แนวทางการรักษาใหม่ของเคอร์คูมินในโรคสมอง
Jun 25, 2023
เชิงนามธรรม: Curcumin โพลีฟีนอลในอาหารที่แยกได้จาก Curcuma longa (ขมิ้น) เป็นที่นิยมใช้เป็นสมุนไพรและเครื่องเทศทั่วโลก เนื่องจากฤทธิ์ทางชีวเภสัชวิทยา เคอร์คูมินจึงถูกเรียกว่า "เครื่องเทศแห่งชีวิต" เป็นที่ทราบกันดีว่าเคอร์คูมินมีคุณสมบัติที่สำคัญ เช่น ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต้านจุลินทรีย์ ต้านการเพิ่มจำนวน ต้านเนื้องอก และต่อต้านริ้วรอย โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคพาร์กินสัน และโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งเป็นกลุ่มของโรคที่มีการสูญเสียโครงสร้างและการทำงานของสมองอย่างต่อเนื่องเนื่องจากการตายของเซลล์ประสาท ในปัจจุบันยังไม่มีวิธีรักษาโรคเหล่านี้ให้หายขาดได้ ผลการป้องกันของเคอร์คูมินต่อโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทบางชนิดได้รับการพิสูจน์แล้วจากการศึกษาในสัตว์ทดลองและในหลอดทดลอง การทบทวนปัจจุบันเน้นการค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับผลการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมิน การดูดซึม กลไกการออกฤทธิ์ และการประยุกต์ใช้ที่เป็นไปได้สำหรับการป้องกันหรือการรักษาความผิดปกติของการเสื่อมของระบบประสาท
คำหลัก: ขมิ้นชัน; ฟลาโวนอยด์ธรรมชาติ การอักเสบของระบบประสาท; ต้านการอักเสบ โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท โรคอัลไซเมอร์; โรคพาร์กินสัน; หลายเส้นโลหิตตีบ; ไกลโอบลาสโตมามัลติฟอร์ม; โรคลมบ้าหมู
Cistanche อาหารเสริมใกล้ฉัน-ปรับปรุงหน่วยความจำ
คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Improve Memory
【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692
1. บทนำ
หลักฐานล่าสุดบ่งชี้ว่าการใช้โภชนเภสัชและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารอาจช่วยป้องกันระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) โดยการรักษาเซลล์ประสาทจากความเสียหายที่เกิดจากความเครียด โดยยับยั้งการอักเสบของระบบประสาท และโดยการเพิ่มประสิทธิภาพของระบบประสาท เคอร์คูมินเป็นหนึ่งในส่วนประกอบของเคอร์คูมินอยด์ที่มีอยู่ในขมิ้น (Curcuma longa Linn) และเป็นสมุนไพรยืนต้นในตระกูล Zingiberaceae ขมิ้นหรือที่เรียกว่า "เครื่องเทศสีทอง" ใช้เป็นยาแผนโบราณและยังใช้กันอย่างแพร่หลายในอาหารเอเชีย เป็นสารปรุงแต่งอาหารและเป็นสารให้สีในอุตสาหกรรมเครื่องดื่ม [1] (1E,6E)-1,7-bis(4-hydroxy-3-methoxyphenyl)-1,6-heptadiene-3, 5-ไดโอนเป็นชื่อ IUPAC ของเคอร์คูมิน มีสูตรทางเคมีคือ C21H20O6 และมีน้ำหนักโมเลกุล 368.38 กรัม/โมล
กิจกรรมทางชีวภาพต่างๆ และคุณสมบัติทางการรักษาของเคอร์คูมินเป็นผลมาจากคุณสมบัติทางเคมี โดยเฉพาะอย่างยิ่งกลุ่มฟีนอลิกไฮดรอกซิล ไดคีโตนที่ไม่อิ่มตัว พันธะคู่ และกลุ่มเมทอกซีมีส่วนรับผิดชอบต่อผลกระทบทางชีวเภสัชวิทยา เคอร์คูมินเป็นโมเลกุล lipophilic ที่มีความสามารถในการละลายน้ำหรือสารละลายที่ชอบน้ำได้ไม่ดี แต่จะละลายได้ง่ายในตัวทำละลายอินทรีย์ เช่น เมทานอล เอทานอล อะซิโตน และไดเมทิลซัลฟอกไซด์ คลอโรฟอร์ม [2] Curcuminoid complex ประกอบด้วย curcumin, demethoxycurcumin และ bis-deme thoxycurcumin [3] เคอร์คูมินก็เหมือนกับไฟโตเคมิคอลอื่นๆ ที่มีฤทธิ์แบบ pleiotropic บนเซลล์ ที่จริงแล้วเนื่องจากความสามารถในการโต้ตอบกับโปรตีนหลายชนิด เคอร์คูมินสามารถกระตุ้นการตอบสนองของเซลล์ต่อสิ่งเร้าภายนอก นอกจากนี้ เคอร์คูมินขึ้นและลงควบคุม miRNAs ต่างๆ และอาจทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของ epigenetic ในเซลล์ ในหลอดทดลอง ในร่างกาย และการทดลองทางคลินิกหลายชิ้นมุ่งเน้นไปที่ผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเคอร์คูมินรวมถึงสารต้านอนุมูลอิสระ [4] ภูมิคุ้มกัน การป้องกันหัวใจ [5] การป้องกันไต [6] การป้องกันตับ [7,8] การป้องกันเนื้องอก [ 9,10], ต้านเชื้อจุลินทรีย์, ต้านเบาหวาน [11], ต้านโรคไขข้อ [12] ชะลอวัย [13], ต้านการอักเสบโดยเฉพาะอย่างยิ่งต้านการอักเสบของระบบประสาท [14] รวมถึงคุณสมบัติในการยับยั้งไมโครเกลีย [15] . แม้จะมีประโยชน์ในการรักษามากมาย แต่สารออกฤทธิ์ทางชีวภาพนี้มีการดูดซึมต่ำเนื่องจากการดูดซึมไม่เพียงพอ ความไม่เสถียรของสารเคมี และการเผาผลาญอย่างรวดเร็วในร่างกาย เพื่อเพิ่มการดูดซึมของเคอร์คูมิน สารนาโนพาหะได้รับการพิสูจน์แล้วว่าเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้ม เพื่อเพิ่มผลการรักษา เนื่องจากขนาดนาโนเมตริกและคุณสมบัติทางเคมี อนุภาคนาโน [16] ไลโปโซม [17,18] ไมเซลล์ ฟอสโฟลิพิดเวสซิเคิล [19] และอนุภาคนาโนโพลิเมอร์ [20,21] สามารถเพิ่มประสิทธิภาพของเคอร์คูมินได้ ในบรรดานาโนพาหะตามธรรมชาตินั้น ถุงภายนอกเซลล์ โดยเฉพาะเอ็กโซโซม ถูกใช้เป็นระบบสำหรับนำส่งยา Exosomes ถูกปล่อยออกมาจากเซลล์โดย exocytosis หลังจากการเจริญเติบโตของร่างกายหลายชั้น เอ็กโซโซมสามารถเป็นสื่อกลางในการสื่อสารระดับเซลล์ด้วยองค์ประกอบของโปรตีน ไขมัน และกรดนิวคลีอิก [22] เยื่อหุ้มไขมันของ exosome ประกอบด้วยเคอร์คูมินโดยปฏิกิริยาระหว่างหางที่ไม่ชอบน้ำและสารออกฤทธิ์ที่ไม่ชอบน้ำ การแทรกซึมใน bilayer ของไขมันรับประกันการปกป้องเคอร์คูมินจากการย่อยสลาย [23] Curcumin ที่มีสูตร exosomal มีประสิทธิภาพมากกว่า liposomal curcumin และ free curcumin [23] จาง และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าการให้ exosomes ที่บรรจุเคอร์คูมินในโพรงจมูกในแบบจำลองโรคที่อาศัยการอักเสบ เช่น Lipopolysaccharide (LPS) - แบบจำลองที่เหนี่ยวนำให้เกิดการอักเสบของสมอง, สมองอักเสบจากภูมิคุ้มกันทดลอง และแบบจำลองเนื้องอกในสมอง GL26 กระตุ้นการป้องกันระบบประสาทโดยการลดการอักเสบของระบบประสาทหรือขนาดของเนื้องอก [24] . ในการบาดเจ็บของภาวะขาดเลือดกลับเป็นซ้ำ (I/R) exosomes ที่บรรจุเคอร์คูมินสามารถลดการควบคุมการผลิต reactive oxygen species (ROS) ในรอยโรค ลดความเสียหายของสิ่งกีดขวางเลือดและสมอง (BBB) และยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทที่อาศัยไมโทคอนเดรีย [25] ไลโปโซมเป็นชั้นนาโนที่ประกอบด้วยชั้นฟอสโฟลิพิดชั้นเดียวหรือหลายชั้นที่ล้อมรอบโมเลกุลที่ชอบน้ำ ไลโปฟิลิก และแอมฟิฟิลิก [26] ซึ่งสามารถใช้ส่งยาไปยังพื้นที่เป้าหมายได้ Mohajeri และคณะ ได้แสดงให้เห็นถึงฤทธิ์ต้านการอักเสบและต่อต้านอนุมูลอิสระของพอลิเมอไรเซชันนาโนเคอร์คูมิน ซึ่งมีผลในเชิงบวกต่อแบบจำลองสมองอักเสบจากภูมิต้านทานตนเองแบบทดลองของโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง และกลไกการซ่อมแซมไมอีลินที่เหนี่ยวนำ [27] นาโนเคอร์คูมินมีผลในการป้องกันระบบประสาทต่อการบาดเจ็บของสมองในระยะแรก โดยสามารถลดการทำงานของ BBB ภายหลังการมีเลือดออกในใต้วงแขนโดยป้องกันการทำลายของโปรตีนที่เชื่อมต่อกันแน่น (ZO-1, occludin และ claudin-5) นอกจากนี้ นาโนเคอร์คูมินยังควบคุมการขนส่งกลูตาเมต-1 ซึ่งลดความเข้มข้นของกลูตาเมตในน้ำไขสันหลัง (CSF) หลังจากการตกเลือดใน subarachnoid และยับยั้งการกระตุ้นของ microglia [28]
ซุปสมุนไพรซุปเปอร์แมน
การรวมกันของกรดไขมัน ω-3 และนาโนเคอร์คูมินช่วยลดความถี่ของการโจมตีไมเกรนได้อย่างมากโดยการปรับการแสดงออกของยีน IL-6 และระดับโปรตีน C-Reactive ตามที่เห็นได้จากชุดการทดลองทางคลินิก [29 ]. ไลโปโซมที่บรรจุ CUR ช่วยลดกิจกรรมของเอนไซม์ที่เปลี่ยน angiotensin ในบริเวณเป้าหมายของสมองและฟื้นฟูความจำที่มีศักยภาพในหนูที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ (AD) [30] ในขณะที่อายุขัยเฉลี่ยเพิ่มขึ้นทั่วโลก โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทก็เพิ่มขึ้น และสิ่งนี้นำไปสู่ภาระที่มากขึ้นของความรู้สึกไม่สบายทางเศรษฐกิจและสังคมสำหรับผู้ป่วย ครอบครัว และชุมชน [31] โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมีลักษณะเฉพาะคือความผิดปกติที่นำไปสู่การหยุดชะงักของโครงสร้างและ/หรือการทำงานของเซลล์ประสาทและเครือข่ายไซแนปติกซึ่งนำไปสู่การสูญเสียการทำงานของสมองในที่สุด AD โรคพาร์กินสัน (PD) โรคฮันติงตัน (HD) โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) และเส้นโลหิตตีบด้านข้างของอะไมโอโทรฟิค (ALS) เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดในผู้สูงอายุ ปัจจัยที่นำไปสู่โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ได้แก่ ความหลากหลายทางพันธุกรรม อายุที่เพิ่มขึ้น เพศ การศึกษาที่ไม่ดี โรคต่อมไร้ท่อ ความเครียดออกซิเดชัน การอักเสบ โรคหลอดเลือดสมอง ความดันโลหิตสูง เบาหวาน การสูบบุหรี่ การบาดเจ็บที่ศีรษะ ภาวะซึมเศร้า การติดเชื้อ เนื้องอก การขาดวิตามิน ภูมิคุ้มกันและความผิดปกติของการเผาผลาญ , และการสัมผัสสารเคมี [32]. การตอบสนองต่อการอักเสบภายในสมองหรือไขสันหลังเรียกว่าการอักเสบของระบบประสาท การอักเสบของระบบประสาทพบได้บ่อยในโรคทางสมองหลายชนิด รวมถึง AD, PD, MS และอื่นๆ อีกมากมาย กระบวนการนี้ใช้สื่อกลางโดยการผลิตไซโตไคน์ คีโมไคน์ สปีชีส์ออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยา และผู้ส่งสารทุติยภูมิ ซึ่งสามารถทำลาย BBB ส่งผลให้เซลล์เสียหายและสูญเสียการทำงานของเซลล์ประสาท [33] Glia เซลล์บุผนังหลอดเลือด และเซลล์ภูมิคุ้มกันที่ได้มาจากส่วนปลายผลิตสื่อกลางเหล่านี้ ในบรรดาเซลล์เกลียนั้น ไมโครเกลียและแอสโตรไซต์มีบทบาทสำคัญในพยาธิสรีรวิทยาของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท Astrocytes ทำงานร่วมกันเพื่อรักษาสภาวะสมดุลของ CNS และส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทโดยควบคุมปริมาณสารเมตาบอไลต์และการไหลเวียนของเลือด เซลล์ไมโครเกลียรับรู้การรบกวนของสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อสมอง และทำหน้าที่เป็นเซลล์ทำลายระบบประสาทส่วนกลาง [34,35] วัตถุประสงค์ของการทบทวนนี้คือเพื่อเน้นย้ำถึงความสำคัญของเคอร์คูมินในการรักษาโรค AD, PD, MS glioblastoma และโรคลมบ้าหมู โดยเน้นที่กลไกการออกฤทธิ์ที่เป็นไปได้ในการปรับปรุงหลักสูตร
สมุนไพรจีน cistanche
2. เคอร์คูมินและ AD
