ฮอร์โมนเมลาโทนินเป็นอาวุธในการรักษาโรคเกี่ยวกับระบบประสาท

บทคัดย่อ: ความผิดปกติของสมอง เช่น โรคอัลไซเมอร์และโรคพาร์กินสัน (PD) เป็นภาวะที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้พร้อมกับปัญหาด้านการรับรู้หลายประการ รวมถึงความบกพร่องทางการเรียนรู้ การสูญเสียความทรงจำ การเคลื่อนไหวผิดปกติ และปัญหาการพูด ความผิดปกติเหล่านี้เกิดจากปัจจัยต่างๆ ส่วนใหญ่เกิดจากการเปลี่ยนแปลงทางชีวเคมีที่เกิดจากมลพิษที่เป็นพิษในการผลิตโปรตีน กิจกรรมไฟฟ้าของเซลล์ประสาทที่ไม่มีการควบคุม และระดับสารสื่อประสาทที่เปลี่ยนแปลง ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันและความเป็นพิษที่เกี่ยวข้องกับระดับกลูตาเมตที่เพิ่มขึ้นทำให้ระดับอะซิติลโคลีนลดลง และการอักเสบของสมองเป็นปัจจัยหลักที่มีส่วนสนับสนุน ฮอร์โมนเมลาโทนินถือเป็นหนึ่งในแนวทางการรักษาที่มีประสิทธิภาพสำหรับความผิดปกติของระบบประสาท

คลิกเพื่อตรวจสอบสารสกัดจากหน่วยความจำ Cistanche tubulosa

เมลาโทนินถูกปล่อยออกมาจากต่อมไพเนียลและมีความสำคัญต่อการควบคุมการทำงานของสมอง ตัวรับเมมเบรน ตำแหน่งที่จับ และปฏิสัมพันธ์ทางเคมีเป็นสื่อกลางในการกระทำของฮอร์โมนที่มีการแสดงออกทางฟีโนไทป์หลายแบบ ทำหน้าที่เป็นตัวทำลายระบบประสาทเพื่อต่อต้านความผิดปกติทางระบบประสาทบางอย่าง เช่น โรคอัลไซเมอร์ (AD), PD, โรคซึมเศร้า และไมเกรน เมลาโทนินยับยั้งการเกิดมลพิษทางระบบประสาทที่เกิดจากโปรตีน Tau hyperphosphorylation โดยเฉพาะอย่างยิ่งใน AD คุณสมบัติที่สำคัญอื่นๆ ของเมลาโทนินคือคุณสมบัติต้านการอักเสบ ซึ่งลดการแสดงออกของไซโตไคน์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบและปัจจัยต่างๆ เช่น IL-8, IL-6 และ TNF เมลาโทนินยังช่วยลด NO (ปัจจัยการอักเสบ) ในการทบทวนนี้ เราได้เน้นผลการป้องกันของเมลาโทนิน โดยเน้นไปที่กลไกการป้องกันระบบประสาทซึ่งจะเป็นประโยชน์ในการประเมินผลกระทบต่อพยาธิสภาพของระบบประสาทที่เกิดจากมลพิษในสิ่งแวดล้อม

คำสำคัญ: โรคอัลไซเมอร์; การอักเสบ; เมลาโทนิน; โรคพาร์กินสัน; ตัวแทน neurodegenerative

การแนะนำ

โรคอัลไซเมอร์ (AD) เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทที่ส่งผลกระทบต่อประชากรสูงอายุ 2 เปอร์เซ็นต์ทั่วโลก (1) แผ่นอะไมลอยด์และปลอกใยที่มีแอมีลอยด์แองจิโอแพทีในสมองเป็นอาการสำคัญสองประการในผู้ป่วยโรคสมาธิสั้น ความไม่สมดุลระหว่างการสังเคราะห์ beta-amyloid (A) จากสารตั้งต้นของ amyloid precursor และสมองที่ปลอดโปร่งเป็นสาเหตุหลักของการสะสมของ A และการทำให้เกิดโรค (2) ส่วนประกอบภายในเซลล์ A ทำลายระบบ endolysosomal-autophagic และการสังเคราะห์ที่ตามมาของ autophagic vacuole และไมโตคอนเดรียที่มีรูปร่างผิดปกติในเซลล์ประสาท (3) มีปฏิสัมพันธ์ที่สำคัญระหว่างโปรตีน A และ Tau ซึ่งเป็นโปรตีนที่เกี่ยวข้องกับ microtubule ที่สำคัญของเซลล์ประสาทที่โตเต็มที่จะจับกับ microtubule และทำให้เครือข่าย microtubule ทั้งหมดมีความเสถียร (4) เบต้าอะไมลอยด์รวมตัวกันภายในและภายนอกเซลล์ประสาท

ในทางกลับกัน ภาวะ hyperphosphorylated Tau ภายในเซลล์ประสาท การวิเคราะห์กระดูกสันหลังส่วนเดนไดรต์ และการสลายตัวของไซแนปส์อาจนำไปสู่การสูญเสียความทรงจำในผู้ที่ได้รับผลกระทบจากโรคสมาธิสั้นในที่สุด แผ่นอะไมลอยด์ถูกระบุในระยะเริ่มต้นของ AD ในเยื่อหุ้มสมองและฮิบโปแคมปัสเมื่อพวกมันแพร่กระจายจากระยะก่อนการรักษาไปสู่ระยะทางคลินิก แพร่กระจายในระบบประสาทส่วนกลางหรือระบบประสาทส่วนกลาง (5) การอักเสบที่เกี่ยวข้องกับ Glia และการตายของเซลล์ประสาทใน AD ลดการทำงานของเซลล์ประสาทและความบกพร่องทางสติปัญญา (6) โรคพาร์กินสัน (PD) เป็นโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาทอีกชนิดหนึ่งที่มีผลต่อผู้สูงอายุประมาณ 1.8 เปอร์เซ็นต์ มีสาเหตุมาจากการสูญเสียโดปามีนของเซลล์ประสาทโดปามีนใน substantia nigra pars compacta (SNpc) ในสมองส่วนกลางและการสูญเสียโดปามีนอย่างต่อเนื่อง และแสดงอาการทางคลินิกโดยการทำงานของมอเตอร์บกพร่อง การทำงานของการรับรู้ลดลง และภาวะซึมเศร้า การวิเคราะห์ทางชีวเคมีชี้ให้เห็นว่าสายพันธุ์ออกซิเจนที่เกิดปฏิกิริยา (ROS) หรือสายพันธุ์ไนโตรเจนที่เกิดปฏิกิริยา (RNS) เป็นตัวกลางที่สำคัญใน PD บางครั้งโรคนี้มีความเชื่อมโยงทางพันธุกรรม สัญญาณและอาการของ PD มีแนวโน้มที่จะพัฒนา อย่างน้อยก็ในบางส่วน หลังจากได้รับความเสียหายจากอนุมูลอิสระต่อ SNpc นอกจากนี้ การอักเสบของเซลล์ประสาทและการทำงานผิดปกติของไมโทคอนเดรียมีส่วนทำให้เกิดโรคนี้ และเพิ่มความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชันต่อประชากรเซลล์ประสาทโดปามีน

เมื่อเซลล์เหล่านี้สูญเสียไปเป็นจำนวนมาก สัญญาณ PD จะปรากฏขึ้น (7) ฮอร์โมนเมลาโทนิน (N-acetyl-5-เมทอกซีทริปทามีน) ถูกปล่อยออกมาจากต่อมไพเนียลในสมองส่วนกลางและเนื้อเยื่อรอบข้างบางส่วน ฮอร์โมนนี้เป็นหนึ่งในตระกูล G-protein coupler receptors ซึ่งกระตุ้นเส้นทางการส่งสัญญาณภายในเซลล์ (8) เมลาโทนินซึ่งเป็นเมตาโบไลต์ของทริปโตเฟน มีบทบาททางสรีรวิทยาหลายอย่าง เช่น การควบคุมจังหวะการเต้นของหัวใจ การกำจัดอนุมูลอิสระ การเพิ่มภูมิคุ้มกัน และโดยทั่วไปยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของชีวโมเลกุล (9) ฮอร์โมนนี้มีผลป้องกันความผิดปกติของระบบประสาท (10) มีรายงานการลดลงของระดับเมลาโทนินในซีรั่มและน้ำไขสันหลัง (CSF) และการลดลงของเมลาโทนินรายวันในผู้ป่วย AD

นอกจากนี้ ระดับเมลาโทนินในน้ำไขสันหลังจะลดลงหลังจากเกิดโรคทางเซลล์ประสาทตาม AD (11) ปริมาณเมลาโทนินในน้ำไขสันหลังและต่อมหลังการชันสูตรของมนุษย์จะลดลงด้วยอาการแรกของ AD neuropathology (12) มีความสัมพันธ์ที่มีศักยภาพระหว่างปริมาณไพเนียล น้ำไขสันหลัง และระดับเมลาโทนินในพลาสมา ซึ่งอาจเป็นเครื่องหมายเริ่มต้นในระยะแรกของ AD (13) คุณลักษณะอื่นๆ ของ AD สามารถแสดงลักษณะเฉพาะได้โดยการเสื่อมของซินแนปติก เซลล์ประสาทหรือการเสื่อมของเซลล์ประสาท การรวมตัวของเอนโดโซม ไลโซโซม และไมโตคอนเดรียที่ผิดปกติ (เช่น การโป่งพองนอกร่างกาย) การเสื่อมสภาพของไซแนปส์และการตายของเซลล์ประสาทในระบบลิมบิกทำให้เกิดการขาดดุลทางความคิดในผู้ป่วย AD (รูปที่ 1) (14) ฟังก์ชั่นความหลากหลายของเมลาโทนินสามารถรับรู้ได้เนื่องจากตัวรับเมลาโทนินอยู่ในเนื้อเยื่อจำนวนมาก (15) ตัวรับเมลาโทนินในสมองสามารถเห็นได้ในเปลือกนอกส่วนหน้า, ซีรีเบลลัม, ฮิปโปแคมปัส, นิวเคลียสพื้นฐาน, ซับสแตนเทียนิกรา, นิวเคลียสแอคคัมเบนส์, เรตินา, และในเซลล์ไฮโปทาลามัสต่างๆ

