ข้อมูลเชิงลึกใหม่และการกำหนดเป้าหมายการรักษาที่เป็นไปได้ของตัวรับแคนนาบินอยด์ CB2 ในความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางส่วนที่ 2

4.1.2. อาการซึมเศร้าและ CB2R-ECS

เนื่องจากการอักเสบของระบบประสาทมีการเชื่อมโยงมากขึ้นกับความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลางจำนวนหนึ่ง และเซลล์ microglia ซึ่งเป็นเซลล์ภูมิคุ้มกันภายในของสมอง เป็นผู้มีส่วนร่วมหลักในการตอบสนองของระบบประสาท เราตั้งสมมติฐานว่า CB2Rs ที่แสดงออกใน microglia และ dopamineneurons จะปรับการตอบสนองเชิงพฤติกรรมในหนู CB2R แบบมีเงื่อนไขที่น่าพิศวง (cKO) .

การอักเสบของระบบประสาทเป็นการตอบสนองต่อการอักเสบที่ส่งผลต่อระบบประสาทของเรา และทำลายและทำลายเซลล์ประสาท การตอบสนองต่อการอักเสบนี้อาจส่งผลเสียต่อสมองของเราหลายประการ อย่างน้อยที่สุดก็คือการสูญเสียความทรงจำ

เมื่อระบบประสาทของเราได้รับความเสียหายหรือได้รับผลกระทบจากการอักเสบ ความจำของเราก็จะได้รับผลกระทบอย่างรุนแรง บางครั้งเราอาจลืมชื่อหรือสิ่งที่เราชื่นชอบ และความคิดของเราอาจได้รับผลกระทบ ทำให้ยากต่อการทำกิจวัตรประจำวัน คำถามเหล่านี้อาจทำให้เกิดความคับข้องใจและกังวล แต่เราไม่ควรหมดหวัง วิธีการบางอย่างประสบความสำเร็จอย่างมากในการช่วยให้เราพัฒนาความจำและป้องกันการอักเสบของระบบประสาท

ขั้นตอนแรกคือการส่งเสริมสุขภาพของระบบประสาทของเราโดยทำให้ร่างกายของเราแข็งแรง ซึ่งรวมถึงการรักษาสุขภาพร่างกายด้วยการออกกำลังกาย การรับประทานอาหารที่มีประโยชน์ และการรักษารูปแบบการนอนหลับให้เป็นปกติ มาตรการเหล่านี้จะช่วยเพิ่มปริมาณออกซิเจนและสารอาหาร ซึ่งมีความสำคัญต่อการรักษาเซลล์ประสาททำงานและซ่อมแซมอย่างเหมาะสม

ขั้นตอนที่สองคือการพัฒนาการทำงานของสมองผ่านการเรียนรู้อย่างต่อเนื่องและการมีส่วนร่วมในกิจกรรมที่ท้าทาย การกระตุ้นสมองด้วยกิจกรรมเหล่านี้จะทำให้เราจดจำและเรียนรู้ข้อมูลใหม่ๆ ได้ง่ายขึ้น และยังอาจช่วยป้องกันการอักเสบของระบบประสาทอีกด้วย

สุดท้ายนี้ การคิดเชิงบวกและทัศนคติในแง่ดีก็เป็นสิ่งสำคัญมากเช่นกันในการทำให้ร่างกายและสมองของเราแข็งแรง การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการคิดเชิงบวกและอารมณ์เชิงบวกช่วยลดความเครียดและความวิตกกังวล ซึ่งมีความสำคัญอย่างยิ่งในการบรรเทาผลกระทบของการอักเสบของระบบประสาท

โดยสรุป แม้ว่าการอักเสบของระบบประสาทอาจส่งผลต่อความจำของเรา แต่เราสามารถป้องกันและบรรเทาผลกระทบของมันได้โดยการรักษาสุขภาพให้แข็งแรง เข้าร่วมกิจกรรมที่ท้าทาย และคิดเชิงบวก โปรดอย่าสิ้นหวังและเชื่อว่าคุณสามารถปรับปรุงชีวิตและการทำงานของสมองของคุณได้ จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche Deserticola สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจาก Cistanche Deserticola มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดปฏิกิริยาออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้อง สุขภาพของระบบประสาท นอกจากนี้ Cistanche Deserticola ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังอาจป้องกันการพัฒนาของความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกด้วย

