นิวโรโกลบินและการป้องกันระบบประสาท: บทบาทของสารประกอบธรรมชาติและสารสังเคราะห์ในการชักนำทางเภสัชวิทยาของนิวโรโกลบิน
Aug 28, 2023
เชิงนามธรรม
Neuroglobin (Ngb) เป็นโปรตีนฮีมที่มีการประสานงานแบบเฮกซ่าแบบโมโนเมอร์ขนาด 17 kDa ที่อยู่ในตระกูลโกลบิน Ngb ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย แม้ว่าตรวจพบ Ngb ในระดับปานกลางในเนื้อเยื่อที่ไม่ใช่เส้นประสาทก็ตาม ในทศวรรษที่ผ่านมา Ngb ได้รับการศึกษาถึงบทบาทในการปกป้องระบบประสาทในความผิดปกติทางระบบประสาทจำนวนมาก เช่น โรคอัลไซเมอร์ โรคฮันติงตัน สมองขาดเลือด และภาวะขาดออกซิเจน การทบทวนนี้จะกล่าวถึงและสรุปสารประกอบธรรมชาติและโมเลกุลสังเคราะห์ขนาดเล็กที่สามารถปรับการแสดงออกของ Ngb ที่มีบทบาทในการป้องกันโรคทางระบบประสาทต่างๆ
เซลล์ประสาทเป็นหน่วยพื้นฐานที่ประกอบขึ้นเป็นระบบประสาท และมีบทบาทสำคัญในสมองของมนุษย์ โดยเฉพาะอย่างยิ่งในด้านความจำและการเรียนรู้ เราทุกคนต่างก็อยากมีความทรงจำที่ดีซึ่งเป็นสิ่งสำคัญมากในชีวิตประจำวันหรือในการทำงาน ความสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ประสาทและความทรงจำได้รับการวิจัยและอภิปรายอย่างต่อเนื่องโดยชุมชนวิทยาศาสตร์ และการศึกษาจำนวนมากได้พิสูจน์บทบาทสำคัญของเซลล์ประสาทในความทรงจำ
ประการแรก เซลล์ประสาทคือเซลล์ในสมองของเราที่รับผิดชอบการทำงานของความคิด การถ่ายโอนข้อมูลอย่างรวดเร็วระหว่างพวกเขากับเซลล์ประสาทอื่น ๆ ถือเป็นสิ่งสำคัญในระหว่างการเรียนรู้และความทรงจำ เมื่อเรียนรู้ความรู้ใหม่ เซลล์ประสาทจะปรับวิธีการเชื่อมต่อเพื่อให้สามารถจัดเก็บและเรียกค้นข้อมูลได้ดีขึ้น ดังนั้นเซลล์ประสาทจึงสามารถมีบทบาทสำคัญในกระบวนการเรียนรู้และความจำได้
ประการที่สอง การเติบโตอย่างต่อเนื่องของเซลล์ประสาทสามารถเพิ่มความจำของเราได้ การเติบโตของเซลล์ประสาทใหม่สามารถปรับปรุงการเรียนรู้และเพิ่มทักษะด้านความจำและการคิด การเติบโตและการปรับตัวของเซลล์ประสาทยังสามารถเสริมสร้างการเชื่อมต่อระหว่างบริเวณสมองได้ ซึ่งจะช่วยส่งเสริมประสิทธิภาพของความจำและการคิด
ในที่สุด การศึกษาทางวิทยาศาสตร์จำนวนมากได้แสดงให้เห็นว่าการควบคุมอาหารและรูปแบบการดำเนินชีวิตของเรามีผลโดยตรงต่อการเจริญเติบโตของเส้นประสาทและความจำ ตัวอย่างเช่น การรับประทานไขมัน โปรตีน และสารอาหารอื่นๆ ที่ดีต่อสุขภาพสามารถกระตุ้นการทำงานของเซลล์ประสาทและการเจริญเติบโตได้ ในเวลาเดียวกัน การออกกำลังกายและการนอนหลับอย่างสม่ำเสมอยังช่วยปกป้องเซลล์ประสาทและปรับปรุงความจำอีกด้วย
เมื่อนำมารวมกัน เซลล์ประสาทมีบทบาทสำคัญในวิธีการเรียนรู้และจดจำของเรา ด้วยการรับประทานอาหารที่ดี ออกกำลังกาย และนอนหลับ เราสามารถปกป้องเซลล์ประสาทและปรับปรุงความจำได้ ความทรงจำเป็นส่วนสำคัญของความก้าวหน้าและความสำเร็จของเรา ดังนั้นเรามาถนอมเซลล์ประสาทของเราให้มากขึ้น และปกป้องพวกมันให้ดีที่สุด จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจากเนื้อบดเป็นสมุนไพรจีนโบราณที่มีลักษณะพิเศษมากมาย หนึ่งในนั้นคือการปรับปรุงความจำ ประสิทธิภาพของเนื้อสับมาจากส่วนผสมออกฤทธิ์หลายชนิดในเนื้อสับ เช่น กรดคาร์บอกซิลิก โพลีแซ็กคาไรด์ ฟลาโวนอยด์ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถส่งเสริมสุขภาพสมองได้ผ่านช่องทางต่างๆ
คำสำคัญ:
นิวโรโกลบิน; การเหนี่ยวนำทางเภสัชวิทยาของนิวโรโกลบิน การป้องกันระบบประสาท; โรคทางระบบประสาท; สารประกอบธรรมชาติ โมเลกุลขนาดเล็กสังเคราะห์ โรคอัลไซเมอร์; โรคฮันติงตัน
การแนะนำ
โกลบินเป็นโปรตีนฮีมที่จับกับออกซิเจนและมีอยู่ในสิ่งมีชีวิตทุกชนิด มีบทบาทสำคัญในการผลิตแบคทีเรีย พืช เชื้อรา และการหายใจของสัตว์และพลังงานออกซิเดชัน หลายปีที่ผ่านมา เฮโมโกลบิน (Hb) และไมโอโกลบิน (Mb) เป็นเพียงสองโกลบินที่ระบุในสัตว์มีกระดูกสันหลัง (Pesce et al., 2002) Hb พบในเซลล์เม็ดเลือดแดง นำโมเลกุลออกซิเจน (O2) จากปอดไปยังเนื้อเยื่อทั้งหมด และมีส่วนช่วยควบคุมค่า pH ของของเหลวในร่างกาย Mb ถูกแปลเป็นภาษาท้องถิ่นในเนื้อเยื่อโครงกระดูกและกล้ามเนื้อหัวใจ และมีส่วนเกี่ยวข้องในการจัดเก็บและเพิ่มการถ่ายโอน O2 ไปยังไมโตคอนเดรีย นอกจากนี้ Mb ยังเกี่ยวข้องกับการล้างพิษของออกซิเจนไนตริกและออกซิเจนชนิดปฏิกิริยา (Rassaf et al., 2014)
ในปี พ.ศ. 2543 มีการค้นพบนิวโรโกลบิน (Ngb) ซึ่งเป็นโกลบินชนิดที่สาม (Burmester et al., 2000) Ngb เป็นโปรตีนฮีมที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้อย่างสูงตลอดการวิวัฒนาการ และ Ngb ของมนุษย์และหนูมีเอกลักษณ์ของลำดับที่สูงกว่า 90% (Ascenzi et al., 2016) Ngb แสดงออกอย่างกว้างขวางในระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย และการศึกษาหลายชิ้นแนะนำว่า Ngb มีบทบาทสำคัญในการป้องกันระบบประสาท การทบทวนนี้นำเสนอสารประกอบธรรมชาติและสารสังเคราะห์ที่สามารถปรับการแสดงออกของ Ngb ได้ และแสดงให้เห็นว่ามีบทบาทในการป้องกันโรคที่เป็นไปได้ต่อโรคทางระบบประสาทต่างๆ
กลยุทธ์การค้นหา
สำหรับการทบทวนในปัจจุบัน เราค้นหาวรรณกรรมโดยใช้คำหลัก เช่น Neuroglobin up-regulation, ตัวเหนี่ยวนำทางเภสัชวิทยาของ Neuroglobin และสารประกอบธรรมชาติและสังเคราะห์ในการเสื่อมของระบบประสาท บน PubMed, Google Scholar และ SciFinder นอกจากนี้เรายังใช้การแก้ไขคำสำคัญข้างต้นเพื่อค้นหาวรรณกรรมอย่างละเอียด
โครงสร้างและหน้าที่ของนิวโรโกลบิน
Ngb ซึ่งเป็นโปรตีนกรดอะมิโนโมโนเมอร์ 151 เป็นสมาชิกในครอบครัวโกลบินประสาทซึ่งมีอยู่อย่างกว้างขวางในสัตว์มีกระดูกสันหลังและแสดงออกเป็นหลักในเซลล์ประสาทของระบบประสาทส่วนกลางและส่วนปลายและเนื้อเยื่อต่อมไร้ท่อ (Burmester et al., 2000) โกลบินคือเมทัลโลโปรตีนทรงกลมที่มีโครงสร้างตติยภูมิมาตรฐานร่วมกัน โดยมีลักษณะพิเศษคือเอนริเก้หกหรือสี่อัน (สมมาตร 3/3 หรือ 2/2- เท่า ตามลำดับ) ที่ทำแซนวิชล้อมรอบหมู่ฮีม พวกมันจับ O2 แบบย้อนกลับได้ผ่านวงแหวนพอร์ไฟรินที่มีธาตุเหล็ก
Human Ngb มีการแพร่กระจายอย่างกว้างขวางในร่างกายมนุษย์ รวมถึงฮิบโปแคมปัส ทาลามัส ไฮโปทาลามัส เปลือกสมอง สมองน้อย อวัยวะที่มีการทำงานของต่อมไร้ท่อ และเซลล์จอประสาทตา พบว่าในภาวะขาดออกซิเจนในสมองและการบาดเจ็บจากการขาดเลือดขาดเลือด Ngb ได้รับการควบคุมโดยแนะนำบทบาทการป้องกันระบบประสาทในความผิดปกติของสมอง (Li et al., 2010) ความเข้มข้นของ Ngb นั้นแตกต่างกันในแต่ละส่วนของสมองมนุษย์ (Van Acker et al., 2019) มีรายงานว่าการแสดงออกมากเกินไปของ Ngb นั้นเกี่ยวข้องกับผลกระทบของไซโตโปรเทคทีฟต่อเซลล์ประสาท คุณสมบัติต่อต้านการตายของเซลล์ในเนื้อเยื่อเส้นประสาท และการป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น (Ascenzi et al., 2016; Luyckx et al., 2019) แม้จะมีการศึกษาจำนวนมาก แต่หน้าที่ที่แน่นอนของ Ngb ก็ยากที่จะกำหนด
ในฐานะโกลบิน หน้าที่หลักทางสรีรวิทยาของ Ngb คือการจับและการขนส่ง O2 การไล่และการล้างพิษของสิ่งมีชีวิตที่เกิดปฏิกิริยา (รวมถึงออกซิเจนไนตริก คาร์บอนมอนอกไซด์ หรือไฮโดรเจนซัลไฟด์) รวมถึงการตรวจจับ O2 (Burmester และ Hankeln, 2014; Ascenzi et อัล., 2016; Anna Bilska-Wilkosz และคณะ 2017) Ngb มีโครงสร้างโกลบินทั่วไปที่ประกอบด้วยเอนริเก้แปดอันที่แสดงถึง A–H โดยมีกลุ่มเทียมฮีมอยู่ระหว่างเอนริเก้ E และ F
ในขณะที่โปรตีน Hb และ Mb นั้น ธาตุเหล็กของฮีม (heme-Fe) จะเป็นเพนตะโคออร์ดิเนต ส่วน heme-Fe ของ Ngb นั้นจะมีพิกัดแบบเฮกซะ 6 อะตอมโดยอะตอมของไพร์โรล N สี่อะตอมภายในระนาบของฮีม ห่วงโซ่ด้านข้างส่วนปลายของ His(E7)64 และส่วนใกล้เคียงของ His( F8)96 เรซิดิว (รูปที่ 1) การเปรียบเทียบรหัส PDB ของโครงสร้างผลึก Ngb ความละเอียดสูง: 4MPM (1.74 Å) กับโครงสร้างที่ฝากไว้ก่อนหน้าอื่น ๆ (มนุษย์และหนู, ชนิดไวด์ (wt) และกลายพันธุ์) แสดงให้เห็นว่าความยืดหยุ่นของการวนซ้ำระหว่างเอนริเก้ C และ D เป็นสิ่งสำคัญสำหรับความสามารถของ Ngb ในการผูกและทำให้แกนด์ก๊าซจากภายนอกมีความเสถียร (Guimarães et al., 2014)
เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีรายงานว่า Ngb เช่นเดียวกับ Cystatin C, Apolipoprotein A1 และ Transthyretin มีบทบาทในการป้องกันโรคอัลไซเมอร์ (AD; Ciccone et al., 2018, 2020a; Van Acker et al., 2019) ก่อนหน้านี้ การศึกษา ในหลอดทดลอง แสดงให้เห็นว่า Ngb ลดความเป็นพิษของโปรตีน amyloid- (A ) ในเซลล์ประสาทของเมาส์และเซลล์ pheochromocytoma ซึ่งบ่งชี้ว่าคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระของมันสามารถป้องกัน AD ได้ (Khan et al., 2007; Li et al., 2008) ยิ่งไปกว่านั้น การตรวจสอบ ในสัตว์ทดลอง แสดงให้เห็นว่าการแสดงออกของ Ngb เพิ่มขึ้นใน AD (Chen et al., 2012) แม้ว่ากลไกที่แม่นยำของการป้องกัน Ngb ต่อ AD ยังคงไม่เป็นที่ทราบแน่ชัด การทดลองที่ดำเนินการกับสมองมนุษย์ของผู้ป่วย AD ภายหลังการชันสูตรพลิกศพ แสดงให้เห็นการควบคุมการแสดงออกของ Ngb ในเนื้อเยื่อฮิปโปแคมปัสในระยะเริ่มต้นและปานกลางของ AD ในขณะที่ความเข้มข้นของ Ngb ลดลงจนถึงระดับการควบคุมใน AD ขั้นสูง (Sun et al., 2556) ในการศึกษาอื่น มีการตั้งสมมติฐานว่า Ngb ผ่านการเปิดใช้งานโดยทางเดิน PI3K/Akt ยับยั้งกิจกรรมแคสเปสที่สนับสนุนการอยู่รอดของเซลล์ ซึ่งเป็นกลยุทธ์ทางเลือกที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการลุกลามของ AD (Li et al., 2016)
