กลไกของ Herba Cistanches-Epimedium Herb-เหง้า Drynaria ของ Fortune ในการรักษาโรคกระดูกพรุนโดยอาศัยเภสัชวิทยาเครือข่ายและการเชื่อมต่อระดับโมเลกุล Ⅱ

ตารางที่ 1 ส่วนผสมออกฤทธิ์ของ Drynaria Fortunei, Cistanche Deserticola และ Epimedium

รูปที่ 1 ยีนทางแยกเป้าหมาย

รูปที่ 3 เครือข่ายเป้าหมายส่วนผสมยา-เป้าหมาย-โรคหลอดเลือดสมอง

การวิเคราะห์การเพิ่มคุณค่า GO

5 การวิเคราะห์วิถี KEGG

ชื่อ:A:MMP-9-Suchilactone;B:MMP-9-quercetin;C:MMP-9-lu－teolin;D:MMP-9-kaempferol

ตารางที่ 2 พลังงานจับลิแกนด์-รีเซพเตอร์

3 การอภิปราย

OP เป็นโรคที่เกิดจากความผิดปกติของระบบเผาผลาญของกระดูกอย่างรุนแรง โดยเฉพาะในผู้หญิงอายุ 60 ปีขึ้นไป เนื่องจากอิทธิพลของระดับฮอร์โมนทำให้อุบัติการณ์ของ OPเพิ่มขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ การเปลี่ยนแปลงลักษณะเฉพาะของ OP ก็คืออัตราการสังเคราะห์กระดูกโดยเซลล์สร้างกระดูกมีน้อยกว่านั่นก็คือเซลล์สร้างกระดูก- นอกจากนี้ปัจจัยต่างๆ เช่น ลดลงการดูดซึมแคลเซียม,ความผิดปกติของการเผาผลาญวิตามินดี, และลดการทำงานของไตยังสามารถนำไปสู่ ​​OP[2] ในเวลาเดียวกัน OP อาจทำให้กระดูกเปราะบางและกระดูกหักได้ง่ายมากขึ้น

วัตถุประสงค์หลักของการรักษา OP คือเพื่อป้องกันกระดูกหักและยาหลายชนิดเช่นบิสฟอสโฟเนต, Denosumab, teriparatide และ abaloparatide มักใช้ในทางคลินิก ผลการรักษาของการรักษา OP โดยการกระตุ้นการสังเคราะห์ของเซลล์สร้างกระดูกหรือการยับยั้งการทำงานของเซลล์สร้างกระดูกนั้นยังไม่ชัดเจนนัก

สารสกัด CISTANCHE ไกลโคไซด์ไกลโคไซด์สูงสำหรับการขาย

ชัดเจนและยังมีผลข้างเคียงอีกด้วย การแพทย์แผนจีนมีความสำคัญอย่างยิ่งในการรักษา OP ยาสมุนไพรจีน เช่น Drynariae, Epimedium และ Cistanche Deserticola ได้รับการยกย่องจากผู้ปฏิบัติงานด้านการแพทย์แผนจีนจำนวนมากว่าเป็นวัสดุยาคุณภาพสูงในการรักษา OP ส่วนประกอบหลักของ Drynariae ได้แก่ ฟลาโวนอยด์ เทอร์พีน กรดฟีนอลิก ฯลฯ ซึ่งมีผลการรักษาที่ดีต่อ OP [3, 4] Epimedium เป็นไม้ล้มลุกในวงศ์ Berberidaceae มักใช้ในยาจีนโบราณเพื่อบำรุงไตและยาโป๊ เสริมสร้างกล้ามเนื้อและกระดูก และขจัดโรคไขข้ออักเสบร่วมกับยาอื่นๆ ในช่วงไม่กี่ปีที่ผ่านมา มีการศึกษามากขึ้นเรื่อยๆ พบว่าอีพิมีเดียมไกลโคไซด์ยังมีฤทธิ์ควบคุมภูมิคุ้มกันและต้านการอักเสบอีกด้วย [5, 6] ขึ้นอยู่กับการเผาผลาญ