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

ข้อมูลจากการศึกษาพบว่า CB2Rs ในเซลล์ประสาท microglia และ dopamine มีส่วนเกี่ยวข้องกับผลการปรับภูมิคุ้มกันของระบบประสาทของ CB2Rs ในแบบจำลองเมาส์ของความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ในการสร้างแบบจำลองภาวะซึมเศร้าในแบบจำลองเมาส์ สิ่งสำคัญคือต้องทราบว่ามีภาวะซึมเศร้าหลายประเภทที่มีความผิดปกติร่วมกับความผิดปกติทางจิตและระบบประสาท

มีข้อจำกัด และเพื่อให้มีประโยชน์ แบบจำลองสัตว์ไม่จำเป็นต้องจำลองความผิดปกติให้สมบูรณ์แบบในแง่ของการทำนาย ใบหน้า และความถูกต้องของโครงสร้าง ตัวอย่าง Forex ภาวะซึมเศร้าที่สำคัญมีลักษณะเฉพาะคืออารมณ์หดหู่และภาวะขาดความสุข รวมถึงอาการอื่นๆ เช่น ความอยากอาหารลดลง ความใคร่ และการนอนหลับไม่ปกติ

แม้ว่าภาวะแอนฮีโดเนียสามารถจำลองได้ในการศึกษาเกี่ยวกับสัตว์ฟันแทะ แต่อารมณ์หดหู่ก็ยากที่จะจำแนกลักษณะ อย่างไรก็ตาม การศึกษาพรีคลินิกและทางคลินิกแสดงให้เห็นว่า ECS มีหน้าที่รับผิดชอบในการปรับภาวะซึมเศร้า โดยมีรายงานว่ามีความสัมพันธ์เชิงลบระหว่างการส่งสัญญาณ ECS และภาวะซึมเศร้า [76]

การถอนยา rimonabant ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจของ CB1R ซึ่งใช้ในการรักษาโรคอ้วนเนื่องจากความเสี่ยงในการฆ่าตัวตายและภาวะซึมเศร้า ได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นเกี่ยวกับบทบาทของ CB1R ในการส่งผลต่ออารมณ์และพฤติกรรมทางอารมณ์ การศึกษาบางชิ้นได้ตรวจสอบบทบาทของ CB1Rs ในภาวะซึมเศร้าด้วยองค์ประกอบพื้นฐานและทางคลินิก และปัจจัยต่างๆ เช่น ความเครียด ปฏิสัมพันธ์กับระบบต่อมไร้ท่อ และการใช้กัญชาและภาวะซึมเศร้า โดยเผยให้เห็นผลลัพธ์ ในทางกลับกัน การมีส่วนร่วมของการรบกวนทางอารมณ์ของ CB2Rin ไม่ได้รับความสนใจมากนัก [49]

การศึกษาก่อนหน้านี้ระบุว่าการแสดงออกที่มากเกินไปของ CB2R กระตุ้นให้เกิดการตอบสนองที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้า หนู CB2xP (แสดง CB2R มากเกินไป) ลดเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนที่ได้ในรูปแบบภาวะซึมเศร้าแบบเฉียบพลัน (การระงับหางและการทดสอบการระบุสิ่งแปลกใหม่และการให้อาหาร) [72] หนูกลายพันธุ์ (Cnr2−/− หนู) พัฒนาพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าในการทดสอบการระงับหาง [56]

เพื่อให้สอดคล้องกับสิ่งนี้ ผลลัพธ์ที่พบกับหนูที่น่าพิศวงแบบมีเงื่อนไข CB2R เฉพาะเซลล์โดปามีนชนิดเซลล์โดปามีน (DAT-Cnr2) แสดงให้เห็นถึงพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าที่ระบุโดยเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้เพิ่มขึ้นในการระงับหางและการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ [12] อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางเภสัชวิทยาโดยใช้ GW405833 ซึ่งเป็นตัวเอก CB2R แสดงให้เห็นว่าการให้ยาแบบเฉียบพลันไม่ได้เปลี่ยนเวลาในการไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ในการทดสอบว่ายน้ำแบบบังคับ [77]