ฟังก์ชั่นการป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้ของ Ngb ยังได้รับการตรวจสอบในโรคฮันติงตัน (HD) ซึ่งเป็นโรคที่หายากที่สืบทอดมาซึ่งเกี่ยวข้องกับความเสื่อมของเซลล์ประสาทในสมองที่ก้าวหน้า (McColgan และ Tabrizi, 2018) มีรายงานว่า huntingtin (Htt) และ Ngb มีส่วนร่วมในแกนป้องกันระบบประสาทที่ถูกกระตุ้นโดยฮอร์โมน 17 -estradiol (E2) ที่ปกป้องเซลล์ประสาทจากการตายของเซลล์ (Nuzzo et al., 2017) วิถีทางการทำงานร่วมกันนี้จะล้มเหลวเมื่อ huntingtin มีการกลายพันธุ์ เริ่มต้นจากแนวคิดที่ว่าการแสดงออกของเซลล์ประสาท Ngb และ HD มีความสัมพันธ์กันอย่างเคร่งครัด มีการศึกษาการจัดระเบียบและปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Ngb และ Htt ในโมเดล HD แบบ wt- และ R6/2 ของหนู ผลลัพธ์แสดงให้เห็นการรวมตัวกันระหว่าง Ngb และ Htt ใน wt-mice แต่ไม่ใช่ในรุ่น R6/2 HD ดังนั้นจึงมีการตั้งสมมติฐานว่าการโต้ตอบของ Ngb และ Htt นั้นเป็นสื่อกลางโดยพันธมิตรรายอื่น (Cardinale et al., 2018)
บทบาทการป้องกันระบบประสาทของ Ngb อาจเกี่ยวข้องกับกลไกการทำงานร่วมกันที่เกี่ยวข้องกับการปรับปรุงการทำงานของไมโตคอนเดรีย ลดการหลั่งของสายพันธุ์ออกซิเจนปฏิกิริยาและออกซิเจนไนตริก และยับยั้งวิถีทางภายในของการตายของเซลล์ (Khan et al., 2007; Li et al., 2008 ; Jin และคณะ, 2009; Raychaudhuri และคณะ, 2010)
ยิ่งไปกว่านั้น มีการเสนอแนะว่าการใช้โมเลกุลตามธรรมชาติและเคมีเพื่อกระตุ้นการแสดงออกของ Ngb ในโรคที่แตกต่างกัน เช่น ขาดเลือด ขาดออกซิเจน AD และ HD อาจเป็นวิธีการรักษาโรคแบบใหม่ต่อโรคทางระบบประสาท (Yu et al., 2009; Jin และคณะ 2011) ที่นี่เราสรุปโมเลกุลสังเคราะห์ตามธรรมชาติและขนาดเล็กที่ได้รับการศึกษาเกี่ยวกับความสามารถในการปรับการแสดงออกของ Ngb
การเหนี่ยวนำทางเภสัชวิทยาของ Ngb: สารประกอบธรรมชาติและสังเคราะห์
โรคและการบาดเจ็บต่างๆ ที่ส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางสามารถบรรเทาลงได้ด้วยการแสดงออกที่มากเกินไปของ Ngb (Greenberg et al., 2008) น่าเสียดายที่การบริหารโดยตรงของ recombinant Ngb ในการบำบัดไม่เหมาะสมเนื่องจากโปรตีนนี้อยู่ในเซลล์และไม่ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ ยกเว้นในเซบีริช (Watanabe และ Wakasugi, 2008) อย่างไรก็ตาม มีการแสดงให้เห็นว่าการใช้โมเลกุลขนาดเล็กบางชนิด (จากธรรมชาติและสังเคราะห์) ซึ่งสามารถข้ามอุปสรรคในเลือดและสมอง (BBB) สามารถกระตุ้นให้เกิดการควบคุม Ngb ซึ่งนำไปสู่การปรับปรุงผลลัพธ์ของการบาดเจ็บที่สมองและความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อม ในการทดลองทั้ง ในหลอดทดลอง และ ในสัตว์ทดลอง (Yu et al., 2012)
ในตารางเพิ่มเติมที่ 1 เราแสดงรายการโมเลกุลตามธรรมชาติและโมเลกุลสังเคราะห์ที่สามารถปรับ Ngb ได้ ซึ่งรายงานในวรรณคดีตามความรู้ที่ดีที่สุดของเรา สารประกอบถูกจัดกลุ่มตามโครงสร้างทางเคมีหรือหน้าที่ออกเป็น 6 ประเภท ได้แก่ คีเลเตอร์ธาตุเหล็ก ฮอร์โมนและอนุพันธ์ตามธรรมชาติ อนุพันธ์จากพืช กรดไขมันชนิดสั้น ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์ และยาต้านเบาหวาน ภายในแต่ละประเภท เราระบุแหล่งกำเนิดของสารประกอบที่รายงาน ไม่ว่าจะเป็นจากธรรมชาติหรือสังเคราะห์
นอกจากนี้ สำหรับสารประกอบที่กล่าวถึง โครงสร้าง แบบจำลองการทดลอง และการใช้งานทางคลินิกหลักได้ถูกรายงานไว้ในตารางเพิ่มเติมที่ 1
คีเลเตอร์เหล็ก
โมเลกุลแรกที่ระบุว่าเป็นตัวเหนี่ยวนำ Ngb คือดีเฟอรอกซามีน (Dfx; ตารางเพิ่มเติม 1) ซึ่งเป็นโมเลกุลข้าม BBB คีเลตตามธรรมชาติที่สังเคราะห์โดย Streptomyces pilosus ในสภาวะที่จำกัดธาตุเหล็ก (Ellenberg et al., 1990; Sun et al., 2001 ). Dfx เป็นยาที่ใช้ในการรักษาหรือป้องกันภาวะธาตุเหล็กเกินที่เกี่ยวข้องกับธาลัสซีเมีย และเป็นสารคีเลตที่สามารถทำให้ธาตุเหล็กเชิงซ้อนเอื้อต่อการขับถ่าย (Olivieri และ Brittenham, 1997) แสดงให้เห็นว่า Dfx เพิ่มการแสดงออกของยีนปัจจัยที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน 1 ซึ่งเป็นหนึ่งในปัจจัยการถอดรหัสหลักสำหรับการส่งสัญญาณภาวะขาดออกซิเจน ซึ่งเชื่อมต่อกับการแสดงออกของ Ngb (Sun et al., 2001)