AD เป็นสาเหตุหลักของภาวะสมองเสื่อมทั่วโลก โดยคิดเป็นร้อยละ 60–80 ของผู้ป่วยที่ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นโรคสมองเสื่อม [36] ในทางการแพทย์ AD มักมีจุดเด่นคือการสูญเสียความทรงจำ การลดลงของความรู้ความเข้าใจที่ก้าวหน้า และการด้อยค่าของระดับการทำงานและประสิทธิภาพการทำงานก่อนหน้านี้ในที่ทำงานหรือกิจกรรมตามปกติ การเสื่อมของระบบประสาทมีสาเหตุมาจากมวลรวมนอกเซลล์ของแผ่นอะไมลอยด์ (A) และนิวโรพิลินภายในเซลล์ฮิลลารีพันกัน (NFTs) ที่ทำจากโปรตีนเอกภาพที่มีฟอสโฟรีเลตในบริเวณคอร์เทกซ์และลิมบิกของสมองมนุษย์ [37] การก่อตัวของแผ่นโลหะ A เริ่มต้นจากการประมวลผลที่ผิดปกติของโปรตีนสารตั้งต้นแอมีลอยด์ (APP) โดย -secretases (BACE1) และ -secretases ซึ่งนำไปสู่การผลิตโมโนเมอร์ A ประเภทต่างๆ ได้แก่ A 40 และ A 42 (ที่ไม่ละลายน้ำสูงและการรวมตัว -คว่ำ). เป็นผลให้โมโนเมอร์ A ยังคงสร้างโอลิโกเมอไรซ์และรวมตัวกันเป็นแผ่นโลหะ NFTs เป็นลักษณะทางพยาธิสภาพที่สองของ AD และประกอบด้วย hyperphosphorylated tau ที่แปลเป็นภาษาท้องถิ่นในไซโตพลาสซึมของเซลล์ประสาท [38] เอกภาพมีโดเมนที่จับกับไมโครทูบูลและรวมตัวกับทูบูลิน ส่งผลให้เกิดการก่อตัวของไมโครทูบูลที่เสถียร A อาจกระตุ้นไคเนสหลายชนิด รวมถึงไกลโคเจนซินเทสไคเนส 3 (GSK-3 ), ไคเนสที่ขึ้นกับไซคลิน 5 (CDK5) และอื่นๆ เช่น โปรตีนไคเนส C, โปรตีนไคเนส A, ไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ 2 (ERK2) ซีรีน/ทรีโอนีนไคเนส ซึ่ง phosphorylates tau นำไปสู่การเป็นโอลิโกเมอไรเซชัน [39] ผลที่ตามมาคือ microtubules จะไม่เสถียร และหน่วยย่อยของพวกมันจะเปลี่ยนเป็น tau filaments ชิ้นใหญ่ ซึ่งรวมกันเป็น NFT NFTs ไม่ละลายน้ำสูงและนำไปสู่การสูญเสียการสื่อสารที่ผิดปกติระหว่างเซลล์ประสาทและการประมวลผลสัญญาณ และในที่สุดเซลล์ประสาทจะตายแบบอะพอพโทซิส [40] ตามสมมติฐานของแอมีลอยด์ การเปลี่ยนแปลงทางพยาธิวิทยาของเอกภาพถือเป็นเหตุการณ์ต่อเนื่องของการสะสม A อย่างไรก็ตาม ยังมีการตั้งสมมติฐานว่า A และ tau ทำหน้าที่ในเส้นทางคู่ขนานที่ก่อให้เกิด AD และขยายผลกระทบที่เป็นพิษของกันและกัน [41] เมื่อพิจารณาถึงผลกระทบทางสังคมและเศรษฐกิจ สิ่งสำคัญคือต้องเข้าใจว่าปัจจัยเสี่ยงใดที่อาจมีอิทธิพลต่อการพัฒนาของโรค AD และยังต้องค้นหายาที่สามารถป้องกันการโจมตีหรือหยุดการดำเนินโรคได้ ในปัจจุบันมียาจำนวนจำกัดที่ใช้รักษาโรค AD เช่น ยายับยั้ง acetylcholinesterase (โดนีเปซิล ไรวาสติกมีน และกาแลนทามีน) และเมแมนทีน antagonist กลูตาเมต ซึ่งไม่มีประสิทธิภาพในการหยุดการดำเนินของโรค [ 42]. เมื่อเร็วๆ นี้ องค์การอาหารและยาได้อนุมัติให้ใช้ยาตัวแรกที่มีกลไกการปรับเปลี่ยนโรคโดยสมมุติว่า Aducanumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่เลือกทำปฏิกิริยากับมวลรวม A และลดคราบจุลินทรีย์ A ในสมอง ซึ่งคาดการณ์ถึงประโยชน์ทางคลินิกที่สำคัญ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกภายหลังการอนุมัติเพื่อยืนยันถึงประโยชน์ทางคลินิกของยาที่แท้จริง [43] เมื่อเร็ว ๆ นี้มีการศึกษาสารประกอบธรรมชาติหลายชนิดเพื่อให้เข้าใจถึงประสิทธิภาพที่เป็นไปได้ใน "การรักษา" ของ AD [44] การวิจัยในปัจจุบันมุ่งเน้นไปที่กลไกการออกฤทธิ์ของเคอร์คูมินและบทบาทในการปรับความก้าวหน้าของ AD กลไกการออกฤทธิ์ของ Curcumin คือ pleiotropic (ตาราง S1) [45] และกำหนดเป้าหมายทั้ง A และ tau (ดูรูปที่ 1) ยิ่งไปกว่านั้น มันปรับเปลี่ยนลักษณะอื่น ๆ ของกระบวนการของโรค: ยังจับกับทองแดง, ลดระดับคอเลสเตอรอล, ปรับเปลี่ยนกิจกรรมของไมโครเกลีย, ยับยั้ง acetylcholinesterase, เพิ่มเส้นทางการส่งสัญญาณอินซูลิน และทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระ [45] Curcumin ดูเหมือนว่าจะกำหนดเป้าหมาย A ในระดับต่างๆ มีการอธิบายว่ามันยับยั้งการผลิต A; ยิ่งไปกว่านั้น เคอร์คูมินยังยับยั้งการรวมตัวทั้งในหลอดทดลองและในหนูทดลอง ดังนั้นจึงป้องกันการก่อตัวของคราบพลัคและส่งเสริมการรวมตัวของไฟบริลลาร์ฟอร์ม [46]
รูปที่ 1 ผลการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติทางระบบประสาทและอาการที่เกี่ยวข้อง TAM: แมคโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก; OP: ต้นกำเนิด Oligodendrocye; EDSS: มาตราส่วนขยายสถานะความพิการ
เกี่ยวกับการผลิต A การศึกษาในหลอดทดลองแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง BACE1 ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแตกแยกของ APP [47] ผลลัพธ์เหล่านี้ได้รับการยืนยันในเมาส์รุ่น AD ซึ่งแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินลดระดับการแสดงออกของ BACE1 จึงลดการสร้าง A [48] นอกจากนี้ เคอร์คูมินดูเหมือนจะยับยั้งการเปิดใช้งาน GSK-3 -presenilin 1 (PS1) ที่ขึ้นอยู่กับ GSK และทำให้การผลิต A ลดลง ในความเป็นจริง เซลล์นิวโรบลาสโตมา SHSY5Y ที่ได้รับการรักษาด้วยเคอร์คูมินแสดงระดับ PS1 และ GSK ที่ลดลงอย่างชัดเจน-3 และการลดลงของการผลิต A ในลักษณะที่ขึ้นกับปริมาณและเวลา [49] GSK-3 จะทำงานเมื่อมีการลดฟอสโฟรีเลตที่ไซต์ Ser9 กิจกรรมของมันถูกควบคุมต้นน้ำโดย Akt ซึ่งเป็นโปรตีนไคเนสเฉพาะซีรีน/ทรีโอนีน Phosphatidylinositol (PIP) และ PDK-mediated phosphorylation ของ Akt ที่ไซต์ Ser473 และ Thr308 นำไปสู่การกระตุ้น Akt และผลตามมาของการเกิด phosphorylation และการยับยั้ง GSK-3 กิจกรรม Akt ได้รับการควบคุมในทางลบโดย PTEN ซึ่งจะเร่งปฏิกิริยาฟอสโฟอิโนซิไทด์ให้เป็นดีฟอสโฟรีเลตที่ปิดใช้งานการส่งสัญญาณ PIP3 เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/GSK-3 ยังได้รับผลกระทบโดยตรงจากการสัมผัส A [50] ซึ่งแท้จริงแล้ว oligomers ที่ใช้งาน GSK-3 ผ่านทาง dephosphorylation ที่ไซต์ Ser9 ยิ่งไปกว่านั้น A ยังกระตุ้นการลดการควบคุมของฟอสโฟรีเลชั่นของ Akt และยังแสดงออกมากเกินไปของ PTEN ซึ่งเป็นตัวควบคุมเชิงลบ ซึ่งนำไปสู่การเปิดใช้งาน GSK ที่ปลายน้ำ-3 Curcumin ยับยั้งทั้งการแสดงออกที่มากเกินไปของ PTEN mRNA และการลดการควบคุมของการกระตุ้น Akt ที่ใช้ phosphorylation-mediated และการเปิดใช้งาน GSK ที่ใช้ A-mediated-3 [51,52] ซึ่งช่วยลดการผลิต A และการสะสมของคราบจุลินทรีย์ (รูปที่ 2 ).
รูปที่ 2 กลไกระดับโมเลกุลที่เคอร์คูมินออกฤทธิ์ในการรักษาความผิดปกติทางระบบประสาท
เกี่ยวกับบทบาทของเคอร์คูมินในการยับยั้งการรวมตัวของ A มีการแนะนำว่าเคอร์คูมินทำให้แรงดึงดูดที่จำเป็นสำหรับการก่อตัวของแผ่นอะไมลอยด์พลาคไม่เสถียร ผ่านการไม่ชอบน้ำหรือการทำงานร่วมกันระหว่างวงแหวนคีโตหรือเอนอลและวงแหวนอะโรมาติกของไดเมอร์ A [53]. ความไม่เสถียรของแผ่นยังได้รับอิทธิพลจากปฏิสัมพันธ์ระหว่างกลุ่มไฮดรอกซิลของเคอร์คูมินบนวงแหวนอะโรมาติกและกระเป๋าที่ขั้วของ A [54] ที่น่าสนใจคือ การศึกษาในหลอดทดลองเมื่อเร็วๆ นี้ ได้มุ่งเน้นไปที่บทบาทของเคอร์คูมินในการป้องกันความเป็นพิษต่อระบบประสาท ธาปา และคณะ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินช่วยลดอัตราการแทรกซึมของ A เข้าไปในพลาสมาเมมเบรน และเป็นผลให้ทำหน้าที่เป็นปัจจัยป้องกันความเป็นพิษของเยื่อหุ้มเซลล์ A ในรายละเอียดเพิ่มเติม เคอร์คูมินลดการหยุดชะงักของเยื่อหุ้มพลาสมาเนื่องจาก A จึงหลีกเลี่ยงแคลเซียมไหลเข้าและการตายของเซลล์ [55] ฤทธิ์ในการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมิน ซึ่งอาจอาศัยเมมเบรนเป็นสื่อกลาง ดูเหมือนว่าจะออกฤทธิ์โดยการลดความเป็นพิษที่เกิดจาก A conformers ที่หลากหลาย ซึ่งรวมถึง monomeric, oligomeric, pre-fibrillary และ fibrillary A [56] ที่น่าสนใจ มีการอธิบายด้วยว่าเคอร์คูมินส่งเสริมการก่อตัวของโอลิโกเมอร์ที่ละลายน้ำได้ "นอกเส้นทาง" และมวลรวมก่อนไฟบริลลาที่ไม่เป็นพิษ [56] การศึกษาอื่นโดย Huang et al แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินสามารถลดการกระตุ้น A-mediated ของตัวรับ NMDA ของกลูตาเมต และด้วยเหตุนี้จึงยับยั้งการเพิ่มขึ้นของ Ca2 บวกภายในเซลล์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับความเป็นพิษของกลูตาเมต ผลของเคอร์คูมินต่อภาวะซึมเศร้าของ NMDA receptor/Ca2 plus pathway ดูเหมือนจะป้องกันความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจาก A [57] แม้จะมีผลลัพธ์ที่น่าสนใจเหล่านี้ แต่ในร่างกาย การศึกษายังจำเป็นในการแปลผลการค้นพบเหล่านี้และค้นหาศักยภาพการใช้งานทางคลินิก
สำหรับ NFTs นั้น GSK-3 ควบคุมฟอสโฟรีเลชั่นของเอกภาพโดยการเพิ่มกลุ่มฟอสเฟตในซีรีนและทรีโอนีนอะมิโนแอซิดที่ตกค้าง มีการแสดงเคอร์คูมินเพื่อป้องกันการเกิดภาวะฟอสฟอรัสมากเกินไปของเอกภาพซึ่งทำหน้าที่เป็นตัวยับยั้ง GSK-3 [45,47] รายละเอียดเพิ่มเติม Huang et al. [51] แสดงให้เห็นว่า curcumin ยับยั้ง A -induced tau hyperphosphorylation ซึ่งเกี่ยวข้องกับ PTEN/Akt/GSK-3 pathway ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ของมนุษย์ และส่งผลให้มีผลยับยั้ง tau hyperphosphorylation ที่ป้องกันการรวมตัวใน NFTs เคอร์คูมินอาจมีบทบาทในการกวาดล้าง NFT ด้วยการลดความเป็นพิษที่เกิดจากเอกภาพ อันที่จริง ในการเพาะเลี้ยงเซลล์ประสาทของหนู เคอร์คูมินที่ความเข้มข้นต่ำจะควบคุมการแสดงออกของ BCL2-ที่เกี่ยวข้องกับ athanogene 2 (BAG2) ซึ่งเป็นโมเลกุลขนาดเล็กที่ส่งเอกภาพไปยังโปรตีโอโซมเพื่อการย่อยสลาย [58] อย่างไรก็ตาม เนื่องจากการศึกษานี้ไม่ได้ทำกับเซลล์ประสาทที่มีพยาธิสภาพ จึงจำเป็นต้องยืนยันผลลัพธ์เหล่านี้ การศึกษาอื่นโดยมิยาซากะและคณะ อธิบายว่าระดับของ acetylated -tubulin ซึ่งเป็นตัวบ่งชี้ความคงตัวของ microtubule นั้นสูงกว่าในไส้เดือนฝอยที่ได้รับเคอร์คูมินอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งบ่งชี้ว่าเคอร์คูมินอาจลดความเป็นพิษต่อระบบประสาทของเอกภาพโดยการปรับปรุงเสถียรภาพของไมโครทูบูล [59] นอกจาก A และ NFTs แล้ว ปัจจัยอื่นๆ ควรนำมาพิจารณาในการเกิดโรค AD Microglia มีบทบาทสำคัญในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดของระบบประสาทส่วนกลาง และสามารถจำแนกเป็น M1 (ซึ่งหลั่งไซโตไคน์ที่เป็นพิษต่อระบบประสาท, พรอสตาแกลนดิน, ROS และไนตริกออกไซด์) และฟีโนไทป์ M2 (ซึ่งปล่อยตัวไกล่เกลี่ยป้องกันระบบประสาทและต้านการอักเสบ และมวลรวมโปรตีนที่เป็นพิษของฟาโกไซต์ ). บทบาทของ microglia ใน AD ได้รับการศึกษาอย่างลึกซึ้ง [60] A เบี่ยงเบน microglia จาก neuroprotective M2 เป็น neurotoxic M1 phenotype [61] นอกจากนี้ การสะสม A ยังกระตุ้น microglia ซึ่งสร้างสารสื่อกลางการอักเสบ ซึ่งส่งเสริมการสะสม A ต่อไป ซึ่งนำไปสู่วงจรป้อนกลับเชิงบวกนี้ เคอร์คูมินดูเหมือนจะมีบทบาทในการลดความเป็นพิษต่อระบบประสาทเนื่องจากการกระตุ้นให้เกิดไมโครเกลีย [62] ในเรื่องนี้ มีรายงานว่าเคอร์คูมินบล็อกการส่งสัญญาณไคเนสของ ERK1/2 และ p38 ในไมโครเกลียที่ถูกกระตุ้นซึ่งช่วยลดการผลิต TNF- , IL-1 และ IL-6 [63] และ นอกจากนี้ ลดการปล่อยไนตริกออกไซด์ [64] ยิ่งไปกว่านั้น เคอร์คูมินยังยับยั้ง phosphoinositide 2 kinases (PI3K)/Akt phosphorylation และกระตุ้นการทำงานของปัจจัยนิวเคลียร์ κB (NF-κB) ซึ่งกระตุ้นการกระตุ้น microglia และวิถีการอักเสบของระบบประสาท [64] ที่น่าสนใจคือเคอร์คูมินกระตุ้นการเพิ่มขึ้นของระดับโปรตีน peroxisome proliferator-activated receptor (PPAR) ซึ่งจะเป็นการเพิ่มกิจกรรมต้านการอักเสบของ PPAR ในการลดระดับของวิถี NF-κB และ ERK ในทางกลับกัน เคอร์คูมินอาจเสริมผลการป้องกันระบบประสาทของ M2 microglia: อันที่จริง ดูเหมือนว่า A phagocytosis จะเพิ่มขึ้นใน microglia จากผู้ป่วย AD ที่รักษาด้วยเคอร์คูมินอยด์ในหลอดทดลอง [65] การลดลงอย่างมากของการสร้างเซลล์ประสาทได้รับการอธิบายอย่างกว้างขวางใน AD และโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอื่นๆ [66] งานก่อนหน้านี้พบว่าเคอร์คูมินควบคุมการสร้างเซลล์ประสาทผ่านการกระตุ้นทางเดิน Wnt ในหลอดทดลอง และในฮิปโปแคมปัสและโซนย่อยของหนูที่โตเต็มวัย ไม่โต้ตอบกับ 7-transmembrane Frizzled receptor และ phosphorylated co-receptor low-density lipoprotein (LRP-5/6) ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นโปรตีนไซโตพลาสซึม (Dvl) เมื่อเปิดใช้งาน โปรตีน Dvl จะทำปฏิกิริยากับ Axin/APC/GSK-3 คอมเพล็กซ์การทำลายล้างและยับยั้ง GSK-3 การยับยั้ง GSK-3 นำไปสู่การสะสมของไซโตพลาสซึม -แคทีนิน และการเคลื่อนย้ายของมันเข้าไปในนิวเคลียสของเซลล์ ในนิวเคลียส แคทีนินทำปฏิกิริยากับคอมเพล็กซ์โปรโมเตอร์ TCF/LEF ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นยีนเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับการเพิ่มจำนวนและความแตกต่างของระบบประสาทส่วนกลาง เคอร์คูมินดูเหมือนจะมีอิทธิพลต่อเส้นทางนี้ในระดับต่างๆ ในรายละเอียดเพิ่มเติม เคอร์คูมินทำปฏิกิริยากับ Wif-1 และ Dkk-1 ซึ่งเป็นโมเลกุลที่ยับยั้ง Wnt ซึ่งจะเป็นการเพิ่มระดับ Wnt ยิ่งไปกว่านั้น เคอร์คูมินอาจมีปฏิกิริยากับ GSK-3 ซึ่งทำให้เพิ่มระดับของไซโตพลาสซึม -แคทีนิน และเสริมการเคลื่อนย้ายนิวเคลียสของ -คาเตนิน ซึ่งนำไปสู่กิจกรรมโปรโมเตอร์ TCF/LEF และ cyclin-D1 ที่เพิ่มขึ้น และเพิ่มการสร้างเซลล์ประสาท การทดสอบระหว่างกันแสดงให้เห็นว่าแม้ว่าความเข้มข้นของเคอร์คูมินในสมองต่ำ (500 นาโนโมลาร์) จะกระตุ้นการสร้างเซลล์ประสาท แต่ความเข้มข้นของสมองสูง (10 ไมโครโมลาร์) ก็ยับยั้งการสร้างเซลล์ประสาทและความยืดหยุ่นของระบบประสาท [67] ดังนั้นควรเลือกความเข้มข้นของเคอร์คูมินอย่างระมัดระวัง แบบจำลองพรีคลินิกแสดงให้เห็นผลเชิงบวกของเคอร์คูมินต่อ AD อย่างเด่นชัด อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาทางคลินิกจำนวนจำกัดเท่านั้นที่ตรวจสอบผลของเคอร์คูมินต่อการทำงานทางปัญญาของมนุษย์ใน AD และผลลัพธ์ไม่สอดคล้องกัน การค้นพบเกี่ยวกับการลดลงของ A มีความคลุมเครือเนื่องจากไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่มีนัยสำคัญในระดับ A หรือ tau ในพลาสมาหรือน้ำไขสันหลังระหว่างเคอร์คูมินและยาหลอก [68,69] ในทางกลับกัน การสร้างภาพทางระบบประสาทสนับสนุนว่าเคอร์คูมินช่วยลดการสะสม A ในสมองบน 2-(1-{6-[(2-[F- 18]flfluoroethyl) (เมทิล)อะมิโน]-2-แนฟทิล}เอทิลิดีน) การตรวจเอกซเรย์ปล่อยโพซิตรอนของมาโลโนไนไตรล์ (FDDNP-PET) ในผู้ป่วยที่ไม่เป็นโรคสมองเสื่อม [70] ความไม่สอดคล้องกันเหล่านี้อาจเกี่ยวข้องกับความแตกต่างในวิธีการและจำนวนประชากรที่รวม [71] ยิ่งไปกว่านั้น เคอร์คูมินยังมีการดูดซึมที่ต่ำและผลกระทบของมันต่อเส้นทางของสารต้านอนุมูลอิสระและการสร้างเซลล์ประสาทอาจต้องใช้เวลามากขึ้นในการกระตุ้นให้เกิดการปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในความสามารถทางปัญญาและการลดลงของ A ดังนั้น ผลที่ไม่รุนแรงที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้อาจเกิดจากระยะเวลาการรักษาที่ค่อนข้างสั้น จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อปรับปรุงการดูดซึมของเคอร์คูมินและเพื่อสำรวจผลกระทบของเคอร์คูมินต่อ A และ NFTs ให้ดียิ่งขึ้น เพื่อทำความเข้าใจว่าเคอร์คูมินอาจเป็นปัจจัยใหม่ที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษาโรค AD หรือไม่
Cistanche อาหารเสริมใกล้ฉัน-ปรับปรุงหน่วยความจำ
3. ผลการรักษาของเคอร์คูมินใน PD
PD เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยเป็นอันดับสองรองจาก AD ผู้คนประมาณ 10 ล้านคนป่วยด้วยโรค PD ทั่วโลกในปี 2563 (https://www.epda.eu.com/ เข้าถึงเมื่อ 27 ตุลาคม 2564) [72] PD ส่วนใหญ่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ประสาทที่ผลิตโดปามีนใน substantia nigra ของสมองส่วนกลางซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของมอเตอร์และการรับรู้อย่างรุนแรง ใน PD ที่ไม่ทราบสาเหตุ กลไกทางพยาธิสรีรวิทยารวมถึงการผลิต -synuclein และ mitochondrial ทางเดินหายใจผิดปกติที่ส่งผลต่อคอมเพล็กซ์ I ซึ่งเกิดจาก ROS [73] นอกจากนี้ยังมีลักษณะพิเศษคือการสะสมมวลรวมของโปรตีน ซึ่งประกอบด้วยไซนิวคลีอินเป็นส่วนใหญ่ เนื่องจากความล้มเหลวของกลไกการย่อยสลายโปรตีน เช่น ระบบไลโซโซม [74,75] แนวทางการรักษาที่มีอยู่ส่วนใหญ่เป็นการรักษาตามอาการเท่านั้น ซึ่งรวมถึงอาหารเสริมโดปามีนที่ควบคุมความผิดปกติของมอเตอร์ชั่วคราวที่เกิดจากการเสื่อมของระบบโดปามีน nigrostriatal การกระตุ้นสมองส่วนลึก (DBS) ใช้ใน PD ที่ดื้อยา เพื่อป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและลดความก้าวหน้าของโรค การใช้สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติยังคงเป็นวิธีการรักษาทางเลือกที่เป็นไปได้ ด้วยฤทธิ์ป้องกันระบบประสาท ต้านการอักเสบของเส้นประสาท และสารต่อต้านอนุมูลอิสระต่อการเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดจากความเครียดของเคอร์คูมิน ในที่นี้เราจะหารือเกี่ยวกับการค้นพบล่าสุดที่เกี่ยวข้องกับผลประโยชน์ของเคอร์คูมินในการลดความก้าวหน้าและการป้องกัน PD [12] แม้ว่าการเกิดโรคของ PD ยังไม่ชัดเจนนัก แต่ก็มีการเสนอกลไกหลายอย่างและหลักฐานต่าง ๆ ที่สนับสนุนบทบาทสำคัญของความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในการเกิดโรค PD [76] การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้รายงานผลการป้องกันของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและการตายของเซลล์ในแบบจำลองน็อคดาวน์ PINK1 ที่ใช้ siRNA ของ PD [77] การศึกษาอื่นอธิบายถึงผลกระทบของเคอร์คูมินต่อความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในแบบจำลองความเป็นพิษที่เกิดจากพาราควอตของ PD ในไฟโบรบลาสต์ที่ได้จาก LRRK2-PD ที่กลายพันธุ์เป็นบวกและการควบคุมสุขภาพ การเตรียมโมเดลเซลล์นี้ล่วงหน้าด้วยเคอร์คูมินก่อนการรักษาด้วยพาราควอต ปรับปรุงการหายใจสูงสุดและการหายใจที่เกี่ยวข้องกับ ATP โดยไม่ส่งผลกระทบต่อความสามารถในการหายใจ หลังการรักษาด้วยพาราควอต การบำบัดไฟโบรบลาสต์ด้วยเคอร์คูมินหลังการรักษาไม่ได้ปรับปรุงการหายใจของไมโตคอนเดรียในพารามิเตอร์ทั้งสาม (การหายใจสูงสุด การหายใจที่เกี่ยวข้องกับ ATP และความสามารถในการหายใจสำรอง) ดังนั้นจึงแนะนำผลการป้องกันของเคอร์คูมินก่อนที่จะเริ่มมีอาการ PD [ 78]. การศึกษาล่าสุดโดย Motawi และคณะ [79] การตรวจสอบผลกระทบของเคอร์คูมินและผลิตภัณฑ์เสริมอาหารต่อโมเดลเมาส์ rotenone ของ PD แสดงให้เห็นการปรับปรุงโดยรวมที่มีนัยสำคัญทางสถิติ แท้จริงแล้ว การให้เคอร์คูมินในหนูที่ได้รับโรทีโนนช่วยปรับปรุงระดับไซนิวคลีอิน และลดลิววี่บอดี้ พฤติกรรมของสัตว์ก็ได้รับการปรับปรุงเช่นกัน และระดับของผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบก็ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม ซึ่งรวมถึง IL-6, CRP และ Ang II ซึ่งก่อนหน้านี้แสดงผลด้วยฤทธิ์ต้านการอักเสบและโปรไฟโบรติกที่มีส่วนทำให้การทำงานของอวัยวะใน PD แย่ลง [80] เมื่อประเมินเครื่องหมาย PD พบว่าระดับการแสดงออกของยีน adenosine A2AR ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในหนูเมาส์ที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเทียบกับกลุ่มโรทีโนน การปรับปรุงระดับโดปามีนและเซโรโทนินที่มีแนวโน้มดีขึ้นอีกประการหนึ่งได้รับการบันทึกไว้ในแบบจำลองเมาส์ของ PD ที่ได้รับเคอร์คูมิน นอกจากนี้ การรักษาด้วยเคอร์คูมินยังนำไปสู่การลดความเครียดออกซิเดชันในเมาส์รุ่น PD [79] หลักฐานสนับสนุนอื่น ๆ แสดงผลที่คล้ายกันในแบบจำลอง PD ของหนูที่มีการตอบสนองที่สูงขึ้นของหนูต่อการรักษาด้วยเคอร์คูมินเกี่ยวกับความเครียดออกซิเดชันและดัชนีความกระฉับกระเฉง ดังนั้นเคอร์คูมินจึงลดผลกระทบที่รุนแรงของ PD ในแบบจำลองหนูและอาจถูกมองว่าเป็นผลิตภัณฑ์เสริมอาหารที่มีศักยภาพ [81] หลักฐานจากวรรณกรรมแสดงให้เห็นว่าการด้อยค่าของ autophagy-lysosome pathway (ALP) มีบทบาทสำคัญในการทำให้เกิดโรคของ PD การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้มุ่งเน้นไปที่ผลของเคอร์คูมินต่อ alpha-synuclein ( S) oligomer ผ่านวิธีการจำลองพลวัตของโมเลกุล แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินลดความเสถียรทางโครงสร้างของ S-oligomer โดยรบกวนคุณสมบัติทั่วไปของมัน นอกจากนี้ การรวมตัวของ -synuclein oligomers ยังถูกขัดขวางและการก่อตัวของไฟบริลถูกยับยั้งโดยเคอร์คูมิน [82] เนื่องจากความสามารถของเคอร์คูมินในการลดซินนิวคลีอินที่พับผิดโดยการส่งเสริมการดูดเลือดด้วยตนเอง การศึกษาล่าสุดได้ตรวจสอบผลกระทบของมันต่อการควบคุมการดูดเลือดอัตโนมัติ ดังนั้น การบำบัดแบบจำลองเซลล์สำหรับ PD ได้แสดงการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไมโครทูบูล 1 สายเบา 3 (LC3-II), การตรวจหาโปรตีนในพลาสมาของนิวเคลียสของปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์ EB (TFEB) และการเก็บเลือดอัตโนมัติ- โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับไลโซโซมเมมเบรนโปรตีน 2 (ALAMP2A) สิ่งนี้ส่งผลให้เกิดการส่งเสริมการสังเคราะห์ autophagy-lysosome และการกวาดล้างของ -synuclein ใน autophagic [83,84] TFEB ได้รับการระบุให้เป็นหนึ่งในหน่วยงานกำกับดูแลหลักที่สำคัญของ autophagy และ lysosome biogenesis [85,86] สิ่งนี้ได้เสริมสมมติฐานที่ว่า TFEB ถือได้ว่าเป็นเป้าหมายการรักษาใหม่ของ PD อนุพันธ์ของเคอร์คูมินที่เรียกว่า E4 (เคอร์คูมินแอนะล็อก) สามารถกระตุ้นและส่งเสริมการเคลื่อนย้ายของ TFEB จากไซโตพลาสซึมไปยังนิวเคลียส การเคลื่อนย้ายนี้มาพร้อมกับการกระตุ้น autophagy และ lysosomal biogenesis ในทางกลไก สารประกอบ E4 เปิดใช้งาน TFEB ผ่านการยับยั้งทางเดิน AKT-MTORC1 นอกจากนี้ ในแบบจำลองเซลล์ PD E4 ได้รับการแสดงเพื่อลดระดับไซนิวคลีอินและป้องกันความเป็นพิษต่อเซลล์ของ MPP บวก (1-เมทิล-4-ฟีนิลไพริดิเนียม ไอออน) ในเซลล์ประสาท ข้อมูลที่มีแนวโน้มเหล่านี้แสดงผลการป้องกันในหลอดทดลองของ E4 อย่างไรก็ตาม ยังต้องมีการทดสอบเพิ่มเติมในการทดลองในร่างกาย เนื่องจากยังไม่ทราบความสามารถในการดูดซึมของสมองของ E4 ประสิทธิภาพการป้องกันระบบประสาทของ E4 จำเป็นต้องได้รับการสำรวจเพิ่มเติมในแบบจำลองสัตว์ PD [87] นอกจากนี้ การฉีดเคอร์คูมินเข้าทางช่องท้องภายในร่างกายยังส่งเสริมการแสดงออกของโปรตีน LC3-II และยับยั้งการแสดงออกของ P62 เพื่อสนับสนุน autophagy เคอร์คูมินยับยั้ง - การแสดงออกของไซนิวคลีอินและการตายของเซลล์ประสาทโดปามีนในแบบจำลองหนูเมาส์ PD ที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP (เคอร์คูมิน 80 มก./กก. เป็นเวลา 14 วัน) และปรับปรุงความผิดปกติของการเคลื่อนไหวในหนู [33] แสดงให้เห็นว่ายาระงับความรู้สึก sevoflurane ทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาโดยการกระตุ้น autophagy ในฮิบโปแคมปัสของหนูเล็ก [88] ที่น่าสนใจคือเคอร์คูมินสามารถปรับ autophagy ที่ 300 มก./กก. เป็นเวลาหกวันและยับยั้งการเสื่อมของความจำในหนูที่ถูกเหนี่ยวนำโดย sevoflurane [89] ผลในการป้องกันของเคอร์คูมินถูกตรวจสอบในการบริหารให้ทางปากในแบบจำลองสัตว์ที่เหนี่ยวนำโดย 6-ไฮดรอกซีลามีน (6-OHDA)) ของ PD ผลการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินที่ (200 มก./กก.) 2 สัปดาห์ก่อนและหลังการผ่าตัดได้รับการประเมินโดยการวิเคราะห์ทางสัณฐานวิทยาและพฤติกรรม ประเมินการทำงานของมอเตอร์สามสัปดาห์หลังการผ่าตัด