กลไกระดับโมเลกุลของแอสตาแซนธินในฐานะตัวแทนการรักษาทางระบบประสาทที่มีศักยภาพ ตอนที่ 2

2. โรคพาร์กินสัน

PD is the second most common neurodegenerative disorder [76]. It is age-related and is caused by oxidative stress and neuroinflammation [77]. The global prevalence of PD is estimated to be 0.1–0.2%, which increases with age (>80 ปี) ถึงร้อยละ 3 [78,79]. PD เกิดขึ้นส่วนใหญ่เนื่องจากความผิดปกติของมอเตอร์และไม่ใช่มอเตอร์ ซึ่งเป็นผลมาจากการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีน การทำลายล้างของเซลล์ประสาทที่ไม่ใช่โดปามีน และการสะสมของอัลฟ่า-ไซนิวคลีอิน ซึ่งเป็นองค์ประกอบหลักของร่างกายลิววี่ และมีบทบาทสำคัญในการพัฒนาและความก้าวหน้าของ PD [80,81] มีหลักฐานที่แน่ชัดว่า ประการแรก มันส่งผลกระทบต่อนิวเคลียสของเส้นประสาทเวกัส, หลอดรับกลิ่น, นิวเคลียส, จากนั้นไปยังโลคัส โคเอรูเลียส และสุดท้ายคือซับสแตนเทีย นิกรา บริเวณเยื่อหุ้มสมองของสมองในภายหลังมีความบกพร่อง ความเสียหายต่อโครงสร้างประสาทโดยเฉพาะเหล่านี้เป็นผลจากการเปลี่ยนแปลงทางพยาธิสรีรวิทยาหลายอย่างที่ไม่เพียงแต่ส่งผลต่อระบบเครื่องยนต์เท่านั้น แต่ยังรวมถึงระบบประสาทและประสาทวิทยาด้วย [82] แม้ว่าวิธีการรักษาหลายอย่างจะได้รับการอนุมัติสำหรับการจัดการ PD ในปัจจุบัน แต่ก็มีเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์มากมายที่เกี่ยวข้อง ดังนั้น จึงมีวิธีการมากมายเพื่อค้นหาวิธีการที่กำหนดเป้าหมายหลายจุดแบบใหม่เพื่อรักษา PD อย่างถูกต้อง ในทศวรรษที่ผ่านมา miRNAs จำนวนมากได้รับการยอมรับและแนะนำให้เป็นตัวควบคุมการแสดงออกของยีนที่สำคัญในเซลล์ของมนุษย์ [83]

ยีนเกือบทั้งหมดที่เกี่ยวข้องกับ PD นั้นถูกสื่อกลางโดย miRNAs รวมถึง alpha-synuclein (SNCA), LRRK2 และปัจจัยการถอดรหัสและการเจริญเติบโตหลายตัว [84] MiR-7 มีอิทธิพลต่อการสะสม SNCA และมีส่วนร่วมกับสาเหตุของ PD [85] MiR-7 การลดลงของพื้นที่ SN เป็นที่ทราบกันดีว่าเป็นตัวบ่งชี้การรักษาของ PD ไม่เพียงแต่เกี่ยวข้องกับการสะสมของ SNCA แต่ยังรวมถึงการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนและการบำบัดทดแทน miR-7 [86] สิ่งนี้ถูกระบุโดย Shen และคณะ [87] ซึ่งรายงานว่า ASX สามารถลดความเครียดที่เกิดขึ้นก่อนหน้านี้ในเอนโดพลาสมิกเรติคูลัมโดยออกฤทธิ์ที่แกน miR-7/SNCA เพื่อลดความเสียหายของเส้นประสาทที่อาจเกิดจาก PD SNCA เป็นยีนหลักที่มีหน้าที่ในการพัฒนาและการเริ่มต้นของ PD ในระยะเริ่มต้น ในระหว่างการเริ่มต้นและการพัฒนาของความผิดปกติของระบบประสาทหลายอย่างเช่น PD นั้น miRNAs จะถูกนำเสนอทั้งในเชิงพื้นที่และทางโลก ซึ่งบ่งชี้ว่า miRNAs มีบทบาทสำคัญในการเกิดโรค PD ในร่างกาย พวกเขายังพบว่า ASX มีผลในการป้องกันการบาดเจ็บของเซลล์ประสาทที่เกิดจาก 1-เมทิล-4-ฟีนิล-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) ผ่านแกน miR-7/SNCA ในทางกลับกัน เหตุการณ์ที่ดีของ ASX ไม่ได้ถูกรายงานในการศึกษาในสัตว์โดย Grimmig et al [88] ซึ่งรายงานว่าประสิทธิภาพของสารประกอบจำกัดในสัตว์อายุมากที่มี PD เนื่องจากไม่สามารถต้านความเป็นพิษของ MPTP ได้ อย่างไรก็ตาม พวกเขาพบว่าในหนูอายุน้อยและสูงอายุ ความเสียหายของเซลล์ประสาทในนิโกรจำนวนมากนั้นถูกป้องกันโดย ASX ดังนั้นพวกเขาจึงแนะนำว่าคำแนะนำทางคลินิกสำหรับ PD ควรคำนึงถึงอายุเป็นปัจจัยสำคัญ การศึกษาก่อนหน้านี้ได้ตรวจสอบผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจากการเปลี่ยนแปลงของสารประกอบ ASX ที่อาจมีต่อ PD สารประกอบเหล่านี้รวมถึง docosahexaenoic acid (DHA)-acylated ASX ester และ ASX ร่วมกับ ASX และ DHA ที่ไม่ถูก esterified

คลิกที่นี่เพื่อซื้ออาหารเสริม Cistanche

หลักฐานแสดงให้เห็นว่าประสิทธิภาพของสารตัวแรกดีกว่าสารตัวหลังอย่างมีนัยสำคัญในการลดการพัฒนาของ PD ที่เหนี่ยวนำด้วย MPTP ในหนู [89] วังและคณะ [89] ยังพิสูจน์ด้วยว่า DHA-ASX สามารถลดความก้าวหน้าของ PD ได้อย่างมีนัยสำคัญโดยการลดปรากฏการณ์ apoptotic ของเซลล์ประสาทโดปามีนโดยการกระทำผ่านเส้นทาง P38 MAPK และ JNK (รูปที่ 2) แม้ว่าสารประกอบที่ได้จาก ASX สามชนิดจะแสดงเหตุการณ์ที่ดีในการลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน แต่ DHA-ASX เป็นสารประกอบที่มีนัยสำคัญเพียงอย่างเดียวที่สามารถจำกัดการลุกลามของ PD โดยการลดการตายของเซลล์ การศึกษาก่อนหน้านี้ยังระบุถึงความสามารถของ ASX ในการยับยั้งกิจกรรมของโปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของ mitogen และ P13K/AKT ซึ่งอาจสนับสนุนการทำงานของมันต่อโรคทางระบบประสาทหลายอย่าง เช่น PD [90] ยิ่งไปกว่านั้น มีการระบุว่า ASX ยังมีความเครียดต่อปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจากกลไก MPP ในเซลล์ PC12 โดยทำหน้าที่ผ่านเส้นทาง NOX2/HO-1 และ NR1/SP1 [91,92] การศึกษาก่อนหน้านี้บ่งชี้ถึงเหตุการณ์ที่ดีของ ASX ซึ่งแสดงให้เห็นว่าการบริหาร ASX นั้นสัมพันธ์กับการสังเคราะห์สปีชีส์ออกซิเจนที่มีปฏิกิริยาลดลง ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียที่ลดลง และลดการตายของเซลล์เซลล์ [93,94]

