โมโนโคลนอลแอนติบอดีในฐานะการบำบัดทางระบบประสาท ตอนที่ 3

Inebilizumab เป็น mAb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ CD19 ซึ่งแสดงออกบนเชื้อสายที่กว้างกว่าของ B เซลล์ รวมถึงเซลล์ pro-B ในระยะแรก และคงอยู่ผ่านการสุกไปจนถึงพลาสมาบลาสต์ที่มีอายุสั้นและเซลล์พลาสมาที่ได้รับการยกเว้นโดยสารต้าน CD20 [49,188,189]

ความทรงจำเป็นปัจจัยสำคัญในการทำให้แน่ใจว่าชีวิตของเราทำงานได้อย่างถูกต้อง ช่วยให้เราดึงภูมิปัญญาจากประสบการณ์ในอดีตและตัดสินใจได้อย่างถูกต้อง ขณะเดียวกันก็ปกป้องเราจากอันตรายด้วย อย่างไรก็ตาม ผู้คนมักรู้สึกว่าตนไม่สามารถจดจำหรือลืมเหตุการณ์ ข้อมูล หรือข้อมูลสำคัญ ซึ่งอาจส่งผลกระทบต่อชีวิตและงานของตนได้

การกำหนดเป้าหมายเป็นวิธีการทำสิ่งต่าง ๆ ที่เน้นประสิทธิภาพและความสง่างาม มุ่งเน้นพลังงานไปที่สิ่งที่สำคัญที่สุด ซึ่งจะช่วยปรับปรุงประสิทธิภาพการทำงาน สาระสำคัญของวิธีนี้คือการทำงานอย่างมีสมาธิและไม่ได้รับผลกระทบจากสิ่งรบกวนสมาธิ เพื่อให้ผู้คนมีสมาธิได้ง่ายขึ้นและทำงานให้สำเร็จได้ดีขึ้น หากเราผสมผสานการกำหนดเป้าหมายและความทรงจำ เราจะสามารถรับมือกับความท้าทายต่างๆ ในชีวิตและบรรลุเป้าหมายได้ดีขึ้น

มีสองวิธีในการปรับปรุงหน่วยความจำและบรรลุเป้าหมาย วิธีแรกคือการออกกำลังกายสมอง เช่นเดียวกับที่ร่างกายต้องการการออกกำลังกาย สมองก็ต้องการการออกกำลังกายและการฝึกฝนอย่างต่อเนื่องเช่นกัน ตัวอย่างเช่น เราสามารถปรับปรุงความจำของเราโดยการอ่าน เรียนรู้ทักษะใหม่ๆ เล่นเกมทางปัญญา ฯลฯ กิจกรรมเหล่านี้สามารถช่วยให้เราปรับปรุงความยืดหยุ่นและความเร็วในการตอบสนองของสมอง และปรับปรุงความสามารถในการจดจำและเข้าใจข้อมูลต่างๆ

วิธีที่สองคือการกำจัดสิ่งรบกวนสมาธิ หากเราต้องการมุ่งความสนใจไปที่สิ่งสำคัญ เราควรพยายามหลีกเลี่ยงสิ่งรบกวนสมาธิ เช่น การปิดโทรศัพท์มือถือและโซเชียลมีเดีย หลีกเลี่ยงการดูทีวีหรือพูดคุยกับผู้อื่นในที่ทำงาน ฯลฯ สามารถช่วยให้เรามุ่งเน้นไปที่งานปัจจุบัน ซึ่งจะช่วยเพิ่มประสิทธิภาพในการทำงานและความจำ

