สมาคมวิจัยมะเร็งลำไส้ใหญ่แห่งเม็กซิโก (MEX-CCRC): สาเหตุ การวินิจฉัย/การพยากรณ์โรค และการบำบัดด้วยนวัตกรรม ตอนที่ 1
Jul 12, 2023
เชิงนามธรรม:
ในปี พ.ศ. 2556 การตระหนักว่ามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก (CRC) เป็นสาเหตุการตายอันดับสองของมะเร็งทั่วโลก และเป็นโรคที่ถูกละเลยและเพิ่มจำนวนขึ้นอย่างรวดเร็วในเม็กซิโก ชุมชนนักวิจัยจากหน่วยวิจัยชีวการแพทย์ของ Facultad de Estudios Superiores Iztacala จาก Universidad Nacional Autónoma de México (UNAM) ได้จัดตั้งกลุ่มความร่วมมือภายในที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มนักวิจัย ช่างเทคนิค และนักศึกษาระดับบัณฑิตศึกษาในสหสาขาวิชาชีพ เพื่อนำไปสู่การทำความเข้าใจเกี่ยวกับพยาธิสภาพนี้ในเม็กซิโก
มีความเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดระหว่างมะเร็งและภูมิคุ้มกันของมนุษย์ ระบบภูมิคุ้มกันของมนุษย์เป็นชุดของกระบวนการทางสรีรวิทยาและชีวเคมีที่ซับซ้อนและมีการประสานกันสูง ซึ่งสามารถปกป้องร่างกายมนุษย์จากการคุกคามของการติดเชื้อและโรค และเป็นระบบที่สำคัญที่สุดระบบหนึ่งสำหรับการป้องกันตนเองของร่างกาย แต่เมื่อระบบภูมิคุ้มกันของเราถูกทำลาย ร่างกายของเราจะมีความเสี่ยงต่อโรคต่างๆ มากมาย รวมถึงมะเร็งด้วย
และสำหรับผู้ป่วยมะเร็งจำนวนมาก ระบบภูมิคุ้มกันของพวกเขาก็ถูกทำลายไปแล้ว ดังนั้นการปรับปรุงภูมิคุ้มกันจึงสามารถป้องกันมะเร็งและโรคอื่นๆ ได้อย่างมีประสิทธิภาพ จากการศึกษาพบว่าอาหารที่อุดมด้วยผลไม้ ผัก และธัญพืชสามารถช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันได้ อาหารเหล่านี้มีวิตามิน ธาตุอาหารรอง และสารอาหารอื่นๆ จำนวนมาก ซึ่งช่วยเพิ่มพลังของเซลล์ภูมิคุ้มกัน ซึ่งจะเป็นการเพิ่มแรงต้านทานของร่างกาย
นอกจากนี้การออกกำลังกายที่เหมาะสมยังสามารถช่วยเพิ่มภูมิคุ้มกันได้อีกด้วย การออกกำลังกายที่เหมาะสมสามารถส่งเสริมการไหลเวียนโลหิต เสริมการทำงานของหัวใจและปอด เพิ่มการเผาผลาญของร่างกาย ลดการสะสมของสารพิษในร่างกาย และทำให้ประสิทธิภาพของระบบภูมิคุ้มกันดีขึ้น
สิ่งสำคัญที่สุดคือ การรักษาทัศนคติเชิงบวกสามารถช่วยให้ผู้คนห่างไกลจากโรคต่างๆ รวมถึงมะเร็ง ปัจจัยทางจิตวิทยามีผลกระทบอย่างมากต่อมัน ทัศนคติที่ดีสามารถส่งเสริมการทำงานปกติของร่างกายและเพิ่มภูมิคุ้มกันของร่างกาย
