กลไกระดับโมเลกุลภายใต้ IL-33-การอักเสบที่เป็นสื่อกลางในโรคลำไส้อักเสบ ตอนที่ 1

เชิงนามธรรม:

Interleukin-33 (IL-33) คือไซโตไคน์ที่กำหนดโดยการทำงานของพลีโอโทรปิก ซึ่งทำหน้าที่เป็นไซโตไคน์นอกเซลล์ทั่วไปหรือเป็นปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์ IL-33 และตัวรับของมัน การยับยั้งการเกิดเนื้องอก 2 (ST2) โต้ตอบกับทั้งภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้ และถือเป็นตัวควบคุมที่สำคัญของความผิดปกติของการอักเสบ แกน IL-33/ST2 เกี่ยวข้องกับการรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้ จากบทบาทของพวกเขาในฐานะผู้ไกล่เกลี่ยโปรหรือต้านการอักเสบของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดบรรทัดแรก การแสดงออกของพวกเขามีความสำคัญอย่างยิ่งเกี่ยวกับการป้องกันเยื่อเมือก ภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกมักแสดงความไม่สมดุลในโรคลำไส้อักเสบ (IBD)

การทบทวนนี้สรุปลักษณะเซลล์และโมเลกุลหลักของ IL-33 และ ST2 โดยเน้นที่หลักฐานปัจจุบันของผลส่งเสริมและต้านการอักเสบของแกน IL-33/ST2 ในระหว่างการเกิดแผล ลำไส้ใหญ่อักเสบและโรคโครห์น ตลอดจนกลไกระดับโมเลกุลที่เป็นรากฐานของการส่งสัญญาณ IL-33/ST2 ในการเกิดโรค IBD แม้ว่า IL-33 จะปรับเปลี่ยนและส่งผลกระทบต่อการพัฒนา หลักสูตร และการกำเริบของการตอบสนองต่อการอักเสบ บทบาทที่แท้จริงของโมเลกุลนี้เป็นสิ่งที่เข้าใจยาก และดูเหมือนว่าจะเกี่ยวข้องกับชนิดย่อยของโรคหรือระยะของโรค การเปิดเผยกลไกไกล่เกลี่ยของ IL-33/ST2-ที่เกี่ยวข้องกับพยาธิสภาพของ IBD แสดงให้เห็นศักยภาพที่ยอดเยี่ยมสำหรับการประยุกต์ใช้ทางคลินิกเป็นเป้าหมายการรักษาในการรักษาโรค IBD

ปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์เป็นโปรตีนประเภทหนึ่งที่มีบทบาทสำคัญในการแสดงออกของยีนและการควบคุม ในระบบภูมิคุ้มกัน ปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์มีส่วนร่วมในการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันหลายอย่าง ซึ่งส่งผลต่อภูมิคุ้มกันของร่างกาย

โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์สามารถควบคุมการเพิ่มจำนวน ความแตกต่าง และการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ควบคุมปฏิสัมพันธ์ระหว่างเซลล์ภูมิคุ้มกัน และส่งเสริมหรือยับยั้งการเกิดขึ้นและการพัฒนาของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ตัวอย่างเช่น ปัจจัยการถอดความ เช่น NF-κB, AP-1 และ STAT เกี่ยวข้องกับการกระตุ้นและการสร้างความแตกต่างของเซลล์ภูมิคุ้มกันจำนวนมาก ซึ่งส่งผลต่อการอยู่รอดและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ในขณะที่ปัจจัยการถอดความ เช่น FOXP3, T-bet และ GATA3 ควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน ความแตกต่างและการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกันประเภทต่างๆ ในร่างกายมนุษย์ส่งผลต่อประเภทและขอบเขตของการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน

ดังนั้นปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์จึงสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับภูมิคุ้มกัน สำหรับร่างกายแล้ว การรักษาสมดุลของปัจจัยการถอดรหัสนิวเคลียร์และการควบคุมกิจกรรมของพวกมันอย่างเหมาะสมสามารถส่งเสริมการเสริมสร้างภูมิคุ้มกันและป้องกันการเกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับภูมิคุ้มกันมากมาย ดังนั้นเราจึงต้องใส่ใจในการปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche มีผลอย่างมากต่อการปรับปรุงภูมิคุ้มกัน เถ้าเนื้อประกอบด้วยส่วนผสมที่ออกฤทธิ์ทางชีวภาพหลายชนิด เช่น โพลีแซคคาไรด์ เห็ดสองชนิด ฮวงลี่ ฯลฯ ส่วนผสมเหล่านี้สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกันของเซลล์ประเภทต่างๆ เพิ่มกิจกรรมภูมิคุ้มกัน

คลิก ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche

คำสำคัญ:

อินเตอร์คีน-33; ตัวรับ ST2; โรคโครห์น; ลำไส้ใหญ่; โรคลำไส้อักเสบ การเกิดโรค

1. บทนำ

โรคลำไส้อักเสบ (IBD) เป็นคำที่ใช้เป็นหลักในการอธิบายโรคระบบทางเดินอาหารที่มีภูมิคุ้มกันทำลายตนเองเรื้อรัง 2 โรค ได้แก่ โรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล (UC) และโรคโครห์น (CD) ความผิดปกติเหล่านี้มีลักษณะเฉพาะคือการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติและการปรับตัวที่ไม่สามารถควบคุมได้ ส่งผลให้เกิดการอักเสบของเยื่อเมือกอย่างต่อเนื่อง กลไกพื้นฐานของการเกิดโรค IBD เป็นหัวข้อที่น่าสนใจอย่างยิ่ง [1,2]

การมีปฏิสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อมและความบกพร่องทางพันธุกรรม ข้อบกพร่องในความสมบูรณ์ของผนังกั้นทางเดินอาหาร การเปลี่ยนแปลงในชุมชนจุลินทรีย์ในลำไส้ และการควบคุมการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่บกพร่อง เป็นปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการเกิดโรคและการพัฒนาของ IBD [3–10] ปฏิสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวและโดยกำเนิดนั้นถูกสื่อกลางโดยไซโตไคน์หลายชนิด การรบกวนใน crosstalk นี้อาจส่งผลให้เกิดการกระตุ้นและการแพร่กระจายของการอักเสบของเยื่อเมือก Interleukin (IL)-1 ซึ่งเป็นสื่อกลางที่สำคัญของการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด ประกอบด้วยกลุ่มของไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบและต้านการอักเสบ 11 กลุ่ม (ลิแกนด์ 7 ตัวที่มีฟังก์ชันอะโกนิสต์ (IL-1 , IL-1 , IL-18, IL-33, IL-36 , IL-36 และ IL-36 ) และลิแกนด์ที่เป็นปฏิปักษ์สี่ตัว (IL-1 ตัวรับปฏิปักษ์ ( IL-1Ra), IL-36Ra, IL-37 และ IL-38) [11] ความยาวโปรตีนตั้งต้นและส่วนปลาย N สำหรับสารตั้งต้นแต่ละตัว นำไปสู่การแยกกลุ่ม IL-1 ออกเป็นสามตระกูลย่อย: IL-1, IL-18 และ IL-36 ตระกูลย่อย IL-1 ประกอบด้วย ไซโตไคน์ IL-1 , IL-1 และ IL-33 และมีส่วนที่ใหญ่ที่สุด [11]

ครอบครัวนี้มีส่วนสำคัญอย่างยิ่งต่อการควบคุมการตอบสนองการอักเสบ การซ่อมแซมเนื้อเยื่อที่บกพร่อง และการบำรุงรักษาสภาวะสมดุลของลำไส้โดยการกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด [12] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง IL-33 ทำหน้าที่เป็นตัวกลางหลักในการทำลายเนื้อเยื่อและมีส่วนต่อประสานระหว่างภูมิคุ้มกันที่มีมาแต่กำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้ การควบคุมที่ผิดปกติของ IL-33 และการส่งสัญญาณของตัวรับนั้นมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคที่มีการอักเสบหลายชนิด รวมถึง IBD [13–16] ซึ่งเน้นย้ำว่าไซโตไคน์นี้เป็นโมเลกุลที่สำคัญของภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือก

การทบทวนนี้แสดงภาพรวมของลักษณะเฉพาะของเซลล์และโมเลกุลของ IL-33 และตัวรับ การยับยั้งการเกิดเนื้องอก 2 (ST2) อธิบายถึงหลักฐานปัจจุบันเกี่ยวกับผลส่งเสริมและต้านการอักเสบของ IL-33 แกน /ST2 ในหลักสูตรของ UC และ CD และกล่าวถึงกลไกระดับโมเลกุลที่อยู่ภายใต้ความสัมพันธ์ที่ซับซ้อนระหว่างแกนส่งสัญญาณ IL-33/ST2 และการเกิดโรค IBD

2. IL-33 หน้าที่ทางชีวภาพ

IL-33 หรือที่เรียกว่า IL-F11 ถูกค้นพบว่าเป็นตัวกระตุ้นของเซลล์ T helper type 2 (Th2) [17,18] IL-33 ซึ่งเป็นโปรตีนขนาด 30 kDa ประกอบด้วยกรดอะมิโน 270 ชนิด มีบทบาทสำคัญในการบำรุงรักษาและซ่อมแซมสภาวะสมดุลของเนื้อเยื่อ ในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันประเภทที่ 2 ในการอักเสบที่เกิดจากสิ่งกระตุ้นที่ก่อให้เกิดภูมิแพ้และไม่แพ้ และในการติดเชื้อไวรัส และความร้ายกาจ [19,20]. ไซโตไคน์นี้ถูกปล่อยออกมาโดยทั่วไปเพื่อตอบสนองต่อการตายของเซลล์ การทำลายเซลล์ ความเครียดเชิงกล หรือการกระตุ้นการตอบสนองของภูมิคุ้มกัน โดยเป็นโมเลกุลที่ออกฤทธิ์ทางชีววิทยาแบบเต็มความยาว และถูกพิจารณาว่าเป็นสมาชิกของตระกูล "alarmins" [20] (รูปที่ 1)

หลักฐานที่เพิ่มขึ้นได้เน้นย้ำว่า IL-33 เป็นไซโตไคน์แบบ pleiotropic ซึ่งไม่เพียงแต่กระตุ้นเซลล์ Th2 แต่ยังกระตุ้นเซลล์ Th1, เซลล์ต่อมน้ำเหลืองโดยกำเนิดกลุ่มที่ 2 (ILC2s) และเซลล์ควบคุม T (Tregs) [17,18] นอกเหนือจากภูมิคุ้มกันแบบปรับตัวแล้ว IL-33 ยังแสดงออกโดยเซลล์หลากหลายประเภท รวมถึงเซลล์ที่ได้มาจากเนื้อเยื่อ หลอดเลือดบุผนังหลอดเลือด สิ่งกีดขวางเยื่อบุผิว สโตรมัลไฟโบรบลาสต์ และเซลล์ที่สร้างแอนติเจน (APCs) เมื่อพบการติดเชื้อจุลินทรีย์ การสัมผัสกับ สารก่อภูมิแพ้หรือทำลายเนื้อเยื่อ [17,18] การปลดปล่อย IL-33 นำไปสู่การกระตุ้นการตอบสนองหลัก 88 (MyD88)-ขึ้นอยู่กับวิถีการส่งสัญญาณในเซลล์ที่แสดงอินเตอร์ลิวคิน 1 ที่คล้ายตัวรับ 1 หรือที่เรียกว่า IL1RL1 และ ST2 [21] (รูปที่ 2)

