ศักยภาพในการป้องกันระบบประสาทของ Chrysin: ข้อมูลเชิงลึกด้านกลไกและศักยภาพในการรักษาสำหรับความผิดปกติทางระบบประสาท

ติดต่อ:joanna.jia@wecistanche.com/ WhatsApp: 008618081934791

Cistanche มีผลป้องกันระบบประสาทที่ดีมาก

1 ภาควิชาเภสัชวิทยาและพิษวิทยา สถาบันเภสัชศึกษาแห่งชาติ และ

การวิจัย (NIPER)—กูวาฮาติ, ฉางซารี, คัมรุป 781101, อัสสัม, อินเดีย

2ภาควิชาเภสัชวิทยา, คณะเภสัชศาสตร์, Lovely Professional University, Phagwara 144411, Punjab, India; ritambanerjee02@gmail.com (RB);navneet.18252@lpu.co.in (NK)3 ภาควิชาเวชศาสตร์นิวเคลียร์ Sanjay Gandhi Post Graduate Institute of Medical Sciences (SGPGIMS),

ลัคเนา 226014, อุตตรประเทศ, อินเดีย; Pragya.mishra640@gmail.com

4ภาควิชาเคมีชีวภาพ, โรงเรียนแพทย์, มหาวิทยาลัยแห่งชาติและ Kapodistrian แห่งเอเธนส์,

1152 เอเธนส์, กรีซ; angelthal@med.uoa.gr(อีเอ); cpiperi@med.uoa.gr(ซีพี.)

ความแข็งแกร่งของการวิจัย Neuropharmacology คณะแพทยศาสตร์และวิทยาศาสตร์สุขภาพ Jeffrey Cheah

Monash University Malaysia, Bandar Sunway 47500, สลังงอร์, มาเลเซีย; yam.paudel@monash.edu จดหมายโต้ตอบ: awanish1985@gmail.com; โทร.: บวก 91-972-155-4158 หรือบวก 91-829-976-4600

บทคัดย่อ: Chrysin โมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพของสมุนไพร ออกฤทธิ์ทางเภสัชวิทยามากมาย รวมถึงสารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบสารป้องกันประสาทและต้านมะเร็ง หลักฐานที่เพิ่มขึ้นได้เน้นย้ำถึงบทบาทที่เกิดขึ้นใหม่ของไครซินในความหลากหลายของเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติต่างๆ รวมถึงโรคอัลไซเมอร์และพาร์กินสัน โรคลมบ้าหมู โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง โรคหลอดเลือดสมองตีบ การบาดเจ็บที่สมอง และเนื้องอกในสมอง จากผลการศึกษาพรีคลินิกและหลักฐานจากการศึกษาในมนุษย์ การทบทวนนี้มุ่งเน้นไปที่กลไกระดับโมเลกุลที่เป็นรากฐานของสารป้องกันประสาทผลกระทบของไครซินที่แตกต่างกันเกี่ยวกับระบบประสาทโรคต่างๆ นอกจากนี้ ความท้าทายที่อาจเกิดขึ้น และโอกาสในการรวมของ chrysin ในละคร neurotherapeutics

คำสำคัญ: คริสซิน; สารต้านอนุมูลอิสระสารป้องกันประสาทตัวแทน;เกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ; โรคลมบ้าหมู; โรคทางระบบประสาท

1. บทนำ

การศึกษาภาระโรคทั่วโลก (GBD) และทรัพยากรขององค์การอนามัยโลก (WHO) รายงานว่าผลกระทบด้านสุขภาพโดยรวมของเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติได้รับการประเมินต่ำเกินไป ด้วยอายุโลกที่เพิ่มขึ้นอย่างต่อเนื่อง ภาระโลกที่เพิ่มขึ้นของเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติถือเป็นความท้าทายที่สำคัญต่อการรักษาระบบบริการสุขภาพในประเทศกำลังพัฒนาและประเทศที่พัฒนาแล้ว มีข้อมูลที่จำกัดเกี่ยวกับความชุก อุบัติการณ์ และภาระโรคที่เกี่ยวข้องกับเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติในอินเดีย [1] ในช่วงทศวรรษที่ผ่านมา อุบัติการณ์ที่เพิ่มขึ้นของเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติได้ส่งผลเสียต่อคุณภาพชีวิต โดยมีผลกระทบร้ายแรงทางเศรษฐกิจและสังคม เนื่องจากการมีส่วนร่วมที่เพิ่มขึ้นของการบาดเจ็บที่เกี่ยวข้องและไม่ติดต่อเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ การวิจัยได้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนากลยุทธ์การจัดการที่เหมาะสม ที่พบมากที่สุดเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติต่างๆ ได้แก่ โรคหลอดเลือดสมอง โรคลมบ้าหมู โรคอัลไซเมอร์ (AD) โรคพาร์กินสัน (PD) โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) สมองพิการ เนื้องอกในสมอง และการบาดเจ็บที่สมอง (TBI) ซึ่งเป็นสาเหตุของความพิการที่สำคัญทั่วโลก [1-5 . วิธีการทางเภสัชบำบัดที่มีอยู่ในปัจจุบันส่วนใหญ่ช่วยบรรเทาอาการเท่านั้น นอกจากนี้ ผลข้างเคียงจากยามักจะทำให้การจัดการยุ่งยากและทำให้คุณภาพชีวิตของผู้ป่วยเหล่านี้แย่ลงไปอีก ดังนั้นในทศวรรษที่ผ่านมา งานวิจัยส่วนใหญ่จึงมุ่งเน้นไปที่การค้นหาทางเลือกที่เหมาะสมและมีรูปแบบความปลอดภัยที่ดีกว่า ในเรื่องนี้ อาหารที่มีประโยชน์ซึ่งได้มาจากพืชซึ่งมีคุณสมบัติในการรักษาและความปลอดภัยที่หลากหลายได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นในหมู่นักวิจัย โดยทั่วไปแล้ว

เมแทบอไลต์ทุติยภูมิของพืช รวมถึงอัลคาลอยด์ flavonoids ซาโปนิน เทอร์พีน ฯลฯ มีศักยภาพในการรักษา ฟลาโวนอยด์เป็นโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ ซึ่งได้มาจากพืชและสัตว์หลายชนิด มีรายงานว่ามีสารอะโวนอยด์หลายพันชนิดที่มีประโยชน์ต่อสุขภาพ [3,4,6]

ในอาหารของมนุษย์ flavonoids เป็นตัวแทนของกลุ่มสารโพลีฟีนอลจากพืชที่ใหญ่ที่สุด โดยเฉลี่ย การบริโภคอะโวนอยด์ในอาหารจะอยู่ที่ประมาณ 50–800 มก./วัน ตามที่ได้มีการทบทวนกันอย่างกว้างขวางในที่อื่น flavonoids มีบทบาทที่เป็นประโยชน์ต่อสุขภาพเนื่องจากคุณสมบัติต่อต้านอนุมูลอิสระ ต้านการแทรกซึม ต้านไวรัส และต้านสารก่อมะเร็งผ่านวิถีการส่งสัญญาณของเซลล์ต่างๆ [7] อาหารที่อุดมด้วยฟลาโวนอยด์ เช่น ชาเขียว โกโก้ และบลูเบอร์รี่ ให้ผลที่เป็นประโยชน์ผ่านปฏิสัมพันธ์ของอะโวนอยด์กับเป้าหมายระดับโมเลกุลต่างๆ ตัวอย่างเช่น epigallocatechin gallate (EGCG) ที่กักเก็บในไวน์แดง ช็อคโกแลต และชาเขียว ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก A และกิจกรรมของ caspase ส่งเสริมการอยู่รอดของเซลล์ประสาทในฮิบโปแคมปัส [8] นอกจากนี้ อาหารที่มีแบล็กเบอร์รี่เสริม ซึ่งอุดมไปด้วยโพลีฟีนอล มีความเกี่ยวข้องกับการเคลื่อนไหวที่ดีขึ้นและประสิทธิภาพการรับรู้ในแบบจำลองหนูสูงวัย [9] ในบรรดาสมาชิกในครอบครัว chrysin ปรากฏเป็นflavonoid ตามธรรมชาติที่มีแนวโน้มว่าจะมีผลในการป้องกันระบบประสาทโดยการลดทอนความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน Chrysin หรือที่เรียกว่ากรด chrysinic อยู่ในกลุ่มของflavones ส่วนใหญ่ได้มาจากน้ำผึ้ง โพลิส ผลไม้ และผัก ส่วนใหญ่มาจากพืช Yerba Santa, Pelargonium crispum, Passiflora incarnate, marsh skullcap และ Oroxylem indicum มีคุณสมบัติทางเภสัชวิทยาต่างๆ ได้แก่ ป้องกันการอักเสบ ต้านเนื้องอก ต้านโรคหืด ต้านไขมันในเลือดสูง ป้องกันโรคหัวใจป้องกันระบบประสาท,และฟื้นฟู [3,8].

แม้ว่าจะมีการทบทวนหลายประการเกี่ยวกับบทบาทของflavonoids ต่อสุขภาพและโรค แต่ในที่นี้เรากล่าวถึงสารป้องกันประสาทผลกระทบของไครซินโดยเฉพาะในเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ โดยอาศัยหลักฐานพรีคลินิกที่สะสมไว้ และหารือเกี่ยวกับศักยภาพในการรักษาที่เกิดขึ้นใหม่ ตลอดจนข้อจำกัดที่ต้องแก้ไขเพื่อการใช้งานทางคลินิกอย่างมีประสิทธิผล

cistancheในภาษาฮินดีสารป้องกันประสาท

2. เคมีและเภสัชจลนศาสตร์ของไครซิน

Chrysin ประกอบด้วยวงแหวนหลอมละลายสองวง (A และ C) ที่ติดอยู่กับวงแหวนฟีนิล (B) ที่ตำแหน่งที่สองของวงแหวน C นอกจากนี้ ที่ตำแหน่ง 5 และ 7 ของวงแหวน A หมู่ไฮดรอกซิลถูกยึดติด (รูปที่ 1) [3] โพลีฟีนอลไม่ถูกดูดซึมได้ง่ายโดยเฉพาะในรูปของเอสเทอร์ ไกลโคไซด์ และโพลีเมอร์ เนื่องจากการดูดซึมต่ำและอัตราการเผาผลาญและการกำจัดที่สูง จึงมีกิจกรรมภายในที่ไม่ดี โพลีฟีนอลจะย่อยสลายเป็นแอกลีโคนและกรดอะโรมาติกต่างๆ หลังจากการไฮโดรไลซ์โดยเอนไซม์ในลำไส้ Aglycones เป็นไกลโคไซด์ของหัวใจซึ่งถือเป็นไกลโคไซด์ที่มีศักยภาพมากที่สุด flavonoids ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติจะได้รับการเผาผลาญโดยปฏิกิริยาระยะที่ 1 และระยะที่ 2 (การผันคำกริยากับเมทิลเลชัน ซัลเฟต และกลูโคโรนิเดชัน) และถูกกำจัดออกจากร่างกาย

เพื่อระบุถึงประโยชน์ทางเภสัชวิทยาและการดูดซึมของไครซิน จำเป็นต้องเข้าใจบทบาทของผู้ขนส่ง efflux และชะตากรรมของสารเมตาบอไลต์ของมัน มีตัวขนส่งหลักสามตัวสำหรับคอนจูเกตไครซิน: (a) โปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการดื้อยาหลายชนิด (MRP2), (b) โปรตีนต้านทานมะเร็งเต้านม (BCRP) และ (c) เทปผูกมัด ATP (ABC) MRP2 หรือที่รู้จักในชื่อ ABCC2 เป็นตัวขนย้าย efflux ในการถอนตัวที่ส่งแอนไอออน ซึ่งรวมถึงคอนจูเกตยาและบิลิรูบินคอนจูเกต ส่วนใหญ่แสดงออกในตับ ไต และรก เมแทบอไลต์ของไครซินถูกขนส่งในเซลล์ Caco-2 ผ่าน MRP2 [10] คอนจูเกตเหล่านี้อาจถูกไฮโดรไลซ์โดยซัลฟาเทสและกลูโคโรไนด์ไปเป็นไครซินหลังจากที่ปล่อยเข้าไปในลำไส้เล็ก การศึกษาโดยใช้สายเซลล์ Caco-2 แสดงให้เห็นว่าไครซินมีคุณสมบัติการขนส่งเมมเบรนที่ดี [10] อย่างไรก็ตาม ปริมาณไครซินที่ไม่เปลี่ยนแปลงจำนวนมากในตัวอย่างอุจจาระบ่งชี้ว่าการดูดซึมของลำไส้ไม่ดี BCRP (หรือเรียกอีกอย่างว่า ABCG2) ซึ่งเป็นตัวขนส่ง efflux ที่สำคัญของตระกูล ABC ของโปรตีนสำหรับสารเมตาโบไลต์ระยะที่ 2 (chrysin conjugates) ตั้งอยู่ที่เยื่อหุ้มปลายของ enterocytes และ hepatocytes

มีรายงานว่าสารยับยั้งแอนไอออน MK–571 ช่วยลดการกำจัดสารเมตาโบไลต์ของไครซิน (กลูคูโรไนด์และคอนจูเกตซัลเฟต) ในเซลล์ Caco-2 ซึ่งบ่งชี้ว่า MRP2 อาจยับยั้งการหลั่งของไครซินกลูโคโรไนด์และซัลเฟตคอนจูเกตได้ถึง 71 เปอร์เซ็นต์ [11]. ปริมาณไครซินที่ทำให้ถึงตายผ่านทางช่องปากคือ 4350 มก./กก. [12]

รูปที่ 1 โครงสร้างทางเคมีของไครซินและเภสัชที่สำคัญสำหรับฤทธิ์ต้านการอักเสบและต่อต้านอนุมูลอิสระ

ข้อจำกัดที่สำคัญของไครซินคือการดูดซึมได้ไม่ดี สาเหตุหลักมาจากการเผาผลาญที่สูง มันถูกเผาผลาญอย่างกว้างขวางโดยลำไส้ ตับ และเซลล์เป้าหมายหลายเซลล์ ผ่านการคอนจูเกต การเปลี่ยนรูปทางชีวภาพ และการผลิตกลูโคโรไนด์และอนุพันธ์ของซัลเฟต Chrysin แสดงปริมาณการกระจายที่ต่ำมาก และการดูดซึมทางปากของมันอยู่ที่ประมาณ {{0}}.003–0.02 เปอร์เซ็นต์ ระดับเมตาโบไลต์ของไครซินในปัสสาวะและในพลาสมา—ซัลโฟเนตและกลูคูโรไนด์—ต่ำมาก ในขณะที่น้ำดีมีความเข้มข้นสูงสุด [13] อย่างไรก็ตาม ขณะนี้กำลังมีความพยายามอย่างมากในการเอาชนะข้อจำกัดนี้ และจะกล่าวถึงด้านล่าง

3. กลไกป้องกันระบบประสาทที่อาจเกิดขึ้นของ Chrysin

Chrysin ได้รับรายงานว่าออกแรงสารป้องกันประสาทผลกระทบผ่านกลไกต่างๆ รวมถึงการต่อต้านอนุมูลอิสระ การต่อต้านการแทรกซึมและการต่อต้าน apoptotic การยับยั้ง MAO และคุณสมบัติเลียนแบบ GABA ดิสารป้องกันประสาทกลไกของไครซินแสดงไว้ในรูปที่ 2 และ 3

3.1. Chrysin เป็น Anti-Oxidant Agent

Chrysin เป็น flavonoid ซึ่งมีระบบโครงกระดูกไดฟีนิลโพรเพน (C6C3C6) ในการศึกษาความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างกับกิจกรรม พบว่าโครงกระดูกไดฟีนิลโพรเพน (C6C3C6) และตำแหน่งของสารทดแทนไฮดรอกซิล (-OH) มีความสำคัญมากสำหรับกิจกรรมต่อต้านอนุมูลอิสระและป้องกันการอักเสบของไครซิน (รูปที่ 1) การแทนที่เพิ่มเติมของหมู่ไฮดรอกซิลเหล่านี้ด้วยหมู่เมทอกซีหรือกลุ่มเอทอกซีทำให้เกิดการลดลงในกิจกรรมต่อต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของไครซิน ในขณะที่ C=C (ระหว่างตำแหน่ง 2 และ 3) ก็มีความสำคัญสำหรับกิจกรรมเหล่านี้เช่นกัน เภสัชภัณฑ์ที่สำคัญของไครซินและกิจกรรมทางชีววิทยาที่เกี่ยวข้องแสดงไว้ในรูปที่ 1 [14]

นิวเคลียสแฟกเตอร์ อีรีทรอยด์ 2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้อง 2 (Nrf2) ซึ่งเป็นปัจจัยการถอดรหัสที่สำคัญสำหรับการเป็นสื่อกลางในการออกฤทธิ์ต่อต้านอนุมูลอิสระ ได้รับการควบคุมโดยไครซิน [15] เมื่อเปิดใช้งาน Nrf2 จะแยกตัวออกจาก Keap1 และย้ายไปยังนิวเคลียส โดยจะจับกับองค์ประกอบตอบสนองต่อสารต้านอนุมูลอิสระ (ARE) และกระตุ้นการประมวลผลขั้นปลายของ heme oxygenase-1 (HO-1) และ NAD( P)H ควิโนน ออกซิโดเรดักเตส 1 (NQO-1) (รูปที่ 3) การส่งสัญญาณปลายน้ำของ Nrf2 ช่วยกระตุ้นการผลิตปัจจัยต่อต้านอนุมูลอิสระ (SOD, GSH และ GST) และด้วยเหตุนี้จึงป้องกันความเสียหายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [15]

ตัวกลางไกล่เกลี่ยของความเครียดออกซิเดชันเกี่ยวข้องกับชนิดของออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ชนิดต่างๆ [16] ในระหว่างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ความสมดุลระหว่างการผลิต ROS และการกำจัดจะหยุดชะงัก นำไปสู่การสะสมของ ROS ภายในเซลล์ [16,17] การแสดงออกของ ROS ที่เพิ่มขึ้นภายในเซลล์ทำให้เกิดการเสื่อมของระบบประสาทโดยการเพิ่ม lipid peroxidation, ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย และการกระตุ้นการตายของเซลล์ apoptotic [18] Chrysin ออกแรงสารป้องกันประสาทมีผลโดยการลดระดับของสารต้านอนุมูลอิสระ (ROS และ lipid peroxidation) และเพิ่มปัจจัยป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ (ภาพที่ 3) [19–23]

รูปที่ 2 ผลของไครซินในเครือข่ายการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับสภาวะทางระบบประสาทหลายอย่าง

Chrysin สามารถส่งผลทางอ้อมต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันภายในเซลล์โดยการกระตุ้นการแสดงออกของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญต่างๆ (รูปที่ 2) รวมถึง superoxide dismutase (SOD), catalase (CAT) และ glutathione peroxidase (GPx) [22,24–26] . ในบรรดาไอโซฟอร์มทั้งสามของ SOD ที่มีอยู่ในร่างกายของเรา SOD1 และ SOD3 มีบทบาทสำคัญในกลไกการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ [27,28] SOD, CAT และ GPx แสดงฟังก์ชันต้านอนุมูลอิสระโดยเร่งการเปลี่ยนรูปของซุปเปอร์ออกไซด์ที่มีปฏิกิริยาสูงไปเป็นไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ที่มีปฏิกิริยาน้อย (H2O2) สร้างน้ำและโมเลกุลไดออกซิเจนจาก H2O2 พร้อมยับยั้งลิพิดเปอร์ออกซิเดชัน [25,28–30] กลูตาไธโอน (GSH) ซึ่งเป็นไตรเปปไทด์ที่มีมากในไซโตซอลและออร์แกเนลล์ของเซลล์ ถูกออกซิไดซ์เป็นกลูตาไธโอนไดซัลไฟด์ (GSSG) และการเปลี่ยนแปลงอย่างรวดเร็วของ GSH–GSSG–GSH ช่วยรักษาสมดุลรีดอกซ์ของเซลล์ [31] Chrysin แสดงให้เห็นว่าสามารถกระตุ้นการแสดงออกของ GSH ซึ่งช่วยลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [32]

รูปที่ 3 การปรับเส้นทาง NRF-2 และ NF-KB โดย chrysin ROS/RNS เป็นสื่อกลางในการเปลี่ยนแปลงการส่งสัญญาณ NRF-2 และเชื่อมต่อกับเส้นทางการส่งสัญญาณ NF-KB การส่งสัญญาณ NRF-2 กระตุ้นการแสดงออกของโปรตีนต้านอนุมูลอิสระ ได้แก่ heme oxygenase-1 (H2O-1) NAD(P)H quinone oxidoreductase 1 (NQO-1) และกลูตาเมต -หน่วยย่อยตัวเร่งปฏิกิริยาซิสเทอีน ลิเกส (GCLC เอนไซม์จำกัดอัตราสำหรับการสังเคราะห์กลูตาไธโอน) การเสื่อมสภาพของ heme จะทำให้เกิดคาร์บอนมอนอกไซด์ (CO) ซึ่งยับยั้งการกระตุ้น NF- KB ที่ไวต่อปฏิกิริยารีดอกซ์ มีการแสดงตำแหน่งที่เป็นไปได้ของการกระทำของไครซิน

3.2. Chrysin เป็นตัวแทนต่อต้าน Inflammatory

การอักเสบคือการตอบสนองตามธรรมชาติของร่างกายต่อการบาดเจ็บ การติดเชื้อ หรือการบาดเจ็บ เมื่อมีการชักนำ จะนำไปสู่กระแสปฏิกิริยาที่กำจัดเชื้อโรคที่บุกรุกออกไปในที่สุด และเริ่มกระบวนการสมานแผลพร้อมกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ [33] ขั้นตอนสำคัญประการแรกในการเกิดนิวโรอินนัมคือการกระตุ้นเซลล์ไมโครเกลียล [34] การกระตุ้นของ microglia เกิดขึ้นส่วนใหญ่ผ่านการกระตุ้นไคเนสของเทอร์มินัล c-Jun N (JNK) และตัวเพิ่มสายสัญญาณนิวเคลียสแคปปาปัจจัยนิวเคลียร์ของวิถีการส่งสัญญาณของเซลล์บีที่ถูกกระตุ้น (NF- KB) [35] การส่งสัญญาณ NF-KB อาจทำให้รุนแรงขึ้นโดยรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับเชื้อโรค (PAMP)/โมเลกุลรูปแบบโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับความเสียหาย (DAMP) ผ่าน Toll-like receptors (TLR) และตัวรับสำหรับผลิตภัณฑ์สุดท้ายที่มีไกลเคตขั้นสูง (RAGE) [36] วิถีเอฟเฟกเตอร์ปลายทางของ NF- KB ได้แก่ iNOS, cyclooxygenase-2 (COX-2) และไซโตไคน์โปร-inflammatory ต่างๆ [37,38] ระดับที่เพิ่มขึ้นของโปร-อินflammatory cytokines (IL-1 , TNF- และพรอสตาแกลนดิน) แสดงให้เห็นว่าทำลายอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) ​​และกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์ประสาท [39,40] การตรวจจับ DAMP และ PAMP โดยตัวรับการรู้จำรูปแบบ (PRR) เช่น NLRP ทำให้เกิดการรวมตัวของโปรตีน ในที่สุดก็นำไปสู่การก่อตัวของอินflโมโซม (รูปที่ 2) [41] Inflamosomes กระตุ้นการหลั่งของ pro-inflammatory cytokines เช่น IL-1 , IL-18 และ pyroptosis ซึ่งนำไปสู่การตอบสนองของเซลล์ในช่องปากอย่างรุนแรง [42,43]

ฤทธิ์ต้านการอักเสบของไครซินแสดงให้เห็นแล้วว่าทำหน้าที่สารป้องกันประสาทหลังจากสมองขาดเลือดโดยการปรับของตัวรับเอสโตรเจน [44] นอกจากนี้ ยังมีรายงาน Chrysin เพื่อปรับการแสดงออกของ JNK และ NF- KB และด้วยเหตุนี้จึงจำกัดการลุกลามของ neuroinflamation [35,45–47] มีการแสดงให้เห็นแล้วว่าปรับการแสดงออกของ NF- KB ผ่านวิถีทาง PI3K/AKT/mTOR และ NLRP3 และยกเลิก neuroinflamation [45,48–50] Chrysin ยังสามารถยับยั้งการเกิด neuroinflamation ผ่านการบรรเทาการก่อตัวของ inflamosome โดยการลดทอนวิถีการส่งสัญญาณ NLRP3 [48,49] ในทางตรงกันข้าม chrysin ช่วยบรรเทาไซโตไคน์โปรอินflammatory โดยตรง (IL-1 , TNF- และพรอสตาแกลนดิน) และออกแรงสารป้องกันประสาทผลกระทบ [46,47,51].

3.3. Chrysin ในฐานะตัวแทนต่อต้าน Apoptotic

การตายของเซลล์แบบอะพอพโทซิสเป็นกระบวนการตายตามธรรมชาติของเซลล์ โดยอาศัยกลไกสองอย่าง ได้แก่ วิถีภายนอกและภายใน (Elmore, 2007) วิถีภายนอกเริ่มต้นหลังจากการจับกันของลิแกนด์ เช่น Fas และ TNF- กับตัวรับความตาย FasR และ TNFR ตามลำดับ (รูปที่ 2) [52] สิ่งนี้ทำให้เกิดสัญญาณการตายภายในเซลล์ ซึ่งนำไปสู่การกระตุ้นของ caspase-8 ซึ่งกระตุ้นให้เกิดการกระตุ้นของ caspase-3 เพิ่มเติม ในทางกลับกัน caspase-3 เริ่มต้นชุดของปฏิกิริยาที่เรียกว่าเส้นทางการประหารชีวิต ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่การตายของเซลล์ [52–55] ในทางกลับกัน เส้นทางภายในเริ่มต้นจากการกระทำของสิ่งเร้าภายนอกต่างๆ รวมถึงการฉายรังสี สารพิษ การขาดออกซิเจน และความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันบนเซลล์ สิ่งเหล่านี้เพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มยลและการปล่อยโปรตีนโปรอะพอพโทซิสเข้าไปในไซโตซอล [56,57] เหตุการณ์เหล่านี้ยังนำไปสู่การเปิดใช้งาน caspase-9 ซึ่งท้ายที่สุดจะเปิดใช้งาน caspase-3 ดังนั้นจึงเป็นการเปิดใช้งานเส้นทางการดำเนินการ [52,58] การรักษาด้วย Chrysin ช่วยลดความเสื่อมของระบบประสาทโดยการยับยั้งวิถีภายนอก แท้จริง และการดำเนินการของ apoptosis และลดการแสดงออกของ TNF- , caspase-3/8 และความเครียดออกซิเดชัน (รูปที่ 2) [47,59–61] .