ยาจีนโบราณเพื่อบำรุงไต

การศึกษาพบว่า Epimedium มีผลการรักษาต่อ OP [7] สารประกอบอิคาริอินในการแพทย์แผนจีน, อะนีมาร์เรนาซาโปนิน และกรดเฟรูลิกสามารถส่งเสริมการแสดงออกของเมทริกซ์ของกระดูกและควบคุม UMR-106 ผ่านทางวิถีการส่งสัญญาณของ BMP และ Wnt/ -catenin การสร้างกระดูกด้วยโรคกระดูกพรุน[8]

เนื่องจากเป็นพืชอวบน้ำที่เติบโตในภาคเหนือของประเทศของฉัน Cistanche Deserticola จึงเติบโตในทะเลทรายและพื้นที่แห้งแล้ง ได้รับการบันทึกไว้ครั้งแรกในบทสรุปของ Materia Medica เพื่อรักษาอาการขาดหยางของไต อาการปวดและความอ่อนแรงของเอวและเข่า และเป็นที่รู้จักในชื่อ "โสมทะเลทราย" ส่วนประกอบหลักของ Cistanche Deserticola ได้แก่ Cistanche Deserticola Glycoside, Eugenol Glycoside, -sitosterol, แคโรทีน, กรดอะมิโน และโพลีแซ็กคาไรด์ การศึกษาได้แสดงให้เห็น [9] ว่าไกลโคไซด์ทั้งหมดของ Cistanche Deserticola สามารถกระตุ้น GSK-3 เพื่อลดระดับปัจจัย -catenin ผ่านวิถีการส่งสัญญาณของ Wnt/ -catenin ซึ่งส่งผลต่อวัฏจักรของเซลล์ ส่งเสริมการตายของเซลล์ จำกัดการย้ายถิ่นของเซลล์ และการยับยั้งตับ มะเร็ง.

วังเอฟ และคณะ [10] ได้แสดงให้เห็นว่าไกลโคไซด์และโพลีแซ็กคาไรด์ทั้งหมดของ Cistanche Deserticola สามารถส่งเสริมการสร้างกระดูกในหนู SAMP6 โดยการเปิดใช้งานเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt/ -catenin ปรับปรุงความเสียหายทางโครงสร้างจุลภาคของกระดูก และรักษา OP ในการศึกษานี้ สติกมาสเตอร์อล, เบต้าซิสเตอรอล, แคปเฟอรอล,

มีส่วนผสมหลักทั้งหมด 46 ชนิด รวมถึงลูทีโอลิน อิคาริอิน เควอซิทิน ไครซีออล ฯลฯ เป้าหมายหลักที่เกี่ยวข้องคือ AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR เป็นต้น การศึกษาพบว่า Drynariae, Epimedium และ สารประกอบ Cistanche Deserticola สามารถรักษา OP ผ่านปัจจัยต่างๆ เช่น AKT, mTOR เป็นต้น เพื่อที่จะระบุ Drynariae, Epimedium และ Cistanche Deserticola เพิ่มเติม Epimedium สำหรับกลไกการเผาผลาญ OP การศึกษานี้ใช้การเพิ่มคุณค่า GO และการวิเคราะห์ KEGG และผลลัพธ์แสดงให้เห็นว่าโมเลกุลที่เกี่ยวข้องกับยาทั้งสามชนิดมีหลายเป้าหมาย ไป

รายการต่างๆ ได้แก่ ปัจจัยการอักเสบโดยทั่วไป IL-2, โปรตีนไคเนสที่กระตุ้นการทำงานของไมโทเจน MAPK, ปัจจัยการตายของเซลล์ CASPASE ฯลฯ การแสดงออกของ IL-2 มีบทบาทสำคัญใน Wnt/วิถีทางของโรคกระดูกเมตาบอลิซึม [11 ] .