โดยสรุป การกำหนดเป้าหมายและความทรงจำมีความสัมพันธ์กัน และสามารถเติบโตไปด้วยกันได้ การออกกำลังกายสมองและกำจัดสิ่งรบกวนสมาธิจะทำให้เราพัฒนาความจำและความสามารถในการกำหนดเป้าหมายได้ สิ่งนี้ไม่เพียงแต่ช่วยให้เราทำงานสำเร็จได้ดีขึ้นเท่านั้น แต่ยังปรับปรุงคุณภาพชีวิตของเรา ทำให้เรามีพลังมากขึ้น และเต็มไปด้วยชีวิตและประสิทธิภาพการทำงานที่ยอดเยี่ยมอีกด้วย จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เนื่องจาก Cistanche มีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต่อต้านวัย ซึ่งสามารถช่วยลดการเกิดออกซิเดชันและการอักเสบในสมอง จึงช่วยปกป้องสุขภาพของระบบประสาท ระบบ. นอกจากนี้ Cistanche ยังสามารถส่งเสริมการเจริญเติบโตและการซ่อมแซมเซลล์ประสาท ซึ่งจะช่วยปรับปรุงการเชื่อมต่อและการทำงานของโครงข่ายประสาทเทียม ผลกระทบเหล่านี้สามารถช่วยปรับปรุงความจำ ความสามารถในการเรียนรู้ และความเร็วในการคิด และยังสามารถป้องกันการเกิดความผิดปกติทางสติปัญญาและโรคทางระบบประสาทได้อีกด้วย

คลิกรู้อาหารเสริมเพื่อเพิ่มความจำ

Inebilizumab อยู่ในระยะเริ่มต้นของการพัฒนาสำหรับการกำเริบของ MS แต่ในระยะที่ 1 การทดลองได้แสดงให้เห็นถึงแนวโน้มการลดลงของรอยโรคที่ขยายใหญ่ขึ้นใหม่และแกโดลิเนียมที่เพิ่มขึ้นใน MRI ของสมอง [49] Daclizumab ซึ่งเป็นแอนติบอดีต่อมนุษย์ที่มุ่งเป้าไปที่ IL2R- (CD25) เดิมได้รับการอนุมัติให้ป้องกันการปฏิเสธการปลูกถ่ายไต Daclizumab ขัดขวางรีเซพเตอร์ที่มีสัมพรรคภาพสูง -2 ซึ่งมีหน่วยย่อย (CD25)

ในทางกลับกัน รีเซพเตอร์ที่มีสัมพรรคภาพปานกลางประกอบด้วยสองหน่วยย่อย (CD122) และไม่ได้รับผลกระทบจากดาคลิซูแมบ ผลกระทบสุทธิของมันคือการปราบปรามการตอบสนองของ T-cell และการขยายตัวของเซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ CD56bright [18]

ได้รับการทดสอบในการฉีดเข้าใต้ผิวหนังเพื่อต่อต้านยาหลอกและอินเตอร์เฟอรอน- -1 และแสดงให้เห็นประสิทธิภาพใน RRMS [19–21] อย่างไรก็ตาม ตัวรับ IL-2 ที่มีสัมพรรคภาพสูงยังมีอยู่บนทีเซลล์ควบคุมตามธรรมชาติ (CD4CD25Foxp3 Tregs) ซึ่งลดลง 60% ภายใต้การรักษาด้วย daclizumab [22]

ผลกระทบนี้อาจอธิบายถึงการพัฒนาของอาการไม่พึงประสงค์ที่ร้ายแรง รวมถึงโรคตับอักเสบจากภูมิต้านตนเองชนิดวายร้าย ซึ่งนำไปสู่ข้อจำกัดในการใช้เฉพาะกับผู้ป่วยที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาที่ปรับเปลี่ยนโรคอีกสองวิธี ตามรายงานของปฏิกิริยาภูมิต้านตนเองทุติยภูมิ รวมถึงกรณีของโรคไข้สมองอักเสบ ได้มีการถอนออกโดยสมัครใจ จากตลาด (ข่าวประชาสัมพันธ์ EMA) [23]

สุดท้ายนี้ opicinumab คือโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ที่มุ่งเป้าไปที่ LINGO-1 ซึ่งเป็นโปรตีนที่รู้จักในการยับยั้งการสร้างไมอีลินและการงอกใหม่ของแอกซอนที่ตัดขวาง ด้วยการปิดกั้น LINGO1 พบว่า opicinumab สามารถส่งเสริมการเกิด remyelination ในร่างกาย [133]

ในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 ในผู้ป่วยโรคประสาทอักเสบที่จอประสาทตาไม่พบนัยสำคัญในการฟื้นตัวของความล่าช้าในการมองเห็น โดยการใช้ตาด้านตรงข้ามเป็นเกณฑ์พื้นฐาน เทียบกับยาหลอก [134]

