เมทิลแซนทีนและโรคเกี่ยวกับระบบประสาท: การอัปเดตส่วนที่ 2

เพื่อประสิทธิภาพของคาเฟอีน การกระจายไปยังและในสมองมีความสำคัญอย่างมาก สิ่งสำคัญที่ต้องกล่าวถึงคือตัวขนส่งเทปคาสเซ็ตที่มีผลผูกพันกับ ATP (ABC) ในสมองอาจได้รับผลกระทบและอาจส่งผลกระทบต่อการกระจายของเมทิลแซนทีนในสมองภายใต้สภาวะทางพยาธิวิทยา [38]

ATP (adenosine triphosphate) เป็นสารสำคัญในเซลล์ เป็นรูปแบบหลักของพลังงานสำรองในเซลล์ อย่างไรก็ตาม นอกจากมีบทบาทในการสำรองพลังงานในเซลล์แล้ว ATP ยังมีบทบาทสำคัญในด้านความจำอีกด้วย

มีกล่องจับ ATP จำนวนมากบนเยื่อหุ้มเซลล์ประสาท ซึ่งสามารถเชื่อมโยงกับการนำกระแสประสาท ความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก และการสร้างความจำโดยควบคุมช่องไอออน ตัวรับ และวิถีการส่งสัญญาณ

การศึกษาพบว่ากฎระเบียบของกล่องผูก ATP อาจส่งผลต่อการก่อตัวของศักยภาพในระยะยาว (LTP) และภาวะซึมเศร้าในระยะยาว (LTD) LTP และ LTD เป็นสองรูปแบบที่สำคัญของความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติกในสมอง LTP เสริมสร้างการเชื่อมต่อระหว่างไซแนปส์ของเส้นประสาท จึงเสริมสร้างการส่งข้อมูลระหว่างเซลล์ประสาท ในขณะที่ LTD ทำให้การเชื่อมต่อซินแนปติกอ่อนลงและควบคุมการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาท ซึ่งส่งผลต่อการรับรู้และความจำในการเรียนรู้

นอกจากบทบาทในเซลล์ประสาทแล้ว ATP ยังมีบทบาทสำคัญในเซลล์เกลียอีกด้วย เซลล์ Glial และเซลล์ประสาทรวมกันเป็นระบบประสาท พวกมันมีบทบาทที่ไม่อาจแทนที่ได้ในการสร้างไซแนปส์ เมแทบอลิซึมของเส้นประสาท และควบคุมการส่งสัญญาณระหว่างเซลล์ประสาท ATP สามารถมีส่วนร่วมในการสร้างความจำในเซลล์เกลียโดยควบคุมความเข้มข้นของแคลเซียมไอออน ส่งเสริมสุขภาพของประสาทประสาท และรักษาสถานะการเผาผลาญของเซลล์ประสาท

ดังนั้นเราจึงเห็นได้ว่าความสัมพันธ์ระหว่าง ATP Binding Box และหน่วยความจำนั้นแยกกันไม่ออก การควบคุมกล่องผูก ATP ที่ดีสามารถส่งเสริมความเป็นพลาสติกแบบซินแนปติก และเสริมสร้างการสร้างความจำและความสามารถทางปัญญา การรักษาวิถีชีวิตที่มีสุขภาพดี รวมถึงนาฬิกาชีวภาพเป็นประจำ การออกกำลังกายที่เหมาะสม และการรับประทานอาหาร ยังสามารถรักษาสุขภาพของเซลล์ประสาทและเซลล์เกลียได้ด้วยการควบคุมบทบาทของกล่องจับ ATP ดังนั้นเราจึงควรให้ความสำคัญกับการรักษาสุขภาพที่ดีเพื่อส่งเสริมการพัฒนาความสามารถในการจดจำและระดับความรู้ความเข้าใจของเราเอง จะเห็นได้ว่าเราต้องปรับปรุงความจำ และ Cistanche ก็สามารถปรับปรุงความจำได้อย่างมาก เพราะ Cistanche ยังสามารถควบคุมความสมดุลของสารสื่อประสาท เช่น การเพิ่มระดับของอะเซทิลโคลีน และปัจจัยการเจริญเติบโต ซึ่งมีความสำคัญมากต่อความจำและการเรียนรู้ นอกจากนี้ Cistanche ยังช่วยเพิ่มการไหลเวียนของเลือดและส่งเสริมการส่งออกซิเจน ซึ่งช่วยให้สมองได้รับสารอาหารและพลังงานที่เพียงพอ ซึ่งจะช่วยปรับปรุงความมีชีวิตชีวาและความอดทนของสมอง

