การวิเคราะห์เภสัชวิทยาเครือข่ายของ Cistanche Deserticola และ Morinda Officinalis ในการรักษาการติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ในปอด ไตบกพร่อง

[เชิงนามธรรม]วัตถุประสงค์ เพื่อศึกษากลไกที่เป็นไปได้ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (การติดเชื้อ COVID-19) ของปอดชนิดไตพร่องด้วยเภสัชวิทยาเครือข่าย วิธีการ สารประกอบที่มีอยู่ใน Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ถูกค้นหาผ่านฐานข้อมูลเภสัชวิทยาระบบการแพทย์แผนจีนและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์ และคัดกรองส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์และเป้าหมายของพวกมัน สร้างมาตรฐานโดยใช้ฐานข้อมูล Uniprot เพื่อสืบค้นยีนที่ตรงกับเป้าหมาย รับเป้าหมายที่เกี่ยวข้องกับความบกพร่องของการติดเชื้อโควิดทั้งปอดและไต-19 ผ่านฐานข้อมูล GeneCards สร้างเครือข่ายเป้าหมายสารประกอบยาโดยใช้ซอฟต์แวร์ Cytoscape 3.7.2 และสร้างและวิเคราะห์เครือข่ายปฏิกิริยาโปรตีน (PPI) โดยใช้ฐานข้อมูล STRING การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของยีน Ontology (GO) และการวิเคราะห์วิถีทางของสารานุกรมเกียวโตของยีนและจีโนม (KEGG) ได้ดำเนินการผ่านซอฟต์แวร์ Funrich 3.1.3 ผลลัพธ์ในเป้าหมายที่มีประสิทธิผลทั้งหมด 41 รายการได้รับจาก Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID{9}} เป้าหมาย 2831 รายการเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อโควิด-19 ประเภทปอด ไตพร่อง เป้าหมายหลักคือ interleukin-6 (IL-6), vascular endothelial growth factor A (VEGFA), cystatin 3 (CASP3), hypoxia-inducible factor 1 (HIF1 ), Cyclin D1 (CCND1), มนุษย์ ตัวรับปัจจัยการเจริญเติบโตของผิวหนัง (EGFR) ฯลฯ ; ได้รับรายการเพิ่มคุณค่า 802 GO และ 125 เส้นทาง KEGG ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับฟอสโฟอิโนซิไทด์-3 ไคเนส/โปรตีนไคเนสบี เป็นต้น บทสรุป Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis officinalis ในการรักษาการติดเชื้อโควิด-19 ที่มีอาการปอดและไตบกพร่องเป็นผลมาจากการทำงานร่วมกันแบบหลายเป้าหมายและหลายช่องทาง ซึ่งสามารถใช้เป็นวิธีการรักษาเสริมสำหรับโควิด -19 การติดเชื้อจากกลุ่มอาการปอดและไตบกพร่อง และเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการขยายการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการฉีด Chuankezhi

[คำสำคัญ]การติดเชื้อไวรัสโคโรน่าสายพันธุ์ใหม่; ชนิดปอดและไตพร่อง;ซิสแทนช์ เดสทิโคลา; โมรินดา officinalis; เภสัชวิทยาเครือข่าย การฉีด Chuankezhi

การติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (การติดเชื้อโควิด-19) คือโรคติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลันที่เกิดจากไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (SARS CoV-2) SARS-CoV-2 มีแนวโน้มที่จะเกิดการกลายพันธุ์ระหว่างการแพร่เชื้อ เช่น สายพันธุ์เดลต้าและโอไมครอน ซึ่งเพิ่มกำลังการแพร่เชื้อ นอกเหนือจากการพัฒนายาและวัคซีนเฉพาะเพื่อป้องกันและรักษาอย่างแข็งขันแล้ว การพัฒนาวิธีการรักษาแบบแพทย์แผนจีนอย่างจริงจังยังเอื้อต่อการรักษาและการฟื้นตัวของผู้ป่วยอีกด้วย

ประโยชน์ของ cistanche tubulosa

การติดเชื้อ COVID-19 อยู่ในหมวดหมู่ของ "โรคระบาด" และ "กาฬโรค" ในการแพทย์แผนจีน ชี่ "ระบาดรุนแรง" โจมตีร่างกายจากภายนอก ทำให้เกิดการโจมตีครั้งแรกบนหลังคา ทำให้เกิดการต่อสู้ระหว่างความดีและความชั่ว และการสูญเสียการทำงานของปอด ส่งผลให้มีอาการต่างๆ เช่น ไอ มีไข้ หายใจมีเสียง เจ็บคอ และอ่อนเพลีย . ในปัจจุบันรายงานทางคลินิกเกี่ยวกับการรักษาแบบแพทย์แผนจีนส่วนใหญ่เกี่ยวกับปอด ม้าม กระเพาะอาหาร ฯลฯ แต่มีรายงานการรักษากลุ่มอาการปอดและไตพร่องน้อยมาก ในการแพร่เชื้อและการเปลี่ยนแปลงของโรคทางการแพทย์แผนจีน ปอดเป็นธาตุทองซึ่งสร้างน้ำ โรคปอดเป็นโรคของมารดาและหากโรคของมารดาส่งผลต่อเด็ก ไตก็ได้รับผลกระทบด้วย ดังนั้นกลุ่มอาการต่างๆ เช่น ไตล้มเหลวในการดูดซับชี่ ไตชี่ไม่เพียงพอ และไตล้มเหลวในการเก็บสาระสำคัญก็สามารถเกิดขึ้นได้เช่นกัน การศึกษานี้สำรวจกลไกการรักษาของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในผู้ป่วยที่ปอดและไตบกพร่องจากการติดเชื้อ COVID-19 ผ่านเภสัชวิทยาเครือข่าย Chuankezhi Injection ได้รับการพัฒนาจากยาจีนโบราณ 2 ชนิด ได้แก่ Morinda officinalis และ Cistanche Deserticola โดยส่วนใหญ่ใช้วิธีการปรับสีไตเพื่อรักษาโรคหอบหืด อาการไอ และอาการอื่นๆ ในผู้ป่วยที่ปอดและไตพร่อง