งานวิจัยรายงานว่าเฮมิน (ตารางเพิ่มเติมที่ 1) ซึ่งเป็นพอร์ไฟรินที่มีไอออนของเหล็กเฟอร์ริกกับลิแกนด์คลอไรด์ สามารถกระตุ้นการแสดงออกของ Hb และ Mb (Rutherford et al., 1979; Graber และ Woodworth, 1986) เริ่มต้นจากความคล้ายคลึงกันทางโครงสร้างและการทำงานของ Ngb กับ Hb และ Mb แนะนำว่าเฮมินสามารถกระตุ้นการแสดงออกของ Ngb ได้เช่นกัน สมมติฐานนี้ได้รับการยืนยันโดยการทดลองในหลอดทดลอง โดยที่เซลล์ HN33 (การหลอมรวมเซลล์ร่างกายของเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของหนูและนิวโรบลาสโตมา N18TG2) ที่ได้รับการรักษาด้วยเฮมินแสดงให้เห็นการควบคุม Ngb ที่เพิ่มขึ้น มีการสะกดจิตว่ากลไกการแสดงออกมากเกินไปสามารถควบคุมได้โดยทางเดิน guanylate cyclase – protein kinase G ที่ละลายน้ำได้ (Zhu et al., 2002) ยิ่งไปกว่านั้น ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ แสดงให้เห็นว่าการให้เฮมินทางหลอดเลือดดำในแบบจำลองสัตว์ของเรตินอักเสบรงควัตถุ เพิ่มการแสดงออกของ Ngb ในเรตินาอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งลดการเสื่อมสภาพของมัน (Tao et al., 2018)
ฮอร์โมนและอนุพันธ์
การศึกษาหลายชิ้นชี้ให้เห็นว่าฮอร์โมนเอสโตรเจนมีบทบาททางสรีรวิทยาที่สำคัญในสมองและป้องกันความผิดปกติของระบบประสาทเสื่อม (Vasudevan และ Pfaff, 2008) มีการเน้นว่าผู้หญิงในช่วงก่อนหรือวัยหมดประจำเดือนมีความอ่อนไหวต่อการพัฒนา AD มากกว่า (Uddin et al., 2020) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง E2 ลดความเป็นพิษของ A และความเป็นพิษของกลูตาเมต (Xu et al., 1998) แนวคิดที่ว่าตัวปรับสภาพภายนอก เช่น ฮอร์โมน อาจมีบทบาทในระดับการควบคุม Ngb ได้ ทำให้นักวิทยาศาสตร์ประเมินเอสโตรเจนจากการดูหมิ่นหลายครั้ง โดยตั้งสมมติฐานว่า Ngb สามารถมีส่วนร่วมในเส้นทางการเหนี่ยวนำสัญญาณ E2 ได้
หลักฐานการทดลองแรกของปฏิสัมพันธ์ระหว่าง Ngb และ E2 ถูกรายงานโดย De Marinis และคณะ (2010) ดังที่แสดงในตารางเพิ่มเติม 1 พวกเขาแสดงให้เห็นว่า E2 เพิ่มระดับ Ngb สูงถึง 300% ทั้งในเซลล์นิวโรบลาสโตมาของมนุษย์ SK-N-BE และเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของเมาส์ ซึ่งแสดงให้เห็นว่า E2 สามารถทำหน้าที่เป็นโมดูเลเตอร์ภายนอกของ การแสดงออกของ Ngb (De Marinis et al., 2010, 2013b) เซลล์ SK-N-BE ซึ่งมีตัวรับเอสโตรเจน (ER) สูงและระดับ ER ต่ำ ถูกกระตุ้นด้วยตัวเอก ER ที่จำเพาะ 4,4′,4′′-(4-propyl-[1H]-pyrazole -1,3,5-trial)trisphenol หรือ ER agonist 2,3-bis(4-hydroxyphenyl)propionitrile (DPN) ที่เหมาะสมเพื่อประเมินบทบาทของชนิดย่อย ER แต่ละชนิดใน วิถีทาง Ngb ที่เหนี่ยวนำด้วย E2- มีเพียง DPN เท่านั้นที่จำลองเอฟเฟกต์ E2 ต่อระดับ Ngb ซึ่งยืนยันบทบาทของ ER ในการเหนี่ยวนำ Ngb (De Marinis et al., 2010; ตารางเพิ่มเติม 1)
นอกจากนี้การควบคุมการแสดงออกของ Ngb ที่เกิดจาก E2 ในแอสโตรไซต์อาจเกี่ยวข้องกับกลไกที่เกี่ยวข้องกับตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจน ER (De Marinis et al., 2013a)
อย่างไรก็ตาม E2 ยังสามารถจับกับชนิดย่อยของตัวรับ ER ซึ่งกระตุ้นให้เกิดผลการอยู่รอดของมะเร็งและการแสดงออกของ Ngb ข้อมูลการทดลองรายงานว่าอัตราส่วน ER/ER ในมะเร็งที่ไม่ใช่เซลล์ประสาท (เช่น เต้านมและตับ) สูงกว่าในเนื้อเยื่อปกติ (Acconcia et al., 2005) การศึกษาเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า E2 ชักนำให้เกิดการควบคุม Ngb ทั้งในเซลล์มะเร็งตับและมะเร็งต่อมเต้านม (MCF -7) ซึ่งแสดงชนิดย่อยของตัวรับ ER (Fiocchetti et al., 2014)
ในวรรณคดี มีรายงานผลลัพธ์ที่ขัดแย้งกันเกี่ยวกับฮอร์โมนเทสโทสเตอโรน ซึ่งเป็นฮอร์โมนอวัยวะสืบพันธุ์ เทสโทสเตอโรนเพียงอย่างเดียวไม่เพิ่มการแสดงออกของ Ngb ทั้งในเซลล์ SK-NBE หรือหนูในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส (De Marinis et al., 2010) แต่ในการศึกษาอื่นพบว่าเมื่อเซลล์ T98G (แบบจำลองเซลล์แอสโตรไซต์ของมนุษย์) เมื่อสัมผัสกับการขาดกลูโคส ฮอร์โมนเทสโทสเตอโรนจะกระตุ้นให้เกิดการผลิต Ngb ผลลัพธ์หลังแสดงให้เห็นว่าฮอร์โมนเพศชายสามารถควบคุมระดับของโปรตีนป้องกันระบบประสาทภายใต้สภาวะการทำลายเซลล์ (Toro-Urrego et al., 2016; ตารางเพิ่มเติม 1)
Fucosterol (Fuc) เป็นไฟโตสเตอรอลส่วนใหญ่พบได้ในสาหร่ายทะเลสีน้ำตาลและแสดงผลทางชีวภาพหลายประการ (ต้านมะเร็ง ต้านเบาหวาน สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านเชื้อรา ต้านฮีสตามีน ต้านโคลิเนอร์จิก ต้านอะดิโพเจนิก ฯลฯ) (Abdul et al., 2016) นอกเหนือจากฮอร์โมนเอนโดเจนที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้แล้ว Fuc ยังได้รับการศึกษาว่าเป็นตัวควบคุม Ngb ที่มีศักยภาพ (ตารางที่ 1 เพิ่มเติม) เซลล์นิวโรบลาสโตมาของมนุษย์ (เซลล์ SH-SY5Y) ที่รักษาด้วย Fuc แสดงให้เห็นว่าระดับ Ngb Messenger RNA (mRNA) เพิ่มขึ้นอย่างน่าทึ่ง ยิ่งไปกว่านั้น หากเซลล์ SH-SY5Y ได้รับการบำบัดล่วงหน้าด้วย Fuc ก่อนการบำบัดด้วยความเป็นพิษที่เกิดจาก A ระดับ mRNA ของ Ngb เพิ่มขึ้นอย่างมากแสดงให้เห็นว่าผลการป้องกันระบบประสาทของ Fuc เกี่ยวข้องกับการควบคุมที่เพิ่มขึ้นของ Ngb (Gan et al., 2562)
Tibolone (Tib) เป็นฮอร์โมนสเตียรอยด์ข้าม BBB สังเคราะห์ที่ใช้ในการรักษาด้วยฮอร์โมนวัยหมดประจำเดือน (Kuhl, 2005) และในการป้องกันโรคกระดูกพรุน (Ettinger, 2007; Biglia et al., 2010)
ผลการศึกษาเชิงทดลองและการทดลองทางคลินิกหลายรายการชี้ให้เห็นว่า Tib มีฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทในระบบประสาทส่วนกลาง (Pinto-Almazán et al., 2017) Tib เช่น E2 มีผลในการป้องกันแอสโตรไซต์เนื่องจากมีปฏิสัมพันธ์กับ ER และความสามารถในการควบคุม Ngb mRNA (Avila-Rodriguez et al., 2016; ตารางเพิ่มเติม 1) นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่า Tib มีผลดีต่อเซลล์ BV-2 (ใช้เป็นแบบจำลองเซลล์ไมโครเกลีย) ต่อต้านการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากกรดปาลมิติก กลไกที่ Tib ในกิจกรรมทางชีวภาพนั้นรวมถึงการกระตุ้นทางเดินฮอร์โมนเอสโตรเจนผ่าน ER และการปรับระดับ Ngb รวมถึงการลดความเสียหายและการอักเสบของไมโตคอนเดรีย (Hidalgo-Lanussa et al., 2018)
ไทรอยด์ฮอร์โมนมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาสมองเนื่องจากฮอร์โมนเหล่านี้เป็นพื้นฐานของการเจริญเติบโตและการสร้างความแตกต่าง การศึกษาในสัตว์ทดลองประเมินความแปรผันของระดับโกลบิน 2 ชนิดที่อยู่ในสมอง ได้แก่ Ngb และไซโตโกลบิน พบว่าเมื่อหนูได้รับการรักษาด้วย triiodothyronine (T3) ในปริมาณสูง โปรตีนทั้งสองมีการแสดงออกมากเกินไป (Oliveira et al., 2015; ตารางเพิ่มเติม 1) แม้ว่าการศึกษานี้แสดงให้เห็นถึงการเพิ่มขึ้นของการแสดงออกของยีนและโปรตีนของโกลบินทั้งสองในสมอง แต่จำเป็นต้องมีการตรวจสอบเพิ่มเติมเพื่อชี้แจงกลไกที่แม่นยำที่เกิดจากฮอร์โมน T3 เกี่ยวกับ Ngb สมมติฐานหนึ่งก็คือ T3 สามารถควบคุมการแสดงออกของ Ngb โดยอ้อมซึ่งทำหน้าที่โดยอ้อมต่อปัจจัยของยีนที่ทำให้เกิดภาวะขาดออกซิเจน 1 (Oliveira et al., 2015)
นอกจากฮอร์โมนดังกล่าวแล้ว อีริโธรโพอิตินยังมีบทบาทในการปกป้องระบบประสาทในการกระตุ้นการควบคุม Ngb (Milano และ Collomp, 2005) เมื่อเร็ว ๆ นี้ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่าอีริโธรโพอิตินสามารถกระตุ้นการแสดงออกของโปรตีน Ngb ในสมองหนูเจอร์บิลมองโกเลีย (Gao et al., 2011)
ตามที่ทราบกันดี การตอบสนองของเส้นประสาทต่อการบาดเจ็บที่เป็นพิษหรือขาดเลือดทำให้เกิดการแสดงออกของโปรตีนที่ป้องกันระบบประสาท เช่น ปัจจัยการเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด (VEGF) การศึกษาที่ดำเนินการในวัฒนธรรมสมองของหนูที่อุดมด้วยเซลล์ประสาท แสดงให้เห็นว่ามีความสัมพันธ์เชิงบวกระหว่าง VEGF และ Ngb VEGF เพิ่มการแสดงออกของ Ngb และการแสดงออกของ VEGF ที่ลดลง (Jin et al., 2012)
อนุพันธ์พืช
โพลีฟีนอลเป็นสารประกอบธรรมชาติที่มีหมู่ฟีนอล สิ่งเหล่านี้ถือเป็นงานวิจัยขนาดใหญ่ในการรักษาโรคความเสื่อม รวมถึงความเสื่อมของระบบประสาทและมะเร็ง (Ortore et al., 2016; Renaud and Martinoli, 2019; Di Meo et al., 2020) ผลกระทบทางชีวภาพมีสาเหตุมาจากความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระ ความสามารถในการป้องกันการไหลเวียนในระดับจุลภาค และฤทธิ์ต้านการอักเสบคล้ายฮอร์โมนเอสโตรเจน (Poschner et al., 2019)
Naringenin (Nar) เป็นฟลาโวนอยด์ที่ได้รับการศึกษาเป็นส่วนใหญ่ถึงศักยภาพในการปกป้องระบบประสาทในผู้ป่วยโรคความเสื่อมหลายชนิด (Chen et al., 2019a; Ciccone et al., 2020b) ในทางกลับกัน พบว่า Nar กระตุ้นให้เกิดการควบคุม Ngb ในเซลล์ SK-NBE ที่มีปฏิสัมพันธ์กับชนิดย่อย ER (De Marinis et al., 2010; ตารางที่ 1 เพิ่มเติม) สิ่งที่น่าสนใจคือในการศึกษาอื่น ผลของ Nar ได้รับการตรวจสอบในเซลล์ MCF-7 และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่ามันไม่ได้เปลี่ยนแปลงระดับโปรตีน Ngb (ตารางที่ 1 เพิ่มเติม) ยิ่งไปกว่านั้น หาก E2 ได้รับการบริหารร่วมกับ Nar แล้ว E2 ที่เป็นปฏิปักษ์อย่างหลังจะกระตุ้นให้เกิดการควบคุม Ngb (Cipolletti et al., 2019)