คลิกรู้เพื่อปรับปรุงหน่วยความจำระยะสั้น

นอกจากนี้ ยังแสดงให้เห็นว่าคาเฟอีนสามารถยับยั้ง ABCC4 และ ABCC5 ได้ด้วยความสัมพันธ์ที่มีขนาดใกล้เคียงกันกับตัวรับอะดีโนซีน และอาจช่วยลดการไหลออกจากสมองได้ [39]

ศักยภาพในการต้านการอักเสบและสารต้านอนุมูลอิสระของคาเฟอีนได้รับการวิเคราะห์โดยเพื่อนร่วมงานของ Badshahand ในการศึกษาในสัตว์ทดลองโดยใช้ความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจากไลโปโพลีแซ็กคาไรด์ (LPS) และการอักเสบของระบบประสาท

LPS ถูกระบุว่าเป็นลิแกนด์ที่มีลักษณะคล้าย Toll-like receptor 4 (TLR-4) ซึ่งแสดงออกเป็นหลักในระบบประสาทส่วนกลาง การเปิดใช้งาน TLR-4 นำไปสู่การผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ ซึ่งเป็นตัวกลางสำคัญของกระบวนการอักเสบของระบบประสาท [40]

ผู้เขียนรายงานระดับการแสดงออกที่เพิ่มขึ้นของปัจจัยนิวเคลียร์อีรีทรอยด์-2-ปัจจัยที่เกี่ยวข้องกับปัจจัย 2 และเอนไซม์เฮมออกซีจีเนส 1 สารควบคุมสารต้านอนุมูลอิสระภายนอกสองตัว และระดับการแสดงออกที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญของตัวรับที่คล้ายค่าผ่านทาง 4, ปัจจัยฟอสเฟอร์-นิวเคลียร์ คัปปาบี และฟอสเฟอร์-c-jun n- ไคเนสส่วนปลายในหนูทดลองที่ฉีด LPS ที่ได้รับคาเฟอีน 30 มก./กก./วัน ในช่องท้องเป็นเวลาสี่สัปดาห์

ดังนั้น การศึกษานี้สามารถแสดงโดยใช้ Western blot การศึกษาอิมมูโนฟลูออเรสเซนต์ และการตรวจทางชีวเคมีว่าคาเฟอีนป้องกันความเครียดออกซิเดชันที่เกิดจาก LPS ในสมองของหนู และยับยั้งผู้ไกล่เกลี่ยการอักเสบพร้อมกัน [41]

ผู้เขียนคนเดียวกันแสดงให้เห็นในการศึกษาครั้งที่สองโดยใช้แบบจำลองเซลล์ในหลอดทดลอง (HT-22 และ BV-2) และในสิ่งมีชีวิต (หนู B57BL/6N) ซึ่งช่วยลดผลกระทบของคาเฟอีนที่เกี่ยวข้องกับชนิดของออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา การเกิดออกซิเดชันของไขมัน และการอักเสบ คนกลาง

การขาดดุลทางปัญญาที่เกิดจากแคดเมียม การสูญเสียเส้นประสาท หรือความผิดปกติของซินแนปติก ได้รับการแก้ไขโดยคาเฟอีนในแบบจำลองเมาส์ ในระดับโมเลกุล ฤทธิ์ป้องกันระบบประสาทของคาเฟอีนเกิดขึ้นผ่านการควบคุมปัจจัยนิวเคลียร์-2 เม็ดเลือดแดง-2 และปัจจัยนิวเคลียร์κB [42] นอกจากนี้การอักเสบของระบบประสาทและ A อาจทำให้เส้นประสาทตายโดยการเปิดใช้งานระบบเสริม

ผลกระทบที่อาจเกิดขึ้นของการตายของเซลล์ประสาทที่เป็นสื่อกลางเสริมและ C-reactive (CRP) ใน AD ได้ถูกกล่าวถึงแล้วในวรรณคดีก่อนหน้านี้ เพื่อนร่วมงานของ Fischerand รายงานระดับที่เพิ่มขึ้นของส่วนประกอบเสริม 1q (C1q) ใน frontalcortex ของผู้ป่วยที่เป็นโรค AD [43]

ในผู้ป่วย AD/โรคหลอดเลือดสมองในมนุษย์ มีการรายงานการแปลร่วมของ monomeric CRP (mCRP) ที่มีแผ่น A, ไฟบริลคล้ายเทา และสารตั้งต้นของตัวรับอินซูลิน1 (IRS-1)/เซลล์ประสาทเชิงบวก Phospho-Tau และผู้เขียนแนะนำ mCRP อาจรับผิดชอบในการส่งเสริมภาวะสมองเสื่อมหลังขาดเลือดขาดเลือด [44]

สิ่งสำคัญคือแสดงให้เห็นว่าการบริโภคกาแฟสามารถลดระดับ CRP และลดการอักเสบได้ ซึ่งได้รับการวิเคราะห์ในการวิเคราะห์เมตาการตอบสนองต่อขนาดยา รวมถึงการศึกษา 11 เรื่องและผู้เข้าร่วม 61,047 คน การวิเคราะห์การศึกษา 3 เรื่องที่มีขนาดตัวอย่างมากที่สุดแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างกาแฟและระดับ CRP

อย่างไรก็ตาม เมื่อรวมการศึกษาทั้งหมดเข้าด้วยกัน ไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญในการวิเคราะห์เมตาการตอบสนองต่อขนาดยา ซึ่งบ่งชี้ถึงความจำเป็นเพิ่มเติมในการตรวจสอบความสัมพันธ์ที่ไม่สอดคล้องกันเหล่านี้ [24] เพื่อให้สอดคล้องกับผลต้านการอักเสบเล็กน้อยของกาแฟที่รายงานไว้ Rodas และเพื่อนร่วมงานแสดงให้เห็นในการศึกษาล่าสุดของพวกเขาว่าการบริโภคคาเฟอีนเป็นตัวทำนายเชิงลบของ CRP

พวกเขาวิเคราะห์ผลของการบริโภคคาเฟอีนเป็นประจำในผู้เข้าร่วมที่มีสุขภาพดี 244 รายที่มีอายุระหว่าง 18–55 ปี [25] เมื่อเร็ว ๆ นี้ Zhao และเพื่อนร่วมงานได้เสนอแนะกลไกเพิ่มเติมอีกประการหนึ่งที่คาเฟอีนอาจให้ประโยชน์ในการรักษาใน AD ได้ เมื่อมีคาเฟอีน พบว่าการส่งสัญญาณ Wnt ได้รับการควบคุม

คาเฟอีนสามารถจับและยับยั้งการทำงานของโนทัม ซึ่งเป็นไฮโดรเลสที่ยับยั้งการส่งสัญญาณ Wnt ผ่านการสลายไขมันด้วยเอนไซม์ของลิแกนด์ Wnt มีการพูดคุยถึงการฟื้นฟูการส่งสัญญาณ Wnt ว่ามีประโยชน์ในโรค AD เนื่องจากวิถีทางนี้จำเป็นสำหรับการสร้างความแตกต่างของเส้นประสาท การพัฒนา การสร้างระบบประสาทในผู้ใหญ่ และการบำรุงรักษาเซลล์ต้นกำเนิดจากระบบประสาท

สิ่งที่น่าสนใจคือ มีเพียงคาเฟอีนเท่านั้น แต่ไม่ใช่สารเมตาโบไลต์ที่ถูกกำจัดเมทิลอย่างพาราแซนทีน ธีโอโบรมีน หรือธีโอฟิลลีนที่ออกฤทธิ์ยับยั้งคุณสมบัตินี้ เมื่อใช้การวิเคราะห์โครงสร้าง ผู้เขียนสามารถแสดงให้เห็นว่าคาเฟอีนจับตัวที่ถุงเอนไซม์และทับซ้อนกับตำแหน่งของไขมันปาล์มมิโทเลอิกตามธรรมชาติของโนทัม [45]

ความสามารถในการยับยั้งคาเฟอีน (IC50 19 µM) ที่ค่อนข้างต่ำบ่งชี้ว่าในผู้ใหญ่ที่บริโภคกาแฟในปริมาณปานกลางสามหรือสี่แก้วต่อวัน ส่งผลให้ความเข้มข้นในพลาสมาอยู่ที่ประมาณ 15 µM [46] การยับยั้ง notum ทางสรีรวิทยาดูเหมือนจะไม่น่าเป็นไปได้ อย่างไรก็ตาม ในกรณีที่ใช้คาเฟอีนเป็นยารักษาโรค จะได้ระดับพลาสมา 150 µM [47]

นอกจากนี้ มีการพูดคุยกันว่าคาเฟอีนในระดับความเข้มข้นทางสรีรวิทยาจะทำหน้าที่เป็นสื่อกลางในการปกป้องระบบประสาทผ่านการยับยั้งอันตรกิริยากับตัวรับอะดีโนซีน และทำให้ความเข้มข้นของอะดีโนซีนเพิ่มขึ้น ซึ่งทราบกันว่ามีคุณสมบัติในการควบคุมระบบประสาท

Nabbi-Schroeter และเพื่อนร่วมงานได้ตรวจสอบอิทธิพลของการบริโภคคาเฟอีนในระยะยาว (30 มก./กก./วัน เป็นเวลา 84 วันในน้ำดื่ม) ต่อตัวรับอะดีโนซีน A1 (A1AR) โดยใช้การตรวจเอกซเรย์การปล่อยโพซิตรอนของสัตว์เล็กและเรดิโอลิแกนด์ที่มีการคัดเลือกสูง [18F] CPFPX ในสมองของหนู Sprague-Dawley

ปริมาณคาเฟอีนที่เลือกในการศึกษานี้สอดคล้องกับการบริโภคกาแฟของมนุษย์ 4-5 แก้วต่อวัน ซึ่งเป็นปริมาณการบริโภคประจำวันทั่วไปในประเทศอุตสาหกรรม

ผู้เขียนรายงานว่าไม่มีการควบคุม A1ARs ในร่างกายที่ใช้งานได้ยาวนานภายใต้เงื่อนไขการทดลองเกี่ยวกับการบริโภคคาเฟอีนเรื้อรัง และด้วยเหตุนี้ พวกเขาจึงแยกกลไกนี้เป็นพื้นฐานระดับโมเลกุลสำหรับการเป็นสื่อกลางในการป้องกันระบบประสาทที่รายงานสำหรับ methylated xanthine นี้ [48] เกี่ยวกับ A1AR, Mendiola-Precoma และเพื่อนร่วมงานรายงานในการศึกษาของตนโดยตรวจสอบผลกระทบของอาหารที่มีโคเลสเตอรอลสูงต่อกระบวนการรับรู้ในแบบจำลองของหนู ซึ่งพบว่าธีโอโบรมีนเมตาโบไลต์ของคาเฟอีนสามารถฟื้นฟูระดับตัวรับ A1 ได้ ซึ่งลดลงอันเป็นผลมาจาก อาหาร

ยิ่งไปกว่านั้น ธีโอโบรมีนยังแสดงการป้องกันระบบประสาทเพื่อป้องกันโรคต่อความเสียหายต่อการทำงานของการรับรู้และระดับ A เมื่อเติมน้ำดื่ม 30 มก./ลิตร ผู้เขียนแนะนำว่าการลดผลกระทบของ A อาจเป็นสื่อกลางโดยความสามารถในการต้านอนุมูลอิสระและต้านการอักเสบของ theobromine ผ่านทางระดับ SOD1 และNFκBที่ลดลง [49]

นอกจากนี้ สารอะนาล็อกของ theobromine isonucleotide ยังถูกสังเคราะห์และประเมินว่าเป็นสารประกอบออกฤทธิ์ในการยับยั้ง cholinesterases เนื่องจากความเป็นพิษต่อเซลล์ต่ำทำให้น่าสนใจในฐานะโมเลกุลที่ใช้รักษาโรคสำหรับ AD [50]

เมื่อเร็วๆ นี้ Ciaramelli และเพื่อนร่วมงานรายงานว่า theobromine และ catechins เป็นส่วนประกอบทางเคมีของโกโก้ที่ขัดขวางการรวมตัวของเปปไทด์และความเป็นพิษ

พวกเขาวิเคราะห์เนื้อหาของโกโก้ Lavado ที่เกี่ยวข้องกับคุณสมบัติต้านอะไมลอยด์เจนิกโดยใช้ NMR สเปกโทรสโกปี โครมาโตกราฟีแบบเฟสเตรียมกลับด้าน กล้องจุลทรรศน์แรงอะตอม และการตรวจทางชีวเคมีและเซลล์ในเซลล์นิวโรบลาสโตมา SH-SY5Y ของมนุษย์ ซึ่งมักใช้เพื่ออธิบายกลไกเบื้องหลังที่เกี่ยวข้องกับ ค.ศ. [51].

เมื่อเร็ว ๆ นี้ มีรายงานว่าเมทิลแซนทีนมีอิทธิพลต่อการแสดงออกของยีนที่เชื่อมโยงกับวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับกระบวนการต่าง ๆ เช่น ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น ภาวะสมดุลของไขมัน การส่งสัญญาณ การควบคุมการถอดเสียง และการทำงานของเส้นประสาท ทั้งหมดนี้ทราบกันว่าได้รับอิทธิพลในพยาธิสรีรวิทยาของ AD โดย Janitschke และเพื่อนร่วมงาน

ในการศึกษาโปรไฟล์เกี่ยวกับสายเซลล์ humanneuroblastoma พวกเขาพบว่าคาเฟอีนแสดงผลที่แตกต่างหรือผกผันต่อการควบคุมยีนเมื่อเปรียบเทียบกับ methylxanthines theobromine, theophylline, pentoxifylline และ propentofylline ที่วิเคราะห์อื่นๆ ที่วิเคราะห์แล้ว [52]

เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์ของการศึกษาที่กล่าวมาข้างต้น ซึ่งสรุปไว้ในรูปที่ 1 และตารางที่ 2 พบความแตกต่างอย่างมีนัยสำคัญระหว่างเมทิลแซนทีนแต่ละชนิด ซึ่งทำให้การทำนายผลการป้องกันระบบประสาทของเมทิลแซนทีนอื่น ๆ ซับซ้อนยิ่งขึ้นโดยการอ้างอิงถึงคาเฟอีน

3. โรคพาร์กินสัน

3.1. การศึกษาทางระบาดวิทยาและคลินิก

โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคที่เกิดจากความเสื่อมของระบบประสาทที่พบบ่อยที่สุดชนิดหนึ่ง โดยมีลักษณะของการสูญเสียเซลล์ประสาทโดปามิเนอร์จิคในซับสแตนเทีย ไนกรา และการสะสมของมวลรวมของโปรตีนซินนิวคลินที่พับผิดในร่างกายของลิววี่

อาการที่สำคัญของ PDare bradykinesia หรือ akinesia ร่วมกับอาการสั่นขณะพัก ความไม่มั่นคงในการทรงตัว หรือความรุนแรง นอกจากนี้ ผู้ป่วยที่เป็นโรค PD ยังแสดงอาการที่ไม่ใช่การเคลื่อนไหวต่างๆ มากมาย ซึ่งแตกต่างกันไปตั้งแต่อาการในระยะเริ่มแรกและระยะหลัง เช่น อาการท้องผูกและภาวะสมองเสื่อม แม้จะไม่ทราบสาเหตุของ PD แต่ก็มีการอธิบายปัจจัยเสี่ยงหลายประการ เช่น อายุ เพศชาย ปัจจัยด้านสิ่งแวดล้อม ลำไส้อักเสบ และพันธุกรรม [53,54]

นอกจากปัจจัยเสี่ยงที่ทราบแล้ว ยังมีการพูดคุยกันว่าโภชนาการอาจเกี่ยวข้องกับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้น (ผลิตภัณฑ์จากนม) หรือลดลง (สารพฤกษเคมี กรดไขมันโอเมก้า{0}} ชา) หรือการลุกลามของ PD [55] การศึกษาทางระบาดวิทยาหลายครั้งสามารถแสดงให้เห็นถึงความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างการดื่มกาแฟกับ PD และด้วยเหตุนี้จึงแนะนำความเชื่อมโยงกับคาเฟอีนและเป็นผลให้เมทิลแซนทีนในฐานะตัวรับ A2A receptorantagonists [56–58]

การศึกษาล่าสุดได้ยืนยันความสัมพันธ์นี้ (สำหรับภาพรวมดูตารางที่ 3) บาชิ และคณะ พบว่าปริมาณคาเฟอีนที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ ซึ่งพิจารณาจากแบบสอบถาม ในผู้ป่วย PD ที่ไม่ทราบสาเหตุ เมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุมจากกลุ่มศึกษา HarvardBiomarkers Study ที่มีผู้ป่วย PD 369 ราย และกลุ่มควบคุมที่ดีต่อสุขภาพ 197 ราย [59] ในการศึกษาจาก Fujimaki และคณะ ผู้เขียนได้ตรวจสอบซีรั่มจากผู้ป่วย 108 รายที่เป็น PD โดยวิธีโครมาโทกราฟี-แมสสเปกโตรเมทรี (LC-MS) เปรียบเทียบกับผู้เข้าร่วมกลุ่มควบคุมที่มีสุขภาพดีที่มีอายุครบ 31 ราย และพบว่าระดับซีรัมลดลงอย่างมีนัยสำคัญไม่เพียงแต่คาเฟอีนเท่านั้น แต่ยังรวมถึงผลิตภัณฑ์ขั้นปลาย เช่น ธีโอฟิลลีน ธีโอโบรมีน และพาราแซนทีน [60]

ครอตตีเอต อัล. แสดงให้เห็นผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันในการศึกษาเมแทบอลิซึมเมื่อเร็ว ๆ นี้ ซึ่งแสดงความเข้มข้นของคาเฟอีนในพลาสมาและ CSF ที่ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (ต่ำกว่า 71%) และผลิตภัณฑ์ที่ย่อยสลาย เช่น พาราแซนทีนและธีโอฟิลลีน (ต่ำกว่า 57%, ต่ำกว่า 56%) ในผู้ป่วย PD เทียบกับกลุ่มควบคุมที่วัดผ่าน LC- นางสาว

การวิเคราะห์กลุ่มย่อยของพาหะของการกลายพันธุ์ของ LRRK2 ซึ่งเป็นการกลายพันธุ์ในยีน kinase 2 ที่อุดมไปด้วยลิวซีนซ้ำ (เป็นที่ทราบกันดีว่ามีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสำหรับ PD ประปราย) [61] เผยระดับคาเฟอีนในพลาสมาลดลงมากขึ้นถึง 76% สำหรับสารก่อการกลายพันธุ์ของ PD LRRK2 เมื่อเปรียบเทียบ ไปยังพาหะ LRRK2 ที่มีสุขภาพดี [62]

โอมิจิ และคณะ พบผลลัพธ์ที่คล้ายกันสำหรับ theophylline แบบอะนาล็อกของ methylxanthine และยืนยันว่าความเข้มข้นในพลาสมาลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยโรค PD เทียบกับกลุ่มควบคุมที่ตรงกับอายุ [63]

การวิเคราะห์เมตาล่าสุดโดย Hong และคณะ ซึ่งรวมถึงการศึกษาทั้งหมด 13 เรื่อง แสดงให้เห็นว่าสำหรับบุคคลที่มีสุขภาพดี การบริโภคคาเฟอีนส่งผลให้ความเสี่ยงในการเกิดอาการจำเพาะของ PD ลดลงอย่างมีนัยสำคัญ (HR=0.797, 95% CI: 0.748–0.849, p < {{10}}.001, I2: ~ 15.41%, การศึกษา 9/13) นอกจากนี้ ยังพบการชะลอตัวอย่างมีนัยสำคัญของความก้าวหน้าของ PD ในกลุ่มผู้ป่วย PD ระยะเริ่มต้นที่มีการบริโภคคาเฟอีนสูงกว่า (HR=0.834, 95% CI=0.707–0.984,p=0.03 , I2: ~39.7%, การศึกษา 4/13 เรื่อง) [64]

การศึกษาล่าสุดที่น่าสนใจอีกชิ้นหนึ่ง ซึ่งดำเนินการโดย Maclagan และคณะ ใช้วิธีการคำนวณเพื่อจัดอันดับยา 620 ชนิดที่มีความสามารถในการยับยั้งการรวมตัวของซินนิวคลิน

พวกเขาตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างยา 15 อันดับแรกในการศึกษาการตรวจสอบความถูกต้องแบบ case-control โดยใช้ฐานข้อมูลการบริหารด้านสุขภาพ แบบจำลองการถดถอยโลจิสติกพบว่าผู้ป่วยที่สัมผัสกับเมทิลแซนทีน โดยเฉพาะอย่างยิ่งเพนทอกซิฟิลลีนสังเคราะห์ (PTX) และธีโอฟิลลีนที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติ มีความสัมพันธ์กับโอกาสที่จะเกิด PD ที่ลดลง