3. ความเจ็บปวดทางระบบประสาทและการบาดเจ็บของระบบประสาทส่วนกลาง

อาการปวดเมื่อยตามระบบประสาทเกิดขึ้นเมื่อมีความผิดปกติหรือการบาดเจ็บเกิดขึ้นภายในทางเดินประสาทรับความรู้สึก โดยกระตุ้นเซลล์ประสาทที่ได้รับผลกระทบ [95] ก่อนหน้านี้ การพัฒนาความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาทได้รับการอธิบายโดยกลไกและวิถีทางมากมาย โดยส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับผู้ไกล่เกลี่ยเอฟเฟกต์ ผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบจำนวนมาก เช่น พรอสตาแกลนดิน ไซโตไคน์ และสปีชีส์ออกซิเจนที่ไวต่อปฏิกิริยา นอกเหนือไปจากสารควบคุมสื่อประสาท ซึ่งส่วนใหญ่รวมถึงกลูตาเมต ได้รับการสังเกตบ่อยครั้งในเหตุการณ์ที่เจ็บปวดดังกล่าว [96–99] ปัจจัยเหล่านี้สามารถทำให้เกิดความเจ็บปวดจากการตายของเซลล์ การยิงของเซลล์ประสาท และส่งผลกระทบต่อโครงสร้างและกระบวนการต่างๆ เช่น ไมโครเกลีย แอสโทรไซต์ และกระแสไอออน [100] แม้ว่าจะสามารถใช้วิธีการรักษาหลายอย่างเพื่อจัดการกับอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทได้ แต่การเข้าหาเพื่อให้ได้มาซึ่งวิธีการที่เอื้อประโยชน์ซึ่งอาจมีข้อได้เปรียบมากกว่าก็เป็นสิ่งจำเป็นในการยกระดับคุณภาพการดูแล หนึ่งในวิธีการรักษาที่ประสบความสำเร็จเมื่อเร็วๆ นี้คือการต่อต้านกระบวนการอักเสบของระบบประสาท Gugliandolo และคณะ [101] พบว่าการย้อนกลับของการอักเสบของเส้นประสาทช่วยป้องกันการบาดเจ็บของเส้นประสาทส่วนปลายและความเจ็บปวดของเส้นประสาทในการศึกษาเชิงทดลอง ในแง่ของการศึกษาเชิงทดลองเกี่ยวกับ ASX, Keudo et al. [51] รายงานว่าผลที่ดีของการลดความเจ็บปวดในความเจ็บปวดและอาการบวมน้ำที่เกิดจากคาราจีแนนในหนูมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ ASX ที่ได้รับจาก Litopenaeus vannamei และมีประสิทธิภาพในการลดความรู้สึกเจ็บปวดและการอักเสบ ชาร์มา และคณะ [102] สนับสนุนสิ่งนี้โดยสรุปว่า ASX ลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่ส่งผลให้เกิดการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมและทางเคมี ในร่างกาย และการทดลองในหลอดทดลอง ซึ่งวัตถุต้องทนทุกข์ทรมานจากความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาท

นอกจากนี้ ผลต้านการอักเสบที่มีประสิทธิภาพของ ASX ได้รับการพิสูจน์เพิ่มเติมโดยความสามารถในการลดอาการปวดเรื้อรังโดยการลดภาวะปวดศีรษะจากความร้อนที่อาจเกิดขึ้นและอาการซึมเศร้าที่อาจเกิดขึ้นในหนูที่ได้รับผลกระทบ [103] อีกรายงานหนึ่งโดย Fakhri et al. [104] แสดงให้เห็นว่า ASX สามารถยับยั้ง ERK1/2 และกระตุ้นโปรตีนไคเนสบี (AKT) ได้อย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งในทางกลับกัน มีหน้าที่รับผิดชอบในการเริ่มต้นความรู้สึกเจ็บปวดทางเคมีและความร้อน กลไกที่เป็นไปได้อีกประการของการกระทำของ ASX คือบล็อกการส่งสัญญาณการอักเสบและลดตัวกลางที่เกี่ยวข้อง เช่น glutamatergic-photo-p38- mitogen-activated protein kinase (p-p38MAPK) และ NR2B [105] การได้รับกลูตาเมตของเซลล์ประสาทเป็นเวลานานทำให้เซลล์ตาย [106] มีผลข้างเคียงมากมายที่เกิดจากการได้รับกลูตาเมตของเซลล์ประสาท รวมถึงความเสียหายของเซลล์ประสาทที่ถูกกระตุ้นโดยแอล-กลูตาเมต การตายของเซลล์เรตินอลปมประสาทเนื่องจากความเครียดจากกลูตาเมต และความเป็นพิษต่อเซลล์ของเซลล์ HT22 ซึ่งเกิดจากความผิดปกติของไมโทคอนเดรีย เส้นทางการส่งสัญญาณ AKT/GSK-3b [107–110] โชคดีที่ ASX มีผลป้องกันระบบประสาทต่อผลข้างเคียงทั้งหมดเหล่านี้ ในกรณีของการบาดเจ็บไขสันหลัง (SCI) เป็นที่ทราบกันว่าหน่วยย่อยของ NMDARs เช่น NMDARs 2B (NR2B) และกลูตาเมตมีส่วนร่วมในเส้นทางความเจ็บปวดของเส้นประสาทส่วนปลาย [99,111] NR2B เป็นช่องแคตไอออนที่จำเป็นสำหรับรูปแบบต่างๆ ของ synaptic plasticity และเป็นสื่อกลางในการส่งผ่านสื่อประสาทของกลูตาเมตและลักษณะอื่นๆ ของการพัฒนาและการส่งผ่าน synaptic ในอาการปวดเส้นประสาท [112]

ซิสแทนเช ตูบูโลซาและCistanche แห้ง

อย่างไรก็ตาม การเปิดใช้งาน NR2B อาจเป็นพิษต่อไขสันหลัง มีการเสนอว่า ASX มีส่วนร่วมในการลดอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทโดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณที่เริ่มต้นจากกลูตาเมตโดยการลดการแสดงออกของ NR2B และ p-p38MAPK [2,105,113] นอกจากนี้ ASX ยังยับยั้งเส้นทาง MIF, p-p38MAPK, p-ERK และ AKT และกระตุ้นเส้นทาง p-AKT และ ERK [114] MIF ควบคุม NR2B; ดังนั้นจึงถือได้ว่าเป็นสื่อกลางที่สำคัญของอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท และแสดงให้เห็นโดยเซลล์หลายสายในระบบประสาทส่วนปลายและส่วนกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งภายในเซลล์ที่อยู่ในบริเวณส่งสัญญาณประสาทสัมผัส [115] นอกจากนี้ ในการตอบสนองต่อความเสียหายของเนื้อเยื่อและความเครียด จะมีการยกระดับขึ้นอย่างมาก ซึ่งมักจะมีความเข้มข้นสูงกว่าไซโตไคน์อื่นๆ ประมาณ 1,000 เท่า ทำให้เกิดความเจ็บปวด [116] โดยทั่วไป เนื่องจากกลไกการต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต้านการตายของเซลล์ ASX อาจถือเป็นโอกาสใหม่ในการลดความเจ็บปวดจากโรคเส้นประสาทในสัตว์ทดลอง การลดลงของ NR2B และ MIF ซึ่งมีความสำคัญมากในการเกิดอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาทหลัง SCI อาจมีส่วนร่วมด้วยบางส่วน (รูปที่ 3)

