ข้อมูลเชิงลึกเกี่ยวกับเซซาโมลิน: คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ กิจกรรมทางเภสัชวิทยา และแนวโน้มการวิจัยในอนาคต

ติดต่อ: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 อีเมล:audrey.hu@wecistanche.com

เรนี่ โรซาลิน่า 1 และ ณัฐธิดา วีระปรียากุล 2,3,*

1 Graduate School (Biomedical Sciences Program), Faculty of Pharmaceutical Sciences, Khon Kaen University, Khon Kaen 40002, Thailand; renyrosalina@kkumail.com

2 ภาควิชาเภสัชเคมี คณะเภสัชศาสตร์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น ขอนแก่น 40002 ประเทศไทย

3 สถาบันวิจัยสมรรถนะสูงและส่งเสริมสุขภาพมนุษย์ มหาวิทยาลัยขอนแก่น ขอนแก่น 40002 ประเทศไทย

เชิงนามธรรม

เมล็ดงาอุดมไปด้วยลิกแนนและเป็นที่รู้จักกันดีในเรื่องประโยชน์ต่อสุขภาพ ไม่เหมือนกับสารประกอบลิกแนนจากงาอื่นๆ (เช่น เซซามินและเซซามอล) การศึกษาฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินยังไม่ได้รับการศึกษาอย่างกว้างขวาง การทบทวนนี้จึงสรุปข้อมูลที่เกี่ยวข้องกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินและกลไกการออกฤทธิ์ นอกจากนี้ยังกล่าวถึงอิทธิพลของคุณสมบัติทางเคมีกายภาพต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยา เซซาโมลินมีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทต่อสปีชีส์ออกซิเจนปฏิกิริยา (ROS) ที่เกิดจากการขาดออกซิเจนและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในเซลล์ประสาทโดยการลด ROS และยับยั้งการตายของเซลล์ ในมะเร็งผิวหนัง sesamolin แสดงการต่อต้านการสร้างเม็ดสีโดยส่งผลต่อการแสดงออกของเอนไซม์สร้างเม็ดสี ฤทธิ์ต้านมะเร็งของ sesamolin บนพื้นฐานของการต่อต้านการเพิ่มจำนวนและการยับยั้งการย้ายถิ่นได้แสดงให้เห็นในเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ นอกจากนี้ การรักษาด้วยเซซาโมลินยังสามารถกระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อเพิ่มการทำงานของเซลล์สลายเซลล์เพื่อฆ่าเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt อย่างไรก็ตาม ยังไม่มีรายงานความเป็นพิษและความปลอดภัยของเซซาโมลิน และยังมีข้อมูลน้อยเกี่ยวกับการศึกษาทดลองในร่างกาย ความสามารถในการละลายน้ำที่จำกัดของเซซาโมลินกลายเป็นปัญหาหลัก ซึ่งส่งผลต่อกิจกรรมทางเภสัชวิทยาในการทดลองในหลอดทดลองและประสิทธิภาพทางคลินิก ดังนั้น การปรับปรุงความสามารถในการละลายจึงจำเป็นสำหรับการตรวจสอบเพิ่มเติมและการกำหนดโปรไฟล์กิจกรรมทางเภสัชวิทยา เนื่องจากมีรายงานการศึกษาปัญหานี้น้อยลง จึงอาจกลายเป็นโอกาสในการวิจัยในอนาคต

คำสำคัญ: เซซาโมลิน; ลิกแนนงา; Sesamum indicum L.; กิจกรรมทางเภสัชวิทยา คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ การเพิ่มประสิทธิภาพทางเคมีกายภาพ

ประโยชน์ของซิสแทนเช่

1. บทนำ

เซซาโมลินเป็นเฟอร์ฟูรัลลิกแนนที่รู้จักกันทั่วไปซึ่งแยกได้จากเมล็ดของ Sesamum Indicum L. [1,2] งาได้รับการปลูกฝังครั้งแรกเมื่อ 4000 ปีก่อน และถือเป็นหนึ่งในพืชที่เก่าแก่ที่สุดในการผลิตน้ำมัน [3] การผลิตงาประจำปีทั้งหมดในโลกอยู่ที่ประมาณ 5,532,000 เมตริกตัน (MT) โดย 50 เปอร์เซ็นต์จากเอเชียและ 30 เปอร์เซ็นต์จากแอฟริกา [4] เมล็ดงาประกอบด้วยน้ำมัน 50 เปอร์เซ็นต์ โปรตีน 25 เปอร์เซ็นต์ ส่วนที่เหลือเป็นน้ำตาล ความชื้น เส้นใย และแร่ธาตุ และลิกแนนในงาส่วนใหญ่ ได้แก่ เซซาโมลิน เซซามิน เซซามอล และเซซามอลที่พบในเมล็ดงาและน้ำมัน [5 ,6].

ประโยชน์ต่อสุขภาพของเมล็ดงาส่วนใหญ่มาจากเนื้อหาลิกแนน เช่น เซซามิน เซซามอล และเซซาโมลิน บทวิจารณ์ล่าสุดหลายฉบับได้นำเสนอกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของน้ำมันงาในการทดลองในหลอดทดลองและในร่างกาย บางคนยังชอบที่จะมุ่งเน้นไปที่ผลทางเภสัชวิทยาของสารประกอบลิกแนนงา เช่น เซซามอลหรือเซซามิน [7–10] มีรายงานว่าเซซาโมลิน (Sesamolin) ซึ่งเป็นหนึ่งในสารประกอบลิกแนนจากงาที่สำคัญ มีรายงานว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ปกป้องระบบประสาท และต้านมะเร็ง อย่างไรก็ตาม รายงานที่เกี่ยวข้องกับการสำรวจฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินนั้นมีจำกัด

นอกจากกิจกรรมแล้ว รายงานหลายฉบับยังเปิดเผยถึงข้อจำกัดทางเคมีกายภาพของเซซาโมลิน ที่อาจเป็นข้อเสียที่สำคัญของกิจกรรมทางเภสัชวิทยา เซซาโมลินมีความสามารถในการละลายน้ำได้จำกัด ซึ่งทำให้ถูกจัดประเภทเป็นคลาส II ในระบบการจำแนกชีวเภสัชภัณฑ์ ซึ่งเป็นกลุ่มสำหรับความสามารถในการละลายน้ำต่ำและสารประกอบที่มีการซึมผ่านสูง สารประกอบที่อยู่ในคลาสนี้ต้องการการปรับปรุงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพ โดยเฉพาะอย่างยิ่งโปรไฟล์การละลาย เพื่อปรับปรุงผลทางเภสัชวิทยาของสารประกอบนี้ และต้องได้รับการพัฒนาเป็นยาตัวรับ [11,12] ปัญหานี้อาจกลายเป็นอุปสรรคสำคัญต่อการวิจัยกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลิน แต่สิ่งนี้อาจกลายเป็นโอกาสในการวิจัยเพื่อเพิ่มคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลิน เพื่อปรับปรุงผลการรักษา ดังนั้น การทบทวนนี้จึงนำเสนอบทสรุปของข้อมูลการวิจัยล่าสุดเกี่ยวกับเซซาโมลินในแง่ของแหล่งที่มาหลัก การจำแนกและวิธีการทำให้บริสุทธิ์ คุณสมบัติทางเคมีกายภาพ และกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินพร้อมกลไกการออกฤทธิ์ นอกจากนี้ ยังได้ทบทวนข้อจำกัดที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลินและแนวโน้มการวิจัยในอนาคตในแหล่งน้ำที่เกี่ยวข้องอีกด้วย

ประโยชน์ของ cistanche ทะเลทราย

2. แหล่งที่มาและเนื้อหาเซซาโมลินในงา

งา ( Sesamum indicum L. ) ของตระกูล Pedaliaceae เป็นแหล่งสำคัญของเซซาโมลินและสารประกอบลิกแนนอื่น ๆ รวมถึงเซซามิน เซซามอล เซซามอล เซซาโมลิโนล และไกลโคซิเลต-ลิกแนน แม้ว่าลิกแนนงาอื่น ๆ เช่น sesamin จะถูกแยกออกจากพืชชนิดอื่น เช่น Piper sp., Virola sp., Magnolia sp. และ Camellia sp. การอัปเดตล่าสุดแสดงให้เห็นว่าไม่มีรายงานของ sesamolin ที่แยกได้จากพืชตระกูลอื่นนอกจาก งาดำ. อย่างไรก็ตาม Sesamum สายพันธุ์อื่นๆ เช่น S. angustifolium, S. alatum, S. radiatum, S. angolense Welw., S. calcium Welw. และ S. orientale var. มาลาบาริคัมนาร์ มีรายงานว่ามีสารเซซาโมลินในปริมาณเล็กน้อย [1,7,13] การศึกษาหลายชิ้นได้รายงานว่าปริมาณเซซาโมลินในเมล็ดงาโดยทั่วไปมีตั้งแต่ 0.2–4.3 มก./กรัม เมล็ดแห้งดังแสดงในตารางที่ 1

โดยส่วนใหญ่ ปริมาณเซซาโมลินต่ำกว่าเซซามิน ในขณะที่เซซามอลเป็นองค์ประกอบที่น้อยที่สุดในบรรดาลิกแนนทั้งสาม อย่างไรก็ตาม สัดส่วนของลิกแนนในงาพันธุ์ต่างๆ อาจแตกต่างกันไป ปัจจัยหลายประการ เช่น พันธุ์ สีของเมล็ด ภูมิศาสตร์ และสภาพการเจริญเติบโตของการเพาะปลูก อาจส่งผลต่อองค์ประกอบทางพฤกษศาสตร์ในเมล็ดงา งาดำสายพันธุ์เกาหลีมีปริมาณสารเซซาโมลินสูงกว่าเซซามิน แต่ปริมาณลิกแนนโดยเฉลี่ยของงาขาวเกาหลีนั้นสูงกว่า การศึกษานี้ยังพบว่าปริมาณลิกแนนแตกต่างกันอย่างมีนัยสำคัญระหว่างสองปีการเพาะปลูก (2009 และ 2010) ซึ่งบ่งชี้ว่าความเครียดจากสิ่งแวดล้อมและสภาวะทางการเกษตรมีอิทธิพลต่อเนื้อหาของลิกแนน [14] ในทางตรงกันข้ามกับการค้นพบเหล่านี้ งาดำของอินเดียมีปริมาณลิกแนนรวมสูงสุด และงาขาวมีปริมาณเซซามอลสูง Shi et al. รายงานปริมาณลิกแนนทั้งหมดสูงในงาดำ ในเมล็ดงาที่ปลูกในจีน [15,16] การศึกษาในสายพันธุ์แลนด์เรซและพันธุ์งาของประเทศไทย พบว่ามีปริมาณเซซาโมลินที่หลากหลาย ระหว่าง 0-2.25 มก./กรัม งาแลนด์เรซ เมืองแม่ฮ่องสอน มีสารเซซาโมลินสูงกว่าเซซามิน

