ความก้าวหน้าใหม่ในการศึกษาสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีน

มีสารพิษยูรีมิกที่จับกับโปรตีน 30 ชนิดที่มีคุณสมบัติทางเคมีกายภาพและการทำงานทางชีวภาพที่แตกต่างกัน และน้ำหนักโมเลกุลของพวกมันอยู่ระหว่าง 56 ถึง 32,000 Da สารพิษเหล่านี้สามารถจับกับโปรตีน (ส่วนใหญ่เป็นอัลบูมิน) ส่งผลให้ความเข้มข้นของเลือดค่อนข้างต่ำและตรวจพบได้ยากยิ่งขึ้น ยกตัวอย่างอินดอกซิลซัลเฟต (IS) และ p-cresol ซัลเฟต (PCS) ทริปโตเฟนและไลซีนสร้างอินโดลและ p-cresol ตามลำดับในลำไส้ จากนั้น IS และ PCS จับกับอัลบูมินในตับและถูกหลั่งออกมาอย่างแข็งขันผ่านท่อไต และขับออกทางปัสสาวะ อย่างไรก็ตาม เมื่อเปรียบเทียบกับยูเรียและครีเอตินีน การขับสารพิษเหล่านี้ออกจะยากกว่ามาก

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

พืชในลำไส้และสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีน

สารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนส่วนใหญ่ผลิตโดยเมแทบอลิซึมของแบคทีเรียในลำไส้ ดังนั้นจึงเรียกอีกอย่างว่าสารพิษจากยูรีมิกที่ทำให้เกิดโรคในลำไส้ การแทรกแซงสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนจากมุมมองนี้เป็นแนวทางการรักษาที่น่าหวังมาก แต่ยังไม่มีการวิจัยที่เกี่ยวข้อง

สารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนและภาวะแทรกซ้อนและการพยากรณ์โรค

ปัจจุบัน ในการวิจัยที่เกี่ยวข้องกับสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีน ภาวะแทรกซ้อนและการพยากรณ์โรค มีการศึกษาเกี่ยวกับ IS, PCS, ไคนูเรนนีน และ TMAO ค่อนข้างมาก

1. ไอเอส

การวิจัยที่ดำเนินการโดยศาสตราจารย์ Ding Xiaoqiang และคนอื่นๆ พบว่า: (1) IS เป็นปัจจัยเสี่ยงอิสระสำหรับภาวะหัวใจห้องล่างซ้ายโตมากเกินไปในผู้ป่วยฟอกไตด้วยเครื่องไตเทียม (2) Plasma IS สามารถทำนายภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยฟอกไตได้ หลังจากแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ แล้ว IS ของพลาสมาที่เพิ่มขึ้นจะเพิ่มความเสี่ยงของภาวะหัวใจล้มเหลวในผู้ป่วยฟอกไต (3) IS อาจเกี่ยวข้องกับความผิดปกติของการเผาผลาญไขมันในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง (4) IS สามารถกระตุ้นให้เกิดความผิดปกติและความผิดปกติของการเจริญเติบโตของทีเซลล์ ซึ่งนำไปสู่ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน การลดลงของ CD4+ naïve T cells มีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดในผู้ป่วย การลดลงของ CD8+ naïve T cells มีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับเหตุการณ์การติดเชื้อในผู้ป่วย และการลดลงของ T naïve T cells มีความเกี่ยวข้องอย่างอิสระกับการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วย (5) IS สามารถควบคุมระดับเมทิลเลชั่นของยีน Klotho ผ่าน DNMTI ซึ่งจะช่วยลดการแสดงออกของโปรตีน Klotho ควบคุมการกินอัตโนมัติในเซลล์กล้ามเนื้อเรียบของหลอดเลือดผ่านฮิสโตนเมทิลเลส SET7/9 เร่งกระบวนการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดในผู้ป่วยโรคเลือดในเลือด ควบคุมเส้นทางการส่งสัญญาณ Wnt7b/ -catenin ผ่าน MiR-29b ซึ่งช่วยเร่งกระบวนการกลายเป็นปูนของหลอดเลือดในผู้ป่วยที่เป็นเลือดในเลือด นอกจากนี้ การศึกษาจากต่างประเทศยังแสดงให้เห็นว่า IS มีความเกี่ยวข้องกับการพยากรณ์โรคของผู้ป่วยฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม รวมถึง IS และการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุในผู้ป่วยฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม IS มีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างอิสระกับเหตุการณ์การติดเชื้อในผู้ป่วยฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม

2. พีซีเอส

การศึกษาในไต้หวัน ประเทศจีน แสดงให้เห็นว่า PCS ฟรีสามารถทำนายการเสียชีวิตจากทุกสาเหตุและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยฟอกเลือดด้วยเครื่องไตเทียม การวิจัยของทีมศาสตราจารย์ Ding Xiaoqiang ยังพบอีกว่า (1) PCS สามารถทำนายเหตุการณ์หลอดเลือดสมองขาดเลือดในผู้ป่วยฟอกไตได้ (2) PCS สามารถกระตุ้นให้เกิดการกลายเป็นปูนของเอออร์ตาและหลอดเลือดแดงส่วนปลาย (หลอดเลือดแดงคาโรติด, หลอดเลือดแดงต้นขา) นอกจากนี้ การศึกษาในสัตว์ทดลองแสดงให้เห็นว่า IS และ PCS สามารถกระตุ้นให้เกิดความทนทานต่อกลูโคสบกพร่องในหนูที่เป็นโรคไตเรื้อรัง