ตระกูลโปรตีน BCL2 มีบทบาทสำคัญในการควบคุมและควบคุมกระบวนการอะพอพโทติก ในระหว่างการตายแบบอะพอพโทซิส การแสดงออกของโปรตีนต้านอะพอพโทซิส (Bcl-2, Bcl-x, Bcl-XL, Bcl-XS, Bcl-w) จะลดลงและการแสดงออกของโปรตีนโปรอะพอพโทซิส (Bcl{{8} }, Bax, Bak, Bid, Bad, Bim, Bik และ Blk) เพิ่มขึ้น [52] มีการตั้งข้อสังเกตว่าการบริหารให้ไครซินมาพร้อมกับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของโปรตีนต่อต้านการตายของเซลล์และการแสดงออกที่ลดลงของโปรตีนโปรอะพอพโทซิส [59–63] Chrysin ที่ทำหน้าที่เกี่ยวกับขั้นตอนที่ผิดปกติของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์นั้นสามารถยับยั้งการตายของเซลล์ประสาทของเซลล์ประสาทเม็ดเล็กในสมองน้อยในหนู [61]

3.4. Chrysin เป็นตัวยับยั้ง MAO

โดปามีน (DA) เป็นหนึ่งในสารสื่อประสาทที่สำคัญที่สุดในสมอง ระดับ DA ที่ลดลงนั้นพบได้ในบริเวณสมอง striatum และ hippocampus ของผู้ป่วย PD การสังเคราะห์โดปามีนเริ่มต้นด้วยไทโรซีนไฮดรอกซิเลชันโดยไทโรซีนไฮดรอกซีเลสและด้วยปฏิกิริยาหลายอย่าง โดปามีนจะถูกสังเคราะห์และเก็บไว้ในถุงน้ำเชื่อมของเซลล์ประสาทโดปามีน [64] Chrysin ช่วยลดการสูญเสียโดปามีนและป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทของเซลล์ประสาทโดปามีนในสมอง [61,65] นอกจากนี้ยังพบว่าการรักษาด้วยไครซินสามารถกระตุ้นการฟื้นตัวของระดับโดปามีนในฮิบโปแคมปัสและบริเวณคอร์เทกซ์ส่วนหน้าของสมองอย่างมีนัยสำคัญ [66]

หลังจากการหลั่งจากเซลล์ประสาท โดปามีนจะถูกเผาผลาญโดยเอนไซม์ MAO และ COMT (เป็น DOPAC และ HVA) และในระดับหนึ่งโดยแอลกอฮอล์/อัลดีไฮด์ดีไฮโดรจีเนส [64] Chrysin ยับยั้งกิจกรรม MAO-A และ MAO-B [61,67] และรักษาระดับโดปามีนในสมอง นอกจากนี้ การบริหารยังป้องกันการเปลี่ยนแปลงของระดับโดปามีน, DOPAC และ HVA ในสมองของสัตว์ที่เกิดจาก PD [65,68] ซึ่งสนับสนุนศักยภาพในการรักษาของไครซินใน PD

3.5. บทบาทป้องกันระบบประสาทของ Chrysin ผ่านการกระทำเลียนแบบ GABA

GABA เป็นสารสื่อประสาทยับยั้งที่สำคัญที่สุดในสมอง จัดแสดงสารป้องกันประสาทผลโดยการยับยั้งการบาดเจ็บของสมอง, ความเสียหายของเส้นประสาท, การ autophagy (โดยการเพิ่มการควบคุมของ Bcl-2/อัตราส่วน Bax และการกระตุ้น AKT, GSK-3 และโมเลกุลการส่งสัญญาณ ERK) รวมทั้งการตายของเซลล์ประสาท [69] ด้วยวิธีนี้ GABA แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาในด้านต่างๆเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ [69,70] flavonoids ส่วนใหญ่ รวมทั้ง chrysin ออกแรงเลียนแบบ GABA [71] Chrysin ได้รับการแสดงเพื่อปรับตัวรับ GABAA และทำให้ความวิตกกังวลและพฤติกรรมที่คล้ายภาวะซึมเศร้าลดลง [72–74] จึงสามารถทำหน้าที่สารป้องกันประสาทผ่านการมอดูเลตของ GABAergic innervation

4. บทบาทของ Chrysin ในความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ

ดิสารป้องกันประสาทศักยภาพของไครซินได้รับการสำรวจอย่างกว้างขวางในหลาย ๆเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ รายการที่ครอบคลุมของการศึกษาที่สนับสนุนบทบาทของไครซินในความแตกต่างเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติแสดงไว้ในตารางที่ 1

ตารางที่ 1 หลักฐานการทดลองสนับสนุนสารป้องกันประสาทบทบาทของไครซินในด้านต่างๆเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ

4.1. Chrysin ใน AD

AD เป็นหนึ่งในความผิดปกติทางระบบประสาทที่เกิดขึ้นบ่อยที่สุด โดยมีลักษณะเป็นภาวะสมองเสื่อม ในขณะที่ oligomerization ของ amyloid-beta (A ) และ hyperphosphorylation ของ tau protein ถือเป็นลักษณะเด่นทางพยาธิวิทยาที่สำคัญ การรวมตัวของโปรตีนที่ผิดปกติเหล่านี้ทำให้เกิดการตอบสนองของเซลล์ที่หลากหลาย (การสร้างเซลล์ประสาท ความผิดปกติของไมโตคอนเดรีย การเปลี่ยนแปลงของอีพีเจเนติก และการเปลี่ยนแปลง BBB) และนำไปสู่ความตายของเซลล์ประสาทในที่สุด [108]