กล่าวโดยสรุป การปรับปรุงภูมิคุ้มกันสามารถป้องกันการเกิดโรคต่างๆ เช่น มะเร็งได้อย่างมีประสิทธิภาพ พฤติกรรมการใช้ชีวิตและความคิดที่ดีมีความสำคัญต่อสุขภาพของระบบภูมิคุ้มกัน ดังนั้น เราควรพยายามอย่างดีที่สุดที่จะคงไว้ซึ่งอาหารเพื่อสุขภาพ ออกกำลังกายพอประมาณ และทัศนคติเชิงบวก เพื่อปรับปรุงภูมิคุ้มกันและปกป้องสุขภาพของเรา จากมุมมองนี้ เราจำเป็นต้องปรับปรุงภูมิคุ้มกันของเรา Cistanche สามารถปรับปรุงภูมิคุ้มกันได้อย่างมีนัยสำคัญ เนื่องจากเถ้าเนื้อมีส่วนประกอบทางชีวภาพที่หลากหลาย เช่น โพลีแซคคาไรด์ เห็ดสองชนิด Huang Li เป็นต้น ส่วนประกอบเหล่านี้สามารถกระตุ้นระบบภูมิคุ้มกัน เซลล์ประเภทต่างๆ ในระบบ เพิ่มกิจกรรมภูมิคุ้มกัน
คลิก ประโยชน์ต่อสุขภาพของ cistanche
บทความนี้เกี่ยวกับผลงานที่พัฒนาโดยสมาคมวิจัยมะเร็งลำไส้ใหญ่แห่งเม็กซิโก (MEX-CCRC): วิธีสร้างสมาคม สมาชิก และเป้าหมายระยะสั้นและระยะยาว นอกจากนี้ยังเป็นการเล่าถึงความสำเร็จของโครงการนี้ สุดท้ายนี้ เราจะพิจารณาถึงกลยุทธ์ที่เป็นไปได้ในการต่อต้าน CRC ในเม็กซิโก และเปรียบเทียบข้อมูลทั้งหมดที่นำเสนอกับกลยุทธ์ระหว่างประเทศอื่นเพื่อป้องกันและปฏิบัติต่อ CRC เราเชื่อว่าลักษณะของ Consortium จะต้องคงไว้เพื่อเริ่มต้นยุทธศาสตร์ระดับชาติ และข้อมูลที่รายงานอาจเป็นประโยชน์ในการสร้างความร่วมมือในอนาคตกับประเทศอื่นๆ ในละตินอเมริกาและทั่วโลก
คำสำคัญ:
สมาคมวิจัยมะเร็งลำไส้ใหญ่แห่งเม็กซิโก (MEX-CCRC); มะเร็งลำไส้ใหญ่; การวินิจฉัยโรคมะเร็งลำไส้ใหญ่ การพยากรณ์โรคมะเร็งลำไส้ใหญ่; การรักษามะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนัก การตอบสนองของภูมิคุ้มกันต้านมะเร็ง
1. ปัญหา
CRC อยู่ในอันดับที่สามของอุบัติการณ์และเป็นสาเหตุการตายอันดับสองของมะเร็งทั่วโลก โดยมีผู้ป่วยมากกว่า 1.9 ล้านรายในปี 2563 [1] นักระบาดวิทยาส่วนใหญ่พิจารณาว่าผู้ป่วยโรคซีอาร์ซีจะสูงถึง 3.2 ล้านรายภายในปี 2583 [2]
ในเม็กซิโก อัตราการเสียชีวิตจากซีอาร์ซีเพิ่มขึ้นปีละ 2.7 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้ชาย และ 1.3 เปอร์เซ็นต์สำหรับผู้หญิง [3] โดยเฉพาะอย่างยิ่ง บันทึกการตายที่เกี่ยวข้องกับ CRC สำหรับทั้งสองเพศแสดงให้เห็นว่าตั้งแต่ปี 1990 ถึง 2020 นั้นเพิ่มขึ้น 489 เปอร์เซ็นต์ สิ่งที่คล้ายกันนี้กำลังเกิดขึ้นในประเทศละตินอเมริกาอื่นๆ (รูปที่ 1a, b) ซึ่งอุบัติการณ์และการเสียชีวิตของ CRC เพิ่มขึ้นอย่างรวดเร็วเนื่องจากการใช้ชีวิตแบบนั่งนิ่งและนิสัยการกินที่ไม่ดี
ในเวลาเดียวกัน สหรัฐอเมริกาและแคนาดาใช้กลยุทธ์การตรวจหาการคัดกรองล่วงหน้าซึ่งดูเหมือนว่าจะช่วยนำไปสู่สถานะการเสียชีวิตโดย CRC ที่คงที่ ดังนั้น ควรมีการปรับปรุงคุณภาพของการตรวจด้วยการส่องกล้องรวมถึงการใช้งานในช่วงแรกๆ ในประเทศแถบละตินอเมริกา เพื่อเป็นก้าวไปข้างหน้าในการตรวจหาซีอาร์ซีในระยะก่อนหน้า และลดอุบัติการณ์และการเสียชีวิต