เคอร์คูมินช่วยปรับปรุงพฤติกรรมของมอเตอร์ที่ผิดปกติอย่างมีนัยสำคัญ และแสดงให้เห็นว่าสามารถป้องกันเซลล์ประสาทโดปามีนที่ลดลงใน substantia nigra และนิวเคลียส caudate-putamen ตามที่แสดงโดย tyrosine hydroxylase (TH) immunoreactivity การบริหารให้ทางช่องท้องของ 7-nAChR-selective antagonist methyl aconitine กลับผลในการป้องกันระบบประสาทเหล่านี้ สิ่งนี้ยืนยันความเกี่ยวข้องของ 7-nAChRs ในผลกระทบที่มีเคอร์คูมินเป็นสื่อกลาง ในการศึกษานี้ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินมีผลป้องกันระบบประสาทในโมเดลหนู PD 6-hydroxylamine (6-OHDA) ผ่านกลไก nAChR-mediated 7- [90] จาง และคณะ ได้แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ G2385R-LRRK2 ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทในนิวโรบลาสโตมาของมนุษย์ SH-SY5Y และเซลล์ประสาทหลักของหนู ความเป็นพิษต่อระบบประสาทนี้เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นส่งผลให้เกิดการกระตุ้นวิถีทางอะพอพโทซิส เคอร์คูมินซึ่งแสดงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระได้ป้องกัน G2385R-LRRK ที่รวมกันแล้ว{107}}ซึ่งกระตุ้นการเสื่อมของเซลล์ประสาทโดยการลดระดับ ROS ของไมโตคอนเดรีย การเปิดใช้งาน caspase-3/7 และการแตกแยกของ PARP และลดความเครียดจากสิ่งแวดล้อมระดับเซลล์ H2O2 (รูปที่ 2). ผลลัพธ์เหล่านี้ให้ข้อมูลเชิงลึกใหม่เกี่ยวกับกลไกของ G2385R-LRRK2-ที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาทและผลการรักษาที่เป็นไปได้ของเคอร์คูมินในผู้ป่วย PD ที่มี G2385R [91] นอกเหนือจากกลไกป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินที่กล่าวถึงข้างต้นต่อ PD แล้ว ความสนใจใหม่ที่เพิ่มขึ้นในแกนของลำไส้ใน PD สามารถอธิบายคุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทของเคอร์คูมินได้ แม้ว่าจะมีการดูดซึมที่จำกัดก็ตาม เคอร์คูมินสามารถออกฤทธิ์ทางอ้อมต่อระบบประสาทส่วนกลางผ่านแกนไมโครไบโอต้า-ลำไส้ ระบบสองทิศทางที่ซับซ้อนซึ่งมีบทบาทสำคัญในสุขภาพสมองยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ การศึกษาล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินช่วยฟื้นฟู dysbiosis ของไมโครไบโอมในลำไส้ Dysbiosis ถูกกำหนดให้เป็นสภาวะชุมชนจุลินทรีย์ที่เสถียรซึ่งมีส่วนช่วยในการหาสาเหตุ การวินิจฉัย หรือการรักษาโรค [92] อย่างไรก็ตาม การดัดแปลงเคอร์คูมินโดยแบคทีเรียไม่ได้สร้างเมแทบอไลต์ของเคอร์คูมิน [93] การมีปฏิสัมพันธ์ร่วมกันนี้สามารถรักษาสมดุลของการทำงานทางสรีรวิทยาและมีบทบาทสำคัญในการป้องกันระบบประสาทและป้องกันการพัฒนาและความก้าวหน้าของ PD แม้จะเพิ่มขึ้น แต่ความสนใจในการวิจัยเกี่ยวกับอาการที่ไม่เกี่ยวกับการเคลื่อนไหวที่เกี่ยวข้องกับ PD เช่น ภาวะซึมเศร้า การขาดดุลการดมกลิ่น ท้องผูก การนอนหลับ และความผิดปกติทางพฤติกรรม ผลของเคอร์คูมินต่อ PD จำเป็นต้องได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติม เมื่อนำมารวมกัน เคอร์คูมินมีผลดีในการรักษา PD (ตารางที่ S1) (ดูรูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม การสำรวจสูตรเคอร์คูมินเพิ่มเติมในแบบจำลองร่างกายและการทดลองทางคลินิกจะช่วยให้เกิดความก้าวหน้าเพิ่มเติมในการใช้เคอร์คูมินเป็นการบำบัดเชิงป้องกันเพื่อขัดขวางหรือชะลอการโจมตีของ PD
4. เคอร์คูมินเป็นผู้สมัครการรักษาใน MS
โรคเอ็มเอสเป็นโรคเรื้อรัง อักเสบจากระบบประสาท ภูมิคุ้มกันทำลายระบบประสาทส่วนกลางในผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวที่ส่งผลกระทบต่อผู้คนนับล้าน [94] MS เกี่ยวข้องกับกระบวนการทางพยาธิสรีรวิทยาหลายอย่างรวมถึงการอักเสบเรื้อรัง ระบบภูมิคุ้มกันเปลี่ยนแปลง การละเมิด BBB ในลักษณะอาการกำเริบ (RR) การแทรกซึมของเม็ดเลือดขาวจำนวนมาก ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และซ่อมแซมการเปิดใช้งานระบบ [95–98] แม้ว่าจะยังไม่ทราบสาเหตุที่แท้จริงของโรค MS แต่นักวิทยาศาสตร์เชื่อว่าโรค MS เป็นโรคที่เกิดจากหลายปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยทางพันธุกรรม สิ่งแวดล้อม และภูมิต้านทานผิดปกติ ซึ่งมีส่วนทำให้เกิดความเสี่ยงในการเกิดโรค MS [99] ระยะเริ่มต้นของการอักเสบมีลักษณะเฉพาะโดยการมีส่วนร่วมของ IL-22, IL-17 และทีเซลล์ที่นำไปสู่การกระตุ้นของน้ำตกอักเสบและลักษณะทางพยาธิสรีรวิทยาอื่นๆ ของ MS ซึ่งเป็นสาเหตุของการทำลายเซลล์และ ความเสียหายต่อแอกซอน [100] จนถึงปัจจุบัน มีเพียงการรักษาตามอาการเท่านั้นสำหรับ MS ซึ่งมุ่งเน้นไปที่การรักษาอาการกำเริบและการหายจากอาการเจ็บป่วย การรักษาโรค MS ในปัจจุบันเรียกว่าการบำบัดด้วยการปรับเปลี่ยนโรค (DMT) ซึ่งมีการพัฒนาสารประกอบต่างๆ การบำบัดเหล่านี้ส่วนใหญ่เป็นสารประกอบภูมิคุ้มกันซึ่งได้รับการอนุมัติสำหรับการรักษา MS ประเภทต่างๆ และกำหนดเป้าหมายเส้นทางพยาธิสรีรวิทยาที่แตกต่างกัน [101,102] มีการใช้กลยุทธ์การรักษาอื่นๆ ที่เกี่ยวข้องกับการใช้สเต็มเซลล์บำบัด เช่น การปลูกถ่ายเซลล์ต้นกำเนิดเม็ดเลือดด้วยตนเอง (aHSCT) และการบำบัดด้วยโมโนโคลนอลที่ทำลายเซลล์ B-cell [102] การกำเริบเป็นลักษณะทางคลินิกที่โดดเด่นของ RRMS แต่ยังเกิดขึ้นในระยะเริ่มต้นของ MS ระยะลุกลามขั้นที่สอง [103] ทางเลือกของกลยุทธ์การรักษาสำหรับการกำเริบและการส่ง MS (RRMS) ซึ่งมีอยู่ใน 85–90 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยที่เป็นโรค MS ยังคงเป็นที่ถกเถียงกัน [104] นี่เป็นเพราะความแปรปรวนของอาการที่เกี่ยวข้องกับ MS ในแต่ละบุคคล แม้จะมีการรักษามากมาย แต่ก็มีความท้าทายใหม่ ๆ เกี่ยวกับการระบุกลยุทธ์การรักษาที่เหมาะสมสำหรับแต่ละกรณี นอกจากนี้ ข้อมูลด้านความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารเหล่านี้ ตลอดจนความเข้าใจเกี่ยวกับผลข้างเคียงที่อาจเกิดขึ้นยังคงมีความท้าทาย ผลข้างเคียง ความล้มเหลวในการบำบัด รายงานความเป็นพิษ และต้นทุนที่สูงของยาเคมีในปัจจุบันเป็นปัจจัยที่สนับสนุนการพิจารณาพืชสมุนไพร รวมทั้งเคอร์คูมิน เพื่อวัตถุประสงค์ในการรักษาโรค เมื่อเร็ว ๆ นี้ได้มีการระบุคุณสมบัติหลายอย่างของเคอร์คูมิน ซึ่งบางอย่างอาจมีประสิทธิภาพในการรักษาโรค MS โดยเฉพาะอย่างยิ่งคุณสมบัติต้านการอักเสบของมันโดยการยับยั้งการหลั่งของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (รูปที่ 1) [103] ที่นี่ เราจะทบทวนคุณสมบัติต่างๆ และผลกระทบหลักของเคอร์คูมินสำหรับการรักษา MS (ตารางที่ S1) เนื่องจากบทบาทที่ขาดไม่ได้ของแอสโทรไซต์ในการปรับปรุงและฟื้นฟูจาก MS จึงมีการใช้เซลล์แอสโทรไซต์ของมนุษย์ (U373-MG) เป็นแบบจำลองเซลล์ของ MS ในการศึกษาก่อนหน้านี้ [105] ในเซลล์ที่ได้รับการบำบัดเซลล์ด้วย LPS เคอร์คูมินลดการปลดปล่อยกิจกรรมของทั้ง IL6 และ MMP9 แม้ว่าจะไม่ส่งผลต่อระดับ mRNA ของอินซูลิน (IGF)-1 หรือ neurotrophin-3 สิ่งนี้สนับสนุนฤทธิ์ต้านการอักเสบของเคอร์คูมินต่อแอสโตรไซต์ในระบบประสาทส่วนกลาง [106] สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเองแบบทดลอง (EAE) ที่ผลิตโดยการฉีดไมอีลินเข้าไปในหนูถูกใช้เป็นแบบจำลองการทดลองเพื่อศึกษา MS ความสนใจในเคอร์คูมินในฐานะผู้ที่มีศักยภาพในการรักษาโรค MS ก็เพิ่มขึ้นเช่นกัน ที่น่าสนใจคือ การค้นพบล่าสุดเกี่ยวกับผลกระทบของเคอร์คูมินต่อโมเดลหนู Lewis ของ EAE แสดงให้เห็นว่า nanoCUR (PNC) แบบพอลิเมอไรเซชันที่ให้ในขนาด 12.5 มก./กก. มีผลการรักษาที่มีประสิทธิภาพโดยมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อคะแนน EAE และแสดงกลไกการซ่อมแซมไมอีลิน PNC เพิ่ม myelination ผ่านกลไกการซ่อมแซมที่ได้รับการปรับปรุงซึ่งกระตุ้นปัจจัย neurotrophic ที่ได้รับการปรับปรุง นอกจากนี้ ยังย้อนกลับการอักเสบของระบบประสาทที่เกิดจาก EAE โดยยับยั้งการแสดงออกของยีนที่มีการอักเสบ NF-kB, IL-1, IL-17, TNF- และ MCP-1 และเพิ่มการต่อต้าน การแสดงออกของยีนอักเสบ IL-4, IL-10, FOXP3 และ TGF- นอกจากนี้ PNC ยังปรับการแสดงออกของเครื่องหมายความเครียดออกซิเดชัน ที่น่าสนใจกว่านั้น การปรับสภาพด้วย PNC ได้เพิ่มเครื่องหมายเซลล์ต้นกำเนิดและทำให้การพัฒนา EAE ล่าช้า [27,107,108] เนื่องจากความสำคัญของ oligodendrocytes และต้นกำเนิดที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะซึ่งเป็นเป้าหมายสำคัญสำหรับกลยุทธ์การรักษาสำหรับการรักษาโรคทำลายเซลล์ประสาท จึงได้ศึกษาผลของเคอร์คูมินต่อ oligodendrocytes การตรวจสอบผลของเคอร์คูมินต่อความแตกต่างของ oligodendrocyte progenitor (OP) โดยเฉพาะอย่างยิ่งในโรคที่มีการอักเสบ แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินปรับปรุงความแตกต่างของ OPs ผ่านการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของเครื่องหมายที่เกี่ยวข้องกับระยะพัฒนาการต่างๆ เคอร์คูมินสามารถเปิดใช้งาน PPAR- ใน OPs โดยแสดงการเคลื่อนย้ายทางนิวเคลียร์ที่ขึ้นกับเคอร์คูมินของ PPAR- [109] ความสามารถของเคอร์คูมินในการส่งเสริมความแตกต่างของ OPs ไปเป็น (oligo den monocytes ที่ยังไม่บรรลุนิติภาวะ) OLs เกี่ยวข้องกับกลไกหลายอย่าง รวมถึงการเปิดใช้งาน PPAR- และ ERK1/2 และการป้องกัน TNF- -ที่ก่อให้เกิดผลกระทบที่เป็นอันตราย การศึกษาล่าสุดได้ยืนยันประสิทธิภาพของสูตรนาโนของเคอร์คูมินต่อลักษณะการอักเสบในผู้ป่วยโรค MS แท้จริงแล้ว เคอร์คูมินลดการแสดงออกของ miRNAs อย่างมีนัยสำคัญ รวมถึง miR-145, miR-132, miR-16 รวมถึงสารไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น STAT-1, NF-kB, AP -1, IL-1 , IL-6, IFN- , CCL2, CCL5, TNF- ในทางกลับกัน nanoCUR กระตุ้นให้ระดับการแสดงออกของ Sox2, Sirtuin-1, Foxp3 และ PDCD1 เพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ ระดับการหลั่งของ IFN- , CCL2 และ CCL5 ยังลดลงอย่างมากในกลุ่มผู้ป่วยที่ได้รับเคอร์คูมินเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก [110] เซลล์ T helper 1 (Th1) และ T helper 17 (Th17) มีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรค MS และเชื่อว่าเป็นเป้าหมายในการรักษาโรค [111] (ดูรูปที่ 2) การวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับแบบจำลอง EAE และผู้ป่วยโรค MS ได้เน้นถึงบทบาทที่สำคัญสำหรับเซลล์ Th17 ในการไกล่เกลี่ยการอักเสบของระบบประสาทภูมิต้านทานตนเอง Th17, สายเลือดที่เกิดจากการอักเสบของเซลล์ effector Th เชื่อว่าเป็นผู้ผลิตไซโตไคน์ที่สำคัญที่สุดของ IL17 [112] ดังนั้น เซลล์เหล่านี้จึงมีส่วนร่วมในการทำลายเซลล์ประสาทและการเสื่อมสภาพของแอกซอน/เซลล์ประสาท ที่น่าสนใจ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มยาหลอก สัดส่วนของเซลล์ Th17 และระดับการแสดงออกของ ROR t และ IL-17 ลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วย MS ที่ได้รับการฉีด interferon -1a (Actovex) ทุกสัปดาห์และเสริม ด้วย NanoCUR เป็นเวลา 6 เดือน [113] โดยส่วนใหญ่แล้ว คะแนน EDSS ในกลุ่มผู้ป่วยโรค MS ที่เสริมด้วย nanoCUR มีคุณภาพดีกว่าเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ได้รับยาหลอก โดยรวมแล้ว nanoCUR สามารถยับยั้งการลุกลามของโรคในผู้ป่วยโรค MS สรุปได้ว่า nanoCUR อาจถูกมองว่าเป็นสารป้องกันระบบประสาทต่อการลุกลามของ MS โดยมุ่งเป้าไปที่คุณสมบัติการอักเสบของ MS เป็นหลัก การศึกษาอื่น ๆ ที่ใช้แบบจำลอง EAE ได้แนะนำบทบาทสำคัญของเซลล์ CD4 บวกกับเซลล์ควบคุม T (Treg) ในการเกิดโรคและการกำเริบของ MS [114–117] สิ่งสำคัญคือต้องเน้นย้ำว่าความถี่และการยับยั้งการทำงานของเซลล์ Treg มีความบกพร่องในผู้ป่วยโรค MS [118,119] การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้โดย Dolati et al อธิบายผลกระทบของ nanoCUR ต่อการทำงานของ Treg และความถี่ในผู้ป่วยโรค MS กลุ่มหนึ่งได้รับผลของแคปซูล nanoCUR เป็นเวลาอย่างน้อย 6 เดือน และอีกกลุ่มหนึ่งได้รับยาหลอกเป็นกลุ่มควบคุม ความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการหมุนเวียน Treg ด้วยการแสดงออกที่สูงขึ้นของ FoxP3 ได้รับการสังเกตในผู้ป่วยโรค MS โดยรวมแล้ว สูตรนาโนของเคอร์คูมินสามารถลดคะแนน EDSS ในผู้ป่วยโรค MS เมื่อเทียบกับค่าพื้นฐาน ซึ่งแนะนำการฟื้นตัวจากเหตุการณ์การกำเริบของโรคมากกว่าการปรับปรุงจริง จากผลลัพธ์ข้างต้นพบว่า nanoCUR ถือเป็นสารกระตุ้นภูมิคุ้มกันโดยควบคุมการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันและป้องกันปฏิกิริยาอัตโนมัติโดยการปรับสัดส่วนและการทำงานของเซลล์ Treg ในผู้ป่วยโรค MS [120] ข้อสังเกตเหล่านี้แสดงให้เห็นว่า nanoCUR สามารถฟื้นฟูความถี่และการทำงานของเซลล์ Treg ในผู้ป่วยโรค MS โดยเน้นกลไกการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในการรักษาโรค MS เป็นกลยุทธ์ในการส่งเสริมการสร้างเซลล์ใหม่