ยิ่งกว่านั้น ตัวรับเหล่านี้ยังพบในเนื้อเยื่อส่วนปลาย เช่น ระบบทางเดินอาหาร เนื้อเยื่อไขมัน ตับอ่อน รังไข่ ผิวหนัง ปอด หัวใจ และเซลล์เม็ดเลือดขาว (16) เมลาโทนินมีรีเซพเตอร์ทั่วไป 2 คลาส ซึ่งรวมถึงตัวรับตระกูล G [(ตัวรับเมลาโทนิน 1 (MT1) และตัวรับเมลาโทนิน 2 (MT2)] และกลุ่มเอ็นไซม์ quinone reductase [melatonin receptor 3 (MT3)] MT1 และ MT2 สามารถเริ่มต้นเซลล์ได้ เส้นทางการส่งสัญญาณหลังจากจับกับลิแกนด์ซึ่งแต่ละอันนำไปสู่การตอบสนองที่เฉพาะเจาะจง (15, 16) มีรายงานภูมิคุ้มกันที่ควบคุมไม่ได้ผ่าน MT2 และเพิ่มภูมิคุ้มกันผ่าน MT1 ในฮิบโปแคมปัสของผู้ป่วย AD (17) MT1 และ MT2 คือ ตัวรับเฉพาะที่มีลักษณะทางเภสัชวิทยาและตำแหน่งโครโมโซมที่แตกต่างกัน ตัวรับ MT1 และ MT2 มีความยาว 350 และ 362 กรดอะมิโนตามลำดับโดยมีมวลโมเลกุล 39–40 kDa (18)

ตัวรับเหล่านี้ส่งสัญญาณโดยการจับคู่กับโปรตีนเฮเทอโรไตรเมอริก Gi ซึ่งประกอบด้วย , , และหน่วยย่อย การเปิดใช้งานตัวรับเหล่านี้ส่งเสริมการแยกตัวของโปรตีน G ออกเป็น , , และไดเมอร์ซึ่งมีปฏิกิริยากับโมเลกุลการส่งสัญญาณของเซลล์ปลายน้ำ (19) โมเลกุลปลายน้ำในตัวรับ MT1 และ MT2 ที่ส่งสัญญาณโดยการเชื่อมต่อโปรตีน G เกี่ยวข้องกับ adenylyl cyclase, phospholipase C, phospholipase A2, ช่องโพแทสเซียม, guanylyl cyclase และช่องแคลเซียม (20) เนื้อเยื่อที่อุดมด้วยตัวรับ MT1 และ MT2 ได้แก่ เรตินา สมอง นิวเคลียส suprachiasmatic นิวเคลียส pars tuberalis รังไข่ ไต ตับอ่อน เซลล์ไขมัน และเซลล์ภูมิคุ้มกัน (21) คุณสมบัติอื่น ๆ ที่พิจารณาว่าเมลาโทนินเป็นปัจจัยป้องกันโรคต่าง ๆ เช่น มะเร็งหรือโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท คือคุณสมบัติต้านการตายของเซลล์

แม้ว่าวิถีการส่งสัญญาณต่อต้านการตายของเซลล์เมลาโทนินยังไม่ได้รับการระบุอย่างสมบูรณ์ แต่ก็แสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินสามารถกระตุ้นได้โดยวิถีการป้องกันบางอย่าง เช่น Bcl-xL ที่เพิ่มขึ้น Bcl-2 ซูเปอร์ออกซิเดสดิสมิวเทส และกลูตาไธโอนเปอร์ออกซิเดส หรือกำจัดอนุมูลอิสระ (22) การยับยั้งปัจจัยบางอย่างที่เกี่ยวข้องกับการตายของเซลล์ เช่น caspase, MAPK ที่ลดลง และกิจกรรม ERK ทำให้ไม่สามารถเพิ่มกระบวนการ Rip ในเซลล์ได้ เพื่อป้องกันการตายของเซลล์ (23) การศึกษาจำนวนมากได้แสดงผลของเมลาโทนินต่อ AD, โรคหลอดเลือดสมอง, Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS) และ PD การศึกษาพบว่าการเกิดโรคเหล่านี้มักมาพร้อมกับการสูญเสียเมลาโทนินหรือตัวรับของมัน (24) ฟังก์ชันเมลาโทนินอื่นๆ ประกอบด้วยคุณสมบัติต้านการอักเสบ

เมลาโทนินอาจส่งผลต่อปัจจัยการอักเสบหลายอย่าง เช่น NO และ NOS (25) ฮอร์โมนนี้ควบคุมการสังเคราะห์ไซโตไคน์ เช่น IL-6, IL-8 และพารามิเตอร์การอักเสบอื่นๆ เมลาโทนินชะลอการดำเนินโรคบางอย่าง (26) เอล-เชนาวี และคณะ (25) สังเกตผลต้านการตายของเมลาโทนินต่อโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เมลาโทนินสามารถใช้เพื่อลดอาการของฮันติงตัน (27) นอกจากนี้เมลาโทนินในหลอดทดลองยังถูกเปิดเผยเพื่อต่อต้าน ALS, พาร์กินสัน, โรคหลอดเลือดสมองและเส้นทาง AD โดยที่เมลาโทนินป้องกันเส้นทาง apoptotic ที่ขึ้นกับไมโตคอนเดรียทั้ง ในหลอดทดลอง และ ในร่างกาย และรบกวนการอยู่รอดของเซลล์ (28)

ผลกระทบจากปัจจัยแวดล้อม

มลพิษในสิ่งแวดล้อมจำนวนมากได้รับการแสดงเพื่อไกล่เกลี่ยการเสื่อมสภาพของระบบประสาทผ่านการเปลี่ยนแปลงใน Tau phosphorylation การรวมตัวของโปรตีนเช่น -synuclein (-syn) ความผิดปกติของไมโตคอนเดรียและการเปลี่ยนแปลงในสภาวะสมดุลของโลหะ (29) การศึกษาพบว่าระดับ A 42 และ cyclooxygenase 2 (ตัวบ่งชี้การอักเสบของระบบประสาท) นั้นสูงกว่าในฮิบโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมองส่วนหน้าของผู้ที่สัมผัสกับมลพิษทางอากาศสูง (30) มลพิษทางอากาศกระตุ้น microglia และการสร้างไซโตไคน์ที่มีการอักเสบซึ่งนำไปสู่ ​​ventriculomegaly (โดยความเป็นพิษต่อ oligodendrocytes) และภาวะ hypomyelination (30) การศึกษาในร่างกายก่อนหน้านี้ในหนู Tg2576 แสดงให้เห็นว่าการให้สารกำจัดศัตรูพืชออร์กาโนฟอสเฟตคลอร์ไพริฟอส (50 มก./กก.) ใต้ผิวหนังแบบเฉียบพลัน (50 มก./กก.) เพิ่มการสูญเสียความทรงจำและระดับ A ในฮิบโปแคมปัสและเยื่อหุ้มสมอง และลดกิจกรรมการเคลื่อนไหวหลังจาก 6 เดือน (31)

แม้ว่าอนุภาคนาโนจะเป็นเครื่องมือในการรักษาโรคเกี่ยวกับความผิดปรกติของระบบประสาท แต่หลักฐานบางอย่างที่เชื่อมโยงกับการเปลี่ยนแปลงของกลไกระดับโมเลกุลนั้นเกี่ยวข้องกับการเกิดโรคของโรคเกี่ยวกับความผิดปรกติของระบบประสาท (32) Ze et al (33) แสดงให้เห็นว่าการให้อนุภาคนาโน TiO2 ขนาด 2.5–10 มก./กก. ทางจมูกเป็นเวลา 90 วันทำให้เกิดความเครียดออกซิเดชัน การตายของเซลล์ในฮิบโปแคมปัส และการลดลงของการรับรู้และยีนที่เกี่ยวข้องกับความจำ นอกจากนี้ยังพบการลดลงของจุดสิ้นสุดทางอิเล็กโทรสรีรวิทยาและการรับรู้เชิงพื้นที่ในการศึกษาอื่นเกี่ยวกับหนูที่สัมผัสกับ CuO-NPs 0.5 มก./กก. (14 วัน, ip) ซึ่งสอดคล้องกับการก่อตัวของ ROS และ lipid peroxidation ในระดับสูง และลดระดับเอนไซม์ของสารต้านอนุมูลอิสระ ( 34). การศึกษาเชิงทดลองและระบาดวิทยาจำนวนมากเน้นย้ำถึงความเสี่ยงที่อาจเกิดขึ้นจากการสัมผัสกับสารมลพิษในสิ่งแวดล้อม รวมทั้งอนุภาคนาโน ยาฆ่าแมลง โลหะ และการพัฒนาของโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท (35) เนื่องจากกลไกความเป็นพิษที่คล้ายคลึงกันตามระดับที่ลดลงของเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระและการสร้างความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันจากมลพิษเหล่านี้ สารต้านอนุมูลอิสระตามธรรมชาติ เช่น เมลาโทนิน เคอร์คูมิน เรสเวอราทรอล ฯลฯ และสูตรนาโนของพวกมันจึงได้รับความสนใจมากขึ้น (35-37)

