แนวทางการรักษาใหม่ที่มีแนวโน้มของเคอร์คูมินในโรคสมอง

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

เชิงนามธรรม:Curcumin ซึ่งเป็นโพลีฟีนอลในอาหารที่แยกได้จาก Curcuma longa (ขมิ้น) มักใช้เป็นสมุนไพรและเครื่องเทศทั่วโลก เนื่องจากฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของมัน เคอร์คูมินจึงถูกเรียกว่า "เครื่องเทศแห่งชีวิต" อันที่จริง เป็นที่ทราบกันว่าเคอร์คูมินมีคุณสมบัติที่สำคัญ เช่น ต่อต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต่อต้านจุลินทรีย์ ต้านการงอกขยาย ต้านเนื้องอก และต่อต้านริ้วรอย โรคทางระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง เป็นกลุ่มของโรคที่มีลักษณะเฉพาะโดยการสูญเสียโครงสร้างและการทำงานของสมองอย่างต่อเนื่องอันเนื่องมาจากการตายของเซลล์ประสาท ปัจจุบันยังไม่มีการรักษาที่มีประสิทธิภาพในการรักษาโรคเหล่านี้ ผลการป้องกันของเคอร์คูมินต่อโรคเกี่ยวกับระบบประสาทบางชนิดได้รับการพิสูจน์โดยการศึกษาในหลอดทดลองและในหลอดทดลองขนาดองคชาต cistancheการทบทวนปัจจุบันเน้นถึงการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของเคอร์คูมิน ความสามารถในการใช้ประโยชน์ได้ กลไกการออกฤทธิ์ และการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้ในการป้องกันหรือรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาท

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

คำสำคัญ:เคอร์คูมิน; ฟลาโวนอยด์ธรรมชาติ การอักเสบของระบบประสาท; ต้านการอักเสบ; โรคทางระบบประสาท โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน; หลายเส้นโลหิตตีบ; glioblastoma หลายรูปแบบ; โรคลมบ้าหมู

1. บทนำ

หลักฐานล่าสุดชี้ให้เห็นว่าการใช้ผลิตภัณฑ์เสริมอาหารและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารอาจช่วยป้องกันระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) โดยการรักษาเซลล์ประสาทจากความเสียหายที่เกิดจากความเครียด ระงับการอักเสบของเส้นประสาทและเพิ่มประสิทธิภาพการทำงานของระบบประสาท

เคอร์คูมินเป็นหนึ่งในองค์ประกอบเคอร์คูมินอยด์ที่มีอยู่ในขมิ้น (Curcuma longa Limn) และเป็นสมุนไพรยืนต้นของตระกูล Zingiberaceae ขมิ้นหรือที่เรียกว่า "เครื่องเทศสีทอง" ใช้เป็นยาแผนโบราณและยังใช้กันอย่างแพร่หลายในอาหารเอเชียในฐานะวัตถุเจือปนอาหารและเป็นสารแต่งสีในอุตสาหกรรมเครื่องดื่ม [1]

(1E,6E)-1,7-ทวิ(4-ไฮดรอกซี-3-เมทอกซีฟีนิล)-1,6-เฮปตาไดอีน-3, 5-ไดโอนเป็นชื่อ IU-PAC ของเคอร์คูมิน มีสูตรทางเคมีคือ CanHzoOg และมีน้ำหนักโมเลกุล 368.38 กรัม/โมล กิจกรรมทางชีวภาพที่หลากหลายและคุณสมบัติทางการรักษาของเคอร์คูมินเกิดจากคุณสมบัติทางเคมี โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มฟีนอลไฮดรอกซิล ไบ-ไดคีโทนกลาง ไดคีโทนที่ไม่อิ่มตัว พันธะคู่คอนจูเกต และกลุ่มเมทอกซีมีส่วนรับผิดชอบต่อผลทางเภสัชวิทยาชีวภาพ Curcumin เป็นโมเลกุล lipophilic ที่มีความสามารถในการละลายได้ไม่ดีในน้ำหรือสารละลายที่ชอบน้ำ แต่สามารถละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เมทานอล เอทานอล อะซิโตน และไดเมทิลซัลฟอกไซด์ คลอโรฟอร์ม [2]

Curcuminoid complex ประกอบด้วย curcumin, demethoxycurcumin และ bis-deme thoxycurcumin [3]

Cistanche สามารถต่อต้านริ้วรอย

Curcumin ก็เหมือนกับไฟโตเคมิคอลอื่นๆ ที่มีฤทธิ์ pleiotropic ในเซลล์ อันที่จริงแล้ว เนื่องจากความสามารถในการโต้ตอบกับโปรตีนหลายชนิด เคอร์คูมินจึงสามารถกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งเร้าภายนอกได้ นอกจากนี้ เคอร์คูมินขึ้นและลงควบคุม miRNA ต่างๆ และอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติกในเซลล์ การทดลองในหลอดทดลอง ในร่างกาย และทางคลินิกหลายครั้งได้เน้นที่ผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเคอร์คูมิน รวมถึงสารต้านอนุมูลอิสระ [4], การปรับภูมิคุ้มกัน, ป้องกันหัวใจ [5], การป้องกันไต [6], ปกป้องตับ [7,8], ต่อต้านเนื้องอก [9] ,10, ต้านจุลชีพ, ต้านเบาหวาน [11]ต้านไขข้อ[12] ต่อต้านริ้วรอย [13], ต้านการอักเสบโดยเฉพาะต้านการอักเสบของระบบประสาท [14]รวมทั้งคุณสมบัติในการยับยั้งไมโครเกลีย [15]

แม้จะมีประโยชน์ในการรักษามากมาย แต่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้มีการดูดซึมได้ไม่ดีเนื่องจากการดูดซึมไม่เพียงพอ ความไม่เสถียรทางเคมี และการเผาผลาญอย่างรวดเร็วในร่างกาย

เพื่อเพิ่มการดูดซึมของเคอร์คูมิน, สารนาโนได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้ม, เพื่อเพิ่มผลการรักษา.

เนื่องจากขนาดนาโนเมตรและคุณสมบัติทางเคมี อนุภาคนาโน [16], ไลโปโซม [17,18]ไมเซลล์, ถุงฟอสโฟลิปิด [19] และอนุภาคนาโนโพลีเมอร์ [20,21] สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของเคอร์คูมินได้

ในบรรดาสารนาโนตามธรรมชาตินั้น ถุงน้ำนอกเซลล์ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง exosomes ถูกใช้เป็นระบบสำหรับการนำส่งยาผงซิสแทนเช่เอ็กโซโซมถูกปลดปล่อยออกจากเซลล์โดยเอ็กโซไซโทซิสหลังจากการสุกของร่างกายหลายถุง

Exosomes สามารถไกล่เกลี่ยการสื่อสารในเซลล์ด้วยองค์ประกอบของโปรตีน ลิปิด และกรดนิวคลีอิก [22] เยื่อหุ้มไขมันของ exosome ประกอบด้วยเคอร์คูมินผ่านปฏิสัมพันธ์ระหว่างหางที่ไม่ชอบน้ำและสารออกฤทธิ์ที่ไม่ชอบน้ำ การแทรกเข้าไปใน lipid bilayer รับประกันการปกป้องเคอร์คูมินจากการเสื่อมสภาพ [23] อันที่จริง เคอร์คูมินที่มีสูตรเอ็กซ์โซโซมมีประสิทธิภาพมากกว่าเมื่อเทียบกับเคอร์คูมินไลโปโซมและเคอร์คูมินอิสระ [23]

จางและคณะ ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าการฉีดสารเคอร์คูมินที่ฉีดเข้าจมูกมาในรูปแบบโรคที่เกิดจากการอักเสบ เช่น แบบจำลองการอักเสบของสมองที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) สมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันทำลายตัวเองในการทดลอง และแบบจำลองเนื้องอกในสมอง GL26 กระตุ้นการป้องกันระบบประสาทโดยการลดการอักเสบของเส้นประสาทหรือขนาดเนื้องอก [24] ].

ในการบาดเจ็บของการขาดเลือดกลับคืนสู่สภาพปกติ (I/R) เอ็กโซโซมที่บรรจุเคอร์คูมินสามารถลดการผลิตออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (ROS) ในแผล ลดความเสียหายของอุปสรรคเลือดและสมอง (BBB) ​​และยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทที่อาศัยไมโตคอนเดรีย [25 ]. ไลโปโซมเป็นถุงนาโนที่ประกอบด้วยฟอสโฟลิปิดชั้นเดียวหรือหลายชั้นที่ล้อมรอบโมเลกุลที่ชอบน้ำ ไลโปฟิลิก และแอมฟิฟิลิค [26] ซึ่งสามารถใช้เพื่อส่งยาไปยังไซต์เป้าหมาย

Mohajeri และคณะ ได้แสดงให้เห็นฤทธิ์ต้านการอักเสบและต่อต้านอนุมูลอิสระของนาโนเคอร์คูมินโพลีเมอไรซ์ซึ่งมีผลในเชิงบวกต่อแบบจำลองโรคไข้สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเองในการทดลองของเส้นโลหิตตีบหลายเส้น และชักนำกลไกการซ่อมแซมไมอีลิน [27]

นาโนเคอร์คูมินมีผลในการป้องกันระบบประสาทต่อการบาดเจ็บของสมองในระยะแรก ในความเป็นจริงสามารถลดความผิดปกติของ BBB หลังจากการตกเลือดใน subarachnoid โดยการป้องกันการทำลายโปรตีนที่เกาะแน่น (ZO-1, occludin และ claudin-5) . นอกจากนี้ นาโนเคอร์คูมินยังควบคุมการขนส่งกลูตาเมต-1 ซึ่งช่วยลดความเข้มข้นของกลูตาเมตในน้ำไขสันหลัง (CSF) หลังจากการตกเลือดใน subarachnoid และยับยั้งการกระตุ้นของ microglia [28] การรวมกันของกรดไขมัน w-3 และนาโนเคอร์คูมินช่วยลดความถี่ของการโจมตีไมเกรนโดยการปรับการแสดงออกของยีน IL-6 และระดับโปรตีน C-Reactive ตามที่เห็นในชุดของการทดลองทางคลินิก [29] ]. ไลโปโซมที่โหลดด้วย CUR ช่วยลดการทำงานของเอ็นไซม์ที่ทำให้เกิด angiotensin ในบริเวณเป้าหมายของสมองและกระตุ้นการฟื้นฟูความจำในหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ (AD) [30]

เมื่ออายุขัยเฉลี่ยทั่วโลกเพิ่มขึ้น โรคเกี่ยวกับระบบประสาทเสื่อมก็เพิ่มขึ้น และทำให้ผู้ป่วย ครอบครัว และชุมชนมีภาระหนักขึ้นจากความไม่สะดวกสบายทางเศรษฐกิจและสังคม [31] โรคทางระบบประสาทมีลักษณะเฉพาะโดยความผิดปกติที่นำไปสู่การหยุดชะงักของโครงสร้างและ/หรือการทำงานของเซลล์ประสาทและเครือข่าย synaptic ของพวกเขาในที่สุดทำให้เกิดการสูญเสียการทำงานของสมอง

AD, โรคพาร์กินสัน (PD), โรคฮันติงตัน (HD), หลายเส้นโลหิตตีบ (MS) และเส้นโลหิตตีบด้านข้าง amyotrophic (ALS) เป็นโรคเกี่ยวกับระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดในผู้สูงอายุ

ปัจจัยที่นำไปสู่โรคทางระบบประสาท ได้แก่ ความหลากหลายทางพันธุกรรม อายุที่เพิ่มขึ้น เพศ การศึกษาที่ไม่ดี โรคต่อมไร้ท่อ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน การอักเสบ โรคหลอดเลือดสมอง ความดันโลหิตสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่ การบาดเจ็บที่ศีรษะ ภาวะซึมเศร้า การติดเชื้อ เนื้องอก การขาดวิตามิน ความผิดปกติของภูมิคุ้มกันและเมตาบอลิซึม และการสัมผัสสารเคมี [32].

