ความเป็นพิษต่อไตของสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน: การวิเคราะห์ความไม่สมส่วนตั้งแต่ปี 2556 ถึง 2563 Ⅱ

การอภิปราย

การวิเคราะห์ทางสถิติเป็นเครื่องมือที่มีประโยชน์

ตารางที่ 6 แสดงข้อมูลจำนวน ICI ทั้งหมดและเฉพาะเจาะจงในตารางฉุกเฉิน 2*2 และผลการคำนวณโดยการวิเคราะห์ความไม่สมส่วน แบบอักษรจะเป็นตัวหนาหาก ROR025 สูงกว่า 1 หรือ IC025 สูงกว่า 0 (a) จำนวนบันทึกที่มีAE ของไตรายงานสำหรับ ICIs (b) จำนวนบันทึกที่มี AE อื่น ๆ ที่รายงานสำหรับ ICI (c) จำนวนบันทึกที่มีรายการใด ๆAE ของไตสำหรับยาอื่นๆ (d) จำนวนบันทึกที่รายงาน AE อื่นๆ สำหรับยาอื่นๆ ROR อัตราส่วนอัตราต่อรองในการรายงาน ROR025 ซึ่งเป็นจุดต่ำสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของ ROR ไอซี ส่วนประกอบข้อมูล IC025 ซึ่งเป็นค่าต่ำสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของ IC

รูปที่ 1 สัญญาณทั้งหมดที่แสดงอัตราส่วนการรายงาน (ROR) ของยายับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICI) ในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เป็นพิษต่อไตโดยละเอียด (AE) PT คำที่ต้องการ; ROR025 ซึ่งเป็นจุดต่ำสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของ ROR ROR025 ที่มากกว่า 1 ถือเป็นสัญญาณ

คลิกที่นี่เพื่อรับสารสกัดจากถังเก็บน้ำออร์แกนิกธรรมชาติที่มีเอไคนาโคไซด์ 25% และแอคทีโอไซด์ 9% สำหรับการทำงานของไต

บริการสนับสนุนของ Wecistanche - ผู้ส่งออก cistanche ที่ใหญ่ที่สุดในประเทศจีน:

อีเมล:wallence.suen@wecistanche.com

Whatsapp/โทรศัพท์:+86 15292862950

เลือกซื้อรายละเอียดข้อมูลจำเพาะเพิ่มเติม:

https://www.xjcistanche.com/cistanche-ร้านค้า

ในการช่วยตรวจจับสัญญาณในระบบการรายงานที่เกิดขึ้นเอง ในการศึกษาก่อนหน้านี้ ROR ได้รับเลือกให้เป็นอัลกอริธึมการวิเคราะห์สัญชาติที่ไม่เหมาะสมเพื่อระบุลักษณะสเปกตรัม ความถี่ และลักษณะทางคลินิกของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่เกี่ยวข้องกับ ICI (Raschi et al. 2019) อย่างไรก็ตาม ไม่มีวิธีการเฉพาะบุคคลในการตรวจจับสัญญาณที่เพียงพอ และการใช้วิธีการอื่นพร้อมกันถือเป็นสิ่งสำคัญ (van Puijenbroek et al. 2002) ดังนั้นจึงมีการใช้สองวิธีคือ ROR และ BCPNN ในการศึกษานี้ การเลือกช่วงเวลาต้องคำนึงถึง ในการศึกษาก่อนหน้านี้ การวิเคราะห์แบบไม่สมส่วนและแบบเบย์ถูกนำมาใช้ในการทำเหมืองข้อมูลเพื่อคัดกรองผู้ต้องสงสัยผลข้างเคียงของไตหลังจากการบริหาร ICI ต่างๆ โดยอิงตาม FAERS ตั้งแต่เดือนมกราคม 2004 ถึงกันยายน 2019 (Chen และคณะ 2020) อย่างไรก็ตาม ipilimumab ซึ่งเป็นตลาดที่ค่อนข้างใหญ่กว่าของ ICI ได้รับการจดทะเบียนในปี 2554 ข้อมูลที่ซ้ำซ้อนจะเพิ่มผลการวิเคราะห์ในเรื่องข้อผิดพลาดของความน่าจะเป็น การศึกษาของเราคือการศึกษาการเฝ้าระวังทางเภสัชกรรมเกี่ยวกับความเป็นพิษของเนฟที่เกี่ยวข้องกับ ICI โดยอ้างอิงจากบันทึกมากกว่า 50 ล้านรายการในช่วงเวลาที่เหมาะสม ทำให้ข้อสรุปของเรามีความเสถียรมากขึ้นเมื่อเทียบกับการศึกษาอื่นๆ

