตามหมวดหมู่และการทดสอบ ANOVA ทางเดียวสำหรับตัวแปรต่อเนื่อง นัยสำคัญทางสถิติถูกกำหนดเป็น p < 0.008="" หลังการแก้ไข="" bonferroni="">

ตารางที่ 2 การวิเคราะห์ปัจจัยเดียวและหลายตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับภาวะเฉียบพลันไตการบาดเจ็บและ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูง

ช่วงความเชื่อมั่น CI, eGFR ประมาณการอัตราการกรองไต, ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ NSAID, OR อัตราต่อรอง, ระบบ RAAS renin-angiotensin-aldosterone

แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกหลายตัวแปรรวมถึงตัวแปรต่อไปนี้: อายุ เบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด eGFR โพแทสเซียมในเลือด ชนิดและระยะเวลา NSAID ตัวบล็อก RAAS และยาขับปัสสาวะ

เปรียบเทียบกับผู้ที่ไม่มีปัจจัยเสี่ยง (อ้างอิงกับ OR 1.0)

cCompared กับกลุ่ม no-NSAID (อ้างอิงกับ OR 1.0)

รูปที่ 2 การเปรียบเทียบเวลากับเฉียบพลันไตการบาดเจ็บหรือภาวะโพแทสเซียมสูงตามเส้นทางและระยะเวลาของ NSAID ที่กำหนด หลังจากปรับอายุ โรคเบาหวาน โรคหัวใจและหลอดเลือด อัตราการกรองไตโดยประมาณและโพแทสเซียมในเลือดในซีรัม และการใช้สารปิดกั้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน-อัลโดสเตอโรนและยาขับปัสสาวะโดยการถดถอยค็อกซ์ NSAIDs เป็นเวลา > 14 วัน (ปรับ HR 1.50, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.15–1.96), ระบบที่ NSAIDs ในระบบระยะสั้นและ NSAIDs เฉพาะที่สัมพันธ์กับ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูงที่เพิ่มขึ้น [8] ผลการวิจัยจากการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่ามีโอกาสเพิ่มขึ้นของผลลัพธ์ของไตวายเฉียบพลันที่มีระยะเวลา NSAID และเส้นทางของระบบที่ยาวขึ้นเมื่อเทียบกับยาเฉพาะที่ ซึ่งสอดคล้องกับความเป็นพิษต่อไตมากขึ้นที่คาดว่าจะได้รับจากการสัมผัสสะสมมากขึ้นเนื่องจาก NSAIDs เฉพาะที่มีความสามารถในการดูดซึมและความเข้มข้นในพลาสมาที่ต่ำกว่าเมื่อเทียบกับ NSAIDs ในช่องปาก ในขณะที่การศึกษาล่าสุดเกี่ยวกับ AKI ที่เกี่ยวข้องกับ NSAID ในผู้สูงอายุไม่ได้ศึกษาผลกระทบของระยะเวลาหรือเส้นทาง NSAID [18–20], NSAIDs มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของภาวะกล้ามเนื้อหัวใจตายเฉียบพลันในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาในการวิเคราะห์เมตาซึ่งรวมถึง 446,763 คน [21]. ดังนั้น การค้นพบของเราเกี่ยวกับระยะเวลาการสั่งยา NSAID และผลลัพธ์ของไตวายเฉียบพลันช่วยเสริมผู้ที่อยู่ในเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดเฉียบพลัน

ปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ของโรคเบาหวาน [7, 12], eGFR ที่ต่ำกว่า และยาขับปัสสาวะที่ระบุโดยการศึกษานี้สอดคล้องกับวรรณกรรมที่เป็นที่รู้จักเกี่ยวกับ AKI ที่เกี่ยวข้องกับ NSAID [5, 9, 10] นอกจากนี้ เราพบว่าการเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ CVD สำหรับโรคหัวใจขาดเลือดหรือภาวะหัวใจล้มเหลวมีความสัมพันธ์อย่างมากกับ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูง แม้ว่าจะพิจารณาถึงการใช้ RAAS blockers และยาขับปัสสาวะแล้วก็ตาม CVD อาจส่งผลเสียต่อ hemodynamics ของไตและลดการไหลของไต ซึ่งส่งผลให้ AKI ที่เกิดจาก NSAID เป็นสื่อกลางโดย NSAIDs ของไตลดลงเป็นเวลา 1-14 วัน (ปรับ HR 1.26, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.13–1.41) และ NSAIDs เฉพาะที่ (ปรับ HR 1.12, 95 เปอร์เซ็นต์ CI 1.01–1.24) มีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับเหตุการณ์ AKI และ/หรือภาวะโพแทสเซียมสูง เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่มี NSAID AKI เฉียบพลันไตการบาดเจ็บ, ช่วงความเชื่อมั่น CI, อัตราส่วนอันตราย HR, NSAIDs ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์

การสังเคราะห์และลดการไหลเวียนของเลือดในไต [22] อย่างไรก็ตาม CVD ไม่ได้รวมเป็นปัจจัยเสี่ยงในแบบจำลองความเสี่ยงของแนช [5] ในขณะที่อายุ โรคเบาหวาน และการใช้ยาขับปัสสาวะมีความคล้ายคลึงกันระหว่างกลุ่ม แต่กลุ่มผู้สูงอายุที่ได้รับ NSAIDs ที่เป็นระบบ > 14 วันมีแนวโน้มที่จะเข้ารับการรักษาในโรงพยาบาลที่เกี่ยวข้องกับ CVD ภายใน 6 เดือนก่อนการเข้ากลุ่มมากกว่าผู้ใช้ Nash NSAID ที่มี เฉลี่ย 0.2 ± 0.5 การรักษาในโรงพยาบาลในปีก่อนหน้า [5] ดังนั้น การสอบเทียบและการเลือกปฏิบัติที่ไม่ดีของแบบจำลองแนชอาจเนื่องมาจากความแตกต่างของการผสมผสานกรณีศึกษาในการศึกษาทั้งสอง อย่างไรก็ตาม ประสิทธิภาพของแบบจำลองแนชไม่ได้ดีขึ้นในกลุ่มย่อยที่ไม่มี CVD หรือในการวิเคราะห์ความไว

ที่เกณฑ์ความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้ที่ > 5 เปอร์เซ็นต์ แบบจำลอง Nash มีความไวสูง แต่มีความจำเพาะต่ำ ในขณะที่เกณฑ์ความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้ที่ > 10 เปอร์เซ็นต์ แบบจำลอง Nash มีความไวต่ำ แต่มีความจำเพาะสูง ค่าพยากรณ์เชิงบวกมีค่าต่ำ และค่าพยากรณ์เชิงลบสูงสำหรับทั้งสองระดับของเกณฑ์ความเสี่ยงที่คาดการณ์ไว้ เมื่อนำไปใช้กับการปฏิบัติทางคลินิก แบบจำลองแนชอาจช่วยแพทย์ในการแบ่งชั้นความเสี่ยงของผู้สูงอายุก่อนที่จะสั่งจ่ายยากลุ่ม NSAIDs ที่อาจเป็นพิษต่อไต อย่างไรก็ตาม เกณฑ์ความเสี่ยงที่ยอมรับได้ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันและอาจจำเป็นต้องปรับเป็นรายบุคคลตามเงื่อนไขที่เป็นโรคร่วมและความอดทนต่อ AKI หรือภาวะโพแทสเซียมสูง เป็นที่ถกเถียงกันอยู่ว่าผลลัพธ์ของไตที่ไม่พึงประสงค์ที่ระบุโดยคำจำกัดความของการศึกษาอาจรวมถึงกรณีที่ไม่รุนแรงของ AKI หรือภาวะโพแทสเซียมสูง สิ่งเหล่านี้อาจเป็นการประนีประนอมกับการบรรเทาอาการปวดที่เพียงพอและคุณภาพชีวิตที่ดีขึ้น โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อยาแก้ปวดทางเลือกที่มีประสิทธิภาพ เช่น ฝิ่น ยากันชัก และยาแก้ซึมเศร้าถูกจำกัดเนื่องจากสภาวะร่วมที่ลดการขจัดยาออกหรือจูงใจให้เกิดปฏิกิริยาระหว่างยา [ 23, 24]. ดังนั้น การเลือกเกณฑ์ความเสี่ยงควรสะท้อนถึงอันตรายของผลบวกที่ผิดพลาด (เช่น การไม่กำหนด NSAID ที่ส่งผลให้บรรเทาอาการปวดไม่เพียงพอหรือใช้ยาแก้ปวดอื่นที่ไม่เหมาะสม) และผลลบเท็จ (เช่น การกำหนด NSAIDS ที่เป็นระบบเป็นเวลานานแก่บุคคลที่มีความเสี่ยงสูงและก่อให้เกิด AKI และ /หรือภาวะโพแทสเซียมสูง); และประโยชน์ของการระบุผลบวกที่แท้จริง (เช่น จัดให้มีการติดตามอย่างใกล้ชิดหลังการสั่งยา NSAID เพื่อระบุเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ตั้งแต่เนิ่นๆ หรือแม้แต่หลีกเลี่ยงการใช้ยากลุ่ม NSAIDs ที่เป็นระบบเป็นเวลานาน) สิ่งเหล่านี้มีแนวโน้มที่จะเปลี่ยนแปลงไปตามบริบททางคลินิก [25] ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการตัดสินใจร่วมกันเพื่อปรับแต่งการบำบัดให้เข้ากับความต้องการของแต่ละบุคคล ผลจากการศึกษานี้สนับสนุนคำแนะนำจาก American Geriatrics Society 2019 ที่ปรับปรุง AGS Beers Criteria® ที่กำหนดให้ NSAIDs ในระบบในปริมาณที่มีประสิทธิภาพต่ำสุดในระยะเวลาที่สั้นที่สุด [24] แนะนำให้ใช้ NSAIDs เฉพาะที่เพื่อให้ทนต่อระบบทางเดินอาหารและหลอดเลือดหัวใจได้ดีขึ้น [26, 27] เมื่อพิจารณาจากข้อจำกัดของแบบจำลองแนชเมื่อนำไปใช้กับกลุ่มประชากรที่มีความเสี่ยงสูง และยากลุ่ม NSAID เฉพาะที่ก็สัมพันธ์กับเหตุการณ์ไตวายเฉียบพลันด้วย [8] แม้ว่าจะมีขนาดความเสี่ยงต่ำกว่า NSAID ที่เป็นระบบที่ยืดเยื้อ การศึกษาในอนาคตอาจต้องพิจารณาการประเมินระยะสั้น -หลักสูตร NSAIDs ที่เป็นระบบและ NSAIDs เฉพาะในแบบจำลองความเสี่ยงเชิงคาดการณ์เพื่อเป็นแนวทางในการสั่งยา NSAIDs แก่ผู้สูงอายุ โมเดลที่ใหม่กว่าเหล่านี้จะต้องได้รับการตรวจสอบจากภายนอกในกลุ่มที่มีความเสี่ยงที่แตกต่างกันก่อนที่จะสามารถนำไปใช้อย่างกว้างขวางในผู้สูงอายุที่มีการแบ่งชั้นความเสี่ยงอย่างไม่เหมาะสม [8]