Cistanche อาหารเสริมใกล้ฉัน-ปรับปรุงหน่วยความจำ
5. ผลการรักษาของเคอร์คูมินใน Glioblastoma Multiforme
Glioblastoma (GBM) เป็น glioma แบบกระจายที่ลุกลามมากที่สุดในสายเลือด astrocytic และจัดเป็น glioma ระดับ IV ตามการจัดประเภทของ WHO [121] GBM เป็นเนื้องอกในสมองส่วนปฐมภูมิที่เป็นเนื้อร้ายที่พบได้บ่อยที่สุด และคิดเป็นร้อยละ 54 ของเนื้องอกในสมองทั้งหมด และร้อยละ 16 ของเนื้องอกในสมองส่วนปฐมภูมิทั้งหมด [122] GBM ยังคงเป็นเนื้องอกที่รักษาไม่หายโดยมีอัตราการรอดชีวิต 14–15 เดือนหลังการวินิจฉัย [123,124] แม้จะมีความก้าวหน้าในการผ่าตัด การพยากรณ์โรคสำหรับผู้ป่วย GBM ยังคงแย่และน่าหดหู่ใจ [125] แนวทางมาตรฐานสำหรับการรักษา GBM คือการผ่าตัดสูงสุด ตามด้วยการฉายรังสีและเคมีบำบัดทุกวันหลังการผ่าตัด Temozolomide ซึ่งเป็นสาร alkylating ในช่องปากที่สามารถข้าม BBB เป็นการรักษาขั้นแรกที่พบบ่อยที่สุดสำหรับ GBM หลังการผ่าตัด ใช้ร่วมกับรังสีรักษา [126] ด้วยลักษณะการรุกรานของศักยภาพการแพร่กระจายของ GBM การผ่าตัดเนื้องอกอย่างสมบูรณ์จึงเป็นเรื่องยาก ปัจจัยหลายอย่างสามารถมีอิทธิพลต่อประสิทธิผลของการรักษาแบบผสมผสานเหล่านี้ รวมถึงประสิทธิภาพที่มุ่งเป้าที่สมองต่ำและการดื้อยาหลายขนาน (MDR) ซึ่งทำให้เซลล์ GBM แสดงการตอบสนองการรักษาด้วยยาเดี่ยวที่ไม่ดีอย่างมีนัยสำคัญ แม้ว่าอาการกลับเป็นซ้ำจากโพรงส่วนขอบที่แก้ไขแล้ว [127] ประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัดเทโมโซโลไมด์ (TMZ) มักถูกจำกัดโดยการดื้อยาและผลข้างเคียงที่เพิ่มขึ้น [128,129] ดังนั้น การรักษา GBM ยังคงมีความท้าทายเมื่อมีความจำเป็นเร่งด่วนในการปรับปรุงผลลัพธ์ของเคมีบำบัดและเพื่อระบุเป้าหมายที่เป็นไปได้ใหม่สำหรับการรักษา GBM การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้แสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินไม่เพียงแต่มีฤทธิ์ต้านมะเร็งในมะเร็งปอด มะเร็งทวารหนัก และมะเร็งเต้านม ส่วนใหญ่เกิดจากคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ แต่ยังเพราะมันเพิ่มประสิทธิภาพของการฉายรังสีและเคมีบำบัด นำไปสู่การปรับปรุงใน การอยู่รอดรวมถึงการแสดงออกของโปรตีนต่อต้านการแพร่กระจาย [130] และลดผลข้างเคียงของพวกมันในเวลาเดียวกัน [131–134] ที่น่าสนใจคือเคอร์คูมินช่วยเพิ่มและกระตุ้นการทำงานของอะพอพโทซิสกับเซลล์เนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับทางเดินภายในและภายนอกตามที่อธิบายไว้ก่อนหน้านี้ [10,135] ดังนั้น การรวมกันของเคอร์คูมินกับเคมีบำบัดหรือการฉายแสงสามารถกระตุ้นความไวของเซลล์มะเร็งต่อการรักษาด้วยเคมีบำบัดหรือการฉายรังสี และปรับปรุงประสิทธิภาพของยาเคมีบำบัด แท้จริงแล้ว การแสดงออกของ caspase-3 และ Bax เพิ่มขึ้น แต่การแสดงออกของ Bcl-2 และ HIF1 ในเซลล์ U251 ลดลงหลังการรักษาด้วยเคอร์คูมิน 20 และ 30 µM การแสดงออกของทั้ง HIF-1 และ ENO1 ในเซลล์ U251 ลดลง ในสภาวะขาดออกซิเจน HIF-1 สามารถทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดรหัสหลักที่กระตุ้นเอนไซม์ไกลโคไลติกที่เข้ารหัสซึ่งรวมถึง ENO1 มีการบันทึกไว้อย่างดีว่าไกลโคไลซิสที่เพิ่มขึ้นนั้นถือเป็นหนึ่งในคุณสมบัติการเผาผลาญของ GBM [136] Enolase เป็นเอนไซม์ glycolytic ที่สำคัญและ ENO1 เป็นไอโซฟอร์มหลักซึ่งแสดงเป็น GBM ในการศึกษาเดียวกัน ENO1 ลดลง ส่งผลให้ยับยั้งการเจริญเติบโต การย้ายถิ่น และการลุกลามของเซลล์ไกลโอมา โดยสรุป ENO1 อาจเป็นยีนเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับเคอร์คูมิน และกลไกต้านมะเร็งของมันอาจเกี่ยวข้องกับวิถีไกลโคไลติกและอะพอพโทติค [137]
การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดยข้อมูลการวิจัยล่าสุดที่แสดงให้เห็นว่าทั้งนาโนไมเซลล์-เคอร์คูมินและเคอร์คูมินร่วมกับเออร์โลทินิบช่วยลดความมีชีวิต การย้ายถิ่น และการบุกรุกของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ U87 ในหลอดทดลอง ทั้งการบุกรุกและการย้ายถิ่นมีบทบาทสำคัญในการแพร่กระจายของมะเร็ง ที่น่าสนใจคือ การแสดงออกของปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับการกำเนิดหลอดเลือด ซึ่งรวมถึง VEGF, HIF-1 , bFGF และ Cox-2 ลดลงอย่างเห็นได้ชัดในเซลล์ไกลโอบลาสโตมาของมนุษย์ U87 ในทางกลับกัน เคอร์คูมินอย่างเดียวหรือร่วมกับเออร์โลทินิบจะเพิ่มการแสดงออกของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดูดเลือดอัตโนมัติ (LC3-II, LC3-I และ Beclin1) และปรับการแสดงออกของปัจจัยที่กระตุ้นการตายของเซลล์ Bax, Caspase 8 และ Bcl-2 กับ NF-κB ที่ก่อการอักเสบ (ดูรูปที่ 2) [138] นอกจากนี้ การแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับวิถี Wnt เช่น cyclin D1, ZEB1, -catenin และ Twist ถูกควบคุมโดย curcumin [139] อย่างมีนัยสำคัญ ในระดับโมเลกุล เคอร์คูมินได้รับการแสดงเพื่อยับยั้งการเพิ่มจำนวนของเซลล์ GBM ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ AKT/mTOR และเพิ่มการแสดงออกของ PTEN การทดลองในหลอดทดลองของการศึกษานี้ได้ยืนยันอย่างต่อเนื่องว่าเคอร์คูมินยับยั้งการย้ายถิ่นและการบุกรุกของเซลล์ U251 ที่ได้มาจาก Glioblastoma multiforme ที่เป็นมะเร็งในมนุษย์ และกระตุ้นการตายของเซลล์ [140] มีการเสนอวิธีการต่างๆ เพื่อปรับปรุงการแทรกซึมของ BBB และการปลดปล่อยยาภายในหลอดเลือดอย่างมีประสิทธิผล และเพื่อให้ยารักษา GBM มีประสิทธิภาพและตรงเป้าหมาย ในวิธีการเหล่านี้ เคอร์คูมินถูกห่อหุ้มในเดนดริเมอร์โพลีอะมิโดเอมีน (PAMAM) ที่ปรับปรุงพื้นผิวของรุ่นที่สี่ โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในหลอดทดลอง การใช้เคอร์คูมินในแคปซูลในปริมาณที่ใช้รักษาโรคได้ลดความมีชีวิตของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาชนิดต่างๆ จากสามสายพันธุ์ที่แตกต่างกัน (U98, F98 และ GL261) อย่างมีนัยสำคัญ [141] เป็นที่ทราบกันดีว่าเซลล์มะเร็งต้องการสภาวะออกซิเดชันสูงเพื่อรักษาการเจริญเติบโตและการแพร่กระจาย ตามที่อธิบายไว้ข้างต้น เคอร์คูมินเป็นสารประกอบทางโภชนาการที่รู้จักกันในฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระ ดังนั้นจึงอาจเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษา GBM ที่ทำลายล้าง อย่างไรก็ตาม การประเมินศักยภาพของเคอร์คูมินสำหรับ GBM นั้นเชื่อมโยงกับการรักษาอื่น ๆ ที่มีอยู่ แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาในสัตว์ทดลองในอนาคตด้วยแบบจำลองหนูของไกลโอบลาสโตมา เพื่อปรับปรุงการแทรกซึมของ BBB และเพื่อให้ได้การนำส่งยาอย่างมีประสิทธิภาพไปยัง glioblastoma ของหนู จึงมีการใช้เปปไทด์ที่มีอนุพันธ์ของไกลโคโปรตีนโพลีเปปไทด์จากไวรัสโรคพิษสุนัขบ้า ไกลโคโปรตีน (RVG) บรรจุด็อกโซรูบิซินและเคอร์คูมินช่วยลดความไวของนาโนไมเซลล์ (DOX/RVG-CSC) การส่งมอบเคอร์คูมินที่เหมาะสมจะกระตุ้นการสร้างโพลาไรเซชันโดยรวมของไมโครเกลีย ซึ่งจะกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงของเซลล์ GBM จากสถานะกดภูมิคุ้มกัน M2 ไปเป็นฟีโนไทป์ M1 ที่อ่อนแอ [142] เนื่องจากความเข้ากันได้ของสิ่งแวดล้อมขนาดเล็กและความสัมพันธ์ต่อ gliomas ในสมองจึงมีการใช้ chondroitin sulfate (CHS) เป็นส่วนที่ชอบน้ำ [143] และเชื่อมต่อกับเคอร์คูมินผ่านพันธะไดซัลไฟด์ สิ่งนี้นำไปสู่ไมเซลล์โพลิเมอร์แกน-เปลือกที่ประกอบขึ้นเองตามธรรมชาติในน้ำ DOX/RVG-CSC ที่อาศัย RVG แทรกซึม BBB ไปถึงบริเวณเป้าหมายของเซลล์เนื้องอก จากนั้นหลังจากการกระตุ้นด้วยความเข้มข้นของกลูตาไธโอนสูงใน GBM จะปล่อยยาที่ออกฤทธิ์ [144] นอกจากนี้ การค้นพบล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินสามารถมีบทบาทสำคัญในการกำจัดเซลล์ GMB ที่ตกค้างโดยกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน [145,146] บทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในบริบทของ GBM ได้รับการสำรวจผ่านชุดการศึกษากลไกที่ดำเนินการในแบบจำลองเมาส์ของ GBM ไม่นานมานี้ Baidoo et al. ได้ศึกษาการใช้ระบบภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดในแนวทางการรักษาเพื่อกำจัดเซลล์มะเร็ง พวกเขาค้นพบว่าเนื้องอกมี macrophages และ microglia อยู่ในซอกของพวกมัน แต่ส่วนใหญ่อยู่ในสถานะของ M2 ที่ส่งเสริมเนื้องอกภายใต้การควบคุมของ cytokines ที่ปล่อยเนื้องอก การค้นพบที่โดดเด่นที่สุดที่เกิดขึ้นจากผลลัพธ์คือเคอร์คูมินเหนี่ยวนำให้เกิดรีโพลาไรเซชันของมาโครฟาจที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก (TAM) ไปสู่ไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งสร้างฟีโนไทป์ของ M1 ที่สามารถฆ่าเนื้องอกได้ สวิตช์ M2→M1 นี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งเคอร์คูมินของ STAT-3 และการเหนี่ยวนำและการเปิดใช้งานของ STAT-1 วิธีนี้จะคัดเลือกเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์พิษต่อเซลล์ T (Tc) เข้าสู่เนื้องอก และเป็นผลให้กำจัดทั้งเซลล์มะเร็งและเซลล์ต้นกำเนิดมะเร็ง