นอกจากนี้ระยะเวลาในการบริหาร PTX ที่ยาวนานขึ้นยังเผยให้เห็นถึงแนวโน้มต่อการตอบสนองต่อขนาดยา [65] เมทิลแซนทีนที่ได้รับการดัดแปลงหนึ่งรายการ ได้แก่ istradefylline (ISD) ได้ถูกนำมาใช้เพื่อลด "อาการไม่ปกติ" ในแต่ละวัน ซึ่งเป็นภาวะที่อาการจะเกิดขึ้นอีกเมื่อผลของ L-DOPA อ่อนลงในผู้ป่วย PD ISD ได้รับการอนุมัติครั้งแรกในญี่ปุ่นในเดือนพฤษภาคม 2556 และโดย FDA ในสหรัฐอเมริกาในปี 2562 [66]

การวิเคราะห์เมตต้าซึ่งรวมถึงการศึกษา 6 ชิ้นเปิดเผยว่าการรักษาด้วย ISD 40 มก./วัน ช่วยลดระยะเวลา "นอกตอน" และทำให้อาการทางการเคลื่อนไหวของผู้ป่วย PD ดีขึ้น อาจพบผลที่คล้ายกันสำหรับ 20 มก./วัน การบำบัดด้วย ISD พบว่าไม่มีผลกระทบที่มีนัยสำคัญต่อผลข้างเคียง โดยสรุป การวิเคราะห์เมตาแสดงให้เห็นว่า ISD 20 มก. และ 40 มก. ปรับปรุงระดับคะแนนโรคพาร์กินสันแบบรวม III (UPDRS) [67]

3.2. สัตว์ศึกษา/วิถีทางโมเลกุล

การศึกษาเก่าๆ ได้แสดงให้เห็นแล้วถึงผลของการป้องกันระบบประสาทของคาเฟอีนในแบบจำลอง PDmouse [68] เพื่อให้สอดคล้องกับผลลัพธ์ที่ให้กำลังใจก่อนหน้านี้ Luan และคณะ แสดงให้เห็นว่าการรักษาด้วยคาเฟอีนแบบเรื้อรังลดผลของการฉีด humanA53T -Synuclein fibrils ในหนู [69] คาเฟอีนถูกบริหารให้เจ็ดวันก่อนการฉีดและฉีดเป็นเวลา 120 วันที่ความเข้มข้น ~0.4–2 มก./ลิตร

พวกเขาพบว่าการรวม -Synuclein ใน striatum ของหนูที่ได้รับคาเฟอีนลดลงอย่างมีนัยสำคัญ นอกจากนี้ การตายของเซลล์ การกระตุ้นการทำงานของจุลชีพ และแอสโทรลิโอซิสลดลงอย่างมีนัยสำคัญ [69]

การศึกษาที่คล้ายกันใช้หนู 52 ตัวกับกลุ่มควบคุม ซึ่งเป็นกลุ่มแบบจำลอง PD ที่สร้างขึ้นโดยการฉีดโรทีโนน 1.5 มก./กก. ในช่องท้อง (ip) เป็นเวลา 45 วัน และกลุ่มคาเฟอีนสองกลุ่ม กลุ่มคาเฟอีนกลุ่มหนึ่งถูกฉีดด้วยคาเฟอีน ip 30 มก./กก. นอกเหนือจากการให้โรทีโนนเป็นเวลา 45 วัน ในขณะที่อีกกลุ่มหนึ่งได้รับการรักษาด้วยคาเฟอีนหลังจากการชักนำของ PD ผ่านทางโรทีโนน

การศึกษาพบว่าการรักษาร่วมกันและหลังการรักษาด้วยคาเฟอีนในหนูที่มีอาการมึนเมาช่วยเพิ่มความผิดปกติของอาการที่เกิดจากมอเตอร์ที่เกิดจากโรทีโนน โดยการฟื้นฟูระดับโดปามีนในสมองส่วนกลางและสมองส่วน striatum นอกจากนี้ คาเฟอีนยังปรับปรุงผลของสารต้านอนุมูลอิสระโดยการลดการเกิด lipid peroxidation และ superoxidismutase ที่เกิดจากโรทีโนนใน striatum และสมองส่วนกลาง

นอกจากนี้ ข้อมูลยังเผยให้เห็นว่ากิจกรรมของ TNF ที่เกิดจากโรทีโนนลดลงในกลุ่มคาเฟอีน ซึ่งบ่งชี้ว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบของคาเฟอีน การป้องกันและการรักษาคาเฟอีนฟื้นฟูพารามิเตอร์การทดสอบภาคสนามแบบเปิด การทดสอบการแขวนไว้ส่วนหน้า และการทดสอบการยึดเกาะเพื่อให้ใกล้เคียงกับค่าของกลุ่มควบคุม

การตรวจสอบทางจุลพยาธิวิทยาเผยให้เห็นการเสื่อมของเซลล์ประสาทและการมีอยู่ของ Lewy bodies ในกลุ่ม PD ที่เกิดจาก therotenone ซึ่งได้รับการป้องกันในกลุ่มคาเฟอีนทั้งสองกลุ่มโดยมีผลที่โดดเด่นกว่าในกลุ่มที่ได้รับการป้องกันคาเฟอีน [70] ปาร์โด และคณะ แสดงให้เห็นในการศึกษาในสัตว์อีกชิ้นหนึ่งว่าเมทิลแซนทีน ธีโอฟิลลีน ที่เกิดขึ้นตามธรรมชาติสามารถกลับอาการมอเตอร์ในหนูได้

ในการศึกษานี้ theophylline กลับการเคลื่อนไหว การเร่งปฏิกิริยา และการเคลื่อนไหวของขากรรไกรสั่น (คล้ายกับอาการสั่นของพาร์กินโซเนียน) ที่เกิดจาก pimozide ซึ่งเป็น dopamineantagonist D2 [71]

โดยสรุป การศึกษาเหล่านี้แสดงให้เห็นถึงความเชื่อมโยงระหว่างคาเฟอีนและเมทิลแซนทีนอื่นๆ ที่ทำหน้าที่เป็นคู่อริของตัวรับ A2A โดยมีความเสี่ยงลดลงสำหรับ PD และการเปลี่ยนแปลงของการลุกลาม ซึ่งบ่งชี้ว่าลิแกนด์ของตัวรับอะดีโนซีนใหม่อาจส่งเสริมเป้าหมายที่แทรกซึม PD ในการศึกษาโดย Rohilla และคณะ ได้ทำการวิเคราะห์อนุพันธ์ของแซนทีนที่สังเคราะห์ขึ้นใหม่จากการวิเคราะห์คู่อริ AR แบบคัดเลือก

การประเมินผลของยาต้านพาร์กินโซเนียนในการศึกษานี้ดำเนินการโดยการกระตุ้น catatonia ในหนูที่มีเปอร์เฟนาซีน แซนทีนส่วนใหญ่ลดค่า catatonic ลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับกลุ่มควบคุม

พบฤทธิ์ต้านพาร์กินโซเนียนที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดสำหรับเมทิลแซนทีน RB-531 (8-[3-(3-Chloropropxy)]-1,3-ไดโพรพิล{{ 6}}เมทิลแซนทีน) แสดงการตอบสนองที่คล้ายกันกับการรักษามาตรฐาน L-DOPA [72] การศึกษาข้างต้นและผลลัพธ์สรุปไว้ในรูปที่ 2 และตารางที่ 4

4. หลายเส้นโลหิตตีบ

4.1. การศึกษาทางระบาดวิทยาและคลินิก

โรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) เป็นโรคภูมิต้านตนเองของระบบประสาทส่วนกลาง (CNS) ซึ่งระบบภูมิคุ้มกันทำให้ปลอกไมอีลินที่ปกคลุมเส้นใยประสาทบกพร่อง

ดังนั้นการสื่อสารระหว่างระบบประสาทส่วนกลางและระบบประสาทส่วนปลาย (PNS) จึงได้รับความเสียหายส่งผลให้เกิดโรคทางระบบประสาทที่อาจปิดการใช้งาน สาเหตุพื้นฐานของโรค MS ไม่ชัดเจน อย่างไรก็ตาม การศึกษาทางระบาดวิทยาแสดงให้เห็นว่าระดับวิตามินดีในเลือด การสูบบุหรี่ และการติดเชื้อ Epstein-Barr-Virus ในเลือดต่ำ มีบทบาทในการพัฒนาของโรค [73,74]

ไม่เหมือนกับใน PD หรือ AD การศึกษาล่าสุดจาก Lu et al พบว่าไม่มีความสัมพันธ์ระหว่างการบริโภคกาแฟกับความเสี่ยงของ MS [75] (ดูตารางที่ 5) ตารางที่ 5 สรุปการศึกษาทางคลินิกล่าสุดที่ตรวจสอบความสัมพันธ์ระหว่างเมทิลแซนทีนและโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็ง (MS) n: ขนาดตัวอย่าง

For more information:1950477648nn@gmail.com