เภสัชวิทยาเครือข่ายเป็นวินัยการวิจัยตามทฤษฎีชีววิทยาระบบซึ่งสามารถวิเคราะห์ระบบข้อมูลทางชีวภาพและเครือข่ายโรค ด้วยการเลือกโหนดสัญญาณที่สำคัญในการออกแบบและวิเคราะห์โมเลกุลของยาที่จุดเป้าหมายแต่ละจุด จากนั้นจึงสามารถสร้างแบบจำลองเครือข่าย แสดงข้อมูลเป็นภาพ และชี้แจงผลทางเภสัชวิทยาและกลไกของยาอย่างเป็นระบบ [2] ซึ่งเอื้อต่อการทดลองทางคลินิกของยาใหม่ๆ ยาหรือส่วนผสมของยาจีนโบราณและลดปฏิกิริยาพิษจากยา

ตามส่วนประกอบหลักของการฉีด Chuankezhi การศึกษานี้กำหนดสูตรการต้มส่วนผสมสมุนไพรจีนของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ตรวจหาส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์หลักและเป้าหมายทางเภสัชวิทยาของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ด้วยวิธีเครือข่ายเภสัชวิทยา แล้วจึงสร้างเป้าหมายสารประกอบยา ระบบเครือข่ายผ่านการวิเคราะห์คลัสเตอร์ และใช้ซอฟต์แวร์เพื่อวิเคราะห์เส้นทางสัญญาณข้อมูล เพื่อให้มีการอ้างอิงทางทฤษฎีเพิ่มเติมสำหรับการรักษา Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการติดเชื้อ COVID-19 ของปอดชนิดไตพร่อง

1. วัสดุและวิธีการ

1.1 การรวบรวมและการคัดกรองสารประกอบจาก Cistanche Deserticola และ Morinda Officinalis

ยาจีนเช่นโสม Cistanche Deserticola และตาตุ่ม

ในฐานข้อมูลและแพลตฟอร์มการวิเคราะห์ของเภสัชวิทยาระบบของการแพทย์แผนจีน (TCMSP, http://tcm ป้อน "Cistanche Deserticola" และ "Morinda officinalis" ในช่องค้นหาของ sp. com/temps.php เพื่อค้นหาส่วนประกอบของสารประกอบทั้งหมด มีอยู่ในทั้งสองอย่าง ในทางคลินิก การดูดซึมทางปาก (OB) และคุณสมบัติของยาที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพระดับโมเลกุล (DL) เป็นหลักในการประเมินว่าส่วนประกอบที่ออกฤทธิ์สามารถกลายเป็นส่วนผสมที่มีประสิทธิภาพได้หรือไม่ [3] ดังนั้น จากการอ้างอิงของ OB มากกว่าหรือเท่ากับ 30 เปอร์เซ็นต์ และโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพ DL มากกว่าหรือเท่ากับ 0.18 ฐานข้อมูล TCMSP ถูกนำมาใช้เพื่อคัดกรองส่วนประกอบทางเคมีที่ตรงตามมาตรฐานที่มีอยู่ในสารออกฤทธิ์ทั้งสอง

1.2 การคัดกรองโปรตีนเป้าหมายและการสร้างเครือข่ายเป้าหมายของสารประกอบยา

ค้นหาโปรตีนเป้าหมายที่สอดคล้องกันใน TCMSP และใช้ห้องสมุด Uniprot (www.uniprot.org/) เพื่อตรวจสอบโปรตีนเป้าหมายทั้งหมดเทียบกับชื่อยีน และกำจัดชื่อยีนที่ไม่ตรงกัน สร้างเครือข่ายเป้าหมายสารประกอบยาโดยใช้ซอฟต์แวร์ Cy to scape 3.7.2 และดำเนินการวิเคราะห์เป้าหมายและโครงสร้าง

1.3 การทำนายเป้าหมายที่เป็นไปได้ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีปอดและไตพร่อง

ในฐานข้อมูล GeneCards（ http://www. ป้อนคำหลัก เช่น "CoronaVirusDis Ease2019" หรือ "NovelCoronaviruspneumonia" ในช่องค้นหาของการ์ดยีน org/เพื่อค้นหายีนที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2 และจับคู่เป้าหมายยากับเป้าหมายของโรคเพื่อให้ได้เป้าหมายที่เป็นไปได้ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ของปอดชนิดไตพร่อง การใช้แพลตฟอร์มคลาวด์ของ Omicroshare เพื่อวาดไดอะแกรม Vene ยาข้ามแผนที่ และเป้าหมายโรคเพื่อให้ได้เป้าหมายข้าม

1.4 การสร้างและวิเคราะห์เครือข่ายปฏิสัมพันธ์ของโปรตีน (PPI)