เมลาโทนินกระตุ้นให้เกิดโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท

การศึกษาจำนวนมากเปิดเผยผลของเมลาโทนินต่อ AD ปรับปรุงหน่วยความจำในหนูอัลไซเมอร์และการลดการตายของเซลล์เบต้าอะไมลอยด์ในหลอดทดลองด้วยเมลาโทนิน (27) ในการศึกษาอื่น เมลาโทนินสามารถป้องกันโปรตีน Tau hyperphosphorylation ได้โดยการยับยั้ง cAMP ลดกิจกรรม PKA และลด CREB phosphorylation ในหลอดทดลอง (38) เมลาโทนินมีคุณสมบัติต้านการอักเสบที่รุนแรง ซึ่งไปยับยั้งไซโตไคน์ที่ก่อการอักเสบและปัจจัยต่างๆ เช่น IL-8, IL-6 และการแสดงออกของ TNF (39) เนื่องจากเมลาโทนินเป็นหนึ่งในสารต้านอนุมูลอิสระที่ดีที่สุดเนื่องจากสามารถกำจัดอนุมูลอิสระได้โดยตรง จึงถูกนำมาใช้ในแบบจำลองการทดลองจำนวนมากซึ่งเชื่อกันว่าการก่อโรคเกิดจากอนุมูลอิสระไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง (7, 40)

นอกจากนี้เมลาโทนินยังลด NO (ปัจจัยสำคัญที่เกี่ยวข้องกับการอักเสบ นอกจากนี้ จากข้อมูลของ Tan et al. (41) เมตาบอลิซึมของ AFMK ซึ่งมีความสามารถคล้ายเมลาโทนินนั้นสูงกว่าในผู้ป่วยเยื่อหุ้มสมองอักเสบมากกว่าในคนปกติ Korkmaz et al. (42 ) ยังรายงานว่าเมลาโทนินยับยั้งการกระตุ้นเอนไซม์ที่ก่อให้เกิดการอักเสบ (รูปที่ 2) เมลาโทนินลดไนเตรตโดยลด iNOS ใน PSLPS / IFN U โดยยับยั้งการทำงานของ NFkB เมลาโทนินยังสามารถแสดงผลการป้องกันในความบกพร่องของระบบประสาทส่วนกลางที่กระทบกระเทือนจิตใจ (43) จากข้อมูลของ Hong et al (44) ในแบบจำลอง SCI (การบาดเจ็บไขสันหลัง) เรื้อรัง เมลาโทนินช่วยลดอาการบาดเจ็บทุติยภูมิและเร่งการฟื้นตัวโดยยับยั้งการเกิด lipid peroxidation ที่เกิดจากนิวโทรฟิล

ผลของเมลาโทนินต่อ Akt/ Protein Kinase (PKB) B Pathway

เส้นทางนี้เป็นตัวกลางสำคัญในการอยู่รอดของเซลล์และปัจจัยกระตุ้นการตายของเซลล์ เส้นทาง PI3K /Akt มีบทบาทหลักในการอยู่รอดของเซลล์ประสาท (45) เมื่อ PI3K ถูกกระตุ้น เมมเบรนฟอสโฟลิพิดจะสร้างฟอสฟาติดิลลิโนซิทอล ซึ่งจะกระตุ้นให้เกิด Akt phosphorylation ซึ่งทำให้ปัจจัยต่างๆ เช่น Bcl-2 ถูกกระตุ้นและยับยั้งการตายของเซลล์ (46) โปรตีนเหล่านี้ต่อต้านการตายของเซลล์ การกำจัด 2-Bcl สัญญาณประสาทจากภายนอกช่วยให้เซลล์ประสาทตายแบบอะพอพโทซิสโดยตรงในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท เส้นทาง JNK ป้องกันการตายของเซลล์ในโรคทางระบบประสาท (47) เมลาโทนินยับยั้งการตายของเซลล์โดยส่งผลต่อการส่งสัญญาณของเซลล์ และลดการควบคุมกระบวนการอะพอพโทซิส ในระหว่างการลุกลามของโรค neurodegenerative การส่งสัญญาณลดหลั่นเป็นสื่อกลางโดยปัจจัยการป้องกันเซลล์ประสาทรวมถึง phospho-inositol 3 kinase activator pathway และ N-kinase 3 protein kinase (48)

ผลของเมลาโทนินต่อการลดความเป็นพิษของ A

โมเลกุล (กรดอะมิโน 39−43 ตัว) ซึ่งเป็นรูปแบบอนุพันธ์ของโปรตีนสารตั้งต้นแอมีลอยด์ (APP) มีหน้าที่พื้นฐานใน AD APP เป็นสมาชิกของตระกูลโปรตีนสารตั้งต้นแอมีลอยด์ APLP1 และ APLP2 โปรตีนทั้งหมดเหล่านี้ผ่านเยื่อหุ้มเซลล์ในคราวเดียวและมีบริเวณเยื่อหุ้มชั้นนอกขนาดใหญ่ สมาชิกทุกคนในตระกูลนี้สามารถสร้างชิ้นส่วนแอมีลอยด์และระดับการลดลงของ mRNA โดย APP ซึ่งนำไปสู่การผลิตไอโซฟอร์ม ซึ่งเป็นรูปแบบที่พบมากที่สุดในระบบประสาท (49, 50) กรดอะมิโน 695 ของ APP มีอยู่อย่างเด่นชัดในระบบประสาทส่วนกลาง แต่กรดอะมิโน 751 และ 770 ถูกแสดงไว้ที่อื่น การศึกษาที่คล้ายกันเปิดเผยคุณสมบัติที่เป็นไปได้สำหรับ A ซึ่งสามารถกระตุ้นโดยเอนไซม์จลนศาสตร์ในการควบคุมความเครียดออกซิเดชัน (51)

ฤทธิ์ต้านการเกิดพังผืดของเมลาโทนินได้รับการเปิดเผยด้วยเทคนิคทางจุลทรรศน์และสเปกโทรสโกปี (52) นอกจากนี้ ปฏิกิริยาระหว่างเมลาโทนินและ A ยังสันนิษฐานว่าเกี่ยวข้องกับโครงสร้างและคุณสมบัติของเมลาโทนิน (53) การศึกษาจากเทคนิคสเปกโตรเมตริกระบุว่าเมลาโทนินทำปฏิกิริยากับกรดอะมิโนประมาณ 40 ชนิดที่ตกค้างของ A โดยเฉพาะอย่างยิ่งแอสพาเตตและฮิสทิดีน ซึ่งเอื้อต่อการขึ้นรูปแผ่น การทำลายพันธะเหล่านี้ส่งผลให้โมเลกุล A สลายตัว ปฏิสัมพันธ์ของเมลาโทนินกับสะพานอิมิดาโซลคาร์บอกซีเลตแบบ succinate นำไปสู่การเปลี่ยนโครงสร้างแบบแผ่นเป็นขดลวดแบบสุ่ม ดังนั้นเมลาโทนินจึงไม่เพียงป้องกันการก่อตัวของแผ่นและลดความเป็นพิษต่อระบบประสาท แต่ยังช่วยลดการหลั่งเปปไทด์ด้วยการย่อยสลายโปรตีนที่เพิ่มขึ้น (54)

การแสดงออกที่มากเกินไปของโมเลกุลนำไปสู่ความเสียหายของเซลล์รวมถึงการเกิด lipid peroxidation, ความเข้มข้นของแคลเซียมในเซลล์ที่เพิ่มขึ้นในเซลล์, ความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นของไมโตคอนเดรียล DNA และตัวบ่งชี้การตายของเซลล์ที่ปล่อยออกมา การศึกษาแสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินควบคุมการไหลของเยื่อหุ้มเซลล์ภายในของไมโทคอนเดรียและจับกับเยื่อหุ้มเซลล์ของไมโทคอนเดรีย การยับยั้งการรวมตัวถือเป็นปัจจัยหลักในการรักษา AD เมื่อเร็ว ๆ นี้ การวิจัยประเภทต่าง ๆ แสดงให้เห็นว่าเมลาโทนินสามารถทำปฏิกิริยากับโมเลกุล A 40 และ A 42 เพื่อป้องกันไม่ให้ลุกลามเป็นแผ่นหรือเส้นใยแอมีลอยด์ (ตารางที่ 1) (54, 55)

เมลาโทนินยับยั้งการสังเคราะห์โปรตีนเอกภาพ

เอกภาพเป็นโปรตีนชั้นนำที่พบในแอกซอนซึ่งทำให้วิถีประสาท ไมโครทูบูล และการส่งผ่านของระบบประสาทมีความเสถียร ยีนนี้อยู่บนโครโมโซม 17 แขนยาว และมี 16 exons (56) เอกภาพไม่ได้มีอยู่เฉพาะในแอกซอนของเซลล์ประสาทเท่านั้น แต่ยังอยู่ในโอลิโกเดนโดรไซต์ด้วย รูปแบบ Tau hyperphosphorylated ไม่ละลายน้ำ ซึ่งแนวโน้มที่จะเป็น microtubules จะลดลงและสร้างโครงสร้างที่เชื่อมต่อระหว่างกันอย่างซับซ้อน (57) โปรตีน Tau สะสมนอก AD และโรคระบบประสาทส่วนกลางอื่น ๆ (39) ความผิดปกติประเภทนี้เรียกว่า Taoopathy จำนวนของสายใยประสาทเป็นหนึ่งในเครื่องหมายพยากรณ์โรค AD (58) ส่วนประกอบหลักของขดลวดเหล่านี้คือรูปแบบโปรตีน Tau ที่มีฟอสโฟรีเลตมากเกินไปและสะสม