อย่างไรก็ตาม สายพันธุ์ A7250-8 และ A7251-7 (BR) ไม่มีสารเซซาโมลิน [17] ปริมาณเซซาโมลินในน้ำมันงาอาจได้รับผลกระทบจากกระบวนการแปรรูปน้ำมัน เทคโนโลยีการแปรรูปน้ำมันโดยทั่วไปมีสองกระบวนการที่แตกต่างกัน อย่างแรกคือตอนที่เมล็ดถูกคั่ว และอย่างที่สองคือตอนที่กลั่นน้ำมันดิบ ดังนั้นจึงมีผลิตภัณฑ์น้ำมันงาหลายชนิดที่อิงจากกระบวนการผลิตน้ำมันเหล่านั้น (1) น้ำมันงาร้อน (HPSO) และน้ำมันงาโรงสีขนาดเล็ก (SMSO) ใช้เมล็ดคั่ว (2) น้ำมันงาสกัดเย็น (CPSO) ใช้เมล็ดที่ไม่คั่ว และ (3) น้ำมันงากลั่น (RSO) ใช้เมล็ดที่คั่วแล้วหรือไม่คั่ว ตามด้วยกระบวนการกลั่น น้ำมันเมล็ดงาคั่ว (HPSO และ SMSO) มีระดับเซซาโมลินต่ำกว่า CPSO (เมล็ดไม่คั่ว) กระบวนการคั่วของเมล็ดงาอาจทำให้เกิดปฏิกิริยาออกซิเดชันของเซซาโมลินที่เปลี่ยนเป็นเซซามอล ส่งผลให้มีปริมาณเซซาโมลินต่ำ ในขณะเดียวกัน sesamolin สามารถแตกเป็น sesamol ได้ในระหว่างกระบวนการฟอกสี ดังนั้น ยังพบสารเซซาโมลินต่ำใน RSO [15,18]

cistanche รักษาโรคไต

3. การแยกเซซาโมลิน การกำหนด และการทำให้บริสุทธิ์

เซซาโมลินและสารประกอบอื่นๆ ในงาสามารถระบุในเชิงคุณภาพและเชิงปริมาณได้โดยใช้เทคนิคการแยกสารต่างๆ ตามด้วยเทคนิคสเปกโทรสโกปีสำหรับการวิเคราะห์ ก่อนการวิเคราะห์สารประกอบในเมล็ดงาหรือตัวอย่างน้ำมัน จำเป็นต้องมีการเตรียมการเบื้องต้นเพื่อกำจัดสารประกอบที่รบกวนและทำให้ลิกแนนเข้มข้น วิธีการสกัดแบบต่างๆ เช่น การสกัดด้วยเฟสของแข็งและการสกัดด้วยของเหลวและของเหลวเป็นวิธีการที่รู้จักกันดีสำหรับจุดประสงค์นี้ การสกัดแบบโซลิดเฟสโดยใช้กราฟีนออกไซด์ตัวดูดซับที่เป็นของแข็งและเฟอริกออกไซด์ที่ไฮดรอกซีเลต (Fe3O4) ถูกนำมาใช้อย่างประสบความสำเร็จในการเตรียมน้ำมันงาก่อนการตรวจวัดเซซาโมลิน เซซามิน และเซซามอลโดยใช้โครมาโตกราฟีของเหลวประสิทธิภาพสูง (HPLC) ซึ่งให้การฟื้นตัว 85−93 เปอร์เซ็นต์ [20 ]. การสกัดแบบไมโครของเหลวและของเหลวโดยใช้คลื่นเสียงความถี่สูงโดยใช้ตัวทำละลายยูเทคทิคลึก (DES) ที่ประกอบด้วยโคลีนคลอไรด์และพี-ครีซอลด้วยความช่วยเหลือของโซนิเคชันสำหรับการสกัดน้ำมันงาให้ประสิทธิภาพการสกัดสูงสำหรับลิกแนนแบบมีขั้วและแบบไม่มีขั้ว [21]

ในบรรดาการแยกและการระบุโดยใช้เทคนิคโครมาโตกราฟี HPLC โดยใช้เครื่องตรวจจับรังสีอัลตราไวโอเลต (UV/VIS) เครื่องตรวจจับโฟโตไดโอดอาร์เรย์ (PDA) หรือเครื่องตรวจจับเรืองแสงเป็นวิธีที่ใช้กันอย่างแพร่หลายมากที่สุดสำหรับการแยกและการหาปริมาณของสารประกอบเนื่องจากมีความไวสูง [7,15, 17,22,23]. นอกจากนี้ โครมาโตกราฟีแบบชั้นบาง (TLC), แก๊สโครมาโตกราฟี (GC) ร่วมกับแมสสเปกโตรมิเตอร์ (MS) ให้การแยกสารที่ดีและการกำหนดที่เชื่อถือได้ อีกทางหนึ่ง การใช้โครมาโตกราฟีแบบชั้นบางที่มีประสิทธิภาพสูง (HPTLC) ช่วยให้สามารถตรวจวัดสารประกอบลิกแนนในงาได้อย่างรวดเร็วและคุ้มค่าเมื่อเทียบกับ HPLC ซึ่งถือเป็นวิธีการที่ใช้เวลานาน เมื่อเร็วๆ นี้ วิธี HPTLC โดยใช้ตัวทำละลายที่เป็นอันตรายน้อยกว่าได้แสดงผลลัพธ์ที่เปรียบเทียบได้กับ HPLC-DAD [19,24] เมื่อเร็ว ๆ นี้ เทคนิคการวิเคราะห์ใกล้อินฟราเรดสเปกโทรสโกปี (NIRS) ร่วมกับการวิเคราะห์เคมีได้ให้การกำหนดสารประกอบที่ไม่ทำลาย รวดเร็ว และเป็นมิตรกับสิ่งแวดล้อม NIRS ประสบความสำเร็จในการทำนายความเข้มข้นของเซซาโมลินและเซซามินในเมล็ดงาใกล้กับผลลัพธ์จากเทคนิค HPLC [25,26]

Sesamolin can be purified from sesame seeds or oil extracts by various chromatography methods such as silica gel column, counter-current chromatography, preparative HPLC, and centrifugal partition chromatography. The other methods are crystallization and resin absorption. The silica gel column, followed by semi-preparative HPLC, success-Molecules 2021, 26, 5849 4 of 16 fully separated sesamolin and sesamin from sesame oils with high purity (>97 เปอร์เซ็นต์ ) แต่ให้ผลผลิตต่ำ [23,27] Reshma และเพื่อนร่วมงานใช้การตกผลึกเพื่อแยกน้ำมันงาลิกแนนให้ได้ปริมาณสูง (ผลผลิต 54 เปอร์เซ็นต์) และความบริสุทธิ์ 94.4 เปอร์เซ็นต์ของเซซาโมลิน [28]

Separation and purification of sesamolin and sesamin from sesame seeds using the Countercurrent chromatography (CCC) method by employing petroleum ether (60−90 ◦C), ethyl acetate, methanol, and water 1:0.4:1:0.5 (v/v) as solvents system successfully obtained sesamolin with 64% recovery and 98% purity [29]. Hamman also found the separation of sesamolin and sesamin from sesame oil qualitatively when using CCC following with GC/MS method to separate many vegetable oils minor lipids components [30]. Most problems in compound isolation from plant oils samples were the removal of the triacylglycerol, which was>90 เปอร์เซ็นต์ในน้ำมันก่อนกระบวนการแยกเพื่อเสริมสร้างสารประกอบเป้าหมาย เพื่อให้บรรลุเป้าหมายนี้ Gournet และเพื่อนร่วมงานใช้ XAD การดูดซึมเรซิน-4เป็นขั้นตอนเบื้องต้นเพื่อให้ได้ส่วนผสมที่แทบไม่มีน้ำตาลและไขมันโพลาร์ จากนั้นจึงใช้ Fast Centrifugal Partition Chromatography (FCPC) เพื่อแยกส่วนประกอบของลิกแนนในเมล็ดงา สารสกัด [2]

โดยใช้ Centrifugal Partition Chromatography (CPC) แยกเซซาโมลินที่มีความบริสุทธิ์ 93 เปอร์เซ็นต์ออกจากสารสกัดจากเมล็ดงาได้สำเร็จ และวิธีนี้สามารถใช้กับตัวอย่างในปริมาณมาก ซึ่งไม่เคยมีการรายงานมาก่อน [31] ในรายงานล่าสุด Michailidish et al. ยังประสบความสำเร็จในการแยกเซซามินและเซซาโมลินในน้ำมันงาที่มีผลผลิตสูงและความบริสุทธิ์สูงโดยใช้การสกัดด้วยการแยกส่วนด้วยแรงเหวี่ยง (CPE) ตามด้วยโครมาโตกราฟีแบบแยกส่วนแบบแรงเหวี่ยง (CPC) โดยใช้ตัวทำละลายแบบไบเฟสิก n-เฮกเซน/เอทิล อะซิเตต/เอทานอล/น้ำในสัดส่วนของ 2:3:3:2 (v/v/v/v) [32].

ฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทของ cistanche echinacoside

4. คุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลิน

เซซาโมลินมีสูตรโมเลกุล C20 H 18O7 และโครงสร้างทางเคมีของมันแสดงในรูปที่ 1 เซซาโมลินอยู่ในกลุ่มของสารประกอบลิกแนนที่เกิดขึ้นจากการรวมตัวกันของฟีนิลโพรพานอยด์สองตัวที่เชื่อมต่อกันด้วยคาร์บอนกลางของด้านโพรพิล การปรากฏตัวของมอยอิตีเมทิลีนไดออกซีฟีนอกซีหรือเมแทบอไลต์จาก—กลุ่มฟีนอลไฮดรอกซิล— อาจเป็นตัวกำหนดกิจกรรมทางชีวภาพต่างๆ ของเซซาโมลิน [8] อย่างไรก็ตาม ไม่มีการศึกษารายงานความสัมพันธ์ระหว่างโครงสร้างกับกิจกรรมของเซซาโมลินเกี่ยวกับกลุ่มหน้าที่เป็นยาสำหรับกิจกรรมทางชีวภาพของเซซาโมลิน

คุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลินสรุปไว้ในตารางที่ 2 คุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่สำคัญที่ส่งผลต่อพฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของสารประกอบ ได้แก่ ความสามารถในการละลาย การละลายไขมัน ผู้ให้พันธะไฮโดรเจน (HBD's) ตัวรับพันธะไฮโดรเจน (HBAs) และพื้นที่ผิวขั้วทอพอโลยี ( TPSA) เซซาโมลินมีความสามารถในการละลายน้ำได้น้อยกว่า 0.1 มก./มล. ซึ่งถือว่าไม่ละลายในน้ำในทางปฏิบัติ ความสามารถในการละลายในน้ำเป็นคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เนื่องจากอาจส่งผลต่อกิจกรรมในหลอดทดลองและการตรวจร่างกาย ในร่างกาย แม้ในระยะทางคลินิก ที่ระดับการทดลองในหลอดทดลอง การทดสอบในหลอดทดลองส่วนใหญ่ใช้ตัวกลางที่เป็นน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้แบบจำลองเซลล์ สารประกอบทดสอบต้องละลายอย่างสมบูรณ์ในตัวกลางที่ความเข้มข้นที่ปรับแล้วเพื่อประเมินผลทางเภสัชวิทยา นอกจากนี้ ในรูปที่ 1 โครงสร้างโมเลกุลเซซาโมลิน คุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลินสรุปไว้ในตารางที่ 2 คุณสมบัติทางเคมีกายภาพที่สำคัญที่ส่งผลต่อพฤติกรรมทางเภสัชจลนศาสตร์และเภสัชพลศาสตร์ของสารประกอบ ได้แก่ ความสามารถในการละลาย การละลายไขมัน ผู้ให้พันธะไฮโดรเจน (HBD's) ตัวรับพันธะไฮโดรเจน (HBAs) และพื้นที่ผิวขั้วทอพอโลยี ( TPSA), เซซาโมลินมีความสามารถในการละลายน้ำได้น้อยกว่า 0.1 มก./มล. ซึ่งถือว่าไม่ละลายในน้ำในทางปฏิบัติ ความสามารถในการละลายในน้ำเป็นคุณสมบัติที่สำคัญสำหรับสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ เนื่องจากอาจส่งผลต่อกิจกรรมในหลอดทดลองและการตรวจร่างกาย ในร่างกาย แม้ในระยะทางคลินิก ที่ระดับการทดลองในหลอดทดลอง การทดสอบในหลอดทดลองส่วนใหญ่ใช้ตัวกลางที่เป็นน้ำ โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้แบบจำลองเซลล์ สารประกอบทดสอบต้องละลายอย่างสมบูรณ์ในตัวกลางที่ความเข้มข้นที่ปรับแล้วเพื่อประเมินผลทางเภสัชวิทยา นอกจากนี้ ในการสอบวิเคราะห์ในร่างกาย สารประกอบต้องถูกคงรักษาไว้ที่ความเข้มข้นจำเพาะภายใต้สภาวะที่เป็นน้ำ เพื่อที่จะถูกกระจายอย่างดีผ่านทางกระแสเลือดและให้การดูดซึมสูงเพื่อให้ผลทางเภสัชวิทยาที่บริเวณเป้าหมาย [33]

การมีอยู่ของผู้ให้พันธะไฮโดรเจน (HBD's) และตัวรับพันธะไฮโดรเจน (HBAs) ในโครงสร้างแบบผสมก่อให้เกิดความสามารถในการละลายในน้ำ การดูดซับเมมเบรน และปฏิกิริยาระหว่างลิแกนด์กับรีเซพเตอร์ [34] เซซาโมลินมีน้อยกว่า 5 HBD และ 2 ถึง 16 HBA ซึ่งเป็นจำนวนที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการดูดซับเมมเบรนและให้ปฏิกิริยาที่เพียงพอผ่านพันธะไฮโดรเจนตามกฎของลิปินสกี้ห้า ระดับของ lipophilicity ของสารประกอบแสดงเป็นพาร์ทิชันสัมประสิทธิ์ (log P) และคุณสมบัติที่สำคัญที่กำหนดการดูดซึมผ่านฟอสโฟลิปิดไบเลเยอร์ เซซาโมลินมีค่า log P 3 ระดับของค่า lipophilicity น้อยกว่า 5 จำเป็นสำหรับสารประกอบเพื่อให้ดูดซึมเข้าสู่เซลล์เมมเบรนได้อย่างน่าพอใจ พื้นที่ผิวขั้ว (PSA) ของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพจำเป็นต้องจับกับตัวรับเป้าหมายส่วนใหญ่ พื้นที่ผิวขั้ว (PSA) ของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพเป็นตัวกำหนดการดูดซึม PSA ที่สูงจะเพิ่มความสามารถในการละลายในน้ำ แต่ค่า PSA ที่มากกว่า 140 Å จะลดความสามารถของยาในการซึมผ่านเซลล์ PSA ของ sesamolin คือ 64.6 Å ดังนั้นจึงถือว่ามีการซึมผ่านที่ดี [35–37]

ซิสแทนเช่ เอไคนาโคไซด์:ต่อต้านอะพอพโทซิส

5. กิจกรรมทางเภสัชวิทยา

5.1. กิจกรรมต้านอนุมูลอิสระ

งาเป็นที่รู้จักกันดีว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระสูง แทนที่จะเป็นผลส่วนบุคคลของสารประกอบลิกแนน ผลเสริมฤทธิ์กันของปริมาณโทโคฟีรอลและลิกแนนในงามีส่วนทำให้เกิดฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของงา [8] เซซาโมลินมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระต่ำในการทดลองในหลอดทดลองต่างๆ พบว่าเซซาโมลินมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระน้อยกว่าเซซามอลโดยพิจารณาจากความสามารถในการกำจัดอนุมูล DPPH และอนุมูลอิสระซุปเปอร์ออกไซด์ [38,39] พลังรีดิวซ์ของธาตุเหล็ก (FRAP) ความสามารถในการดูดกลืนอนุมูลอิสระของออกซิเจน (ORAC) - การทดสอบการฟอกขาวของแคโรทีน และการยับยั้งการเกิดเปอร์ออกซิเดชันของกรดไลโนเลอิก [40] อย่างไรก็ตาม ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ 2 อย่างหลังมีค่ามากกว่าเซซามิน [40]

ฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระต่ำของ sesamolin ในหลอดทดลอง อาจเป็นเพราะขาดกลุ่มฟีนอลไฮดรอกซิล ซึ่งเป็นตัวให้อิเล็กตรอนที่ดีแก่อนุมูลอิสระ กลไกที่เป็นไปได้ของฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของเซซาโมลินถูกเสนอผ่านการถ่ายโอนไฮโดรเจนอะตอมจากอะตอมของอัลลิกไฮโดรเจนที่ C-8 ตามทฤษฎีฟังก์ชันความหนาแน่น (DFT) โดยการศึกษาเชิงคำนวณและค่าเอนทัลปีการแยกตัวของพันธะ CH (BDE) (รูปที่ 2) . ดังนั้น สารเซซาโมลินจึงถูกคาดการณ์ว่ามีความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่อ่อนแอกว่าเซซามิน ซึ่งสามารถบริจาคไฮโดรเจนอัลลิกสองชนิด และเซซามอลซึ่งมีกลุ่มฟีนอลไฮดรอกซิล [41] แม้จะมีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่อ่อนแอในระบบหลอดทดลอง แต่การศึกษาหลายชิ้นได้รายงานกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระของเซซาโมลินในร่างกาย เซซาโมลินไม่ได้ยับยั้งการทำงานของลิพิดเปอร์ออกซิเดชันของไมโครโซมตับหนูที่เกิดจาก ADP-Fe2 plus /NADPH ในหลอดทดลอง พบว่าเซซาโมลินสามารถยับยั้ง lipid peroxidation ของตับและไตของหนูหลังจากให้อาหารที่มีสารสกัดที่มีเซซาโมลิน 1 เปอร์เซ็นต์ กิจกรรมนี้เสนอให้มาจากการแปลงเมแทบอลิซึมของเซซาโมลินให้เป็นสารออกฤทธิ์สองชนิด คือ เซซาโมลิโนลและเซซามอล [42] การศึกษาอื่นสนับสนุนฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของเซซาโมลินในร่างกาย เซซาโมลินมีฤทธิ์ยับยั้งผ่านระบบไมโครโซมเดียวในระบบโดยใช้ไมโครโซมตับของหนูและคิวมีนไฮโดรเปอร์ออกไซด์ (CumOOH)/Fe2 บวก -ADP-NADPH แต่ไม่ได้อยู่ในระบบที่ไม่ใช่เอนไซม์ที่มีไมโตคอนเดรียในตับของหนู และ Fe2 บวก -แอสคอร์เบต [43 ]. การศึกษานี้ยังเผยให้เห็นถึงผลเสริมฤทธิ์กันของลิกแนนแต่ละชนิด รวมทั้งเซซาโมลิน เซซามิน และเซซามอลกับโทโคฟีรอลหรือโทโคไตรอีนอลทำให้เกิดผลการยับยั้งที่สูงขึ้นในระบบลิพิดเปอร์ออกซิเดชันทั้งสองระบบ [43]

5.2. กิจกรรมต้านจุลชีพ

Sesamolin มีฤทธิ์ต้านจุลชีพต่อต้าน Bacillus cereus, Staphylococcus aureus และ Pseudomonas aeruginosa ที่ยับยั้งการเจริญเติบโต 61, 62 และ 53 เปอร์เซ็นต์ที่ 2 มก./มล. [40]

5.3. กิจกรรมป้องกันระบบประสาท

พยาธิสรีรวิทยาของโรคทางระบบประสาทมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีของส่วนประกอบชีวโมเลกุลในเซลล์ประสาทที่เกิดจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน มันถูกบ่งชี้โดยการเกิดปฏิกิริยาออกซิเจน (ROS) มากเกินไป เช่น ไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ ซูเปอร์ออกไซด์ และอนุมูลอิสระไฮดรอกซิล เนื่องจากสภาวะที่ไม่สมดุลระหว่าง ROS และสารต้านอนุมูลอิสระที่นำไปสู่ความเสียหายต่อชีวโมเลกุล [44] ความจริงก็คือ สมองซึ่งเป็นอวัยวะสำคัญของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) มีความเสี่ยงสูงต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน [45] การลด ROS อาจเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการป้องกันและรักษาโรคทางระบบประสาท เนื่องจาก ROS สามารถกำจัดและลดทอนได้ด้วยสารต้านอนุมูลอิสระ สารประกอบที่มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระจึงเป็นสารที่มีศักยภาพในการป้องกันและรักษาโรคทางระบบประสาท

การศึกษาหลายชิ้นได้ประเมินผลของเซซาโมลินต่อกิจกรรมการป้องกันในเซลล์ประสาท เซซาโมลินประสบความสำเร็จในการปกป้องเซลล์ BV ของหนูทดลอง-2 microglial จากการตายของเซลล์ที่เกิดจากการขาดออกซิเจนและการบาดเจ็บของเซลล์ที่เกิดจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ [46,47] ภาวะขาดออกซิเจนเป็นเวลา 1 ชั่วโมงทำให้เซลล์ตาย 35 เปอร์เซ็นต์ในกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา Sesamolin 50 µM ประสบความสำเร็จในการเพิ่มความมีชีวิตของเซลล์เป็น 96 เปอร์เซ็นต์ ตามด้วยการลดการปล่อย LDH ลง 24 เปอร์เซ็นต์ นอกจากนี้ sesamolin ยังดึง ROS ที่เกิดจากการขาดออกซิเจน 25 เปอร์เซ็นต์ในเซลล์ ROS ที่เกิดจากภาวะขาดออกซิเจนอาจกระตุ้นวิถีการถ่ายทอดสัญญาณสำหรับการตายของเซลล์ รวมถึงไคเนสโปรตีนควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK1/2), c-Jun NH2-terminal kinase (JNK) และ p38 Mitogen-activated protein kinases (MAPK) ). การศึกษานี้ยืนยันว่าการเรียงซ้อนของ MAPK ถูกยับยั้งโดยเซซาโมลินผ่านการป้องกันฟอสโฟรีเลชั่นของ JNK, p38 MAPK และการแสดงออกของแคสเปส-3ในเซลล์ BV-2 ที่ภาวะขาดออกซิเจน 10 นาที Hou ในหนู pheochromocytoma (PC12) และเซลล์เยื่อหุ้มสมองปฐมภูมิของหนู [48] ด้วยการใช้เซลล์ต่างๆ พวกเขาพบว่าเซซาโมลินลดการปลดปล่อย LDH ภายใต้ภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งมีความสัมพันธ์กับการยับยั้ง MAPK และ caspase-3 นอกจากนี้ การตายของเซลล์ที่คล้ายกับอะพอพโทติกที่เกิดจากการขาดออกซิเจน ซึ่งตรวจพบโดยสีย้อมติด DNA เรืองแสงในเซลล์เยื่อหุ้มสมองที่เพาะเลี้ยง ลดลงอย่างมีนัยสำคัญหลังการรักษาด้วยเซซาโมลิน 50 ไมโครโมลาร์

เช่นเดียวกับ ROS การกระตุ้นเซลล์ microglial จะปล่อยไนตริกออกไซด์ (NO) ซึ่งการผลิตมากเกินไปอาจเป็นพิษต่อเซลล์ประสาท การถอดความยีนสังเคราะห์ - NO synthase (iNOS) ใน microglia ควบคุมการสร้าง NO ใน microglial โดยการกระตุ้น lipopolysaccharide (LPS) ที่กระตุ้นอาร์เรย์ที่ซับซ้อนของเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับ tyrosine kinases, MAPK และ NF-kB ซึ่งเป็นสื่อกลางในการแสดงออกของยีน การกระตุ้นนี้ทำให้เกิดการปลดปล่อยปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอก (TNF-) และช่วยให้เซลล์ประสาทตายได้ง่ายขึ้น การศึกษาในหลอดทดลองที่ใช้เซซาโมลินในการยับยั้ง NO ที่เหนี่ยวนำโดย LPS ยืนยันว่าเซซาโมลินช่วยลดการสร้าง NO ที่มากเกินไปของ LPS ที่มากเกินไปอย่างมีนัยสำคัญในสายเซลล์ microglial ของหนู BV-2 และเซลล์ microglial หลักของหนูผ่านการลดของ LPS ที่เหนี่ยวนำ หน้า 38 แผนที่ [49]. ฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทของเซซาโมลินได้ดำเนินการ ในร่างกาย โดยใช้หนูเจอร์บิล ก่อนการชักนำให้เกิดภาวะขาดเลือดในสมองแบบโฟกัส ให้หนูเจอร์บิลรับประทานร่วมกับสารเซซามินบริสุทธิ์หรือสารสกัดจากน้ำมันงาดิบที่มีสารเซซามินร้อยละ 90 และเซซาโมลินร้อยละ 10 20 มก./กก./วัน เป็นเวลา 4 วัน