รูปที่ 2 สัญญาณทั้งหมดแสดงส่วนประกอบข้อมูล (IC) ของยายับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน (ICI) ในเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์จากพิษต่อไตโดยละเอียด (AE) PT คำที่ต้องการ; IC025 ซึ่งเป็นค่าต่ำสุดของช่วงความเชื่อมั่น 95% ของ IC IC025 ที่มากกว่า 0 ถือเป็นสัญญาณ

พิษต่อไตขึ้นอยู่กับเพศ

โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อเปรียบเทียบกับผู้ป่วยชาย มีรายงาน AE พิษต่อไตมากกว่าที่รายงานในผู้ป่วยหญิง (63.66% เทียบกับ 29.96%) ผลการวิจัยสะท้อนให้เห็นว่าเพศชายเป็นประชากรที่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิด AE เป็นพิษต่อไตหลังการรักษาด้วยยา ICI การวิจัยก่อนหน้านี้ยังยืนยันเรื่องนี้ด้วย (Chen et al. 2020) สาเหตุของความแตกต่างในความถี่ของพิษต่อไตที่เกิดขึ้นระหว่างชายและหญิงอาจสัมพันธ์กับระดับของฮอร์โมนเพศ ฮอร์โมนเพศชายมีผลเสียในแง่ของการเพิ่มความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน กระตุ้นระบบเรนิน-แองจิโอเทนซิน และทำให้พังผืดในไตที่เสียหายแย่ลง แต่ฮอร์โมนเพศหญิงกลับออกฤทธิ์ป้องกันเซลล์ใหม่ (Valdivielso et al. 2019) ดังนั้นการใช้ยา ICI ในทางคลินิกจึงควรเน้นไปที่การเกิดพิษต่อไตในผู้ป่วยชาย

ความสัมพันธ์ของพิษต่อไตโดยรวมในการใช้ ICI ทั้งหมด ไตเป็นอวัยวะสำคัญในการผลิตปัสสาวะ ควบคุมอิเล็กโทรไลต์และน้ำ และรักษาสมดุลของสารอาหารและสารเมตาโบไลต์ในร่างกาย (Liu et al. 2019) ยาเป็นสาเหตุที่พบบ่อยของการบาดเจ็บที่ไต (Markowitz และ Perazella 2005; Perazella 2005, 2009, 2012; Uchino et al. 2007; Izzedine et al. 2009; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015) ความเป็นพิษต่อไตที่เกิดจากยาพบได้บ่อยในผู้ป่วยที่เข้ารับการรักษาในโรงพยาบาล โดยเฉพาะผู้ป่วยในหอผู้ป่วยหนัก (Mehta et al. 2004; Uchino et al. 2007; Moffett and Goldstein 2011; Hoste et al. 2015) และได้รับผลกระทบจากศักยภาพของพิษต่อไตโดยธรรมชาติของ ยา ลักษณะเฉพาะของผู้ป่วยที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการบาดเจ็บของไต และการเผาผลาญและการขับถ่ายของสารที่อาจก่อให้เกิดการละเมิดในไต (Perazella 2003, 2005, 2009; Markowitz และ Perazella 2005) กลุ่มควบคุมอาจแสดงสัดส่วนที่สูงกว่าของความเป็นพิษต่อไตนอกจากนี้ บันทึกของ ICI อาจแสดงความเป็นพิษต่อระบบอวัยวะอื่นๆ มากเกินไป ซึ่งอาจส่งผลให้ไม่มีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างกันAE ของไตและ ICI

พิษต่อไตและ atezolizumab

ที่ไตประกอบด้วยโกลเมอรูลีและทูบูล. ไม่มีแนวโน้มของความเป็นพิษของแต่ละส่วนในกลุ่ม atezolizumab (ตารางที่ 7) ซึ่งอาจเกิดจากกลไกของยานี้ อะเทโซลิซูแมบเป็นมอนอโคลนอล IgG1 แอนติบอดีที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ที่ถูกออกแบบทางวิศวกรรมที่จับกับ PD-L1 อย่างเฉพาะเจาะจงและป้องกันอันตรกิริยาของมันกับ PD-1 และ B7.1 ในขณะเดียวกันก็รักษาอันตรกิริยาระหว่าง PD-L2 และ PD-1 ไว้เล็กน้อย ในระดับหนึ่ง atezolizumab อาจมีความอยากอาหารของตัวรับ PD-L1 ที่กระจัดกระจายไปทั่วไตสูงกว่า ซึ่งควรได้รับการยืนยันจากการศึกษาเชิงประจักษ์เพิ่มเติม