การตอบสนองต่อการอักเสบภายในสมองหรือไขสันหลังเรียกว่าการอักเสบของเส้นประสาท การอักเสบของระบบประสาทพบได้บ่อยในโรคทางสมองหลายชนิด รวมทั้ง AD, PD, MS และอื่นๆ อีกมากมาย กระบวนการนี้เป็นสื่อกลางผ่านการผลิตไซโตไคน์ คีโมไคน์ ออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา และผู้ส่งสารทุติยภูมิ ซึ่งสามารถทำลาย BBB ส่งผลให้เซลล์เสียหายและสูญเสียการทำงานของเซลล์ประสาท [33] Glia, เซลล์บุผนังหลอดเลือดและเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ได้รับจากภายนอกทำให้เกิดสื่อกลางเหล่านี้ ในบรรดาเซลล์เกลียนั้น microglia และ astrocytes มีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของโรคทางระบบประสาท Astrocytes ทำงานร่วมกันเพื่อรักษาสภาวะสมดุลของ CNS และส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทโดยควบคุมปริมาณเมตาบอไลต์และการไหลเวียนของเลือด เซลล์ไมโครเกลียลรับรู้ถึงการรบกวนของสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อสมองและทำหน้าที่เป็น CNS phago-cytes[34,35] วัตถุประสงค์ของการทบทวนนี้คือเพื่อเน้นถึงความสำคัญของเคอร์คูมินในการรักษา AD, PD, MS glioblastoma และโรคลมชักโดยเน้นที่กลไกการทำงานที่มีศักยภาพในการปรับปรุงหลักสูตร

2. เคอร์คูมินและ AD

AD เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมทั่วโลก โดยคิดเป็น 60-80 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมองเสื่อม [36] ในทางการแพทย์ AD มักมีจุดเด่นอยู่ที่การสูญเสียความจำ การเสื่อมของความรู้ความเข้าใจแบบก้าวหน้า และการด้อยค่าของการทำงานและการทำงานในระดับก่อนหน้าหรือในกิจกรรมปกติ ความเสื่อมของระบบประสาทเกิดจากและขับเคลื่อนโดยการรวมตัวนอกเซลล์ของแผ่นโลหะอะไมลอยด์ (A ) และเส้นใยพันกันภายในเซลล์ (NFI) ที่ทำจากโปรตีนเอกภาพไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลตในบริเวณคอร์เทกซ์และลิมบิกของสมองมนุษย์ [37l การก่อตัวของแผ่น A เริ่มต้นจากการประมวลผลที่ผิดปกติของโปรตีนพรีเคอร์เซอร์อะไมลอยด์ (APP) โดย -secretases (BACE1) และ -secretases ซึ่งนำไปสู่การผลิตโมโนเมอร์ A ชนิดต่าง ๆ โดยที่ A 40 และ A 42 (ไม่ละลายน้ำสูงและการรวมกลุ่ม -มีแนวโน้ม). เป็นผลให้โมโนเมอร์ A ยังคงโอลิโกเมอไรเซชันและรวมตัวเป็นแผ่นโลหะ NFTs เป็นลักษณะเด่นทางพยาธิวิทยาที่สองของ AD และประกอบด้วยเอกภาพไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลตที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาท [38] Tau มีโดเมนการจับไมโครทูบูลและประกอบเข้ากับทูบูลิน ส่งผลให้เกิดไมโครทูบูลที่เสถียร A อาจกระตุ้นไคเนสหลายชนิด รวมทั้งไกลโคเจนซินเทสไคเนส 3 (GSK-3 ), ไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน 5(CDK5) และอื่นๆ เช่น โปรตีนไคเนสซี, โปรตีนไคเนส A, ไคเนสควบคุมสัญญาณภายนอกเซลล์ 2 (ERK2), a serine/threonine kinase ซึ่ง phosphorylates tau ทำให้เกิด oligomerization [39. ด้วยเหตุนี้ ไมโครทูบูลจึงไม่เสถียร และหน่วยย่อยของพวกมันจะเปลี่ยนเป็นชิ้นใหญ่ของเส้นใยเอกภาพ ซึ่งรวมเป็น NFI ต่อไป NFIs ไม่ละลายน้ำสูงและนำไปสู่การสูญเสียการสื่อสารระหว่างเซลล์ประสาทและสัญญาณไปยังกระบวนการอย่างผิดปกติ และสุดท้ายการตายของเซลล์ในเซลล์ประสาท [40] ตามสมมติฐานอะไมลอยด์ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของเอกภาพถือเป็นเหตุการณ์ปลายน้ำของการสะสม A อย่างไรก็ตาม มีการสันนิษฐานด้วยว่า A และ tau กระทำการในลักษณะคู่ขนานที่ทำให้เกิด AD และขยายผลพิษของกันและกัน [41] จากผลกระทบทางสังคมและเศรษฐกิจ สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าปัจจัยเสี่ยงใดที่อาจส่งผลต่อการพัฒนาของ AD และยังหายาที่สามารถป้องกันการเริ่มเป็นหรือหยุดโรคได้อย่างแน่นอน ที่รัฐมียาจำนวนจำกัด มีให้สำหรับการรักษาโรค AD เช่น acetylcholinesterase inhibitors (donepezil, rivastigmine และ galantamine) และ glutamate antagonist memantine ซึ่งไม่มีประสิทธิภาพในการหยุดโรคที่ก้าวหน้าในหลักสูตร 42]ซิสแทนเช่ ซัลซ่าสกัดเมื่อเร็ว ๆ นี้ FDA อนุมัติการใช้ยาตัวแรกที่มีกลไกการดัดแปลงโรคโดยสมมุติฐาน Aducanumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่เลือกทำปฏิกิริยากับมวลรวม A และลดโล่ A ในสมองจึงทำนายประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกหลังการอนุมัติเพื่อยืนยันประโยชน์ทางคลินิกของยาจริง [43] สารประกอบธรรมชาติหลายชนิดเพิ่งได้รับการตรวจสอบเพื่อทำความเข้าใจประสิทธิภาพที่อาจเกิดขึ้นใน "การรักษา" ของ AD [44] การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่กลไกการออกฤทธิ์ของเคอร์คูมินและบทบาทในการปรับความก้าวหน้าของ AD

กลไกการออกฤทธิ์ของเคอร์คูมินคือ pleiotropic (ตารางที่ S1) [45] และกำหนดเป้าหมายทั้ง A และ tau (ดูรูปที่ 1) ยิ่งไปกว่านั้น มันยังปรับเปลี่ยนแง่มุมอื่นๆ ของกระบวนการเกิดโรค: มันยังจับทองแดง ลดระดับคอเลสเตอรอล ปรับเปลี่ยนกิจกรรมของ microglial ยับยั้ง acetylcholinesterase ช่วยเพิ่มเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลิน และทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ [45] Curcumin ดูเหมือนจะกำหนดเป้าหมาย A ในระดับต่างๆ ในความเป็นจริง มีการอธิบายว่ามันยับยั้งการผลิต A; นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังยับยั้งการรวมตัวทั้งในหลอดทดลองและในหนูทดลอง ซึ่งป้องกันการก่อตัวของคราบจุลินทรีย์และส่งเสริมการแยกตัวของรูปแบบไฟบริลลาร์ [46]

เกี่ยวกับการผลิต A การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง BACE1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับความแตกแยกของ APP[47l. ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันในแบบจำลองเมาส์ของ AD ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินปรับลดการแสดงออกของ BACE1 ซึ่งจะช่วยลดการก่อตัว A [48]

นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังดูเหมือนจะยับยั้งการทำงานของพรีซินิลิน 1(PS1) ที่ขึ้นกับ GSK และทำให้การผลิต A ลดลง อันที่จริง เซลล์นิวโรบลาสโตมา SHSY5Y ที่บำบัดด้วยเคอร์คูมินแสดงระดับ PS1 และ GSK-3 ที่ลดลงอย่างเห็นได้ชัด และ การลดลงอย่างเห็นได้ชัดของการผลิต A ในลักษณะที่ขึ้นกับขนาดยาและเวลา [49] GSK-3 เปิดใช้งานเมื่อถูกกำจัดฟอสโฟรีเลตที่ไซต์ Ser9 กิจกรรมของมันถูกควบคุมต้นน้ำโดย Akt ซึ่งเป็นไคเนสโปรตีนเฉพาะซีรีน/ธรีโอนีน ฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล (PIP) และฟอสโฟรีเลชั่นที่ใช้ PDK ของ Akt ที่ไซต์ Ser473 และ Thr308 ทำให้เกิดการกระตุ้น Akt และการเกิดฟอสโฟรีเลชันที่ตามมาและการยับยั้ง GSK-3 กิจกรรม Akt ถูกควบคุมในเชิงลบโดย PTEN ซึ่งกระตุ้นฟอสโฟโนซิไทด์เพื่อ dephosphorylate ปิดการใช้งานการส่งสัญญาณ PIP3 เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/GSK-3 ยังได้รับผลกระทบโดยตรงจากการสัมผัส A [50] อันที่จริง oligomers ใช้งาน GSK-3 ผ่านการดีฟอสโฟรีเลชันที่ไซต์ Ser9 ยิ่งไปกว่านั้น A ทำให้เกิดการปรับลดระดับฟอสโฟรีเลชั่นของ Akt และการแสดงออกมากเกินไปของ PTEN ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งาน GSK ที่ปลายน้ำ-3 เคอร์คูมินยับยั้งทั้งการแสดงออกที่มากเกินไปของ PTEN mRNA การปรับลดการกระตุ้นด้วยฟอสโฟรีเลชั่นของ Akt และการกระตุ้นด้วย GSK-3 ที่เป็นสื่อกลาง A [51,52] ซึ่งจะช่วยลดการผลิต A และการสะสมของคราบจุลินทรีย์ (รูปที่ 2) .