สารสกัดจากเซซามินและงาที่มีสารเซซาโมลินช่วยลดขนาดของสมองหนูเจอร์บิลในสมองขาดเลือดได้อย่างมีนัยสำคัญถึง 56 เปอร์เซ็นต์ และ 49 เปอร์เซ็นต์ ตามลำดับ (p < 0.05)="" อย่างไรก็ตาม="" กลไกของการป้องกันระบบประสาทในร่างกายยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างถ่องแท้="" [50]="" โรคทางระบบประสาท="" โดยเฉพาะอย่างยิ่งโรคอัลไซเมอร์="" (ad)="" บ่งชี้ถึงการสะสมของโปรตีน="" ซึ่งรวมถึงเนื้อเยื่อ="" amyloid="" นอกเซลล์="" (a="" )="" และ="" neurofibrillary="" tangles="" (nft)="" ในสมอง="" ผลการป้องกันของ="" sesamolin="" ต่อความเป็นพิษของ="" a="" ได้รับการประเมินโดยใช้แบบจำลองหนอน="" (caenorhabditis="" elegans)="" ซึ่งแสดงชิ้นส่วน="" a="" ของมนุษย์ในกล้ามเนื้อผนังร่างกายและมีลักษณะเป็นอัมพาตแบบก้าวหน้า="" นอกจากนี้="" การสะสมของ="" a="" ในเซลล์ประสาททำให้พฤติกรรมเคมีบำบัดลดลง="" เซซาโมลินที่ความเข้มข้น="" 100="" ไมโครกรัม/มิลลิลิตรแสดงการล่าช้าอย่างมีนัยสำคัญของอัมพาตโดย="" 1.83="" ชั่วโมงในหนอนแปลงพันธุ์="" ค่านี้สูงกว่าสารสกัดใบแปะก๊วย="" นอกจากนี้="" การตรวจสอบผลการป้องกันของ="" sesamolin="" ต่อความเป็นพิษ="" a="" ในเซลล์ประสาทโดยใช้="" c.="" elegans="" cl2355="" ที่แสดงเซลล์ประสาท="" a="" พบว่าพฤติกรรมของยาเคมีบำบัดดีขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา="">

5.4. การสร้างภูมิคุ้มกัน

การสร้างเมลาโนเจเนซิสเป็นกระบวนการผลิตเมลานินที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติในผิวหนังของมนุษย์ โดยเป็นการป้องกันแสงจากรังสียูวี แต่ยังทำให้เกิดเม็ดสีในผิวหนัง เนื่องจากเมลานินมีสีน้ำตาลเข้ม ส่งผลให้คุณค่าความงามของผิวลดลง การสร้างเมลาโนเจเนซิสเกี่ยวข้องกับปฏิสัมพันธ์ระหว่าง keratinocytes และ melanocytes กระบวนการเริ่มต้นเมื่อ keratinocytes สัมผัสกับรังสียูวีจากแสงแดดและกระตุ้นยีน pro-opiomelanin ต่อไป ซึ่งนำไปสู่การสร้างฮอร์โมนกระตุ้นเมลาโนไซต์ ( -MSH) -MSH จับกับตัวรับเมลาโนคอร์ติน-1 รีเซพเตอร์ (MC1R) บนเมลาโนไซต์ การมีส่วนร่วมนี้กระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณผ่านไซคลิกอะดีโนซีนโมโนฟอสเฟต (CAMP) และกระตุ้นการกระตุ้นโปรตีนไคเนส-A (PKA) การส่งสัญญาณดำเนินต่อไปด้วยการเพิ่มการควบคุมของปัจจัยการถอดรหัสโปรตีนที่มีผลผูกพันกับองค์ประกอบการตอบสนองของแคมป์ (CREB) จากนั้นจึงส่งเสริมปัจจัยการถอดรหัสที่เกี่ยวข้องกับไมโครพทาลเมีย (MITF) ส่งผลให้มีการควบคุมที่เพิ่มขึ้นของไทโรซิเนสโปรตีนถอดรหัส TRP-1 และ TRP{{ 11}} ซึ่งเกี่ยวข้องกับการสังเคราะห์เมลานิน การสังเคราะห์ทางชีวเคมีของเมลานินเกิดขึ้นในเมลาโนโซมโดยเริ่มจากไฮดรอกซิเลชันของไทโรซีนถึง 3,4-ไดไฮดรอกซีฟีนิลอะลานีน (L-DOPA) ตามด้วยออกซิเดชันเป็นโอโดปาควิโนน จากนั้นโดปาโครมจะถูกเร่งปฏิกิริยาด้วยไทโรซิเนส ในที่สุด การก่อตัวของยูเมลานิน (สีน้ำตาลเข้ม) เกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงทางเอนไซม์ของโดปาโครมโดย TRP-1 และ TRP-2 [52,53]

ฤทธิ์ต้านการสร้างเม็ดสีในการป้องกันรังสียูวีและการทำงานของสารกันแดดของเซซาโมลินได้รับการประเมินโดยเปรียบเทียบกับสารขจัดเม็ดสีที่เป็นที่ยอมรับ กรดโคจิก และ -อาร์บูติน การศึกษานี้ยืนยันว่าเซซาโมลินมีหน้าที่ในการกันแดดโดยดูดซับ UVB เป็นหลัก และแสดงค่าการดูดกลืนแสงที่สูงกว่ากรดโคจิกและ -อาร์บูติน 4-เท่า แม้ว่าเซซาโมลินจะมีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสของเห็ดในระดับต่ำ ซึ่งเป็นเอ็นไซม์หลักในการสร้างเมลาโนเจเนซิส แต่ก็แสดงการยับยั้งสูงถึง 50 เปอร์เซ็นต์ในไทโรซิเนสของเซลล์ที่ความเข้มข้น 50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรเมื่อเทียบกับกรดโคจิกและ -อาร์บูติน โดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษใดๆ ในเวโรและเมลาโนมาที่ไม่เป็นมะเร็ง สายเซลล์ SK-MEL2 เซซาโมลินที่ 25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรลดปริมาณเมลานินในเซลล์ SK-MEL2 การทดสอบ Western blot แสดงให้เห็นว่าเซซาโมลินปรับลดการแสดงออกของไทโรซิเนส, TRP-1 และ TRP-2 ในสายเซลล์ SK-MEL2 การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าเซซาโมลินสามารถยับยั้งการสังเคราะห์เมลานินได้สองขั้นตอน (1) การป้องกันจากรังสียูวี สารกระตุ้นเมลานิน ผ่านฟังก์ชันครีมกันแดด และ (2) ปรับลดไทโรซิเนสของโปรตีนเมลาโนเจนิก TRP-1 และ TRP-2 [54]

Michaildish ยังรายงานกิจกรรมต่อต้านไทโรซิเนสของเซซาโมลินโดยอิงจากการยับยั้งการทำงานของไทโรซิเนสของเห็ดในหลอดทดลอง ผลการศึกษาพบว่าเซซาโมลินมีฤทธิ์ต้านไทโรซิเนสในระดับปานกลางที่ 500 ไมโครโมลาร์ และมีฤทธิ์อ่อนที่ 100 และ 25 ไมโครโมลาร์ [32] นอกจากนี้ เซซาโมลินยังแสดงฤทธิ์ต้านการสร้างเม็ดสีในเซลล์มะเร็งผิวหนังสูง (B16F10) การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซซาโมลินยับยั้งการแสดงออกของระดับ mRNA ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดสี เช่นเดียวกับโปรตีน เช่น ไทโรซิเนสและ TRP-1 และ TRP-2 ที่ความเข้มข้น 50 ไมโครโมลาร์ [55] รูปที่ 3 แสดงสรุปกลไกการยับยั้งเซซาโมลินของการผลิตเมลานิน โมเลกุล 2564, 26, x FOR PEER REVIEW 8 จาก 16 ผลการป้องกันรังสียูวีและการต่อต้านการสร้างเม็ดสีและการทำงานของสารกันแดดของเซซาโมลินได้รับการประเมินโดยเปรียบเทียบกับสารขจัดเม็ดสีที่เป็นที่ยอมรับ กรดโคจิก และ -อาร์บูติน การศึกษานี้ยืนยันว่าเซซาโมลินมีหน้าที่ในการกันแดดโดยดูดซับ UVB เป็นหลัก และแสดงค่าการดูดกลืนแสงที่สูงกว่ากรดโคจิกและ -อาร์บูติน 4-เท่า แม้ว่าเซซาโมลินจะมีฤทธิ์ยับยั้งเอนไซม์ไทโรซิเนสของเห็ดในระดับต่ำ ซึ่งเป็นเอ็นไซม์หลักในการสร้างเมลาโนเจเนซิส แต่ก็แสดงการยับยั้งสูงถึง 50 เปอร์เซ็นต์ในไทโรซิเนสของเซลล์ที่ความเข้มข้น 50 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรเมื่อเทียบกับกรดโคจิกและ -อาร์บูติน โดยไม่ก่อให้เกิดความเป็นพิษใดๆ ในเวโรและเมลาโนมาที่ไม่เป็นมะเร็ง สายเซลล์ SK-MEL2 เซซาโมลินที่ 25 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรลดปริมาณเมลานินในเซลล์ SK-MEL2

การทดสอบ Western blot แสดงให้เห็นว่าเซซาโมลินปรับลดการแสดงออกของไทโรซิเนส, TRP-1 และ TRP-2 ในสายเซลล์ SK-MEL2 การศึกษานี้ชี้ให้เห็นว่าเซซาโมลินสามารถยับยั้งการสังเคราะห์เมลานินได้สองขั้นตอน (1) การป้องกันจากรังสียูวี สารกระตุ้นเมลานิน ผ่านฟังก์ชันครีมกันแดด และ (2) ปรับลดไทโรซิเนสของโปรตีนเมลาโนเจนิก TRP-1 และ TRP-2 [54] Michaildish ยังรายงานกิจกรรมต่อต้านไทโรซิเนสของเซซาโมลินโดยอิงจากการยับยั้งการทำงานของไทโรซิเนสของเห็ดในหลอดทดลอง ผลการศึกษาพบว่า sesamolin มีฤทธิ์ต้านไทโรซิเนสในระดับปานกลางที่ 500 µΜ และกิจกรรมที่อ่อนแอที่ 100 และ 25 µΜ [32] นอกจากนี้ เซซาโมลินยังแสดงฤทธิ์ต้านการสร้างเม็ดสีในเซลล์มะเร็งผิวหนังสูง (B16F10) การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซซาโมลินยับยั้งการแสดงออกของระดับ mRNA ที่เกี่ยวข้องกับการสร้างเม็ดสี เช่นเดียวกับโปรตีน เช่น ไทโรซิเนสและ TRP-1 และ TRP-2 ที่ความเข้มข้น 50 µΜ [55] รูปที่ 3 แสดงสรุปกลไกการยับยั้งเซซาโมลินของการผลิตเมลานิน

5.5. กิจกรรมต้านมะเร็ง

เซซาโมลินแสดงการยับยั้งการเจริญเติบโตและการชักนำให้เกิดการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวลิมฟอยด์ของมนุษย์ (Molt 4B) การต้านการเพิ่มจำนวนเป็นลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นด้วย IC90 ที่ 90 ไมโครโมลาร์ อะพอพโทซิสที่เกิดจากเซซาโมลินถูกบ่งชี้โดยการเปลี่ยนแปลงทางสัณฐานวิทยา การกระจายตัวของดีเอ็นเอ และการก่อตัวของอะพอพโทซิสภายหลัง 3 วันของการรักษาด้วยเซซาโมลิน 90 ไมโครโมลาร์ เมื่อเปรียบเทียบกับสารประกอบอื่นๆ ในน้ำมันงา เอพิเซซามิน และเซซามอลจากการศึกษาอื่นๆ การยับยั้งการเจริญเติบโตของเซซาโมลินนั้นมีประสิทธิภาพมากกว่า อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ไม่ได้นำเสนอกลไกโดยละเอียดของวิถีการเหนี่ยวนำการตายของเซลล์หรือการกระจายตัวของดีเอ็นเอ [56]

ผลของเซซาโมลินต่อฤทธิ์ยับยั้งการงอกขยายยังได้รับการประเมินเทียบกับมะเร็งลำไส้ของมนุษย์ HCT116 การต่อต้านการเพิ่มจำนวนตามการทดสอบ MTT แสดงให้เห็นว่าเซซาโมลินยับยั้งการงอกขยายอย่างมีนัยสำคัญในลักษณะที่ขึ้นกับเวลาและยับยั้งความสามารถในการย้ายถิ่นอย่างมีนัยสำคัญ การเพิ่มจำนวน การเปลี่ยนสภาพ และการตายของเซลล์มะเร็งถูกควบคุมโดยวิถีการส่งสัญญาณ Janus kinase 2 (JAK2) และวิถีการส่งสัญญาณของตัวกระตุ้น- 3 (STAT3) Sesamolin 20 µM ลดการแสดงออกของ p-JAK2/STAT3 อย่างมีนัยสำคัญซึ่งบ่งชี้โดยการลดแถบ p-JAK2/STAT3 บน Western blot Sesamolin และ AG490 (กลุ่มควบคุมเชิงบวก) แสดงผลเสริมฤทธิ์กัน การรวมกันของพวกเขาลดการแสดงออกของ p-STAT3 อย่างมีนัยสำคัญ การย้ายเซลล์มะเร็งเป็นการจัดเตรียมสำหรับการแพร่กระจายและมีความสัมพันธ์กับการเพิ่มขึ้นของ MMP 1, 2 และ 9

การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าเซซาโมลินลดการแสดงออกของ MMP ใน HCT116 เมื่อตรวจสอบโดย qRT-PCR เซซาโมลินเป็นสารต้านการงอกขยายที่มีศักยภาพสำหรับมะเร็งลำไส้ใหญ่โดยการยับยั้งการกระตุ้นเส้นทาง JAK2/STAT3 และป้องกันการบุกรุกของเซลล์ผ่านการยับยั้งการแสดงออกของ MMP ที่เหนี่ยวนำโดย IL-6- [57] การศึกษาอื่นตรวจสอบ sesamolin สำหรับฤทธิ์ต้านมะเร็งในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลือง Burkitt's lymphoma Raji โดยการปรับปรุงกิจกรรมการสลายเซลล์ NK [58,59] เซลล์ NK เป็นหนึ่งในเซลล์ภูมิคุ้มกันที่มีความสามารถในการระบุและแยกแยะเซลล์ปกติและเซลล์มะเร็งมากกว่าการฆ่าเซลล์เนื้องอก แอคติวิตีการฆ่า (ไซโตไลซิส) ถูกกระตุ้นโดยการกระตุ้นรีเซพเตอร์ที่กระตุ้นในเซลล์ NK โดยหลักคือ NKG2D โดยลิแกนด์ NKG2D (NKG2DL) ULBP-1, ULBP-2, ULBP-3, MIC-A และ MIC-B คือ NKG2DL ซึ่งการแสดงออกค่อยๆ ถูกควบคุมโดยความก้าวหน้าของมะเร็งบนผิวเซลล์

ในทางกลับกัน เซลล์ปกติมีการแสดงออกของ NKG2DL ต่ำ ดังนั้น ตัวรับ NKG2D ในเซลล์ NK จึงสามารถใช้ NKG2DL เพื่อจดจำเซลล์มะเร็งในเนื้อเยื่อปกติโดยรอบได้อย่างง่ายดาย การจับของรีเซพเตอร์ NKG2D ที่ถูกกระตุ้นในเซลล์ NK กับ NKG2DL ที่แสดงออกในเซลล์มะเร็งส่งผลให้เกิดวิถีการส่งสัญญาณเพื่อปลดปล่อยไซโทไคน์และกระตุ้นความเป็นพิษต่อเซลล์เพื่อฆ่าเซลล์เนื้องอก อย่างไรก็ตาม ระดับ NKG2DL ลดลงในเนื้องอกระยะสุดท้าย ดังนั้นจึงลดความไวของเซลล์มะเร็งที่มีต่อเซลล์ NK ส่งผลให้กิจกรรมไซโตไลซิสต่ำ นอกจากนี้ มีรายงานว่าเซลล์มะเร็งบางชนิดมีการแสดงออกของ NKG2DL ต่ำตามธรรมชาติ เช่น Ramos, Hep3B และ Raji [60,61] ด้วยเหตุผลนี้ การเพิ่มการแสดงออกของ NKG2D หนึ่งหรือทั้งสองในเซลล์ภูมิคุ้มกันและ NKG2DL ในเซลล์เนื้องอกอาจปรับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านเนื้องอกและอาจเป็นการรักษาเป้าหมายที่มีแนวโน้มว่าจะต้านมะเร็ง การใช้ sesamolin และ sesamin เพื่อเพิ่มการแสดงออกของ NKG2DLs เพื่อปรับปรุงกิจกรรม cytolytic ที่อาศัยเซลล์ NK ได้รับการรายงานโดย Kim ในเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt (Raji) ซึ่งมีความไวต่ำต่อเซลล์ NK [58]

การปรับสภาพเซลล์ Raji ด้วย sesamolin 40 µM เป็นเวลา 72 ชั่วโมง ช่วยเพิ่มความไวต่อเซลล์ NK ได้สำเร็จ ส่งผลให้มีความเป็นพิษต่อเซลล์เพิ่มขึ้นเมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ได้รับการรักษา นอกจากนี้ ได้รับการยืนยันว่าการเพิ่มขึ้นของไซโตไลซิสตามมาด้วยการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของ NKG2DL ULBP-1, ULBP-2 และ MICA/B ในเซลล์ Raji การเพิ่มขึ้นของแถบฟอสโฟรีเลชันของ ERK ในการทดสอบ Western blot และความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ลดลงในการทดสอบการบล็อกตัวยับยั้ง ERK พิสูจน์ว่าการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK โดย sesamolin มีส่วนเกี่ยวข้องกับการเพิ่มการแสดงออกของ NKG2DL นอกจากการกำหนดเป้าหมาย NKG2DL แล้ว การเพิ่มประสิทธิภาพการออกฤทธิ์ของไซโตไลติกที่อาศัยเซลล์ NK สามารถทำได้โดยเพิ่มการควบคุมการแสดงออกของรีเซพเตอร์ NKG2D ในเซลล์ NK เพื่อตรวจสอบผลโดยตรงของเซซาโมลินต่อเซลล์ NK ทั้งเซลล์ NK (NK-92MI) และเซลล์ราจีได้รับการรักษาด้วยเซซาโมลิน กิจกรรมการสลายเซลล์เพิ่มขึ้นในเซลล์ NK-92MI ที่บำบัดด้วยเซซาโมลิน และในเซลล์ Raji ที่บำบัดด้วยเซซาโมลินเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มที่ไม่บำบัด ดังนั้น เมื่อทำการบำบัดทั้งเซลล์ Raji และ NK-92MI ด้วยเซซาโมลิน การออกฤทธิ์ของไซโตไลติกที่เพิ่มขึ้นของเซลล์ NK ก็ถูกสังเกตเช่นกัน

ความเป็นพิษต่อเซลล์สูงสุดของเซซาโมลินที่ต้านกับเซลล์ Raji และ NK-92MI อยู่ที่ 20 ไมโครกรัม/มิลลิลิตร และ 40 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรตามลำดับ การแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของมาร์คเกอร์เมมเบรนในการเสื่อมสภาพของเซลล์ NK ระหว่างการออกฤทธิ์ของไซโตไลติก (CD107a) ถูกสังเกตพบในเซลล์ NK-92MI ที่บำบัดด้วยเซซาโมลินในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นและเวลาการฟักตัว นอกจากนี้ การศึกษานี้ยืนยันว่าการแสดงออกของ NKG2D ในเซลล์ NK ถูกยกระดับหลังจาก NK-92MI ถูกบำบัดด้วย 40 ไมโครกรัม/มิลลิลิตรเป็นเวลา 72 ชั่วโมง เซซาโมลินกระตุ้นฟอสโฟรีเลชันของวิถีทาง p38, ERK1/2 และ JNK ในเซลล์ NK เพื่อเพิ่มกิจกรรมการสลายเซลล์ [59] ผลของเซซาโมลินต่อการออกฤทธิ์ของไซโตไลติกโดยควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันต่อเซลล์มะเร็งได้รับการตรวจสอบเพิ่มเติมในเซลล์เดนไดรต์ (DC) [62] การศึกษาระบุว่าเซซาโมลินกระตุ้น DCs เพื่อเพิ่มกิจกรรมการฆ่าและการย้ายถิ่นของเซลล์ NK ในการเพาะเลี้ยงร่วมกันของ DCs และเซลล์ NK กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินและกลไกการออกฤทธิ์สรุปไว้ในตารางที่ 3

ประโยชน์ของสารสกัดจาก Cistanche:ต่อต้านริ้วรอย

6. เภสัชจลนศาสตร์

ยังไม่มีการสำรวจการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาในแบบจำลองในร่างกายโดยใช้เซซาโมลินแต่ละตัว การศึกษาหลายชิ้นได้ใช้แบบจำลองของสัตว์ทดลองเพื่อศึกษาฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินและลิกแนนอื่นๆ ในเมล็ดงาหรือน้ำมัน อย่างไรก็ตาม พวกเขาไม่ได้รายงานรายละเอียดทางเภสัชจลนศาสตร์ของเซซาโมลินหลังการให้ยา [43,63–65] การศึกษาสองชิ้นรายงานการดูดซึมของเซซาโมลินในร่างกายแบบจำลอง การศึกษาโดยคังตรวจสอบผลของเซซาโมลินต่อไขมันเปอร์ออกซิเดชันโดยใช้แบบจำลองหนูที่เลี้ยงด้วยเซซาโมลิน 1 เปอร์เซ็นต์ น้อยกว่าร้อยละ 25 ของเซซาโมลินที่กินเข้าไปถูกดูดซึม เผาผลาญ และขับออกโดยตรง ตรวจพบสารเซซาโมลินในระดับสูงในรูปของสารคอนจูเกตในลำไส้ใหญ่ ตรวจพบเฉพาะปริมาณในพลาสมา กระเพาะอาหาร ตับ ไต และลำไส้เล็ก เซซาโมลินไม่มีผลต่อน้ำหนักตัวของหนู แต่พบว่าน้ำหนักตับเพิ่มขึ้น [42] การศึกษาอื่นโดย Ide รายงานว่า sesamolin เปลี่ยนแปลงการแสดงออกของยีนของโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันตับในหนูในระดับที่สูงกว่า sesamin แต่ในระดับเดียวกับ episesamin [66] ความเข้มข้นของเซซาโมลินในซีรัมเพิ่มขึ้นไม่นานหลังการให้ยาทางปาก โดยมีค่าสูงสุดที่ 7 ถึง 9 ชั่วโมง และลดลงหลังจากที่มีครึ่งชีวิต 7.1 ± 0.4 ชั่วโมง ซึ่งนานกว่าเซซามินและเอพิเซซามิน (4.7 ± {{16) }}.2 และ 6.1 ± 0.3 ตามลำดับ) เซซาโมลินสะสมในซีรัมและตับได้มากเมื่อเทียบกับเซซามินและเอพิเซซามิน อย่างไรก็ตาม พบว่าน้ำหนักตับเพิ่มขึ้นในหนูที่ได้รับอาหารที่มีเซซาโมลิน ไม่มีรายงานที่เกี่ยวข้องกับการศึกษาทางคลินิกของเซซาโมลินในมนุษย์หรือการศึกษาเภสัชจลนศาสตร์ในสัตว์ อย่างไรก็ตาม มีการศึกษาทางคลินิกที่ใช้เมล็ดงาและน้ำมันซึ่งมีสารเซซาโมลินเพื่อตรวจสอบผลของลิกแนนงา (เซซามินและเซซาโมลิน) ต่อระดับโทโคฟีรอลในพลาสมาของมนุษย์ มีรายงานว่า sesamolin และ sesamin มีสาเหตุมาจากการเพิ่ม plasma -tocopherol และการยับยั้งการเสื่อมสภาพของวิตามินอีในมนุษย์โดยไม่มีผลข้างเคียง [67,68]

สารสกัดจากชะเอม

7. อนาคตในอนาคต

เช่นเดียวกับสารประกอบลิกแนนจากงาอื่นๆ มีรายงานว่าเซซาโมลินมีฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาต่างๆ ซึ่งส่วนใหญ่ทดสอบในแบบจำลองในหลอดทดลอง แสดงฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาเหล่านี้ต่อเซลล์บางสายพันธุ์ที่มีความเข้มข้นที่มีประสิทธิผลต่ำ (<100 µm).="" this="" matter="" could="" give="" rise="" to="" some="" pros="" and="" cons.="" a="" significant="" effect="" at="" low="" concentration="" represents="" a="" strong="" activity,="" especially="" for="" a="" protective="" activity="" that="" does="" not="" aim="" to="" kill="" the="" cells.="" on="" the="" other="" hand,="" the="" difficulties="" to="" increase="" the="" concentration,="" especially="" in="" the="" in="" vitro="" experiments,="" which="" mostly="" use="" an="" aqueous="" medium,="" are="" causing="" limitations="" in="" evaluating="" the="" activity="" or="" level="" of="" toxicity="" of="">

เซซาโมลินมีความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำต่อเซลล์มะเร็งบางชนิด เช่น SK-MEL-2 และ HCT-116 [54,69] การทดสอบความเป็นพิษต่อเซลล์ของ sesamolin เมื่อเปรียบเทียบกับ sesamol และ sesamin เทียบกับ SK-MEL-2 ระบุว่าสารงาทั้งสามนี้มีศักยภาพในการยับยั้งการเจริญเติบโตของเซลล์มะเร็งผิวหนังในลักษณะที่ขึ้นกับความเข้มข้นและเวลา อย่างไรก็ตาม เซซาโมลินแสดงการลดลงของความสามารถในการมีชีวิตของเซลล์เมลาโนมาในระดับต่ำที่ความเข้มข้นระหว่าง 50 ไมโครโมลาร์ ถึง 100 ไมโครโมลาร์ มีเพียงเซซามอลเท่านั้นที่ให้ความเข้มข้นในการยับยั้ง 50 เปอร์เซ็นต์ (IC50) ต่อมะเร็งผิวหนัง แม้จะต้องใช้ความเข้มข้นในการรักษาสูง (1893.1 ± 170.7 µM) มีการกล่าวถึงในการศึกษาว่าไม่สามารถละลายเซซาโมลินได้ดีในตัวกลางเพาะเลี้ยงเซลล์ที่ความเข้มข้นสูงกว่า 200 ไมโครโมลาร์ ทำให้เกิดการตรวจสอบขีดจำกัดที่ความเข้มข้นสูงขึ้น [65] การค้นพบนี้ชี้ให้เห็นว่าแม้ว่าเซซาโมลินจะมีฤทธิ์ยับยั้งการเติบโตของเซลล์มะเร็งผิวหนัง แต่ข้อจำกัดที่เกี่ยวข้องกับความสามารถในการละลายได้ขัดขวางผลกระทบต่อเซลล์มะเร็ง

ปัญหาความสามารถในการละลายอีกประการหนึ่งเกิดขึ้นเมื่อทดสอบเซซาโมลินสำหรับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระนอกเซลล์ในหลอดทดลอง แม้ว่าเซซาโมลินจะมีความสามารถในการขับออกต่ำต่อ DPPH และอนุมูลอิสระเปอร์ออกซิล แต่ก็แสดงให้เห็นกิจกรรมการขับที่สูงกว่าต่ออนุมูลซูเปอร์ออกไซด์ที่ 100 ไมโครโมลาร์มากขึ้น การตรวจสอบที่ช่วงความเข้มข้นที่สูงขึ้นไม่สามารถทำได้เนื่องจากมีความสามารถในการละลายในน้ำต่ำ นอกจากจะเกิดจากข้อเท็จจริงที่ว่าโครงสร้างโมเลกุลของเซซาโมลินไม่มีกลุ่มฟีนอลิกไฮดรอกซิล ปัญหาความสามารถในการละลายยังอาจส่งผลต่อความยากลำบากในการตรวจสอบฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระที่แม่นยำอีกด้วย ปัญหาความสามารถในการละลายอาจเป็นสาเหตุหนึ่งที่ทำให้ยังไม่มีรายงานเกี่ยวกับ IC50 ของเซซาโมลินเมื่อประเมินความเป็นพิษต่อเซลล์ในหลอดทดลอง ยังไม่มีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับกิจกรรมทางเภสัชวิทยาในแบบจำลองในร่างกายโดยใช้เซซาโมลินแต่ละตัว ส่วนใหญ่ในสารสกัดที่มีเซซาโมลิน กลยุทธ์ต่างๆ ได้รับการพัฒนาเพื่อเอาชนะปัญหาคุณสมบัติทางเคมีกายภาพซึ่งขัดขวางกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของสารประกอบออกฤทธิ์ทางชีวภาพ

ตัวอย่างของการใช้ประโยชน์จากระบบนำส่งยาเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลายของเซซามิน ได้แก่ การก่อรูปของไมเซลล์ การกระจายตัวของของแข็ง และระบบการนำส่งตัวพานาโนอิมัลชัน การปรับปรุงความสามารถในการละลาย รูปแบบการละลาย การดูดซึมทางปาก ความสามารถในการซึมผ่านของเซซามินในลำไส้ และกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซามินจึงปรากฏชัด [70–72] ที่น่าสนใจคือยังมีการศึกษาน้อยเกี่ยวกับการเพิ่มประสิทธิภาพคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลิน ฉบับนี้เปิดกว้างสำหรับการสำรวจเพิ่มเติมและกลายเป็นหนึ่งในโอกาสในการวิจัยในอนาคต นอกจากนี้ การตรวจสอบฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของสารประกอบนี้ยังคงเปิดกว้าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อปัญหาความสามารถในการละลายสามารถแก้ไขได้ ผลการศึกษาครั้งนี้ชี้ให้เห็นว่าเซซาโมลินมีแนวโน้มว่าเป็นสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพในร่างกายและมีประโยชน์ต่อสุขภาพ

ในทางกลับกัน จำเป็นต้องมีการศึกษาทางคลินิกและการศึกษาด้านความปลอดภัยเพิ่มเติม สามารถแปลทางคลินิกสำหรับการใช้การรักษาผิวแบบพิเศษและแตกต่างได้ดีที่สุดโดยพิจารณาจากความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระที่ได้รับการยืนยันและการต่อต้านการสร้างเม็ดสีเพื่อวัตถุประสงค์ด้านเวชสำอาง และหลักฐานของฤทธิ์ต้านเนื้องอกสำหรับการรักษามะเร็งผิวหนัง เท่าที่เราเป็นกังวล วรรณกรรมเกี่ยวกับการตรวจสอบเซซาโมลิน เช่น โปรไฟล์เมตาบอลิซึม กิจกรรมทางชีวภาพในร่างกาย และการศึกษาการใช้งานนั้นหายาก เราหวังว่าบทความทบทวนนี้จะให้ความกระจ่างในการศึกษาเพิ่มเติมเพื่อเติมเต็มช่องว่างในด้านนี้โดยการสรุปสถานะการวิจัยในปัจจุบันเกี่ยวกับเซซาโมลิน

cistanche ลำต้น

8. บทสรุป

เซซาโมลินเป็นหนึ่งในสารประกอบลิกแนนที่สำคัญในเมล็ดงาและน้ำมัน และพบได้ในงาขาว น้ำตาลและดำหลากหลายชนิด เซซาโมลินสามารถแยกและทำให้บริสุทธิ์ได้โดยใช้เทคนิคโครมาโตกราฟี จากนั้นจึงอธิบายโครงสร้างโดยใช้เทคนิคการวัดสเปกโตรโฟโตเมตรี กิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลิน ได้แก่ สารต้านอนุมูลอิสระ การยับยั้งเมลานินของผิวหนัง ผลการป้องกันเซลล์ต่อการตายของเซลล์ที่เกิดจากความเครียดต่างๆ และผลการฆ่าเซลล์มะเร็งผ่านการยับยั้งการงอกขยายและการกระตุ้นภูมิคุ้มกัน ดังนั้นเซซาโมลินจึงสามารถเป็นยารักษาโรคได้หลายโรคและสามารถศึกษาเพิ่มเติมได้ เนื่องจากมีรายงานเพียงเล็กน้อยเกี่ยวกับผลโดยตรงของความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซซาโมลินต่อเซลล์มะเร็ง ดังนั้นจึงไม่มีรายงานใดที่รายงาน IC50 ของเซซาโมลิน นอกจากนี้กลไกการฆ่าของมันยังไม่ชัดเจน นอกจากนี้ ยังไม่มีรายงานกิจกรรมทางเภสัชวิทยาของเซซาโมลินในการทดลองในร่างกายและความปลอดภัย แสดงปฏิกิริยาแพ้ทางผิวหนังเท่านั้น [73] กลไกพื้นฐานของเซซาโมลินที่เป็นประโยชน์ต่อมนุษย์นั้นยังไม่ชัดเจนนัก ปัญหาของเซซาโมลินอาจเกิดจากคุณสมบัติทางเคมีกายภาพซึ่งมีความสามารถในการละลายน้ำต่ำ ดังนั้นจึงเป็นเรื่องยากที่จะเพิ่มความเข้มข้นในสภาวะการทดลองในหลอดทดลองโดยใช้แบบจำลองเซลล์ และจะให้การดูดซึมต่ำในการทดลองในร่างกาย การเพิ่มความสามารถในการละลายถือเป็นสิ่งสำคัญสำหรับเซซาโมลินในการปรับปรุงและดำเนินการตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับโปรไฟล์กิจกรรมทางเภสัชวิทยา นอกจากนี้ยังมีรายงานไม่กี่ฉบับที่ศึกษาการเพิ่มประสิทธิภาพคุณสมบัติทางเคมีกายภาพของเซซาโมลิน นี้สามารถสำรวจเพิ่มเติมกลายเป็นโอกาสในการวิจัยที่คาดหวังในสาขานี้

อ้างอิง

1. Bedigian, D.; ซีเกลอร์ ดีเอสเอ; Harlan, JR Sesamin, Sesamolin และต้นกำเนิดของงา ไบโอเคมี. ระบบ อีโคล. 2528, 13, 133–139. [ข้ามอ้างอิง]

2. Grougnet, R.; Magiatis, P.; Laborie, H.; Lazarou, D.; Papadopoulos, A.; Skaltsounis, A.-L. Sesamolinol Glucoside, Disaminyl Ether และ Lignans อื่น ๆ จากเมล็ดงา เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2555, 60, 108–111. [ข้ามอ้างอิง]

3. Bedigian, D.; Harlan, JR หลักฐานการเพาะปลูกงาในโลกโบราณ อีคอน บอท. 2529, 40, 137–154. [ข้ามอ้างอิง]

4. มิ้นท์, ด.; Gilani, SA; คาวาเสะ, ม.; Watanabe, KN Sustainable Sesame (Sesamum indicum L.) การผลิตผ่านเทคโนโลยีที่ได้รับการปรับปรุง: ภาพรวมของการผลิต ความท้าทาย และโอกาสในเมียนมาร์ ความยั่งยืน 2020, 12, 3515. [CrossRef]

5. โมอัซซามิ AA; Kamal-Eldin, A. เมล็ดงาเป็นแหล่งอาหารที่อุดมไปด้วยลิกแนน แยม. เคมีน้ำมัน. ซ. 2549, 83, 719. [ข้ามอ้างอิง]

6. ปฏัก น.; Bhaduri, A.; Bhat, KV; Rai, AK ติดตามการแสดงออกของยีน Sesamin Synthase ผ่านการสุกของเมล็ดในงาป่าและพันธุ์งาที่ปลูก—รอยเท้าของบ้าน พืชไบโอล. 2015, 17, 1039–1046. [CrossRef] [PubMed] 7. ดาร์ AA; Arumugam, N. Lignans of Sesame: วิธีการทำให้บริสุทธิ์ กิจกรรมทางชีวภาพ และการสังเคราะห์ทางชีวภาพ—การทบทวน ไบโอออร์ก. เคมี. 2013, 50, 1–10. [ข้ามอ้างอิง]

8. วรรณ Y.; หลี่เอช.; ฟู, จี.; เฉิน X.; เฉิน F.; Xie, M. ความสัมพันธ์ของส่วนประกอบต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของน้ำมันเมล็ดงา เจ. วิทย์. อาหารเกษตร. 2558, 95, 2571–2578. [CrossRef] [PubMed]

9. Afroz, M.; ญิฮาด SMNK; อัดดิน, เอสเจ; รูฟ, อาร์.; เราะห์มาน MS; อิสลาม มอนแทนา; ข่าน IN; อาลี อีเอส; อาซิซ, เอส.; ชิลปี, เจเอ; และคณะ การทบทวนอย่างเป็นระบบเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของน้ำมันงา (Sesamum indicum L. ) และการยืนยันเพิ่มเติมเกี่ยวกับฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยการทำโปรไฟล์ทางเคมีและการเชื่อมต่อระดับโมเลกุล ไฟโตเธอร์. ความละเอียด 2562, 33, 2585–2608. [ข้ามอ้างอิง]

