Naringin และ Hesperidin ต่อต้านพิษต่อตับที่เกิดจาก Diclofenac ในหนู Wistar เพศผู้ผ่านกิจกรรมต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต้านมะเร็ง ส่วนที่ 2

โปรดติดต่อoscar.xiao@wecistanche.comสำหรับข้อมูลเพิ่มเติม

4. การอภิปราย

Diclofenac sodium เป็นตัวแทนที่รู้จักกันดีของยา (NSAIDs) และมีการใช้กันอย่างแพร่หลายในการควบคุมความเจ็บปวดและการอักเสบของต้นทางรูมาติกและที่ไม่ใช่รูมาติก[35] มีการเชื่อมโยงกับผลข้างเคียงที่ร้ายแรง เช่น แผลในกระเพาะอาหาร ตับ ไต และหัวใจ [36-38] ผลไม้ที่มีรสเปรี้ยวเป็นผลไม้ที่มีการบริโภคมากที่สุดชนิดหนึ่งทั่วโลก และผลการศึกษาจำนวนมากได้เปิดเผยกิจกรรมส่งเสริมสุขภาพที่โดดเด่น เช่น สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านมะเร็ง ต้านการอักเสบ และป้องกันโรคหัวใจและหลอดเลือด [39] กิจกรรมดังกล่าวส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับองค์ประกอบทางเคมีที่หลากหลายของผลไม้รสเปรี้ยว เช่น วิตามิน แร่ธาตุ เทอร์พีนอยด์ และฟลาโวนอยด์ ซึ่งได้รับความสนใจเพิ่มขึ้นเนื่องจากผลประโยชน์ที่ชัดเจนต่อสุขภาพของมนุษย์ ผลไม้และผักที่กินเข้าไปทุกวันเป็นแหล่งที่อุดมไปด้วยสารอาหารทั้งสองอย่าง เช่น คาร์โบไฮเดรต วิตามิน แร่ธาตุ และสารอาหารที่ไม่มีคุณค่าทางโภชนาการ

ส่วนประกอบ โดยเฉพาะโพลีฟีนอลรวมทั้งฟลาโวนอยด์และกรดฟีนอลิก [40] ฟลาโวนอยด์โดยเฉพาะฟลาโวนอยด์ซึ่งมีเฮสเพอริดินและนารินจินเป็นที่รู้จักกันดีในด้านคุณสมบัติต้านอนุมูลอิสระและเป็นโมเลกุลที่ส่งเสริมสุขภาพด้วยกิจกรรมทางชีวภาพแบบมัลติฟังก์ชั่น ได้แสดงให้เห็นแล้วว่าสามารถลดอาการอักเสบ ระงับออกซิเจนที่ออกฤทธิ์ได้ [41] และป้องกันความเป็นพิษต่อตับ ไต และหัวใจ รวมทั้งมะเร็งหลายรูปแบบ [42-44]

กรุณาคลิกที่นี่เพื่อทราบข้อมูลเพิ่มเติม

การศึกษาปัจจุบันได้ดำเนินการเพื่อประเมินผลการป้องกันของ naringin, hesperidin และการรวมกันของสารเหล่านี้ต่ออาการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจาก diclofenac ในหนู และเพื่อชี้แจงรูปแบบการดำเนินการโดยการประเมินผลกระทบต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน ระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ การอักเสบ และการตายของเซลล์ . การศึกษาในปัจจุบันพบว่าการให้ยาไดโคลฟีแนคทำให้ซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมากเอนไซม์ฤทธิ์ (ALT, AST, LDH, ALP และ GGT) ระดับบิลิรูบินและระดับไซโตไคน์ที่เกิดการอักเสบ (TNF- และ IL-17) รวมทั้งการแสดงออกของ LPO ของตับ แคสเปส-3 และการแสดงออกของ p53 mRNA แต่ ทำให้เซรั่มลดลงอย่างเห็นได้ชัดต้านการอักเสบระดับไซโตไคน์ (IL-4) และปริมาณ GSH ของตับ เช่นเดียวกับกิจกรรม SOD และ GPx การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้สะท้อนถึงเซลล์ตับความเสียหายและเนื้อร้าย, ความผิดปกติของตับน้ำดี, การเพิ่มขึ้นของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน, การปราบปรามระบบการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ, การเพิ่มการอักเสบและการตายของเซลล์ การศึกษานี้สอดคล้องกับสิ่งพิมพ์ก่อนหน้านี้หลายฉบับ [45-51 การเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีและพยาธิสรีรวิทยาในปัจจุบันในหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนคมีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงเนื้อเยื่อตับ รวมถึงการเสื่อมสภาพของตับและเซลล์ตับ เซลล์อักเสบการแทรกซึม, เนื้อร้ายตับโฟกัส,อะพอพโทซิส, ความแออัดของหลอดเลือดและไซนัส, การเปลี่ยนแปลงของไขมัน, การเพิ่มจำนวนเซลล์ Kupffer และ

hyperplasia ของเยื่อบุผิวเยื่อบุคลองน้ำดี คะแนนทางจุลพยาธิวิทยาของรอยโรคเหล่านี้ต่ำกว่ามากในหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนคที่รักษาด้วยนาริงจินและ/หรือเฮสเพอริดินต่ำกว่ากลุ่มควบคุมที่ฉีดไดโคลฟีแนก ผลของการรวมกันมีประสิทธิภาพมากที่สุดในการลดคะแนนของรอยโรค รอยโรคทางเนื้อเยื่อก่อนหน้านี้ในหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนคอาจเนื่องมาจากความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เพิ่มขึ้นและการปลดปล่อยอนุมูลอิสระและ ROS ที่มากเกินไป การผลิตที่รุนแรงขึ้นของการบริหาร ROS กระตุ้นการตายของเซลล์โดยผ่านวิถีทางภายใน ทำให้เนื้อร้ายของเซลล์รุนแรงขึ้นผ่านการเกิดเปอร์ออกซิเดชันของไขมันเมมเบรน และกระตุ้นการแตกและการกลายพันธุ์ของ DNA โดยความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน|43, 52] (รูปที่ 6) นอกเหนือจากผลกระทบที่เป็นเนื้อตายแล้ว ความสูงของ TNF- อาจเพิ่มการตายของเซลล์ตับผ่านการเชื่อมโยงกับตัวรับ TNF (TNFR) และตัวรับความตายที่นำไปสู่การกระตุ้นทางเดินภายนอกของการตายของเซลล์ [43, 52,53] (รูปที่ 6) ในทางกลับกัน การปรับปรุงผลของ naringin และ hesperidin ต่อรอยโรคของเนื้อเยื่อตับ ตลอดจนการปรับปรุงพารามิเตอร์ทางชีวเคมีในซีรัมอาจเนื่องมาจากผลการปราบปรามของสารฟลาโวนอยด์ทั้งสองชนิดนี้ต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการเพิ่มประสิทธิภาพของระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ นอกเหนือไปจากผลในการปราบปราม สารไกล่เกลี่ยการอักเสบ เช่น TNF- และ IL-17 (รูปที่ 6) เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์ของเรา GökCimen et al. [54), ตัน และคณะ [55] และ El-Kordy และ Makhlouf [56]พบเนื้อร้ายในตับและการอักเสบของเยื่อบุช่องท้องและเยื่อบุช่องท้อง ซึ่งบ่งบอกถึงโรคตับอักเสบเฉียบพลันในสัตว์ที่ได้รับยาไดโคลฟีแนค นอกจากนี้ Alqasoumi [49] รายงานว่าหนูที่ได้รับการรักษาด้วย diclofenac เผยให้เห็นเนื้อร้ายที่เชื่อมโยงในระยะแรกและการแทรกซึมของลิมโฟซิติก

ในการศึกษาปัจจุบัน ระดับอัลบูมินในซีรัมไม่มีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในทุกกลุ่ม อัลบูมินในซีรัมสะท้อนให้เห็นถึงความสามารถในการสังเคราะห์ของเซลล์ตับเนื่องจากอัลบูมินเกิดจากเซลล์ตับ (hepatocytes) การเปลี่ยนแปลงระดับอัลบูมินในซีรัมอย่างไม่มีนัยสำคัญในกลุ่มไดโคลฟีแนคทั้งๆ ที่เอ็นไซม์ในซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งส่วนใหญ่หรือบางส่วนรั่วไหลจากตับไปยังพลาสมา ทำให้เราเสนอแนะว่าเซลล์ตับที่รอดชีวิตจากความเครียดและอาจมีความสามารถในการสังเคราะห์เพิ่มขึ้น อัลบูมินเป็นกลไกการชดเชย

ในการศึกษานี้ การแทรกซึมของเซลล์อักเสบในตับของหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนคสัมพันธ์กับระดับไซโตไคน์ที่อักเสบในซีรัม (TNF- และ IL-17) ในซีรัม และระดับของไซโตไคน์ที่ต้านการอักเสบในซีรัมลดลง , อิลลินอยส์-4. การค้นพบนี้สอดคล้องกับสิ่งพิมพ์ก่อนหน้านี้หลายฉบับ ฮุสเซียนและคณะ [50] รายงานว่าการให้ diclofenac sodium ทางปากทำให้ระดับ TNF ในซีรัมเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ เติ้ง et al.[57], Schmidt-Weber et al. [58] และอาเหม็ดและคณะ [59] แสดงให้เห็นว่าการผลิตมากเกินไปของ TNF- และ IL-17 มีส่วนเกี่ยวข้องในการเกิดโรคของสภาวะการอักเสบหลายอย่างโดยการกระตุ้นและรักษาการอักเสบ นอกจากนี้ IL-17 ยังกระตุ้นการตอบสนองการอักเสบผ่าน NF-xB ซึ่งมีบทบาทสำคัญในฐานะตัวควบคุมหลักของการตอบสนองการถอดรหัสต่อ TNF- [60,61] ในอีกทางหนึ่ง IL-4 เป็นไซโตไคน์ที่ซับซ้อนซึ่งมีบทบาทแตกต่างกันไประหว่างการต้านและการอักเสบในโรคภูมิคุ้มกันทำลายตนเอง IL-4 มีบทบาทในการควบคุมภูมิคุ้มกันในการบาดเจ็บที่ตับที่เกิดจากยาโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน ภาวะนี้แสดงถึงภาวะเฉพาะที่ไวรัสตับอักเสบสามารถเริ่มได้จากตัวยาหรือโปรตีนในตัวเอง [62] ในการศึกษาปัจจุบัน diclofenac มีผลในการปราบปรามการผลิต IL-4 ในหนู Wistar

Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกัน

ระดับความสูงของระดับ TNF ในหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนคอาจกระตุ้นวิถีอะพอพโทติกภายนอกผ่านทางตัวรับ TNF (TNFR) และตัวรับความตาย ในทางกลับกัน การแสดงออกของ mRNA ที่เพิ่มขึ้นของ p53 ร่วมกับการเพิ่มขึ้นของความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันอาจสะท้อนถึงการกระตุ้นของวิถีทางที่แท้จริง นอกจากนี้ caspase-3 ซึ่งทำหน้าที่เป็นจุดบรรจบกันของเส้นทางทั้งภายในและภายนอก ได้รับการยกระดับอย่างมีนัยสำคัญในหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนค ดังนั้นจึงแนะนำได้ว่าไดโคลฟีแนคอาจกระตุ้นการตายของเซลล์ในหนู Wistar ผ่านการกระตุ้นของวิถีอะพอพโทติกทั้งสองทาง (รูปที่ 6)