นำเข้า Epimedium officinalis เข้าสู่ฐานข้อมูล STRING ของเป้าหมายที่เป็นไปได้ของการติดเชื้อ COVID-19 ของการติดเชื้อในปอดประเภทไตบกพร่อง ( https://string-db.org/ ) ป้อนรายการเป้าหมายที่เป็นไปได้ในอินเทอร์เฟซ "MultipleProteins" และตั้งค่าของพวกเขา การจำแนกสายพันธุ์เป็น "HomoSapiens" เพื่อแสดงปฏิสัมพันธ์ระหว่างโปรตีน จัดเก็บในรูปแบบ tsv โหลดไฟล์ลงในซอฟต์แวร์ Cytoscape 3.7.2 และใช้ "Networkana analyser" เพื่อวิเคราะห์แอตทริบิวต์โทโพโลยีของระบบเพื่อรับเป้าหมายหลักของเครือข่าย

ยาจีนเช่นโสม Cistanche Deserticola และตาตุ่ม

1.5 การวิเคราะห์เส้นทางของเป้าหมาย

นำเข้ายีนเป้าหมายไปยัง Funrich 3.1.3 สำหรับการวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าของยีน ontology (GO) เรียงลำดับกระบวนการทางชีวภาพ (BP) ส่วนประกอบของเซลล์ (CC) และฟังก์ชันของเซลล์ (MF) ตามจำนวนของจุดเป้าหมายเพื่อให้ได้แผนภูมิแท่ง นำเข้าโปรตีนเป้าหมายไปยังฐานข้อมูล STRING สำหรับการวิเคราะห์เส้นทางของยีนและจีโนมของ Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes (KEGG) และใช้ Omicroshare ( http://omicshare.com/ ) วาดไดอะแกรมฟองของเส้นทาง KEGG เพื่อให้ได้ภาพข้อมูล

2 ผลลัพธ์

2.1 การคัดกรองสารออกฤทธิ์จาก Cistanche Deserticola และ Morinda Officinalis

สารประกอบที่ออกฤทธิ์ทั้งหมด 43 รายการได้รับการคัดกรองจากฐานข้อมูล TCMSP รวมถึง 23 รายการจาก Cistanche Deserticola และ 20 รายการจาก Morinda officinalis ดูตารางที่ 1

ตารางที่ 1 ข้อมูลพื้นฐานเกี่ยวกับสารออกฤทธิ์บางชนิดใน Cistanche Deserticola และ Morinda Officinalis

2.2 การสร้างและวิเคราะห์เครือข่ายเป้าหมายส่วนผสมของยา

สร้างเครือข่ายปฏิสัมพันธ์เป้าหมายของสารประกอบที่ออกฤทธิ์ต่อยาโดยใช้ซอฟต์แวร์ Cytoscape (รูปที่ 1) การเลือกโหนดที่มีระดับและค่าศูนย์กลางที่สูงกว่าคือองค์ประกอบหลักหรือเป้าหมาย สารประกอบออกฤทธิ์ 5 อันดับแรกเรียงตามลำดับ ได้แก่ MOL000098 (เควอซิทิน), MOL000422 (kaempferol), MOL00000 6 (ลูทีโอลิน) และ MOL00358（ Sitosterol และ MOL004373 (Cistanche flavin ที่ขาดน้ำ) สามารถโต้ตอบกับ 77, 34, 28, 16 และโปรตีนเป้าหมาย 16 ชนิดตามลำดับ

รูปที่ 1 แผนภาพเครือข่ายเป้าหมายของสารประกอบยา

2.3 คาดการณ์เป้าหมายที่เป็นไปได้ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID ทั้งประเภทปอดและไตบกพร่อง-19

GeneCards ได้รับเป้าหมายที่ทำให้เกิดโรคจำนวน 2831 รายการของการติดเชื้อ COVID-19 เป้าหมายข้าม 41 รายการ ได้แก่ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis officinalis ได้รับมาเพื่อรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีภาวะไตพร่องดังแสดงในรูปที่ 2

รูปที่ 2 แผนภาพ Vene ของเป้าหมายที่เป็นไปได้ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีปอดและไตพร่อง

2.4 การสร้างและวิเคราะห์เครือข่าย PPI

เครือข่าย PPI ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis แสดงอยู่ในรูปที่ 3 ยีนเป้าหมายที่เป็นไปได้ 41 ยีนของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID ทั้งประเภทปอดและไตบกพร่อง-19 ถูกป้อนเข้าสู่ STRING เพื่อรับ เครือข่าย PPI ซึ่งมี 367 ขอบ และระดับโหนดเฉลี่ยคือ 17.9 ดังแสดงในรูปที่ 4 จากแผนภูมิด้านบน จะเห็นได้ว่าในบรรดาการเชื่อมโยงโปรตีนต่างๆ นั้น อินเตอร์ลิวคิน-6 (IL{{8} }), vascular endothelial growth factor A (VEGFA), caspase-3 (CASP3) และ hypoxia-inducible factor 1 (HIF1 ), Cyclin D1 (CCND1) และ human epidermal growth factor receptor (EG FR) ถูกจัดอยู่ใน หกอันดับแรกตามลำดับ ซึ่งพิสูจน์ให้เห็นว่าโปรตีนเป้าหมายเหล่านี้มีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษาโรคติดเชื้อโควิด-19 ที่มีภาวะปอดและไตบกพร่อง

รูปที่ 3 แผนภาพเครือข่าย PPI ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis

2.5 การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่าเป้าหมาย GO และการวิเคราะห์เส้นทาง KEGG

