กลไกภายในของไตเป็นเป้าหมายใหม่สำหรับความดันโลหิตสูงในหลอดเลือดⅢ

ความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด

ความสมบูรณ์ของเอ็นโดทีเลียมหลอดเลือดไตเป็นกุญแจสำคัญในการแลกเปลี่ยนโมเลกุลระหว่างเลือดและเนื้อเยื่อโดยรอบ สิ่งกีดขวางเยื่อบุผนังหลอดเลือดที่ดีเป็นสิ่งจำเป็นสำหรับการรักษาสมดุลของน้ำเสียงของหลอดเลือด ความสามารถในการซึมผ่าน และสภาวะสมดุลของของไหล ในขณะที่ทำหน้าที่เป็นเป้าหมายและแหล่งที่มาของสารประกอบออกฤทธิ์ในหลอดเลือด เช่น NO, โพรสตาไซคลิน, แอนจิโอเทนซิน II หรือเอนโดเทลิน-1 กลไกสำคัญของความผิดปกติของ endothelial คือ ROS-mediated NO quenching ซึ่งส่งผลให้เกิดการหดตัวของหลอดเลือดอย่างต่อเนื่อง ซึ่งเป็นจุดเด่นของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือด ซึ่งช่วยลดการไหลเวียนของเลือดในไต ลดออกซิเจนและการส่งสารอาหาร และเพิ่มการซึมผ่านของหลอดเลือด ดังนั้นจึงรบกวนความสมดุลของของเหลวในช่องว่างนอกหลอดเลือดและนอกหลอดเลือด

คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต

นอกจากนี้ เซลล์บุผนังหลอดเลือดที่มีสุขภาพดียังมีคุณสมบัติต้านการอักเสบ ในขณะที่ความผิดปกติของเซลล์บุผนังหลอดเลือดส่งเสริมปฏิสัมพันธ์กับเซลล์อักเสบที่หมุนเวียนอยู่และการผลิตคีโมไคน์ นอกจากนี้ ไซโตไคน์ที่มีการอักเสบสามารถกระตุ้นเซลล์บุผนังหลอดเลือดให้สร้าง ROS ซึ่งนำไปสู่วงจรที่เลวร้ายของความผิดปกติของเยื่อบุผนังหลอดเลือดเพิ่มเติม นอกจากนี้ โดยการลดการผลิต NO และการดูดซึมทางชีวภาพ เอ็นโดทีเลียมที่ผิดปกติอาจส่งเสริมการเกิดลิ่มเลือดโดยการควบคุมโมเลกุลของการยึดเกาะ และขัดขวางการทำงานของ procoagulant และละลายลิ่มเลือด ดังนั้นความผิดปกติของ endothelial ใน RVD จึงเป็นปัจจัยรุกรานหลายปัจจัยของเครือข่าย microvascular ในไตซึ่งอาจขัดขวางการไหลเวียนโลหิตและการทำงานของไต

ความชราภาพ

เพื่อตอบสนองต่อการบาดเจ็บ เซลล์จะถูกจับกุมโดยการเพิ่มจำนวนและการเปลี่ยนแปลงของโมเลกุลที่ซับซ้อน และอาจพัฒนาฟีโนไทป์ของการหลั่งที่ทำให้เกิดโรคที่เกี่ยวข้องกับการแก่ชรา ซึ่งจะแพร่กระจายการอักเสบและขัดขวางการซ่อมแซมเนื้อเยื่อ แม้ว่าการชราภาพของเซลล์ในระยะสั้นอาจป้องกันได้ แต่การชราภาพอย่างต่อเนื่องจะนำไปสู่การบาดเจ็บที่ไตเฉียบพลันและเรื้อรังในที่สุด ในหนูที่มี RVD ฝ่ายเดียว การกวาดล้างเซลล์ p 16+ senescent (ส่วนใหญ่เป็นเยื่อบุผิว) แบบเลือกสรรจะลดการบาดเจ็บของไต; ในขณะที่การกวาดล้างเซลล์ p16+ และ p21+ ในวงกว้างมีประสิทธิผลมากกว่า การชราภาพของเซลล์ยังถูกพบในไตของมนุษย์หลังสเตโนติก ซึ่งบ่งชี้ว่ากระบวนการนี้ได้รับการอนุรักษ์ไว้ ใน RVD ของสุกร การชราภาพของเซลล์จะมาพร้อมกับความเสียหายของไมโตคอนเดรียและการรักษาตนเองที่บกพร่อง อย่างไรก็ตาม ทั้งการปกป้องไมโตคอนเดรียหรือการบำบัดด้วยเซลล์ไม่สามารถบรรเทาอาการชราภาพของเซลล์ได้อย่างสมบูรณ์ โดยสนับสนุนการพัฒนากลยุทธ์การต่อต้านวัยโดยเฉพาะเพื่อซ่อมแซมไตที่แก่ชรา

การตายของเซลล์

การตายของเซลล์ที่ตั้งโปรแกรมไว้พบได้บ่อยตั้งแต่เนิ่นๆ ในไตหลังการตีบ โดยส่วนใหญ่เกิดขึ้นในแขนขาที่หนาขึ้น และอาจเป็นกลไกในการป้องกันที่ทำให้เกิดการเปลี่ยนแปลงของท่อและการฝ่อ 2ไต-1 ไตของ Clamp Rat ตอบสนองต่อการไหลเวียนของเลือดไปเลี้ยงไตลดลงโดยการกระตุ้นระบบ heme oxygenase-1 เพิ่มการทำงานของมะเร็งต่อมน้ำเหลือง B-cell lymphoma ที่ต้านการตายของเซลล์-2 (BCL2) และ -9 โดย ลดกิจกรรมแคสเปส-3 และ -9 การแสดงออกของ Bcl-xl มีฤทธิ์ต้านการตายของเซลล์ อย่างไรก็ตาม กลไกการป้องกันนี้ถูกลดทอนลงในสภาพแวดล้อมที่เกิดขึ้นพร้อมกับหลอดเลือด ซึ่งอาจเป็นผลรองจากการกระตุ้น NF-κBที่ลดลงและการย่อยสลายโปรตีนในเซลล์

แอนจิโอเทนซิน II ชักนำให้เกิดการตายของเซลล์ท่อไตในบางส่วนผ่านทางรีเซพเตอร์ AT1 และ AT2 และ TGF- ซึ่งส่งเสริมยีนโปรอะพอพโทซิส FAS เซลล์ผิวตัวรับตาย ลิแกนด์ FAS และตัวควบคุมการตายของเซลล์ X ที่เกี่ยวข้องกับ BCL2- ของการถอดรหัส การแสดงออกที่ไม่สมดุลของผู้ไกล่เกลี่ยทั้งแบบโปรและแบบต้านอะพอพโทซิสอาจนำไปสู่การตายของเซลล์ และความเสียหายของไมโตคอนเดรียของไตยังอาจทำให้เกิดอะพอพโทซิสผ่านการเปิดรูพรุนสำหรับการเปลี่ยนผ่านของไมโตคอนเดรีย (mPTP) และการกระตุ้นแคสเปส-3 และ {{9} }. การตายของเซลล์สามารถย้อนกลับได้บางส่วนจนกว่าพังผืดจะเข้ามาและนำไปสู่การอักเสบและการสูญเสียหลอดเลือด นำไปสู่การฝ่อของไตโดยรวมและความเสียหายของเนื้อเยื่อถาวร เซลล์ต้นกำเนิดเยื่อบุผนังหลอดเลือด (EPC) จะถูกคัดเลือกไปที่ไตตีบเพื่อมีส่วนร่วมในการซ่อมแซมไตและยังได้รับการตายของเซลล์ ซึ่งบ่งชี้ว่าการกระตุ้นการทำงานของพวกมันทำให้การซ่อมแซมไตลดลง