เช่นเดียวกับโอลิโกเมอร์ A สารรวมตัวกลางของโปรตีน Tau ที่ผิดปกติก็มีผลเสียต่อเซลล์และทำให้เกิดความบกพร่องทางสติปัญญา เส้นที่ซับซ้อนที่ไม่ละลายน้ำอาจไม่มีผลเสีย แต่การส่งสัญญาณแบบซินแนปติกและจำนวนเซลล์ประสาทที่ลดลงนั้นเป็นผลมาจากผลกระทบที่เป็นอันตรายของขดลวดนิวโรไฟบริลลารี โรคพาร์กินสันระบุการกลายพันธุ์มากกว่า 30 ครั้งในยีนเอกภาพบนโครโมโซมคู่ที่ 17 (59) ในทางตรงกันข้าม ไม่มีการกลายพันธุ์ในโปรตีนเอกภาพใน AD และการสร้างขดลวดนิวโรไฟบริลลารีไม่ได้เป็นผลมาจากการกลายพันธุ์ของโปรตีนเอกภาพ อย่างไรก็ตาม การเพิ่มขึ้นของปริมาณ Tau phosphorylation ในน้ำไขสันหลังนั้นสัมพันธ์โดยตรงกับการลดลงของคะแนนการทดสอบความรู้ความเข้าใจ

ระดับของ Tau phosphorylated ที่เพิ่มขึ้นในน้ำไขสันหลังสามารถใช้เป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่เหมาะสมในการทำนายและวินิจฉัย AD ในระยะเริ่มต้นในผู้ป่วยที่มีความบกพร่องทางสติปัญญา การยับยั้งการสังเคราะห์เมลาโทนินทำให้ความจำเชิงพื้นที่บกพร่องในหนู และเพิ่ม Tau phosphorylation ผ่าน PP-2การยับยั้งกิจกรรม (60) การเสริมเมลาโทนินด้วย 5-hydroxyindoleO-methyltransferase ช่วยเพิ่มการคงตัวของหน่วยความจำอย่างมีนัยสำคัญโดยจับ Tau และลดภาวะฟอสโฟรีเลชันสูง ความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน และ PP-2กิจกรรม A (60)

ผลการป้องกันของเมลาโทนินต่อการอักเสบของระบบประสาท

ในบางสปีชีส์ การตัด pinealectomy และกระบวนการทดลองอื่นๆ ซึ่งยับยั้งการหลั่งเมลาโทนินจะกระตุ้นระยะการกดภูมิคุ้มกัน ซึ่งจะถูกย้อนกลับโดยการบริหารเมลาโทนิน (61) ในแบบจำลองการทดลองต่างๆ ในร่างกาย และการศึกษาในหลอดทดลอง เมลาโทนินกระตุ้นไซโตไคน์ที่อักเสบและการสังเคราะห์ไนตริกออกไซด์ เมลาโทนินกระตุ้น T-lymphocytes, monocytes, เซลล์นักฆ่าตามธรรมชาติ, granulocytes, ความเป็นพิษต่อเซลล์ที่ขึ้นกับเซลล์และการตอบสนองที่ขึ้นกับแอนติบอดี (62) นอกจากนี้ การยับยั้งการจับกับ NF-κB DNA โดยเมลาโทนินยังช่วยลดการตอบสนองต่อการอักเสบอย่างมีนัยสำคัญ และนำไปสู่การลดลงของไซโตไคน์ที่เหนี่ยวนำให้เกิดการอักเสบ A 50 เปอร์เซ็นต์ อย่างไรก็ตาม เซลล์ T-lymphocyte และ NK มีความสนใจอย่างมากในการอักเสบของระบบประสาท เมลาโทนินมีฤทธิ์ต้านการอักเสบโดยกำหนดเป้าหมาย IL-6, IL-2, IL-1b, IL-12, IL-1, TNF- และ IFN - ไซโตไคน์ (63).

เมลาโทนินในโมโนไซต์เพิ่มการก่อตัวของ ROS และความเป็นพิษต่อเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ถึงผลคู่ของเมลาโทนินต่อการอักเสบ (64) แม้ว่าจะยังไม่มีรายงานผลกระทบต่อการสังเคราะห์โมโนไซต์และเซลล์ไมโครเกลีย เมลาโทนินมีผลอย่างมากต่อการเปลี่ยนแปลงจำนวนลิมโฟไซต์และลิวโคไซต์อื่นๆ ในเนื้อเยื่อของระบบภูมิคุ้มกันส่วนปลาย อย่างไรก็ตาม การเปลี่ยนแปลงของระบบภูมิคุ้มกันในช่วงวัยรุ่นอาจส่งผลเสียต่อสุขภาพและส่งผลต่อระบบประสาทส่วนกลางทางอ้อม นอกจากนี้ เมลาโทนินยังควบคุมการยับยั้งของพรอสตาแกลนดิน E2 (PGE2) ต่อการสังเคราะห์ IL-2 มันควบคุมปัจจัยต้านการอักเสบ L-10 และ IL-2 (65)

ฤทธิ์ต้านการอักเสบทั้งสองนี้ของเมลาโทนินในแมคโครฟาจถูกสื่อกลางโดยวิถี kB-NF ซึ่งเกี่ยวข้องกับการแสดงออกของไซโคลออกซิเดส 2 (COX 2) ผ่านการเปิดใช้งาน iOS มีรายงานเปิดเผยว่าเมลาโทนินยับยั้งการตายของเซลล์ที่ปลายยอดและการแตกตัวของดีเอ็นเอโดยการยับยั้งการทำงานของ caspase-1 และการหลั่ง IL-1 ในเซลล์สมอง นอกจากนี้ยังป้องกันการอักเสบผ่านทาง Akt / K-PI3, JNK และ Akt phosphorylation pathways เมลาโทนินควบคุมสัญญาณ apoptotic โดยลดระดับฟอสโฟรีเลชั่น / MEK1, 1-Raf และ ERK1 ดังนั้นจึงป้องกันความเสียหายของเซลล์ (66)

เมลาโทนินเป็นตัวกำจัดอนุมูลอิสระ

ATP ถูกผลิตขึ้นในห่วงโซ่การถ่ายโอนอิเล็กตรอนของไมโทคอนเดรียระหว่างการหายใจระดับเซลล์ ในสภาวะปกติ ออกซิเจน 5.5 เปอร์เซ็นต์จะเปลี่ยนเป็นออกซิเจนประมาณ 1 ชนิด (67) ปริมาณอนุมูล ROS สูงสุดคือซุปเปอร์ออกไซด์แอนไอออน (O2) ซึ่งประกอบด้วยโมเลกุลออกซิเจน (O2) ที่เป็นแหล่งกำเนิดอิเล็กตรอน สารประกอบ ROS ราคาต่ำอื่นๆ ที่มีแอนไอออนไนไตรท์เปอร์ออกไซด์ ได้แก่ อนุมูลไฮดรอกซิล อนุมูลคาร์บอเนต และไนโตรเจนไดออกไซด์ (NO2) ซึ่งสังเคราะห์ขึ้นโดยส่วนประกอบของเซลล์ที่มีข้อบกพร่องและมีผลเสียต่อการสังเคราะห์โปรตีน (67) ต่อจากนี้ไป การกำจัดอนุมูลอิสระมีบทบาทสำคัญในโรคทางระบบประสาท ภูมิคุ้มกัน โรคอักเสบ และโรคไมโทคอนเดรีย

การทำงานของไมโทคอนเดรียที่ไม่สมบูรณ์เป็นสาเหตุหนึ่งที่มีประสิทธิภาพมากที่สุดของสายพันธุ์อนุมูลอิสระในโรคต่างๆ เช่น โรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การขาดเลือด และกระบวนการชรา ดังนั้นอนุมูลอิสระที่เพิ่มขึ้น การหายใจ กิจกรรมการผลิตไมโตคอนเดรีย และข้อบกพร่องในห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน ทำให้เกิดความผิดปกติของไมโทคอนเดรียและการตายของเซลล์ เมลาโทนินกระตุ้นการสังเคราะห์กลูตาไธโอนซึ่งเป็นสารต้านอนุมูลอิสระอีกชนิดหนึ่งที่ลดการปล่อยอิเล็กตรอนของไมโตคอนเดรียล (68)

เมลาโทนินถูกดูดซึมโดยไมโทคอนเดรียและทำหน้าที่เป็นสารต้านอนุมูลอิสระที่มีศักยภาพและควบคุมการทำงานของพลังงานชีวภาพของไมโทคอนเดรีย (69) เพิ่มการซึมผ่านของเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียและกระตุ้นเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระที่แตกต่างกัน ดังนั้นเมลาโทนินสามารถต้านทานความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นได้โดยการซ่อมแซมเยื่อไมโครโซม เมลาโทนินลดการผลิตอนุมูลอิสระ ป้องกันการปล่อยอิเล็กตรอนในระยะยาว และปรับปรุงการทำงานของไมโทคอนเดรียด้วยการยับยั้งการชาร์จอิเล็กตรอน เมลาโทนินในระดับสูงสุดพบได้ในไมโทคอนเดรีย (70)