เกี่ยวกับบทบาทของเคอร์คูมินในการยับยั้งการรวมตัวของ A มีการแนะนำว่าเคอร์คูมินทำให้แรงดึงดูดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของแผ่นในแผ่นโลหะอะไมลอยด์ไม่เสถียรผ่านสภาวะไม่ชอบน้ำหรือปฏิกิริยาระหว่างวงแหวนคีโตหรืออีนอลกับวงแหวนอะโรมาติกของไดเมอร์ [53]. ความไม่เสถียรของแผ่นยังได้รับอิทธิพลจากปฏิกิริยาระหว่างกลุ่มไฮดรอกซิลของเคอร์คูมินบนวงแหวนอะโรมาติกและช่องขั้วของ A [54]

ที่น่าสนใจคือ การศึกษาในหลอดทดลองเมื่อเร็วๆ นี้มุ่งเน้นไปที่บทบาทของเคอร์คูมินในการป้องกันความเป็นพิษต่อระบบประสาท ธาปา และคณะ พบว่าเคอร์คูมินลดอัตราการแทรก A เข้าไปในเยื่อหุ้มพลาสมาและทำหน้าที่เป็นปัจจัยป้องกันความเป็นพิษของเมมเบรน ในรายละเอียดมากขึ้น เคอร์คูมินลดการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มพลาสมาเนื่องจาก A ดังนั้นจึงหลีกเลี่ยงการไหลเข้าของแคลเซียมที่เพิ่มขึ้นและการตายของเซลล์ [55] ฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมิน ซึ่งอาจเกิดจากเยื่อหุ้มเซลล์ ดูเหมือนว่าจะออกฤทธิ์โดยการลดความเป็นพิษที่เกิดจากคอนฟอร์เมอร์ A ที่หลากหลาย รวมถึงโมโนเมอร์ โอลิโกเมอริก พรีไฟบริลลารี และไฟบริลลารี A [56] ที่น่าสนใจ มีการอธิบายด้วยว่าเคอร์คูมินส่งเสริมการก่อตัวของโอลิโกเมอร์ที่ละลายน้ำได้ "นอกเส้นทาง" และมวลรวมก่อนไฟบริลลาร์ที่ไม่เป็นพิษ [56] การศึกษาอื่นโดย Huang et al. แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินสามารถลดการกระตุ้น A -mediated ของตัวรับ NMDA ของกลูตาเมต และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการเพิ่มขึ้นของ Ca² plus ภายในเซลล์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของกลูตาเมต ผลของเคอร์คูมินต่อภาวะซึมเศร้าของวิถีรับ NMDA/Ca2 plus ดูเหมือนจะป้องกันความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก A [57] แม้จะมีผลลัพธ์ที่น่าสนใจเหล่านี้ แต่การศึกษาในกายยังมีความจำเป็นในการแปลผลการค้นพบเหล่านี้และค้นหาการใช้งานทางคลินิกที่เป็นไปได้ เกี่ยวกับ NFIs GSK-3 ควบคุมฟอสโฟรีเลชั่นของเอกภาพโดยการเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตบนเรซิดิวของกรดอะมิโนซีรีนและทรีโอนีน เคอร์คูมินได้รับการแสดงเพื่อป้องกันไฮเปอร์ฟอสโฟรีเลชั่นของเอกภาพซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง GSK-3 [45,47] ในรายละเอียดเพิ่มเติม Huang et al.[51] แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินยับยั้ง Tau hyperphosphorylation ที่เกิดจาก A ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทาง PTEN/Akt/GSK-3 ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ของมนุษย์และส่งผลต่อการยับยั้ง tau hyperphosphorylation ที่ป้องกันการรวมตัวใน NFIs

เคอร์คูมินอาจมีบทบาทในการขจัด NFTs ด้วยการลดความเป็นพิษที่เกิดจากเอกภาพ โดยแท้จริงแล้ว ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ประสาทของหนูเมาส์ เคอร์คูมิน ที่ความเข้มข้นต่ำ ปรับการแสดงออกของ Athanogene 2(BAG2) ที่เกี่ยวข้องกับ BCL2 ซึ่งเป็นโมเลกุลพี่เลี้ยงที่ส่งเทาว์ไปยังโพรทีโซมเพื่อการย่อยสลาย [58]cistanche ก้านอย่างไรก็ตาม เนื่องจากการศึกษานี้ไม่ได้ดำเนินการกับเซลล์ประสาททางพยาธิวิทยา ผลลัพธ์เหล่านี้จึงจำเป็นต้องได้รับการยืนยัน การศึกษาอื่นโดยมิยาซากะและคณะ อธิบายระดับของ acetylated -tubulin ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ของการรักษาเสถียรภาพของ microtubule มีค่ามากขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในไส้เดือนฝอยที่ได้รับการรักษาด้วย curcumin ซึ่งบ่งชี้ว่า curcumin อาจลดความเป็นพิษต่อระบบประสาท tau โดยการปรับปรุงเสถียรภาพของ microtubule [59] นอกจาก A และ NFT แล้ว ปัจจัยอื่นๆ ควรนำมาพิจารณาในการเกิดโรค AD Microglia มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติของ CNS และสามารถจำแนกได้ใน M1 (ซึ่งหลั่งไซโตไคน์ที่เป็นพิษต่อระบบประสาท, พรอสตาแกลนดิน, ROS และไนตริกออกไซด์) และฟีโนไทป์ของ M2 (ซึ่งเผยแพร่สารสื่อกลางในการป้องกันระบบประสาทและต้านการอักเสบ และการรวมตัวของโปรตีนที่เป็นพิษของฟาโกไซต์ ). บทบาทของ microglia ใน AD ได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้ง [60] A เบี่ยงเบน microglia จาก neuroprotective M2 เป็น neurotoxic M1 phenotype [61] นอกจากนี้ การสะสมจะกระตุ้น microglia ซึ่งสร้างสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ ดังนั้นจึงส่งเสริมการสะสม A ต่อไป ซึ่งนำไปสู่วงจรป้อนกลับเชิงบวกนี้ เคอร์คูมินดูเหมือนจะมีบทบาทในการลดความเป็นพิษต่อระบบประสาทเนื่องจากการกระตุ้นไมโครเกลียที่เกิดจาก A [62] ในเรื่องนี้ มีรายงานว่าเคอร์คูมินบล็อกการส่งสัญญาณ ERK1/2 และ p38 ไคเนสในไมโครเกลียที่กระตุ้น A ซึ่งจะช่วยลดการผลิต TNF- x, IL-1 และ IL-6 [63] และ นอกจากนี้ยังลดการปล่อยไนตริกออกไซด์ ]64] นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังยับยั้งไคเนสฟอสโฟโนซิไทด์ 2 (PI3K)/Akt ฟอสโฟรีเลชันและการกระตุ้นปัจจัยนิวเคลียร์-kB (NF-kB) ซึ่งกระตุ้นการกระตุ้นไมโครเกลียและเส้นทางการอักเสบของเส้นประสาท [64] สิ่งที่น่าสนใจคือ เคอร์คูมินกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของระดับโปรตีน y(PPARy) ที่กระตุ้นเปอร์รอกซิโซม proliferator-activated y(PPARy) ซึ่งช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านการอักเสบของ PPARy ในการปรับลดวิถีทางของ NF-kB และ ERK ในทางกลับกัน เคอร์คูมินอาจเพิ่มประสิทธิภาพในการป้องกันระบบประสาทของ M2 microglia: อันที่จริง ฟาโกไซโตซิสดูเหมือนว่าจะเพิ่มขึ้นในไมโครเกลียในผู้ป่วย AD ที่รักษาด้วยเคอร์คูมินอยด์ในหลอดทดลอง [65]

การลดลงอย่างมีนัยสำคัญในการเกิด neurogenesis ได้รับการอธิบายอย่างกว้างขวางใน AD และโรคเกี่ยวกับระบบประสาทอื่น ๆ [66] ผลงานก่อนหน้านี้พบว่าเคอร์คูมินควบคุมการสร้างเซลล์ประสาทผ่านการกระตุ้นทางเดิน Wnt ในหลอดทดลอง และในฮิบโปแคมปัสและโซน subventricular ของหนูที่โตเต็มวัย Wnt ทำปฏิกิริยากับ 7-transmembrane Frizzled receptor และ phosphorylated co-receptor ไลโปโปรตีนความหนาแน่นต่ำ (LRP-5/6) ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นของโปรตีนที่ไม่เป็นระเบียบ (Dvl) ของไซโตพลาสซึม เมื่อเปิดใช้งาน โปรตีน Dvl จะโต้ตอบกับคอมเพล็กซ์การทำลายล้าง Axin/APC/GSK-3 และยับยั้ง GSK-3 การยับยั้ง GSK-3 นำไปสู่การสะสมของ cytoplasmic -catenin และการเคลื่อนย้ายเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ ในนิวเคลียส -catenin มีปฏิสัมพันธ์กับโปรโมเตอร์คอมเพล็กซ์ TCF/LEF ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนและการสร้างความแตกต่างของระบบประสาทส่วนกลาง Curcumin ดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อเส้นทางนี้ในระดับต่างๆ ในรายละเอียดเพิ่มเติม เคอร์คูมินโต้ตอบกับ Wif-1 และ Dkk-1 ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ยับยั้ง Wnt ซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับ Wnt นอกจากนี้ เคอร์คูมินอาจโต้ตอบกับ GSK-3 ซึ่งช่วยเพิ่มระดับของไซโตพลาสซึม -คาเทนิน และเสริมการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ -คาเทนิน นำไปสู่กิจกรรมโปรโมเตอร์ TCF/LEF และ cyclin-D1 ที่เพิ่มขึ้นและการสร้างเซลล์ประสาทที่เพิ่มขึ้น น่าสนใจ มีการแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าความเข้มข้นของสมองต่ำของเคอร์คูมิน (500 นาโนโมลาร์) จะกระตุ้นการสร้างเซลล์ประสาท แต่ความเข้มข้นของสมองสูง (10 ไมโครโมลาร์) ยับยั้งการสร้างเซลล์ประสาทและการสร้างระบบประสาท [67] ดังนั้นควรเลือกความเข้มข้นของเคอร์คูมินอย่างระมัดระวัง แบบจำลองพรีคลินิกได้แสดงให้เห็นผลในเชิงบวกของเคอร์คูมินต่อ AD อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาทางคลินิกจำนวนจำกัดเท่านั้นที่ตรวจสอบผลกระทบของเคอร์คูมินต่อการทำงานขององค์ความรู้ของมนุษย์ใน AD และผลลัพธ์ไม่สอดคล้องกัน ผลการวิจัยเกี่ยวกับการลดลง A มีความคลุมเครือเนื่องจากไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในระดับ A หรือ tau ในพลาสมาหรือ CSF ระหว่างเคอร์คูมินและยาหลอก [68,69] ในทางกลับกัน neuroimaging สนับสนุนเคอร์คูมินที่ช่วยลดการสะสมของ A ในสมองใน 2-(1-{6-[(2-[F-18]fluoroethyl) (เมทิล)อะมิโน-2-แนพทิล}เอทิลดีน) การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนมาโลโนไนไตรล์ (FDDNP-PET) ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคสมองเสื่อม [70] ความไม่สอดคล้องกันเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในวิธีการและจำนวนประชากรที่รวม |71 นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังแสดงให้เห็นการดูดซึมต่ำ และผลกระทบต่อวิถีการต้านอนุมูลอิสระและการสร้างเซลล์ประสาทอาจต้องใช้เวลามากขึ้นในการกระตุ้นให้เกิดการปรับปรุงที่สำคัญในความสามารถทางปัญญาและในการลด A ดังนั้น ผลกระทบที่ไม่รุนแรงที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้อาจเนื่องมาจากระยะเวลาการรักษาที่ค่อนข้างสั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงการดูดซึมของเคอร์คูมิน และสำรวจผลกระทบของเคอร์คูมินต่อ A และ NFTs ได้ดีขึ้น, เพื่อให้เข้าใจว่าเคอร์คูมินอาจเป็นตัวช่วยใหม่ที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษา AD

3. ผลการรักษาของเคอร์คูมินในPD

PD เป็นโรคเกี่ยวกับความผิดปรกติของระบบประสาทที่พบมากเป็นอันดับสองรองจาก AD ผู้คนประมาณ 10 ล้านคนกำลังป่วยเป็นโรค PD ทั่วโลกในปี 2020(https://www.epda.eu.com/ เข้าถึงเมื่อ 27 ตุลาคม 2021)[72] PD มีผลต่อเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนเป็นหลักใน substantia nigra ของสมองส่วนกลางที่นำไปสู่การเคลื่อนไหวที่รุนแรงและความผิดปกติของความรู้ความเข้าใจ ใน PD ที่ไม่ทราบสาเหตุ กลไกทางพยาธิสรีรวิทยารวมถึงการผลิตสารเชิงซ้อนที่ส่งผลต่อระบบทางเดินหายใจ -synuclein และไมโทคอนเดรีย ซึ่งเกิดจาก ROS [73] นอกจากนี้ยังมีลักษณะเฉพาะด้วยการสะสมของมวลรวมโปรตีน ซึ่งประกอบด้วย -synuclein เป็นหลัก เนื่องจากความล้มเหลวของกลไกการย่อยสลายโปรตีน เช่น ระบบไลโซโซม [74,75] วิธีการรักษาที่มีอยู่ส่วนใหญ่เป็นเพียงอาการเท่านั้น ซึ่งรวมถึงอาหารเสริมโดปามีนที่ควบคุมความผิดปกติของมอเตอร์ชั่วคราวที่เกิดจากการเสื่อมของระบบ dopaminergic nigrostriatal การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) ใช้ใน PD ที่ดื้อยา

เพื่อป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและลดความก้าวหน้าของโรค การใช้สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติจึงเป็นทางเลือกในการรักษา ด้วยฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท ต้านการอักเสบ และต่อต้านอนุมูลอิสระต่อการเสื่อมสภาพของระบบประสาทที่เกิดจากความเครียดของเคอร์คูมิน เราจึงพูดถึงการค้นพบล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับผลประโยชน์ของเคอร์คูมินในการลดความก้าวหน้าและการป้องกัน PD

แม้ว่าการเกิดโรคของ PD ยังไม่ชัดเจนนัก แต่ก็มีการเสนอกลไกหลายอย่างและหลักฐานหลายชิ้นสนับสนุนบทบาทที่สำคัญของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในการเกิดโรค PD [76]

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้รายงานผลการป้องกันของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการตายของเซลล์ในรูปแบบการล้มลง PINK1 ของ siRNA-mediated ของ PD [77] การศึกษาอื่นอธิบายผลกระทบของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในแบบจำลองความเป็นพิษที่เกิดจากพาราควอตของ PD ในไฟโบรบลาสต์ที่ได้มาจาก LRRK2-PD ที่มีการกลายพันธุ์ในเชิงบวกและการควบคุมสุขภาพ อันที่จริง การเตรียมแบบจำลองเซลล์นี้ล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินก่อนการรักษาด้วยพาราควอต การปรับปรุงการหายใจสูงสุด และการหายใจที่เกี่ยวข้องกับ ATP โดยไม่ส่งผลต่อความสามารถในการหายใจ หลังการรักษาพาราควอต ภายหลังการรักษาไฟโบรบลาสต์ด้วยเคอร์คูมิน ไม่ได้ปรับปรุงการหายใจของไมโตคอนเดรียในพารามิเตอร์ทั้งสาม (การหายใจสูงสุด การหายใจที่เกี่ยวข้องกับเอทีพี และความสามารถในการหายใจสำรอง) ดังนั้นจึงแนะนำผลการป้องกันของเคอร์คูมินก่อนเริ่มมีอาการของ PD [ 78.

การศึกษาล่าสุดโดย Motawi et al. [79] การตรวจสอบผลกระทบของเคอร์คูมินและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต่อแบบจำลองเมาส์โรทีโนนของ PD พบว่ามีการปรับปรุงโดยรวมที่มีนัยสำคัญทางสถิติ อันที่จริงการบริหารเคอร์คูมินในหนูที่ได้รับ rotenone ช่วยเพิ่มระดับ -synuclein และลดร่างกายของ Lewy พฤติกรรมของสัตว์ยังได้รับการปรับปรุงและระดับของสารไกล่เกลี่ยการอักเสบลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งรวมถึง IL-6, CRP และ Ang Il ที่แสดงไว้ก่อนหน้านี้โดยมีผลกระตุ้นการอักเสบและโปรไฟโบรติกซึ่งมีส่วนทำให้การทำงานของอวัยวะเสื่อมลงอย่างต่อเนื่องใน PD[80] เมื่อประเมินเครื่องหมาย PD พบว่าระดับการแสดงออกของยีน adenosine A2AR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมินเมื่อเทียบกับกลุ่มโรทีโนน การปรับปรุงระดับโดปามีนและเซโรโทนินที่มีแนวโน้มดีขึ้นอีกประการหนึ่งถูกบันทึกไว้ในแบบจำลองเมาส์ที่บำบัดด้วยเคอร์คูมินของ PD นอกจากนี้ การรักษาด้วยเคอร์คูมินยังช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในหนูเมาส์รุ่น PD [79] หลักฐานสนับสนุนอื่น ๆ แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในแบบจำลองหนูทดลองของ PD ที่มีการตอบสนองที่สูงขึ้นของหนูต่อการรักษาเคอร์คูมินเกี่ยวกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและดัชนีที่มีพลัง ดังนั้น เคอร์คูมินจึงลดผลกระทบที่รุนแรงของ PD ในรูปแบบหนู และสามารถมองได้ว่าเป็นอาหารเสริมที่มีศักยภาพ [81]

หลักฐานจากวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าการด้อยค่าของวิถี autophagy-lysosome (ALP) มีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของ PD การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้มุ่งเน้นไปที่ผลกระทบของเคอร์คูมินต่อโอลิโกเมอร์ alpha-synuclein (S) ด้วยวิธีการจำลองเชิงโมเลกุลแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินลดความเสถียรทางโครงสร้างของ S-oligomer โดยรบกวนคุณสมบัติทั่วไป นอกจากนี้ การรวมตัวของ -ซินิวคลีอีน โอลิโกเมอร์ถูกป้องกันและการก่อตัวของไฟบริลถูกยับยั้งโดยเคอร์คูมิน [82]

เนื่องจากความสามารถของเคอร์คูมินในการลด misfolded -synuclein โดยการส่งเสริม autophagy การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบผลกระทบต่อการควบคุม autophagy ดังนั้น การบำบัดแบบจำลองเซลล์สำหรับ PD ได้แสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล 1 สายเบา 3(LC3-II), การหาโปรตีนในพลาสมาของนิวเคลียสของปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียส EB(TFEB) และออโตฟาจี- โปรตีนที่เกี่ยวข้อง โปรตีนเมมเบรนไลโซโซม 2 (ALAMP2A) ส่งผลให้เกิดการส่งเสริมการสังเคราะห์ออโตฟาจี-ไลโซโซมและการกำจัดออโตฟาจิกของ -ไซนิวคลีอิน [83,84]

TFEB ได้รับการระบุว่าเป็นหนึ่งในตัวควบคุมหลักที่สำคัญของการสร้าง autophagy และ lysosome biogenesis [8586] สิ่งนี้ได้ตอกย้ำสมมติฐานที่ว่า TFEBcan ถือเป็นเป้าหมายการรักษาใหม่สำหรับ PD อันที่จริง อนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่เรียกว่า E4 (อะนาล็อกของเคอร์คูมิน) สามารถกระตุ้นและส่งเสริมการโยกย้าย TFEB จากไซโตพลาสซึมไปยังนิวเคลียสได้ การโยกย้ายนี้มาพร้อมกับการกระตุ้นการสร้าง autophagy และ lysosomal biogenesis ในทางกลไก สารประกอบ E4 กระตุ้น TFEB ผ่านการยับยั้งวิถี AKT-MTORC1 นอกจากนี้ ในแบบจำลองเซลล์ PD E4 ได้ถูกแสดงเพื่อลดระดับ -ไซนิวคลีอินและป้องกันความเป็นพิษต่อเซลล์ของ MPP plus (1-เมทิล-4-ฟีนิลไพริดิเนียม ไอออน) ในเซลล์ประสาท ข้อมูลที่มีแนวโน้มดีเหล่านี้แสดงผลการป้องกันในหลอดทดลองของ E4 แต่ยังคงต้องการการทดสอบทดลองในร่างกายเพิ่มเติม เนื่องจากยังไม่ทราบการดูดซึมของสมองของ E4 ประสิทธิภาพในการป้องกันระบบประสาทของ E4 จำเป็นต้องได้รับการศึกษาเพิ่มเติมในแบบจำลองสัตว์ PD [87]