การศึกษาพบว่าไครซินอาจส่งผลดีต่อแบบจำลองโรค AD การรักษาสัตว์ด้วยสารแม่เหล็ก PEGylated ซิลิกานาโนสเฟียร์ที่บรรจุสารไครซินได้ลดทอนความบกพร่องของหน่วยความจำที่เกิดจาก A ซึ่งอาจเป็นไปได้โดยการลดระดับของลิปิดเปอร์ออกซิเดชันของฮิปโปแคมปัสและการยกระดับของโมเลกุลของสารต้านอนุมูลอิสระ (GSH, GPX, catalase, SOD, GSH) ทำให้มีการป้องกันระบบประสาท [ 22,83,109]. ในการศึกษาอื่น แสดงให้เห็นว่า free chrysin และ CN-SLN สามารถย้อนกลับความบกพร่องในการเรียนรู้ ร่วมกับการลด neuroinflamation ที่เกิดจาก A โดยการลดการแสดงออกของ IL-1 , IL{{8} } และ TNF- ในสมอง [82] ในภาวะไทรอยด์ฮอร์โมนต่ำที่เกิดจาก MTZ และภาวะสมองเสื่อมที่เกี่ยวข้อง การรักษาด้วยไครซินได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถย้อนกลับการสูญเสียความจำโดยการพลิกระดับของกลูตาเมตที่ลดลงและกิจกรรม Na plus /K plus -ATPase [110]

4.2. Chrysin ใน PD

PD เป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติของระบบประสาทที่พบได้บ่อยเป็นอันดับสอง โดยมีลักษณะเป็นมอเตอร์ (bradykinesia, เกร็ง, สั่น) และอาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ (ปวด, กระเพาะปัสสาวะและลำไส้ผิดปกติ, ซึมเศร้า) ภาวะเรื้อรังมักทำให้ผู้ป่วยเดินไม่ได้

Chrysin ได้แสดงผลที่เป็นประโยชน์ในแบบจำลองการทดลองต่างๆ ของ PD ในแบบจำลองการทดลองของ PD ที่เหนี่ยวนำโดย 1-เมทิล-4-ฟีนิล-1, 2, 3, 6-tetrahydropyridine (MPTP) การบำบัดด้วยไครซินลดการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีน อาจเป็นไปได้ โดยการบรรเทาการตายของเซลล์โดยการปรับเส้นทาง AKT/GSK3 และฟื้นฟูความไม่สมดุลในโปรตีนในตระกูล BCL2 [61] การรักษาด้วย Chrysin ยังทำให้เซลล์ประสาท dopaminergic ลดลง 6-hydroxydopamine (6-OHDA) ที่เกิดจาก dopaminergic ลดลงในเซลล์ประสาท substantia nigra pars compacta dopaminergic โดยบรรเทาความเครียดออกซิเดชันผ่านการกระตุ้น NRF2/HO{{14 }} วิถีทางและการเกิดเซลล์ประสาท [65,78] Chrysin คืนค่าการสูญเสียเซลล์ประสาท dopaminergic striatal และปรับปรุงการหมุนเวียนของ dopamine ใน striatum [77] ซึ่งสนับสนุนผลการป้องกันของ chrysin ต่อการทำงานของมอเตอร์ [76]

4.3. Chrysin ในโรคลมบ้าหมู

โรคลมบ้าหมูเป็นสิ่งที่ทำลายล้างเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติที่มีลักษณะเป็นอาการชักกำเริบโดยไม่ได้ตั้งใจ ซึ่งอาจเกิดจากกิจกรรมของเซลล์ประสาทที่ผิดปกติ กลไกการเกิดโรคลมชักยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้ อย่างไรก็ตาม ความไม่สมดุลของสารสื่อประสาทที่กระตุ้นและยับยั้งในสมองอาจก่อให้เกิดการชักและการแพร่กระจายของอาการชักได้ นอกจากนี้ การเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของช่องไอออนในสมองถือเป็นสาเหตุที่เป็นไปได้ [111–113]

สารสกัดไฮโดรเอธานอลของ Passiflora incarnata L. ในรูปแบบน้ำ (PIAE) และสารสกัดไฮโดรเอธานอล (PIHE) ของ Passiflora incarnata มีไครซินเป็นส่วนประกอบออกฤทธิ์ การบริหารยาของพวกเขาแสดงให้เห็นว่าลดเวลาเริ่มมีอาการชักที่เกิดจาก pentylenetetrazol (PTZ) ร่วมกับความรุนแรงและระยะเวลาที่ไม่สามารถเคลื่อนไหวได้ [86,87] การบริหารสารสกัดเอธานอลของผลไม้ Pyrus pashia (ที่มีไครซินเป็นสารออกฤทธิ์) มีฤทธิ์กันชักในการชักที่เกิดจาก PTZ พร้อมด้วยฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ [85]

a .คืออะไรcistancheสำหรับพาร์กินสัน

4.4. Chrysin ใน MS

MS เป็นโรคที่พบได้บ่อยในระบบประสาทส่วนกลาง ปลอกไมอีลินเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการปกป้องเซลล์ประสาทในสมองและไขสันหลัง และ MS ถือเป็นโรคภูมิต้านตนเอง แบบจำลองสัตว์ที่ใช้ในการเลียนแบบการเกิดโรค MS และการศึกษาการแทรกแซงการรักษาคือแบบจำลองโรคไข้สมองอักเสบจากภูมิต้านตนเองในการทดลอง (EAE) การบริหารให้ไครซินในแบบจำลองโรคในสัตว์ MS แสดงให้เห็นเพื่อปรับปรุงคะแนนทางคลินิก นอกจากนี้ สารยับยั้ง histone deacetylase inhibitor (HDACi) ยังได้รับการเสนอให้เป็นตัวแทนที่มีประสิทธิภาพในโรคทางระบบประสาท ซึ่งรวมถึง MS เนื่องจากสารป้องกันประสาทและฤทธิ์กดภูมิคุ้มกัน Chrysin สามารถปิดกั้นการแสดงออกของ HDAC และลดการเกิด neuroinflamation ในแบบจำลอง EAE [114] นอกจากนี้ยังทำให้น้ำหนักลดลง ลดความเป็นพิษต่อเซลล์ในสัตว์ ซึ่งบ่งชี้ว่าการยับยั้ง HDAC โดยไครซินอาจเป็นประโยชน์ในแบบจำลอง EAE ของสัตว์ฟันแทะ [93]