บทบาทของเมลาโทนินในการรักษา PD

PD เป็นโรคทางระบบประสาทที่เซลล์โดปามีนจิกทำลาย substantia nigra และ striatum รายงานการวิจัยหลายฉบับเน้นย้ำถึงการกลายพันธุ์ ความเครียดออกซิเดชัน และการเพิ่มขึ้นของเอนไซม์ไมโทคอนเดรียและโดปามีนที่กระตุ้นอนุมูลอิสระ (74) ดังนั้นจึงแนะนำให้ใช้สารต้านอนุมูลอิสระเป็นวิธีการรักษาที่มีแนวโน้มสำหรับ PD (75) สิงคาล et al. (76) ใช้ neurotoxin (MPTP) ในแบบจำลอง PD ของหนู และพบการลดลงของเมลาโทนินที่เหนี่ยวนำด้วยเมลาโทนินใน MPTP-mediated lipid peroxidation และภาวะไตรกลีเซอไรด์ในเลือดสูง ภายในทศวรรษที่ผ่านมา มีรายงานหลายร้อยฉบับนำเสนอข้อมูลทางวิทยาศาสตร์เกี่ยวกับบทบาทการรักษาของเมลาโทนินในความผิดปกติที่เกี่ยวข้องกับระบบปฏิบัติการหลายอย่าง โดยการป้องกันนั้นเป็นผลมาจากลักษณะการต้านอนุมูลอิสระของอินโดลทั้งทางตรงและทางอ้อม เมลาโทนินกำลังถูกใช้ในแบบจำลองการทดลองหลายๆ แบบ ซึ่งคิดว่าการก่อโรคเกิดจากอนุมูลอิสระไม่ทางใดก็ทางหนึ่ง

หลักฐานเบื้องต้นของความเกี่ยวข้องพิเศษระหว่างเมลาโทนินและ PD มาจากการค้นพบกิจกรรมของไพเนียลที่ลดลงและการลดลงอย่างต่อเนื่องของความเข้มข้นของเมลาโทนินในผู้ที่ได้รับผลกระทบจาก PD (40) เมลาโทนินยังเพิ่มระดับเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระ นอกเหนือจากการป้องกันการตายของเซลล์ในฮิปโปแคมปัส กลไกการป้องกันของเมลาโทนินนี้เกี่ยวข้องกับการยับยั้งการแลกเปลี่ยนแคลเซียมนอกเซลล์ผ่านเยื่อหุ้มไมโทคอนเดรีย กระตุ้นวิถี mtPTP หลีกเลี่ยงการก่อตัวของ ROS และลดการหลั่งของไซโตโครมซี การศึกษาอื่นในแบบจำลองสัตว์ของหนูระบุว่าเมลาโทนินยับยั้งการทำงานของ caspase-3 MPTP ออกแรงมีผลต่อการเสื่อมของระบบประสาทโดยเพิ่มการสังเคราะห์ NO ซึ่งนำไปสู่การด้อยค่าของเส้นใยโดปามีนในปลายประสาท striatum

เมลาโทนินทำหน้าที่ผ่านทาง JNK เพื่อป้องกันการตายของเซลล์โดปามีนใน substantia nigra และ striatum ดังนั้นจึงลดระดับ iNOS และ NO ในเซลล์ประสาทและมีอิทธิพลต่อกระบวนการนี้ (77) เมลาโทนินยังกระตุ้น Mn-SOD สารต้านอนุมูลอิสระและสารต้านอนุมูลอิสระ GPx ในเซลล์โดปามีน (78, 79) นอกจากนี้ เมลาโทนินยังเพิ่มการทำงานของไมโตคอนเดรียลคอมเพล็กซ์ 1 และ 3 และมีผลประโยชน์ รักษาสภาวะสมดุลของไมโทคอนเดรีย ลดการสังเคราะห์อนุมูลอิสระ และปรับปรุงการสังเคราะห์ ATP ดังนั้นเมลาโทนินอาจป้องกัน apoptotic cascade และ desopaminergic neuron apoptosis (80) ตรงกันข้ามกับข้างต้น มีงานวิจัยไม่กี่ชิ้นที่เปิดเผยว่าการรวมตัวที่ผิดปกติของโครงร่างโครงร่างโครงร่างเซลล์ส่งผลต่อการเกิดโรคที่ทำให้เกิดโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ร่างกายของลีวายส์ซึ่งเป็นเครื่องหมายทางเซลล์วิทยาของ PD เป็นโครงสร้างที่ผิดปกติของโปรตีนทูบูลิน ยูบิควิตติน และไมโครทูบูล 1 และ 2

เมลาโทนินมีประสิทธิภาพมากในการก่อตัวและการสร้างโครงร่างโครงร่างโครงร่างโครงร่างใหม่ ด้วยเหตุนี้ จึงมีความเป็นไปได้ที่จะเป็นหนึ่งในโมเลกุลที่มีศักยภาพในการรักษาในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท การศึกษาหลายชิ้นเปิดเผยว่าเมลาโทนินมีความสำคัญในการรักษาในฐานะสารป้องกันระบบประสาทใน PD, ALS และการบาดเจ็บของสมอง ยิ่งไปกว่านั้น การทดลองทางคลินิกของเมลาโทนินได้สร้างผลกระทบในการป้องกันระบบประสาท (81) การศึกษาเมื่อเร็ว ๆ นี้แสดงให้เห็นถึงศักยภาพในการรักษาที่ดีขึ้นของเมลาโทนินโดยใช้นาโนพาหะกำเนิดทางชีวภาพสำหรับการนำส่งยา (82) สูตรนาโนเหล่านี้สามารถให้ประสิทธิภาพสูงในการข้ามสิ่งกีดขวางระหว่างเลือดและสมองและขยายการปลดปล่อยเมลาโทนิน (82, 83) คุณสมบัติที่แตกต่างทำให้เมลาโทนินสามารถปกป้องการเสื่อมของระบบประสาทโดยกำหนดเป้าหมายไปที่เส้นทางที่เกี่ยวข้องกับไมโทคอนเดรีย (84) แน่นอนว่า ควรสังเกตว่าการให้ความสนใจกับปัจจัยอื่นๆ เช่น ปัญหาทางพันธุกรรม การบำบัดด้วยยีน และความหลากหลายทางพันธุกรรมในเรื่องนี้มีความสำคัญมาก (85-87)

บทสรุป

เมลาโทนินเป็นสารต่อต้านอนุมูลอิสระภายในร่างกาย ไม่เป็นพิษ และเป็นสารต้านอนุมูลอิสระ ถือเป็นสารที่มีประโยชน์ในความผิดปกติของการเสื่อมของระบบประสาทต่างๆ รวมถึง AD และ PD เป็นการรักษาร่วมกับวิธีการรักษาแบบดั้งเดิม การศึกษาต่างๆ เกี่ยวกับเมลาโทนินแนะนำว่าสามารถใช้เป็นอาหารเสริมในความผิดปกติของระบบประสาทผ่านผลกระทบหลายอย่าง โดยเฉพาะอย่างยิ่งคุณสมบัติต้านการตายของเซลล์และต้านการอักเสบ ข้อมูลการทดลองร่วมกันชี้ให้เห็นว่าการใช้เมลาโทนินจะช่วยลดภาระโรคได้ เนื่องจากโดยทั่วไปแล้วโรคเกี่ยวกับระบบประสาทมีสาเหตุมาจากความเสียหายจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น เมลาโทนินจึงถูกตรวจสอบในรูปแบบการทดลองที่หลากหลาย การบำบัดด้วยเมลาโทนินดูเหมือนจะเป็นแนวทางที่ดีในการลดความบกพร่องทางสติปัญญาในผู้สูงอายุที่ได้รับผลกระทบจาก AD และ PD

ทำไมการรับประทาน Cistanche จึงรักษาโรค AD&PD ได้

Cistanche มีสารออกฤทธิ์ทางชีวภาพที่พบว่ามีผลต่อการป้องกันระบบประสาท โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ประกอบด้วย echinacoside และ acteoside ซึ่งได้รับการแสดงเพื่อปรับปรุงการทำงานของการรับรู้และป้องกันการเสื่อมของระบบประสาทในการศึกษาในสัตว์ทดลอง สารเหล่านี้ยังพบว่ามีคุณสมบัติต้านการอักเสบและต้านอนุมูลอิสระซึ่งสามารถช่วยลดความเสียหายต่อเซลล์สมองและปรับปรุงสุขภาพสมอง นอกจากนี้ Cistanche ยังพบว่าเพิ่มระดับของสารสื่อประสาท เช่น โดปามีนและอะเซทิลโคลีน ซึ่งมีความสำคัญต่อการรักษาการทำงานของสมอง และจะหมดไปใน AD และ PD

อ้างอิงเรนซ์

1 บุช เอไอ โลหะวิทยาของโรคอัลไซเมอร์ เทรนด์ Neurosci 2003; 26(4): 207-214.

2. เคปป์ เคพี โรคอัลไซเมอร์เนื่องจากการสูญเสียการทำงาน: การสังเคราะห์ข้อมูลใหม่ที่มีอยู่ Prog Neurobiol 2016; 143: 36-60.

3. Poirier J. Apolipoprotein E, การขนส่งและการสังเคราะห์คอเลสเตอรอลในโรคอัลไซเมอร์ประปราย Neurobiol Aging 2005; 26(3): 355- 361.

4. Akiyama H, Barger S, Barnum S, Bradt B, Bauer J, Cole GM และคณะ การอักเสบและโรคอัลไซเมอร์ Neurobiol เอจจิ้ง 2000; 21(3): 383-421.

5. Holscher C. พัฒนาการของการเสื่อมของระบบประสาทที่เกิดจากเบต้า-อะไมลอยด์ในโรคอัลไซเมอร์และกลยุทธ์การป้องกันระบบประสาทแบบใหม่ รายได้ Neurosci 2548; 16(3): 181.

6. Andersen JV, Christensen SK, Westi EW, Diaz-delCastillo M, Tanila H, Schousboe A และอื่นๆ เมแทบอลิซึมของแอสโทรไซต์ที่บกพร่องจะบั่นทอนการสังเคราะห์กลูตามีนและสภาวะสมดุลของสารสื่อประสาทในแบบจำลองเมาส์ของโรคอัลไซเมอร์ โรคประสาท 2021; 148:105198.