สิ่งสำคัญคือต้องชี้ให้เห็นความถูกต้องและการตอบสนองแบบผสมและขัดแย้งกันในการใช้แบบจำลองภาวะซึมเศร้าในสัตว์บางชนิดที่ถูกตั้งคำถามในชุมชนวิทยาศาสตร์ อย่างไรก็ตาม CMS เป็นรูปแบบหนึ่งของภาวะซึมเศร้าในสัตว์ที่ใช้กันทั่วไป โดยมีผลทางพฤติกรรมและสรีรวิทยาที่คล้ายคลึงกันที่พบในการตั้งค่าทางคลินิกในผู้ป่วยโรคซึมเศร้า [78–80]

การมีส่วนร่วมของ CB2R ในภาวะซึมเศร้าแสดงให้เห็นในการศึกษาโดยใช้หนูที่ได้รับ CMS ผลการศึกษาพบว่าระดับ CB2Rprotein ที่วัดโดยอิมมูโนลอตต์ในสารสกัดจากสมองทั้งหมดได้รับการปรับปรุงในหนูที่ได้รับ CMS เป็นเวลา 4 สัปดาห์ [17,45] อย่างไรก็ตาม การศึกษาอื่นแสดงให้เห็นว่าระดับ CB2R mRNA ลดลงในฮิบโปแคมปัสของหนูที่ได้รับ CMS เป็นเวลา 7-8 สัปดาห์ เมื่อเทียบกับกลุ่มควบคุมที่ไม่เครียด [72]

ความขัดแย้งอาจเนื่องมาจากความแตกต่างในเวลาที่สัมผัสกับ CMS และความแปรผันของบริเวณสมองที่ใช้ในการวัดระดับของ CB2R mRNA โปรโตคอล CMS มีลักษณะเฉพาะคือการบริโภคซูโครสที่ลดลง ซึ่งใช้เป็นการวัดการตอบสนองที่คล้ายกับแอนฮีโดเนีย ซึ่งเป็นจุดเด่นของภาวะซึมเศร้า การศึกษาโดยใช้หนูดัดแปลงพันธุกรรมที่แสดงออก CB2R มากเกินไปแสดงให้เห็นว่าไม่มีการเปลี่ยนแปลงในการบริโภคซูโครสและเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ในหนูที่ถูกทดสอบ เพื่อทดสอบระบบกันสะเทือนของส่วนท้ายตามลำดับ [72]

อย่างไรก็ตาม ในการศึกษาอื่นที่ทำขึ้นเพื่อประเมินผลกระทบของการบริโภคซูโครสลิแกนด์สัน CB2R และการฉีด JWH-015 ในแต่ละวัน ซึ่งเป็นตัวเอก CB2R หรือ AM630 ซึ่งเป็นตัวต่อต้าน aCB2R ไม่ได้เปลี่ยนแปลงการลดลงของการบริโภคซูโครสที่เกิดจาก CMS [16 ,17].

เมื่อนำมารวมกัน ผลลัพธ์จากการศึกษาพรีคลินิกบ่งชี้ถึงบทบาททางพฤติกรรมและโมเลกุลที่เป็นไปได้ของ CB2R ใน CMS อย่างไรก็ตาม ยังมีงานวิจัยจำนวนจำกัดเกี่ยวกับบทบาทของ CB2Rs ต่อภาวะซึมเศร้าในมนุษย์ ในการศึกษาหนึ่งที่ดำเนินการกับผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่มีภาวะซึมเศร้า ผู้เขียนพบว่ามีอุบัติการณ์ของความหลากหลายของยีน CB2R ของ Q63R สูง [16]

นอกจากนี้ การลดลงของการแสดงออกของยีน CB2R ได้รับการบันทึกไว้ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการควบคุมอารมณ์ เช่น amygdala และเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าในการศึกษาหลังชันสูตรที่ดำเนินการในผู้ป่วยที่ฆ่าตัวตาย [81] และในผู้ป่วยที่มีภาวะซึมเศร้าที่สำคัญ [82] บ่งชี้บทบาทของ CB2Rs อาจมีบทบาทในภาวะซึมเศร้าและศักยภาพของตัวรับเหล่านี้เป็นเป้าหมายใหม่สำหรับการรักษาโรคซึมเศร้า แต่สมมติฐานนี้จำเป็นต้องมีการสร้างแบบจำลองเพิ่มเติมและการตรวจสอบทางคลินิก