แม้ว่าในเม็กซิโก การตรวจคัดกรองที่เหมาะสมเพื่อการวินิจฉัยในระยะแรกและการรักษาซีอาร์ซีอย่างเพียงพอและทันท่วงทีเป็นความรับผิดชอบของระบบการดูแลสุขภาพของรัฐ แต่การสนับสนุนการวิจัยสำหรับการค้นพบตัวบ่งชี้ทางชีวภาพและการพัฒนาวิธีการรักษาแบบใหม่จะช่วยปรับปรุงความรับผิดชอบนี้
ในการทบทวนนี้ เราได้สรุปข้อค้นพบล่าสุดจาก Mex-CCRC ซึ่งเป็นกลุ่มนักวิจัยชาวเม็กซิกันสหสาขาวิชาชีพที่มุ่งเน้นไปที่การวิจัย CRC เป้าหมายแรกของเราคือการเพิ่มความเข้าใจอย่างลึกซึ้งในสามแง่มุมของโรค: สาเหตุ การวินิจฉัยและการพยากรณ์โรค และการบำบัดในระดับชีวการแพทย์ขั้นพื้นฐานเพื่อขยายความรู้ของโรคนี้ให้กว้างขึ้น
2. การสร้าง Consortium
ประมาณปี 2013 การวิจัยขั้นพื้นฐานและทางคลินิกเกี่ยวกับซีอาร์ซีแทบจะไม่มีเลยในเม็กซิโก การค้นหาวรรณกรรมที่ครอบคลุมสามสิบปี (1983–2013) ในการศึกษาของ CRC ทำให้มีเอกสารเพียงไม่กี่ฉบับที่มาจากเม็กซิโก รายงานผู้ป่วยส่วนใหญ่มาจากโรงพยาบาลในเม็กซิโก และพบการศึกษาวิจัยต้นฉบับบางส่วน ดังนั้นโรคที่มีความสำคัญและเติบโตอย่างโรคซีอาร์ซีได้กระตุ้นให้กลุ่มของเราสร้างความรู้ใหม่ในด้านนี้
ดังนั้น ตั้งแต่ปี 2013 นักวิจัยกลุ่มหนึ่งจึงตัดสินใจทำงานในโครงการบางโครงการเพื่อให้ความกระจ่างเกี่ยวกับการวิจัยทางชีวการแพทย์ขั้นพื้นฐานเกี่ยวกับ CRC จึงเป็นการรวม MEX-CCRC ซึ่งทำงานเพื่อช่วยให้เข้าใจกลไกที่เกี่ยวข้องในการพัฒนาและความแพร่หลายของ CRC ตั้งแต่ปัจจัยเสี่ยงไปจนถึงการรักษาแบบใหม่ที่เป็นไปได้ (รูปที่ S1 เพิ่มเติม)
ในการทบทวนนี้ เราหารือเกี่ยวกับการมีส่วนร่วมของเราจนถึงปัจจุบัน และเรากล่าวถึงปัจจัยต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนา CRC จากมุมมองที่แตกต่างกัน ขณะนี้เรากำลังดำเนินการศึกษากับผู้ป่วยที่เป็นมนุษย์ ซึ่งในบางกรณีเราต้องการนำไปใช้และ/หรือเจาะลึกผลการวิจัยของเรา
3. พื้นหลัง
ปัจจัยที่ก่อให้เกิด CRC นั้นมีหลายอย่างและสามารถเป็นปัจจัยภายนอก เช่น วิถีการดำเนินชีวิต และปัจจัยภายใน เช่น การสะสมของการกลายพันธุ์ใหม่ที่เปลี่ยนแปลงไม่ได้ การกลายพันธุ์ของเชื้อโรคที่มีอยู่ก่อน หรือการอักเสบเรื้อรังและต่อเนื่อง [3]
อย่างไรก็ตาม มากกว่าครึ่งหนึ่งของกรณีและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับซีอาร์ซีมีสาเหตุมาจากปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้ เช่น การสูบบุหรี่ การรับประทานอาหารแปรรูปสูง การดื่มแอลกอฮอล์ การไม่ออกกำลังกาย และการมีน้ำหนักเกิน [4] นอกจากนี้ ภาวะการอักเสบเรื้อรัง ซึ่งมีลักษณะเด่นคือมีการเพิ่มจำนวนและกระตุ้นเซลล์ของระบบภูมิคุ้มกันมากเกินไป เช่น โรคลำไส้อักเสบ (IBDs) ซึ่งรวมถึงโรคลำไส้ใหญ่อักเสบเป็นแผล เพิ่มความเสี่ยงในการเกิดซีอาร์ซีถึง 2–3-} เท่า [ 5–7].