7. Mayo JC, Sainz RM, Tan DX, Antolín I, Rodríguez C, Reiter RJ เมลาโทนินและโรคพาร์กินสัน เอ็นโดรค 2005; 27(2): 169- 178.

8. โรคอัลไซเมอร์ Pohanka และความผิดปกติของระบบประสาทที่เกี่ยวข้อง: ความหมายและการต่อต้านเมลาโทนิน เจ แอพเพิล ไบโอเมด 2011; 9(4): 185-196.

9. ดีเจ Skene, Swaab DF จังหวะเมลาโทนิน: ผลของอายุและโรคอัลไซเมอร์ ประสบการณ์ Gerontol 2003; 38(1-2): 199-206.

10. Rudnitskaya EA, Maksimova KY, Muraleva NA, Logvinov SV, Yanshole LV, Kolosova NG และคณะ ผลประโยชน์ของเมลาโทนินในหนูทดลองที่เป็นโรคอัลไซเมอร์แบบประปราย ชีวผู้สูงอายุ 2558; 16(3): 303-316.

11. Jean-Louis G, Zizi F, Von Gizycki H, Taub H. ผลของเมลาโทนินในสองคนที่เป็นโรคอัลไซเมอร์ ทักษะการรับรู้ Mot 1998; 87(1): 331-339.

12. Matsubara E, Bryant-Thomas T, Pacheco Quinto J, Henry TL, Poeggeler B, Herbert D และคณะ เมลาโทนินช่วยเพิ่มอัตราการรอดชีวิตและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันและพยาธิสภาพของแอมีลอยด์ในรูปแบบพันธุกรรมของโรคอัลไซเมอร์ J Neurochem 2546; 85(5): 1101-1108.

13. Mihardja M, Roy J, Wong KY, Aquili L, Heng BC, Chan YS และคณะ ศักยภาพในการรักษาของการสร้างเซลล์ประสาทและการควบคุมเมลาโทนินในโรคอัลไซเมอร์ แอน NY Acad Sci 2020; 1478(1): 43-62.

14. Brunner P, Sözer-Topcular N, Jockers R, Ravid R, Angeloni D, Fraschini F และคณะ ตัวรับเมลาโทนินจากไพเนียลและเยื่อหุ้มสมอง MT1 และ MT2 จะลดลงในโรคอัลไซเมอร์ European J Histochem 2549; 50(4): 311-316.

15. Pandi-Perumal SR, Trakht I, Srinivasan V, Spence DW, Maestroni GJ, Zisapel N และคณะ ผลทางสรีรวิทยาของเมลาโทนิน: บทบาทของตัวรับเมลาโทนินและเส้นทางการส่งสัญญาณ Prog Neurobiol 2008; 85(3): 335-353.

16. Ng KY, Leong MK, Liang H, Paxinos G. ตัวรับเมลาโทนิน: การกระจายตัวในสมองของสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนมและหน้าที่สมมุติฐานตามลำดับ ฟังก์ชั่นโครงสร้างสมอง 2017; 222(7): 2921-2939.

17. Ekmekcioglu C. ตัวรับเมลาโทนินในมนุษย์: บทบาททางชีวภาพและความเกี่ยวข้องทางคลินิก Biomed Pharmacother 2549; 60(3): 97-108.

18. เคราส์ ดีเอ็น, ดูโบโควิช ม.ล. ตัวรับเมลาโทนิน Annu Rev Pharmacol Toxicol 1991; 31(1): 549-568. 19. Dubocovich ML, Markowska M. ตัวรับเมลาโทนิน MT 1 และ MT 2 ที่ทำหน้าที่ในสัตว์เลี้ยงลูกด้วยนม เอ็นโดรค 2005; 27(2): 101-110.

20. Jockers R, Maurice P, Boutin J, Delagrange P. ตัวรับเมลาโทนิน, เฮเทอโรไดเมอไรเซชัน, การถ่ายโอนสัญญาณ และจุดรวม: มีอะไรใหม่ บริ เจ ฟาร์มาคอล 2551; 154(6): 1182-1195.

21. Masana MI, Doolen S, Ersahin C, Al-Ghoul WM, Duckles SP, Dubocovich ML และคณะ ตัวรับเมลาโทนิน MT2 มีอยู่และทำงานในหลอดเลือดแดงหางของหนู J Pharmacol Exp Ther 2545; 302(3): 1295-1302.

22. He H, Dong W, Huang F. บทบาทของเมลาโทนินในการต่อต้านอะไมลอยด์เจนิกและต่อต้านการตายของเซลล์ในโรคอัลไซเมอร์ Curr Neuropharmacol 2010; 8(3): 211-217.

23. พ. วงศ์ประยูร, โกวิทราพงศ์ พ. เมลาโทนินในฐานะตัวป้องกันไมโทคอนเดรียในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท Cell Mol Life Sci 2017; 74(21): 3999-4014.

24. Andrabi SA, Sayeed I, Siemen D, Wolf G, Horn TF การยับยั้งโดยตรงของรูพรุนเปลี่ยนการซึมผ่านของไมโตคอนเดรีย: กลไกที่เป็นไปได้ที่รับผิดชอบต่อผลต้านการตายของเมลาโทนิน FASEB J 2004; 18(7): 869-871.

25. El-Shenawy SM, Abdel-Salam OM, Baiuomy AR, El-Batran S, Arbid MS การศึกษาฤทธิ์ต้านการอักเสบและต้าน nociceptive ของเมลาโทนินในหนูแรท Pharmacol Res 2545; 46(3): 235-243.

26 Samiei M, Ahmadian E, Eftekhari A, Eghbal MA, Rezaie F, Vinken M. ทางแยกของเซลล์และสุขภาพช่องปาก EXCLI J 2019; 18:317.

27 Mauriz JL, Collado PS, Veneroso C, Reiter RJ, González‐Gallego J. การทบทวนลักษณะระดับโมเลกุลของการกระทำต้านการอักเสบของเมลาโทนิน: ข้อมูลเชิงลึกล่าสุดและมุมมองใหม่ เจ ไพเนียล เรส 2013; 54(1): 1-14.

28. Cardinali DP, Pagano ES, Bernasconi PAS, Reynoso R, Scacchi P. เมลาโทนินและความผิดปกติของไมโตคอนเดรียในระบบประสาทส่วนกลาง หอม ประพฤติ 2556; 63(2): 322-330.

29. Ventriglio A, Bellomo A, di Gioia I, Di Sabatino D, Favale D, De Berardis D และคณะ มลพิษทางสิ่งแวดล้อมและสุขภาพจิต: การทบทวนวรรณกรรมเชิงบรรยาย ระบบประสาทส่วนกลางสเปกตรัม 2021; 26(1): 51-61.

30. Allen JL, Oberdorster G, Morris-Schaffer K, Wong C, Klocke C, Sobolewski M และคณะ ความเป็นพิษต่อระบบประสาทตามพัฒนาการของมลพิษทางอากาศที่มีอนุภาคละเอียดมากในอากาศที่หายใจเข้าไป: มีความคล้ายคลึงกันกับลักษณะทางระบบประสาทและพฤติกรรมของออทิสติกและความผิดปกติทางพัฒนาการทางระบบประสาทอื่นๆ พิษต่อระบบประสาท 2017; 59: 140-154.

31. G Salazar J, Ribes D, Cabre M, L Domingo J, Sanchez-Santed F, Teresa Colomina MJ ระดับอะไมลอยด์เปปไทด์เพิ่มขึ้นในสมองของหนู A PP สวีเดนหลังจากได้รับคลอร์ไพริฟอส Curr Alzheimer Res 2011; 8(7): 732-740.

32. Hussain Z, Thu HE, Elsayed I, Abourehab MA, Khan S, ดังนั้นทักทาย M et al. วัสดุขนาดนาโนอาจทำให้เกิดความเป็นพิษต่อระบบประสาทอย่างรุนแรงเมื่อสัมผัสเนื้อเยื่อสมองอย่างเรื้อรัง: การประเมินที่สำคัญและการอัปเดตล่าสุดเกี่ยวกับปัจจัยจูงใจ กลไกพื้นฐาน และแนวโน้ม เจ คอนโทรล รีลีส 2020; 328: 873-894

33. Ze Y, Hu R, Wang X, Sang X, Ze X, Li B และคณะ ความเป็นพิษต่อระบบประสาทและรายละเอียดที่แสดงออกของยีนในหนูที่ได้รับบาดเจ็บที่สมองซึ่งเกิดจากการสัมผัสกับอนุภาคนาโนไททาเนียมไดออกไซด์ J Biomed Mater Res A 2014; 102(2): 470-478.

34 An L, Liu S, Yang Z, Zhang T. ความบกพร่องทางสติปัญญาในหนูที่เกิดจากนาโน CuO และกลไกที่เป็นไปได้ ท็อกซิคอลเลตต์ 2012; 213(2): 220-227.

35. Eftekhari A, Dizaj SM, Chodari L, Sunar S, Hasanzadeh A, Ahmadian E และคณะ อนาคตที่สดใสของการบำบัดด้วยสารต้านอนุมูลอิสระนาโนต่อสารก่อมลพิษในสิ่งแวดล้อมที่ก่อให้เกิดความเป็นพิษ Biomed Pharmacother 2018; 103: 1018-1027 36. Eftekhari A, Ahmadian E, Azarmi Y, Parvizpur A, Fard JK, Eghbal MA ผลของ cimetidine, N-acetylcysteine ​​และ taurine ต่อการกระตุ้นการเผาผลาญของ thioridazine และการเหนี่ยวนำความเครียดออกซิเดชันในเซลล์ตับของหนูแรทที่แยกได้ ฟาร์มา เคม เจ 2018; 51(11): 965- 969.