ผลิตภัณฑ์เสริมอาหาร แอนโธไซยานิน ซิสแทนเช่

การศึกษานี้มีข้อจำกัดหลายประการ เนื่องจากเราพยายามประเมินแบบจำลองความเสี่ยงของแนช เราจึงป้องกันการเปิดเผย NSAID ด้วยข้อมูลใบสั่งยาในทำนองเดียวกัน อย่างไรก็ตาม ผู้เขียนรับทราบว่าใบสั่งยา NSAID อาจไม่เท่ากับการใช้ NSAID และไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับการใช้ NSAID ที่จำหน่ายหน้าเคาน์เตอร์ โดยจำเป็นต้องรวมเฉพาะผู้ที่มีทั้งค่าครีเอตินินในเลือดและระดับโพแทสเซียมในเลือดที่ตรวจวัดพื้นฐานและติดตามผลเพื่อจำแนกผลลัพธ์ได้อย่างถูกต้อง เราอาจเลือกผู้ที่ได้รับการตรวจทางชีวเคมี เนื่องจากแพทย์ของพวกเขาถือว่าพวกเขามีความเสี่ยงต่อความผิดปกติของไต สิ่งนี้มีส่วนทำให้อุบัติการณ์ของภาวะไตวายเฉียบพลันสูงขึ้นเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่ม Nash [5] ในทางกลับกัน เป็นไปได้ที่เราจะแยกผู้ป่วยที่ป่วยหนักที่เสียชีวิตก่อนถึงแผนกฉุกเฉินที่ไตการทำงานจะได้รับการประเมินเป็นประจำ ในขณะที่การรวมเข้าด้วยกันจะนำไปสู่อัตราเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เฉียบพลันที่สูงขึ้น การวิเคราะห์ความอ่อนไหวสำหรับผลลัพธ์ของ AKI ได้ดำเนินการเพื่อรวมผู้ที่ได้รับการยกเว้นในขั้นต้นเนื่องจากระดับโพแทสเซียมในเลือดที่ขาดหายไป และพบว่าปัจจัยที่ระบุยังคงสอดคล้องกับการวิเคราะห์หลัก ในขณะที่เราพยายามแก้ไขความลำเอียงของเวลาอมตะโดยกำหนดรายการตามกลุ่มประชากรตามใบสั่งยาครั้งแรกและเวลาของบุคคลต่อมาตามการเปิดเผย ยกเว้นผู้ที่มีใบสั่งยา NSAID ก่อนการเข้ากลุ่ม และใช้แบบจำลองการถดถอยของค็อกซ์เพื่อประเมินเวลาถึงเหตุการณ์ [28] เราไม่ได้ตรวจสอบการเสียชีวิตหรือการสูญเสียเพื่อติดตามผล เนื่องจากจำนวนผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบจะถือว่าต่ำกว่าสำหรับการติดตามผลแบบสั้นๆ นอกจากนี้เรายังไม่สามารถอธิบายความสับสนจากการบ่งชี้ได้ ซึ่งบุคคลที่มีเงื่อนไขบางประการที่โน้มน้าวให้ใช้ NSAID ที่เป็นระบบและเฉพาะที่ อาจมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์เฉียบพลัน เช่น โรคเกาต์ที่มีกรดยูริกในเลือดสูง และโรคข้ออักเสบรูมาตอยด์ ผู้เขียนรับทราบว่าอาการป่วยร่วมและใบสั่งยาร่วมนั้นไม่ครบถ้วนสมบูรณ์ และความสัมพันธ์ที่เกิดขึ้นในการศึกษาเชิงสังเกตนี้ไม่จำเป็นต้องระบุถึงสาเหตุ การตรวจสอบภายนอกดำเนินการในกลุ่มผู้สูงอายุที่ค่อนข้างเล็กที่มี NSAIDs ที่เป็นระบบ > 14 วัน ในขณะที่การศึกษานี้มุ่งเน้นไปที่เหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของไตเฉียบพลัน มีข้อมูลที่เพิ่มขึ้นว่า NSAIDs อาจเกี่ยวข้องกับ CKD แบบก้าวหน้า [23, 29] ข้อมูลดังกล่าวจะช่วยเพิ่มการอภิปรายเรื่องความเสี่ยงและผลประโยชน์ เมื่อแพทย์พิจารณาสั่งจ่ายยากลุ่ม NSAIDs แก่ผู้สูงอายุ สิ่งนี้สมควรได้รับการศึกษามากขึ้นแต่อยู่นอกเหนือขอบเขตของงานนี้ อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้พยายามที่จะแก้ไขช่องว่างความรู้ในปัจจุบันโดยการหาปริมาณความเสี่ยงของการเกิดพิษต่อไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับ NSAID โดยเส้นทางและระยะเวลาของ NSAID ในเอเชียหลายเชื้อชาติ หลังจากพิจารณาปัจจัยเสี่ยงที่เป็นที่ยอมรับ เราพบว่า NSAID ที่เป็นระบบมากกว่า 14 วัน, NSAID ที่เป็นระบบที่กำหนดเป็นเวลา 1–14 วัน และ NSAID เฉพาะที่เพิ่มความเสี่ยงของอาการไม่พึงประสงค์เฉียบพลันไตเหตุการณ์ในหมู่ผู้สูงอายุ การศึกษานี้ยังให้ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับข้อจำกัดที่เป็นไปได้ของแบบจำลองความเสี่ยงของแนช เมื่อนำมาใช้ในประชากรกลุ่มนี้เพื่อประเมินเหตุการณ์ที่ไม่พึงประสงค์ของไตเฉียบพลันหลังการให้ยากลุ่ม NSAID ที่เป็นระบบ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงรูปแบบความเสี่ยงที่มีอยู่เพื่อเป็นแนวทางในการสั่งยา NSAIDs ในผู้สูงอายุ

ข้อมูลเพิ่มเติม เวอร์ชันออนไลน์มีเนื้อหาเพิ่มเติมที่ https://doi.org/10.1007/s40266-021-00907-w

ประกาศ

ทุนสนับสนุน งานวิจัยนี้ได้รับการสนับสนุนจาก SHF-Foundation Research

แกรนต์ (SHF/HSRHO014/2017)

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์ ผู้เขียนทุกคนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้อง

การอนุมัติด้านจริยธรรม การศึกษานี้ดำเนินการตามปฏิญญาเฮลซิงกิ

การสละสิทธิ์ในการแจ้งความยินยอมในการใช้ข้อมูลเวชระเบียนอิเล็กทรอนิกส์ที่ไม่ระบุตัวตนได้รับการอนุมัติโดย SingHealth Centralized

คณะกรรมการสถาบัน (2018/2567).

ความยินยอมในการเผยแพร่ ไม่เกี่ยวข้อง

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล ข้อมูลที่สนับสนุนการค้นพบของการศึกษานี้มีให้ตามคำขอจากผู้เขียนที่เกี่ยวข้อง ข้อมูลไม่เปิดเผยต่อสาธารณะเนื่องจากการแบ่งปันข้อมูลจะต้องได้รับการอนุมัติจากสถาบัน

ความพร้อมใช้งานของรหัสไม่สามารถใช้ได้

ผลงานของผู้เขียน CCL, TNC และ JC ได้กำหนดแนวคิดและออกแบบการศึกษา CL, TNC, HAK และ AA ได้รับข้อมูล; CL และ ET วิเคราะห์และตีความข้อมูล CL เขียนร่างแรก; ผู้เขียนทุกคนมีส่วนสนับสนุนและอนุมัติฉบับสุดท้ายของต้นฉบับนี้เพื่อส่ง