10. วู, M.-S.; อาควิโน, LBB; บาร์บาซา, MYU; Hsieh, C.-L.; คาสโตร-ครูซ, KAD; หยาง ล. - ล.; ไจ, ป.-ว. คุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านมะเร็งของสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพจาก Sesamum indicum L.—A Review โมเลกุล 2019, 24, 4426. [CrossRef] [PubMed]

11. สาจันทร์ น.; Bhattacharya, A.; ปุชการ์, เอส.; Mishra, A. ระบบการจำแนกชีวเภสัชภัณฑ์: เครื่องมือเชิงกลยุทธ์สำหรับเทคโนโลยีการจัดส่งยาในช่องปาก เอเชี่ยน เจ. ฟาร์ม. 2552, 3, 76. [ข้ามอ้างอิง]

12. Dahan, A.; Wolk, O.; Agbaria, R. Provisional In-Silico Biopharmaceutics Classification (BCS) เพื่อเป็นแนวทางในการพัฒนาผลิตภัณฑ์ยาในช่องปาก ยาเดส กำลังพัฒนา เธอ. 2014, 8, 1563–1575. [CrossRef] [PubMed]

13. Kamal-Eldin, A.; Appelqvist, L.Å.; Yousif, G. การวิเคราะห์ลิกแนนในน้ำมันเมล็ดพืชจากงาสี่ชนิด: การเปรียบเทียบวิธีโครมาโตกราฟีแบบต่างๆ แยม. เคมีน้ำมัน. ซ. 1994, 71, 141–147. [ข้ามอ้างอิง]

14. คิม เจเอช; ซอ, WD; ลี เอสเค; ลีวายบี; พาร์ค, เชอราตัน; ริว HW; Lee, JH Comparative Assessment of Compositional Components, Antioxidant Effects, and Lignan Extractions from Korean White and Black Sesame (Sesamum indicum L.) สำหรับปีพืชผลต่างๆ เจ. ฟังก์. อาหาร 2014, 7, 495–505. [ข้ามอ้างอิง]

15. ชิ, แอล.-เค.; หลิว, R.-J.; จิน Q.-Z.; วัง, X.-G. เนื้อหาของลิกแนนในเมล็ดงาและน้ำมันงาเชิงพาณิชย์ของจีน แยม. เคมีน้ำมัน. ซ. 2017, 94, 1035–1044. [ข้ามอ้างอิง]

16. ดาร์ เอเอ; กันชาร์ลา พีเค; จันทรา, K.; โสธี, YS; Arumugam, N. การประเมินความแปรปรวนของปริมาณลิกแนนและกรดไขมันในเชื้ออสุจิของ Sesamum indicum LJ Food Sci เทคโนโลยี 2019, 56, 976–986. [CrossRef] [PubMed]

17. รังคดิลก น.; พลพนา น.; ม.มหิดล วงษ์ใหญ่, ว.; แสงสุขศรี, ก.; นู๋แก้ว, ส.; Satayavivad, J. Variation of Sesamin, Sesamolin and Tocopherols in Sesame (Sesamum indicum L.) เมล็ดพันธุ์และผลิตภัณฑ์น้ำมันในประเทศไทย. เคมีอาหาร. 2010, 122, 724–730. [ข้ามอ้างอิง]

18. โมอัซซามิ AA; Haese, SL; Kamal-Eldin, A. Lignan เนื้อหาในเมล็ดงาและผลิตภัณฑ์ ยูโร เจ. ลิปิดวิทย์. เทคโนโลยี 2550, 109, 1022–1027. [ข้ามอ้างอิง]

19. Mikropoulou, EV; Petrakis, อีเอ; Argyropoulou, A.; มิตาคุ, S.; ฮาลาบาลากิ, ม.; Skaltsounis, LA การหาปริมาณลิกแนนที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพในเมล็ดงาโดยใช้ HPTLC Densitometry: การประเมินเปรียบเทียบโดย HPLC-PDA เคมีอาหาร. 2019, 288, 1–7. [ข้ามอ้างอิง]

20. วูแอล; Yu, L.; ดิง, เอ็กซ์.; หลี่, พี.; ได, X.; เฉิน X.; โจว, เอช.; ไบ, วาย.; Ding, J. Magnetic Solid-Phase Extraction จากกราฟีนออกไซด์สำหรับการตรวจวัดลิกแนนในน้ำมันงา เคมีอาหาร. 2017, 217, 320–325. [ข้ามอ้างอิง]

21. หลิว W.; จาง K.; ยาง G.; Yu, J. เทคนิคการสกัดด้วยไมโครสกัดที่มีประสิทธิภาพสูงโดยใช้ตัวทำละลายยูเทคทิคลึกที่เกิดจากโคลีนคลอไรด์และ P-Cresol สำหรับการตรวจวัดลิกแนนในน้ำมันงาพร้อมกัน เคมีอาหาร. 2019, 281, 140–146. [CrossRef] [PubMed]

22. ชเวิร์ทเนอร์ HA; Stankus, JJ Characterization of Fluorescent Spectra and Intensities of various Lignans: การประยุกต์ใช้กับการวิเคราะห์ HPLC ด้วยการตรวจจับเรืองแสง เจ. โครมาโตกร์. วิทย์. 2558, 53, 1481–1484. [ข้ามอ้างอิง]

23. ดาร์ เอเอ; เวอร์มา NK; Arumugam, N. วิธีการปรับปรุงสำหรับการแยก การทำให้บริสุทธิ์ และการกำหนดคุณลักษณะของลิกแนนต้านอนุมูลอิสระที่สำคัญทางคลินิก—เซซามินและเซซาโมลิน จากน้ำมันงา Ind. พืชผล. แยง. 2558, 64, 201–208. [ข้ามอ้างอิง]

24. สุกุมาร, ด.; อาริมโบร์, อาร์.; Arumughan, C. HPTLC การพิมพ์ลายนิ้วมือและการหาปริมาณของลิกแนนในฐานะเครื่องหมายในน้ำมันงาและสูตรผสมสมุนไพร เจ. ฟาร์ม. ไบโอเมด ก้น 2551, 47, 795–801. [ข้ามอ้างอิง]

25. หลิว วาย.; เซี่ย Z .; เหยา L.; วู Y.; หลี่, วาย.; เซง, เอส.; Li, H. แยกแยะแหล่งกำเนิดทางภูมิศาสตร์ของน้ำมันงาและการกำหนดลิกแนนด้วยสเปกโตรสโกปีใกล้อินฟราเรดร่วมกับวิธีเคมี เจ. ฟู้ดคอมโพส. ก้น 2019 84 103327 [ข้ามอ้างอิง]

26. เซี่ย Z.; ยี่, ต.; Liu, Y. การหาค่า Sesamin และ Sesamolin อย่างรวดเร็วและไม่ทำลายในงาจีนโดยการจับคู่สเปกโตรสโกปีใกล้อินฟราเรดด้วยวิธีเคมี สเปกตรัม Acta Part A มอล. ไบโอมอล สเปกตรัม 2020, 228, 117777. [ข้ามอ้างอิง]

27. ลี เจ.; Choe, E. การสกัดสารประกอบลิกแนนจากน้ำมันงาคั่วและผลกระทบต่อการออกซิเดชันของเมทิลลิโนเลต เจ. อาหารวิทย์. 2549, 71, C430–C436 [ข้ามอ้างอิง]

28. เรชมา เอ็มวี; Balachandran, C.; Arumughan, C.; Sundaresan, A.; สุกุมารัน, ด.; โทมัสเอส.; สาริทา การสกัด การแยก และการหาคุณลักษณะของลิกแนนน้ำมันงาสำหรับการใช้งานทางโภชนาการ เคมีอาหาร. 2010, 120, 1041–1046. [ข้ามอ้างอิง]

29. วัง X .; หลิน วาย.; เกิง, วาย.; หลี่เอฟ.; Wang, D. การเตรียมการแยกและการทำให้บริสุทธิ์ของเซซามินและเซซาโมลินจากเมล็ดงาโดยโครมาโตกราฟีแบบต้านกระแสไฟความเร็วสูง เคมีธัญพืช. จ. 2009, 86, 23–25. [ข้ามอ้างอิง]

30. แฮมมันน์, เอส.; อิงเลิศ, ม.; มุลเลอร์, ม.; Vetter, W. เร่งการแยกชั้นไขมัน GC-Amenable ในน้ำมันพืชโดยโครมาโตกราฟีแบบกระแสตรงในโหมด Co-Current ก้น ไบโอทางทวารหนัก เคมี. 2015, 407, 9019–9028. [CrossRef] [PubMed]

31. จอน, เจ.-เอส.; พาร์ค CL; ไซเอด AS; คิม, วาย.-เอ็ม.; โช, ไอเจ; Kim, CY Preparative Separation ของ Sesamin และ Sesamolin จาก Sesame Meal ที่ละลายไขมันผ่าน Centrifugal Partition Chromatography ด้วยการฉีดตัวอย่างต่อเนื่อง เจ. โครมาโตกร์. ข 2016, 1011, 108–113. [ข้ามอ้างอิง]

32. มิคาอิลิดิส, ดี.; แองเจลิส, A.; Aligiannis, N.; มิตาคุ, S.; Skaltsounis, L. Recovery of Sesamin, Sesamolin และ Minor Lignans จากน้ำมันงาโดยใช้เทคนิคการสกัดแบบ Liquid-Liquid Extract และ Chromatography และการประเมินคุณสมบัติการยับยั้งเอนไซม์ ด้านหน้า. ฟา. 2019, 10, 723. [ข้ามอ้างอิง]

33. Savjani, KT; กัจจาร์ อลาสกา; Savjani, JK ความสามารถในการละลายยา: เทคนิคความสำคัญและการปรับปรุง ไอเอสอาร์เอ็น ฟาร์มา 2012, 2012, 195727. [ข้ามอ้างอิง]

34. Babin, RE; Bender, SL การรับรู้ระดับโมเลกุลของโปรตีน-ลิแกนด์คอมเพล็กซ์: การประยุกต์ใช้กับการออกแบบยา เคมี. รายได้ 1997, 97, 1359–1472. [ข้ามอ้างอิง]

35. ลิพินสกี้ แคลิฟอร์เนีย; ลอมบาร์โด, F.; Dominy, BW; Feeney, PJ Experimental and Computational Approaches เพื่อประมาณการความสามารถในการละลายและการซึมผ่านของยาในการค้นพบยาและการตั้งค่าการพัฒนา โฆษณา ยา. เดลิฟ. รายได้ 1997, 23, 3–25. [ข้ามอ้างอิง]

36. กีส์ เจพี; Landry, Y. เป้าหมายยา: กลไกระดับโมเลกุลของการกระทำยา ในการปฏิบัติวิชาเคมียา ฉบับที่ 2; เวอร์มุท, ซีจี, เอ็ด.; วิชาการ: อัมสเตอร์ดัม เนเธอร์แลนด์; ลอนดอน สหราชอาณาจักร 2546; ไอเอสบีเอ็น 978-0-12-744481-9

37. คูมาร์ บีอาร์พี; โซนี, ม.; ภิกษุลาล, อุบล; Kakkot, IR; จากาเดช, ม.; บอมมุ ป.; Ranjan, MJ การวิเคราะห์คุณสมบัติทางเคมีกายภาพสำหรับยาจากธรรมชาติ เมดิ. เคมี. ความละเอียด 2010, 19, 984–992. [ข้ามอ้างอิง]

38. สุจา เคพี; Jayalekshmy, A.; Arumughan, C. พฤติกรรมการกวาดล้างอนุมูลอิสระของสารประกอบต้านอนุมูลอิสระของงา (Sesamum indicum L. ) ในระบบ DPPH(*) เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2547, 52, 912–915. [CrossRef] [PubMed]

39. คูโอ ป.-ค.; Lin, M.-C.; เฉิน, G.-F.; Yiu, T.-J.; Tzen, JTC การระบุสารประกอบที่ละลายได้ของเมทานอลในงาและการประเมินศักยภาพในการต้านอนุมูลอิสระของลิกแนน เจ. อากริก. เคมีอาหาร. 2011, 59, 3214–3219. [CrossRef] [PubMed]

40. Mahendra Kumar, C.; Singh, SA Bioactive Lignans จาก Sesame (Sesamum indicum L.): การประเมินฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านแบคทีเรียสำหรับการประยุกต์ใช้ในอาหาร เจ. อาหารวิทย์. เทคโนโลยี 2015, 52, 2934–2941. [CrossRef] [PubMed]

41. Papadopoulos, AG; Nenadis, N.; Sigalas, MP DFT Study of Radical Scavenging Activity of Sesame Oil Lignans และ Selected in vivo Metabolites of Sesamin. คอมพิวเตอร์. ทฤษฎี เคมี. 2559, 1077, 125–132. [ข้ามอ้างอิง]

42. คัง MH; ไนโตะ, ม.; ซึจิฮาระ น.; Osawa, T. Sesamolin ยับยั้งการเกิด Lipid Peroxidation ในตับและไตของหนู เจ. นุ. 1998, 128, 1018–1022. [CrossRef] [PubMed]

43. Ghafoorunissa; Hemalata, S.; Rao, MVV Sesame Lignans ช่วยเพิ่มฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระของวิตามินอีในระบบลิปิดเปอร์ออกซิเดชัน มล. เซลล์. ไบโอเคมี. 2547, 262, 195–202. [CrossRef] [PubMed]

44. คิม GH; คิม เจ; รี, เอสเจ; Yoon, S. บทบาทของความเครียดออกซิเดชันในโรคทางระบบประสาท. ประสบการณ์ นิวโรไบโอล. 2015, 24, 325–340. [CrossRef] [PubMed]

45. ซิงห์ เอ.; Kukreti, R.; Saso, L.; Kukreti, S. ความเครียดออกซิเดชัน: ตัวปรับหลักในโรคทางระบบประสาท. โมเลกุล 2019, 24, 1583. [CrossRef] [PubMed]

46. ​​โฮ RC-W.; วู, C.-C.; ยาง C.-H.; Jeng, K.-CG ผลของการป้องกันของ Sesamin และ Sesamolin ต่อ Murine BV-2 Microglia Cell Line ภายใต้ภาวะขาดออกซิเจน ประสาทวิทยา เลตต์. 2547, 367, 10–13. [ข้ามอ้างอิง]

47. โฮ RC-W.; วู, C.-C.; Huang, J.-R.; เฉิน, Y.-S.; Jeng, K.-CG Oxidative Toxicity in BV-2 Microglia Cells: Sesamolin Neuroprotection of H2O2 Injury ที่เกี่ยวข้องกับการเปิดใช้งานของ P38 Mitogen-Activated Protein Kinase แอน. นิวยอร์ก อเคด วิทย์. 2548, 1042, 279–285. [ข้ามอ้างอิง]

48. โฮ RC-W.; Huang, H.-M.; เซน เจทีซี; Jeng, K.-CG การป้องกันผลกระทบของ Sesamin และ Sesamolin ต่อ Hypoxic Neuronal และ PC12 Cells เจ. ประสาทวิทยา. ความละเอียด 2546, 74, 123–133. [ข้ามอ้างอิง]

49. โฮ RC-W.; เฉิน H.-L.; เซน เจทีซี; Jeng, K.-CG ผลของสารต้านอนุมูลอิสระงาต่อ LPS-Induced NO Production โดย BV2 Microglial Cells รายงานระบบประสาท 2003, 14, 1815–1819 [ข้ามอ้างอิง]

50. เฉิง เอฟซี; ญิน, T.-R.; ฮู RCW; Tzen, JTC Neuroprotective Effects ของ Sesamin และ Sesamolin ต่อ Gerbil Brain ใน Cerebral Ischemia อินเตอร์ เจ. ไบโอเมด. วิทย์. 2549, 2, 284–288.

51. แก้วเกษ, ร.; ชูมารมย์, น.; Bunargin, W.; สิทธิถาวร, ว.; Weerapreeyakul, N. Sesamin และ Sesamolin ลด Amyloid- ความเป็นพิษใน Transgenic Caenorhabditis elegans. ไบโอเมด เภสัช. 2018, 107, 656–664. [ข้ามอ้างอิง]

52. ชอย, M.-H.; ชิน, เอช.-เจ. ฤทธิ์ต้านการสร้างเม็ดสีของเควอซิทิน เครื่องสำอาง 2016, 3, 18. [CrossRef]

53. แช, เจ.; Subedi, L.; จอง, ม.; ปาร์ค, วาย.; คิม, ซี.; คิม, เอช.; Kim, S. Gomisin N ยับยั้งการสร้างเม็ดสีโดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt และ MAPK/ERK ใน Melanocytes อินเตอร์ เจ โมล. วิทย์. 2017, 18, 471. [CrossRef] [PubMed]

54. ศรีสยาม ม.; วีระปรียากุล, น.; กนกเมธกุล, ก. การยับยั้งการสังเคราะห์เมลานินสองขั้นตอน โดย เสซามอล, เซซามิน และ เซซาโมลิน. เอเชี่ยนแพค เจ. ทรอป. ไบโอเมด 2017, 7, 886–895. [ข้ามอ้างอิง]

55. Baek, S.-H.; คัง, ม.-จี.; Park, D. ผลการยับยั้งของ Sesamolin ต่อการสร้างเมลาโนเจเนซิสในเซลล์ B16F10 ที่กำหนดโดยการวิเคราะห์การเทียบท่าในหลอดทดลองและโมเลกุล สกุลเงิน เภสัช. เทคโนโลยีชีวภาพ 2020, 21, 169–178. [ข้ามอ้างอิง]

56. มิยาฮาระ วาย.; ฮิบาซามิ, เอช.; คัตสึซากิ H.; อิไม, ก.; Komiya, T. Sesamolin จากเมล็ดงายับยั้งการแพร่กระจายโดยการกระตุ้นการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งเม็ดเลือดขาวชนิด Lymphoid Molt 4B ของมนุษย์ อินเตอร์ เจ โมล. เมดิ. 2001, 7, 369–371. [ข้ามอ้างอิง]

57. วู ดี.; วัง, X.-P.; Zhang, W. Sesamolin ออกแรงต้านการงอกขยายและผล Apoptotic ต่อเซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักของมนุษย์ผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ JAK2/STAT3 เซลล์. มล. ไบโอล. 2019, 65, 96–100. [ข้ามอ้างอิง]

58. คิม เจเอช; Lee, JK Sesamolin ช่วยเพิ่มกิจกรรม NK Cell Lysis โดยการเพิ่มการแสดงออกของ NKG2D Ligands บนเซลล์มะเร็งต่อมน้ำเหลืองของ Burkitt อินเตอร์ อิมมูโนฟาร์มาคอล 2015, 28, 977–984. [ข้ามอ้างอิง]

59. ลี, เซาท์อีสต์; Lee, JK Sesamolin ส่งผลกระทบต่อทั้งเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติและเซลล์มะเร็งเพื่อสร้างสภาพแวดล้อมที่เหมาะสมที่สุดสำหรับการแพ้ของเซลล์มะเร็ง อินเตอร์ อิมมูโนฟาร์มาคอล 2018, 64, 16–23. [ข้ามอ้างอิง]

60. ด้วน ส.; Guo, W.; Xu, Z .; เฮ้.; เหลียง, ค.; โม, วาย.; วัง Y.; Xiong, F.; Guo, C.; หลี่, วาย.; และคณะ Natural Killer Group 2D Receptor และแกนด์ของมันในการหลบหนีจากภูมิคุ้มกันมะเร็ง มล. มะเร็ง 2019, 18, 29. [CrossRef]

61. หลิวเอช.; วังเอส.; ซิน เจ.; วังเจ .; ยาว, ค.; Zhang, Z. บทบาทของ NKG2D และแกนด์ของมันในการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันมะเร็ง เป็น. J. Cancer Res. 2019, 9, 2064–2078.

62. Lee, JK Sesamolin ส่งเสริม Cytolysis และการย้ายถิ่นของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติผ่านเซลล์ Dendritic โค้ง. เภสัช. ความละเอียด 2020, 43, 462–474. [ข้ามอ้างอิง]

63. Hemalata, S.; Raghunath, M. Ghafoorunissa น้ำมันงา (Sesamum indicum Cultivar Linn) น้ำมันยับยั้งความเครียดที่เกิดจากออกซิเจนในหนู บรา เจ. นุ. 2547, 92, 581–587. [ข้ามอ้างอิง]

64. ไอดี, ต.; Azechi, A.; Kitade, S.; คุนิมัตสึ วาย.; ซูซูกิ น.; นากาจิมะ, C.; Ogata, N. ผลเปรียบเทียบของเมล็ดงาที่แตกต่างกันในปริมาณลิกแนนและองค์ประกอบต่อการเกิดออกซิเดชันของกรดไขมันในตับหนู เจ. โอลีโอ วิทย์. 2015, 64, 211–222. [CrossRef] [PubMed]

65. หยาง X.; เหลียง เจ.; วัง Z .; ซู, วาย.; จ้าน, วาย.; วู Z.; หลี่ เจ.; หลี่ X .; เฉิน, ร.; จ้าวเจ.; และคณะ Sesamolin ปกป้องหนูจากการสูญเสียกระดูกของรังไข่โดยการยับยั้ง Osteoclastogenesis และ RANKL-Mediated NF-KB และ MAPK Signaling Pathways ด้านหน้า. ฟา. 2021, 12, 664697. [ข้ามอ้างอิง]

66. ไอดี, ต.; ลิม เจส; ออดบายาร์, ต.-โอ.; Nakashima, Y. การศึกษาเปรียบเทียบของ Sesame Lignans (Sesamin, Episesamin และ Sesamolin) ที่มีผลต่อโปรไฟล์การแสดงออกของยีนและการออกซิเดชันของกรดไขมันในตับหนู เจ. นุ. วิทย์. วิตามิน. 2552, 55, 31–43. [CrossRef] [PubMed]

67. คูนีย์ อาร์วี; คัสเตอร์ แอลเจ; โอกินาว่า, L.; Franke, AA Effects ของเมล็ดงาในอาหารต่อระดับ Tocopherol ในพลาสมา. Nutr. มะเร็ง 2544, 39, 66–71 [CrossRef] [PubMed]

68. แฟรงค์ เจ.; Kamal-Eldin, A.; Traber, MG การบริโภคมัฟฟินน้ำมันงาช่วยลดการขับปัสสาวะของสารเมตาบอลิซึมของแกมมาโทโคฟีรอลในมนุษย์ แอน. นิวยอร์ก อเคด วิทย์. 2547, 1031, 365–367. [ข้ามอ้างอิง]

69. แชมป์, ม.; บารุสรักซ์, เอส.; Weerapreeyakul, N. Sesamol กระตุ้นเส้นทาง Apoptosis ของไมโตคอนเดรียใน HCT116 เซลล์มะเร็งลำไส้ใหญ่ของมนุษย์ผ่าน Pro-Oxidant Effect วิทย์ชีวิต. 2016, 158, 46–56. [ข้ามอ้างอิง]

70. ซาโต้, เอช.; อาโอกิ, A.; ทาบาตะ, ก.; Kadota, K.; Tozuka, Y.; เซโตะ ย.; Onoue, S. การพัฒนาการกระจายตัวของของแข็งที่มีเซซามินด้วยหญ้าหวาน -Glycosylated เพื่อปรับปรุงคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและทางโภชนาการ เจ. ฟังก์. อาหาร 2017, 35, 325–331. [ข้ามอ้างอิง]

71. ก้องทวีเลิศ, ป. Process of Improving Water Solubility of Sesamin. สิทธิบัตรองค์กรทรัพย์สินทางปัญญาโลก WO 2018/151686, 23 สิงหาคม 2018

72. วัง, C.-Y.; เยน, C.-C.; Hsu, M.-C.; วู, Y.-T. ระบบนำส่งยานาโนอิมัลซิไฟเออร์ด้วยตนเองเพื่อเพิ่มความสามารถในการละลาย การซึมผ่าน และการดูดซึมของเซซามิน โมเลกุล 2020, 25, 3119. [CrossRef]

73. Gangur, V.; เคลลี่, C.; Navuluri, L. Sesame Allergy: การแพ้อาหารที่เพิ่มขึ้นของสัดส่วนทั่วโลก? แอน. ภูมิแพ้ หอบหืด อิมมูนอล. 2005, 95, 4–11. [ข้ามอ้างอิง]