พิสูจน์พิษต่อไตและ ICIs

ผลปรากฏว่าอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน,ไอจีเอโรคไตและโรคไตอักเสบแสดงความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญกับ ICI บางส่วน และสัญญาณเหล่านี้บางส่วนมีความรุนแรงมากกว่าสัญญาณอื่นๆ (รูปที่ 2) ซึ่งอาจเกี่ยวข้องกับกลไกของ ICI CTLA-4 เป็นส่วนหนึ่งของตระกูลอิมมูโนโกลบูลิน B7:CD28 ที่พบบนพื้นผิวของทีเซลล์และส่งสัญญาณยับยั้งไปยังทีเซลล์ PD-1 ถูกแสดงออกบนทีเซลล์และจับกับลิแกนด์ PD-L1 และ PD-L2 ของมันซึ่งถูกแสดงออกในเซลล์มะเร็งและเซลล์ภูมิคุ้มกันอื่นๆ แอนติบอดีต่อ PD-1 เช่น นิโวลูแมบ, เพมโบรลิซูแมบ และปาลิวิซูแมบ หรือ PD-L1 เช่น MEDI4736 และ MPDL3280A เพิ่มการตอบสนองของทีเซลล์ต้านเนื้องอกโดยการปิดกั้นอันตรกิริยาของ PD1 และ PD-L1 เพื่อป้องกัน T - การปิดใช้งานเซลล์ (Curran et al. 2010) อาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน โรคไตจาก IgA และโรคไตอักเสบเป็นโรคที่ซับซ้อนซึ่งมีหลายชนิดย่อย และมีสาเหตุหลายประการของโรค (Cortazar et al. 2016; Mamlouk et al. 2019) การวิจัยก่อนหน้านี้ไม่สามารถอธิบายกลไกทางพยาธิวิทยาอย่างละเอียดได้ แต่สิ่งที่แน่นอนคือการเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกันจะส่งผลต่อเนื้อเยื่ออื่น ๆ ซึ่งสอดคล้องกับลักษณะของร่างกายมนุษย์

โรคไตอักเสบ autoimmune และ ICIs

ผลการวิจัยพบว่าโรคไตอักเสบจากภูมิต้านตนเองและยาหลายชนิดมีความเกี่ยวข้องกัน รวมถึง atezolizumab (ROR025=20.97, IC025=1.11), cemiplimab (ROR025=375.35, IC{{ 6}}.83), อิพิลิมูแมบ (ROR025=72.67, IC025=3.77), เดอร์วาลูแมบ (ROR025=18.27, IC025=0.72), นิโวลูแมบ (ROR025=29.03, IC025=3.46) และเพมโบรลิซูแมบ (ROR025=38.15, IC025=3.21) ไม่มีการกล่าวถึงในการศึกษาก่อนหน้านี้ โรคไตอักเสบภูมิต้านตนเองเป็นโรคที่เกิดจากระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง กลไกการรักษาของ ICI ที่กล่าวมาข้างต้นมีความเกี่ยวข้องอย่างมากกับโรคไตอักเสบจากภูมิต้านตนเอง ดังนั้นบุคลากรทางการแพทย์จึงต้องใส่ใจกับสภาพร่างกายของผู้ป่วยดังกล่าวในการใช้งานทางคลินิก