4. ออทิสติก

ความชุกของโรคออทิสติกเพิ่งเพิ่มขึ้น โดยมีภาระทางสังคม พฤติกรรม และการสื่อสารมากมายเหนือผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบและบุคคลรอบข้าง [117–119] นอกเหนือจากการมีเหตุการณ์เกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทมากมายที่เกี่ยวข้องกับกลไกของมัน [120–122] ออทิสติกยังเกี่ยวข้องกับระดับและความถี่ที่เพิ่มขึ้นของการสังเคราะห์และการปล่อยสารสื่อกลางที่ทำให้เกิดการอักเสบต่างๆ [123] อาการระบบทางเดินอาหาร (GI) พบได้บ่อยในผู้ป่วยออทิสติก ไมโครไบโอต้าในลำไส้ควบคุมการทำงานของระบบประสาทจิตวิทยา สภาวะสมดุลของลำไส้ และการรบกวนการทำงานของระบบทางเดินอาหารผ่านแกนของไมโครไบโอต้า-ลำไส้-สมอง [124] นอกจากนี้ การศึกษาก่อนหน้านี้ยังชี้ให้เห็นว่าผู้ป่วยออทิสติกอาจมีความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน (Oxidative stress) ในระดับพื้นฐาน [125–128] ดังนั้น การศึกษาก่อนหน้านี้ได้แสดงให้เห็นว่า ASX อาจมีบทบาทในการลดสภาวะการอักเสบและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นที่อาจมีในผู้ป่วยออทิสติก [129,130] นอกจากนี้ยังเชื่อว่า ASX สามารถลดปริมาณแบคทีเรียและลดการอักเสบของกระเพาะอาหารในหนูที่ติดเชื้อ H. pylori ได้อย่างมีนัยสำคัญ และเพิ่มการผลิตเซลล์ที่หลั่งแอนติบอดี IgA ในลำไส้เล็กของหนู ดังนั้น ASX อาจมีศักยภาพในการป้องกันหรือรักษาโรค dysbiosis และโรคที่เกี่ยวข้อง เช่น ออทิสติก AD และ PD [131]

เฟร์นานเดซและคณะ [132] ก่อนหน้านี้ได้แนะนำการให้แคโรทีนอยด์เป็นอาหารประจำในผู้ป่วยออทิสติกเพื่อลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นและสภาวะการอักเสบที่อาจเกิดขึ้น อัลอามีนและคณะ [133] รายงานด้วยว่า ASX ลดการทำงานของกิจกรรมของ catalase จำกัด lipid peroxidation และลดระดับของไนตริกออกไซด์ ซึ่งเกี่ยวข้องกับการพัฒนาความเครียดออกซิเดชัน สิ่งนี้นำไปสู่การปรับปรุงอย่างมีนัยสำคัญในพารามิเตอร์พฤติกรรมที่ประเมินและการเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญในเวลาแฝงการถอนอุ้งเท้าที่ได้รับการประเมินในหนูที่ศึกษาซึ่งได้รับความทุกข์ทรมานจากออทิสติก รองลงมาจากการเหนี่ยวนำกรด valproic [133]

5. สมองขาดเลือด

ภาวะสมองขาดเลือดเป็นเวลานานสามารถนำไปสู่การพัฒนาของเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่แก้ไขไม่ได้ การตรวจสอบก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นถึงผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นจาก ASX carotenoid สำหรับการลดความรุนแรงของภาวะขาดเลือดในสมองและเพิ่มโอกาสในการฟื้นตัวของเนื้อเยื่อสมอง Xue และคณะ [134] รายงานว่า ASX สามารถลดภาวะขาดเลือดอย่างมีนัยสำคัญและปรับปรุงความสามารถในการรับรู้และการเรียนรู้ในแบบจำลองของหนูที่ได้รับภาวะสมองขาดเลือดซ้ำๆ โดยการลดการตายของเซลล์และความเสียหายของฮิปโปแคมปัส กลไกบางอย่างสามารถอธิบายการป้องกันความผิดปกติของสมองโดย ASX โดยเพิ่มอัตราการกลับคืนของเลือดหลังจากขาดเลือด สิ่งเหล่านี้รวมถึงการกระตุ้นวิถี Nrf2–ARE, ลดระดับออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา, ลดการตายของเซลล์ และเสริมสร้างการงอกของเส้นประสาท [135]

ยิ่งไปกว่านั้น หลักฐานแสดงให้เห็นว่า ASX มีบทบาทสำคัญในการให้ออกซิเจนที่จำเป็นสำหรับเนื้อเยื่อสมองที่ตายแล้วผ่านทาง GSK3 /PI3K/Nrf2/Akt pathways [136] วังและคณะ [135] ยืนยันสิ่งนี้โดยระบุว่า ASX สามารถปรับปรุงการพยากรณ์โรคและการทำงานของมอเตอร์ผ่าน cAMP/protein kinase A (PKA)/cAMP response element-binding protein (CREB) การศึกษาก่อนหน้านี้ยังแสดงให้เห็นว่า ASX มีบทบาทในการป้องกันภาวะสมองตายเฉียบพลันและการบาดเจ็บของสมอง [137,138]

ยา Cistanche

ศักยภาพของ Astaxanthin ในการต่อต้านการอักเสบของระบบประสาท

วรรณกรรมจำนวนมากสนับสนุนบทบาทของ ASX ในการป้องกันการอักเสบของระบบประสาท ซึ่งทำให้เป็นตัวเลือกที่มีศักยภาพสำหรับการทดสอบเพิ่มเติมในความผิดปกติทางระบบประสาทต่างๆ ซึ่งการอักเสบของระบบประสาทมีบทบาทสำคัญในพยาธิสภาพและการลุกลามของโรค รวมถึง AD, PD, การบาดเจ็บของเส้นประสาท, สมองขาดเลือด และออทิสติก

ตัวอย่างเช่น Che และคณะ [55] รายงานความสามารถในการรับรู้ที่ดีขึ้นในหนูดัดแปรพันธุกรรม AD โดยการลดการอักเสบของระบบประสาทและความทุกข์จากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกี่ยวข้อง [56,57] และ Kidd et al [9] รายงานผลลัพธ์ที่น่าพอใจที่คล้ายกันในไมโทคอนเดรียและจุลภาค [69] Gugliandolo และคณะ [101] ยังรายงานว่าการย้อนกลับของการอักเสบของเส้นประสาทมีประสิทธิภาพในการป้องกันการบาดเจ็บของเส้นประสาทส่วนปลายและความเจ็บปวดของเส้นประสาทส่วนปลาย ในทำนองเดียวกัน เมื่อไม่นานมานี้มีการแสดงการต่อต้านการอักเสบของระบบประสาทเพื่อปรับปรุงการฟื้นตัวในแบบจำลองการทดลองของโรคพาร์กินสัน [139] Impellizzeri และคณะ ยังรายงานว่าการย้อนกลับของการอักเสบของระบบประสาทเป็นกลยุทธ์ทางเลือกสำหรับการรักษาภาวะขาดเลือดในสมองและโดยเฉพาะอย่างยิ่งสำหรับภาวะสมองเสื่อมจากหลอดเลือด