เป็นที่ยอมรับกันอย่างกว้างขวางว่าซีอาร์ซีเกิดขึ้นหลังจากเนื้อเยื่อที่มีสุขภาพดีเจริญไปเป็นติ่งเนื้อในระยะก่อนมะเร็ง ซึ่งสามารถก่อให้เกิดลักษณะของเนื้องอกมะเร็งของซีอาร์ซีได้ สิ่งสำคัญคือต้องสังเกตว่าการกลายพันธุ์ในยีน APC เริ่มต้น 80–90 เปอร์เซ็นต์ของติ่งเนื้อซีอาร์ซีและเนื้องอก [8]
อย่างไรก็ตาม เส้นทางที่แน่นอนที่เกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงของ polyp-to-tumor ยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างสมบูรณ์ [9] ในช่วงเริ่มต้นและระยะเริ่มต้นของ CRC จะไม่แสดงอาการ อย่างไรก็ตาม เมื่อถึงเวลาแสดงอาการ ผู้ป่วยส่วนใหญ่อยู่ในระยะลุกลามของโรค โดยมีการพยากรณ์โรคที่แย่กว่าในระยะแรก
ผู้ป่วยประมาณร้อยละ 25 ได้รับการวินิจฉัยว่าเป็นซีอาร์ซีในระยะลุกลามเฉพาะที่ และเกือบร้อยละ 50 จะพัฒนาเป็นการแพร่กระจาย ส่งผลให้เกิดความยากลำบากในการรักษาและการเสียชีวิตที่เกี่ยวข้องกับซีอาร์ซีตามมา [10,11]
ที่สำคัญ ทั่วโลก โปรแกรมการวินิจฉัยส่วนใหญ่ขึ้นอยู่กับการตรวจหาติ่งเนื้อหรือเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ [12] ดังนั้น การตรวจหาติ่งเนื้อมะเร็งในระยะเริ่มต้นและการกำจัดติ่งเนื้อมะเร็งอย่างทันท่วงทีจะช่วยป้องกันการแพร่กระจาย ลดอัตราการตาย และปรับปรุงการพยากรณ์โรคและคุณภาพชีวิต [13]
การรักษาที่แตกต่างกันโดยใช้เคมีบำบัดที่เป็นพิษต่อเซลล์ได้ถูกนำมาใช้เพื่อต่อสู้กับซีอาร์ซีโดยการยับยั้งการเจริญเติบโตของเนื้องอกและการแพร่กระจาย อย่างไรก็ตาม โอกาสที่ผู้ป่วยจะรอดชีวิตได้นานกว่า 5 ปีนั้นค่อนข้างต่ำ เนื่องจากความชุกของการดื้อต่อเนื้องอกโดยธรรมชาติหรือที่ได้มา ซึ่งเกิดขึ้นในประมาณร้อยละ 90 ของผู้ป่วยที่เป็นมะเร็งระยะแพร่กระจาย [14,15]
4. สมาคมวิจัยมะเร็งลำไส้ใหญ่และทวารหนักเม็กซิกัน
4.1. สาเหตุ
4.1.1. ไมโครไบโอต้า
การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้มุ่งเน้นไปที่การประเมินผลของการจัดการสารอาหารในอาหาร และวิธีที่สารอาหารเหล่านั้นอาจมีส่วนร่วมในการป้องกันและรักษาโรคซีอาร์ซี [16]
ตัวอย่างเช่น ความชอบด้านอาหารมีอิทธิพลต่อปัจจัยที่เปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์ที่เป็นโฮสต์ [17] ดังนั้น การจัดการอาหารโดยรวมอาหาร เช่น ผลไม้ เมล็ดธัญพืช ผลิตภัณฑ์นม และผักอาจลดอุบัติการณ์ของซีอาร์ซีทั่วโลก เนื่องจากมีหลักฐานเพียงพอที่บ่งชี้ถึงบทบาทการป้องกันในการพัฒนามะเร็งลำไส้ที่เกี่ยวข้องกับลำไส้ใหญ่ (CAC) [18] อาหารเมดิเตอเรเนียนรวมถึงอาหารส่วนใหญ่ที่กล่าวถึงข้างต้น และเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่ลดลงของการเกิดซีอาร์ซี (รูปที่ 2ก) [19]
ในแง่หนึ่ง การวิเคราะห์ไมโครไบโอมในลำไส้ของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีที่บริโภคอาหารเมดิเตอร์เรเนียนเปิดเผยว่า ไมโครไบโอต้าของพวกเขามีปริมาณไฟลา ในทางกลับกัน ปริมาณที่ต่ำกว่าของ phyla Firmicutes, Euryarchaeota และ Fusobacteria ถูกตรวจพบในไมโครไบโอมในลำไส้ของผู้บริจาคที่มีสุขภาพดีเหล่านี้
ในทางตรงกันข้าม ผู้ป่วยที่เป็นโรคลำไส้อักเสบ (IBD) หรือ CRC แสดงจำนวนจุลินทรีย์ที่ส่งเสริมสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบมากขึ้น ซึ่งรวมถึงไฟลาโปรตีโอแบคทีเรีย ฟูโซแบคทีเรีย และยูรีอาร์เคียโอตา นอกจากนี้ ผู้ป่วยโรค IBD ยังแสดง Firmicutes และ Actinobacteria ในปริมาณที่สูงกว่า แต่มี Verrucomicrobia ในปริมาณที่ต่ำกว่าผู้ที่มีสุขภาพดี [20]
นอกจากนี้ รูปแบบองค์ประกอบของไมโครไบโอต้าเหล่านี้มีความคล้ายคลึงกันในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องทั่วไป โดยที่ปริมาณของ proinflammatory phyla (Firmicutes, Actinobacteria และ Verrucomicrobia) ในปริมาณที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับ dysbiosis ในลำไส้ [21] การค้นพบนี้เน้นให้เห็นถึงความเกี่ยวข้องของพฤติกรรมการบริโภคอาหารในความสัมพันธ์ระหว่างระบบภูมิคุ้มกันและจุลินทรีย์ในลำไส้
รูปที่ 2 ปัจจัยด้านไลฟ์สไตล์ที่เพิ่มความเสี่ยงต่อการเกิดซีอาร์ซี (ก) ผลของการรับประทานอาหารที่ไม่ดีต่อสุขภาพ รวมถึงความเสียหายโดยตรงต่อเซลล์เยื่อบุผิว การเปลี่ยนแปลงองค์ประกอบของจุลินทรีย์ในลำไส้ และลูกศรที่เพิ่มขึ้น) ในแบคทีเรียที่มีการอักเสบซึ่งนำไปสู่การเกิด dysbiosis ผลกระทบเหล่านี้สามารถปรับปรุงได้ด้วยไททาเนียมไดออกไซด์เกรดอาหาร (E171) (b) Dysbiosis เพิ่มศักยภาพของ IBD (ลูกศรสีแดง) เช่น ลำไส้ใหญ่อักเสบเรื้อรัง ซึ่งการอักเสบเรื้อรังทำลายเซลล์เยื่อบุผิว (ลูกศรสีแดง) นอกจากนี้ E171 สามารถส่งผลกระทบต่อการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและเส้นทางการซ่อมแซม DNA นอกจากนี้ การขาด STAT1 ในช่วงต้นยังช่วยเพิ่มความเสียหายและการแพร่กระจายของเซลล์ลำไส้ใหญ่ (c) ผลรวมของกระบวนการนี้ดึงดูดเซลล์ภูมิคุ้มกันเพื่อตรวจจับและกำจัดเซลล์ที่เปลี่ยนรูป (สีแดง) อย่างไรก็ตาม การขาด MIF จะลดจำนวนของมาโครฟาจที่คัดเลือกมาที่ไซต์ และ E171 สามารถทำให้การตอบสนองของภูมิคุ้มกันบกพร่องได้ การขาด STAT1 นำไปสู่การแทรกซึมของนิวโทรฟิลที่เพิ่มขึ้นซึ่งทำให้การอักเสบรุนแรงขึ้น