นอกจากนี้ การฉีดในช่องท้องของเคอร์คูมินส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีน LC3-II และยับยั้งการแสดงออกของ P62 เพื่อสนับสนุน autophagy เคอร์คูมินยับยั้งการแสดงออกของ a-synuclein และการตายของเซลล์โดปามีนในแบบจำลองเมาส์ PD ที่เกิดจาก MPTP (เคอร์คูมิน 80 มก./กก. เป็นเวลา 14 วัน) และปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในหนูเมาส์ 33] มีการแสดงให้เห็นว่าการระงับความรู้สึกด้วย sevoflurane ทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาโดยการเปิดใช้งาน autophagy ใน hippocampus ของหนูตัวน้อย [88] ที่น่าสนใจ เคอร์คูมินสามารถปรับ autophagy ที่ 300 มก./กก. เป็นเวลาหกวันและยับยั้งการด้อยค่าของหน่วยความจำในหนูเมาส์ที่เกิดจากเซโวฟลูเรน [89] ศึกษาผลการป้องกันของเคอร์คูมินในการบริหารให้ทางปากใน 6-ไฮดรอกซี โดปามีน (6-OHDA) ซึ่งเป็นแบบจำลองสัตว์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดของ PDประโยชน์ของ cistanche tubulosa และผลข้างเคียงฤทธิ์ทางประสาทของเคอร์คูมินที่ (200 มก./กก.) 2 สัปดาห์ก่อนและหลังการผ่าตัดได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาและพฤติกรรม การทำงานของมอเตอร์ได้รับการประเมินสามสัปดาห์หลังการผ่าตัด เคอร์คูมินได้ปรับปรุงพฤติกรรมของมอเตอร์ที่ผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ และแสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถป้องกันเซลล์ประสาทโดปามีนที่ลดลงในนิวเคลียสของ substantia nigra และ caudate-putamen ดังที่แสดงโดย tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity

การบริหารให้ในช่องท้องของ 7-nAChR-selective antagonist methyl-aconitine กลับผลต่อการป้องกันระบบประสาทเหล่านี้ สิ่งนี้ยืนยันนัยของ 7-nAChRs ต่อผลกระทบของเคอร์คูมิน ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินมีผลป้องกันระบบประสาทในแบบจำลองหนู 6-ไฮดรอกซี โดปามีน(6-OHDA) ของ PD ผ่านทางกลไกที่อาศัย 7-nAChR เป็นสื่อกลาง [90] จางและคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ G2385R-LRRK2 ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทในเซลล์ประสาทของมนุษย์ SH-SY5Y และเซลล์ประสาทหลักของหนูเมาส์ ความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันส่งผลให้เกิดการกระตุ้นวิถีอะพอพโทติก เคอร์คูมิน ซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ได้รับการปกป้องอย่างมีนัยสำคัญต่อการเสื่อมสภาพของระบบประสาทที่เหนี่ยวนำโดย G2385R-LRRK2-โดยการลดระดับ ROS ของไมโตคอนเดรีย การกระตุ้นแคสเปส-3/7 และความแตกแยกของ PARP และลดความเครียดจากสิ่งแวดล้อมของเซลล์ H , O,(รูปที่ 2). ผลลัพธ์เหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกของการเสื่อมสภาพของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับ G2385R-LRRK2- และผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเคอร์คูมินในผู้ป่วย PD ที่มี G2385R [91]

นอกเหนือจากกลไกป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินที่กล่าวถึงข้างต้นกับ PD แล้ว ความสนใจที่เพิ่มขึ้นใหม่ในแกนลำไส้และสมองใน PD สามารถอธิบายคุณสมบัติทางประสาทของเคอร์คูมินได้แม้ว่าจะมีการดูดซึมที่จำกัด ที่จริงแล้ว เคอร์คูมินสามารถกระทำโดยอ้อมกับระบบประสาทส่วนกลางผ่านทางแกนไมโครไบโอตา-กุท ระบบสองทิศทางที่ซับซ้อนซึ่งมีบทบาทสำคัญในสุขภาพสมองยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้

การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินฟื้นฟู dysbiosis ของ microbiome ในลำไส้ Dysbiosis ถูกกำหนดให้เป็นสภาวะชุมชนจุลินทรีย์ที่มีเสถียรภาพซึ่งมีส่วนทำให้เกิดสาเหตุ การวินิจฉัย หรือการรักษาโรค [92] อย่างไรก็ตาม การดัดแปลงเคอร์คูมินโดยแบคทีเรียไม่ก่อให้เกิดสารออกฤทธิ์ของเคอร์คูมิน [93] ปฏิสัมพันธ์ซึ่งกันและกันนี้สามารถรักษาหน้าที่ทางสรีรวิทยาที่สมดุลและมีบทบาทสำคัญในการป้องกันระบบประสาทและการป้องกันการพัฒนาและความก้าวหน้าของ PD แม้จะมีการเพิ่มขึ้น, งานวิจัยที่สนใจในอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ที่เกี่ยวข้องกับ PD เช่น ภาวะซึมเศร้า, การขาดดุลในการรับกลิ่น, อาการท้องผูก, การนอนหลับ, และความผิดปกติของพฤติกรรม ผลกระทบของเคอร์คูมินต่อ PD จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม

เมื่อนำมารวมกัน เคอร์คูมินแสดงผลที่มีแนวโน้มในการรักษา PD (ตารางที่ S1) (ดูรูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม, การสำรวจสูตรเคอร์คูมินเพิ่มเติมในแบบจำลองร่างกายและในการทดลองทางคลินิกจะให้ความก้าวหน้าเพิ่มเติมในการใช้เคอร์คูมินเป็นการรักษาเชิงป้องกันเพื่อป้องกันหรือชะลอการเริ่มมีอาการของ PD

4. เคอร์คูมินเป็นยารักษาโรคใน MS

MS เป็นโรคเรื้อรังที่ทำลายระบบประสาทและทำลายภูมิคุ้มกันของระบบประสาทส่วนกลางในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนหลายล้านคน [94] MS เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาหลายอย่าง รวมถึงการอักเสบเรื้อรัง การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกัน การละเมิด BBB ในตอนการกำเริบของโรค (RR) การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวจำนวนมาก ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และเปิดใช้งานการซ่อมแซมระบบ [95-98] แม้ว่าสาเหตุที่แท้จริงของโรค MS จะยังไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด แต่นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่า MS เป็นโรคที่มีหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และภูมิต้านทานผิดปกติที่ทำให้เกิดความเสี่ยงต่อการเกิดโรค MS [99] ระยะเริ่มต้นของการอักเสบมีลักษณะเฉพาะโดยการมีส่วนร่วมของ IL-22, IL-17 และเซลล์ T ที่นำไปสู่การกระตุ้นการอักเสบของน้ำตกและลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาอื่นๆ ของ MS ซึ่งเป็นสาเหตุของการทำลายล้างและ ความเสียหายของแอกซอน [100]