RCT ระยะที่ 2 ของ ipilimumab ที่เป็นการบำบัดเสริมสำหรับการฉีดเข้ากล้าม IFN- 1a แสดงให้เห็นการตอบสนองต่อขนาดยาเป็นรูปตัว U กลับด้านเกี่ยวกับจุดยุติปฐมภูมิ (เปอร์เซ็นต์ของผู้เข้าร่วมที่ได้รับการยืนยันว่ามีการปรับปรุงในช่วง 72 สัปดาห์ของการรักษา) แต่ผลการรักษา ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ [135] อย่างไรก็ตาม ประชากรกลุ่มย่อยบางส่วนของการศึกษาดูเหมือนจะได้รับประโยชน์จากการรักษา ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการวิจัยเพิ่มเติมเพื่อประเมินประโยชน์ที่เป็นไปได้ของ opicinumab ได้ดียิ่งขึ้น [135]

6.2. ไมเกรน

เมื่อเร็วๆ นี้ mAbs สี่รายการได้รับการอนุมัติจาก FDA เพื่อใช้รักษาโรคไมเกรน โดยทั้งหมดมุ่งเป้าไปที่เปปไทด์ที่เกี่ยวข้องกับยีนแคลซิโทนิน (CGRP) ซึ่งเป็นตัวกลางหลักในการก่อโรคของโรค

Mabs เป็นวิธีการป้องกันเฉพาะโรคและตามกลไกเพียงอย่างเดียวสำหรับไมเกรนแบบเป็นตอนๆ และแบบเรื้อรัง Erenumab เป็น mAband ของมนุษย์โดยสมบูรณ์เพียงกลุ่มเดียวที่กำหนดเป้าหมายไปที่ตัวรับ CGRP ในขณะที่ eptinezumab, fremanezumab และ galcanezumab กำหนดเป้าหมายไปที่ลิแกนด์ CGRP [34,35,40,42–45]

เปอร์เซ็นต์รวมของผู้ป่วยที่แสดงการลดลงอย่างน้อย 50% ในวันไมเกรนเฉลี่ยต่อเดือนในการวิเคราะห์เมตาของการทดลองระยะที่ 3 ของ anti-CGRP mAbs ในไมเกรนแบบเป็นขั้นตอนคือ 50.8% (95% CI 44.9% –56.6%) และ 41.8% (95% CI 24.6% –60.1%) ในการทดลองระยะที่ 3 ของไมเกรนเรื้อรัง [190] นอกจากนี้ Galcanezumab ยังได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการปวดศีรษะแบบคลัสเตอร์ [46].

ความเสี่ยง-ผลประโยชน์ที่น่าพอใจและความสามารถในการทนต่อยาได้สูง สะท้อนให้เห็นในอัตราที่ออกจากการศึกษากลางคันต่ำที่พบในการทดลองทางคลินิก ปูทางสู่ยุคใหม่ในการรักษาไมเกรนเชิงป้องกัน [190,191]

การศึกษาแบบ open-label ระยะยาวเกิน 1 ปีสำหรับ fremanezumab และ galcanezumab และ 5 ปีสำหรับ erenumab ระบุว่ามีความทนทานที่ดีและแสดงให้เห็นถึงการปรับปรุงอย่างต่อเนื่องในมาตรการด้านประสิทธิภาพหลายประการ โดยเสนอว่าข้อเสียหลักของ mAbs เหล่านี้คือต้นทุนที่สูง [36,41,47]

6.3. ความผิดปกติของสเปกตรัมของเส้นประสาทไขสันหลังอักเสบ (NMOSD)

Neuromyelitis optica Spectrum Disorder (NMOSD) หรือโรค Devic เป็นภาวะแพ้ภูมิตัวเองเรื้อรัง ซึ่งการตอบสนองของร่างกายมุ่งเป้าไปที่แอสโตรไซต์ ซึ่งนำไปสู่รอยโรคที่ทำลายเยลินจากการอักเสบ ซึ่งส่งผลต่อเส้นประสาทตา ไขสันหลัง และก้านสมองเป็นหลัก

ในกรณีส่วนใหญ่ NMOSD เกี่ยวข้องกับการมีสารต่อต้าน AQP4 แอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรค [192] การรักษาโรคที่ใช้กันมากที่สุดสำหรับ NMOSDare azathioprine และ rituximab [193]

Rituximab ซึ่งเป็นสารต่อต้าน CD20 mAb ที่ทำให้เซลล์ B หมดสิ้นลง แสดงให้เห็นประสิทธิภาพในการป้องกันการกำเริบของโรคในหลายกรณีและการวิเคราะห์ย้อนหลัง [78–83] Inebilizumab ซึ่งเป็น mAb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์ซึ่งกำหนดเป้าหมายไปที่ CD19 ได้รับการอนุมัติจาก FDA สำหรับการรักษาโรค neuromyelitis optica Spectrum (NMOSD) ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีผลบวกต่อภูมิคุ้มกันของอิมมูโนโกลบูลิน G autoantibodies ต่อ aquaporin-4 (AQP4-IgG) ในเดือนมิถุนายน 2020 [50 ]

โทซิลิซูแมบเป็นแอนติบอดีต่อต้านอินเทอร์ลิวคิน 6 รีเซพเตอร์ (IL-6R) ซึ่งขัดขวางการส่งสัญญาณ IL-6R [194] มีรายงานว่าการผลิต Interleukin 6 (IL-6) เพิ่มขึ้นใน NMOSD และเพื่อปรับปรุงการหลั่ง AQP4-IgG

การศึกษาแสดงให้เห็นผลดีของผู้ป่วย tocilizumabin NMOSD ที่ไม่ตอบสนองต่อการรักษาอื่นๆ [109,110,195] เช่นเดียวกับโทซิลิซูแมบ นาตาลิซูแมบเป็นตัวรับ IgG2 mAb ที่ต้าน IL{4}} ของมนุษย์อีกตัวหนึ่ง ได้รับอนุญาตให้ใช้เป็นยารักษาโรคเพื่อปรับเปลี่ยนโรคสำหรับ NMOSD ที่เป็นผลบวกต่อซีรัมที่ต้าน AQP4 โดยอิงจากการทดลองระยะที่ 3 ที่ประสบความสำเร็จ 2 ครั้ง [107,108]

mAb อีกชนิดหนึ่งที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีประสิทธิภาพในการรักษา NMOSD คืออีคูลิซูแมบ ซึ่งเป็นแอนติบอดีที่มีลักษณะของมนุษย์ซึ่งลดอัตราการกำเริบของโรคจาก 43% เหลือ 3% ในผู้ป่วยกลุ่มที่ได้รับการรักษาด้วย AQP4-IgG-seropositive NMOSD [28] เป็นที่รู้กันว่าออโตแอนติบอดีต่อ AQP4 มีฤทธิ์เป็นพิษต่อเซลล์ผ่านการกระตุ้นเสริม [51,52]

อีคูลิซูมาบินยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางโปรตีนเสริมส่วนปลาย (C5) โดยการจับโดยเฉพาะและมีความสัมพันธ์สูงกับ C5 [29]

Ravulizumab ซึ่งเป็น mAb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์รุ่นใหม่เทียบกับ C5 โดยมีรูปแบบการให้ยาฉีดน้อยกว่าเมื่อเปรียบเทียบกับ eculizumab กำลังได้รับการประเมินประสิทธิภาพและความปลอดภัยในระยะที่ 3 การศึกษาแบบหลายศูนย์ที่มีการควบคุมด้วยยาหลอก แบบเปิดฉลาก ในผู้ป่วยผู้ใหญ่ที่มีสารต้าน AQP-4 ( +) โรคประสาทอักเสบออพติกาสเปกตรัม (NMOSD) [136]

การวิเคราะห์เมตาล่าสุดของการทดลองทางคลินิกของ eculizumab, ibalizumab, rituximab และ natalizumab เปิดเผยว่า mAbs เหล่านี้ลดอัตราการกำเริบของโรคต่อปีลงอย่างมีนัยสำคัญ (การลดลงเฉลี่ย −0.27, 95%CI: −0.36 ถึง −0.18, p < 0.{{10}}001) และความทุพพลภาพ (ค่าเฉลี่ยขยายระดับสถานะความพิการ (EDSS) การลดคะแนน −0.51, 95% CI: −0.92 ถึง −0.11, p=0.01)

ในการวิเคราะห์กลุ่มย่อย eculizumabwas พบว่ามีประสิทธิภาพมากกว่าในการลดความเสี่ยงการกำเริบของโรคจากการทดลองในผู้ป่วยที่ใช้ยาต้าน AQP-4+ [30]

สุดท้ายนี้ aquaporumab คือโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์ชนิดรีคอมบิแนนต์ที่มีความสัมพันธ์สูงที่ไม่ทำให้เกิดโรคซึ่งมีการชะล้างช้าๆ โดยแข่งขันกับออโตแอนติบอดีที่ทำให้เกิดโรค AQP4

Aquaporumab ซึ่งยังไม่ได้เข้าสู่การทดลองทางคลินิก เป็นผลิตภัณฑ์ของพลาสมาบลาสต์ที่ขยายตัวแบบโคลนจาก CSF ของผู้ป่วย NMOSD ที่มีบริเวณ Fc กลายพันธุ์ เพื่อกำจัดการทำงานของเอฟเฟกต์ของความเป็นพิษต่อเซลล์ที่เป็นสื่อกลางเสริมและความเป็นพิษต่อเซลล์ต่อเซลล์ที่ขึ้นกับแอนติบอดี [117,118]

6.4. Myopathies อักเสบไม่ทราบสาเหตุ (IIM)

Myopathies อักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุ (IIM) เป็นกลุ่มที่แตกต่างกันของ myopathies ที่เป็นสื่อกลางทางภูมิคุ้มกันซึ่งประกอบด้วย: dermatomyositis (DM), polymyositis (PM), การอักเสบของร่างกายแบบรวม, ผงาดเนื้อตายโดยอาศัยภูมิคุ้มกัน, กลุ่มอาการ antisynthetase [196]

มีหลักฐานยืนยันประสิทธิภาพของ mAbs ในโรคกล้ามเนื้ออักเสบจากการอักเสบ Rituximab ใช้ในการศึกษาแบบ open-label ของผู้ป่วย 6 รายที่เป็นโรคผิวหนังที่ดื้อต่อการรักษาก่อนหน้านี้ และส่งผลให้มีการปรับปรุงทางคลินิกในด้านความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ ผื่น ผมร่วง และการวัดความจุที่สำคัญ ซึ่งสัมพันธ์กับเวลาของการสูญเสียเซลล์ B โดย rituximab [84]. พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันในการทดลองทางคลินิกแบบ open-label ขนาดเล็กที่เกี่ยวข้องกับ polymyositis [85]

การทดลอง Rituximab ใน Myositis (RIM) เป็นการสุ่มตัวอย่างแบบปกปิดสองทางและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก ในผู้ป่วย DM และ PM ที่ทนไฟในเด็กและเยาวชนและผู้ใหญ่ แม้ว่าจะไม่เป็นไปตามจุดสิ้นสุดด้านประสิทธิภาพหลักหรือรอง แต่ 83% ของผู้ป่วยโรคกล้ามเนื้ออักเสบมีคุณสมบัติตรงตามคำจำกัดความของกลุ่มการศึกษาทางคลินิกเกี่ยวกับการปรับปรุง [86]

นอกจากนี้ rituximab ยังมีผลในการประหยัดดาวเคราะห์น้อย ลดอุบัติการณ์ของผื่นที่ผิวหนัง และมีประโยชน์มากกว่าในผู้ป่วยที่เป็น autoantibodies ของกล้ามเนื้ออักเสบ [87,88] รายงานระดับเนื้องอกเนื้อร้าย (TNF) ที่เพิ่มขึ้นในโรคผิวหนังอักเสบและโพลีไมโออักเสบได้นำไปสู่การทดลองใช้ etanercept และ infliximab ซึ่งเป็นสารปิดกั้น TNF ในทั้งสองสภาวะ

การทดลองนำร่องขนาดเล็กแบบสุ่มและมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอกแบบปกปิดสองทางในผู้ป่วย DM และ PM ที่ออกฤทธิ์ดื้อยา สนับสนุนประสิทธิภาพของ infliximab [198] ผลของ tocilizumab ซึ่งเป็น mAb ซึ่งจับและยับยั้งตัวรับ IL-6 ที่ละลายน้ำได้และที่จับกับเมมเบรนในการทดลองระยะที่ 3 ใน DM และ PM ก็คาดว่าจะเกิดขึ้นเร็วๆ นี้เช่นกัน [111]