ในเวลาเดียวกัน การศึกษาพบว่า puerarin ยับยั้งการสร้างกระดูกโดยการยับยั้งเส้นทางการส่งสัญญาณ MAPK/NF-κB ที่ขึ้นกับ TRAF6/ROS ซึ่งช่วยบรรเทาอาการกระดูกพรุนในหนูที่ถูกตัดรังไข่ออก [12] ผลลัพธ์ข้างต้นทั้งหมดแสดงให้เห็นว่ายาแผนจีน Drynariae, epimedium และ Cistanche Deserticola สามารถรักษา OP ได้โดยควบคุมการอักเสบ ยับยั้งการตายของเซลล์กระดูก และควบคุมการเผาผลาญ ผลลัพธ์ของ KEGG แสดงให้เห็นว่าวิถีทางที่เกี่ยวข้องกับ Drynariae, Epimedium และ Cistanche Deserticola ส่วนใหญ่รวมถึงวิถีของมะเร็ง เส้นทางการส่งสัญญาณของฮอร์โมนเอสโตรเจน เส้นทางการส่งสัญญาณของ PI3K-Akt และวิถีทางอื่นๆ ในโรคที่เกี่ยวข้องกับการเผาผลาญของกระดูก วิถีทาง PI3K-Akt มีบทบาทสำคัญในฐานะศูนย์กลางการเผาผลาญ การศึกษาแสดงให้เห็นว่า [13] การเพิ่มภาระทางกลและการผลิตเซลล์เม็ดเลือดแดงสามารถเพิ่มการสร้างกระดูกและการสร้างเส้นเลือดใหม่ที่นำไปสู่ ​​OP หลังวัยหมดประจำเดือนโดยการควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3K-Akt

ยาจีนโบราณเพื่อบำรุงไต

สารประกอบยาจีนโบราณ Eucommia ulmoides, Cuscuta semen และสารสกัดจากเหง้า Drynariae ช่วยปรับปรุงโรคกระดูกพรุนที่เกิดจาก glucocorticoid โดยการยับยั้งการสร้างกระดูกผ่านทางเดิน PI3K/Akt [14] Epimedium ยังสามารถควบคุมโรคต่างๆ ผ่านทาง PI3K/Akt [15] ผลการเชื่อมต่อระดับโมเลกุลแสดงให้เห็นว่า MMP-9 และชนิดดังกล่าว

โมเลกุลขนาดเล็ก เช่น โทน เควอซิติน ลูทีโอลิน และแคมเฟอรอล มีพลังงานในการยึดเกาะที่ดี การวิจัยล่าสุดแสดงให้เห็นว่า MMP-9 เป็นโปรตีนสำคัญที่เกี่ยวข้องกับโรคเมตาบอลิซึมของกระดูก เช่น OP [16] การวิจัยแสดงให้เห็นว่าสารสกัดโพลีแซ็กคาไรด์เขากวางและเปปไทด์ช่วยกระตุ้นการส่งสัญญาณ MAKP และ MMP-9

วิถีทางยับยั้งการสลายของกระดูกในโรคกระดูกพรุนที่มีการหมุนเวียนสูง [17] Ligands quercetin และ VitE สามารถควบคุมจำนวนเซลล์กระดูกทั้งหมดได้ในระดับที่น้อยลง และป้องกันโรคกระดูกพรุนโดยควบคุมการแสดงออกของโปรตีน autophagy และ apoptosis เช่น LC3, beclin1 และ caspase 3 [18] Luteolin มีผลหลายเป้าหมายและหลายช่องทางในการรักษาโรคกระดูกพรุน สามารถลดการสูญเสียมวลกระดูกในหนู OVX และสามารถส่งเสริมการสร้างความแตกต่างของ BMSC เกี่ยวกับกระดูกโดยการควบคุมกิจกรรมของเส้นทางการส่งสัญญาณ PI3KAkt19]

จากการเชื่อมต่อระดับโมเลกุล พบว่าสารประกอบโมเลกุลขนาดเล็กที่มีอยู่ในส่วนผสมของสารประกอบการแพทย์แผนจีนสามารถรักษาและป้องกัน OP ผ่านหลายเป้าหมายและหลายวิถีทาง