กลุ่มสารประกอบธรรมชาติ 35 ชนิดได้รับการทดสอบโดยใช้ระบบรีพอร์ตเตอร์ที่ใช้เซลล์ (เมาส์และมนุษย์) เพื่อระบุโมเลกุลที่ควบคุม Ngb ใหม่ พบว่า Daidzein (Dzn), genistein, polydatin, biochanin A และโดยเฉพาะอย่างยิ่ง formononetin ส่งผลให้การแสดงออกของ Ngb mRNA เพิ่มขึ้นทั้งในเมาส์และเซลล์ประสาทหลักของมนุษย์ (Sun et al., 2001; ตารางเพิ่มเติม 1) โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ในบรรดาตัวเหนี่ยวนำตามธรรมชาติทั้งห้าชนิด ได้แก่ ไบโอคานิน A, ฟอร์โมโนเนติน เจนิสตีน และ Dzn ถือเป็นไฟโตเอสโตรเจน พวกมันมีโครงสร้างและหน้าที่คล้ายกับฮอร์โมนเอสโตรเจน เช่น E2 ซึ่งก่อนหน้านี้ถูกกล่าวถึงว่าเป็นตัวควบคุมเอนโดเจนของการแสดงออกของยีน Ngb ในเซลล์ประสาท (De Marinis et al., 2010, 2013b) ในบรรดาตัวกระตุ้น Ngb ใหม่ห้าตัว formononetin แสดงความสามารถสูงสุดในการกระตุ้นให้เกิดการแสดงออกมากเกินไปของ Ngb การตรวจสอบเพิ่มเติมแสดงให้เห็นว่า formononetin สามารถกระตุ้นให้เกิดการควบคุม Ngb ผ่านการเปิดใช้งานโปรตีนที่จับกับองค์ประกอบการตอบสนองของ cAMP (Liu et al., 2016)
เมื่อเร็ว ๆ นี้ Dzn และสารของมันได้รับการทดสอบในเซลล์มะเร็งเต้านมที่เป็นบวกของ ER (MCF {{0}} และ T47D) เพื่อประเมินความสัมพันธ์ที่เป็นไปได้ระหว่างการกระตุ้น ER และระดับ Ngb (Montalesi et al., 2020; ตารางที่ 1 เพิ่มเติม ). ตรงกันข้ามกับ E2 ซึ่งกระตุ้นให้มีการควบคุม Ngb การรักษาเซลล์ MCF7 และ T47D ด้วย Dzn (1–10 μM) ลด Ngb ต่ำกว่าระดับพื้นฐาน ทำให้เซลล์มะเร็งเต้านมไวต่อการรักษา paclitaxel มากขึ้น ผลเช่นเดียวกันนี้เกิดขึ้นกับสาร Dzn4′-sulfate ซึ่งบริหารที่ความเข้มข้นต่ำกว่า daidzein (0.1–1 μM) (Montalesi et al., 2020) สารเมตาบอไลต์อื่นๆ ที่ศึกษา Equol (Eq), Dzn-7-sulfate (D7S), D-4′,7- disulfate และ O-desmethylangolesin มีผลเหมือน E2- เพิ่มระดับ Ngb ตามสัดส่วนความเข้มข้นที่ใช้ แน่นอน D-4′,7-ไดซัลเฟต (DDS) และ O-desmethylangolesin กระตุ้นให้เกิดการควบคุม Ngb เพิ่มขึ้นที่ความเข้มข้นต่ำ ในขณะที่พวกมันไม่แสดงผลกระทบที่ความเข้มข้นสูง ความซับซ้อนของผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่า Dzn และสารของมันอาจกระตุ้นให้เกิดเส้นทางการส่งสัญญาณที่แตกต่างกัน (Montalesi et al., 2020)
ในบรรดาโพลีฟีนอลตามธรรมชาตินั้น มีการศึกษาว่าเรสเวอราทรอล (Res) ได้รับการศึกษาเป็นส่วนใหญ่เกี่ยวกับฤทธิ์ทางชีวภาพที่เป็นไปได้หลายอย่าง รวมถึงการต่อต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ ต้านมะเร็ง การป้องกันหัวใจ การป้องกันระบบประสาท และการทำงานของฮอร์โมนเอสโตรเจน/ต่อต้านเอสโตรเจน (Chen et al., 2019b; Xiao et al. , 2019; อาห์มาดี และ เอบราฮิมซาเดห์, 2020) การศึกษาได้รายงานว่าเซลล์อนุพันธ์ของเซลล์ประสาท SK-N-BE ซึ่งการแสดงออกของ ER สูงกว่า ER ได้รับการรักษาด้วย Res display Ngb up-regulation ผลกระทบนี้ยังคงมีอยู่เมื่อเซลล์เหล่านี้ถูกกระตุ้นร่วมกับ E2 ซึ่งแสดงให้เห็นว่า Res เป็นตัวเอก E2 ต่อหน้า ER และเป็นศัตรูกับ E2 ต่อหน้า ER (Cipolletti et al., 2019) เนื่องจากมีรายงานหลายฉบับที่นำเสนอในวรรณคดีที่ชี้ให้เห็นว่า Ngb ยังมีบทบาทในการป้องกันเซลล์มะเร็งด้วย (Emara et al., 2010; Ascenzi et al., 2016) Res ได้รับการทดสอบในเซลล์เต้านม ER -positive สองบรรทัด (MCF{{ 16}} และ T47D) ในการทดลองทั้งสอง Res ซึ่งดำเนินการบนเส้นทางการส่งสัญญาณ ER ที่เกิดจาก E2- ทำให้ระดับ Ngb ลดลง ส่งผลให้เซลล์มะเร็งมีความต้านทานน้อยลงต่อยาเคมีบำบัด paclitaxel (Cipolletti et al., 2019)
นอกจาก Res แล้ว เควอซิทิน และ 8-เพรนิล-นาริงเจนิน ยังได้รับการศึกษาในฐานะตัวปรับระดับ Ngb ในเซลล์มะเร็งเต้านมที่ให้ผลบวกของ ER (ตารางที่ 1 เพิ่มเติม) ทั้งคู่แสดงการแสดงออกที่มากเกินไปของ Ngb โดยบอกว่าบทบาทของพวกเขาในฐานะ E2 agonists บน ER โดยไม่รบกวนเอฟเฟกต์ E2 หากอย่างหลังมีการจัดการร่วมกัน (Cipolletti et al., 2019)
โดยสรุป Res, Nar, genistein และ Dzn ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลต่อต้านเอสโตรเจนเมื่อมี ER (นั่นคือ เซลล์มะเร็งเต้านม) และผลที่ตามมาก็คือ พวกมันลด2-การเพิ่มจำนวนเซลล์มะเร็งเต้านมที่ถูกชักนำ โพลีฟีนอลเหล่านี้จึงช่วยลดระดับ Ngb ส่งผลให้เซลล์มะเร็งเสี่ยงต่อการตายของเซลล์มากขึ้น โปรดทราบว่าสารต่างๆ ของสารประกอบเหล่านี้ (เช่น สาร daidzein) ทำหน้าที่แตกต่างไปจากสารตั้งต้น (เช่น daidzein)
ในทางกลับกัน Res และ Nar (แต่ยังมี genistein ด้วย) ทำหน้าที่เป็นโมเลกุลของฮอร์โมนเอสโตรเจนเมื่อมีชนิดย่อย ER (ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ที่ได้มาจากเซลล์ประสาท) เพิ่มระดับ Ngb และปกป้องเซลล์ประสาทจากการบาดเจ็บจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน
เพื่อค้นหาสารประกอบธรรมชาติใหม่ที่สามารถกระตุ้นการกระตุ้น Ngb ได้ มีการประเมินสารพฤกษเคมีของอินโดนีเซีย 457 ชนิดในซิลิโกโดยใช้เทคนิคการเชื่อมต่อระดับโมเลกุล มีรายงานว่าสามารถกระตุ้น Ngb ได้โดยโปรตีน 14-3-3 แต่ในระหว่างที่ขาดออกซิเจน โปรตีน 14-3-3 จะเลื่อนเข้าสู่นิวเคลียสของเซลล์ประสาทลดการทำงานของการป้องกันระบบประสาทของ Ngb (Jayaraman et al., 2011) การศึกษาแบบคัดกรองเสมือนถูกใช้เพื่อระบุสารประกอบใหม่ที่เลียนแบบโปรตีน 14-3-3 ในกระบวนการกระตุ้น Ngb ในบรรดาสารประกอบที่ผ่านการคัดกรองทั้งหมด สารพฤกษเคมีสองชนิด ได้แก่ Miraxanthin-III และ Strigol (ตารางเพิ่มเติมที่ 1) ให้คะแนนการจับยึดที่ดีและความสอดคล้องที่คล้ายคลึงกันเมื่อเปรียบเทียบกับสารตกค้าง 14-3-3 ที่เลือก แสดงให้เห็นว่าผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติทั้งสองนี้สามารถพิจารณาได้ว่ามีศักยภาพเป็นตัวกระตุ้น Ngb ( ปังเจสตู และคณะ 2018)
อนุพันธ์ของกรดไขมันสายสั้น
จากผลลัพธ์ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่าอนุพันธ์ของกรดไขมันสายสั้นทำให้เกิดการแสดงออกของโกลบินของทารกในครรภ์ (Pace et al., 2002) มีการศึกษากรดซินนามิก วัลโปรอิก บิวริก ลิวูลินิก และกรดซัคซินิกในเซลล์ HN33 เพื่อตรวจสอบว่ากรดเหล่านี้สามารถทำหน้าที่เป็น ผู้ควบคุมระดับ Ngb (Jin et al., 2011) ในบรรดากรดไขมันที่ผ่านการคัดกรอง มีเพียงกรดซินนามิกและกรดวาลโปรอิกเท่านั้นที่แสดงการเหนี่ยวนำที่เกี่ยวข้องของ Ngb (Jin et al., 2011; ตารางเพิ่มเติม 1) กรดวาลโปรอิกเป็นสารประกอบสังเคราะห์ที่มีอยู่ในสูตรของยากันชักหลายชนิด ในขณะที่กรดซินนามิกเป็นผลิตภัณฑ์จากธรรมชาติที่สกัดจากน้ำมันซินนามิก กลไกที่กรดไขมันเหล่านี้สามารถควบคุมการแสดงออกของ Ngb นั้นยังไม่เป็นที่เข้าใจกันดีนัก การศึกษาชี้ให้เห็นว่าประโยชน์ของการป้องกันระบบประสาทที่เกิดจากกรด valproic นั้นมีสาเหตุมาจากการยับยั้งฮิสโตนดีอะซิติเลส อย่างไรก็ตามกิจกรรมทางชีวภาพนี้ดูเหมือนจะไม่เกี่ยวข้องกับการเหนี่ยวนำการแสดงออกของ Ngb (Jin et al., 2011)
นอกจากนี้ เนื่องจากฤทธิ์ต้านการชักของกรด valproic จึงได้รับการทดสอบยากันชักอื่นๆ แต่ไม่มีตัวใดที่แสดงการชักนำให้เกิด Ngb (Jin et al., 2011)
ยาต้านการอักเสบที่ไม่ใช่สเตียรอยด์
ดังที่ได้กล่าวไว้ข้างต้น Ngb เป็นโปรตีนป้องกันระบบประสาทที่เกี่ยวข้องใน AD รองรับการอยู่รอดของเซลล์ประสาท ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย ปกป้องสมองจากความเสียหายที่เกิดจากการลุกลามของ AD (Khan et al., 2007; Li et al., 2008; Brittain et al., 2010) ในการศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้ มีการตรวจสอบว่ายาร่วมที่ประกอบด้วยไอบูโพรเฟนและกรดไลโปอิก (IBU-LA) ถูกตรวจสอบว่าเป็นตัวเหนี่ยวนำที่เป็นไปได้ของการแสดงออกของ Ngb ในแบบจำลองสมองหนูของ AD (Zara et al., 2013; ตารางเพิ่มเติม 1) ทั้ง IBU และ LA ได้แสดงการดำเนินการป้องกันใน AD แล้ว (Weggen et al., 2001; Hager et al., 2007) ยาร่วมของ IBU-LA มีความทนทานต่อการย่อยสลายของเอนไซม์สูง มันข้าม BBB ที่นิยมส่ง IBU และ LA ไปยังเซลล์ประสาทโดยตรง ผลลัพธ์ที่ได้แสดงให้เห็นว่าการบริหาร IBU-LA ใต้ผิวหนังรับประกันระดับ Ngb ในสมองหนูของแบบจำลอง AD ในระดับสูงเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม (Zara et al., 2013)
ยาต้านเบาหวาน
เมตฟอร์มิน (Met) เป็นยาต้านเบาหวานชนิดรับประทานซึ่งส่วนใหญ่ใช้ในการรักษาโรคเบาหวานประเภท-2 (Thomas and Gregg, 2017) เมื่อเร็ว ๆ นี้ Met ได้รับการตรวจสอบว่ามีบทบาทที่เป็นไปได้ในโรคทางระบบประสาท (Rotermund et al., 2018) ในการศึกษาที่ทำกับหนูวิสตาร์ที่โตเต็มวัย สัตว์เหล่านั้นได้รับการบำบัดด้วยแอลกอฮอล์เพื่อทำให้เกิดพิษต่อระบบประสาท และให้ Met รับประทานเป็นเวลาหลายวัน (ตารางที่ 1 เพิ่มเติม) ผลการวิจัยพบว่า ในการตอบสนองต่อการบาดเจ็บของสมองที่เกิดจากแอลกอฮอล์ Met เพิ่มการแสดงออกของ Ngb ในกลีบหน้าผาก (Bonea et al., 2020) ยิ่งไปกว่านั้น ยังพบการควบคุม Ngb ในหนูที่รักษาด้วย Met เท่านั้น ซึ่งยืนยันการทำงานของสารต้านอนุมูลอิสระและการปกป้องทางชีวภาพของ Met (Bonea et al., 2020)
บทสรุป
Ngb เป็นโกลบินที่ค้นพบเมื่อ 20 ปีที่แล้ว ตั้งแต่นั้นมา Ngb ได้รับการศึกษาเป็นส่วนใหญ่เกี่ยวกับการทำงานทางชีววิทยาหลายประการ หลักฐานการทดลองจำนวนมากแสดงให้เห็นว่า Ngb ถือได้ว่าเป็นโมเลกุลป้องกันระบบประสาทภายนอก เนื่องจากการควบคุมของมันช่วยแก้ไขรายละเอียดที่สำคัญที่เกิดขึ้นหลังจากโรคหลอดเลือดสมองตีบและการบาดเจ็บของสมองโดยทั่วไป นอกจากนี้ การศึกษาหลายชิ้นได้เปิดเผยว่า Ngb มีบทบาทในการป้องกันความผิดปกติของระบบประสาท เช่น AD และ HD ซึ่งการแสดงออกที่ลดลงของ Ngb มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการโจมตีและวิวัฒนาการของโรค
ในการทบทวนนี้ เราเปรียบเทียบและหารือเกี่ยวกับวัสดุที่มีอยู่ในสารประกอบธรรมชาติและสารประกอบสังเคราะห์หลายชนิดที่ค้นพบจนถึงขณะนี้ ซึ่งสามารถทำหน้าที่เป็นตัวเหนี่ยวนำทางเภสัชวิทยาของ Ngb เพื่อสรุปข้อมูลหลักทั้งหมดในลักษณะที่กระชับแต่ครบถ้วนสมบูรณ์
ภาพรวมนี้เน้นโครงสร้างทางเคมีที่สามารถสร้างแรงบันดาลใจให้กับการศึกษาในอนาคตเกี่ยวกับการออกแบบโมเลกุลใหม่ที่สามารถปรับระดับ Ngb ได้
การป้องกันระบบประสาทภายนอกที่เกิดจากการแสดงออกมากเกินไปของ Ngb อาจเป็นตัวแทนของกลยุทธ์การรักษาที่ชนะ นอกจากนี้ การเหนี่ยวนำทางเภสัชวิทยาของ Ngb โดยโมเลกุลจากธรรมชาติและโมเลกุลสังเคราะห์อาจมีประโยชน์ในการรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทซึ่งในปัจจุบันยังขาดการรักษาที่มีประสิทธิภาพ
คำสั่งการเข้าถึงแบบเปิด:
นี่เป็นวารสารที่เข้าถึงได้แบบเปิด และบทความต่างๆ ได้รับการเผยแพร่ภายใต้เงื่อนไขของสัญญาอนุญาต Creative Commons AttributionNonCommercial-ShareAlike 4.0 ซึ่งอนุญาตให้ผู้อื่นรีมิกซ์ ปรับแต่ง และสร้างจากผลงานที่ไม่ใช่เชิงพาณิชย์ได้ตราบใดที่ ตามที่ได้รับเครดิตอย่างเหมาะสมและผลงานสร้างสรรค์ใหม่ได้รับอนุญาตภายใต้เงื่อนไขที่เหมือนกัน
อ้างอิง
1. Abdul QA, Choi RJ, Jung HA, Choi JS (2016) ประโยชน์ต่อสุขภาพของฟูโคสเตอรอลจากสาหร่ายทะเล: บทวิจารณ์: ประโยชน์ต่อสุขภาพของฟูโคสเตอรอล เจ วิทย์ ฟู้ด เกษตร 96:1856-1866.
2. Acconcia F, Totta P, Ogawa S, Cardillo I, Inoue S, Leone S, Trentalance A, Muramatsu M, Marino M (2005) การอยู่รอดเทียบกับผล apoptotic 17beta-estradiol: บทบาทของ ER alpha และ ER beta ที่เปิดใช้งานไม่ใช่จีโนม การส่งสัญญาณ เจ เซลล์ ไฟซิออล 203:193-201
3. Ahmadi R, Ebrahimzadeh MA (2020) Resveratrol – การทบทวนที่ครอบคลุมเกี่ยวกับความก้าวหน้าล่าสุดในการออกแบบและพัฒนายาต้านมะเร็ง เจเมดเคม 200:112356.
4. Ascenzi P, di Masi A, Leboffe L, Fiocchetti M, Nuzzo MT, Brunori M, Marino M (2016) Neuroglobin: จากโครงสร้างสู่การทำงานด้านสุขภาพและโรค โมล แง่มุม Med 52:1-48
5 Avila-Rodriguez M, Garcia-Segura LM, Hidalgo-Lanussa O, Baez E, Gonzalez J, Barreto GE (2016) Tibolone ปกป้องเซลล์ astrocytic จากการกีดกันกลูโคสผ่านกลไกที่เกี่ยวข้องกับเบต้าตัวรับฮอร์โมนเอสโตรเจนและการควบคุมการแสดงออกของนิวโรโกลบิน โมลเซลล์เอนโดครินอล 433:35-46
6 Biglia N, Maffei S, Lello S, Nappi RE (2010) Tibolone ในสตรีวัยหมดประจำเดือน: การทบทวนจากการทดลองทางคลินิกแบบสุ่มที่มีกลุ่มควบคุมล่าสุด นรีคอล เอนโดครินอล 26:804-814
7. Bilska-Wilkosz A, Iciek M, Górny M, Kowalczyk-Pachel D (2017) บทบาทของฮีโมโปรตีน: เฮโมโกลบิน, ไมโอโกลบิน และนิวโรโกลบินในกระบวนการผลิตไธโอซัลเฟตภายนอก วิทย์อินท์ เจ โมล 18:1315
8 Bonea M, Filip GA, Toma VA, Baldea I, Berghain AS, Decea N, Olteanu D, Moldovan R, Crivii C, Vinaşi RC, Micluţia IV (2020) ผลการปรับของเมตฟอร์มินต่อความวิตกกังวลที่เกิดจากเอธานอล, ความไม่สมดุลของรีดอกซ์ และระดับเมทริกซ์นอกเซลล์ในสมองของหนูวิสตาร์ เจ โมล นิวโรไซ 70:1943-1961.
9 Brittain T, Skommer J, Raychaudhuri S, Birch N (2010) บทบาทการป้องกันระบบประสาทแบบ antiapoptotic สำหรับ neuroglobin Int J Mol Sci 11:2306-2321
10. Burmester T, Hankeln T (2014) หน้าที่และวิวัฒนาการของโกลบินที่มีกระดูกสันหลัง แอกต้าฟิซิออล (Oxf) 211:501-514
11. Burmester T, Weich B, Reinhardt S, Hankeln T (2000) โกลบินของสัตว์มีกระดูกสันหลังที่แสดงออกในสมอง ธรรมชาติ 407:520-523
12. Cardinale A, Fusco FR, Paldino E, Giampà C, Marino M, Nuzzo MT, D'Angelo V, Laurenti D, Straccia G, Fasano D, Sarnataro D, Squillaro T, Paladino S, Melone MAB (2018) รองรับหลายภาษาของ นิวโรโกลบินในสมองของแบบจำลองเมาส์ R6/2 ของโรคฮันติงตัน วิทย์ประสาท 39:275-285
13 Chen C, Wei YZ, He XM, Li DD, Wang GQ, Li JJ, Zhang F (2019a) Naringenin ผลิตการป้องกันระบบประสาทต่อพิษต่อระบบประสาทโดปามีนที่เกิดจาก LPS ผ่านการยับยั้งการกระตุ้นการอักเสบของ microglial NLRP3 อิมมูนอลด้านหน้า 10:936.
14. Chen JY, Zhu Q, Zhang S, Ouyang D, Lu JH (2019b) Resveratrol ในแบบจำลองโรคอัลไซเมอร์เชิงทดลอง: การทบทวนการศึกษาพรีคลินิกอย่างเป็นระบบ เภสัชเรส 150:104476.
15 Chen LM, Xiong YS, Kong FL, Qu M, Wang Q, Chen XQ, Wang JZ, Zhu LQ (2012) Neuroglobin ลดทอน tau hyperphosphorylation ที่คล้ายอัลไซเมอร์โดยเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ Akt เจ นิวโรเคม 120:157-164
For more information:1950477648nn@gmail.com