4.1.3. โรคจิตเภทและ CB2R-ECS

โรคจิตเภทเป็นโรคจิตประเภทหนึ่งที่มีลักษณะพิเศษคือการรบกวนทางความคิด ภาพหลอน และอาการหลงผิดที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงทางพันธุกรรมและเอพิเจเนติกส์ การรบกวนในกฎระเบียบของ ECS ที่มีระดับ eCB ที่เปลี่ยนแปลงมีความสัมพันธ์กับการพัฒนาของโรคจิตเภท อันที่จริงความหนาแน่นของตัวรับ eCB และระดับของ eCB ได้รับการเสนอแนะว่าเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เป็นไปได้ในความผิดปกติของระบบประสาทจิตเวช [75]

ดังนั้น สมมติฐานเกี่ยวกับบทบาทของการใช้ยาแคนนาบินอยด์ด้วยตนเอง การสัมผัสกับกัญชาตั้งแต่เนิ่นๆ และการเริ่มมีอาการทางจิตในวัยรุ่นที่อ่อนแอ ได้กระตุ้นให้เกิดความสนใจในการวิจัยเกี่ยวกับการเปลี่ยนแปลงของ ECS ในความผิดปกติของระบบประสาทจิตเวช เมื่อเร็ว ๆ นี้ยังมีความสนใจเพิ่มขึ้นในการใช้ eCB สมุนไพรและสังเคราะห์เพื่อการจัดการอาการของโรคจิตเภท [83]

การศึกษาโดยใช้แบบจำลองสัตว์ของโรคจิตเภท บ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของ CB2R ในโรคจิตเภท การกีดกันของมารดาในระยะเริ่มแรกในสัตว์ฟันแทะเป็นตัวอย่างหนึ่งของความเครียดจากพัฒนาการทางระบบประสาท และรายงานบางฉบับระบุว่าการกีดกันของมารดาส่งผลกระทบต่อ ECS และการเปลี่ยนแปลงเหล่านี้อาจเป็นสาเหตุให้เกิดฟีโนไทป์ที่คล้ายกับโรคจิตเภทที่เสนอ [84,85]

การศึกษาเพื่อประเมินการแสดงออกของ CB1R และ CB2R ในฮิบโปแสดงให้เห็นว่าการกีดกันของมารดาทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในปฏิกิริยาภูมิคุ้มกันของ CB2R ในพื้นที่ฮิปโปแคมปัส ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมที่เป็นไปได้ของ CB2R ในความเจ็บป่วยทางจิตที่มีพัฒนาการทางระบบประสาท เช่น โรคจิตเภท [86] การทดสอบการยับยั้ง prepulse (PPI) เป็นหนึ่งในการทดสอบที่ใช้ในการประเมินการขาดดุลความสนใจที่เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท [13]

เมทแอมเฟตามีนและ MK-801 ซึ่งเป็นตัวต้านตัวรับกลูตามาเทอจิคชนิด N-methyl-Daspartate (NMDA) ที่ไม่สามารถแข่งขันได้ เป็นสัตว์จำลองโรคจิตเภทสองตัวที่ใช้กันอย่างแพร่หลายซึ่งเลียนแบบผลกระทบที่พบในผู้ป่วยจิตเภท [87] การศึกษาพบว่า AM630 ซึ่งเป็นศัตรูตัวฉกาจของ CB2R ไม่ได้ส่งผลกระทบต่อ PPI ด้วยตัวเอง แต่ได้เพิ่ม MK-801- และการลดลงของ PPI ที่เกิดจากยาบ้า และการเพิ่มขึ้นของการเคลื่อนไหวของการเคลื่อนไหว [88]

การศึกษาอื่นพบว่าการบริหารให้ JWH015 ในขนาด 1, 3 และ10 มก./กก. ช่วยเพิ่มการด้อยค่าของ PPI ที่เกิดจาก MK-801 [89] บทบาทของ CB2R ในโรคจิตเภทได้รับการตรวจสอบในหนูดัดแปลงพันธุกรรม มีรายงานว่าหนู Cnr2 - / - มีความอ่อนไหวต่อภาวะ hyperlocomotion ที่เกิดจากการสัมผัสโคเคนเฉียบพลัน เช่นเดียวกับ PPI และการเปลี่ยนแปลงทางปัญญา นอกจากนี้ ในหนูกลายพันธุ์ Cnr2−/− การรักษาด้วยยาต้านโรคจิต risperidone จะทำให้การอ่านค่า PPI เป็นปกติ [56,90] การศึกษาอื่นที่น่าสนใจแสดงให้เห็นว่าจำเป็นต้องใช้ CB2R สำหรับฤทธิ์ต้านโรคจิตของตัวรับตัวรับ acetylcholine muscarinic 4 (M4) เช่น UV0467154 [91]