โดยสรุป เช่นิลแลคโตน เควอซิทิน ลูทีโอลิน แคปเฟอรอล และส่วนผสมอื่นๆ เป็นส่วนประกอบสำคัญของ Drynariae, Epimedium และ Cistanche Deserticola และปัจจัยต่างๆ เช่น AKT1, ERS2, MMP-9, AR, mTOR และปัจจัยอื่นๆ ก็เป็นกุญแจสำคัญ เป้าหมายของโมเลกุลขนาดเล็กที่สำคัญ จุดที่อาจรักษาได้โดยวิถีของมัน

และป้องกัน OP การวิเคราะห์ผ่านการทดลองทางเภสัชวิทยาแบบเครือข่ายถือเป็นพื้นฐานทางทฤษฎีสำหรับการสำรวจเพิ่มเติมเกี่ยวกับสารประกอบยาจีนโบราณ Drynariae, Epimedium และ Cistanche Deserticola ในการรักษา OP แต่การชี้แจงเพิ่มเติมเกี่ยวกับกลไกการเผาผลาญที่เฉพาะเจาะจงยังคงต้องได้รับการตรวจสอบจากการทดลอง

อ้างอิง:

[1] Hu Sijing, Lian Chenxia, ​​Zhang Qi และคณะ การศึกษากิจกรรมตัวเอกของตัวรับ cannabinoid ประเภท 2 ของ Rehmannia glutinosa และผลตามกฎข้อบังคับต่อการเผาผลาญของกระดูก [J] ยาสมุนไพรจีน 2022, 53(20): 6481-6491

(2) Wu D, Cline-Smith A, Shashkova E และคณะ การอักเสบของทีเซลล์ในโรคกระดูกพรุนในวัยหมดประจำเดือน [J] Front Immunol, 2021, 12: 687551. [3] Ma Jiangtao, Wan Lei, Huang Hongxing การสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของ Drynaria Fortunei ในการรักษาโรคกระดูกพรุนโดยอาศัยเภสัชวิทยาเครือข่าย [J] วารสารโรคกระดูกพรุนของจีน, 2020, 26(4): 490-496

[4] Yang Wenjing, Huang Jian, Wang Wei และคณะ การสำรวจกลไกการออกฤทธิ์ของ Drynaria Fortunei ในการรักษาโรคกระดูกพรุนโดยอาศัยเภสัชวิทยาเครือข่ายและการทดลองเซลล์ในหลอดทดลอง การศึกษากลไกการออกฤทธิ์ของสารออกฤทธิ์ของยา "Sanqi-Gu Sui Bu" ในการรักษาโรคกระดูกพรุน [J] . วารสารการแพทย์แผนจีนจีน, 2023, 48(4): 1087-1097

[5]Bi Z, Zhang W, Yan X. ผลต้านการอักเสบและการควบคุมภูมิคุ้มกันของอิคาริอินและอิคาริติน [J] เภสัชกรชีวเวช, 2022, 151: 113180.

(6) Dai Z. การศึกษาผลการป้องกันและกลไกของสูตร Rhizoma Drynariae -Epimedium เกี่ยวกับโรคข้อเข่าเสื่อมในหนู [J] คอนทราสต์มีเดียโมลอิมเมจจิ้ง, 2022, 2022: 2869707

[7] Zhao JF, Xu JY, Xu YE และคณะ วิธีเมแทบอลิซึมที่มีปริมาณงานสูงสำหรับการค้นพบตัวชี้วัดทางชีวภาพทางเมตาบอลิซึม และวิถีทางในการเปิดเผยผลกระทบและกลไกระดับโมเลกุลของสารสกัดเอทานอลจากเอพิมีเดียมต่อโรคกระดูกพรุน [เจ] ฟรอนท์ฟามาคอล 2020,11:1318. [8]Li M, Zhang ND, Wang Y และคณะ ประสานผลของการสร้างกระดูกตามกฎระเบียบของอิคาริอิน, ทิโมซาโปนิน บี II และกรดเฟรูลิกจากสูตรยาแผนจีนต่อเซลล์สร้างกระดูก UMR-106 และเซลล์สร้างกระดูกและเซลล์สร้างกระดูกในวัฒนธรรมคาลวาเรียของหนูทารกแรกเกิด [J].J ,2016,185:120-131