จากกลไกการออกฤทธิ์ของ ASX ที่กล่าวถึงข้างต้น การค้นพบที่มีแนวโน้มในการศึกษาทดลอง และข้อเท็จจริงที่ว่าการอักเสบของระบบประสาทมีบทบาทสำคัญใน AD, PD, การบาดเจ็บของเส้นประสาท, สมองขาดเลือด และออทิสติก เราสนับสนุนความก้าวหน้าของผู้สมัครที่รักษาโรคทางระบบประสาทนี้เพื่อทำการทดสอบเพิ่มเติม ในการทดลองทางคลินิก

ความปลอดภัยของแอสตาแซนธิน

การศึกษาหลายชิ้นรายงานว่า ASX ปลอดภัยและไม่มีผลข้างเคียงหรือพิษเมื่อสะสมในเนื้อเยื่อของสัตว์หรือมนุษย์ [26] อย่างไรก็ตาม การบริโภค ASX มากเกินไปอาจนำไปสู่การเปลี่ยนสีผิวของสัตว์ [24] นอกจากนี้ยังพบการสะสมของ ASX ในดวงตาของหนู [140] การบริหาร ASX นั้นสัมพันธ์กับการเพิ่มเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและลดความดันโลหิตในหนูที่มีความดันโลหิตสูง [141] ในฐานะสารเติมแต่งอาหาร สำนักงานคณะกรรมการอาหารและยาแห่งสหรัฐอเมริกา (FDA) อนุมัติ ASX ที่สูงถึง 80 มก./กก. ในขณะที่ European Food Safety Authority (EFSA) อนุมัติได้สูงถึง 100 มก./กก. [142]

ในแง่ของปริมาณการบริโภคต่อวัน มีรายงานว่า 0.034 มก./กก./วัน ของ ASX ธรรมชาติ คือปริมาณที่มนุษย์ยอมรับได้ในแต่ละวัน [143] อย่างไรก็ตาม การทดลองทางคลินิกเมื่อเร็วๆ นี้รายงานผลลัพธ์ที่น่าพอใจด้วยขนาดที่สูงขึ้นถึง 8 มก. ต่อวันหรือสูงกว่านั้น [144,145] ในรายงานความปลอดภัย ผู้วิจัยได้ประเมินการทดลองทางคลินิกมากกว่า 80 รายการเพื่อตรวจหาผลข้างเคียงและข้อกังวลด้านความปลอดภัยของ ASX [146] การค้นพบของพวกเขาเน้นว่าไม่มีรายงานผลไม่พึงประสงค์ร้ายแรงในการศึกษาที่ได้รับการประเมินใดๆ แม้แต่ในการศึกษาที่ให้ ASX ในปริมาณสูง (สูงถึง 45 มก.) [147] มีรายงานเหตุการณ์ไม่พึงประสงค์ที่ไม่รุนแรง เช่น ความถี่ในการขับถ่ายเพิ่มขึ้น [148] นอกจากนี้ยังไม่พบการเปลี่ยนแปลงที่ตรวจพบได้ในพารามิเตอร์ของตับ [149]

สารสกัดจากซิสแตนช์

ข้อสรุป

ASX เป็นคีโตแคโรทีนอยด์ที่สกัดจากแคโรทีนอยด์ในทะเล มีประโยชน์ต่อสุขภาพมากมายสำหรับโรคต่างๆ ในฐานะสารป้องกันระบบประสาทหลายเป้าหมาย ASX จัดการกับพยาธิสรีรวิทยาของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทผ่านกลไกต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ และต้านการตายของเซลล์ นอกจากนี้ ด้วยคุณสมบัติที่ละลายในไขมัน ASX จะสามารถผ่านสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองได้อย่างมีประสิทธิภาพ ดังนั้น ASX ดูเหมือนจะเป็นตัวเลือกที่ยอดเยี่ยมสำหรับการประเมินคุณสมบัติการป้องกันระบบประสาทเพิ่มเติม ซึ่งจะส่งผลให้ ASX กลายเป็นสารบำบัดโรคทางระบบประสาทที่แปลกใหม่ในที่สุด แม้ว่าหลักฐานในปัจจุบันจะสนับสนุนผลทางเภสัชวิทยาของการป้องกันระบบประสาทของ ASX แต่ก็ยังขาดระบบการนำส่งยาที่มีประสิทธิภาพในการศึกษาก่อนหน้านี้ ดังนั้นควรทำการทดลองทางคลินิกในอนาคตเพื่อตรวจสอบวิธีการจัดส่งที่เป็นไปได้ ยิ่งไปกว่านั้น มีความจำเป็นที่จะต้องตรวจสอบเพิ่มเติมเกี่ยวกับวิถีทางพยาธิสรีรวิทยาที่เกี่ยวข้องกับการเสื่อมของระบบประสาทและกลไกการป้องกันระบบประสาทที่เป็นไปได้ของ ASX ในมนุษย์

อ้างอิง

76. ชาแลช, AS; ฮามิด อี.; เอลราสซาส, เอช; บาบาห์ อีไอ; มันซูร์ อา ; โมฮาเหม็ด, เอช; Elbalkimy, M. อาการที่ไม่ใช่มอเตอร์ในอาการสั่นที่จำเป็น, ชนิดย่อยที่แข็งแบบอะคิเนติกและตัวสั่นที่โดดเด่นของโรคพาร์กินสัน โปรดวัน 2021, 16, e0245918

77. เอลฟิล ม.; บาบาห์ อีไอ; อัตติ, ม.ม. ; Eldokmak, ม.; Koo, BB ผลกระทบของการหยุดหายใจขณะหลับจากการอุดกั้นต่อการทำงานของความรู้ความเข้าใจและมอเตอร์ในโรคพาร์กินสัน จันทร์ ความผิดปกติ 2021, 36, 570–580.

78. สตริกแลนด์ ดี.; Bertoni ความชุกของ JM Parkinson ประเมินโดยการลงทะเบียนของรัฐ จันทร์ ความผิดปกติ ปิด. เจ. มูฟ ความผิดปกติ สังคม 2547, 19, 318–323.

79. ไทส์เนส, OB; Storstein, A. ระบาดวิทยาของโรคพาร์กินสัน. J. การส่งสัญญาณประสาท 2017, 124, 901–905.

80. อาร์ชิบัลด์, น.; มิลเลอร์ เอ็น; Rochester, L. การฟื้นฟูสมรรถภาพทางระบบประสาทในโรคพาร์กินสัน แฮนด์บ. คลิน. เซลล์ประสาท 2556, 110, 435–442.

81. ชทิลบันส์ อ.; Henchcliffe, C. Biomarkers ในโรคพาร์กินสัน: การปรับปรุง สกุลเงิน ความคิดเห็น เซลล์ประสาท 2555, 25, 460–465.

82. ขวัญ, LC; Whitehill, TL Perception of Speech โดยบุคคลที่เป็นโรคพาร์กินสัน: บทวิจารณ์ โรคพาร์กินสัน 2554, 2554, 389767.

83. เก, เอช.; หยาน ซี; จู้, เอช.; Zhao, H. MiR-410 ออกฤทธิ์ปกป้องระบบประสาทในรูปแบบเซลล์ของโรคพาร์กินสันที่เกิดจาก 6-ไฮดรอกซีโดพามีนผ่านการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ PTEN/AKT/mTOR ประสบการณ์ โมล พธล. 2019, 109, 16–24.