Inclusion body myositis (IBM) เป็นโรคผงาดอักเสบที่ไม่ทราบสาเหตุซึ่งส่งผลต่อผู้สูงอายุ Bimagrumab ซึ่งเป็นโมโนโคลนอลแอนติบอดีของมนุษย์โดยสมบูรณ์ซึ่งปิดกั้นตัวรับแอคติวินประเภท II (ActRII-A และ ActRII-B) และป้องกันการจับกับลิแกนด์ตามธรรมชาติของพวกมัน (ไมโอสแตติน แอคติวิน และปัจจัยการเจริญเติบโตและการพัฒนา 11) ได้รับการทดลองใช้ในบุคคลภายในการอักเสบของร่างกายแบบรวมในแบบสุ่ม , การทดลองระยะ 2b แบบปกปิดสองทาง, ควบคุมด้วยยาหลอก (RESILIENT) แต่ล้มเหลวในการบรรลุจุดสิ้นสุดหลัก (เพิ่ม 6- ระยะการเดินขั้นต่ำ) หรือปรับปรุงความแข็งแรงของกล้ามเนื้อ [199]

Alemtuzumab ได้รับการศึกษาว่าเป็นการบำบัดที่มีศักยภาพในการรักษาโรคกล้ามเนื้ออักเสบแบบรวมในการทดลองขนาดเล็กแบบ open-label ซึ่งให้ผลลัพธ์ที่มีแนวโน้มดี [200]

6.5. โรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงกราวิส (MG)

rituximab มักใช้ในกรณีของ myasthenia Gravis (MG) ที่ดื้อต่อการรักษา ซึ่งการบำบัดด้วยภูมิคุ้มกันแบบเดิมล้มเหลว แม้ว่าหลักฐานจะแสดงให้เห็นว่า rituximab ทำงานได้ดีขึ้นใน MG ทั่วไปที่เริ่มมีอาการใหม่ มากกว่าในกรณีที่กลายเป็นการดื้อต่อยากดภูมิคุ้มกันแบบเดิม [89]

การศึกษาที่ไม่มีการควบคุมได้ให้หลักฐานของประสิทธิภาพในการวัดประสิทธิภาพหลายประการ เช่น การปรับปรุงทางคลินิก ระยะเวลาในการกำเริบของโรค การลดการใช้สเตียรอยด์ [90] การลดลงของระดับแอนติบอดี [91] และลดต้นทุนในโรงพยาบาลในสัดส่วนของผู้ป่วย MG [92– 97].

ประสิทธิภาพของ rituximab อาจเด่นชัดมากขึ้นใน anti-Musk Ab MG ซึ่งการปรับปรุงทางคลินิกมีความเกี่ยวข้องกับการลดลงอย่างมีนัยสำคัญของ anti-Musk Ab titers แม้ว่าจะต่ำกว่าระดับที่ตรวจพบก็ตาม [94,95,97,98]

มีการใช้ระบบการให้ยา rituximab เชิงประจักษ์หลายอย่าง การให้ยาซ้ำคงที่ทุกๆ 3 หรือ 6 เดือน การให้ยาซ้ำเมื่อมีอาการกำเริบทางคลินิก และคนอื่นๆ แนะนำให้ใช้เซลล์ CD หน่วยความจำ B ในเลือด27+ เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของการเปิดใช้งาน MG อีกครั้งที่กำลังจะเกิดขึ้น [99] anti-CD20 mAbs อื่นๆ ได้รับใบอนุญาตสำหรับ MS ดังกล่าวแล้ว เนื่องจาก ocrelizumab หรือ ofatumumab สามารถพิสูจน์ได้ว่ามีประโยชน์มากขึ้นใน MG เนื่องจากมีองค์ประกอบของมนุษย์ 100%

อย่างไรก็ตาม พวกมันไม่ได้รับการทดสอบสำหรับ MG และพวกมันยังคงไม่สามารถเอาชนะข้อจำกัดของ CD20mAbs ทั้งหมดได้ ซึ่งก็คือพวกมันไม่ได้กำหนดเป้าหมายไปที่พลาสมาบลาสต์และพลาสมาเซลล์ที่ไม่แสดงออกถึง CD20