รูปที่ 2 การเปิดใช้งานการส่งสัญญาณ IL-33/ST2 IL แบบเต็มความยาว-33 ประกอบด้วยโดเมนนิวเคลียร์ที่ปลาย N และ IL ที่ปลาย C-1-เช่นโดเมนไซโตไคน์ ซึ่งถูกหารด้วยโดเมนกลาง IL-33 ส่งสัญญาณผ่านเซลล์ภูมิคุ้มกันหลายชนิดที่ส่งเสริมการทำงานของเซลล์ การจับ IL-33 กับ sST2 decoy receptor ป้องกันการส่งสัญญาณ ST2/IL-33 ในขณะที่การจับ IL-33 กับ ST2 ส่งผลให้เกิดการเปิดใช้งานปัจจัยการถอดรหัส NF-κB และ ไคเนส MAP ซึ่งนำไปสู่การถอดความของยีนที่เกี่ยวข้อง ตัวเลขนี้สร้างขึ้นด้วย BioRender (https://biorender.com (เข้าถึงเมื่อ 29 พฤศจิกายน 2022)) IL-33, อินเตอร์ลิวคิน-33; ST2 การยับยั้งการเกิดเนื้องอก 2; sST2, ST2 ที่ละลายน้ำได้; IL-1RAcP, IL-1 โปรตีนเสริมของตัวรับ; MyD88, การตอบสนองหลักของการสร้างความแตกต่างของไมอีลอยด์ 88; TRAF6, ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับตัวรับเนื้อร้ายของเนื้องอก 6; IRAK 1, ไคเนสที่เกี่ยวข้องกับรีเซพเตอร์อินเตอร์ลิวคิน; NF-κB, ปัจจัยนิวเคลียร์ κB; MAPK, ไคเนสโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน; AP-1, แอคติเวเตอร์โปรตีน 1; เซลล์ Th1, T helper 1 เซลล์; เซลล์ Treg, เซลล์ควบคุม T; เซลล์ดีซี, เซลล์เดนไดรต์; เซลล์ CD8, เซลล์ T พิษต่อเซลล์; เซลล์ NK เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ เซลล์ iNKT, ทีเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติที่ไม่แปรเปลี่ยน; เซลล์ ILC2, กลุ่ม 2 เซลล์น้ำเหลืองแต่กำเนิด

2.1. IL-33/ST2 การส่งสัญญาณ

ST2 คือรีเซพเตอร์ที่ขยายด้วยเมมเบรนที่มีความยาวสมบูรณ์ซึ่งมีอยู่ในสองรูปแบบที่แตกต่างกันเป็นรูปแบบประกบกัน รูปแบบที่ละลายน้ำได้ (sST2) และรูปแบบที่จับกับเมมเบรน รูปแบบ sST2 ทำหน้าที่เป็นตัวรับล่อและมีหน้าที่ในการแยก IL อิสระ-33 ในขณะที่ ST2 ชักนำวิถีการส่งสัญญาณ MyD88/ปัจจัยนิวเคลียร์ κB (NF-κB) เพื่อส่งเสริมการทำงานของเซลล์ภูมิคุ้มกัน [22] ST2 ถูกแสดงออกในเซลล์ภูมิคุ้มกันต่างๆ รวมถึงเซลล์ Th1, เซลล์ Th2, เซลล์ T พิษต่อเซลล์ (CD8), Tregs, เซลล์ ILC2, แมสต์เซลล์, M2 โพลาไรซ์มาโครฟาจ, นิวโทรฟิล, เบโซฟิล, อีโอซิโนฟิล, เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ (NK) และเซลล์ที่ไม่แปรเปลี่ยน เซลล์นักฆ่าธรรมชาติ T (iNKT) [17,19,23,24] ST2 ยังแสดงออกในเซลล์ประเภทอื่นด้วย อย่างไรก็ตาม การแสดงออกของมันสามารถเหนี่ยวนำได้และขึ้นอยู่กับสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของเซลล์ แม้ว่า IL-33 จะแสดงออกอย่างมากในเนื้อเยื่อเยื่อเมือกและเซลล์ไมโอไฟโบรบลาสต์ แต่ ST2 ส่วนใหญ่แสดงออกในเซลล์ภูมิคุ้มกัน ทำให้แกน IL-33/ST2 ทำหน้าที่เป็นสะพานเชื่อมระหว่างการจัดระบบของระบบภูมิคุ้มกันและการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อ ซึ่ง อาจถือเป็นองค์ประกอบสำคัญในการตอบสนองของภูมิคุ้มกันในลำไส้ [12] IL-12 กระตุ้นการแสดงออกของ ST2 บนเซลล์ Th1 และบนเซลล์ T ที่เป็นพิษต่อเซลล์ ในขณะที่การแสดงออกของ IL-33 มีความสำคัญต่อการเปิดใช้งานประชากรเซลล์เหล่านี้ [25,26] IL-33 ทำหน้าที่ทั้งในระดับภายในเซลล์และนอกเซลล์ ภายในเซลล์ IL-33 ปรับการแสดงออกของยีนต่างๆ โดยทำหน้าที่เป็นปัจจัยนิวเคลียร์ [20]