3. ไคนูรีนีน

การศึกษาตามรุ่นในอนาคตในต่างประเทศพบว่าไคนูเรนีนที่ปราศจากซีรั่มมีความสัมพันธ์เชิงบวกอย่างอิสระกับเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือด โดยเฉพาะอย่างยิ่งเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่ไม่ใช่หลอดเลือดแข็ง ในผู้ป่วยโรคไตเรื้อรัง

4. ทีเอ็มโอ

TMAO มีน้ำหนักโมเลกุลที่เล็กมาก โดยมีน้ำหนักโมเลกุลเฉลี่ยเพียง 75.1097 Da มันเกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดกับหลอดเลือด, โรคหลอดเลือดสมอง, กล้ามเนื้อหัวใจตาย, การเปลี่ยนแปลงของกล้ามเนื้อหัวใจตาย, หัวใจล้มเหลว และการเสียชีวิต อย่างไรก็ตาม เนื่องจากมีอัตราการจับตัวของโปรตีนที่สูงมาก จึงเป็นเรื่องยากที่จะกำจัดโปรตีนออกอย่างมีประสิทธิภาพด้วยการฟอกไตแบบธรรมดา การศึกษาตามรุ่นในอนาคตแสดงให้เห็นว่าหลังจากแก้ไขปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ แล้ว TMAO ก็เพิ่มความเสี่ยงของเหตุการณ์หัวใจและหลอดเลือดที่สำคัญในประชากรทั่วไป ทีมวิจัยของศาสตราจารย์ Ding Xiaoqiang พบว่า trimethylamine ออกไซด์สามารถทำนายการเสียชีวิตและการเสียชีวิตจากโรคหลอดเลือดหัวใจในผู้ป่วยฟอกไตได้ นอกจากนี้ การศึกษาพบว่าความเข้มข้นของ TMAO ในเลือดมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงของการเปลี่ยนแปลงของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน-โรคไตเรื้อรัง และ TMAO สามารถส่งเสริมการเปลี่ยนแปลงของการบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลัน-โรคไตเรื้อรังโดยการกระตุ้นความเครียดออกซิเดชัน

กำจัดสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีน

ในบรรดาวิธีการล้างไตเพื่อกำจัดสารพิษจากยูรีมิกโดยการพาความร้อนและการแพร่กระจาย มีเพียงเครื่องฟอกไตที่มีฟลักซ์สูงเป็นพิเศษเท่านั้นที่สามารถกำจัดสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนได้ การฟอกไตระยะยาวแบบฟลักซ์สูง ตัวฟอกแบบตัดระยะปานกลาง และ HDF ธรรมดาไม่สามารถกำจัดสารพิษยูรีมิกที่จับกับโปรตีน เช่น IS และ PCS ได้อย่างมีประสิทธิภาพ ในบรรดาวิธีการล้างไตเพื่อกำจัดสารพิษจากยูรีมิกโดยการดูดซับ ถ่านกัมมันต์สามารถกำจัดสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนได้ ไอบูโพรเฟนสามารถแข่งขันกับ IS/PCS สำหรับตำแหน่งการจับกับอัลบูมิน และเพิ่มอัตราการกวาดล้างสารพิษยูรีมิกที่จับกับโปรตีน อย่างไรก็ตาม ไอบูโพรเฟนแบบรับประทานตามด้วยการฟอกไตไม่สามารถทำได้ในทางคลินิก ดังนั้น ไอบูโพรเฟนจึงสามารถจับจ้องไปที่เยื่อหุ้มเซลลูโลสอะซิเตตเพื่อเพิ่มการชำระล้างสารพิษยูรีมิกที่จับกับโปรตีน การศึกษาพบว่าเมื่อปริมาณไอบูโพรเฟนอยู่ที่ 25% จะสามารถเพิ่มการกวาดล้างของ IS ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และปริมาณการกวาดล้างคือ 1.3 เท่าของเยื่อเซลลูโลสอะซิเตตธรรมดา เฟอร์ริตินได้รับหน้าที่เพื่อสร้างโปรตีนนาโนเคจ โครงสร้างสามมิตินี้สามารถจับกับสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนได้อย่างมีประสิทธิภาพ และความเข้ากันได้ทางชีวภาพของมันดีกว่าวัสดุชีวภาพแบบดั้งเดิม

สรุป

ปัจจุบันสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนกำลังได้รับความสนใจทางคลินิกมากขึ้นเรื่อยๆ มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการเปลี่ยนแปลงของพืชในลำไส้ และมีผลกระทบอย่างมีนัยสำคัญต่อภาวะแทรกซ้อนและการพยากรณ์โรคในระยะยาวของผู้ป่วยโรคไตเรื้อรังและโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย แบบจำลองการฟอกเลือดแบบดั้งเดิมทำให้ยากต่อการกำจัดสารพิษจากยูรีมิกที่จับกับโปรตีนได้อย่างมีประสิทธิภาพ การปรับปรุงวัสดุตามหลักการดูดซับทำให้มีโอกาสนำไปใช้ในวงกว้างเพื่อแก้ไขปัญหานี้

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแตนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ รวมถึงโรคไต ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแตนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการดำเนินของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสแทนชี่ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม