กัญชาในโรคพาร์กินสัน — มุมมองของผู้ป่วยกับการทดลองทางคลินิก: การทบทวนวรรณกรรมอย่างเป็นระบบ ตอนที่ 2

อาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ของ PDSleep

ผลิตภัณฑ์จากกัญชาได้รับการตรวจสอบบ่อยครั้งเกี่ยวกับปัญหาการนอนหลับในความผิดปกติต่างๆ ผู้ป่วย PD ส่วนใหญ่ (ประมาณ 80% ในระยะหลัง) บ่นเรื่องความผิดปกติของการนอนหลับ การรักษาของพวกเขาเป็นเรื่องที่ท้าทายเนื่องจากมีหลายปัจจัย และโดยส่วนใหญ่แล้วยังไม่มีการระบุสาเหตุที่แน่ชัด

ความผิดปกติของการนอนหลับเป็นปัญหาสุขภาพทั่วไปที่หลายคนเผชิญในชีวิต การนอนหลับที่ดีมีผลกระทบอย่างมากต่อสุขภาพกายและการทำงานของสมอง โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านความจำ คุณภาพการนอนหลับจะผสาน รวบรวม และทบทวนความทรงจำในสมอง ซึ่งจะช่วยเสริมสร้างความจำ ดังนั้นความผิดปกติของการนอนหลับอาจส่งผลโดยตรงต่อการทำงานของสมองและความจำ

การนอนหลับถือเป็นกิจกรรมที่สำคัญอย่างหนึ่งของสมอง ช่วยขจัดของเสียออกจากสมองจึงส่งเสริมการเสริมสร้างความจำ ขณะเดียวกันระหว่างการนอนหลับ สมองจะนำการเรียนรู้และประสบการณ์ในแต่ละวันไปไว้ในพื้นที่ความจำที่ถูกต้อง หากนอนหลับไม่เพียงพอ กระบวนการนี้จะหยุดชะงัก ส่งผลให้สูญเสียความทรงจำ ดังนั้นหากคุณรู้สึกว่าความจำขาดอยู่บ่อยๆ อาจเกิดจากการนอนไม่เพียงพอ

ความผิดปกติของการนอนหลับส่งผลโดยตรงต่อกลไกความจำของสมอง ทำให้เกิดความไม่สมดุลของสารเคมีในสมองซึ่งส่งผลต่อการทำงานของสมอง การอดนอนอาจเพิ่มความเสี่ยงต่อโรคทางระบบประสาทบางชนิด เช่น โรคอัลไซเมอร์ ดังนั้นด้วยคุณภาพการนอนหลับที่ดี คุณจึงสามารถช่วยปกป้องสุขภาพสมองและความจำได้

การรักษานิสัยการนอนหลับที่ดีต่อสุขภาพสามารถพัฒนาความจำของสมองได้ ขั้นแรก ให้กำหนดเวลานอนที่คุณสามารถยึดถือได้ทุกวันและยึดถือเวลานั้น ประการที่สอง สร้างสภาพแวดล้อมการนอนที่เงียบ สบาย และสะอาดเพื่อให้นอนหลับได้อย่างเพียงพอ สุดท้าย หลีกเลี่ยงการใช้อุปกรณ์อิเล็กทรอนิกส์มากเกินไป โดยเฉพาะก่อนนอน เนื่องจากอาจส่งผลต่อคุณภาพการนอนหลับได้

โดยสรุป มีความเชื่อมโยงที่ชัดเจนระหว่างความผิดปกติของการนอนหลับและความจำ การนอนหลับคุณภาพสูงไม่เพียงแต่ดีต่อสุขภาพร่างกายเท่านั้น แต่ยังช่วยเพิ่มความจำของผู้คนได้อย่างมีประสิทธิภาพอีกด้วย ดังนั้นทุกคนควรตระหนักถึงความสำคัญของการนอนหลับและดำเนินมาตรการอย่างจริงจังเพื่อปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับและปกป้องสุขภาพสมองและความจำ เราจำเป็นต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche Deserticola เป็นสมุนไพรจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของ Cistanche Deserticola มาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดใน Cistanche Deserticola รวมถึงกรดแทนนิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ไกลโคไซด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองผ่านวิถีทางที่หลากหลาย

คลิกรู้ 10 วิธีปรับปรุงความจำ

A case seriesโดย Chagas et al. [36] รายงานการสังเกตเบื้องต้นเชิงบวกของผู้ป่วยสี่รายที่มีความผิดปกติของพฤติกรรมการนอนหลับ REM (RBD) ที่รับการรักษาด้วย CBD ในทางกลับกัน การศึกษาแบบสุ่มในผู้ป่วย 33 ราย (ดำเนินการในศูนย์เดียวกัน) แสดงให้เห็นว่าไม่มีข้อได้เปรียบของ CBD มากกว่ายาหลอกเกี่ยวกับการลด RBD ผู้เขียนรายงานความพึงพอใจในการนอนหลับที่ดีขึ้นในสัปดาห์ที่ 4 และ 8 ในกลุ่ม CBD เทียบกับกลุ่มยาหลอกที่มีค่า p=0.049 และ p=0.038 ตามลำดับ

อย่างไรก็ตามผลกระทบนี้เกิดขึ้นชั่วคราว [16] ลีเฮย์ และคณะ [22] ยังรายงานการปรับปรุงในการนอนหลับ ซึ่งสะท้อนจากการเปลี่ยนแปลงการนอนหลับของ SCOPA แต่ไม่มีผลของการรักษาด้วย CBD ต่อ RBD การศึกษาโดย Lotan และคณะ [26] มีรายงานว่า การปรับปรุงคุณภาพการนอนหลับ แต่ไม่มีการใช้แบบสอบถามหรือการทดสอบเฉพาะเพื่อวัดผล

ความเจ็บปวด

ความเจ็บปวดเป็นปัญหาที่พบบ่อยใน PD ที่มีต้นกำเนิดต่างกัน และมีการตอบสนองต่อการรักษาด้วยโดปามีนเพียงบางส่วนเท่านั้น การลดความเจ็บปวดซึ่งสะท้อนให้เห็นโดยการปรับปรุง VisualAnalogue Scale (VAS) ได้รับการรายงานในการศึกษาโดย Lotan และคณะ (26)

บทความโดย Shohet และคณะ [25] ตรวจสอบความรู้สึกเจ็บปวดในลักษณะที่ซับซ้อนมาก โดยมีข้อสรุปที่คล้ายคลึงกัน ผู้เขียนรายงานว่าเกณฑ์ความเจ็บปวดที่เย็นและร้อนลดลงในผู้ป่วยที่สูบกัญชาโดยใช้วิธีการทดสอบประสาทสัมผัสเชิงปริมาณ ในเอกสารทั้งสองฉบับ การประเมินได้ดำเนินการก่อนและ 30 นาทีหลังจากนั้น การสูบกัญชา และผู้ป่วยไม่ได้ตาบอดเกี่ยวกับการรักษาที่ได้รับ

อาการทางประสาทจิตเวช

อาการทางประสาทจิตเวชของ PD อยู่ในกลุ่มที่มีการวิจัยมากที่สุดในแง่ของการรักษากัญชา เดอ ฟาเรีย และคณะ[18] ดำเนินการศึกษาแบบปกปิดสองด้านและมีการควบคุมด้วยยาหลอกเกี่ยวกับประสิทธิภาพของ CBD 300 มก. ต่อความวิตกกังวลที่เกี่ยวข้องกับ PD

ผู้เขียนได้พิสูจน์แล้วว่าอาการสั่นที่เกิดจากความวิตกกังวลและความวิตกกังวลใน PD ซึ่งวัดในระหว่างการทดสอบการพูดในที่สาธารณะจำลองนั้นลดลงอย่างมีนัยสำคัญ สิ่งที่น่าสนใจคือ แม้ว่าโรคจิตจะเป็นเกณฑ์ในการยกเว้นในการทดลองส่วนใหญ่เกี่ยวกับกัญชาและ CBD แต่รายงานของ Zuardi และคณะ [24] รายงานการปรับปรุงอาการทางจิตในผู้ป่วย PD 6 รายที่ได้รับการรักษาด้วย CBD 150–300 มก. และไม่มีการรักษาด้วยยารักษาโรคจิตเพิ่มเติม ซึ่งสะท้อนให้เห็นโดยการลดลงในแบบสอบถามโรคพาร์กินสันและในระดับคะแนนจิตเวชโดยย่อ

ในทางกลับกัน การศึกษาของ Sieradzan และคณะ [20] มุ่งเน้นไปที่ความรุนแรงของ LID ผู้ป่วย 5/7 รายมีอาการระงับประสาท ภาพหลอนของความเข้มที่แตกต่างกัน เวียนศีรษะ หรืองุนงง บทความโดย Peball และคณะ [37] ประเมินความปลอดภัยและประสิทธิภาพของ nabilone ซึ่งเป็นอะนาล็อกสังเคราะห์ของ tetrahydrocannabinol ในการรักษาอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ของ PD

ในระยะที่ 1 ของการศึกษา นาบิโลนได้รับการไตเตรท ในขณะที่อาสาสมัครในระยะที่ 2 ได้รับการสุ่มให้ได้รับยานาบิโลนในขนาดที่กำหนดไว้ก่อนหน้านี้หรือได้รับยาหลอก ผู้เขียนรายงานการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ UPDRS-MDS I โดยเฉพาะอย่างยิ่ง 'อารมณ์วิตกกังวล' และ 'ปัญหาการนอนหลับตอนกลางคืน' ในระดับนี้

สิ่งที่น่าสนใจ แม้ว่าจุดสิ้นสุดที่เกี่ยวข้องกับความเจ็บปวด (King's Parkinson Pain Scale และ VAS ของความเจ็บปวด) ดีขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างระยะ open-labeltrial แต่ไม่ได้รับการยืนยันในระยะสุ่ม

มุมมองของผู้ป่วย

ในทางตรงกันข้ามกับผลกระทบเล็กน้อยที่พบในการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มและปกปิดทั้งสองด้าน การรับรู้แบบอัตนัยของผู้ป่วยต่อการรักษากัญชาเป็นสิ่งที่ดี

ตารางที่ 2 สรุปเอกสารการสำรวจโดยละเอียดระหว่างผู้ป่วย การสำรวจดังกล่าวมีรูปแบบต่างๆ (เช่น ดำเนินการโดยแพทย์ด้วยตนเอง ทางโทรศัพท์ ทางอีเมล หรือโดยผู้ป่วยที่เข้าถึงเว็บไซต์) และเอกสารบางฉบับยังรวมถึงผู้ป่วยที่เป็นโรคอื่นๆ ด้วย (โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง [31] โรคพาร์กินสันผิดปกติ [28] ) หรือมุ่งความสนใจไปที่อาการเดียวเท่านั้น (เช่น ความเจ็บปวด)

แม้ว่าแนวทางและการนำเสนอผลลัพธ์ที่แตกต่างกันจะทำให้การเปรียบเทียบโดยตรงทำได้ยาก แต่มีการรายงานการปรับปรุงอาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหว เช่น ความเจ็บปวดหรือความวิตกกังวลบ่อยที่สุด ผู้ป่วยยังรายงานการปรับปรุงสัญญาณการเคลื่อนไหวของ PD ด้วยอาการสั่นและความแข็งแกร่งที่กล่าวถึงในการศึกษาส่วนใหญ่ ซึ่งสอดคล้องกับผลการวิจัยทางคลินิกแบบไม่ปกปิด

ผลการสำรวจยังตีความได้ยาก เนื่องจากเราอาจคาดหวังให้ผู้ป่วยให้คำตอบที่แตกต่างกันกับแบบสอบถามทางอินเทอร์เน็ตที่ไม่ระบุชื่อ แทนที่จะเก็บโดยแพทย์

การอภิปราย

ในรายงานของเรา เรามีจุดมุ่งหมายที่จะสรุปความรู้ในปัจจุบันเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์จากกัญชาที่แตกต่างกันในการรักษา PD มีจำนวนเอกสารที่เกี่ยวข้องกับการรักษา PD ด้วยกัญชาเป็นจำนวนมาก เมื่อเทียบกับการทดลองทางคลินิกจริงที่เกิดขึ้นจริงซึ่งมีจำนวนน้อย

สิ่งนี้สะท้อนให้เห็นถึงความสนใจอย่างมากต่อยาประเภทนี้ที่แสดงออกโดยทั้งผู้ป่วยและแพทย์ ในขณะที่การรักษาขั้นสูง เช่น การรักษา PD โดยใช้พาหะกำลังปรากฏให้เห็น [38] ผู้ป่วยจำนวนมากหันไปใช้วิธีที่พวกเขาพิจารณาว่า 'ดั้งเดิม' หรือ 'ธรรมชาติ' โดยสัญชาตญาณ ผลที่สุดคือการศึกษาในการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมได้รวมสัญญาณของการเคลื่อนไหวที่ได้รับการประเมินส่วนใหญ่ในระดับ UPDRS ส่วนที่ 3 เช่น อาการสั่นขณะพัก อาการแข็งเกร็ง และภาวะเคลื่อนไหวช้า

อาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหวบางอย่าง เช่น RBD และความวิตกกังวล ได้รับการประเมินในการทดลองแบบสุ่มด้วย ผู้เขียนคนอื่นๆ ได้ใช้วิธีการแบบ open-label เพื่อประเมินอาการมอเตอร์ ดายสกิน ความเจ็บปวด ฯลฯ ข้อจำกัดหลักของการศึกษาที่มีอยู่ในปัจจุบันเกี่ยวกับผลิตภัณฑ์ที่ใช้กัญชาใน PD คือขนาดตัวอย่างขนาดเล็กและกำหนดเวลาที่แตกต่างกันในการบริหารผลิตภัณฑ์

วิธีการบริโภคกัญชาและ/หรือปริมาณของ CBD มีความแตกต่างมากมาย การสูบบุหรี่กัญชาดูเหมือนจะทำให้การวัดปริมาณยาตามวัตถุประสงค์เป็นเรื่องยาก สิ่งนี้นำไปสู่ความยากลำบากในการเปรียบเทียบการศึกษา นอกจากนี้ยังมีความแตกต่างทางวัฒนธรรมระหว่างกลุ่มที่ถูกสอบสวนด้วย ผู้เขียนบางคนแนะนำว่ากัญชาและผลิตภัณฑ์กัญชาอาจต้องใช้ปริมาณยาเฉพาะบุคคล และการศึกษาแบบสุ่มขนาดใหญ่อาจไม่สามารถแสดงประสิทธิภาพได้ด้วยเหตุผลดังกล่าว ความก้าวหน้าในการทดสอบทางพันธุกรรมและการระบุชนิดย่อยของ PD อาจนำไปสู่การพัฒนาแนวทางที่เป็นรายบุคคลมากขึ้น[39, 40] การศึกษาแบบเปิดฉลากซึ่งให้ผลลัพธ์เชิงบวกยังมีอคติเพิ่มเติม เนื่องจากการบริโภคกัญชาตามความเข้าใจที่เป็นที่นิยมนำไปสู่ความคาดหวังสูงว่าจะได้ผลเชิงบวก การรักษาด้วยกัญชาและสารประกอบของกัญชาอาจทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนได้