ดังนั้น แนวทางนี้อาจเป็นกลยุทธ์ทั่วไปในการต่อสู้กับ GBM แต่จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อให้เข้าใจความหมายของปัจจัยที่เกี่ยวข้องต่างๆ ต่อเส้นทางเคอร์คูมิน-ต้านมะเร็งได้ดีขึ้น [147–150] นอกจากนี้ ยังเปิดโอกาสให้มีการทดลองทางคลินิกระยะที่ 1/2 ในผู้ป่วย GBM เพื่อตรวจสอบประสิทธิผลของการบำบัดด้วยเคอร์คูมินเพื่อกระตุ้นการสลับโพลาไรเซชันของ TAM โดยสรุป เคอร์คูมินสามารถปรับเส้นทางที่เกี่ยวข้องกับ GBM ได้ ตัวอย่างเช่น เคอร์คูมินยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกโดยการปิดกั้นเส้นทางที่ส่งเสริมเนื้องอก NF-kB, PI3k/Akt/เป้าหมายของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมของ rapamycin (PI3K/Akt/mTOR), Janus kinase/ตัวแปลงสัญญาณ และตัวกระตุ้นของการถอดรหัส (JAK/STAT3) และ mitogen -กระตุ้นวิถีโปรตีนไคเนส ในขณะที่ยีนยับยั้งเนื้องอกที่สำคัญ (เช่น p53 และ p21 และ caspase) ได้รับการควบคุม [151] สอดคล้องกับการค้นพบเคอร์คูมินในหลอดทดลองทั้งหมด มีรายงานผลที่เป็นประโยชน์อื่นๆ ในร่างกายของเคอร์คูมินต่อ GBM (ตารางที่ S1) รวมถึงการยับยั้งการย้ายเซลล์ที่ขึ้นกับเมทริกซ์เมทัลโลโปรตีน (MMP) และการเพิ่มจำนวนเซลล์ที่รุกราน ซึ่งต่อมานำไปสู่ ปริมาณเนื้องอกที่ลดลง และในขณะเดียวกัน เวลาการอยู่รอดก็นานขึ้น [137] ผลกระทบของเคอร์คูมินที่กล่าวถึงทั้งหมดบ่งชี้ว่าการทำงาน/กิจกรรมของเซลล์ไกลโอบลาสโตมาถูกมอดูเลต และการลุกลามของเซลล์จะล่าช้า (รูปที่ 1) อย่างไรก็ตาม การสร้างโปรไฟล์จีโนมของเนื้องอก glioblastoma และการระบุเป้าหมายเฉพาะของเคอร์คูมินสำหรับการรักษา GBM ยังคงมีความสำคัญในการทำความเข้าใจกลไกทางเภสัชวิทยาของมัน และที่สำคัญกว่านั้น สามารถให้พื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการใช้เคอร์คูมินอย่างสมเหตุผลในทางคลินิก ควรพิจารณาการวิจัยเพิ่มเติมสำหรับรายงานสรุปขั้นสุดท้ายเกี่ยวกับผลการรักษาของเคอร์คูมินในทางคลินิกเพียงอย่างเดียวหรือใช้ร่วมกับผลิตภัณฑ์ยา ผลกระทบทางอ้อมที่เป็นไปได้ต่อสุขภาพสมองและการป้องกันไกลโอบลาสโตมาผ่านแกนลำไส้และสมองจำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติม
6. เคอร์คูมินและโรคลมบ้าหมู
โรคของระบบประสาทส่วนกลางกำลังเป็นปัญหาทางสังคมและปัจเจกชนที่สำคัญในปัจจุบัน โดยเฉพาะอย่างยิ่ง หลักฐานทางระบาดวิทยาล่าสุดบ่งชี้ว่าโรคลมบ้าหมูเป็นกลุ่มโรคที่แพร่หลายมากขึ้นเรื่อยๆ ทั่วโลก ด้วยเหตุนี้ ในช่วงหลายปีที่ผ่านมาจึงได้มีการพัฒนายาและการบำบัดมากขึ้นเพื่อต่อต้านอาการและความถี่ของอาการชักจากโรคลมบ้าหมู อย่างไรก็ตาม ยาเหล่านี้หลายชนิดมีประสิทธิภาพ แต่ก็มีผลข้างเคียงที่ร้ายแรงและบ่อยครั้งเช่นกัน มีการศึกษาพืชสมุนไพรหลายชนิดเมื่อเร็วๆ นี้ และเคอร์คูมินก็เป็นหนึ่งในนั้น เคอร์คูมินดูเหมือนจะมีบทบาทในการควบคุมระดับโมโนเอมีนในสมอง และสิ่งนี้จะแนะนำผลการป้องกันที่เป็นไปได้ในการควบคุมอาการชักและความบกพร่องทางสติปัญญา (โดยเฉพาะอย่างยิ่งเกี่ยวกับความผิดปกติของความจำ) เคอร์คูมินได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระมากกว่าวิตามินอีถึง 10 เท่า และเป็นทางเลือกที่ถูกต้องแทนวิตามินอีเอง [152] เคอร์คูมินสามารถยับยั้งการถอดความแบบสื่อกลางของ NF-kB, ไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ, inducible iNOS และ Cox-2 ส่งผลให้มีคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ [153] คุณสมบัติเหล่านี้ชี้ให้เห็นถึงบทบาทของมันในการป้องกันระบบประสาทและการปรับระบบประสาทในกระบวนการ epileptogenesis ที่อธิบายไว้ (ตารางที่ S1) (รูปที่ 1) ฤทธิ์ต้านโรคลมชักของเคอร์คูมินสามารถทำได้ผ่านการควบคุมยีนต้านการอักเสบ เช่น Interleukin-10 receptor subunit beta gene, chemokine ligand16 (CXCL16) และ CXCL17 และ NCSTN [154] การศึกษาพรีคลินิกล่าสุดแสดงให้เห็นว่าเคอร์คูมินอาจมีบทบาทที่เป็นประโยชน์ในโรคลมบ้าหมูและความผิดปกติที่เกี่ยวข้องโดยไม่มีผลข้างเคียงหรือผลข้างเคียง [155,156] การศึกษาเชิงทดลองบางอย่างตามแบบจำลองโรคลมชักที่ชักนำได้รายงานประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในการชะลอหรือยับยั้งอาการชักโดยสิ้นเชิง [157] นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังได้รับการแนะนำให้มีบทบาทในการกำหนดการลดระดับของโปรตีนในแชนแนลบางชนิด (CACNA1A และ GABRD) ซึ่งส่งผลให้มีการยับยั้ง FeCl3-ชักที่ชักนำตามมา (รูปที่ 2) การให้เคอร์คูมินสร้างแบบจำลองของมนุษย์ของโรคลมชักหลังบาดแผล [158]
ไมโครไนซ์เคอร์คูมินได้แสดงประสิทธิภาพเทียบเท่ากับยาต้านโรคลมชัก valproate ในการยับยั้งอาการชักแบบโทนิค-คลิออนในแบบจำลองของโรคลมชักที่เกิดจาก PTZ ทั้งในตัวอ่อนและปลาเซบีริชตัวเต็มวัย [159] ในการศึกษาอื่น การประเมินผลต้านการอักเสบและยากันชักของเคอร์คูมินหลังจากได้รับ FeCl3 ในปริมาณสูง บริหารร่วมกับอาหารและวัดเป็นส่วนในล้านส่วน (1500 ppm) แสดงให้เห็นประสิทธิภาพที่เหนือกว่าในการยับยั้งอาการชักทั่วๆ ไป เมื่อเทียบกับปริมาณต่ำ (500 ppm) ) [160]. ในแบบจำลองการทดสอบไฟฟ้าช็อตด้วยแรงดันไฟฟ้าที่เพิ่มขึ้นในหนูทดลอง เคอร์คูมินในขนาด 100 มก./กก. รับประทานเพิ่มเกณฑ์การชักในโรคลมชักทั้งแบบเฉียบพลันและเรื้อรัง (เป็นเวลา 21 วัน) [161] ผลกระทบนี้เทียบได้กับการให้ฟีนิโทอิน (25 มก./กก. PO) [161] ในการศึกษานี้พบว่าอัตราการเสียชีวิตลดลงแม้ว่าจะได้รับเคอร์คูมินเรื้อรังก็ตาม ซึ่งอธิบายถึงฤทธิ์ต้านการชักของสารนี้ การศึกษาพรีคลินิกเพิ่มเติมยืนยันว่ามีฤทธิ์กันชักและต้านการอักเสบ นอกจากนี้ เคอร์คูมินยังพบว่ามีบทบาทในการป้องกันในการย้อนกลับการเปลี่ยนแปลงความเครียดออกซิเดชันต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นพิโลคาร์พีน [162] ข้อมูลเหล่านี้ได้รับการยืนยันจากการศึกษาอื่นที่ประเมินปริมาณเคอร์คูมินระหว่าง 100 ถึง 300 มก./กก. พบว่ามีประโยชน์ในการลดอาการชักที่เกิดจาก pilocarpine [163] เคอร์คูมินยังแสดงผลต่อสภาวะโรคลมชัก การศึกษาของคุปตะและคณะ [164] ทำนายการให้เคอร์คูมินในช่วงขนาดยา 50–200 มก./กก. ประมาณ 30 นาทีก่อนกระตุ้นด้วยกรดไคนิก ผู้เขียนของการศึกษานี้สังเกตผลการป้องกันของเคอร์คูมินในการเพิ่มเวลาแฝงของอาการชัก เมื่อบริหารในขนาดระหว่าง 100 และ 200 มก./กก. กลุ่มเดียวกันแสดงให้เห็นการลดลงอย่างมีนัยสำคัญทางสถิติในอุบัติการณ์ของอาการชัก [164] ปริมาณที่ลดลงไม่มีประสิทธิภาพทางคลินิก การวิเคราะห์สมองของสัตว์แสดงให้เห็นว่าอาการชักเป็นเวลานานช่วยเพิ่มระดับ MDA และลดระดับกลูตาไธโอนได้อย่างไร ผลกระทบนี้สามารถย้อนกลับได้ด้วยปริมาณเคอร์คูมิน 100 และ 200 มก./กก. เท่านั้น ปริมาณที่ต่ำกว่าไม่มีประโยชน์ทางคลินิก [164] เคอร์คูมินยังแสดงให้เห็นว่ามีประสิทธิภาพในการลดความเสื่อมของความรู้ความเข้าใจและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่เกิดจากการใช้ยากันชักอย่างเรื้อรัง เช่น ฟีโนบาร์บิทัลและคาร์บามาเซพีน ซึ่งใช้กันอย่างแพร่หลายในทางคลินิก [165] นอกจากนี้ ประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในโรคที่เกี่ยวข้องกับโรคลมชักยังได้รับการยืนยันจากการศึกษากับหนู Wistar เพศผู้ในวิธีการเหนี่ยวนำด้วย PTZ ในการศึกษานี้ การบริหารเคอร์คูมิน 300 มก./กก. ส่งผลให้อาการชักที่เกิดจาก PTZ ดีขึ้น ความเครียดออกซิเดชันลดลง และความรู้ความเข้าใจลดลง [165] อย่างที่ทราบกันดีว่า การให้ยากันชักบางชนิดเช่น carbamazepine และ phenobarbital อาจทำให้ความรู้ความเข้าใจลดลงซึ่งเชื่อว่าเกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น เคอร์คูมินเมื่อใช้ร่วมกับยากันชักเหล่านี้ได้แสดงให้เห็นว่าสามารถย้อนกลับการลดลงของความรู้ความเข้าใจนี้เช่นเดียวกับพารามิเตอร์ความเครียดออกซิเดชัน [165] การศึกษาอื่นๆ การตรวจสอบประสิทธิภาพของเคอร์คูมินในความผิดปกติทางระบบประสาทและจิตเวช รวมถึงการลดลงของความรู้ความเข้าใจ แสดงให้เห็นว่าไม่มีความก้าวหน้าของการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนูที่กินเคอร์คูมินเมื่อเปรียบเทียบกับการลดลงของความรู้ความเข้าใจในหนูที่กินฟีนิโทอิน [166] การฉีดพิเพอรีนร่วมกับเคอร์คูมินสามารถปรับปรุงการดูดซึมและทำให้ฤทธิ์ต้านโรคลมชักมีประสิทธิภาพมากขึ้น [167] การศึกษาเหล่านี้เป็นกำลังใจอย่างมากและเป็นพื้นฐานสำหรับการวิจัยในอนาคต แม้ว่าจะมีข้อจำกัดทั้งเกี่ยวกับการทำซ้ำที่ยากของเครือข่ายโรคลมบ้าหมูในมนุษย์ที่เริ่มต้นจากแบบจำลองการทดลอง และความยากลำบากในการแปลงขนาดยาในแบบจำลองการทดลองเป็นขนาดสำหรับมนุษย์
7. ข้อสรุป
เคอร์คูมิน สารประกอบตามธรรมชาติมีคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบ และมีผลในการป้องกันโดยทำหน้าที่ในทางเดินของเซลล์ต่างๆ ในการทบทวนนี้ เรามุ่งความสนใจไปที่ผลการรักษาของเคอร์คูมินในความผิดปกติของการเสื่อมของระบบประสาท เช่น AD, PD, MS, glioblastoma และโรคลมบ้าหมู โดยการปรับทางเดินของโมเลกุลต่างๆ ในเซลล์สมอง (ดูตาราง S1 และรูปที่ 2) ถุงนอกเซลล์หรือถุงนาโนอาจปรับปรุงการละลายและการดูดซึมของเคอร์คูมินในสมอง แต่จนถึงขณะนี้ การประยุกต์ใช้วิธีการนำส่งเคอร์คูมินแบบใหม่เหล่านี้ยังไม่ได้รับการตรวจสอบอย่างเต็มที่ในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ดังนั้น การวิจัยเพิ่มเติมโดยใช้สารชีวโมเลกุลบำบัดเหล่านี้อาจนำไปสู่ผลลัพธ์ที่เป็นบวกสำหรับการป้องกันระบบประสาท การศึกษาใหม่เหล่านี้อาจมุ่งเน้นไปที่ (1) การปรับปรุงระบบการนำส่งยาเพื่อเพิ่มการดูดซึมและการซึมผ่าน BBB ของเคอร์คูมิน; (2) การศึกษาทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อกำหนดปริมาณที่มีประสิทธิภาพมากขึ้นของสารชีวโมเลกุลเหล่านี้ที่ขนส่งเคอร์คูมินสำหรับการรักษาความผิดปกติของระบบประสาท (3) ตรวจสอบเส้นทางการส่งสัญญาณที่ชีวโมเลกุลที่ใช้ในการรักษาใช้เพื่อกระตุ้นการป้องกันระบบประสาท ผลลัพธ์ที่อธิบายในการทบทวนนี้เป็นการสนับสนุน แต่จำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อเพิ่มประสิทธิภาพการใช้เคอร์คูมินในการป้องกันและรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท
อ้างอิง
1. เชอร์ชิล ด.; ฮาริช, เคเอช; รวิจันทรา, เอช.; Tulsianand, G.; Shruthi, SD ขมิ้น: ยาล้ำค่าจากธรรมชาติ เอเชี่ยน เจ ฟาร์มา คลิน. ความละเอียด 2013, 6, 10–16. 2. Priyadarsini, KI เคมีของเคอร์คูมิน: จากการสกัดจนถึงการรักษา โมเลกุล 2014, 19, 20091–20112 [CrossRef] [PubMed] 3. โกเอล, อ.; Kunnumakkara, AB; Aggarwal, BB Curcumin เป็น "Curecumin": จากครัวสู่คลินิก ชีวเคมี ฟาร์มาคอล 2551, 75, 787–809. [CrossRef] [PubMed] 4. ปานาฮี, ย.; คาลิลี, น.; ซาเฮบี, อี.; นามาซี, เอส.; คาริเมียน, MS; มาจีด ม.; Sahebkar, A. ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของเคอร์คูมินอยด์ในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม เภสัชวิทยาการอักเสบ 2017, 25, 25–31 [CrossRef] [PubMed] 5. ซาอีดิเนีย อ.; เคฮาเนียน เอฟ; บัตเลอร์, AE; บาเกรี่, อาร์เค ; แอตกิน เอสแอล ; Sahebkar, A. Curcumin ในภาวะหัวใจล้มเหลว: ทางเลือกสำหรับการบำบัดเสริม? ฟาร์มาคอล ความละเอียด 2018, 131, 112–119. [CrossRef] [PubMed] 6. ปานาฮี, ย.; เกียนปูร์ พี; Mohtashami, ร.; จาฟารี ร.; Simental Mendia, LE; Sahebkar, A. Curcumin ลดไขมันในเลือดและกรดยูริกในอาสาสมัครที่เป็นโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม เจ. คาร์ดิโอวาสค. ฟาร์มาคอล 2559, 68, 223–229. [CrossRef] 7. ราห์มานี ส.; อัสการี เอส; อัสคารี จี; Keshvari, ม.; ฮาตามิปูร์ ม.; เฟยซี, อ.; Sahebkar, A. การรักษาโรคตับไขมันที่ไม่มีแอลกอฮอล์ด้วยเคอร์คูมิน: การทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ไฟโตเทอร์. ความละเอียด 2016, 30, 1540–1548. [CrossRef] 8. นาร์เกสอาเมล, Z.; มัตเตโอ พี; โทมัส พีเจ ; Amirhossein, S. มีบทบาทในการเสริมเคอร์คูมินในการรักษาโรคไขมันพอกตับที่ไม่มีแอลกอฮอล์หรือไม่? ข้อมูลแนะนำใช่ สกุลเงิน ฟาร์มา เดส 2017, 23, 969–982. 9. Sahebkar, A.; ซิเซโร, AFG; Simental-เมนเดีย, LE; อัคการ์วาล บีบี ; Gupta, SC Curcumin ลดระดับปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกในมนุษย์: การทบทวนอย่างเป็นระบบและการวิเคราะห์อภิมานของการทดลองแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุม ฟาร์มาคอล ความละเอียด 2559, 107, 234–242. [CrossRef] 10. ทรอตต้า, ที.; ปานาโร, แมสซาชูเซตส์; พริฟตี, อี.; Porro, C. การปรับกิจกรรมทางชีวภาพใน Glioblastoma ไกล่เกลี่ยโดย Curcumin นัท ราศีกรกฎ 2019, 71, 1241–1253. [CrossRef] 11. ปาร์ซามาเนช เอ็น; มูสซาวี, ม.; บาห์รามี, อ.; บัตเลอร์, AE; Sahebkar, A. ศักยภาพการรักษาของเคอร์คูมินในภาวะแทรกซ้อนของโรคเบาหวาน ฟาร์มาคอล ความละเอียด 2018, 136, 181–193. [ครอสรีฟ]