Chrysin อาจมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อ DC ของมนุษย์ (เซลล์เดนไดรต์) มันสามารถกำจัดโมโนไซต์ในเซลล์โมโนนิวเคลียร์ในเลือดส่วนปลาย (PBMC) ในหลอดทดลอง และยับยั้งการผลิตไซโตไคน์ในช่องปาก ร่วมกับกิจกรรมการเผาผลาญของ PBMC ที่ถูกกระตุ้นโดยไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) Chrysin แสดงเพิ่มเติมเพื่อกระตุ้นการเปลี่ยนแปลงฟีโนไทป์และการทำงานใน DCs [94] โดยรวมแล้ว การค้นพบเหล่านี้ชี้ให้เห็นว่า m-DC ที่บำบัดด้วยไครซินอาจมีศักยภาพในการลดโมเลกุลการคิดต้นทุนของ HLA-DR และกระตุ้นการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ ดังนั้นจึงได้รับการเสนอว่าผลการยับยั้งของไครซินต่อการนำเสนอแอนติเจนอาจมีบทบาทสำคัญในการก่อโรคของ EAE และ MS [109] นอกจากนี้ ไครซินยังได้รับรายงานเพื่อยับยั้งการแสดงออกของโมเลกุลการยึดเกาะของเซลล์หลอดเลือด- 1 การแสดงออกผ่านการยับยั้งการส่งสัญญาณ NF- KB/MAPK ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างมากในการเกิดโรค MS [46]

4.5. Chrysin ในการบาดเจ็บที่บาดแผลและสมองขาดเลือด

TBI ถือเป็นหนึ่งในสาเหตุที่พบบ่อยของเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ มีอาการทางคลินิกหลายอย่างของ TBI รวมถึงการลดความตื่นตัว, ความสนใจ, การสูญเสียความทรงจำ, ความบกพร่องทางสายตา, ความอ่อนแอของกล้ามเนื้อ ฯลฯ การรักษาด้วยไครซินได้รับการแสดงเพื่อลดความผิดปกติของกล้ามเนื้อตาที่เกิดจาก TBI และความจำเสื่อมโดยการยับยั้ง neuroinflamment และ apoptosis ผ่านการปรับขึ้นของ แฟมิลี Bcl-2 และการปรับลดโปรตีน Bax [62,89] ในการศึกษาอื่น chrysin สนับสนุนการบรรเทาความวิตกกังวลเกี่ยวกับ TBI และพฤติกรรมที่คล้ายกับภาวะซึมเศร้า นอกจากนี้ การรักษาด้วยไครซิน (10 และ 20 มก./กก.) ยังแสดงให้เห็นเพื่อลดอาการบวมน้ำในสมองหลังโรคหลอดเลือดสมองขาดเลือด [89] Chrysin ลดอาการบาดเจ็บหลังการขาดเลือดโดยบรรเทาการแสดงออกของโปรอินflammatory cytokines (TNF- และ IL-10) เช่นเดียวกับการลด pro-apoptotic (Bax) และเพิ่มการแสดงออกของโปรตีน anti-apoptotic (Bcl2) ดังนั้น พยายามสารป้องกันประสาทผลกระทบ [45,89].

4.6. Chrysin ใน Gliomas

Gliomas เป็นเนื้องอกในสมองที่พบได้บ่อยที่สุดที่เกิดจากการเพิ่มจำนวนเซลล์เกลียอย่างผิดปกติ ซึ่งเกิดขึ้นทั้งในสมองและไขสันหลัง เซลล์ Glial รวมถึง astrocytes, oligodendrocytes และ microglia สนับสนุนการทำงานของเซลล์ประสาท มีการแสดงให้เห็นว่าสารประกอบที่พบในโพลิส เช่น CAPE และไครซินอาจยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ NF- KB ซึ่งเป็นแกนส่งสัญญาณหลักในการพัฒนาและความก้าวหน้าของกลิโอมา [115] นอกจากนี้ยังพบว่าสารสกัดเอธานอลของโพลิสทำปฏิกิริยากับสารเชิงซ้อน TMZ และอาจยับยั้งการลุกลามของไกลโอบลาสโตมา [115]

การบำบัดด้วย Chrysin หยุดวงจรเซลล์ไกลโอมาในระยะ G1 โดยการเพิ่มโปรตีน P21(waf1/cip1) และกระตุ้น P38-MAPK [100] Chrysin ร่วมกับสารสกัดจากต้นสนอาจควบคุมการปราบปราม O-6-Methylguanine-DNA Methyltransferase (MGMT) และการส่งสัญญาณ AKT ซึ่งมีบทบาทสำคัญในการสร้างไกลโอมาเจเนซิส [99] Chrysin แสดงฤทธิ์ต้านไกลโอบลาสโตมามากกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบอื่นๆ (PWE, พิโนเซมบริน, ทิลิโรไซด์) ในเซลล์ GBM8901 มีความเกี่ยวข้องกับการเติบโตที่ลดลงในช่วง 25 ถึง 100uM ในลักษณะที่ขึ้นกับเวลาในเซลล์ GBM8901 [99] อย่างไรก็ตาม ในทางตรงกันข้ามกับสารประกอบอื่น ๆ ไครซินไม่ได้สร้างความเสียหายให้กับเซลล์เกลียอื่น ๆ (ดีทรอยต์551, NIH3T3, EOC13.31 และเซลล์เกลียผสมของหนู) ชี้ให้เห็นว่ามันอาจแสดงคุณสมบัติต้านไกลโอบลาสโตมาจำเพาะโดยไม่ส่งผลกระทบต่อเซลล์ปกติ [ 99]. ความแตกแยกของแคสเปส-3 และโพลิ (ADP-ไรโบส) พอลิเมอเรส (PARP) ถูกตรวจพบเพิ่มเติมเมื่อบำบัดด้วยไครซิน และแสดงให้เห็นว่าลดการเพิ่มจำนวนและทำให้เกิดการตายของเซลล์ที่ความเข้มข้นสูง [98]

4.7. ข้อจำกัดที่เป็นไปได้ของ Chrysin และกลยุทธ์ในการบรรเทา

หลักฐานทางคลินิกสนับสนุนสารป้องกันประสาทบทบาทของไครซิน อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางคลินิกมีข้อจำกัดเนื่องจากการดูดซึมของสารประกอบได้ไม่ดี [116,117] การดูดซึมต่ำ (น้อยกว่า 1 เปอร์เซ็นต์ ) ส่วนใหญ่มาจากความสามารถในการละลายในน้ำที่ไม่ดี รวมทั้งเมแทบอลิซึมก่อนระบบและรอบแรก [118,119] ไครซินส่วนใหญ่ที่ถูกให้นั้นยังคงไม่ถูกดูดซึมและถูกขับออกมาทางอุจจาระ ซึ่งแสดงให้เห็นหลักฐานของการดูดซึมที่ไม่ดีของมัน [118,120–122] ดังนั้น ควรจัดลำดับความสำคัญของวิธีการต่างๆ ในการปรับปรุงการดูดซึมของไครซิน ในทางเคมี โครงสร้างพื้นฐานของไครซินสามารถเปลี่ยนแปลงได้เพื่อให้ได้รับการดูดซึมที่ดีขึ้นและความเสถียรทางเมตาบอลิซึม โดยคงไว้ซึ่งสารป้องกันประสาทกลไก วิธีการตามสูตรเพื่อเพิ่มการดูดซึมของสมองนั้นเหมาะสมในขณะที่ยังคงกลไกป้องกันระบบประสาทไว้

ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา การศึกษาได้มุ่งเน้นไปที่การพัฒนาสูตรต่างๆ เพื่อปรับปรุงประสิทธิภาพของไครซินโดยการเอาชนะปัญหาการดูดซึมต่ำ วิธีการสร้างสูตรนาโนได้ปรับปรุงการดูดซึมของสมอง นาโนอิมัลชันที่มีโซเดียมโอลีเอตเป็นเบสบรรจุไครซินถูกแสดงเพื่อยับยั้งการคอนจูเกตกลูโคโรไนด์ผ่านครั้งแรกของไครซินและนำไปสู่การเพิ่มขึ้น 4-เท่าในความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมา [119] สูตรอนุภาคนาโน PLGA-PEG ที่บรรจุด้วยไครซินช่วยเพิ่มการดูดซึมไครซินในเซลล์ในเซลล์ T47D และ MCF7 [123] นอกจากนี้ ผลึกร่วมของไครซินได้รับการพัฒนาด้วยไซโตซีนและไทอามีน ไฮโดรคลอไรด์เพื่อเพิ่มอัตราการละลายและอัตราการละลายได้ 3-4-เท่า และด้วยเหตุนี้ การดูดซึมไครซินจึงถูกตรวจพบเพื่อเพิ่มการศึกษาในร่างกายและในหลอดทดลอง [124] การพัฒนาอนุภาคนาโนที่เป็นของแข็งของไขมันในหลอดอาหาร chrysin ส่งผลให้การดูดซึมทางปากดีขึ้นและคล้ายคลึงกันสารป้องกันประสาทผลกระทบในปริมาณที่ต่ำกว่า [125] เมื่อเร็วๆ นี้ การพัฒนาสารพาลิพิดระดับนาโนที่มีโครงสร้างเป็นนาโนคอนจูเกต (NLC) ที่บรรจุด้วยไครซินซึ่งบรรจุด้วยไครซิน ประสบความสำเร็จในการเพิ่มความเข้มข้นสูงสุดของพลาสมาในพลาสมาของไครซินได้ 5-8-เท่า [126] โดยรวมแล้ว วิธีการสร้างนาโนฟอร์มูเลชันช่วยปรับปรุงการดูดซึมและความเสถียรของเมตาบอลิซึม ขณะที่ยังคงผลต่อระบบประสาท นอกจากนี้ ความเหมาะสมของแนวทางนี้สำหรับการปรับปรุงการดูดซึมของไครซินยังไม่ได้รับการจัดตั้งขึ้นในการตั้งค่าทางคลินิก

พืชผักชนิดหนึ่ง

4.8. บทสรุปและมุมมองในอนาคต

หลักฐานก่อนทางคลินิกที่เกิดขึ้นใหม่ได้ชี้ให้เห็นว่าflอะโวนอยด์เป็นกระดูกสันหลังที่มีแนวโน้มสำหรับการพัฒนายาในอนาคตที่เกี่ยวข้องกับการจัดการของเกี่ยวกับระบบประสาทโรคต่างๆ Chrysin กลายเป็นflavonoid ที่มีประสิทธิภาพและได้รับความสนใจจากการวิจัยอย่างกว้างขวาง ดิสารป้องกันประสาทผลของไครซินได้รับการพิสูจน์ผ่านศักยภาพในการต่อต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต้าน apoptotic และ MAO แม้จะมีการศึกษาก่อนคลินิกหลายครั้งที่เน้นถึงบทบาทที่เป็นไปได้ของไครซินในหลาย ๆ ด้านเกี่ยวกับระบบประสาทความผิดปกติ ยังไม่มีหลักฐานทางคลินิก สาเหตุหลักมาจากการดูดซึมที่ไม่ดีและความเสถียรของเมตาบอลิซึม การพัฒนาอะนาลอกสังเคราะห์ของไครซินและสูตรนาโนอาจเป็นกลยุทธ์ที่มีแนวโน้มดีที่จะเอาชนะความท้าทายทางเภสัชจลนศาสตร์ที่เกี่ยวข้องกับไครซิน การพัฒนาต่อไปของสูตรนาโนที่กำหนดเป้าหมายสมองโดยเฉพาะและการส่งไครซินในจมูกอาจมีข้อดีเพิ่มเติมในการปรับปรุงการดูดซึมของสมอง การเลี่ยงผ่านผลกระทบครั้งแรก และสร้างรากฐานสำหรับการตรวจสอบทางคลินิกในอนาคต

ผลงานของผู้เขียน: Conceptualization, AM และ EA; ระเบียบวิธี, RB, PSM, AM; การวิเคราะห์อย่างเป็นทางการ AM, NK; การสอบสวน, RB, AM; ทรัพยากร, RB, PSM; การจัดการข้อมูล AM, RB; การเขียน—การเตรียมร่างต้นฉบับ, AM, RB, PSM; การเขียน—ทบทวนและแก้ไข, CP, YNP, EA; การสร้างภาพ, AM; การกำกับดูแล, AM, EA, CP ผู้เขียนทุกคนได้อ่านและตกลงที่จะเผยแพร่ต้นฉบับของต้นฉบับ

เงินทุน: งานนี้ไม่ได้รับเงินทุนภายนอก

คำชี้แจงของคณะกรรมการพิจารณาสถาบัน: ใช้ไม่ได้

คำชี้แจงความยินยอมที่ได้รับแจ้ง: ใช้ไม่ได้

คำชี้แจงความพร้อมใช้งานของข้อมูล: ไม่มีการสร้างหรือวิเคราะห์ข้อมูลใหม่ในการศึกษานี้ การแบ่งปันข้อมูลไม่สามารถใช้ได้กับบทความนี้

รับทราบ: ผู้เขียน (อ.) ขอแสดงความนับถือ กรมเภสัช กระทรวงเคมีและปุ๋ย รัฐบาล ของอินเดียและสถาบันการศึกษาและวิจัยเภสัชกรรมแห่งชาติ (NIPER), Guwahati สำหรับโครงสร้างพื้นฐานและสิ่งอำนวยความสะดวกที่จำเป็น รูปภาพ "สร้างด้วย BioRender.com"

ความขัดแย้งทางผลประโยชน์: ผู้เขียนประกาศว่าไม่มีความขัดแย้งทางผลประโยชน์ที่เกี่ยวข้องกับงานนี้