เป้าหมายที่เป็นไปได้ 41 รายการของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการแพร่ระบาดของ COVID-19 ถูกป้อนเข้าสู่ซอฟต์แวร์ Funrich 3.1.3 และได้รับ 802 รายการเสริมประสิทธิภาพ GO ประกอบด้วยกระบวนการทางชีววิทยา 720 กระบวนการ ส่วนประกอบของเซลล์ 29 ชิ้น และการทำงานของเซลล์ 53 เซลล์ ใช้เครื่องมือซอฟต์แวร์ Funrich 3.1.3 เพื่อวาดแผนภูมิแท่ง (รูปที่ 5) สำหรับรายการริชยีน 10 อันดับแรก กระบวนการทางชีวภาพส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในการส่งสัญญาณ เมแทบอลิซึม การสื่อสารระหว่างเซลล์ เส้นทางพลังงาน เมแทบอลิซึมของโปรตีน ฯลฯ ส่วนประกอบของเซลล์ส่วนใหญ่จะกระจุกตัวอยู่ในไซโตพลาสซึม นิวเคลียส เมทริกซ์นอกเซลล์ และนิวเคลียสพลาสมา การทำงานของเซลล์ส่วนใหญ่อุดมไปด้วยกิจกรรมของปัจจัยการถอดความ, กิจกรรมของซีรีน/ทรีโอนีนโปรตีนไคเนส, กิจกรรมของโปรตีนไทโรซีนไคเนสของตัวรับทรานส์เมมเบรน, กิจกรรมของออกซิโดเรดักเตส ฯลฯ ได้รับเส้นทาง KEGG ทั้งหมด 125 เส้นทางผ่านการวิเคราะห์ ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับฟอสโฟอิโนซิไทด์-3 ไคเนส /โปรตีนไคเนส B (PI3K Akt) เส้นทางการส่งสัญญาณ, ไขมันในหลอดเลือดนิวเคลียร์, การติดเชื้อ Kaposi's sarcoma herpesvirus, mRNA ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก, การติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัสของมนุษย์, การติดเชื้อไวรัส Epstein Barr ฯลฯ คัดกรองเส้นทางยีนที่ได้รับการเสริมคุณค่า 20 อันดับแรกและวาดแผนภาพฟองสบู่ (รูปที่ 6) ). แกน Y แสดงถึงทางเดินของสัญญาณที่เลือก แกน X แสดงถึงสัดส่วนของแต่ละทางเดิน และพื้นที่ฟองแสดงถึงจำนวนของยีนที่ได้รับการเสริมคุณค่าในทางเดิน เส้นทางหลักถูกเลือกเพื่อสร้างไดอะแกรมเครือข่ายเส้นทางเป้าหมาย (รูปที่ 7)

รูปที่ 4 ข้อมูลโปรตีนเป้าหมายที่สำคัญของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID ทั้งชนิดที่ปอดและไตบกพร่อง-19

รูปที่ 5 แผนภาพการวิเคราะห์การทำงานของโมเลกุล GO

ภาพที่ 6 Bubble Diagram ของ KEGG Pathway Enrichment ใน Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษา COVID-19 การติดเชื้อที่มีความบกพร่องของทั้งปอดและไต

รูปที่ 7 แผนภาพเครือข่ายเส้นทางเป้าหมาย

3 การอภิปราย

การติดเชื้อ COVID-19 เป็นโรคติดเชื้อทางเดินหายใจเฉียบพลันที่เกิดจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ระยะฟักตัวหลังการติดเชื้อมักอยู่ที่ 1 ถึง 14 วัน โรคนี้แพร่เชื้อได้สูงในระยะแรกและสามารถติดต่อผ่านทางละอองฝอย การสัมผัสใกล้ชิด ละอองลอย ฯลฯ อาการทางคลินิกทั่วไปของการติดเชื้อโควิด-19 ได้แก่ มีไข้ ไอแห้ง อ่อนเพลีย คัดจมูก เจ็บคอ มีน้ำมูกไหล จมูก ปวดกล้ามเนื้อ ท้องเสีย สูญเสียการรับรสหรือกลิ่น ฯลฯ

เมื่อวันที่ 31 มกราคม 2020 องค์การอนามัยโลกเผยแพร่รายงานการติดเชื้อโควิด-19 การแพร่ระบาดของการติดเชื้อ COVID-19 เป็นเหตุการณ์สำคัญทางสาธารณสุขทั่วโลก ตามข้อมูลที่เกี่ยวข้องจากศูนย์ควบคุมและป้องกันโรคแห่งชาติ ณ เดือนมกราคม 2565 ประเทศจีนมีรายงานผู้ติดเชื้อสะสมมากกว่า 130,000 ราย โรคระบาดทั่วประเทศได้รับการควบคุม แต่ด้วยการแพร่กระจายของสายพันธุ์ที่กลายพันธุ์ เช่น Delta และ Omicron ทำให้ยังมีรายงานผู้ติดเชื้อประปรายในบางภูมิภาค ในปัจจุบัน มีการตรวจพบสายพันธุ์ SARS-CoV-2 ในหลายประเทศทั่วโลก เช่น Delta, Alpha, Eta, Lota, Beta เป็นต้น [5] ในขณะที่สายพันธุ์ Omicron B.1.1.529 ถูกตรวจพบ พบครั้งแรกในแอฟริกาใต้เมื่อวันที่ 24 พฤศจิกายน พ.ศ. 2564 และแพร่กระจายไปทั่วโลก [6]