นอกจากนี้ การขาด IL4Ra ยังนำไปสู่การโพลาไรเซชันของมาโครฟาจ M1 เพิ่มการอักเสบ (ลูกศรสีแดง) d) กลไกการเริ่มต้นและการส่งเสริมมะเร็งอาจรวมถึงการตรวจพบเซลล์ที่เปลี่ยนแปลงที่ลดลงโดยคอนเสิร์ตของการเปลี่ยนแปลงของภูมิคุ้มกัน (ในสีน้ำเงิน) ซึ่งนำไปสู่การเพิ่มจำนวนเซลล์ที่เพิ่มขึ้นและการเติบโตของเนื้องอก นอกจากนี้ ในขั้นตอนนี้ miRNA หลายตัวจะแสดงออกมาแตกต่างกัน (ลูกศรสีแดง) และเชื่อมโยงกับการเกิดเนื้องอก สร้างด้วย BioRender.com เข้าถึงเมื่อวันที่ 27 มิถุนายน 2565
4.1.2. โรคอ้วน
ปัจจัยเสี่ยงหลักประการหนึ่งในการพัฒนาซีอาร์ซีทั้งในผู้ชายและผู้หญิงคือพฤติกรรมการบริโภคอาหารที่เพิ่มอุบัติการณ์ของการมีน้ำหนักเกินและโรคอ้วน โรคอ้วนถือเป็นโรคระบาดในหลายประเทศที่พัฒนาแล้ว และกลายเป็นโรคที่น่าเป็นห่วงเนื่องจากมีความเชื่อมโยงกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของโรคหัวใจและหลอดเลือด เบาหวาน และมะเร็งหลายชนิด ซึ่ง CRC มีความโดดเด่นในโรคนี้ อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์นี้ดูเหมือนจะแข็งแกร่งกว่าในหมู่ผู้ชาย [22]
Although a body mass index (BMI) greater than 25 (>25) มีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่สูงขึ้นของการเกิดซีอาร์ซี [23,24] มีรายงานว่าการรอดชีวิตของผู้ป่วยมะเร็งกระเพาะอาหารไม่ขึ้นกับค่าดัชนีมวลกาย ผู้ป่วยที่มีค่าดัชนีมวลกายมากกว่า 25 มีการพยากรณ์โรคและอัตราการรอดชีวิตที่ดีกว่าผู้ที่มีดัชนีมวลกายน้อยกว่า 25 ซึ่งบ่งชี้ถึงการมีส่วนร่วมของกลไกที่ซับซ้อนกว่าดัชนีทางโภชนาการที่เกี่ยวข้องกับการเสียชีวิตด้วยโรคมะเร็ง [25]
การศึกษาเมื่อเร็วๆ นี้ระบุว่า ภาวะน้ำหนักเกินและโรคอ้วนอาจนำไปสู่ภาวะซีอาร์ซีได้ เนื่องจากสภาวะการอักเสบเรื้อรังที่ได้รับการสนับสนุนจาก adipokines ที่ควบคุมไม่ได้ ตัวกลางการอักเสบ และปัจจัยอื่นๆ เช่น การแทรกซึมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน [26] อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์ของโฮสต์และไมโครไบโอต้ายังไม่เป็นที่เข้าใจกันทั้งหมด
4.1.3. วัตถุเจือปนอาหาร
ไทเทเนียมไดออกไซด์เกรดอาหารช่วยเพิ่มการก่อตัวของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่
ไททาเนียมไดออกไซด์เกรดอาหาร (TiO2) เป็นส่วนผสมของอนุภาคขนาดเล็กและนาโนที่ใช้เป็นวัตถุเจือปนอาหารที่พบได้บ่อยที่สุดในอุตสาหกรรมอาหาร ใช้เป็นสีสำหรับซุป ชีส ซอส และเบเกอรี่ รวมถึงเภสัชภัณฑ์ [27]