การอยู่รอดของพลาสมาบลาสต์ที่มีอายุยืนยาวอาจอธิบายได้ว่าทำไมผู้ป่วย MG หลายรายไม่ตอบสนองต่อ rituximab Monoclonal Abs ที่กำหนดเป้าหมายไปที่ CD19 (เช่น ibalizumab) หรือ CD38 (TAK079) ที่แสดงบนเซลล์พลาสมาบางชนิดในทางทฤษฎีอาจมีประสิทธิภาพเหนือกว่า rituximab ในทางทฤษฎี แต่ยังไม่มีข้อมูลเกี่ยวกับผลกระทบของกลยุทธ์นี้ [201]

ในทางกลับกัน อีคูลิซูแมบซึ่งเป็น mAb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์เทียบกับโปรตีนเสริม C5 แต่เดิมใช้ในการรักษาภาวะฮีโมโกลบินนูเรียในเวลากลางคืน (PNH) ที่ออกหากินเวลากลางคืนแบบพารอกซีสมอล เป็นตัวเลือกการรักษาที่ได้รับการอนุมัติสำหรับ MG ที่ให้ผลบวกของแอนติบอดี AChR ทั่วไป Eculizumab ยับยั้งการแปลง C5 และด้วยเหตุนี้จึงจำกัดการก่อตัวของส่วนเสริม lytic complex ของเทอร์มินัล [29,31] ปลอดภัยและมีประสิทธิภาพสำหรับ MG ทนไฟ

REGAIN เป็นการศึกษาแบบปกปิดสองทางและมีการควบคุมด้วยยาหลอกระยะที่ 3 ของยาอีคูลิซูแมบ โดยศึกษาผู้ป่วย AChR+ ที่ดื้อต่อการรักษาจำนวน 125 ราย โดยมี MG โดยทั่วไปมีความรุนแรงปานกลางถึงรุนแรงที่ศูนย์ 72 แห่งในเอเชีย ยุโรป ละติน และอเมริกาเหนือ

จุดสิ้นสุดหลัก คือ ค่าเฉลี่ยอันดับความแตกต่างในการเปลี่ยนแปลงคะแนนกิจกรรมกล้ามเนื้ออ่อนแรงในชีวิตประจำวัน (MG-ADL) ระหว่างการตรวจวัดพื้นฐานและเรือหลอกสัปดาห์ที่ 26 ไม่เป็นไปตาม แม้ว่าจะมีการเปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญใน 18 การวัดประสิทธิภาพรอง 21 ครั้ง

การปรับปรุง MG-ADL สังเกตได้จากสัปดาห์แรกหลังการฉีดยา โดยจะมีอาการสูงสุดประมาณ 12 สัปดาห์ และคงไว้ตลอดระยะเวลา 130-การสังเกตสัปดาห์ [32]

อย่างไรก็ตาม สิ่งนี้เกี่ยวข้องกับ AchR antibody + MG เท่านั้น เนื่องจากในกรณีส่วนใหญ่ของ MuSK + ความเสียหายไม่ได้ถูกสื่อผ่านการเปิดใช้งานวิถีเสริม และไม่ทราบประสิทธิภาพของมันใน double seronegativeMG [91]

นอกจากนี้ ตัวแปรทางพันธุกรรมของ C5 ยังแสดงให้เห็นว่าส่งผลต่อการตอบสนองต่อ eculizumab [33] การติดเชื้อไข้กาฬหลังแอ่นที่คุกคามถึงชีวิตเป็นผลเสียที่สำคัญที่สุดของ eculizumab ซึ่งจำเป็นต้องฉีดวัคซีนป้องกัน Neisseriameningitidis ก่อนเริ่มการรักษา [32]