ในการรักษาการติดเชื้อโควิด-19 ยาแผนตะวันตกส่วนใหญ่จะรักษาตามอาการและประคับประคอง แพทย์แผนจีนเชื่อว่าโรคนี้อยู่ในกลุ่มของ "โรคพิษความชื้นระบาด" [7] และ "โรคหวัดความชื้นระบาด" [8] และสามารถใช้ร่วมกับการรักษาเสริมที่เกี่ยวข้องของแพทย์แผนจีน ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการปรับปรุงอาการและ ลดระยะเวลาในการรักษา การติดเชื้อ COVID-19 เป็นโรคทางระบบและทางระบบ โรคนี้อาจเกี่ยวข้องกับระบบและอวัยวะต่างๆ นอกปอด สิ่งชั่วร้ายภายนอกรุกรานเข้าโจมตีเรือนยอดก่อน เมื่อความชั่วร้ายเป็นพิษ โรคของแม่และลูกสามารถกำจัดและเผาผลาญของเหลวหยินเสริมพลังที่ต่ำกว่า หรือเผาเส้นเลือดไต ไตสูญเสียความสามารถในการดูดซับก๊าซและกักเก็บสาระสำคัญ ร่างกายถูกขับออกมาเล็กน้อย และสามารถมองเห็นภาวะปัสสาวะเป็นเลือด โปรตีนในปัสสาวะ ฯลฯ ได้ [9] การสูญเสียปอดและการสืบเชื้อสาย โรคจากมารดาและลูกหลาน นำไปสู่ไตล้มเหลวในการดูดซึมชี่ ไตไม่เพียงพอ ไอ หอบหืด และอาการอื่น ๆ อาจมาพร้อมกับความเหนื่อยล้าและเหนื่อยล้า เอวและเข่าอ่อนแรง แขนขาเย็น ปัสสาวะใสและนาน ลิ้นสีแดงซีด ขนสีขาว และชีพจรบาง ดังนั้น ผู้ป่วยที่มีภาวะปอดและไตบกพร่องสามารถได้รับการบำรุงธาตุแท้โดยกำเนิดของหยางอุ่นและบำรุงไต ดูดซับชี่เพื่อบรรเทาอาการหอบหืดและไอ และดูแลพลังงานที่สำคัญ ซึ่งเป็นประโยชน์ต่อการฟื้นตัว การฉีด Acupoint ของ Chuankezhi Injection สามารถรักษาโรคปอดและไตบกพร่อง เช่น โรคหอบหืดหลอดลม โรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง หลอดลมอักเสบ ฯลฯ ส่วนประกอบหลักคือ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis

Cistanche Deserticola เป็นของเส้นเมอริเดียนของตับและไต มีรสฉุน หวาน และอบอุ่น มันสามารถบำรุงไต ช่วยหยาง ปัดเป่าลมและความชื้น และทำให้กล้ามเนื้อและกระดูกแข็งแรง ประกอบด้วย cistanche glycoside, cistanche sub glycoside I/II และ baohuoside I/II ซึ่งทั้งหมดนี้มีฤทธิ์คล้าย androgen และ phytoestrogen ซึ่งสามารถปรับปรุงการทำงานทางเพศของสัตว์ทดลอง ส่งเสริมการทำงานของภูมิคุ้มกันของเซลล์ T ส่วนปลาย และเพิ่มการทำงานของ serum superoxide dismutase มันยังคงมีฤทธิ์เช่นการป้องกันโรคกระดูกพรุน การป้องกันรังสี การป้องกันเนื้องอก และการป้องกันการเกิดพังผืดในปอด [11-12] Cistanche glycosides สามารถควบคุมสมดุลของ T lymphocytes เพิ่มกิจกรรมการฆ่าเซลล์ในร่างกาย และเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกาย [13] Ba Ji Tian เป็นเส้นเมอริเดียนสองเส้นของไตและตับ มีรสหวานเผ็ดและอุณหภูมิไม่รุนแรง นอกจากนี้ยังสามารถปรับหยางของไต ขับลมและความชื้น และทำให้กล้ามเนื้อและกระดูกแข็งแรง โมโนแซ็กคาไรด์ โพลีแซคคาไรด์ เรซิน ฯลฯ สามารถต้านความเครียดได้ และพอลิแซ็กคาไรด์ของโมรินดาออฟฟิซินาลิสสามารถออกฤทธิ์ต่ออวัยวะภูมิคุ้มกันและเซลล์ที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกัน ปรับปรุงการทำงานของภูมิคุ้มกันของทีเซลล์อย่างมีประสิทธิภาพ [14] Morinda officinalis สามารถเพิ่ม IL-2, IL-6, IL-10 และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกได้อย่างมีนัยสำคัญ- (TNF-) และระดับการแสดงออกของอินเตอร์เฟอรอนมีผลการรักษาที่ดีต่อหนูที่ถูกกระตุ้นภูมิคุ้มกัน โดยไซโคลฟอสฟาไมด์ [15]. การศึกษาข้างต้นได้ชี้แจงบทบาทของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการควบคุมภูมิคุ้มกัน ต้านความเครียด ต้านการอักเสบ ต้านเนื้องอก ต้านการเกิดพังผืดในปอด และด้านอื่นๆ และสามารถเสริมสร้างภูมิคุ้มกันของร่างกายและภูมิคุ้มกันระดับเซลล์ของร่างกาย จึงทำให้มีพื้นฐานทางเภสัชวิทยาที่เกี่ยวข้องอย่างเพียงพอสำหรับ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีปอดและไตบกพร่อง