อย่างไรก็ตาม สารเติมแต่งอาหารนี้ถูกใช้เป็นรงควัตถุในอุตสาหกรรม โดยเฉพาะในสีต่างๆ มานานกว่าหกทศวรรษ เมื่อเร็ว ๆ นี้ นาโนเทคโนโลยีได้ลดขนาดอนุภาคไททาเนียมไดออกไซด์ ซึ่งนำไปสู่การใช้ TiO2 ขนาดนาโน น่าเสียดายที่อนุภาคขนาดนาโนสามารถเข้าไปถึงส่วนลึกของทางเดินหายใจได้ ซึ่งนำไปสู่การเคลื่อนย้ายของกระแสเลือด
การอักเสบอย่างต่อเนื่องและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันเป็นปัจจัยหลักในการเปลี่ยนแปลงของเนื้อเยื่อในรูปแบบการทดลองของการสูดดม ในปี พ.ศ. 2552 องค์การระหว่างประเทศเพื่อการวิจัยโรคมะเร็ง (IARC) จัด TiO2 (เรียกอีกอย่างว่า E171) ในกลุ่ม 2B ว่าเป็นสารก่อมะเร็งที่เป็นไปได้ต่อมนุษย์โดยการหายใจเข้าไป จากนั้นความกังวลเกี่ยวกับผลกระทบของ TiO2 เกรดอาหารก็มาถึงชุมชนการวิจัยทันที
Consortium ของเราตรวจสอบว่าการได้รับสาร E171 ทางปากอาจทำให้การก่อตัวของเนื้องอกในลำไส้รุนแรงขึ้นหรือไม่โดยใช้แบบจำลอง CAC murine ในแบบจำลองนี้ เราเลียนแบบสภาวะที่มนุษย์อาจมีโรคลำไส้มาก่อนซึ่งเกิดจากปัจจัยทางพันธุกรรมหรือวิถีชีวิตที่อาหารที่มีไขมันสูงหรือคาร์โบไฮเดรตสูงอาจส่งเสริมสภาพแวดล้อมที่มีการอักเสบที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ (รูปที่ 2a)
การใช้แบบจำลอง AOM/DSS CAC เราแสดงให้เห็นว่าการให้ยา E171 ในขนาดเทียบเท่ากับมนุษย์ (5 มก./กก./วัน) เพิ่มการแสดงออกของตัวบ่งชี้การลุกลามของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ของหนูที่มี CRC [28] รายงานดังกล่าวเป็นหลักฐานแรกของ E171 ในฐานะตัวเสริมของเนื้องอกในลำไส้ใหญ่ ต่อมา Bettini และกลุ่มของเขาได้แสดงให้เห็นว่าการให้ยา E171 เป็นเวลา 100 วันทำให้เกิดแผลพรีนีโอพลาสติกที่ลำไส้ใหญ่ในแบบจำลอง AOM/DSS [29]
เมื่อเร็วๆ นี้ เราได้ประเมินการลดการควบคุมของยีน และเราพบว่า E171 ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงในการแสดงออกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกัน ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และการซ่อมแซม DNA ตลอดจนยีนที่เกี่ยวข้องกับการพัฒนาของมะเร็ง เช่น CRC [30 ]. ยิ่งไปกว่านั้น หนึ่งในการค้นพบที่สำคัญคือความเสียหายของโครโมโซมที่พิสูจน์ได้จากไมโครนิวเคลียสที่เหนี่ยวนำโดย E171- ในเซลล์ลำไส้ใหญ่ [31]