Ravulizumab ซึ่งเป็น mAb ที่ทำให้มีลักษณะของมนุษย์รุ่นใหม่เทียบกับ C5 กำลังได้รับการทดสอบใน MG ทั่วไป [138] โดยมีข้อได้เปรียบของรูปแบบการให้ยาที่ให้ความถี่น้อยกว่า (ทุกๆ 8 สัปดาห์ แทนที่จะเป็นทุกๆ 2 สัปดาห์ในกรณีของ eculizumab) เป้าหมายที่น่าหวังอีกประการหนึ่งสำหรับ MG คืออันตรกิริยาของ CD40-CD40L Iscalimab ซึ่งเป็น mAb ที่ไม่ทำลายเซลล์ของมนุษย์โดยสมบูรณ์ต่อ CD40 จะบล็อกการตอบสนองของแอนติบอดีที่ขึ้นกับเซลล์ T ต่อแอนติเจนทั้งนีโอและรีคอล [202]

อย่างไรก็ตาม การทดลองระยะที่ 2 แบบปกปิดทั้งสองด้านซึ่งควบคุมด้วยยาหลอก ไม่ได้แสดงความแตกต่างที่มีนัยสำคัญทางสถิติในคะแนน QMG ระหว่างกลุ่มอิสคาลิแมบและยาหลอก [203]

การปิดกั้นตัวรับ FcRn ของทารกแรกเกิดเป็นอีกหนึ่งกลยุทธ์ใหม่สำหรับการบำบัด MG FcRn จับกับ IgG ซึ่งรวมถึงแอนติบอดีต้าน AchR และต้านมัสค์ ดังนั้นป้องกันการเสื่อมสลายของพวกมันและนำไปสู่การเพิ่มไทเทอร์ของพวกมัน โรซาโนลิซิซูแมบ, นิโปคาลิแมบ และบาโตไคแมบล้วนเป็น mAbs ของมนุษย์ที่จับ FcRn ซึ่งนำไปสู่การลดไทเทอร์ของแอนติบอดีอัตโนมัติ

ในระยะที่ 2a การทดลองแบบสุ่ม ปกปิดสองด้าน มีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก การให้ยา SC ในปริมาณสัปดาห์ละครั้ง ล้มเหลวในการแสดงการเปลี่ยนแปลงที่สำคัญใน QMG จากการตรวจวัดพื้นฐานถึงวันที่ 29 แม้ว่าระดับต่อต้าน AchR จะลดลงก็ตาม

อย่างไรก็ตาม เมื่อพิจารณาช่วงของมาตรการวัดประสิทธิภาพทางคลินิกที่กำหนดไว้ล่วงหน้า (QMG, MG-ADL และ MGC) ข้อมูลดังกล่าวชี้ให้เห็นว่า rozanolixizumab มีศักยภาพที่จะให้ประโยชน์ทางคลินิกในผู้ป่วยที่เป็นโรค MG ทั่วไปปานกลางถึงรุนแรงและได้รับการยอมรับอย่างดี [140] .

Nipocalimab (M281) ยังได้เสร็จสิ้นการศึกษาระยะที่ 2 ของ MG ทั่วไปที่มีผลเป็นบวก และการทดลอง thebatoclimab (HBM9161) ระยะที่ 2 กำลังรับสมัคร [119,132,204]

Efgartigimodis ชิ้นส่วนแอนติบอดีในการวิจัยที่มุ่งเป้าไปที่ตัวรับ Fc ของทารกแรกเกิด (FcRn) โดยให้ผลลัพธ์ที่เป็นบวกในการทดลองระยะที่ II และ III ที่เสร็จสมบูรณ์ของ MG ทั่วไป [125,126]

ในการทดลองระยะที่ 2 ผู้ป่วยทุกรายที่ได้รับการรักษาด้วยเอฟการ์ติจิโมดแสดงระดับแอนติบอดีต่อ AChRautoantibody ลดลงอย่างรวดเร็ว และผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วยเอฟการ์ติจิโมด 9 ใน 12 ราย มีการปรับปรุงประสิทธิภาพทั้ง 4 อย่างรวดเร็วอย่างรวดเร็วและยาวนาน (กิจกรรม Myasthenia Gravis ของชีวิตประจำวัน, ภาวะกล้ามเนื้อเสื่อมเชิงปริมาณ คะแนนความรุนแรงของโรค Gravis และ Myasthenia Gravis และแก้ไข 15-รายการ ระดับคุณภาพชีวิตของ Myasthenia Gravis) [125]

For more information:1950477648nn@gmail.com