37. Fard J, Hamzeiy H, Sattari M, Eftekhari A, Ahmadian E, Eghbal MA Triazole rizatriptan ก่อให้เกิดความเป็นพิษต่อตับผ่านความผิดปกติของ lysosomal / mitochondrial ยา Res 2016; 66(09): 470-478.

38. Wu YH, Ursinus J, Zhou JN, Scheer FA, Ai-Min B, Jockers R และอื่นๆ การเปลี่ยนแปลงของตัวรับเมลาโทนิน MT1 และ MT2 ในนิวเคลียส suprachiasmatic hypothalamic ระหว่างภาวะซึมเศร้า J ส่งผลกระทบต่อ Disord 2013; 148(2-3): 357-367.

39. วัง JZ, วัง ZF. บทบาทของเมลาโทนินในการเสื่อมของระบบประสาทที่คล้ายอัลไซเมอร์ แอ็กต้าฟาร์มาคอลซิน 2549; 27(1): 41-49. 40. ตาล DX. เมลาโทนิน: สารกำจัดอนุมูลไฮดรอกซิลที่มีศักยภาพภายในร่างกาย Endocr J 1993; 1: 57-60

41. Tan D, Reiter RJ, Manchester LC, Yan M, El-Sawi M, Sainz RM และคณะ คุณสมบัติทางเคมีและกายภาพและกลไกที่เป็นไปได้: เมลาโทนินเป็นสารต้านอนุมูลอิสระในวงกว้างและสารกำจัดอนุมูลอิสระ Curr Top Med Chem 2002; 2(2): 181-197.

42. Korkmaz A, Reiter RJ, Topal T, Manchester LC, Oter S, Tan DX เมลาโทนิน: สารต้านอนุมูลอิสระที่ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าคู่ควรกับการทดลองทางคลินิก โมล Med 2009; 15(1): 43-50.

43. Mayo JC, Sainz RM, Tan DX, Hardeland R, Leon J, Rodriguez C และคณะ ฤทธิ์ต้านการอักเสบของเมลาโทนินและเมตาบอไลต์ของเมลาโทนิน, N1-acetyl-N2-formyl-5-methoxykynuramine (AFMK) และ N1- acetyl-5-methoxykynuramine (AMK ) ในแมคโครฟาจ J Neuroimmunol 2548; 165(1-2): 139-149.

44. Hong Y, Palaksha K, Park K, Park S, Kim HD, Reiter RJ และคณะ เมลาโทนินและการบำบัดฟื้นฟูระบบประสาทด้วยการออกกำลังกายสำหรับการบาดเจ็บที่ไขสันหลัง เจ ไพเนียล เรส 2010; 49(3): 201-209. 45. Ha E, Yim SV, Chung JH, Yoon KS, Kang I, Cho YH และอื่นๆ เมลาโทนินกระตุ้นการขนส่งกลูโคสผ่านทางอินซูลิน รีเซพเตอร์ ซับสเตรต 1/ ฟอสฟาติดิลโนซิทอล 3-ไคเนส วิถีในเซลล์กล้ามเนื้อโครงร่าง C2C12 ของหนู เจ ไพเนียล เรส 2006; 41(1): 67-72.

46. ​​Anhê GF, Caperuto LC, Pereira‐Da‐Silva M, Souza LC, Hirata AE, Velloso LA และคณะ ในการกระตุ้นการทำงานของตัวรับอินซูลินไทโรซีนไคเนสโดยเมลาโทนินในหนูแรท J Neurochem 2547; 90(3): 559-566.

47. Borsello T, Forloni G. การส่งสัญญาณของ JNK: เป้าหมายที่เป็นไปได้เพื่อป้องกันการเสื่อมของระบบประสาท Curr Pharmaceutic ธ.ค. 2550; 13(18): 1875-1886. 48. Goodenough S, Schleusner D, Pietrzik C, Skutella T, Behl C. Glycogen synthase kinase 3 เชื่อมโยงการป้องกันระบบประสาทโดย 17 -estradiol กับกระบวนการอัลไซเมอร์ที่สำคัญ ประสาทวิทยา 2548; 132(3): 581-589.

49. Lima ACP, Louzada PR, De Mello FG, Ferreira ST. การป้องกันระบบประสาทต่อความเป็นพิษของ A และกลูตาเมตโดยเมลาโทนิน: ตัวรับ GABA เกี่ยวข้องหรือไม่? Neurotox Res 2003; 5(5): 323-327.

50. Pappolla M, Bozner P, Soto C, Shao H, Robakis NK, Zagorski M และคณะ การยับยั้งอัลไซเมอร์ - ไฟบริลโลเจเนซิสโดยเมลาโทนิน เจ ไบโอล เคม 1998; 273(13): 7185-7188.

51. Lin L, Huang QX, Yang SS, Chu J, Wang JZ, Tian Q. เมลาโทนินในโรคอัลไซเมอร์ Int J Mol Sci 2013; 14(7): 14575-14593.

52. Wang SSS, Chen PH, Hung YT ผลของ p-benzoquinone และเมลาโทนินต่อการสร้างเส้นใยอะไมลอยด์ของไลโซไซม์ไข่ขาวของไก่ไข่ J Mol Catal B Enzym 2006;43(1-4), 49-57.

53. Ozansoy M, Ozansoy MB, Yulug B, Cankaya S, Kilic E, Goktekin S และคณะ เมลาโทนินมีผลต่อการปลดปล่อย exosomes และเนื้อหาเอกภาพในรูปแบบความเป็นพิษของ amyloid-beta ในหลอดทดลอง เจคลิน Neurosci 2020; 73: 237-244.

54. Pappolla M, Matsubara E, Vidal R, Pacheco-Quinto J, Poeggeler B, Zagorski M และคณะ การรักษาด้วยเมลาโทนินช่วยเพิ่มการล้างน้ำเหลืองในหนูจำลองพันธุ์ของอะไมลอยโดซิส สกุลเงิน อัลไซเมอร์ Res 2018; 15(7): 637-642.

55. เหยา K, Zhao Yf, Zu Hb. การกระตุ้นตัวรับเมลาโทนินโดยอะโกเมลาไทน์ช่วยป้องกันการเกิด tau phosphorylation และความเสียหายจากออกซิเดชันในเซลล์ PC12 ยา Des Dev Ther 2019; 13:387.

56. Deng Yq, Xu Gg, Duan P, Zhang Q, Wang Jz. ผลของเมลาโทนินต่อ tau hyperphosphorylation ที่เกิดจาก wortmannin แอคต้า ฟาร์มาคอลซิน 2548; 26(5): 519-526.

57. Carrascal L, Nunez-Abades P, Ayala A, Cano M. บทบาทของเมลาโทนินในกระบวนการอักเสบและศักยภาพในการรักษา Curr Pharmaceutic ธ.ค. 2018; 24(14): 1563-1588.

58. Zhu LQ, Wang SH, Liu D, Yin YY, Tian Q, Wang XC และคณะ การเปิดใช้งานไกลโคเจนซินเทสไคเนส-3 ยับยั้งศักยภาพในระยะยาวด้วยความบกพร่องที่เกี่ยวข้องกับไซแนปส์ เจ Neurosci 2550; 27(45): 12211-12220.

59. Wang XC, Zhang J, Yu X, Han L, Zhou ZT, Zhang Y และอื่นๆ การป้องกันภาวะ tau hyperphosphorylation ที่เกิดจาก isoproterenol โดยเมลาโทนินในหนูแรท แอ็กต้า ฟิสิโอล ซิน 2005; 57(1): 7-12.

60 Zhu L, Wang S, Ling Z, Wang Q, Hu M, Wang J. การยับยั้งการสังเคราะห์เมลาโทนินจะกระตุ้นโปรตีนไคเนส a และกระตุ้นให้เกิด tau hyperphosphorylation ที่คล้ายอัลไซเมอร์ในหนู วิทยาศาสตร์การแพทย์จีน J 2548; 20(2): 83-87.

61. Negi G, Kumar A, Sharma SS เมลาโทนินปรับการอักเสบของระบบประสาทและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นในโรคระบบประสาทเบาหวานจากการทดลอง: ผลกระทบต่อ NF-κB และ Nrf2 เจ ไพเนียล เรส 2011; 50(2): 124-131.

62. Srinivasan V, Brzezinski A, Pandi-Perumal SR, Spence DW, Cardinali DP, บราวน์ GM เมลาโทนิน agonists ในโรคนอนไม่หลับขั้นต้นและโรคนอนไม่หลับที่เกี่ยวข้องกับภาวะซึมเศร้า: พวกมันดีกว่ายากล่อมประสาทหรือไม่? Prog Neuropsychopharmacol Biol จิตเวชศาสตร์ 2554; 35(4): 913-923.

63. Filippone A, Lanza M, Campolo M, Casili G, Paterniti I, Cuzzocrea S และคณะ ฤทธิ์ป้องกันของโซเดียมโพรพิโอเนตใน A 1- 42-ที่เหนี่ยวนำให้เกิดพิษต่อระบบประสาทและไขสันหลังบาดเจ็บ เนโรฟาร์มาคอล 2020; 166:107977.

64 Calvo JR, Gonzalez‐Yanes C, Maldonado M. บทบาทของเมลาโทนินในเซลล์ของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด: บทวิจารณ์ เจ ไพเนียล เรส 2013; 55(2): 103-120.