สมุนไพรจีน cistanche

ในการศึกษานี้ ใช้วิธีการวิเคราะห์ทางเภสัชวิทยาเครือข่ายเพื่อวิเคราะห์องค์ประกอบที่ออกฤทธิ์ของ Herba Cistanche Morinda officinalis 43 ชนิด และเป้าหมายที่มีประสิทธิภาพของ Herba Cistanche Morinda officinalis 41 ชนิดสำหรับปอดและไตพร่องของ COVID-19 ได้รับเชื้อ ซึ่งบ่งชี้ว่า Herba Epimedii Morinda officinalis สามารถรักษาการติดเชื้อโควิดทั้งที่ปอดและไตบกพร่อง-19 ผ่านเป้าหมายและส่วนประกอบหลายรายการ ตรวจจับสารประกอบที่ออกฤทธิ์สำคัญผ่านการวิเคราะห์ข้ามเครือข่ายของ "เป้าหมายสารประกอบยา" และแสดงเควอซิติน, แคมเฟอรอล, ลูเทโอลิน ซิโตสเตอรอลที่อยู่ในระดับแนวหน้า Quercetin ส่วนใหญ่พบในผัก ผลไม้ ชาเขียว ฯลฯ [16] และมีหน้าที่ เช่น ต้านการอักเสบ ต้านแบคทีเรีย ขับเสมหะและบรรเทาอาการไอ ควบคุมภูมิคุ้มกัน ต้านอนุมูลอิสระ ต้านเนื้องอก ฯลฯ [17] สามารถยับยั้ง TNF- , IL-6 และไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบอื่นๆ ที่ผลิตขึ้นเพื่อรักษาโรคปอดบวมที่เกิดจาก lipopolysaccharide [18] Shannai phenol สามารถต้านไวรัส ต้านออกซิเดชั่น ฤทธิ์ต้านการอักเสบ และเพิ่มภูมิคุ้มกัน [19] นอกจากนี้ Shannai phenol ยังสามารถควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับ miR21/PTEN ซึ่งนำไปสู่การยับยั้งการแพร่กระจายของเซลล์มะเร็งปอดชนิด A549 ที่ไม่ใช่เซลล์ขนาดเล็ก จึงบรรลุผลในการต่อต้านเนื้องอก [20] การศึกษาแสดงให้เห็นว่าลูทีโอลินยังสามารถยับยั้งกิจกรรม การก่อตัวของโคลน และการย้ายเพิ่มเติมของเซลล์ A549 และสามารถลดการควบคุมได้เมื่อใช้ร่วมกับอิโนซิทอล ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพการยับยั้ง [21] ตารางของ p-PDK1 และ p-Akt - กลูติโนสเตอรอลมีฤทธิ์ทางชีวภาพหลายอย่าง เช่น ยับยั้งการอักเสบ ยับยั้งแบคทีเรีย ต้านอนุมูลอิสระ ลดคอเลสเตอรอล คล้ายฮอร์โมน เป็นต้น [22] - Sitosterol สามารถลดการควบคุมปัจจัยนิวเคลียร์ - κ การเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ B ช่วยป้องกันการบาดเจ็บของปอดที่เกิดจาก endotoxin ในหนู [23] สารออกฤทธิ์ที่คัดกรองในการศึกษานี้เกี่ยวข้องกับการต้านไวรัส ต้านการอักเสบ การบาดเจ็บของปอด ต้านเนื้องอก และทิศทางอื่นๆ และสามารถครอบคลุมถึงปอดอักเสบจากไวรัส โดยการวิเคราะห์โปรตีนเป้าหมาย 40 ชนิดในเครือข่าย PPI ของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ของปอดชนิดที่ไตบกพร่อง ผลการวิเคราะห์โทโพโลยีเครือข่ายพบว่า IL-6, VEGFA, CASP3 , HIF1 , CCND1 และ EGFR เป็นเป้าหมายหลักของ Herba Epimedii และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID{41}} ทั้งประเภทปอดและไตบกพร่อง