การศึกษานี้พบว่าการกระตุ้นตัวรับ M4 เพิ่มการปล่อย eCB ในขณะที่ยับยั้งการปล่อยโดปามีน ซึ่งหมายความว่าตัวเร่งปฏิกิริยา M4 มีบทบาทในประสิทธิภาพในการรักษาโรคทางจิต ผลก็คือ การยับยั้ง CB2Rs ด้วย theantagonist AM630 จะป้องกันฤทธิ์ต้านโรคจิตของ M4 agonists ได้ การศึกษาทางคลินิกล่วงหน้ายังแสดงให้เห็นว่า cannabidiol (CBD) ซึ่งเป็นไฟโตแคนนาบินอยด์ที่สำคัญอีกชนิดหนึ่งซึ่งไม่มีฤทธิ์ทำให้มึนเมา มีคุณสมบัติในการรักษาโรคจิต [92–95] โดยอาศัยการกระตุ้นของ CB2Rs [96–98] ควรชี้ให้เห็นว่า CBD เป็นองค์ประกอบที่ไม่ทำให้มึนเมามากกว่าองค์ประกอบที่ไม่มีฤทธิ์ทางจิตในโรงงานกัญชา

จากผลการวิจัยพบว่า CB2R มีบทบาทสำคัญในการเพิ่มประสิทธิภาพของยารักษาโรคจิต การศึกษาทางคลินิกยังแสดงให้เห็นว่า CB2R เกี่ยวข้องกับโรคจิตเภท การแสดงออกของยีน CNR2 แสดงให้เห็นว่าลดลงอย่างมีนัยสำคัญในเซลล์เม็ดเลือดโมโนนิวเคลียร์ส่วนปลายของผู้ป่วยโรคจิตเภท [99] ในผู้ป่วยโรคจิตเภทชาวญี่ปุ่น พบว่า CNR2 polymorphismsrs12744386 และ rs2501432 มีนัยสำคัญ (Ishiguro et al., 2010) ในขณะที่ CNR2 polymorphisms rs2501432 และ rs22229579 พบว่ามีนัยสำคัญในประชากร Hanethnic ของจีน [100]

การค้นพบเหล่านี้บอกเป็นนัยว่า CB2R มีบทบาทสำคัญในการกระตุ้นอาการทางจิต อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการทดลองทางคลินิกที่มีการควบคุมเพิ่มเติมเพื่อพิจารณาบทบาทของ CB2R ในการรักษาหรือเป็นกลยุทธ์เสริมในการรักษาโรคจิตเภท

4.1.4. CB2R-ECS ในการเสพติด

การขับเคลื่อนและการใช้กัญชาและแคนนาบินอยด์ทั่วโลกเพื่อการพักผ่อนหย่อนใจและการแพทย์จำเป็นต้องมุ่งเน้นไปที่ eCBome ที่ซับซ้อนที่เกิดขึ้นใหม่ในการประมวลผลรางวัลและการติดยาในความผิดปกติในการใช้กัญชา (CUD) ที่เกิดขึ้นใหม่

จากการเกิดขึ้นของการแพร่ระบาดของโควิด-19 และผลกระทบร้ายแรงทั่วโลก การติดยาโดยเฉพาะอย่างยิ่งการแพร่ระบาดของธีโอปิออยด์ การใช้ยาเกินขนาด และการเสียชีวิต การบริโภคเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ที่เพิ่มขึ้น และโรคอ้วน ล้วนเป็นความกังวลหลัก [66] การค้นพบ ECS ที่ก่อนหน้านี้ไม่เป็นที่รู้จักแต่แพร่หลาย และความจริงที่ว่า CBR ได้รับการเข้ารหัสในจีโนมมนุษย์บนโครโมโซม 1 และ 6 ได้นำไปสู่ภูมิทัศน์ที่เปลี่ยนแปลงไปของการวิจัยสารแคนนาบินอยด์ และให้หลักฐานทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับประโยชน์ในการรักษาที่เป็นไปได้ของการกำหนดเป้าหมาย ECS

ความเข้าใจของเรายังคงมีช่องว่าง แต่การค้นพบการแสดงออกของ CB2R ในบริเวณสมองที่เกี่ยวข้องกับการติดยา เช่น บริเวณหน้าท้อง (VTA) นิวเคลียสแอคคัมเบน (NAc) ต่อมทอนซิล และฮิปโปแคมปัส คลี่คลายและสนับสนุนการสืบสวนของ บทบาทของการติดยาเสพติด CB2Rs [101] ดังนั้นความสนใจและความสนใจที่เพิ่มขึ้นต่อ CB2Rs ในฐานะเป้าหมายในการรักษาผู้ติดยานั้นส่วนหนึ่งเนื่องมาจากการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของระบบประสาทที่เกี่ยวข้องกับเส้นทางการให้รางวัล

การศึกษาทางเภสัชวิทยาและพันธุกรรมแสดงให้เห็นว่า CB2R เกี่ยวข้องกับผลของสารกระตุ้นทางจิต เช่น โคเคน ยาบ้า และยาบ้า CB2R เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นอาการแพ้โคเคนในการศึกษาโดยใช้หนูดัดแปลงพันธุกรรม หนูที่มีการแสดงออก CB2R มากเกินไปใน (CB2xP) แสดงให้เห็นว่าผลกระทบจากการเคลื่อนที่ของกล้ามเนื้อมากเกินไปลดลงในการตอบสนองต่อการให้โคเคนแบบเฉียบพลัน และมีความไวต่อการกระตุ้นอาการแพ้ต่อมอเตอร์น้อยกว่าภายหลังการให้โคเคนซ้ำๆ [102]

สิ่งที่น่าสนใจคือหนูที่ไม่มี CB2R (Cnr2−/−) ซึ่งเพิ่มความไวต่อภาวะการเคลื่อนที่เกินของโคเคนที่เกิดจากโคเคน มีผลตรงกันข้าม [56] การศึกษาที่มีวัตถุประสงค์เพื่อประเมินผลของสารกระตุ้นจิตในเซลล์ประสาทโดปามีน CB2R การทำให้ล้มลงแบบมีเงื่อนไข (DAT-Cnr2 cKO) หนูที่มีการเคลื่อนไหวของหัวรถจักรแสดงให้เห็นว่าหนูมีโคเคน แอมเฟตามีน และเมทแอมเฟตามีนที่เพิ่มขึ้นจากการสมาธิสั้น โดยไม่มีอาการไวต่อการกระตุ้นจิตเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมแบบธรรมชาติ นอกจากนี้ ผู้เขียนรายงานว่าโคเคน ยาบ้า และยาบ้าทำให้เกิดการกำหนดสถานที่แบบมีเงื่อนไข (CPP) ในหนู DAT-Cnr2 cKO และหนูป่า [55]

ในทางตรงกันข้าม การศึกษาที่ใช้ JWH133 เผยให้เห็นถึงการบริหารระบบและระดับท้องถิ่นของ JWH133 ไปสู่ภาวะโคเคนที่ถูกบล็อกโดย NAc ในหนู [41,103] ด้วยเหตุนี้การศึกษาพบว่า JWH133 ยับยั้งโคเคนและ CPP ที่เกิดจากนิโคตินในหนูชนิดป่า [55] อย่างไรก็ตาม ในการสืบสวนอื่น พบว่า AM630 ไม่ส่งผลต่อผลกระทบของหัวรถจักรหลังจากการให้โคเคนแบบเฉียบพลันหรือซ้ำ ๆ ในหนู [103,104]

ความไม่สอดคล้องกันเหล่านี้สามารถอธิบายได้ด้วยความแตกต่างในสายพันธุ์สัตว์และวิธีการนำไปใช้ เนื่องจากโคเคนก่อให้เกิดความรังเกียจสถานที่มากกว่าการเลือกสถานที่ใน CB2xPanimals และหนูดัดแปลงพันธุกรรมเหล่านี้มีความบกพร่องในการได้มาซึ่งการควบคุมตนเองของโคเคน [102] CB2R ดูเหมือนจะเกี่ยวข้องกับคุณสมบัติเสริมของโคเคน