84. เลกจิโอ, แอล; วิวาเรลลี เอส; L'Episcopo, F.; ติโรโล ซี; Caniglia เอส; เทสต้า, น.; มาร์เชตติ บี; Iraci, N. microRNAs ในโรคพาร์กินสัน: จากกลไกการเกิดโรคไปจนถึงแนวทางการวินิจฉัยและการรักษาแบบใหม่ ภายใน เจ โมล วิทย์ 2017, 18, 2698.

85. แมคมิลแลน, เคเจ; เมอร์เรย์, ทีเค ; Bengoa-Vergniory, N.; คอร์เดโร-ลานา, โอ.; คูเปอร์ เจ; บัคลี่ย์, อ.; เวด-มาร์ตินส์ อาร์; อูนี่, เจบี ; โอนีล เอ็มเจ ; วง LF; และอื่น ๆ การสูญเสียไมโครอาร์เอ็นเอ-7 กฎระเบียบนำไปสู่การสะสมของไซนิวคลีอินและการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามีนในร่างกาย โมล เธอ แยม. สังคม ยีน เธอร์. 2560, 25, 2404–2414.

86. ทิตเซ-เดอ-อัลเมดา, ร.; Titze-de-Almeida, SS miR-7 การบำบัดทดแทนในโรคพาร์กินสัน สกุลเงิน ยีน เธอร์. 2018, 18, 143–153.

87. เชน ดีเอฟ; ฉี, เอชพี; แม่, ซี; ช้าง MX; จาง ดับเบิลยูเอ็น; Song, RR Astaxanthin ยับยั้งความเครียดของ endoplasmic reticulum และป้องกันความเสียหายของเซลล์ประสาทในโรคพาร์กินสันโดยการควบคุมแกน miR-7/SNCA ประสาท ความละเอียด 2563.

88. กริมิก, บี; เดลี่, แอล; Subbarayan, ม.; ฮัดสัน ซี; วิลเลียมสัน อาร์; แนช, เค; Bickford, PC Astaxanthin เป็นสารป้องกันระบบประสาทในรูปแบบหนูอายุมากของโรคพาร์กินสัน Oncotarget 2018, 9, 10388–10401

89. วัง, ซีซี; ชิ, ฮ.; Xu, J.; ยานากิตะ, ท.; Xue, CH; เหวย TT ; Wang, YM Docosahexaenoic acid-acylated astaxanthin ester แสดงประสิทธิภาพที่เหนือกว่าแอสตาแซนธินที่ไม่ผ่านการเอสเทอไรด์ในการป้องกันพฤติกรรมขาดดุลควบคู่ไปกับการตายของเซลล์ในหนูที่ถูกกระตุ้นด้วย MPTP ที่เป็นโรคพาร์กินสัน ฟังก์ชั่นอาหาร 2020, 11, 8038–8050.

90. วัง, XJ; เฉิน ว.; ฟู่, เอ็กซ์ที; มะ เจ.เค. ; วัง MH; ฮู, YJ; เทียน ดีซี ; ฟู, XY; Fan, CD การกลับรายการของความเป็นพิษต่อระบบประสาทที่เกิดจากโฮโมซิสเทอีนในเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัสของหนูโดยแอสตาแซนธิน: หลักฐานสำหรับความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและการส่งสัญญาณข้ามทอล์ค การค้นพบการตายของเซลล์ 2018, 4, 50.

91. คุณถาม; จาง เอ็กซ์; หวาง บี; จู้, วาย.; Chen, X. แอสตาแซนธินยับยั้งความเสียหายจากออกซิเดชันที่เกิดจาก MPP(บวก) ในเซลล์ PC12 ผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ Sp1/NR1 มี.ค. ยาเสพติด 2013, 11, 1019–1034

92. เจ้า Q.; หวาง บี; จาง เอ็กซ์; จู้, วาย.; Chen, X. แอสตาแซนธินป้องกันความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกิดจาก MPP( บวก ) ในเซลล์ PC12 ผ่านแกน HO-1/NOX2 BMC ประสาท 2555, 13, 156.

93. หลิว เอ็กซ์; ชิบาตะ, ที; ฮิซากะ เอส; Osawa, T. แอสตาแซนธินยับยั้งความเป็นพิษต่อเซลล์ที่อาศัยชนิดของออกซิเจนที่ทำปฏิกิริยาในเซลล์ SH-SY5Y ที่มีโดปามีนผ่านกลไกการป้องกันที่มุ่งเป้าไปที่ไมโทคอนเดรีย ความละเอียดของสมอง 2552, 1254, 18–27.

94. อิเคดะ, ย.; ซึจิ, เอส.; สาโท อ.; อิชิคุระ ม.; ชิราซาว่า ท.; Shimizu, T. ผลการป้องกันของแอสตาแซนธินต่อ 6-การตายของเซลล์อะพอพโทซิสที่เกิดจากไฮดรอกซีโดปามีนในเซลล์นิวโรบลาสโตมา SH-SY5Y ของมนุษย์ เจ. ประสาทเคมี. 2551, 107, 1730–1740.

95. ฟินเนอร์อัพ, NB; ฮารูทูเนียน เอส; คัมเมอร์แมน ป.; บารอน ร.; เบ็นเน็ตต์ ดีเอชแอล; บูฮาซีรา, ด.; Cruccu, G.; ฟรีแมน อาร์; แฮนส์สัน ป.; นูร์มิกโก, ท.; และอื่น ๆ ความเจ็บปวดจากโรคระบบประสาท: ระบบการให้คะแนนที่ได้รับการปรับปรุงสำหรับการวิจัยและการปฏิบัติทางคลินิก ความเจ็บปวด 2016, 157, 1599–1606

96. เครเมอร์ เจแอล; มินฮาส เอ็นเค ; Jutzeler ซีอาร์; เออร์สกิน, เอล; หลิว แอลเจ ; Ramer, MS ความเจ็บปวดทางระบบประสาทหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง: แบบจำลอง, การวัดและกลไก เจ. ประสาท. ความละเอียด 2017, 95, 1295–1306.

97. แลมเพิร์ต, อ.; เฮนส์ ก่อนคริสต์ศักราช; Waxman, SG การควบคุมกระแสโซเดียมอย่างต่อเนื่องและต่อเนื่องในเซลล์ประสาทฮอร์นหลังหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง ประสบการณ์ ความละเอียดของสมอง 2549, 174, 660–666.

98. นาเซรี, เค; ซากาอี, อี; อับบาสซาเดห์, เอฟ.; อัฟฮามี ม.; แฮริ, อ.; ราฮิมี เอฟ; Jorjani, M. บทบาทของ microglia และ astrocyte ในอาการปวดส่วนกลางหลังรอยโรคด้วยไฟฟ้าที่ทางเดิน spinothalamic ในหนู เจ โมล ประสาท Mn 2013, 49, 470–479.

99. D'Angelo, R.; มอร์เรอาเล, อ.; โดนาดิโอ, V.; Boriani, เอส; Maraldi, N.; พลาซซี่, G.; Liguori, R. ความเจ็บปวดทางระบบประสาทหลังจากได้รับบาดเจ็บที่ไขสันหลัง: สิ่งที่เรารู้เกี่ยวกับกลไก การประเมิน และการจัดการ เออ รายได้แพทย์ ยา วิทย์ 2013, 17, 3257–3261.

100. ฟินเนอร์อัพ, NB; อ็อตโต ม.; แมคเควย์ เอชเจ ; เจนเซ่น, ทีเอส ; อัลกอริทึม Sindrup, SH สำหรับการรักษาอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท: ข้อเสนอตามหลักฐาน ความเจ็บปวด 2548, 118, 289–305.