จนถึงปัจจุบัน มีเพียงการรักษาตามอาการเท่านั้นสำหรับ MS ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การรักษาอาการกำเริบและการส่งอาการเจ็บป่วย การรักษา MS ปัจจุบันเรียกว่าการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนโรค (DMT) ซึ่งมีการพัฒนาสารประกอบต่างๆ การบำบัดเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นสารประกอบกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา MS ประเภทต่างๆ และกำหนดเป้าหมายเส้นทางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน [101,102] กลยุทธ์การรักษาอื่นๆ กำลังถูกใช้ซึ่งเกี่ยวข้องกับการบำบัดด้วยสเต็มเซลล์ที่ใช้ เช่น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดอัตโนมัติ (HSCT) และการบำบัดด้วยโมโนโคลนอลที่ทำให้สลายเซลล์บี [102] อาการกำเริบเป็นลักษณะทางคลินิกที่โดดเด่นของ RRMS แต่ยังเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของความก้าวหน้าทุติยภูมิ MS [103] ทางเลือกของกลยุทธ์การรักษาสำหรับการกำเริบและการส่ง MS(RRMS) ที่มีอยู่ใน 85-90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค MS ยังคงเป็นที่ถกเถียงกันอยู่ [104] นี่เป็นเพราะความแปรปรวนของอาการที่เกี่ยวข้องกับ MS สำหรับแต่ละบุคคล แม้จะมีการรักษามากมาย แต่ความท้าทายใหม่ ๆ ก็ได้รับการหยิบยกขึ้นมาเกี่ยวกับการระบุกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมสำหรับแต่ละกรณี นอกจากนี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารประกอบเหล่านี้ รวมถึงการทำความเข้าใจผลข้างเคียงที่เป็นไปได้ยังคงเป็นเรื่องที่ท้าทาย ผลข้างเคียง ความล้มเหลวในการรักษา รายงานความเป็นพิษ และค่าใช้จ่ายสูงของยาเคมีในปัจจุบันเป็นปัจจัยที่สนับสนุนการพิจารณาพืชสมุนไพร ซึ่งรวมถึงเคอร์คูมิน เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษา มีการระบุคุณสมบัติหลายประการของเคอร์คูมินเมื่อเร็วๆ นี้ ซึ่งบางส่วนอาจมีประสิทธิภาพในการรักษา MS โดยเฉพาะอย่างยิ่งคุณสมบัติต้านการอักเสบโดยการยับยั้งการหลั่งของโปรอักเสบไซโตไคน์ (รูปที่ 1)[103] ในที่นี้ เราจะมาทบทวนคุณสมบัติต่างๆ และผลกระทบหลักของเคอร์คูมินในการรักษา MS(ตารางที่ S1) เมื่อพิจารณาถึงบทบาทที่ขาดไม่ได้ของแอสโทรไซต์ในการปรับปรุงและการฟื้นตัวจาก MS เซลล์ astrocyte ของมนุษย์ (U373-MG) ถูกใช้เป็นแบบจำลองเซลล์ของ MS ในการศึกษาก่อนหน้านี้ [105] ในเซลล์ที่ปรับสภาพเซลล์ด้วย LPS เคอร์คูมินลดการปลดปล่อยทั้งกิจกรรม IL6 และ MMP9 แม้ว่าจะไม่ได้ส่งผลต่อระดับ mRNA ที่คล้ายกับอินซูลิน (IGF) -1 หรือนิวโรโทรฟิน-3 mRNA สิ่งนี้สนับสนุนฤทธิ์ต้านการอักเสบของเคอร์คูมินต่อแอสโตรไซต์ในระบบประสาทส่วนกลาง[106] ใช้แบบจำลองการทดลองเพื่อศึกษาโรค MS ความสนใจในเคอร์คูมินในฐานะผู้ที่มีศักยภาพในการรักษาสำหรับ MS ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ที่น่าสนใจ การค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของเคอร์คูมินต่อแบบจำลองหนูลูอิสของ EAE ได้แสดงให้เห็นว่า nanoCUR (PNC) โพลีเมอร์ที่ได้รับการบริหารในขนาด 12.5 มก./กก. มีผลการรักษาอย่างมีประสิทธิภาพโดยมีผลอย่างมีนัยสำคัญต่อคะแนน EAE และแสดงให้เห็นกลไกการซ่อมแซมไมอีลิน ในความเป็นจริง PNC เพิ่ม myelination ผ่านกลไกการซ่อมแซมที่เพิ่มขึ้นซึ่งกระตุ้นปัจจัย neurotrophic ที่เพิ่มขึ้น นอกจากนี้ยังย้อนกลับการอักเสบของเส้นประสาทที่เกิดจาก EAE โดยการยับยั้งการแสดงออกของยีน pro-inflammatory NF-kB, IL-1, IL-17, TNF- , MCP-1 และเพิ่มการต้านการอักเสบ การแสดงออกของยีน IL-4, IL-10, FOXP3 และ TGF- นอกจากนี้ PNC ยังปรับการแสดงออกของเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชัน ที่น่าสนใจกว่านั้นคือ การปรับสภาพด้วย PNChas ช่วยเพิ่มเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดและการพัฒนา EAE ที่ล่าช้า [27,107,108] เมื่อพิจารณาถึงความสำคัญของโอลิโกเดนโดรไซต์และต้นกำเนิดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ ซึ่งเป็นเป้าหมายที่สำคัญสำหรับกลยุทธ์การรักษาในการรักษาโรคที่ทำลายล้าง ผลของเคอร์คูมินต่อโอลิโกเดนโดรไซต์ได้รับการศึกษา การตรวจสอบผลกระทบของเคอร์คูมินต่อการสร้างความแตกต่างของต้นกำเนิด oligodendrocyte (OP) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคที่มีการอักเสบ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินช่วยเพิ่มความแตกต่างของ OPs ผ่านการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับระยะการพัฒนาที่แตกต่างกัน เคอร์คูมินสามารถกระตุ้น PPAR-y ใน OPs โดยแสดงการเคลื่อนย้ายนิวเคลียร์ที่ขึ้นกับเคอร์คูมินของ PPAR- 【109】 ความสามารถของเคอร์คูมินในการส่งเสริมความแตกต่างของ OPs เป็น (oligodendrocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ)OLs เกี่ยวข้องกับกลไกหลายอย่าง รวมถึงการกระตุ้น PPAR-y และ ERK1/2 และการป้องกัน TNF- -ที่ก่อให้เกิดผลที่เป็นอันตราย การศึกษาล่าสุดได้ยืนยันประสิทธิภาพของสูตรนาโนของเคอร์คูมินต่อลักษณะการอักเสบในผู้ป่วยโรค MS อันที่จริง เคอร์คูมินลดการแสดงออกของ miRNAs ลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งรวมถึง miR-145, miR-132 และ miR-16 รวมทั้งตัวกลางในการอักเสบ เช่น STAT-1, NF-kB, AP-1, IL-1, IL-6, IFN-y, CCL2, CCL5, TNF- ในทางกลับกัน nanoCUR ได้กระตุ้นให้ระดับการแสดงออกของ Sox2, Sirtuin เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ -1, Foxp3 และ PDCD1 นอกจากนี้ ระดับการหลั่งของ IFN- , CCL2 และ CCL5 ลดลงอย่างมากในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก [110] เซลล์ T helper 1 (Th1) และ T helper 17(Th17) เกี่ยวข้องกับการเกิดโรค MS และเชื่อว่าเป็นเป้าหมายในการรักษา [111] (ดูรูปที่ 2) การวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับแบบจำลอง EAE และผู้ป่วยโรค MS เน้นถึงบทบาทที่สำคัญสำหรับเซลล์ Th17 ในการเป็นสื่อกลางในการอักเสบของเส้นประสาทภูมิต้านตนเอง Th17, สายเลือดที่ก่อให้เกิดการอักเสบของเซลล์เอฟเฟกเตอร์ Th เชื่อว่าเป็นผู้ผลิตไซโตไคน์ที่สำคัญที่สุดของ IL17 [112] ดังนั้น เซลล์เหล่านี้จึงเกี่ยวข้องกับการทำลายล้างและการเสื่อมของแอกซอน/เส้นประสาท ที่น่าสนใจเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก สัดส่วนของเซลล์ Th17 และระดับการแสดงออกของ RORyt และ IL-17 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรค MS ที่ได้รับการฉีด interferon -1a(Actovex) รายสัปดาห์และเสริมด้วย NanoCUR นาน 6 เดือน [113] คะแนน EDSS ส่วนใหญ่ในกลุ่มผู้ป่วยโรค MS ที่เสริมด้วย nanoCUR พบว่ามีคุณภาพดีกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มยาหลอก โดยรวมแล้ว nanoCUR สามารถยับยั้งการลุกลามของโรคในผู้ป่วย MS โดยสรุป nanoCUR อาจถูกมองว่าเป็นสารป้องกันระบบประสาทในการลุกลามของ MS โดยมุ่งเป้าไปที่คุณสมบัติการอักเสบของ MS เป็นหลัก การศึกษาอื่น ๆ ที่ใช้แบบจำลอง EAE ได้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทสำคัญของ CD4 บวกกับเซลล์ T(Treg) ตามกฎเกณฑ์ในการเกิดโรคและการกำเริบของ MS [114-117] สิ่งสำคัญคือต้องเน้นว่าความถี่และการกดการทำงานของเซลล์ Treg นั้นบกพร่องในผู้ป่วยโรค MS[118,119] การศึกษาล่าสุดโดย Dolati et al. อธิบายผลกระทบของ nanoCUR ต่อฟังก์ชัน Treg และความถี่ในผู้ป่วยโรค MS กลุ่มหนึ่งได้รับผลแคปซูล nanoCUR เป็นเวลาอย่างน้อยหกเดือน อีกกลุ่มหนึ่งได้รับยาหลอกเป็นกลุ่มควบคุม มีการสังเกตความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการไหลเวียน Treg ด้วยการแสดงออกของ FoxP3 ที่สูงขึ้นในผู้ป่วยโรค MS โดยรวมแล้ว สูตรนาโนของเคอร์คูมินสามารถลดคะแนน EDSS ในผู้ป่วยโรค MS ได้เมื่อเทียบกับการตรวจวัดพื้นฐาน ซึ่งบ่งชี้ว่าการฟื้นตัวจากเหตุการณ์กำเริบมากกว่าการปรับปรุงที่แท้จริง จากผลลัพธ์ข้างต้น พบว่า nanoCUR ถือเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและป้องกันปฏิกิริยาอัตโนมัติโดยการปรับสัดส่วนและการทำงานของเซลล์ Treg ในผู้ป่วย MS [120] การสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า nanoCUR สามารถฟื้นฟูความถี่และการทำงานของเซลล์ Treg ในผู้ป่วยโรค MS โดยเน้นที่กลไกการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในการรักษา MS เพื่อเป็นกลยุทธ์ในการส่งเสริมการละลายอีกครั้ง

5. ผลการรักษาของเคอร์คูมินในไกลโอบลาสโตมา มัลติฟอร์ม

Glioblastoma (GBM) เป็น glioma แบบกระจายที่ก้าวร้าวที่สุดในกลุ่ม astrocytic และจัดเป็น glioma ระดับ IV ตามการจำแนกประเภทของ WHO [121] GBM เป็นเนื้องอกในสมองที่ร้ายแรงที่สุดและคิดเป็น 54 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกในสมองทั้งหมดและ 16 เปอร์เซ็นต์ของเนื้องอกในสมองหลักทั้งหมด [122] GBM ยังคงเป็นเนื้องอกที่รักษาไม่หาย โดยมีอัตราการรอดชีวิต 14-15เดือนหลังการวินิจฉัย [123,124] แม้จะมีความก้าวหน้าในการผ่าตัด การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วย GBM ยังคงไม่ดีและหดหู่ [125] แนวทางมาตรฐานสำหรับการรักษา GBM คือการผ่าตัดสูงสุดตามด้วยการฉายรังสีหลังผ่าตัดทุกวันและเคมีบำบัด Temozolomide ซึ่งเป็นสารอัลคิเลตในช่องปากที่สามารถข้าม BBB ได้คือการรักษาขั้นแรกสำหรับ GBM หลังการผ่าตัด ใช้ร่วมกับการฉายรังสี [126]

เนื่องจากลักษณะการแพร่กระจายของศักยภาพในการแพร่กระจายของ GBM การผ่าตัดอย่างสมบูรณ์ของเนื้องอกจึงเป็นเรื่องยาก ปัจจัยหลายอย่างสามารถมีอิทธิพลต่อประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสานเหล่านี้ ซึ่งรวมถึงประสิทธิภาพที่มุ่งเป้าหมายไปที่สมองที่ไม่ดีและการดื้อยาหลายตัว (MDR) ซึ่งทำให้เซลล์ GBM แสดงการตอบสนองการรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ต่ำอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าจะเกิดซ้ำจากช่องชายขอบ 127 ที่ถูกตัดออก ที่จริงแล้ว ประสิทธิภาพ ของยาเคมีบำบัด temozolomide (TMZ) มักถูกจำกัดด้วยการดื้อยาและผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น [128,129] ดังนั้น การรักษา GBM ยังคงมีความท้าทายเมื่อมีความจำเป็นเร่งด่วนในการปรับปรุงผลลัพธ์ของเคมีบำบัดและเพื่อระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้ใหม่สำหรับการรักษา GBM

การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งในมะเร็งปอด ทวารหนัก และมะเร็งเต้านม สาเหตุหลักมาจากสารต้านอนุมูลอิสระและคุณสมบัติต้านการอักเสบ แต่ยังเพราะมันเพิ่มประสิทธิภาพของการฉายรังสีและเคมีบำบัด นำไปสู่การปรับปรุงใน การอยู่รอดตลอดจนการแสดงออกของโปรตีนต้านการแพร่กระจาย[130] และการลด ผลข้างเคียง [131-134] ในเวลาเดียวกัน ที่น่าสนใจคือเคอร์คูมินช่วยเพิ่มและกระตุ้นการทำงานของอะพอพโทติกต่อเซลล์เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับวิถีทางภายในและภายนอกตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [10,135] ดังนั้น การผสมผสานของเคอร์คูมินกับเคมีบำบัดหรือการฉายแสงอาจทำให้ความไวของเซลล์มะเร็งมีความสำคัญต่อการทำเคมีบำบัดหรือการฉายรังสี และปรับปรุงประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัด แท้จริงแล้ว การแสดงออกของแคสเปส-3 และ Bax เพิ่มขึ้น แต่การแสดงออกของ Bcl-2 และ HIF1 ในเซลล์ U251 ลดลงหลังการรักษาด้วยเคอร์คูมิน 20 และ 30 ไมโครโมลาร์ ทั้งการแสดงออกของ HIF-1 และ ENO1 ในเซลล์ U251 ลดลง ในสภาวะขาดออกซิเจน HIF-1 สามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักที่กระตุ้นการทำงานของเอนไซม์ไกลโคไลติกที่เข้ารหัสรวมถึง ENO1