IL-6 เป็นไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบที่สำคัญซึ่งทำให้เกิด "พายุไซโตไคน์" ในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด-19 [24] ซึ่งนำไปสู่การเกิดขึ้นและการดำเนินไปของการติดเชื้อโควิด-19 และการแสดงออก ระดับมีความสัมพันธ์เชิงบวกกับความรุนแรงของโรค [25] IL-6 มีกิจกรรมทางชีวภาพหลายอย่างและเป็นไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับปฏิกิริยาการอักเสบของเซลล์ การเพิ่มขึ้นของ IL-6 อาจส่งผลเสียต่อการทำงานของร่างกาย การศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่า IL-6 receptor blockers สามารถใช้รักษาการติดเชื้อ COVID-19 ได้ [26] ดังนั้นการรักษาภาวะ cytokine storm หลังจากการติดเชื้อ COVID{10}} จึงมีความสำคัญอย่างยิ่ง [27] . ความสัมพันธ์ระหว่างเควอซิทินกับ IL-6, angiotensin-converting enzyme 2 และ SARS CoV-2 ใกล้เคียงกับยาที่แนะนำ โดยออกฤทธิ์กับ IL-6 เพื่อควบคุมทางเดินสัญญาณหลายทาง ซึ่งพิสูจน์ได้ว่าเควอซิทิน มีผลบางอย่างต่อการติดเชื้อ COVID{17}} VEGFA เป็นปัจจัยที่ส่งเสริมการเติบโตของเซลล์บุผนังหลอดเลือด สามารถออกฤทธิ์เฉพาะกับเซลล์บุผนังหลอดเลือด มีส่วนร่วมในการเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือดฝอย และกระตุ้นการสร้างเส้นเลือดใหม่ นอกจากนี้ยังสามารถส่งเสริมการย้ายเซลล์และยับยั้งการตายของเซลล์ เนื่องจากการหลั่งของไซโตไคน์ในร่างกาย ความสามารถในการซึมผ่านของหลอดเลือดของโฟกัสจะเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อโควิด{18}} ส่งผลให้ระบบอวัยวะต่างๆ เสียหาย มีไข้สูง ปอดบวม และระบบหายใจล้มเหลว [28] ดังนั้นการควบคุมช่อง VEGFA จึงสามารถบรรเทาอาการในผู้ป่วยปอดอักเสบจากไวรัสได้ CASP3 เป็นโปรตีเอสที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับการตายของเซลล์ ซึ่งสามารถเร่งการตายของเซลล์อะพอพโทซิสของเซลล์มะเร็งต่อมอะดีโนคาร์ซิโนมา และลดการแพร่กระจาย การเติบโต การย้ายถิ่น และการบุกรุก [29] CASP3 เกี่ยวข้องกับเซลล์ T ลิมโฟไซต์ที่เป็นพิษต่อเซลล์ granzyme B ซึ่งอาศัยการฆ่าเซลล์เป้าหมายและเป็นเอนไซม์เอฟเฟกต์หลักในการส่งสัญญาณการตายของเนื้อร้ายและอะพอพโทซิส [30] HIF1 กิจกรรมของมันเกี่ยวข้องกับการสร้างเส้นเลือดใหม่ เช่นเดียวกับปฏิกิริยาการอักเสบ การเติบโตของเนื้องอก และการปรับตัวของภาวะขาดออกซิเจน การศึกษาพบว่าการแสดงออกในซีรั่ม HIF1 ระดับสูงนั้นสัมพันธ์กับความเสียหายของการทำงานของปอดที่แย่ลงในผู้ป่วยสูงอายุที่เป็นโรคปอดอุดกั้นเรื้อรัง [31] เมื่อการแสดงออกของ CC ND1 ผิดปกติ ความผิดปกติของวัฏจักรเซลล์จะเกิดขึ้น ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์อย่างไม่จำกัดและการก่อตัวของเนื้องอก การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเส้นทางการส่งสัญญาณหลายเส้นทางสามารถยับยั้งการเพิ่มจำนวนเซลล์ การย้ายถิ่น และการบุกรุกโดยการยับยั้งการแสดงออกของ CCND1 เส้นทางการส่งสัญญาณ EGFR สามารถส่งผลต่อการผลิตเสมหะในทางเดินหายใจ และเมื่อการเปิดเพิ่มขึ้น อาจนำไปสู่การหลั่งเสมหะในทางเดินหายใจเพิ่มขึ้น การวิจัยแสดงให้เห็นว่าการยับยั้งทางเดิน EGFR สามารถลดการแสดงออกของ mucin 5AC ได้ ดังนั้นจึงขัดขวางการหลั่งเมือกในทางเดินหายใจสูงและรักษาโรคปอดอุดกั้นเรื้อรังได้อย่างมีประสิทธิภาพ [33] ข้างต้นคือเป้าหมายหลักของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีปอดและไตพร่อง ซึ่งส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับไซโตไคน์อักเสบ การตอบสนองต่อการอักเสบ การหลั่งทางเดินหายใจ การสร้างบุผนังหลอดเลือด การเพิ่มจำนวนเซลล์ และการตายของเซลล์ .

ผลของ Cistanche- ปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

กระบวนการทางชีวภาพของการเพิ่มคุณค่า GO ซึ่งเป็นเป้าหมายของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีปอดและไตบกพร่อง ส่วนใหญ่รวมถึงการส่งสัญญาณ การสื่อสารระหว่างเซลล์ เมแทบอลิซึม เส้นทางพลังงาน เมแทบอลิซึมของโปรตีน ปัจจัยการถอดความ กิจกรรม, กิจกรรมของโปรตีนซีรีน/ทรีโอนีนไคเนส, กิจกรรมออกซิโดเรดักเตส, กิจกรรมของโปรตีนไทโรซีนไคเนสของตัวรับทรานส์เมมเบรน, ไซโตพลาสซึม, นิวเคลียส, นิวคลีโอพลาสซึม ฯลฯ กระบวนการทางชีวภาพข้างต้นมีบทบาทสำคัญใน Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาภาวะพร่องทั้งปอดและไต ประเภทของการติดเชื้อโควิด-19 การวิเคราะห์การเสริมสมรรถนะของเส้นทาง KEGG ได้ 125 เส้นทาง ซึ่งส่วนใหญ่รวมถึงเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt, การติดเชื้อ Kaposi's sarcoma herpesvirus, lipid Nuclear atherosclerosis, การติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัสในมนุษย์, การติดเชื้อไวรัส Epstein Barr, mRNA ที่เกี่ยวข้องกับเนื้องอก เป็นต้น ในการศึกษานี้ ทางชีววิทยา กระบวนการเพิ่มคุณค่า GO และการวิเคราะห์เส้นทาง KEGG มุ่งเน้นไปที่การติดเชื้อไวรัส เมแทบอลิซึมของเซลล์ กิจกรรมของเอนไซม์ และแง่มุมอื่นๆ ซึ่งเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt เป็นเส้นทางเป้าหมายที่สำคัญของการติดเชื้อ COVID-19 ที่มีปอดและไตบกพร่อง