12. พานาโร, แมสซาชูเซตส์; คอร์ราโด, อ.; เบนาเมอร์, ที.; เปาโล ซีเอฟ ; ซิซี, ด.; Porro, C. บทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของเคอร์คูมินในการปรับเส้นทางการส่งสัญญาณ TLR-4: มุ่งเน้นไปที่คุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทและต่อต้านโรคไขข้อ ภายใน เจ โมล วิทย์ 2020, 21, 2299. [CrossRef] 13. เบนาเมอร์, ที.; Soleti, ร.; ปานาโร, แมสซาชูเซตส์; ลา ทอร์เร, เมน; มอนดา, โวลต์; เมสซีนา จี; Porro, C. Curcumin เป็นสารประกอบตามธรรมชาติในการต่อต้านริ้วรอยในอนาคต: มุ่งเน้นไปที่สมอง โมเลกุล 2021, 26, 4794. [CrossRef] 14. Ghandadi, M.; Sahebkar, A. Curcumin: สารยับยั้ง Interleukin ที่มีประสิทธิภาพ-6 สกุลเงิน ฟาร์มา เดส 2017, 23, 921–931. [CrossRef] [PubMed] 15. Porro, C.; Cianciulli, อ.; ทร็อตต้า, ท.; ลอฟรูเมนโต้, ดีดีเอ ; Panaro, MA Curcumin ควบคุมการตอบสนองต้านการอักเสบโดย JAK/STAT/SOCS Signaling Pathway ใน BV-2 เซลล์ไมโครเกลีย ชีววิทยา 2019, 8, 51. [CrossRef] [PubMed] 16. Naksuriya, O.; โอโคโนกิ เอส; ชิฟเฟลเลอร์, RM; Hennink, WE Curcumin nanoformulations: การทบทวนคุณสมบัติทางเภสัชกรรมและการศึกษาพรีคลินิกและข้อมูลทางคลินิกที่เกี่ยวข้องกับการรักษามะเร็ง วัสดุชีวภาพ 2014, 35, 3365–3383. [CrossRef] [PubMed] 17. Catalan-Latorre, A.; ราวากิ ม.; มันคา, ม.ล.; แคดดิโอ, ซี; Marongiu, F.; เอนนัส จี; เอสคริบาโน-เฟอร์เรอร์, อี.; เปริส, เจอี; Diez-Sales, O.; ฟัดดา, น. ; และอื่น ๆ ไลโปโซมหลายช่องยูดรากิต-ไฮยาลูโรแนนแบบแห้งเยือกแข็งเพื่อปรับปรุงการดูดซึมของเคอร์คูมินในลำไส้ เออ เจ. ฟาร์มา. ไบโอฟาร์ม 2559, 107, 49–55. [CrossRef] 18. หวาง, ม.; เหลียง ซี; ตาล ซี; หวาง เอส; หญิง ร.; วัง ย.; วัง Z.; Zhang, Y. การห่อหุ้มด้วยไลโปโซมเป็นกลยุทธ์ในการจัดส่งเคอร์คูมินและเรสเวอราทรอล ฟังก์ชั่นอาหาร 2019, 10, 6447–6458. [CrossRef] 19. ฮู, X.; ยาง FF; ควาน แอลเอช ; หลิว ไซ ; หลิว เอ็กซ์เอ็ม; เออร์ฮาร์ด ซี; Liao, YH Pulmonary ส่งไมเซลล์โพลีเมอร์ - การประเมินเภสัชจลนศาสตร์และการศึกษาการกระจายตัวทางชีวภาพ เออ เจ. ฟาร์มา. ไบโอฟาร์ม 2014, 88, 1064–1075. [CrossRef] 20. ลี่, ซี; ชิ ม.; หลี่ เอ็น; Xu, R. การประยุกต์ใช้วัสดุนาโนที่เข้ากันได้ทางชีวภาพเชิงหน้าที่เพื่อปรับปรุงการดูดซึมเคอร์คูมิน ด้านหน้า. เคมี 2020, 8, 589957 [CrossRef] [PubMed] 21. D'Angelo, NA; โนรอนฮา, แมสซาชูเซตส์; คูร์นิก ไอเอส ; กามารา, MCC; วิเอร่า, เจเอ็ม ; Abrunhosa, L.; มาร์ตินส์ เจที ; อัลเวส, ทีเอฟอาร์; ทุนดีซี, LL; อาไทด์, จา; และอื่น ๆ การห่อหุ้มเคอร์คูมินในโครงสร้างนาโนสำหรับการรักษามะเร็ง: ภาพรวม 10-ปี ภายใน เจ. ฟาร์มา. 2021, 604, 120534. [CrossRef] [PubMed] 22. Soleti, R.; Andriantsitohaina, R.; Martinez, MC ผลกระทบของโพลีฟีนอลต่อระดับและผลกระทบของถุงน้ำนอกเซลล์ และคุณสมบัติในการเป็นเครื่องมือในการส่งยาเพื่อโภชนาการและสุขภาพ โค้ง. ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ 2018, 644, 57–63. [CrossRef] [PubMed] 23. อา.; จ้วง X.; เซียง เอ็กซ์; หลิว วาย; จาง เอส; หลิว ซี; บาร์นส์ เอส.; กริซเซิล ว.; มิลเลอร์ ดี; Zhang, HG ระบบการนำส่งยาด้วยอนุภาคนาโนแบบใหม่: ฤทธิ์ต้านการอักเสบของเคอร์คูมินจะเพิ่มขึ้นเมื่อห่อหุ้มในเอ็กโซโซม โมล เธอ 2010, 18, 1606–1614. [CrossRef] [PubMed] 24. Zhuang, X.; เซียง เอ็กซ์; กริซเซิล ว.; อาทิตย์, ง.; จาง เอส; แอ็กซ์เทล อาร์ซี ; จู, ส.; หมู่เจ; จาง แอล; สไตน์แมน, แอล; และอื่น ๆ การรักษาโรคสมองอักเสบโดยการส่งยาต้านการอักเสบที่ห่อหุ้ม exosome จากบริเวณจมูกไปยังสมอง โมล เธอ 2011, 19, 1769–1779 [CrossRef] [PubMed] 25. เขา ร.; เจียง, วาย.; ชิ, ย.; เหลียง เจ; Zhao, L. Curcumin-laden exosomes มีเป้าหมายที่เนื้อเยื่อสมองขาดเลือดและบรรเทาอาการบาดเจ็บที่สมองขาดเลือดกลับคืนโดยการยับยั้งการตายของเซลล์ไมโตคอนเดรียที่พึ่ง ROS แม่ วิทย์ อังกฤษ ซี แมท. ไบโอล แอป 2020, 117, 111314. [CrossRef] [PubMed] 26. Fathi, M.; โมซาฟารี, ม.ร.ว.; Mohebbi, M. Nanoencapsulation ของส่วนผสมอาหารโดยใช้ระบบนำส่งไขมัน เทรนด์วิทย์อาหาร. เทคโนโลยี 2012, 23, 13–27. [CrossRef] 27. โมฮาเจรี, ม.; Sadeghizadeh, ม.; นาจาฟีฟี, เอฟ; Javan, M. พอลิเมอไรซ์นาโนเคอร์คูมินช่วยลดอาการทางระบบประสาทในแบบจำลอง EAE ของเส้นโลหิตตีบหลายเส้นผ่านการควบคุมกระบวนการอักเสบและออกซิเดชั่นที่ลดลง และเพิ่มการป้องกันระบบประสาทและการซ่อมแซมไมอีลิน เภสัชวิทยาประสาท พ.ศ. 2558, 99, 156–167 [CrossRef] 28. จาง, ZY; เจียง ม.; ฝาง เจ; ยาง MF; จาง เอส; หยิน วายเอ็กซ์; หลี่ DW; เหมา LL; ฟู, XY; ฮู, YJ; และอื่น ๆ ศักยภาพการรักษาที่เพิ่มขึ้นของนาโนเคอร์คูมินต่อการหยุดชะงักของสิ่งกีดขวางเลือดและสมองที่เกิดจากการตกเลือดใน subarachnoid ผ่านการยับยั้งการตอบสนองการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน โมล นิวโรบิล 2017, 54, 1–14. [CrossRef] 29. อับโดลาฮี ม.; ซาร์ราฟ พี; Javanbakht, มินฮ์; โฮนาร์วาร์ นิวเม็กซิโก ; ฮาตามิ ม.; โซวีด, เอ็น.; ตะฟากอรี, อ.; Sedighiyan, ม.; จาลาลี ม.; Jafarieh, A.; และอื่น ๆ การผสมผสานใหม่ของกรดไขมัน ω-3 และนาโนเคอร์คูมินปรับอินเตอร์ลิวคิน-6 การแสดงออกของยีนและระดับเซรั่มโปรตีน C-reactive ที่มีความไวสูงในผู้ป่วยไมเกรน: การศึกษาทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ระบบประสาทส่วนกลาง ความผิดปกติ เป้าหมายยา 2018, 17, 430–438. [CrossRef] 30. Sokolik, VV Effect of curcumin liposomal form on angiotensin converting activity, cytokines and cognitive specifications of the rats with a Alzheimer's disease model. เทคโนโลยีชีวภาพ พระราชบัญญัติ 2015, 8, 48–55. [CrossRef] 31. หยาง ซี; หลิน, พีเจ; Levey, A. ต้นทุนทางการเงินของภาวะสมองเสื่อมในสหรัฐอเมริกา เอ็น อังกฤษ เจ เมด 2013, 369, 489. [PubMed] 32. บราวน์, RC; ล็อควูด อา ; Sonawane, BR โรคเกี่ยวกับระบบประสาท: ภาพรวมของปัจจัยเสี่ยงด้านสิ่งแวดล้อม สิ่งแวดล้อม. มุมมองด้านสุขภาพ 2548, 113, 1250–1256. [CrossRef] [PubMed] 33. เฉิน ม.; ไค, เอช.; หยู ซี; อู๋ ป.; ฟู, ย.; Xu, X.; แฟน ร.; ซู, ซี; เฉิน, วาย.; วัง, ล.; และอื่น ๆ Salidroside ออกฤทธิ์ป้องกันภาวะความดันโลหิตสูงในปอดที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนอย่างเรื้อรังผ่านทาง AMPK 1-วิถีที่ขึ้นต่อกัน เช้า. เจ. ทรานสเล. ความละเอียด 2016, 8, 12–27. [PubMed] 34. โซโฟรนิว, MV; Vinters, HV Astrocytes: ชีววิทยาและพยาธิวิทยา แอคต้านิวโรพาทอล. 2553, 119, 7–35. [CrossRef] 35. Barres, BA ความลึกลับและความมหัศจรรย์ของ glia: มุมมองเกี่ยวกับบทบาทของพวกเขาต่อสุขภาพและโรค เซลล์ประสาท 2008, 60, 430–440. [CrossRef] 36. เลน, แคลิฟอร์เนีย; ฮาร์ดี เจ; Schott โรคอัลไซเมอร์ของ JM เออ เจ. นิวรอล. 2018, 25, 59–70. [CrossRef] 37.ทิวารี ส.; Atluri, V.; เกาชิค, อ.; Yndart, อ.; Nair, M. โรคอัลไซเมอร์: กลไกการเกิดโรค การวินิจฉัย และการรักษา ภายใน เจ. นาโนเมด. 2019, 14, 5541–5554. [ครอสรีฟ]
38. เอฟเทคาร์ซาเดห์ บี; ไดเกิล เจจี ; คาปิโนส, เลอ ; คอยน์, อ.; Schiantarelli, เจ; คาร์โลมาญโญ ; กุ๊ก ซี; มิลเลอร์ เอสเจ ; ดูจาร์ดิน เอส; อมาราล, เอเอส ; และอื่น ๆ โปรตีนเอกภาพขัดขวางการขนส่งนิวคลีโอพลาสมิกในโรคอัลไซเมอร์ เซลล์ประสาท 2018, 99, 925–940. [CrossRef] 39.เด สโตรเปอร์ บี; Woodgett, J. โรคอัลไซเมอร์: การกำจัดคราบจุลินทรีย์ ธรรมชาติ 2546, 423, 392–393. [CrossRef] [PubMed] 40. ลี, VM; เกอเดิร์ต ม.; โทรยานาวสกี้, JQ โรคระบบประสาทเสื่อม. แอนนู รายได้ Neurosci 2544, 24, 1121–1159. [CrossRef] [PubMed] 41. เล็ก SA; Duff, K. การเชื่อมโยง Abeta และ tau ในโรคอัลไซเมอร์ที่เริ่มมีอาการ: สมมติฐานทางเดินคู่ เซลล์ประสาท 2008, 60, 534–542. [CrossRef] 42. เชลเท่นส์ พี; เบลนนาว เค; เบรเทลเลอร์ MM; เดอ Strooper บี; ฟรีโซนี กิกะไบต์ ; ซัลโลเวย์ เอส; Van der Flier โรคอัลไซเมอร์ WM มีดหมอ 2559, 388, 505–517. [CrossRef] 43. ลัลลี่ จี; ชอตต์ เจ.เอ็ม. ; ฮาร์ดี เจ; De Strooper, B. Aducanumab: ขั้นตอนใหม่ในการพัฒนาการรักษาโรคอัลไซเมอร์? EMBO โมล ยา 2021, 13, e14781. [CrossRef] 44. อันซารี น.; Khodagholi, F. ผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติในฐานะผู้สมัครยาที่มีแนวโน้มในการรักษาโรคอัลไซเมอร์: แง่มุมของกลไกระดับโมเลกุล สกุลเงิน นิวโรฟาร์มาคอล. 2556, 11, 414–429. [CrossRef] [PubMed] 45. ตังค์, ม.; Taghibiglou, C. กลไกการออกฤทธิ์ของเคอร์คูมินในโรคอัลไซเมอร์. เจ โรคอัลไซเมอร์ 2017, 58, 1003–1016. [CrossRef] 46. หยาง เอฟ; ลิม, จีพี; เบกัม, แอน ; อูเบด้า, โอเจ ; ซิมมอนส์ หม่อมราชวงศ์; อัมเบกาโอการ์ เอสเอสอ ; เฉิน พีพี; เคย์ด อาร์; กลาเบล, ซีจี; Frautschy, SA; และอื่น ๆ เคอร์คูมินยับยั้งการสร้าง amyloid beta oligomers และ fifibrils ยึดเกาะกับพลัค และลด amyloid ในร่างกาย เจ. ไบโอล. เคมี 2548, 280, 5892–5901. [CrossRef] [PubMed] 47. ดิ มาร์ติโน, RMC; เดอ ซิโมน, อ.; Andrisano, V.; Bisignano, P.; บีซี่, อ.; Gobbi, เอส; รำภา อ.; ฟาโต, ร.; เบอร์กามินี, ซี; เปเรซ, ดิ; และอื่น ๆ ความอเนกประสงค์ของโครงสร้างเคอร์คูมิน: การค้นพบสารยับยั้ง BACE-1 และ GSK-3 ที่มีศักยภาพและสมดุล เจ เมด เคมี 2559, 59, 531–544. [CrossRef] [PubMed] 48. เจิ้ง เค.; ได, เอ็กซ์; เซียว, น.; วู, X.; เว่ย ซี; ฝาง ว.; จู้, วาย.; จาง เจ; Chen, X. เคอร์คูมินช่วยแก้ไขการลดลงของความจำผ่านการยับยั้งการแสดงออกของ BACE1 และ -amyloid pathology ในหนูดัดแปลงพันธุกรรม 5×FAD โมล นิวโรบิล 2017, 54, 1967–1977. [CrossRef] 49. ซยง, แซด; Hongmei, Z.; ลู, เอส.; Yu, L. Curcumin ไกล่เกลี่ยกิจกรรมของพรีเซนิลิน-1 เพื่อลดการผลิต -amyloid ในรูปแบบของโรคอัลไซเมอร์ ฟาร์มาคอล ตัวแทน 2011, 63, 1101–1108 [CrossRef] 50. คาลาโบร, ม.; รินัลดี ซี; ซานโตโร, G.; Crisafulli, C. วิถีทางชีวภาพของโรคอัลไซเมอร์: บทวิจารณ์ จุดมุ่งหมาย Neurosci 2021, 8, 86–132. [CrossRef] [PubMed] 51. หวาง HC; รส, ด.; Xu, K.; Jiang, ZF Curcumin ลดทอนแอมีลอยด์- -เหนี่ยวนำให้เกิด tau hyperphosphorylation ในเซลล์ neuroblastoma SH-SY5Y ของมนุษย์ที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการส่งสัญญาณ PTEN/Akt/GSK-3 เจ. รีเซฟชั่น. การส่งสัญญาณ 2014, 34, 26–37. [CrossRef] 52. โฮป, เจบี; คอราดินี, เค; ฟรอซซ่า, อาร์แอล; โอลิเวร่า, ซม. ; เมเนเก็ตติ, AB; เบอร์นาดี, อ.; ปิแรส, อีเอส ; เบ็ค อาร์ซี ; Salbego, CG Free และสารเคอร์คูมินที่ห่อหุ้มด้วยนาโนช่วยยับยั้งความบกพร่องทางสติปัญญาที่เกิดจากอะไมลอยด์ในหนู: การมีส่วนร่วมของเส้นทางการส่งสัญญาณ BDNF และ Akt/GSK{84}} นิวโรบิล เรียนรู้. เมม 2556, 106, 134–144. [CrossRef] 53. การ์เซีย-อัลโลซา, ม.; บอร์เรลลี่, แอลเอ; รอซคาลเน่, อ.; ไฮแมน บีที; Bacskai, BJ Curcumin ระบุพยาธิสภาพของอะไมลอยด์ในร่างกาย ทำลายคราบพลัคที่มีอยู่ และฟื้นฟูเซลล์ประสาทที่บิดเบี้ยวบางส่วนในแบบจำลองหนูอัลไซเมอร์: เคอร์คูมินย้อนกลับพยาธิสภาพของอะไมลอยด์ในร่างกาย เจ. ประสาทเคมี. 