มีการบันทึกไว้อย่างดีว่าไกลโคไลซิสที่เพิ่มขึ้นถือเป็นหนึ่งในคุณสมบัติการเผาผลาญของ GBM [136] อีโนเลสเป็นเอนไซม์ไกลโคไลติกที่สำคัญ และ ENO1 เป็นไอโซฟอร์มหลักของมัน ซึ่งแสดงเป็น GBM ในการศึกษาเดียวกัน ENO1 ลดลงส่งผลให้เกิดการยับยั้งการเจริญเติบโต การอพยพ และการลุกลามของเซลล์ glioma โดยสรุป ENO1 อาจเป็นยีนเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับเคอร์คูมิน และกลไกต้านมะเร็งของมันสามารถเกี่ยวข้องกับวิถีทางไกลโคไลติกและอะพอพโทติก [137] การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันจากข้อมูลการวิจัยล่าสุดที่แสดงให้เห็นว่าทั้งนาโนมิเซลล์-เคอร์คูมินและเคอร์คูมินร่วมกับเออร์โลตินิบช่วยลดความมีชีวิต การย้ายถิ่น และการบุกรุกของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ U87 ในหลอดทดลอง ทั้งการบุกรุกและการย้ายถิ่นมีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของมะเร็ง ที่น่าสนใจ การแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการกำเนิดหลอดเลือดซึ่งรวมถึง VEGF, HIF-1 , bFGF และ Cox-2 ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์มะเร็งไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ U87 ในทางกลับกัน เคอร์คูมินเพียงอย่างเดียวหรือร่วมกับ Erlotinib เพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ autophagy (LC3-I, LC3-I และ Beclin1) และปรับการแสดงออกของปัจจัยโปรอะพอพโทซิส Bax, Caspase 8 และ Bcl-2 ที่มี NF-kB ที่ทำให้เกิดการอักเสบ (ดูรูปที่ 2) [138]

นอกจากนี้ การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับวิถีของ Wnt เช่น cyclin D1, ZEB1, -catenin และ Twist ลดลงอย่างมีนัยสำคัญโดยเคอร์คูมิน [139] ในระดับโมเลกุล พบว่าเคอร์คูมินสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ GBM ผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ AKT/mTOR และเพื่อเพิ่มการแสดงออกของ PTEN การทดลองในหลอดทดลองของการศึกษานี้ได้รับการยืนยันอย่างสม่ำเสมอว่าเคอร์คูมินยับยั้งการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์ U251 ที่ได้มาจาก Glioblastoma multiforme ที่เป็นมะเร็งในมนุษย์และกระตุ้นการตายของเซลล์ [140]

มีการเสนอวิธีการต่างๆ เพื่อให้เกิดการแทรกซึม BBB ที่ดีขึ้นและการปลดปล่อยยาในสมองที่มีประสิทธิผล และเพื่อจัดหายารักษาที่ตรงเป้าหมายและมีประสิทธิภาพสำหรับ GBM ในแนวทางเหล่านี้ เคอร์คูมินถูกห่อหุ้มไว้ในเดนไดรเมอร์พอลิอะมิโดเอมีนดัดแปลงพื้นผิว (PAMAM) รุ่นที่สี่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การใช้เคอร์คูมินที่ห่อหุ้มในหลอดทดลองในปริมาณที่ใช้ในการรักษาได้ลดความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาต่างๆ จากสามสปีชีส์ที่แตกต่างกัน (U98, F98 และ GL261) อย่างมีนัยสำคัญ[141] เป็นที่ทราบกันดีอยู่แล้วว่าเซลล์มะเร็งต้องการสภาวะออกซิเดชันสูงเพื่อรักษาการเจริญเติบโตและการเพิ่มจำนวน ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น เคอร์คูมินเป็นสารประกอบทางโภชนาการที่รู้จักกันสำหรับกิจกรรมต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระ ดังนั้นจึงอาจเป็นตัวเลือกใหม่ที่มีศักยภาพสำหรับการรักษา GBM ที่ทำลายล้าง อย่างไรก็ตาม การประเมินศักยภาพของเคอร์คูมินสำหรับ GBM นั้นเชื่อมโยงกับการรักษาอื่นๆ ที่มีอยู่ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาในร่างกายในอนาคตด้วยแบบจำลองหนูของกลิโอบลาสโตมา เพื่อปรับปรุงการแทรกซึม BBB และเพื่อให้ได้รับยาที่มีประสิทธิภาพไปยังไกลโอบลาสโตมาของหนูเมาส์ นาโนมิเซลล์ที่ไวต่อการลดลงของไวรัสพิษสุนัขบ้า (RVG) โพลีเปปไทด์ (RVG) ที่ควบคุมด้วยโดโซรูบิซินและเคอร์คูมินได้ถูกนำมาใช้ การส่งเคอร์คูมินที่เหมาะสมจะช่วยกระตุ้นการรีโพลาไรเซชันโดยรวมของไมโครเกลีย ซึ่งจะกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ GBM จากสภาวะกดภูมิคุ้มกัน M2 ไปเป็นฟีโนไทป์ M1[142] ที่อ่อนแอ เนื่องจากความเข้ากันได้ทางจุลภาคและสัมพรรคภาพเฉพาะสำหรับกลิโอมาในสมอง คอนดรอยตินซัลเฟต (CHS) จึงถูกใช้เป็นส่วนที่ชอบน้ำ [143] และคอนจูเกตกับเคอร์คูมินผ่านทางพันธะไดซัลไฟด์ สิ่งนี้นำไปสู่ไมเซลล์โพลีเมอร์จากเปลือกแกนที่ประกอบขึ้นเองตามธรรมชาติในน้ำ DOX/RVG-CSC ที่อาศัย RVG แทรกซึม BBB ไปถึงบริเวณเป้าหมายของเซลล์เนื้องอก จากนั้นหลังจากการกระตุ้นด้วยความเข้มข้นของกลูตาไธโอนสูงใน GBM จะปล่อยยาออกฤทธิ์ [144] นอกจากนี้ ผลการวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินมีบทบาทสำคัญในการกำจัดเซลล์ GMB ที่ตกค้างโดยการกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน [145,146]

บทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในบริบทของ GBM ได้รับการสำรวจผ่านชุดการศึกษากลไกที่ดำเนินการในแบบจำลองเมาส์ของ GBM อีกไม่นาน Baidoo และคณะ ได้ศึกษาการใช้ระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในแนวทางการรักษาเพื่อกำจัดเซลล์มะเร็ง พวกเขาค้นพบว่าเนื้องอกมีมาโครฟาจและไมโครเกลียในช่องของพวกเขา แต่ส่วนใหญ่อยู่ในสถานะของ M2 ที่ส่งเสริมเนื้องอกภายใต้การควบคุมของไซโตไคน์ที่ปล่อยเนื้องอก การค้นพบที่โดดเด่นที่สุดจากผลลัพธ์ของพวกเขาคือเคอร์คูมินเหนี่ยวนำให้เกิดการทำซ้ำของมาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (TAM) ลงในฟีโนไทป์ M1 ที่ผลิตไนตริกออกไซด์ (NO) ที่ผลิตเนื้องอก สวิตช์ M2→M1 นี้เกี่ยวข้องกับการปราบปราม STAT-3 ที่เป็นสื่อกลางด้วยเคอร์คูมิน และการเหนี่ยวนำและการเปิดใช้งาน STAT-1 สิ่งนี้จะคัดเลือกเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่กระตุ้น (NK) และเซลล์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ T (Tc) เข้าไปในเนื้องอก และส่งผลให้กำจัดทั้งเซลล์มะเร็งและสเต็มเซลล์ของมะเร็ง ดังนั้น แนวทางนี้อาจให้กลยุทธ์ทั่วไปในการต่อสู้กับ GBM แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อทำความเข้าใจผลกระทบของปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่างๆ ต่อวิถีต้านมะเร็งเคอร์คูมิน [147-150] นอกจากนี้ สิ่งนี้ได้เปิดโอกาสของการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/II ในผู้ป่วย GBM เพื่อตรวจสอบประสิทธิภาพของการบำบัดด้วยเคอร์คูมินเพื่อกระตุ้นการทำซ้ำของ TAM

โดยสรุป เคอร์คูมินสามารถปรับเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ GBM ได้ ตัวอย่างเช่น เคอร์คูมินยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการปิดกั้นเส้นทางที่ส่งเสริมเนื้องอก NF-kB, PI3k/Akt/เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของราพามัยซิน (PI3K/Akt/mTOR), เจนัสไคเนส/ทรานสดิวเซอร์สัญญาณ และตัวกระตุ้นการถอดรหัส (JAK/STAT3) และไมโตเจน -กระตุ้นวิถีของโปรตีนไคเนส ในขณะที่ยีนปราบปรามเนื้องอกที่สำคัญ (เช่น p53 และ p21 และแคสเปส) ได้รับการควบคุม [151]

สอดคล้องกับการค้นพบเคอร์คูมินในหลอดทดลองทั้งหมด มีการรายงานผลที่เป็นประโยชน์อื่น ๆ ในร่างกายของเคอร์คูมินต่อ GBM (ตารางที่ S1) รวมถึงการยับยั้งการย้ายเซลล์ที่ขึ้นกับเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMP) และการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่รุกรานซึ่งต่อมานำไปสู่ ปริมาณเนื้องอกที่ลดลงและในขณะเดียวกันก็มีเวลาการอยู่รอดนานขึ้น[137]

ผลกระทบของเคอร์คูมินที่กล่าวถึงทั้งหมดบ่งชี้ว่าหน้าที่/กิจกรรมของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาถูกมอดูเลต และความก้าวหน้าของพวกมันล่าช้า (รูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม การทำโปรไฟล์จีโนมของเนื้องอก glioblastoma และการระบุเป้าหมายเฉพาะของเคอร์คูมินสำหรับการรักษา GBM ยังคงมีความสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกทางเภสัชวิทยาของมัน และที่สำคัญกว่านั้น สามารถให้พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการใช้เคอร์คูมินอย่างมีเหตุผลในการปฏิบัติทางคลินิก การวิจัยเพิ่มเติมควรพิจารณาสำหรับรายงานสรุปสุดท้ายเกี่ยวกับผลการรักษาของเคอร์คูมินในการปฏิบัติทางคลินิกเพียงอย่างเดียว หรือร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา. ผลกระทบทางอ้อมที่เป็นไปได้ต่อสุขภาพสมองและการป้องกัน glioblastoma ผ่านทางแกนลำไส้และสมองจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม

6. เคอร์คูมินและลมบ้าหมู

โรคของระบบประสาทส่วนกลางในปัจจุบันเป็นปัญหาทางสังคมและส่วนบุคคลที่สำคัญ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลักฐานทางระบาดวิทยาล่าสุดชี้ให้เห็นว่าโรคลมบ้าหมูถือเป็นกลุ่มโรคที่แพร่หลายมากขึ้นทั่วโลก ด้วยเหตุนี้ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมา จึงมีการพัฒนายาและการรักษามากขึ้นเรื่อยๆ เพื่อต่อต้านอาการและความถี่ของอาการชักจากโรคลมชัก อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้จำนวนมากได้รับการแสดงว่ามีประสิทธิภาพ แต่ยาเหล่านี้ยังมีส่วนรับผิดชอบต่อผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและบ่อยครั้ง อันที่จริงเมื่อเร็ว ๆ นี้มีการศึกษาพืชสมุนไพรหลายชนิดและเคอร์คูมินเป็นหนึ่งในนั้น เคอร์คูมินดูเหมือนจะมีบทบาทในการควบคุมระดับโมโนเอมีนในสมอง และสิ่งนี้จะแนะนำผลการป้องกันที่เป็นไปได้ต่อการควบคุมอาการชักและความบกพร่องทางสติปัญญา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความผิดปกติของหน่วยความจำ) เคอร์คูมินได้รับการแสดงว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระมากกว่าวิตามินอีถึง 10 เท่า และเป็นทางเลือกที่ถูกต้องสำหรับวิตามินอีเอง [152]

Curcumin สามารถยับยั้งการถอดรหัสที่เป็นสื่อกลางของ NF-kB, cytokines ที่มีการอักเสบ, iNOS ที่เหนี่ยวนำให้เกิดและ Cox-2 ส่งผลให้เกิดคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ[153] คุณสมบัติเหล่านี้แนะนำบทบาทในการป้องกันระบบประสาทและการปรับเซลล์ประสาทในกระบวนการ epileptogenesis ที่อธิบายไว้ (ตารางที่ S1) (รูปที่ 1)

ฤทธิ์ต้านโรคลมชักของเคอร์คูมินยังสามารถทำได้โดยการเพิ่มการควบคุมของยีนต้านการอักเสบ เช่น ยีนเบตาหน่วยย่อยของตัวรับ Interleukin-10 และลิแกนด์ 16(CXCL16), CXCL17 และ NCSTN[154] การศึกษาพรีคลินิกเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินอาจมีบทบาทสำคัญในโรคลมบ้าหมูและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องโดยไม่มีผลข้างเคียงหรือผลข้างเคียง [155,156] การศึกษาทดลองบางชิ้นที่อิงกับแบบจำลองโรคลมชักที่ชักนำได้รายงานประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในการชะลอหรือยับยั้งการเริ่มมีอาการชักโดยสิ้นเชิง [157]

เคอร์คูมินยังได้รับการแนะนำให้มีบทบาทในการกำหนดการปรับลดโปรตีนช่องสัญญาณ (CACNA1A และ GABRD) ซึ่งส่งผลให้เกิดการยับยั้งการชักที่เกิดจาก FeClg ตามมา (รูปที่ 2) การบริหารเคอร์คูมินสร้างแบบจำลองมนุษย์ของโรคลมชักหลังเกิดบาดแผล [158] เคอร์คูมินระดับไมโครได้แสดงให้เห็นประสิทธิภาพเทียบได้กับยากันชัก valproate ในการยับยั้งการชักแบบโทนิค-คลิลอนในแบบจำลองโรคลมชักที่เกิดจาก PTZ ในตัวอ่อนและปลาม้าลายที่โตเต็มวัย [159] ในการศึกษาอื่น การประเมินฤทธิ์ต้านการอักเสบและยากันชักของเคอร์คูมินหลังได้รับ FeCl ในปริมาณสูง การบริหารกับอาหารและวัดเป็นส่วน ๆ ต่อล้าน (1500 ppm) มีประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการยับยั้งอาการชักทั่วไปเมื่อเทียบกับขนาดต่ำ (500 ppm) [160]

ในรูปแบบของการทดสอบไฟฟ้าช็อตด้วยแรงดันไฟที่เพิ่มขึ้นในหนู เคอร์คูมินในขนาด 100 มก./กก. ทางปากเพิ่มเกณฑ์การชักในโรคลมชักทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง (เป็นเวลา 21 วัน) [161] ผลกระทบนี้เทียบได้กับการบริหารให้ฟีนิโทอิน (25 มก./กก. PO)[161] ในการศึกษานี้ พบว่าอัตราการตายลดลงแม้จะให้ curcumin เรื้อรัง ซึ่งอธิบายถึงผลของยากันชักของสารนี้ การศึกษาก่อนคลินิกเพิ่มเติมยืนยันฤทธิ์ต้านอาการชักและต้านการอักเสบ นอกจากนี้ พบว่าเคอร์คูมินมีบทบาทสำคัญในการย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นด้วย pilocarpine [162] ข้อมูลเหล่านี้ยังได้รับการยืนยันโดยการศึกษาอื่นซึ่งประเมินปริมาณเคอร์คูมินระหว่าง 10 ถึง 300 มก./กก. ซึ่งพบว่ามีประโยชน์ในการลดอาการชักที่เกิดจากพิโลคาร์พีน [163]

เคอร์คูมินยังแสดงผลในสถานะโรคลมชัก อันที่จริง การศึกษาโดย Gupta et al. [164] คาดการณ์การบริหารเคอร์คูมินในช่วงขนาดยา 50-200มก./กก. ประมาณ 30 นาทีก่อนการกระตุ้นด้วยกรดไคนิก ผู้เขียนการศึกษานี้สังเกตเห็นผลการป้องกันของเคอร์คูมินในการเพิ่มเวลาแฝงของการเริ่มมีอาการชักเมื่อให้ในปริมาณระหว่าง 100 ถึง 200 มก./กก. กลุ่มเดียวกันพบว่าอุบัติการณ์ชักลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติ [164] ปริมาณที่ต่ำกว่าไม่มีประสิทธิผลทางคลินิก การวิเคราะห์สมองของสัตว์แสดงให้เห็นว่าอาการชักเป็นเวลานานทำให้ระดับ MDA สูงขึ้นและลดระดับกลูตาไธโอนได้อย่างไร ผลกระทบนี้สามารถย้อนกลับได้ด้วยปริมาณเคอร์คูมิน 100 และ 200 มก./กก. ปริมาณที่ต่ำกว่าไม่มีประโยชน์ทางคลินิก [164]

เคอร์คูมินยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการลดการเสื่อมของความรู้ความเข้าใจและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากการใช้ยากันชักอย่างเรื้อรัง เช่น ฟีโนบาร์บิทัลและคาร์บามาเซพีนซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในการปฏิบัติทางคลินิก [165]

นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักยังได้รับการยืนยันโดยการศึกษากับหนู Wistar เพศผู้ในวิธีการที่เหนี่ยวนำด้วย PTZ ในการศึกษานี้ การบริหารเคอร์คูมิน 300 มก./กก. ส่งผลให้ทั้งการเริ่มมีอาการชักที่เกิดจาก PTZ ดีขึ้นและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันลดลง และการลดลงของความรู้ความเข้าใจลดลง [165]

ดังที่ทราบ การใช้ยากันชักบางชนิดเรื้อรัง เช่น carbamazepine และ phenobarbital อาจทำให้ความรู้ความเข้าใจลดลงซึ่งเชื่อว่าเกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน เคอร์คูมินเมื่อใช้ร่วมกับยากันชักเหล่านี้แสดงให้เห็นว่าสามารถย้อนกลับการลดลงของความรู้ความเข้าใจและพารามิเตอร์ความเครียดออกซิเดชัน [165]

การศึกษาอื่น ๆ ที่ตรวจสอบประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวชรวมถึงการลดลงของความรู้ความเข้าใจ แสดงให้เห็นว่าไม่มีความก้าวหน้าของการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนูที่กินเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนูที่กินฟีนิโทอิน [166] การฉีดไพเพอรีนร่วมกับเคอร์คูมินสามารถปรับปรุงการดูดซึมและทำให้ฤทธิ์ต้านโรคลมชักมีประสิทธิภาพมากขึ้น [167]

การศึกษาเหล่านี้ให้กำลังใจอย่างมากและเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยในอนาคต แม้ว่าจะมีข้อจำกัดทั้งเกี่ยวกับความสามารถในการทำซ้ำของเครือข่าย epileptogenic ของมนุษย์ได้ยาก โดยเริ่มจากแบบจำลองจากการทดลองและความยากลำบากในการแปลงขนาดยาในแบบจำลองการทดลองไปเป็นปริมาณสำหรับมนุษย์

7. บทสรุป

Curcumin สารธรรมชาติมีคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ และมีผลในการป้องกันโดยทำหน้าที่ในวิถีทางของเซลล์ต่างๆ ในการตรวจสอบนี้ เรามุ่งความสนใจไปที่ผลการรักษาของเคอร์คูมินในความผิดปกติของระบบประสาท เช่น AD, PD, MS, glioblastoma และโรคลมบ้าหมู โดยการปรับวิถีทางโมเลกุลต่างๆ ในเซลล์สมอง (ดูตารางที่ S1 และรูปที่ 2) ถุงน้ำนอกเซลล์หรือถุงนาโนอาจช่วยปรับปรุงความสามารถในการละลายและการดูดซึมของเคอร์คูมินในสมอง แต่จนถึงขณะนี้ การประยุกต์ใช้วิธีการจัดส่งเคอร์คูมินแบบใหม่เหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างครบถ้วนในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ดังนั้น การวิจัยเพิ่มเติมโดยใช้ชีวโมเลกุลเพื่อการรักษาเหล่านี้อาจนำไปสู่การให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับการป้องกันระบบประสาท การศึกษาใหม่เหล่านี้อาจมุ่งเน้นไปที่ (1) การปรับปรุงระบบการนำส่งยาเพื่อเพิ่มการดูดซึมและการซึมผ่านของ BBB ของเคอร์คูมิน (2) ศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อสร้างขนาดยาที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นของสารชีวโมเลกุลเหล่านี้ในการขนส่งเคอร์คูมินสำหรับการรักษาความผิดปกติของระบบประสาท;(3 ) การตรวจสอบเส้นทางการส่งสัญญาณที่ชีวโมเลกุลในการรักษาใช้เพื่อกระตุ้นการป้องกันระบบประสาท ผลลัพธ์ที่อธิบายไว้ในการทบทวนนี้เป็นกำลังใจ แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการใช้เคอร์คูมินในการป้องกันและรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

บทความนี้คัดลอกมาจาก Molecules 2022, 27, 236 https://doi.org/10.3390/molecules27010236 https://www.mdpi.com/journal/molecules