การบริหารช่องปากของ naringin และ / หรือ hesperidin กับหนูที่ฉีด diclofenac ทำให้กิจกรรม ALT, AST, LDH, ALP และ GGT ในซีรัมลดลงอย่างเห็นได้ชัดและระดับบิลิรูบินรวมในซีรัมสะท้อนถึงการปรับปรุงการทำงานของตับและความสมบูรณ์ ผลรวมดูเหมือนจะมีประสิทธิภาพมากที่สุดในกิจกรรม AST, ALP และ GGT การปรับปรุงพารามิเตอร์ทางชีวเคมีที่เกี่ยวข้องกับการทำงานของตับเหล่านี้สัมพันธ์กับการบรรเทาในสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อของตับ การรักษาด้วยการรวมกันนั้นมีประสิทธิภาพมากที่สุด การลดลงของกิจกรรม ALT, AST, LDH, ALP และ GGT ในซีรัมที่เพิ่มขึ้นและระดับบิลิรูบินรวมในซีรัมรวมถึงสถาปัตยกรรมเนื้อเยื่อตับที่บรรเทาลงและความสมบูรณ์นั้นมาพร้อมกับการลดลงของ LPO ของตับที่เพิ่มขึ้น, ไซโตไคน์ Th1 ในซีรัม (TNF-) การแสดงออกของ Th17 ไซโตไคน์ในซีรัม (IL-17) และตัวกลางไกล่เกลี่ยโปรอะพอพโทซิสในตับ (p53 และแคสเปส-3) ในทางกลับกัน ระดับ Th2 cytokine ในซีรัม (-4) ​​ปริมาณ GSH ของตับ และการทำงานของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ (GPx และ SOD) ได้รับการปรับปรุงโดยการบำบัดหนูที่ฉีดไดโคลฟีแนคด้วยนาริงจินและ/หรือเฮสเพอริดิน ผลลัพธ์เหล่านี้ขนานกับ Ahmed et al [43] ผู้ที่พบว่าการให้ naringin กับหนูที่เสริม acetaminophen ช่วยปรับปรุงการเปลี่ยนแปลงที่เสื่อมลงของระดับ ALT, AST, LDH, ALP, GGT, TNF- และ IL-4 ในซีรัม เช่นเดียวกับ LPO ของตับและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ ระบบ. เกี่ยวกับอะพอพโทซิส Ahmed et al. [43] รายงานการลดลงของโปรตีน apoptotic p53 และ caspase-3 อันเป็นผลมาจากการรักษาหนูที่ฉีด acetaminophen ด้วย naringin และ naringenin ผลลัพธ์ในปัจจุบันยังสอดคล้องกับ Omar et al [63] ที่พบว่าเฮสเพอริดินลดระดับความสูงที่เกิดจากซิสพลาตินอย่างมีนัยสำคัญในกิจกรรม ALT และ AST ในซีรัม เช่นเดียวกับ LPO ของตับ ไม่มีเนื้อหา และ NF-xB NF-xB มีบทบาทสำคัญในฐานะตัวควบคุมหลักของการตอบสนองการถอดรหัสต่อการแสดงออกของ TNF (รูปที่ 6) ในเรื่องเดียวกัน Cetin และคณะ [64] ระบุว่าเฮสเพอริดินทำให้เกิดการเพิ่มขึ้นของระดับ GSH, catalase และ SOD ของตับ และทำให้เกิดการลดลงของ LPO ในตับของ CCl4-หนูที่ฉีด ดังนั้น จากผลการศึกษาในปัจจุบันและจากสิ่งพิมพ์ในอดีต จึงสรุปได้ว่าผลการเยียวยาของ naringin และ hesperidin เพียงอย่างเดียวหรือรวมกันต่อการทำงานของตับและความสมบูรณ์ของโครงสร้าง อาจเป็นผลมาจากการปราบปรามของการอักเสบ ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการตายของเซลล์ และผลที่กระตุ้นต่อผลต้านการอักเสบต่อระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระ (รูปที่ 6) ข้อเสนอแนะนี้ได้รับการสนับสนุนโดยสิ่งตีพิมพ์ก่อนหน้านี้ซึ่งระบุถึงฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบของ naringin และ hesperidin ในสภาวะโรคต่างๆ และความเป็นพิษของยา [65-75]

Naringin และ hesperidin อาจลดการตายของเซลล์ในหนูที่ฉีด diclofenac ผ่านทางเดินภายนอกและ/หรือทางเดินภายใน ในการศึกษานี้ การรักษาด้วย naringin และ hesperidin ในหนูที่ฉีด diclofenac ส่งผลให้ TNF-a ลดลง ซึ่งจะกระตุ้นวิถี apoptotic ภายนอกผ่าน TNFR และตัวรับความตาย การรักษาด้วย Narin-gin และ hesperidin ของหนูที่ฉีด diclofenac ยังทำให้การแสดงออกของ mRNA ของ p53 ลดลงซึ่งเป็นตัวกลางในวิถีทางที่แท้จริง นอกจากนี้ นาริงินและเฮสเพอริดินยังทำให้แคสเปสตับลดลง-3 ซึ่งเป็นจุดบรรจบกันของวิถีทั้งภายในและภายนอก (รูปที่ 6)

โดยรวมแล้ว สรุปได้ว่าการใช้ไดโคลฟีแนคในระยะยาวหลายครั้งทำให้เกิดพิษต่อตับ การบริหารเฮสเพอริดิน นาริงิน และส่วนผสมของเฮสเพอริดิน ซึ่งมีประสิทธิภาพมากที่สุด ที่อาจต่อต้านการบาดเจ็บและความเป็นพิษของตับที่เกิดจากไดโคลฟีแนค ผ่านการเพิ่มประสิทธิภาพของระบบป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระและฤทธิ์ต้านการอักเสบ รวมถึงการปราบปรามความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและการตายของเซลล์ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการตรวจสอบทางคลินิกเพิ่มเติมเพื่อประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยของเฮสเพอริดินและนารินจินในมนุษย์

บทความนี้คัดมาจาก Oxidative Medicine and Cellular Longevity Volume 2021, Article ID 9990091, 14 หน้า https://doi.org/10.1155/2021/9990091