การศึกษาแสดงให้เห็นว่า PI3K/Akt เป็นเส้นทางเป้าหมายที่สำคัญสำหรับไวรัส ซึ่งเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับกระบวนการต่างๆ เช่น การเจริญเติบโตของเซลล์ การถอดความและการแปล และการตายของเซลล์ และเกี่ยวข้องกับการควบคุมไวรัสต่างๆ เช่น ไวรัสไข้หวัดใหญ่ ไวรัสคอกซากี ซินซีเชียลทางเดินหายใจ ไวรัส และโรตาไวรัส [34-37] เส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt ส่วนใหญ่กระจายอยู่ในอวัยวะและเนื้อเยื่อต่างๆ ของร่างกายมนุษย์ และหน้าที่หลักคือควบคุมการอักเสบ ยับยั้งการตายของเซลล์ ส่งเสริมการเพิ่มจำนวนเซลล์ และควบคุมเมแทบอลิซึม มีบทบาทสำคัญในการอักเสบของระบบทางเดินหายใจและปอด [38] การทดลองในสัตว์แสดงให้เห็นว่าสารยับยั้ง PI3K สามารถยับยั้งการผลิตไนตริกออกไซด์และการตอบสนองต่อการอักเสบในเนื้อเยื่อปอดของหนูที่เป็นโรคปอดอักเสบจากไวรัสที่เกิดจากการติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ A [39] นอกจากนี้ การศึกษาบางชิ้นได้พิสูจน์ว่าสารยับยั้ง PI3K/Akt อาจเป็นเป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 [40] ดังนั้น การยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt จึงสามารถลดการบาดเจ็บของปอดหลังการติดเชื้อ SARS CoV{10}} และสามารถใช้รักษาการติดเชื้อ COVID{11}} ได้

โดยสรุป สารประกอบที่มีอยู่ใน Cistanche deserticola และ Morinda officinalis ได้แก่ quercetin, kaempferol และ luteolin Sitosterol มีบทบาทสำคัญในการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ของปอดประเภทไตพร่อง มีการดึงข้อมูลเป้าหมายที่เป็นไปได้ทั้งหมด 65 รายการจาก Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ซึ่ง 41 รายการเป็นเป้าหมายข้ามสำหรับการรักษาการติดเชื้อโควิดทั้งประเภทปอดและไตบกพร่อง-19 นั่นคือ ประมาณ 63 เปอร์เซ็นต์ของเป้าหมายคือ ที่เกี่ยวข้องกับการรักษาการติดเชื้อโควิด-19 ทั้งชนิดที่ปอดและไตบกพร่อง เป้าหมายหลักสำหรับการรักษาการติดเชื้อโควิด-19 ของปอดประเภทไตพร่อง ได้แก่ IL-6, VEGFA, CASP3, HIF1 , CC ND1 และ EGFR ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองต่อการอักเสบ ไซโตไคน์ ภาวะหลั่งเกินในทางเดินหายใจ การเจริญเติบโตของหลอดเลือดบุผนังหลอดเลือดและการเพิ่มจำนวนเซลล์และการตายของเซลล์ กระบวนการทางชีววิทยาการเพิ่มคุณค่า GO และการวิเคราะห์เส้นทาง KEGG ส่วนใหญ่สะท้อนให้เห็นในการติดเชื้อไวรัสที่เกี่ยวข้อง เมแทบอลิซึมของเซลล์ กิจกรรมของเอนไซม์ ฯลฯ ในหมู่พวกเขา เส้นทางสัญญาณ PI3K/Akt เป็นเส้นทางเป้าหมายที่สำคัญของประเภทปอดขาดไตของ COVID{{ 12}} การติดเชื้อ ซึ่งสามารถให้พื้นฐานทางเภสัชวิทยามากขึ้นสำหรับการรักษาการติดเชื้อโควิดประเภทที่ปอดไตบกพร่อง-19

การศึกษานี้ใช้เภสัชวิทยาเครือข่ายเพื่ออธิบายผลการวิจัยของ Cistanche Deserticola และ Morinda officinalis ในการรักษาการติดเชื้อ COVID-19 ของการติดเชื้อในปอดประเภทไตบกพร่องคือ PPI แบบหลายเป้าหมายและหลายเส้นทาง ซึ่งให้พื้นฐานทางทฤษฎีทางเภสัชวิทยาบางประการ เพื่อขยายการประยุกต์ใช้ทางคลินิกของการฉีด Chuankezhi อย่างไรก็ตาม การศึกษานี้ยังมีข้อบกพร่องบางประการ การบริหารยาต้มผสมแพทย์แผนจีนจำเป็นต้องปรับให้เหมาะกับความต้องการส่วนบุคคลและการรักษาตามความแตกต่างของอาการและอาการแสดง อาจมีปฏิกิริยาระหว่างยาในใบสั่งยาแบบผสมยาจีนโบราณ อย่างไรก็ตาม ข้อมูลปัจจุบันในฐานข้อมูลไม่ครอบคลุม โดยไม่สนใจปฏิกิริยาระหว่างยาและส่วนประกอบ ตลอดจนปัจจัยที่มีอิทธิพลต่อปริมาณของส่วนประกอบยาจีนโบราณ ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเชิงลึกเพิ่มเติมและการทดลองทางคลินิกเพื่อพิสูจน์กลไกเฉพาะของมัน