2550, 102, 1095–1104. [CrossRef] 54. เรนเก้ เอเอ; Gestwicki, JE ความสัมพันธ์ของโครงสร้างกิจกรรมของสารยับยั้งการรวมตัวของอะไมลอยด์เบต้าตามเคอร์คูมิน: อิทธิพลของความยาวของตัวเชื่อมโยงและความยืดหยุ่น เคมี ไบโอล ยาเสพติด 2550, 70, 206–215. [CrossRef] 55. ท่าภา อ.; เวอร์นอน ก่อนคริสต์ศักราช; De la Peña, เค; โซลิซ, G.; โมเรโน, ฮาวาย; โลเปซ, GP; Chi, EY การป้องกันเซลล์ประสาทโดยเมมเบรนโดยเคอร์คูมินจากความเป็นพิษที่เกิดจากแอมีลอยด์- -เปปไทด์ แลงเมียร์ 2013, 29, 11713–11723 [CrossRef] 56.ธาภา อ.; เจทท์ SD; Chi, EY Curcumin ลดความเป็นพิษของ Amyloid- Aggregate และปรับเส้นทาง Amyloid- Aggregation Pathway เอซีเอส เคม. ประสาท 2016, 7, 56–68. [CrossRef] 57. หวาง HC; ช้าง ป.; ลู, ซิสวาย; เจิ้ง BW; Jiang, ZF การปกป้องเคอร์คูมินต่ออะไมลอยด์- -เซลล์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการทำลายและการตายของเซลล์นั้นเกี่ยวข้องกับการป้องกัน Ca2 ในเซลล์ที่อาศัยตัวรับ NMDA บวกกับการยกระดับ เจ. รีเซฟชั่น. การส่งสัญญาณ 2558, 35, 450–457. [CrossRef] 58. พาติล SP; ทราน, เอ็น; กีกียานาเก, เอช.; หลิว แอล; Chan, C. การควบคุมเคอร์คูมินที่เกิดจาก anti-tau cochaperone BAG2 ในเซลล์ประสาทเยื่อหุ้มสมองของหนูปฐมภูมิ ประสาท เล็ต 2556, 554, 121–125. [CrossRef] [PubMed] 59. มิยาซากะ, ที.; เซีย ซี; โยชิมูระ เอส; ชินซากิ, วาย; โยชินะ เอส; Kage-Nakadai, E.; มิทานิ เอส; Ihara, Y. เคอร์คูมินช่วยปรับปรุงความผิดปกติของเซลล์ประสาทที่เกิดจากเทาของไส้เดือนฝอย นิวโรบิล ผู้สูงอายุ 2559, 39, 69–81 [CrossRef] [PubMed] 60. โซลิโต อี.; Sastre, M. Microglia ทำหน้าที่ในโรคอัลไซเมอร์ ด้านหน้า. ฟาร์มาคอล 2012, 3, 14. [CrossRef] [PubMed] 61. Cai, Z.; ฮุสเซน นพ.; Yan, LJ Microglia, การอักเสบของระบบประสาท และโปรตีนเบต้า-อะไมลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์ ภายใน เจ. ประสาท. 2557, 124, 307–321. [CrossRef] [PubMed] 62. ซันดาราม, เจอาร์; แย่ ซีพี; สุไลมี เอ็นเอชบี ; ปารีก, ท.; ชอง ดับบลิวเอฟ; เวนค์ หม่อมราชวงศ์; กางเกง HC; Frautschy, SA; ต่ำ CM; Kesavapany, S. Curcumin ช่วยบรรเทาอาการอักเสบของระบบประสาท, การเสื่อมสภาพของระบบประสาท และความจำบกพร่องใน p25 โมเดลหนูดัดแปลงพันธุกรรมที่มีเครื่องหมายรับรองคุณภาพของโรคอัลไซเมอร์ เจ โรคอัลไซเมอร์ 2017, 60, 1429–1442. [CrossRef] 63. ชิ, X.; เจิ้ง, ซี; หลี่ เจ; เสี่ยว ซี; ฉี ว.; จาง อ.; วู, Q.; Fang, Y. Curcumin ยับยั้งการตอบสนองของ microglial inflflammatory ที่เกิดจาก A ในหลอดทดลอง: การมีส่วนร่วมของเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK1/2 และ p38 ประสาท เล็ต 2558, 594, 105–110. [ครอสรีฟ]64. Cianciulli, อ.; คาลเวลโล อาร์; Porro, C.; ทร็อตต้า, ท.; ซัลวาตอเร อาร์; เส้นทางการส่งสัญญาณ Panaro, MA PI3k/Akt มีบทบาทสำคัญในฤทธิ์ต้านการอักเสบของเคอร์คูมินในไมโครเกลียที่กระตุ้น LPS ภายใน อิมมูโนฟาร์มาคอล 2559, 36, 282–290. [CrossRef] 65. จาง แอล; ฟิอาลา ม.; แคชแมน เจ; แซร์ เจ; เอสปิโนซา, อ.; มหาเรียน ม.; ซากี เจ; Badmaev, V.; หลุมฝังศพ เอ็มซี; เบอร์นาร์ด จี; และอื่น ๆ Curcuminoids ช่วยเพิ่มการดูดซึม amyloid-beta โดย macrophages ของผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ เจ โรคอัลไซเมอร์ 2549, 10, 1–7. [CrossRef] 66.มู, ย.; Gage, FH Adult Hippocampal Neurogenesis และบทบาทในโรคอัลไซเมอร์ โมล Neurodegener. 2011, 6, 85. [CrossRef] 67. Begum, AN; โจนส์ นาย; ลิม, จีพี; โมริฮาระ, ที; คิมพี; เฮลธ์ ดีดีเอ; ร็อค ซีแอล ; พรูอิตต์, แมสซาชูเซตส์; หยาง ฉ.; ฮัดสเพธ บี; และอื่น ๆ โครงสร้าง-การทำงานของเคอร์คูมิน การดูดซึม และประสิทธิภาพในรูปแบบการอักเสบของระบบประสาทและโรคอัลไซเมอร์ เจ. ฟาร์มาคอล. ประสบการณ์ เธอ 2551, 326, 196–208. [CrossRef] [PubMed] 68. Baum, L.; ลำ CWK; เชิง, เอสเค; กวก, ต.; ลุย, V.; Tsoh เจ; ลำ, ล.; เหลียง, V.; ฮุ่ย, อี; อึ้ง ซี; และอื่น ๆ หกเดือนแบบสุ่ม ควบคุมด้วยยาหลอก ปกปิดสองทาง การทดลองทางคลินิกนำร่องของเคอร์คูมินในผู้ป่วยโรคอัลไซเมอร์ เจ. คลิน. ไซโคฟาร์มาคอล. 2551, 28, 110–113. [CrossRef] 69. ริงแมน, เจเอ็ม; Frautschy, SA; เต็ง, อี; เบกัม, แอน ; บาร์เดนส์ เจ; เบกิ ม.; กีลีส เคเอช ; Badmaev, V.; เฮลธ์ ดีดีเอ; อพอสโตโลวา, แอลจี; และอื่น ๆ เคอร์คูมินในช่องปากสำหรับโรคอัลไซเมอร์: ความทนทานและประสิทธิภาพในการศึกษา 24-สัปดาห์แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง ควบคุมด้วยยาหลอก โรคอัลไซเมอร์ เธอ 2012, 4, 43. [CrossRef] [PubMed] 70. เล็ก GW; ซิดดาร์ธ พี; หลี่ แซดพี ; มิลเลอร์ เคเจ ; เออร์โคลี แอล; เอเมอร์สัน ND; มาร์ติเนซ เจ; วงศ์, เคพี; หลิว เจ; เมอร์ริล ดีเอ; และอื่น ๆ ความจำและผลอะมีลอยด์ในสมองและเอกภาพของเคอร์คูมินในรูปแบบชีวประสิทธิผลในผู้ใหญ่ที่ไม่มีภาวะสมองเสื่อม: การทดลองแบบ double-blind, placebo-controlled 18-เดือน เช้า. เจ. เกเรียต จิตเวชศาสตร์ 2018, 26, 266–277. [CrossRef] [PubMed] 71. โวลกาโรปูลู, SD; ฟาน อาเมลสวอร์ต, TAMJ; Prickaerts เจ; Vingerhoets, C. ผลของเคอร์คูมินต่อความรู้ความเข้าใจในโรคอัลไซเมอร์และอายุที่มีสุขภาพดี: การทบทวนอย่างเป็นระบบของการศึกษาก่อนคลินิกและทางคลินิก ความละเอียดของสมอง 2019, 1725, 146476. [CrossRef] 72. European Parkinson's Disease Association. เข้าถึงได้ทางออนไลน์: https://www.epda.eu.com/ (เข้าถึงได้เมื่อ 3 พฤศจิกายน 2021) 73. อับดุลลาตีฟ ร.; Stupans, I.; อัลลอฮัม, อ.; อรรถการี, บี; Thrimawithana, T. สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติในการจัดการโรคพาร์กินสัน: การทบทวนหลักฐานจากเซลล์และสัตว์จำลอง เจ อินทิเกรต ยา 2021, 19, 300–310 [CrossRef] [PubMed] 74. ลาซาโร, DF; พาฟลู, MAS; Outeiro แบบจำลอง TF Cellular เป็นเครื่องมือสำหรับการศึกษาบทบาทของอัลฟ่า-ไซนิวคลีอินในโรคพาร์กินสัน ประสบการณ์ เซลล์ประสาท 2017, 298 Pt B, 162–171. [CrossRef] 75. มัวร์, ท.; ปาซิออตติ, เอส; เชียสเซรินี, ด.; Calabresi, P.; Parnetti, L.; เบคคารี, ที.; van de Berg, WDJ Lysosomal dysfunction และ -synuclein aggregation ในโรคพาร์กินสัน: ลิงค์การวินิจฉัย ย้าย ความผิดปกติ 2016, 31, 791–801. [CrossRef] 76. MonzioCompagnoni, G.; ดิ ฟอนโซ, อ.; คอร์ติ เอส; Comi, จีพี; เบรสลิน, เอ็น; Masliah, E. บทบาทของไมโทคอนเดรียในโรคเกี่ยวกับระบบประสาท: บทเรียนจากโรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน โมล นิวโรบิล 2563, 57, 2959–2980. [CrossRef] [PubMed] 77. Van der Merwe, C.; ฟาน ไดค์, HC; Engelbrecht, L.; ฟานเดอร์ Westhuizen, FH; คินเนียร์ ซี; ลูส บี; Bardien, S. Curcumin ช่วย PINK1 ที่ทำให้โมเดลเซลล์ของโรคพาร์กินสันล้มลง SH-SY5Y จากความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและการตายของเซลล์ โมล นิวโรบิล 2560, 54, 2752–2762. [CrossRef] [PubMed] 78. อับราฮัม, เอส.; มิลเลอร์ HC; ลอมบาร์ด ซี; ฟานเดอร์ Westhuizen, FH; Bardien, S. Curcumin pre-treatment อาจป้องกันความเสียหายของไมโทคอนเดรียใน LRRK2-โรคพาร์กินสันกลายพันธุ์และไฟโบรบลาสต์ที่ควบคุมให้แข็งแรง ชีวเคมี ชีวฟิสิกส์ ตัวแทน 2021, 27, 101035 [CrossRef] 79. Motawi, TK; ซาดิค, NAH; ฮาเหม็ด, แมสซาชูเซตส์; อาลี SA; คาลิล, WKB; Ahmed, YR ผลการรักษาที่เป็นไปได้ของตัวรับ adenosine A2A, เคอร์คูมินและไนอาซินที่เป็นปฏิปักษ์ในแบบจำลองหนูที่เป็นโรคพาร์กินสันที่เกิดจากโรทีโนน โมล เซลล์ ชีวเคมี 2020, 465, 89–102. [CrossRef] 80.เบนิญี่ อ.; แคสซิส พี; Remuzzi, G. Angiotensin II มาเยือนอีกครั้ง: บทบาทใหม่ในการอักเสบ ภูมิคุ้มกันวิทยา และความชรา EMBO โมล ยา 2553, 2, 247–257. [CrossRef] 81. เนเซอร์, อ.; อาซิซ, ดับบลิวเอ็ม; อาเหม็ด, นิวยอร์ก; คาลิล ว.; Hamed, M. โรคคล้ายพาร์กินโซนิซึ่มที่เกิดจากโรทีโนนในหนู: บทบาทการรักษาของเคอร์คูมิน, ตัวเอกโดปามีนและตัวรับตัวรับอะดีโนซีน A2A สกุลเงิน วิทย์สูงวัย. 2021. [CrossRef] 82. คาเมลาบาด, MR; ซาร์โดรดี้, เจเจ ; เอบราฮิมซาเดห์, เออาร์ ; Ajamgard, M. อิทธิพลของเคอร์คูมินและกรดโรสมารินิกต่อการรบกวนคุณสมบัติทั่วไปของโอลิโกเมอร์ Alpha-Synuclein: การจำลองพลวัตของโมเลกุล เจ โมล กราฟ. แบบอย่าง. 2021, 107, 107963. [CrossRef] 83. Li, S.; อาทิตย์, X.; ไบ, ล.; ตอง ย.; Liu, X. ความคืบหน้าการวิจัยเกี่ยวกับผลการรักษาของส่วนผสมของผลิตภัณฑ์ธรรมชาติต่อโรคพาร์กินสันโดยการควบคุมการดูดเลือดอัตโนมัติ Evid.-Based Complement. ทางเลือก ยา 2021. [CrossRef] [PubMed] 84. วู, ย.; เหลียง เอส; ซู, บี; จาง อาร์; Xu, L. ฤทธิ์ป้องกันของเคอร์คูมินต่อเซลล์ประสาทโดปามีนในโรคพาร์กินสันและกลไกของมัน เจ้อเจียง Da XueXue Bao Yi Xue Ban 2018, 47, 480–486 85. Zhao, E.; Czaja, MJ ปัจจัยการถอดความ EB: ตัวควบคุมส่วนกลางของทั้งออโตฟาโกโซมและไลโซโซม โรคตับ 2012, 55, 1632–1634 [CrossRef] [PubMed] 86. Napolitano, G.; Ballabio, A. TFEB ได้อย่างรวดเร็ว เจ เซลล์ วิทย์. 2559, 129, 2475–2481. [CrossRef] 87. วัง ซี; ยาง ซี; หลิว เจ; ชุน-กิต โต้ง, บี; จู้, Z.; มาลาปาตี, ส.; Gopalkrishnashetty, S.; เชิง, KH; อิยาสวามี, อ.; สุ, ซี; และอื่น ๆ อนุพันธ์ของเคอร์คูมินเปิดใช้งาน TFEB และป้องกันความเป็นพิษต่อระบบประสาทของพาร์กินสันในหลอดทดลอง ภายใน เจ โมล วิทย์ 2020, 21, 1515. [CrossRef] [PubMed] 88. Wang, X.; ดง, ย.; จาง วาย; หลี่ ต.; Xie, Z. Sevoflflurane ก่อให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญาในหนูเล็กผ่านทาง autophagy กรุณาหนึ่ง 2019, 14, e0216372 [ครอสรีฟ]