ความกลัวการติดยาและผลข้างเคียงทางจิตอาจเป็นปัญหาที่สำคัญที่สุดอย่างหนึ่งที่ทำให้ผู้ป่วยท้อใจจากการรักษากัญชา อาการบางอย่างของการรักษาด้วยแคนนาบินอยด์อาจไม่เป็นที่พอใจสำหรับผู้ป่วย ซึ่งรวมถึงอาการนอนไม่หลับ เวียนศีรษะ คลื่นไส้ อาเจียน หัวใจเต้นเร็ว ความดันเลือดต่ำ ปากแห้ง ท้องร่วง สูญเสียการทรงตัวและเหนื่อยล้า รวมถึงอาการทางจิตเวช เช่น สับสน สับสน ภาพหลอน และอารมณ์เปลี่ยนแปลงไป

สิ่งเหล่านี้มักจะเด่นชัดที่สุดในช่วงเริ่มต้นของการรักษา อาการทั้งหมดนี้ไม่เป็นที่พึงปรารถนาในกลุ่มผู้ป่วย PD ที่มีอายุมาก และยังอาจทำให้อาการที่มีอยู่เดิมซึ่งพบบ่อยในผู้ป่วย PD รุนแรงขึ้น เช่น ความดันเลือดต่ำ หรือการมองเห็นผิดปกติ [41, 42] ที่สำคัญ CBD ตรงกันข้ามกับ THC ถือว่าไม่ก่อให้เกิดอาการทางจิต [34] ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าอาการทางจิตเป็นผลมาจากการกระตุ้นตัวรับ CB-1 ซึ่งจะไม่ประสบผลสำเร็จเมื่อให้ CBD ในระดับความเข้มข้นทางสรีรวิทยา [43] การศึกษาโดย Zuardi และคณะ [24] อาจส่งเสริมความเชื่อที่ว่า CBD บรรเทาอาการทางจิตได้ ในทางกลับกัน ดูเหมือนว่า nabilone จะทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนดังกล่าวค่อนข้างบ่อย (ผู้ป่วย 5/7 ราย) [20]

การรักษาส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการใช้ในระยะยาวและอาจนำไปสู่อาการถอนยา ความผิดปกติของการรับรู้ยังอาจปรากฏเป็นผลระยะยาวของการบริโภคกัญชา [44] การพึ่งพาอาศัยกันและการขาดใบอนุญาตอย่างเป็นทางการในหลายประเทศอาจเป็นปัจจัยสนับสนุนเช่นกัน ข้อดีประการหนึ่งของการรักษากัญชาอาจเป็นการเพิ่มน้ำหนัก [31] แม้ว่าโดยทั่วไปจะถูกมองว่าเป็นข้อเสียเปรียบ แต่สิ่งนี้อาจเป็นประโยชน์ต่อผู้ป่วย PD ขั้นสูงที่มีภาวะทุพโภชนาการ ซึ่งเป็นสิ่งที่พบได้ใน 50% ของผู้ป่วย PD [45]

เราสรุปได้ว่าในปัจจุบันมีหลักฐานไม่เพียงพอที่จะแนะนำให้เพิ่มกัญชาหรือผลิตภัณฑ์ที่มี CBD เป็นหลักในการรักษา PD ในขณะที่รายงานเชิงอัตนัยอ้างว่าผลลัพธ์เชิงบวกของสารแคนนาบินอยด์ต่ออาการต่างๆ การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกในงานวิจัยในปัจจุบันไม่ได้แสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงใน สัญญาณของการเคลื่อนไหว และแสดงผลกระทบที่ไม่สอดคล้องกันต่อ LID ความวิตกกังวล และโรคจิต