101. กูเลียนโดโล อี.; ดามิโก้ อาร์; คอร์ดาโร ม.; Fusco, อาร์; ซิราคูซา ร.; Crupi, ร.; Impellizzeri, D.; Cuzzocrea, S.; Di Paola, R. ผลของ PEA-OXA ต่ออาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทและการฟื้นตัวของการทำงานหลังจากเส้นประสาทถูกกดทับ เจ. ประสาทอักเสบ. 2018, 15, 264.

102. ชาร์มา เค; ชาร์มา, ด.; ชาร์มา ม.; ชาร์มา เอ็น; บิดฟ์ พี; ประชาปตี น.; คาเลีย, เค; Tiwari, V. แอสตาแซนธินช่วยแก้ไขการเปลี่ยนแปลงทางพฤติกรรมและทางชีวเคมีในรูปแบบ in-vitro และ in-vivo ของอาการปวดเมื่อยตามระบบประสาท ประสาท เลต 2018, 674, 162–170.

103. เจียง, X.; หยาน Q.; หลิว ฉ.; จิง, ซี; ดิง แอล; จาง แอล; Pang, C. การรักษาด้วยทรานส์แอสตาแซนธินแบบเรื้อรังมีผลลดอาการปวดเมื่อยและแก้ไขพฤติกรรมคล้ายซึมเศร้าร่วมในหนูที่มีอาการปวดเรื้อรัง ประสาท เลต 2018, 662, 36–43.

104. ฟาครี, ส.; ดาร์กาฮี, ล.; อับบาสซาเดห์, เอฟ.; Jorjani, M. ผลของแอสตาแซนธินต่อการทำงานของประสาทสัมผัส-มอเตอร์ในรูปแบบการบีบอัดของการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง: การมีส่วนร่วมของเส้นทางการส่งสัญญาณ ERK และ AKT เออ เจ เพน 2019, 23, 750–764

105. ฟาครี, ส.; ดาร์กาฮี, ล.; อับบาสซาเดห์, เอฟ.; Jorjani, M. Astaxanthin ช่วยลดการอักเสบของระบบประสาทที่มีส่วนทำให้เกิดความเจ็บปวดของเส้นประสาทและความผิดปกติของมอเตอร์หลังจากการบาดเจ็บที่ไขสันหลังจากการกดทับ ความละเอียดของสมอง วัว. 2018, 143, 217–224. [ครอสรีฟ]

106. มาร์วิซอน เจซี; McRoberts, จา; เอนเนส เอชเอส ; เพลง, บี; วัง, X.; จินตัน, ล.; คอร์นีเลียสเซ่น บี; Mayer, EA ตัวรับ N-methyl-Daspartate สองตัวในปมประสาทรากหลังของหนูที่มีองค์ประกอบหน่วยย่อยและการแปลต่างกัน เจ คอมพ์ เซลล์ประสาท 2545, 446, 325–341.

107. กอร์แมน แอละแบมา; ยู ซีจี; รูเนส, GR; แดเนียลส์, แอล; Yezierski, RP สภาวะที่ส่งผลต่อการเริ่มมีอาการ ความรุนแรง และความก้าวหน้าของพฤติกรรมคล้ายความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นเองหลังจากการบาดเจ็บที่ไขสันหลังที่เป็นพิษ เจ. เพน 2001, 2, 229–240.

108. ยู CG; แฟร์แบงค์ แคลิฟอร์เนีย ; วิลค็อกซ์ จีแอล; Yezierski, RP ผลของ agmatine, interleukin-10 และ cyclosporin ต่อพฤติกรรมความเจ็บปวดที่เกิดขึ้นเองหลังจากการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง excitotoxic ในหนูแรท เจ เพน 2003, 4, 129–140

109. เฮนส์ บริติชโคลัมเบีย; Waxman, SG Sodium channel expression และพยาธิสรีรวิทยาระดับโมเลกุลของความเจ็บปวดหลังจาก SCI โปรแกรม ความละเอียดของสมอง 2550, 161, 195–203.

110. จี, RR; วูล์ฟ, CJ ความเป็นพลาสติกของเซลล์ประสาทและการถ่ายโอนสัญญาณในเซลล์ประสาทรับความรู้สึกเจ็บปวด: ผลกระทบสำหรับการเริ่มต้นและการบำรุงรักษาความเจ็บปวดทางพยาธิวิทยา นิวโรบิล โรค 2544, 8, 1–10.

111. เลิร์ช เจเค; ปูก้า ดา ; บลูม ทุม; Popovich, PG Glucocorticoids และปัจจัยยับยั้งการย้ายถิ่นของแมคโครฟาจ (MIF) เป็นตัวปรับระบบประสาทของการอักเสบและความเจ็บปวดของเส้นประสาทหลังจากการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง เซมิน. อิมมูนอล 2014, 26, 409–414.

112. Baastrup, C.; Finnerup, NB การจัดการทางเภสัชวิทยาของอาการปวดเมื่อยตามเส้นประสาทไขสันหลัง ระบบประสาทส่วนกลาง ยา 2008, 22, 455–475

113. ฟาครี ส.; อนีวา, IY; ฟาร์ซาอี มินฮ์ ; Sobarzo-Sánchez, E. ผลการป้องกันระบบประสาทของแอสตาแซนธิน: เป้าหมายการรักษาและมุมมองทางคลินิก. โมเลกุล 2019, 24, 2640.

114. ยามากิชิ ร.; Aihara, M. ผลการป้องกันระบบประสาทของแอสตาแซนธินต่อการตายของเซลล์ปมประสาทเรตินาของหนูภายใต้ความเครียดต่างๆ ที่กระตุ้นให้เกิดการตายของเซลล์และเนื้อร้าย โมล เยี่ยม 2014, 20, 1796–1805

115. อิโคโนมิโด, ซี; บอช, เอฟ; มิกสา, ม.; บิตติเกา พี; วอคเลอร์, เจ.; Dikranian, K.; เทนโควา, TI; Stefovska, V.; เตอร์สกี้, ล.; Olney, JW Blockade ของตัวรับ NMDA และการเสื่อมของระบบประสาทแบบ apoptotic ในสมองที่กำลังพัฒนา วิทยาศาสตร์ 2542, 283, 70–74.

116. อเล็กซานเดอร์ เจเค; ค็อกซ์ GM; เทียน, เจบี ; จ่า, น.; เหว่ย พี; Kigerl, แคลิฟอร์เนีย; เรดดี้ เอ็มเค ; Dagia, นิวเม็กซิโก; Sielecki, T.; จู้ MX; และอื่น ๆ ปัจจัยยับยั้งการย้ายถิ่นของมาโครฟาจ (MIF) เป็นสิ่งจำเป็นสำหรับอาการปวดอักเสบและโรคระบบประสาท และช่วยเพิ่มความเจ็บปวดในการตอบสนองต่อความเครียด ประสบการณ์ เซลล์ประสาท 2555, 236, 351–362.

117. อิสลาม, MS; กนก, ฉ.; อิคบัล, แมสซาชูเซตส์; อิสลาม เคเอฟ; อัล-มามุน, อ.; Uddin, MS วิเคราะห์สถานะของความผิดปกติของคลื่นความถี่ออทิสติกในเด็กที่มีความบกพร่องทางสติปัญญาในบังคลาเทศ ไบโอเมด ยา จ. 2018, 11, 689–701.

118. บอยล์ แคลิฟอร์เนีย; บูเล็ต, เอส; ชีฟ, แอลเอ; โคเฮน, RA; บลัมเบิร์ก เอสเจ ; Yeargin-Allsopp, ม.; วิสเซอร์ เอส; Kogan, MD แนวโน้มความชุกของความพิการทางพัฒนาการในเด็กสหรัฐฯ 1997-2008 กุมารเวชศาสตร์ 2554, 127, 1034–1042.

119. เคิร์น, เจเค; ไกเออร์ ดา; ไซคส์, แอลเค ; Geier, MR หลักฐานของการเสื่อมของระบบประสาทในโรคออทิสติกสเปกตรัม แปล Neurodegener. 2013, 2, 17.

120. เคมเปอร์ TL; Bauman, M. พยาธิวิทยาของออทิสติกในเด็กแรกเกิด เจ. ระบบประสาท. ประสบการณ์ เซลล์ประสาท 2541, 57, 645–652.

121. ลี ม.; Martin-Ruiz, C.; เกรแฮม อ.; ศาลเจ; จารอส, อี.; เพอร์รี อาร์; ไอเวอร์เซ็น พี; บาวแมน ม.; Perry, E. ความผิดปกติของตัวรับ Nicotinic ในเปลือกสมองน้อยในออทิสติก สมอง A J. Neurol 2545, 125, 1483–1495.

122. Courchesne, E.; เพียร์ซ เค; แมนน์แมน CM; เรดเคย์, อี.; บัควอลเตอร์ จา; เคนเนดี DP; Morgan, J. การทำแผนที่การพัฒนาสมองในระยะเริ่มต้นในออทิสติก เซลล์ประสาท 2550, 56, 399–413.

123. ลี่, X.; เชาฮัน, อ.; ชีค, น.; พาทิล เอส; Chauhan, V.; หลี่ เอ็กซ์เอ็ม; จี, แอล; บราวน์, ต.; Malik, M. การตอบสนองทางภูมิคุ้มกันในสมองของผู้ป่วยออทิสติกสูงขึ้น เจ. นิวโรอิมมูนอล. 2552, 207, 111–116.

124. ซาบิท, เอช.; ทอมบูโลกลู, เอช; เรห์แมน เอส; อัลมันดิล, NB; เซวิก, อี.; Abdel-Ghany, S.; รัชวัน เอส; อบาสิยานิก, MF; Yee Waye, MM Gut microbiota metabolites ในเด็กออทิสติก: มุมมอง epigenetic เฮลิยอน 2021, 7, e06105.

125. กราโนต์, อี.; Kohen, R. ความเครียดออกซิเดชันในวัยเด็ก - ด้านสุขภาพและโรค คลิน. นัท 2547, 23, 3–11.

126. อีแวนส์ TA; สีดลัก, SL; ลู, แอล; ฟู, X.; วัง Z.; แมคกินนิส ดับบลิวอาร์; Fakhoury, E.; คาสเทลลานี อาร์เจ; ฮาเซน, SL; Walsh, WJ ฟีโนไทป์ของออทิสติกแสดงให้เห็นการเปลี่ยนแปลงอย่างน่าทึ่งของผลพลอยได้จากโปรตีนในสมองจากการเกิดออกซิเดชันของไขมันที่เกิดจากอนุมูลอิสระ เช้า. เจ. ไบโอเคม. เทคโนโลยีชีวภาพ 2551, 4, 61–72.

127. Sajdel-Sulkowska, E.; ลิพินสกี้ บี; วินดอม เอช; อยุธยา, ท.; McGinnis, W. ความเครียดออกซิเดชันในออทิสติก: ระดับไนโตรไทโรซีนในสมองสูง เช้า. เจ. ไบโอเคม. เทคโนโลยีชีวภาพ 2551, 4, 73–84.

128. ซาจเดล-ซุลโควสกา, EM; ซู, ม.; แมคกินนิส ว.; Koibuchi, N. การเปลี่ยนแปลงเฉพาะบริเวณสมองในความเครียดออกซิเดชันและระดับ neurotrophin ในความผิดปกติของออทิสติกสเปกตรัม (ASD) ซีรีเบลลัม 2011, 10, 43–48.

129. Krajcovicova-Kudlackova ม.; วาลาโชวิโคว่า ม.; มิสลาโนวา ซี; ฮูเดโควา, ซี; Sustrova ม.; Ostatnikova, D. ความเข้มข้นของสารต้านอนุมูลอิสระที่เลือกในพลาสมาในเด็กออทิสติกและวัยรุ่น Bratisl Lek Listy 2009, 110, 247–250.

130. อรน้อย อ.; ไวน์สไตน์-ฟูดิม, แอล; Ergaz, Z. การป้องกันหรือบรรเทาอาการคล้ายออทิสติกในสัตว์จำลอง: มันจะทำให้เราใกล้ชิดกับการรักษา ASD ของมนุษย์มากขึ้นหรือไม่? ภายใน เจ โมล วิทย์ 2019, 20, 1074.

131. หยู, ย.; วู, ล.; วัง ฉ.; เซิน เอ็กซ์; Lin, D. การเสริมแคโรทีนอยด์และกรดเรติโนอิกในอิมมูโนโกลบูลิน ระเบียบของจุลินทรีย์ในลำไส้ dysbiosis ประสบการณ์ ไบโอล ยา (เมย์วูด) 2018, 243, 613–620.

132. เฟร์นานเดซ MJF; วาเลโร-เคสส์, อี.; Rincon-Frutos, L. ส่วนประกอบอาหารที่มีศักยภาพที่จะใช้ในแนวทางการรักษาโรคทางจิต สกุลเงิน ฟาร์มา เทคโนโลยีชีวภาพ 2019, 20, 100–113.

133. อัล-อามีน, MM; เราะห์มาน, MM ; ข่าน FR; ซามาน เอฟ; Mahmud Reza, H. Astaxanthin ปรับปรุงความผิดปกติของพฤติกรรมและความเครียดออกซิเดชันในหนูทดลองที่เกิดจากกรด valproic ก่อนคลอดของออทิสติก ประพฤติ ความละเอียดของสมอง 2558, 286, 112–121.

134. Xue, Y.; Qu, Z.; ฟู เจ; เจิน, เจ; วัง ว.; ไค, ย.; Wang, W. ผลการป้องกันของแอสตาแซนธินต่อการเรียนรู้และความจำบกพร่องและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันในรูปแบบเมาส์ของสมองขาดเลือด/การไหลเวียนกลับซ้ำ ความละเอียดของสมอง วัว. 2017, 131, 221–228.

135. วัง, YL; จู้, XL; อาทิตย์ มินฮ์; Dang, YK ผลของแอสตาแซนธินต่อการงอกใหม่ของแอกซอนผ่านเส้นทางการส่งสัญญาณ cAMP/PKA ในหนูเมาส์ที่มีภาวะสมองตายโฟกัส เออ รายได้แพทย์ ยา วิทย์ 2019, 23, 135–143.

136. จาง เจ; ดิง ซี; จาง เอส; Xu, Y. ผลการป้องกันระบบประสาทของแอสตาแซนธินต่อความเสียหายจากการกีดกันออกซิเจนและกลูโคสผ่านทางเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K/Akt/GSK3 /Nrf2 ในหลอดทดลอง เจ เซลล์ โมล ยา 2020, 24, 8977–8985.

137. นาย, ย.; หลิว เอช.; ไบ, X.; เกา เอช; Ren, C. ฤทธิ์ป้องกันของแอสตาแซนธินต่อภาวะสมองตายเฉียบพลันในหนูแรท ครวญเพลง ประสบการณ์ สารพิษ 2018, 37, 929–936.

138. คากีร์, อี.; Cakir, U.; เทย์แมน ซี; เติร์กเมโนกลู TT; โกเนล อ.; Turan, IO ผลดีของ Astaxanthin ต่อความเสียหายของสมองเนื่องจากการบาดเจ็บจากการขาดเลือดและกลับเป็นซ้ำ หวี. เคมี หน้าจอปริมาณงานสูง 2020, 23, 214–224.

139. คาเรลลี เอส; จิอัลลองโก, ที.; Gombalova, Z.; เรย์ เอฟ; โกริโอ, MCF; มาซซา ม.; Di Giulio, AM การต่อต้านการอักเสบของระบบประสาทในโรคพาร์กินสันเชิงทดลองช่วยฟื้นฟูการทำงาน: ผลของการบริหาร Er-NPCs เจ. ประสาทอักเสบ. 2018, 15, 333.

140. สจ๊วต, JS; ลิกเนลล์, อ.; เพตเตอร์สสัน, อ.; เอลฟ์วิง, อี.; Soni, MG การประเมินความปลอดภัยของชีวมวลสาหร่ายขนาดเล็กที่อุดมด้วยแอสตาแซนธิน: การศึกษาความเป็นพิษเฉียบพลันและกึ่งเรื้อรังในหนู เคมีอาหาร. สารพิษ ภายใน สำนักพิมพ์เจ. บร. ดัชนี Biol ความละเอียด รศ. 2551, 46, 3030–3036.

141. ฮุสเซน, G.; นากามูระ ม.; Zhao, Q.; Iguchi, T.; โกโตะ, เอช.; ซันกาวะ, ยู; วาตานาเบะ, เอช. ผลลดความดันโลหิตและป้องกันระบบประสาทของแอสตาแซนธินในสัตว์ทดลอง. ไบโอล ฟาร์มา วัว. 2548, 28, 47–52.

142. EFSA Panel on Dietetic Products, N. การแพ้ ความคิดเห็นทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับความปลอดภัยของส่วนผสมที่อุดมด้วยแอสตาแซนธิน (AstaREAL A1010 และ AstaREAL L10) ในฐานะส่วนผสมอาหารใหม่ EFSA J. 2014, 12, 3757.

143. สารเติมแต่ง EPO; Feed, POSUIA Scientific Opinion เกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของแอสตาแซนธินสังเคราะห์ในฐานะสารเติมแต่งอาหารสำหรับปลาแซลมอนและปลาเทราต์ ปลาอื่นๆ ปลาสวยงาม กุ้ง และนกสวยงาม EFSA J. 2014, 12, 3724.

144. อิมาอิ, อ.; โอดะ วาย; อิโตะ น.; เซกิ เอส; Nakagawa, K.; มิยาซาวา, ที; Ueda, F. ผลของการเสริมแอสตาแซนธินและเซซามินในอาหารต่อความเหนื่อยล้ารายวัน: การศึกษาแบบครอสโอเวอร์แบบสุ่ม, แบบปกปิดสองทาง, ควบคุมด้วยยาหลอก, แบบสองทาง สารอาหาร 2018, 10, 281.

145. มาชาดี, NS; ซาเกอร์กิช ม.; Mohammadiasl, J.; ซาไร ม.; โมฮัมหมัด ชาฮี, ม.; Haghighizadeh, MH Astaxanthin ช่วยเพิ่มการเผาผลาญกลูโคสและลดความดันโลหิตในผู้ป่วยเบาหวานชนิดที่ 2 เอเชียแพค เจ. คลิน. นัท 2018, 27, 341–346.

146. เบรนด์เลอร์, ท.; Williamson, EM Astaxanthin: เท่าไหร่มากเกินไป? การตรวจสอบความปลอดภัย ไฟโตเทอร์. ความละเอียด 2019, 33, 3090–3111.

147.ขจิตา, ม.; คาโต้ ท.; โยชิโมโตะ ท.; Masuda, K. การศึกษาเกี่ยวกับความปลอดภัยในการบริหารแอสตาแซนธินในปริมาณสูง โฟเลียเจพีเอ็น จักษุ คลิน. 2553, 3, 365–370.

148. คุปซินสกาส, ล.; ลาโฟลี พี; ลิกเนลล์, อ.; คิวเดลิส, G.; Jonaitis, L.; Adamonis, K.; แอนเดอร์เซ็น LP; Wadström, T. ประสิทธิภาพของแอสตาแซนธินสารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติในการรักษาอาการอาหารไม่ย่อยจากการทำงานในผู้ป่วยที่มีหรือไม่มีการติดเชื้อเฮลิโคแบคเตอร์ ไพโลไร: การศึกษาในอนาคต แบบสุ่ม ปกปิดสองทาง และควบคุมด้วยยาหลอก Phytomedicine นานาชาติ เจ. ไฟโตเทอร์. ไฟโตฟาร์ม. 2551, 15, 391–399.

149. คัตสึมาตะ ท.; อิชิบาชิ, ที; Kyle, D. การประเมินความเป็นพิษแบบกึ่งเรื้อรังของสารสกัดแคโรทีนอยด์ที่อุดมด้วยแอสตาแซนธินตามธรรมชาติของ Paracoccus carotinifaciens ในหนูแรท สารพิษ ตัวแทน 2014, 1, 582–588

Eshak I. Bahbah 1 , Sherief Ghozy 2 , Mohamed S. Attia 3 , Ahmed Negida 4 , Talha Bin Emran 5 , Saikat Mitra 6 , Ghadeer M. Albadrani 7 , Mohamed M. Abdel-Daim 8 , Md. Sahab Uddin 9,10 และพระเยซู สิมัล-กันดารา 11

1 Faculty of Medicine, Al-Azhar University, Damietta 34511, Egypt; isaacbahbah@gmail.com

2 Faculty of Medicine, Mansoura University, Mansoura 35516, Egypt; sherief_ghozy@yahoo.com

3 Department of Pharmaceutics, Faculty of Pharmacy, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; mosalahnabet@gmail.com

4 คณะแพทยศาสตร์, Zagazig University, Zagazig 44519, Egypt; ahmed.said.negida@gmail.com

5 Department of Pharmacy, BGC Trust University Bangladesh, จิตตะกอง 4381, บังกลาเทศ; talhabmb@bgctub.ac.bd

6 Department of Pharmacy, Faculty of Pharmacy, University of Dhaka, Dhaka 1000, Bangladesh; saikatmitradu@gmail.com

7 Department of Biology, College of Science, Princess Nourah bint Abdulrahman University, Riyadh 11474, Saudi Arabia; gmalbadrani@pnu.edu.sa

8 แผนกเภสัชวิทยา คณะสัตวแพทยศาสตร์ Suez Canal University, Ismailia 41522, Egypt; abdeldaim.m@vet.suez.edu.eg

9 Department of Pharmacy, Southeast University, Dhaka 1213, บังคลาเทศ

10 Pharmakon Neuroscience Research Network, Dhaka 1207, บังคลาเทศ

11 กลุ่มโภชนาการและโบรมาโทโลยี ภาควิชาเคมีวิเคราะห์และอาหาร คณะวิทยาศาสตร์และเทคโนโลยีการอาหาร มหาวิทยาลัย Vigo—วิทยาเขต Ourense E32004 เมืองอูเรนเซ ประเทศสเปน