นอกเซลล์ IL{0}} ทำงานเป็นไซโตไคน์ กระตุ้นเซลล์ภูมิคุ้มกัน [20] IL ของมนุษย์-33 มีสัญญาณการโลคัลไลเซชันนิวเคลียร์ที่ปลาย N (NLS) ซึ่งควบคุมการถ่ายโอนไซโตไคน์ไปยังนิวเคลียส โดเมนกลางที่มีลักษณะเฉพาะเป็นโดเมน "เซ็นเซอร์โปรติเอส" และปลาย C, IL{{5 }}เช่น ภูมิภาคที่มีกิจกรรมของไซโตไคน์ [19,27,28] โปรตีเอสหลายชนิดมีหน้าที่รับผิดชอบในการแยก IL-33 ภายในโดเมนกลางและสร้างรูปแบบ IL ที่โตเต็มที่-33 [29] ในทางกลับกัน การแตกแยกของ IL-33 โดยแคสเปสเข้าไปในโดเมนที่เหมือนกันของ IL-1-ระหว่างการตายแบบอะพอพโทซิสนำไปสู่การหยุดการทำงานของโมเลกุล [29,30] กระบวนการนี้ลดกิจกรรมทางชีวภาพของ IL{16}} ซึ่งนำไปสู่สมมติฐานว่าการมีอยู่ของโปรตีเอสนอกเซลล์สามารถยับยั้ง IL แบบเต็มความยาว-33 ซึ่งป้องกันผลเสียที่อาจเกิดขึ้นซึ่งเกิดจากระดับ IL ที่หมุนเวียนสูง-33 [31].

อย่างไรก็ตาม ในสภาพแวดล้อมระดับจุลภาคของการอักเสบ การแตกแยกโปรตีนที่ปลาย N โดยโปรตีเอส นิวโทรฟิลอีลาสเตส และ cathepsin G สามารถยกระดับศักยภาพของมัน [32] ซึ่งอยู่ภายใต้ IL-33 ในการปรับการตอบสนองต่อความเสียหายของเซลล์

IL-33 จับกับตัวรับเยื่อหุ้มเซลล์ ST2 ตามด้วยการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างซึ่งส่งผลให้เกิดอันตรกิริยาของ ST2 กับโปรตีนเสริมของตัวรับ IL-1 (IL1RAcP) ซึ่งเป็นโมเลกุลที่สำคัญสำหรับ IL-33 การส่งสัญญาณ [17,33]. IL-33/ST2/IL1-RAcP complex มีส่วนรับผิดชอบในการลดขนาดของ Toll–interleukin receptor (TIR) ​​[17] คอมเพล็กซ์นี้ส่งเสริมการส่งสัญญาณภายในเซลล์ผ่านความแตกต่างของ MyD88, ไคเนสที่เกี่ยวข้องกับตัวรับอินเตอร์ลิวคิน (IRAK) 1 และ 4 และปัจจัยเนื้อร้ายของเนื้องอกที่เกี่ยวข้องกับตัวรับปัจจัย 6 (TRAF6) [17,27] ด้วยกลไกดังกล่าวข้างต้น ไคเนสของโปรตีนที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน (MAP) และ NF-κB จะทำงาน ส่งเสริมการอักเสบ ในแบบคู่ขนาน คอมเพล็กซ์นี้กระตุ้นการแสดงออกของไคเนสที่ควบคุมสัญญาณนอกเซลล์ (ERK) และไคเนสของ Jun ซึ่งจะส่งเสริมการลดลงของปัจจัยการถอดรหัสของ Forkhead box p3 (Foxp3) และ GATA3 [20]

Carriere et al นำเสนอความสำคัญของการกักเก็บนิวเคลียร์ IL-33 และศักยภาพที่ดีของการส่งสัญญาณ IL-33/ST2 ในการพัฒนาการอักเสบเฉียบพลัน ผลการศึกษานี้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงในส่วนปลาย N ของ IL-33 ขัดขวางการทำงานร่วมกันของไซโตไคน์กับโครมาติน ส่งผลให้เกิดการพัฒนาของการตอบสนองต่อการอักเสบ มีม้ามโต การไหลเข้าของต่อมน้ำเหลืองสูง และลำไส้ใหญ่อักเสบ พัฒนาการ [34]. การระเหยทางพันธุกรรมของ ST2 นำไปสู่การยุติการตอบสนองการอักเสบ [34] การค้นพบนี้บ่งชี้ถึงบทบาทของการส่งสัญญาณ IL-33/ST2 ในฐานะสะพานเชื่อมระหว่างความเสียหายของเนื้อเยื่อและการจัดการของระบบภูมิคุ้มกัน ซึ่งอาจมีส่วนสำคัญอย่างมากต่อการรักษาภูมิคุ้มกันในลำไส้

2.2. IL-33/ST2 การส่งสัญญาณและภูมิคุ้มกันต่อเยื่อเมือก

นอกเหนือจากบทบาทของเส้นทางการส่งสัญญาณ IL-33/ST2 ในฐานะผู้ประกาศแนวหน้าของความเสียหายของเนื้อเยื่อในลำไส้แล้ว IL-33/ST2 ยังเชื่อมต่อภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดและภูมิคุ้มกันที่ปรับตัวได้กับภูมิคุ้มกันของเยื่อเมือกของโฮสต์ โดยการกระตุ้น การตอบสนองประเภท 2 ในทีเซลล์, ILCs และแมคโครฟาจ [35,36] ลักษณะที่น่าสนใจของ IL-33 คือบทบาทของมันในฐานะสารเตือนภัย โดยทำหน้าที่ที่เนื้อเยื่อกั้น ขับการอักเสบและพังผืดระหว่างการทำลายเยื่อเมือกอย่างเฉียบพลัน [37]

โมเลกุลที่ใช้งานทางชีวภาพของ IL-33 ตั้งอยู่ในนิวเคลียสที่จับกับโครมาติน [34] การสลายตัวของเซลล์นำไปสู่การจัดหานิวโทรฟิล อีโอซิโนฟิล และเซลล์ NK โดย IL-33 ตลอดจนการเพิ่มจำนวนของเซลล์ชนิดที่ 2 ดังนั้นจึงเริ่มกระบวนการเกิดพังผืดและการรักษาบาดแผล [38,39] ในระหว่างขั้นตอนนี้ IL-33 ยังทำหน้าที่เป็นปัจจัยการถอดเสียงและโดยการจับกับหน่วยย่อย p65 ของ NF-κB ส่งเสริมการกระตุ้นการทำงานของเซลล์บุผนังหลอดเลือด [40]

For more information:1950477648nn@gmail.com