ข้อจำกัดทางกฎหมาย การขาดการยอมรับทางสังคม และผลข้างเคียงที่น่าหนักใจอาจเป็นอุปสรรคในการบริหารกัญชา การศึกษาขนาดใหญ่ แบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน การศึกษาระยะยาวที่มีจำนวนผู้ป่วยที่เป็นตัวแทน และการกำหนดขนาดยาให้เป็นมาตรฐาน จำเป็นต่อการประเมินประสิทธิภาพที่แท้จริงของการรักษาเหล่านี้ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การควบคุมด้วยยาหลอกเป็นสิ่งจำเป็นเพื่อให้การประเมินประสิทธิภาพของสารแคนนาบินอยด์ในการรักษา PD อย่างเพียงพอ

สิ่งนี้ควรรวมถึงการทดแทนยาหลอกของทั้ง CBD และกัญชาที่บริหารโดยการสูดดม โดยมีการติดตามขนาดยาที่จ่ายให้กับผู้ป่วยอย่างระมัดระวัง จากการทบทวนวรรณกรรมของเรา เราสรุปได้ว่าอาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหวของโรค PD เช่น ความเจ็บปวด วิตกกังวล และการนอนหลับ ดูเหมือนจะตอบสนองต่อการรักษากัญชาได้ดีกว่า ทำสัญญาณมอเตอร์

ดังนั้นการศึกษาในอนาคตควรมุ่งเน้นไปที่อาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเนื่องจากสิ่งเหล่านี้มักสร้างภาระต่อคุณภาพชีวิตของผู้ป่วย PD ที่สูงกว่าอาการทางการเคลื่อนไหว

อ้างอิง

1. คอนโร พี, แซนดี้ค อาร์, สไนเดอร์ เอสอาร์ การประเมินแบบเปิดฉลากของ cannabidiol ในความผิดปกติของการเคลื่อนไหว dystonic อินท์ เจ นิวโรไซ 1986; 30(4):277–282, ดอย: 10.3109/00207458608985678, จัดทำดัชนีใน Pubmed:3793381.

2. แฟรงเคิล เจพี, ฮิวจ์ เอ, ลีส์ เอเจ และคณะ กัญชาสำหรับอาการสั่นพาร์กินสัน เจ Neurol Neurosurg จิตเวชศาสตร์ 1990; 53(5): 436, ดอย: 10.1136/jnnp.53.5.436, จัดทำดัชนีใน Pubmed: 2351975

3. Buhmann C, Mainka T, Ebersbach G และคณะ หลักฐานการใช้ cannabinoids ในโรคพาร์กินสัน J Neural Transm (เวียนนา) 2019;126(7): 913–924, doi: 10.1007/s00702-019-02018-8, จัดทำดัชนีในPubmed: 31131434

4. Piomelli D. ตรรกะระดับโมเลกุลของการส่งสัญญาณเอนโดแคนนาบินอยด์ แนท เรฟนิวรอสซี. 2546; 4(11): 873–884, ดอย: 10.1038/nrn1247, จัดทำดัชนีในเผยแพร่: 14595399.

5. Lu HC, Mackie K. ข้อมูลเบื้องต้นเกี่ยวกับระบบแคนนาบินอยด์ภายนอก จิตเวชศาสตร์ไบโอล 2559; 79(7): 516–525, ดอย: 10.1016/j.biopsych.2015.07.028, จัดทำดัชนีใน Pubmed: 26698193.

6. Santos NA, Martins NM, Sisti FM และคณะ การป้องกันระบบประสาทของแคนนาบิไดออลต่อความเป็นพิษที่เกิดจาก MPP+- ในเซลล์ PC12 เกี่ยวข้องกับ trkAreceptors การควบคุมโปรตีนแอกซอนและซินแนปติก การสร้างนิวริโทเจน และอาจเกี่ยวข้องกับโรคพาร์กินสัน Toxicol ในหลอดทดลอง.2015; 30(1 Pt B): 231–240, ดอย: 10.1016/j.tiv.2015.11.004, จัดทำดัชนีใน Pubmed: 26556726.

For more information:19504776418nn@gmail.com