65. Osseni RA, Rat P, Bogdan A, Warnet JM, Touitou Y. หลักฐานของ prooxidant และสารต้านอนุมูลอิสระของเมลาโทนินในเซลล์ตับของมนุษย์ HepG2 วิทยาศาสตร์ชีวิต 2543; 68(4): 387-399. 66 Zhai K, Liskova A, Kubatka P, Büsselberg D. การเข้าสู่แคลเซียมผ่าน TRPV1: เป้าหมายที่เป็นไปได้สำหรับการควบคุมการแพร่กระจายและการตายของเซลล์ในเซลล์มะเร็งและเซลล์ที่มีสุขภาพดี Int J Mol Sci 2020; 21(11): 4177.

67. Galano A, Tan DX, Reiter RJ. เมลาโทนินเป็นพันธมิตรตามธรรมชาติต่อความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชัน: การตรวจทางเคมีกายภาพ เจ ไพเนียล เรส 2011; 51(1): 1-16.

68. Martín M, Macías M, Escames G, León J, Acuña-Castroviejo D. เมลาโทนินแต่ไม่ใช่วิตามิน C และ E รักษาสภาวะสมดุลของกลูตาไธโอนในความเครียดออกซิเดชันของไมโทคอนเดรียที่เกิดจาก t-butyl hydroperoxide FASEB J 2000; 14(12): 1677-1679.

69. Nguyen XKT, Lee J, Shin EJ, Dang DK, Jeong JH, Nguyen TTL และอื่นๆ ไลโปโซมเมลาโทนินช่วยกำจัดภาระของไมโตคอนเดรียที่เกิดจากเมทแอมเฟตามีน โปรอะพอพโทซิส และการเสื่อมของโดปามีนโดยการยับยั้งยีน PKCδ เจ ไพเนียล เรส 2015; 58(1): 86-106.

70. Paradies G, Petrosillo G, Paradies V, ไรเตอร์ RJ, Ruggiero FM เมลาโทนิน คาร์ดิโอลิพิน และพลังงานชีวภาพจากไมโทคอนเดรียในสุขภาพและโรค เจ ไพเนียล เรส 2010; 48(4): 297-310.

71. Besancon E, Guo S, Lok J, Tymianski M, Lo EH นอกเหนือจากตัวรับกลูตาเมต NMDA และ AMPA: กลไกที่เกิดขึ้นใหม่สำหรับความไม่สมดุลของไอออนิกและการตายของเซลล์ในโรคหลอดเลือดสมอง เทรนด์ Pharmacol Sci 2008; 29(5): 268-275.

72. Wang Dd, Jin Mf, Zhao Dj, Ni H. การลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชันที่เกี่ยวข้องกับไมโตฟาจีและการรักษาการทำงานของไมโตคอนเดรียโดยใช้เมลาโทนินบำบัดในแบบจำลองเซลล์ประสาทฮิปโปแคมปัส HT22 ของความเป็นพิษต่อเซลล์ประสาทที่เกิดจากกลูตาเมต Front Endocrinol 2019; 10:550.

73. Jürgenson M, Zharkovskaja T, Noortoots A, Morozova M, Beniashvili A, Zapolski M และคณะ ผลของยาผสมเมแมนทีนและเมลาโทนินต่อความจำบกพร่องและเซลล์ประสาทสมองขาดดุลในรูปแบบหนูทดลองที่มีอะไมลอยด์เด่นของโรคอัลไซเมอร์ เจ ฟาร์มาคอล 2019; 71(11): 1695-1705. 74. Srinivasan V, Cardinali DP, Srinivasan US, Kaur C, Brown GM, Spence DW และคณะ ศักยภาพในการรักษาของเมลาโทนินและอะนาล็อกในโรคพาร์กินสัน: มุ่งเน้นไปที่การนอนหลับและการป้องกันระบบประสาท Ther Adv Neurol Disord 2011; 4(5): 297-317.

75. Videnovic A, Noble C, Reid KJ, Peng J, Turek FW, Marconi A และอื่นๆ จังหวะเมลาโทนินเป็นวงกลมและความง่วงนอนตอนกลางวันมากเกินไปในโรคพาร์กินสัน JAMA Neurol 2014; 71(4): 463-469.

76. Singhal NK, Srivastava G, Agrawal S, Jain SK, Singh MP. เมลาโทนินในฐานะสารป้องกันระบบประสาทในรูปแบบหนูของโรคพาร์กินสัน: มันถูกกำหนดให้เป็นการแปลทางคลินิกที่หักล้างไม่ได้หรือไม่? โมล Neurobiol 2012; 45(1): 186-199.

77. คาร์ดินาลี DP. เมลาโทนิน: มุมมองทางคลินิกในการเสื่อมของระบบประสาท Front Endocrinol 2019; 10:480.

78. Maldonado M, Murillo‐Cabezas F, Terron M, Flores L, Tan D, Manchester L และคณะ ศักยภาพของเมลาโทนินในการลดการเจ็บป่วย-การตายหลังจากการบาดเจ็บที่สมอง เจ ไพเนียล เรส 2007; 42(1): 1-11.

79. Asefy Z, Hoseinnejhad S, Ceferov Z. แนวทางของอนุภาคนาโนในการวินิจฉัยและรักษาโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท Neurolog Sci 2021: 1-8

80. จุกนาถ AA, Méndez MdVA, Quaglino A, Fameli CI, Mena M, Kotler ML. เมลาโทนินป้องกันการแสดงออกของ Bax ที่เกิดจากไฮโดรเจนเปอร์ออกไซด์ในแอสโทรไซต์ของหนูที่เพาะเลี้ยง เจ ไพเนียล เรส 2005; 38(2): 84-92.

81. Wang X. ฤทธิ์ต้านมะเร็งของเมลาโทนินในโรคเกี่ยวกับความเสื่อมของระบบประสาท ระบบประสาทส่วนกลาง Neurosci เธอ 2552; 15(4): 345-357.

82. Srivastava AK, Choudhury SR, Karmakar S. โครงสร้างนาโนเมลาโทนิน/โพลีโดปามีนสำหรับการรักษาโรคพาร์กินสันที่ใช้การป้องกันระบบประสาทส่วนรวม Biomater Sci 2020; 8(5): 1345-1363.

83 An Z, Yan J, Zhang Y, Pei R. การประยุกต์ใช้วัสดุนาโนเพื่อกำจัดออกซิเจนชนิดปฏิกิริยาในการรักษาโรคระบบประสาทส่วนกลาง เจ เมเทอร์ เคม บี 2020; 8(38): 8748-8767.

84. Shankar J, Geetha K, Wilson B, เทคโนโลยี การประยุกต์ใช้ nanomedicine ในการรักษาโรคพาร์กินสัน J Drug Deliv Sci Technol 2021: 102793.

85 Kazemi E, Zargooshi J, Kaboudi M, Heidari P, Kahrizi D, Mahaki B, Mohammadian Y, Khazaei H, Ahmed K. การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมเพื่อระบุยีนของผู้สมัครสำหรับภาวะหย่อนสมรรถภาพทางเพศ Bioinforma ฉบับย่อ 2021;22(4):bbaa338.

86. Ercisli M., Lechun, G, Azeez S, Hamasalih R, Song S, Aziziaram Z. ความเกี่ยวข้องของความหลากหลายทางพันธุกรรมของไซโตโครมของมนุษย์ P450 3A4 ในผู้ป่วยที่ได้รับ rivaroxaban Cell Mol Biomed Rep 2021; 1(1): 33-41.

87 Kotler M, Rodríguez C, Sáinz RM, Antolin I, Menéndez‐Peláez A. เมลาโทนินเพิ่มการแสดงออกของยีนสำหรับเอนไซม์ต้านอนุมูลอิสระในเยื่อหุ้มสมองของหนู เจ ไพเนียล เรส 1998;24(2):83-9.

Zahra Asefy1 , Ameer Khusro2* , Shakar Mammadova3 , Sirus Hoseinnejhad1 , Aziz Eftekhari1,4*, Saad Alghamdi5 , Anas S. Dablool6 , Mazen Almehmadi7 , Elham Kazemi8 , Muhammad Umar Khayam Sahibzada9*

1 ภาควิชาเภสัชวิทยาและพิษวิทยา Maragheh University of Medical Sciences เมือง Maragheh ประเทศอิหร่าน

2 ฝ่ายวิจัยชีววิทยาพืชและเทคโนโลยีชีวภาพ Loyola College เมืองเจนไน รัฐทมิฬนาฑู ประเทศอินเดีย

3 ภาควิชาภูมิศาสตร์กายภาพ Baku State University, Baku, Azerbaijan 4 ภาควิชาชีววิทยาและเคมี Drohobych Ivan Franko State Pedagogical University, Drohobych ประเทศยูเครน

5 แผนกเวชศาสตร์ห้องปฏิบัติการ คณะวิทยาศาสตร์การแพทย์ประยุกต์ Umm Al-Qura University, PO Box.715, Makkah, 21955, Saudi Arabia

6 Department of Public Health, Health Sciences College at Al-Leith, Umm Al-Qura University, Makkah, Saudi Arabia

7 Department of Clinical Laboratory Sciences, College of Applied Medical Sciences, Taif University, PO Box 11099, Taif 21944, Saudi Arabia

8 ศูนย์วิจัยการเจริญพันธุ์และภาวะมีบุตรยาก สถาบันเทคโนโลยีสุขภาพ มหาวิทยาลัยวิทยาศาสตร์การแพทย์เคอร์มันชาห์ เมืองเคอร์มันชาห์ ประเทศอิหร่าน

9 Department of Pharmacy, Sarhad University of Science & Information Technology, Peshawar 25100, Khyber Pakhtunkhwa, ปากีสถาน