หลักฐานยังแสดงให้เห็นว่าการบริหารยา JWH133 ในจมูกหรือภายในร่างกายช่วยป้องกันการบริหารโคเคนทางหลอดเลือดดำด้วยตนเอง [41] การมีส่วนร่วมของ CB2Rs ในแบบจำลองพฤติกรรมการเสพติดได้แสดงให้เห็นโดยการศึกษาโดยใช้ตัวเร่งปฏิกิริยา CB2R ตามธรรมชาติ -caryophyllene (BCP) ผลการวิจัยพบว่า BCP ลดทอนการบริหารยาบ้าด้วยตนเองในหนู ซึ่งถูกบล็อกบางส่วนโดย AM630 [105] การศึกษายังเผยด้วยว่าการลบ CB2Rs ขัดขวางการลดปริมาณ BCP ที่เกิดจากการบริหารยาบ้าด้วยตนเองในขนาดต่ำ

นอกจากนี้ยังมีการตรวจสอบบทบาทของ CB2R ในการปรับการบริโภคและรางวัลเครื่องดื่มแอลกอฮอล์ การฉีด BCP ช่วยลดปริมาณเอธานอล CPP และปริมาณเอทานอลในหนู เพิ่มปริมาณการใช้เอธานอลโดยสมัครใจในกระบวนทัศน์แบบสองขวด และกระตุ้นให้เกิดแรงจูงใจในการดื่มเอธานอลแบบรับประทานด้วยตนเองในหนูทดลอง Cnr2−/− กลายพันธุ์ [106,107] นอกจากนี้ การฉีด JWH015 แบบอะซับเรื้อรังยังช่วยเพิ่มปริมาณแอลกอฮอล์ในหนูที่เคยเผชิญกับความเครียดเรื้อรัง โดยไม่มีผลกระทบในหนูที่ไม่ได้รับความเครียดเรื้อรัง [64,108]

การศึกษาล่าสุดยังแสดงให้เห็นว่าการสัมผัสแอลกอฮอล์ในช่วงวัยรุ่นทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของต่อมทอนซิลของ CB2Rs ในหนู [109] อุบัติการณ์ที่สำคัญของ single nucleotide polymorphism R63Q ใน CNR2 genelocus ถูกพบในกลุ่มผู้ป่วยแอลกอฮอล์ชาวญี่ปุ่นในการตรวจสอบทางคลินิก [64] ความหลากหลายของนิวคลีโอไทด์เดี่ยวนี้ทำให้เกิดการกลายพันธุ์แบบ missense ในโดเมนภายในเซลล์แรก ซึ่งจะลดการตอบสนองทางสรีรวิทยาต่อลิแกนด์ CB2R [ 101].

เมื่อไม่นานมานี้ Navarrete และคณะ รวบรวมการประเมินที่สำคัญอย่างกว้างขวางเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของตัวรับแคนนาบินอยด์ประเภท-2 ในการรักษาความผิดปกติของการใช้สารเสพติด (SUD) รวมถึงแอลกอฮอล์และยากระตุ้นจิต (โคเคนและนิโคติน) โดยเน้นที่ความแตกต่างของสายพันธุ์ CB2R ในผลกระทบของ SUD ที่ครอบคลุม (198 ). พวกเขาสรุปว่าเมื่อรวมกับทางเลือกที่มีอยู่ การพัฒนายารักษาโรคโดยมุ่งเป้าไปที่ CB2Rsmight จะเสนอแนวทางใหม่ๆ [110]

Iเป็นที่น่าสังเกตว่าการตรวจสอบพรีคลินิกแสดงให้เห็นว่าลิแกนด์ CB2R สามารถปรับระบบการให้รางวัลและเพิ่มความเข้าใจเกี่ยวกับการอักเสบของระบบประสาทในความผิดปกติของระบบประสาทส่วนกลาง ข้อมูลทั้งหมดข้างต้นสนับสนุนบทบาทของ CB2R ในการกระตุ้นผลกระทบของแอลกอฮอล์และยากระตุ้นทางจิตต่างๆ ซึ่งบ่งชี้ว่า CB2R อาจเป็นเป้าหมายในการรักษาผู้ติดยา

ดังนั้น ขณะนี้จึงมีการมุ่งเน้นและความสนใจเพิ่มขึ้นใน CB2Rs ในการติดยาและแอลกอฮอล์ โดยรายงานที่เพิ่มขึ้นบ่งชี้ถึงการแสดงออกเชิงหน้าที่ของพวกเขาไม่เพียงแต่ในวงจรรางวัลเท่านั้น แต่ยังอยู่ใน crosstalk ของ CB2R-neuro-immune และการส่งสัญญาณในความผิดปกติของระบบประสาทจิตเวชด้วย

For more information:1950477648nn@gmail.com