จากหลักฐานที่กล่าวถึงก่อนหน้านี้และจากการศึกษาเพิ่มเติม สำนักงานความปลอดภัยด้านอาหารและสิ่งแวดล้อมและอาชีวอนามัยของฝรั่งเศส (ANSES) ได้ห้ามสารปรุงแต่งอาหารนี้ในปี 2019 นอกจากนี้ หน่วยงานความปลอดภัยด้านอาหารและผู้บริโภคของเนเธอร์แลนด์ (NVWA) ได้ให้ความเห็นเกี่ยวกับ ผลกระทบด้านสุขภาพที่เป็นไปได้ต่อระบบภูมิคุ้มกันของการบริโภค TiO2 มากเกินไป ในปี 2020 European Food Safety Authority (EFSA) ระบุว่า E171 อาจไม่ได้รับการพิจารณาว่าปลอดภัยอีกต่อไปเมื่อใช้เป็นสารเติมแต่งอาหาร เนื่องจากอาจมีความเป็นพิษต่อระบบพันธุกรรม
กลุ่มของเรายังตรวจสอบผลข้างเคียงอื่น ๆ ของการบริโภค E171 ทางปาก และเราสังเกตพฤติกรรมที่คล้ายความวิตกกังวล เราพบว่า E171 เป็นตัวเสริมของโรคตับที่เกิดจากการรับประทานอาหารที่มีไขมันสูง [32] ดังนั้น กลไกที่ E171 ช่วยเพิ่มพยาธิสภาพ เช่น มะเร็ง จึงจำเป็นต้องได้รับการอธิบายให้ครบถ้วน
4.2. การวินิจฉัยและการพยากรณ์โรค
4.2.1. การตรวจหาซีอาร์ซีในระยะเริ่มต้นโดยการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว
ไม่ต้องสงสัยเลยว่า สาเหตุสำคัญประการหนึ่งที่ทำให้ซีอาร์ซีเพิ่มขึ้นทั่วโลกคือความยากลำบากในการตรวจหาซีอาร์ซีตั้งแต่เนิ่นๆ และขั้นตอนที่เจ็บปวดและมีราคาแพงที่มีอยู่จนถึงปัจจุบัน เช่น การส่องกล้องตรวจลำไส้ใหญ่ การวิเคราะห์ทางจุลพยาธิวิทยา และการศึกษาเกี่ยวกับภาพ อย่างไรก็ตาม เทคนิคเหล่านี้ยังไม่สามารถตอบสนองความต้องการทางคลินิกได้อย่างเต็มที่ เนื่องจากมีความไวและความจำเพาะต่ำในการตรวจหาเนื้องอกของลำไส้ใหญ่และทวารหนักในระยะเริ่มต้น
กลุ่มของเราเพิ่งเสนอให้ใช้การตรวจชิ้นเนื้อของเหลวเพื่อค้นหา DNA อิสระที่ไหลเวียน (cfDNA) ในเลือด วิธีนี้อาจช่วยให้สามารถตรวจพบได้ตั้งแต่เนิ่นๆ และโปรไฟล์โมเลกุลที่ครอบคลุมของซีอาร์ซีโดยมีการบุกรุกน้อยที่สุดต่อผู้ป่วย ทีมของเราใช้ประโยชน์จากแบบจำลอง CAC ของหนู ดำเนินการวิเคราะห์ cfDNA เพื่อตรวจหาอัลลีลที่ทำให้เกิดโรคและการกลายพันธุ์ที่เกี่ยวข้องกับซีอาร์ซี
การกลายพันธุ์ที่ Ctnnb1 และ Kras ถูกตรวจพบโดยใช้ cfDNA ในระยะแรกของการพัฒนาเนื้องอกในลำไส้ ซึ่งสอดคล้องกับการก่อตัวของ crypt foci ที่ผิดปกติ ซึ่งเป็นการเปลี่ยนแปลงทางเนื้อเยื่อวิทยาแรกสุดที่ระบุใน CRC การเปลี่ยนแปลงเหล่านี้โดยใช้ cfDNA ตรวจพบได้เร็วกว่าการทดสอบภาพด้วย microPET/CT ดังนั้นจึงเป็นไปได้ที่จะตรวจพบการกลายพันธุ์ของร่างกายที่เกี่ยวข้องกับ CRC ในช่วงแรกโดยการตรวจชิ้นเนื้อของเหลว เทคนิคนี้อาจปรับปรุงการวินิจฉัยซีอาร์ซี [33]
For more information:1950477648nn@gmail.com