บทสรุป

การศึกษานี้ประเมินความสัมพันธ์ของ ICI และความเป็นพิษต่อไตอย่างครอบคลุมจากการปฏิบัติจริง โดยรวมแล้ว ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่าง ICI และ AE ของไต ในขณะที่มีความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่าง AE ที่เกี่ยวข้องกับพิษต่อไตและ atezolizumab โดยรวม และตรวจพบพิษต่อไตเฉพาะกลุ่มในกลยุทธ์การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันของ ICI หลายวิธี ผลลัพธ์บางส่วนสอดคล้องกับวรรณกรรมก่อนหน้า ผลการศึกษาพบว่าการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน โรคไตจาก IgA และโรคไตอักเสบแสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญกับ ICI บางส่วน ในขณะเดียวกันก็มีการค้นพบเกิดขึ้นด้วย โรคไตอักเสบจากภูมิต้านทานตนเองและยาหลายชนิดเกี่ยวข้องกัน รวมถึง atezolizumab, cemiplimab, ipilimumab, nivolumab และ pembrolizumab ในการใช้งานทางคลินิกของ ICI ควรให้ความสนใจกับผู้ป่วย โดยเฉพาะผู้ป่วยชายและผู้ป่วยสูงอายุ ที่มีอาการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน โรคไตอักเสบ โรคไตอักเสบจากภูมิต้านตนเอง และอื่นๆพิษต่อไตเออีเอส AE ที่เกี่ยวข้องของพิษต่อไตรับประกันว่าจะได้รับการเตือนจากแพทย์

รับทราบ

การศึกษานี้ได้รับทุนจากมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติแห่งชาติของจีน (81303315) และมูลนิธิวิทยาศาสตร์ธรรมชาติของมณฑลเหลียวหนิง (20180550342)

อ้างอิง

Chen, G., Qin, Y., Fan, Q., Zhao, B., Mei, D. & Li, X. (2020)ผลข้างเคียงของไตหลังการใช้สูตรยายับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกันต่างๆ: การศึกษาทางเภสัชวิทยาระบาดวิทยาในโลกแห่งความเป็นจริงของข้อมูลการเฝ้าระวังหลังการวางตลาด ยามะเร็ง, 9, 6576-6585 คอร์ทาซาร์, FB, มาร์โรน, KA, ทรอเซลล์, ML, ราลโต, KM, โฮนิก, ส.ส., บราห์เมอร์, เจอาร์, เลอ, DT, ลิปสัน, อีเจ, เกลเซอร์มัน, IG, วอลโชค, เจ., คอร์เนล, LD, เฟลด์แมน, พี., สโตกส์, MB, ซาปาตา, SA, Hodi, FS, และคณะ (2559)

ลักษณะทางคลินิกของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันที่เกี่ยวข้องกับสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน ไต Int., 90, 638-647 Curran, MA, Montalvo, W., Yagita, H. & Allison, JP (2010) PD-1 และ CTLA-4 การปิดล้อมแบบผสมผสานจะขยายทีเซลล์ที่แทรกซึมและลดการควบคุม T และเซลล์ไมอีลอยด์ภายในเนื้องอกมะเร็งผิวหนังชนิด B16 . โปรค Natl. อคาด. วิทยาศาสตร์ สหรัฐอเมริกา 107 4275- 4280 เฮลล์มานน์, นพ., ปาซ-อาเรส, แอล., เบอร์นาเบ้ คาโร, ร., ซูรอฟสกี้, บี., คิม, เอสดับบลิว,

Carcereny Costa, E. , Park, K. , Alexandru, A. , Lupinacci, L. , de la Mora Jimenez, E. , Sakai, H. , Albert, I. , Vergnenegre, A. , Peters, S. , Syrigos , เค และคณะ (2019) Nivolumab ร่วมกับ ipilimumab ในมะเร็งปอดชนิดไม่เซลล์ขนาดเล็กขั้นสูง น. ภาษาอังกฤษ เจ. เมด., 381, 2020-2031. Hoste, EAJ, Bagshaw, SM, Bellomo, R., Cely, CM, Colman, R., Cruz, DN, Edipidis, K., Forni, LG, Gomersall, ซีดี, Govil, D., Honoré, PM, Joannes- Boyau, O., Joannidis, M., Korhonen, A.-M., Lavrentieva, A., และคณะ (2558)

ระบาดวิทยาของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันในผู้ป่วยวิกฤต: การศึกษา AKI-EPI ข้ามชาติ แพทย์ผู้ป่วยหนัก, 41, 1411-1423 Hu, F., Ye, X., Zhai, Y., Xu, J., Guo, X., Guo, Z., Zhou, X., Ruan, Y., จ้วง, Y. และเขา, J. ( 2020) ความเป็นพิษต่อหูและเขาวงกตที่เกิดจากสารยับยั้งจุดตรวจภูมิคุ้มกัน: การวิเคราะห์ที่ไม่สมส่วนตั้งแต่ปี 2014 ถึง 2019 การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน, 12, 531-540