กลยุทธ์ในการป้องกันไตหลังตีบตันที่เกี่ยวข้องกับการลดการตายของเซลล์ ได้แก่ การบริหาร EPC หรือ MSC ในไต การฉีดยาป้องกันไมโตคอนเดรียหรือ G-CSF ทางหลอดเลือดดำ ซิมวาสแตตินแบบรับประทาน หรือการฉีดสารยับยั้ง ACE ในช่องท้อง ปัจจัยการเจริญเติบโตคล้ายอินซูลินที่ต้านการตายของเซลล์-1 และ ZVAD-fmk (ตัวยับยั้งโปรตีเอสของซิสเทอีน-แอสปาร์เตต) ป้องกันระยะแรกของการตายของเซลล์ไต การอักเสบ และความเสียหายของเนื้อเยื่อในหนูที่มีอาการบาดเจ็บจากการขาดเลือดกลับคืนมา อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องมีการศึกษาเพิ่มเติมเกี่ยวกับความปลอดภัยและประสิทธิภาพของสารประกอบเหล่านี้ใน RVD

ความเสียหายของไมโตคอนเดรีย

เซลล์ท่อไตอุดมไปด้วยไมโตคอนเดรีย และความเสียหายและความผิดปกติของไมโตคอนเดรียส่งผลเสียต่อการทำงานของเซลล์ต่างๆ การเปิดใช้งานตัวรับ AT2 บนเยื่อหุ้มไมโตคอนเดรียชั้นในช่วยกระตุ้นการผลิต ROS ของไมโตคอนเดรียและการตายของเซลล์ท่อไต ภาวะขาดเลือดและความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่นทำให้เกิดการเปิด mPTP ซึ่งเอื้อต่อการปล่อยไซโตโครม c เข้าสู่ไซโตพลาสซึม นำไปสู่การตายของเซลล์ ในผู้ป่วยโรค RVD ระดับเครื่องหมายความเสียหายของไมโตคอนเดรียในปัสสาวะมีความสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงในการทำงานของไตหลังการ revascularization ของหลอดเลือดแดงไต ซึ่งบ่งชี้ว่าไมโตคอนเดรียเกี่ยวข้องกับการบาดเจ็บของไต การเพิ่มหลอดเลือดของไตสามารถเพิ่ม DNA ของไมโตคอนเดรียในปัสสาวะ ซึ่งอาจสะท้อนถึงความเสียหายของไมโตคอนเดรียของไตที่เกิดจากการกลับคืนของเลือด ดังนั้นจึงยับยั้งการฟื้นตัวของไต

ยาที่ป้องกัน cardiolipin ซึ่งเป็นฟอสโฟไลปิดของเยื่อหุ้มชั้นในที่ป้องกันการเกิด mPTP และปรับปรุงประสิทธิภาพของห่วงโซ่การขนส่งอิเล็กตรอน บรรเทาอาการของหลอดเลือดขนาดเล็ก และปรับปรุงการทำงานของไต กำหนดเป้าหมายใน porcine RVD ที่สำคัญยาเหล่านี้มีผลดีต่อกล้ามเนื้อหัวใจ เน้นถึงศักยภาพของการปกป้องไมโตคอนเดรียในการเยียวยาความเสียหายของอวัยวะเป้าหมาย ในผู้ป่วยโรค RVD การป้องกันไมโทติสเสริมในระหว่างการสร้างหลอดเลือดใหม่ของไตสามารถบรรเทาภาวะขาดออกซิเจนหลังการผ่าตัด เพิ่มการไหลเวียนของเลือดในไต และปรับปรุงอัตราการกรองของไต โดยมุ่งเป้าไปที่การป้องกันไมโตคอนเดรียซึ่งเป็นทางเลือกใหม่ในการรักษา

ภาวะขาดออกซิเจน

ไตได้รับออกซิเจนในเลือดสูงและสามารถควบคุมการไหลเวียนของเลือดได้โดยอัตโนมัติจนกว่าเส้นผ่านศูนย์กลางของหลอดเลือดแดงจะลดลง 75% ดังนั้นภาวะขาดเลือดทั้งอวัยวะจึงเกิดขึ้นได้ยาก การประเมินระดับดีออกซีฮีโมโกลบินในไตที่ขึ้นกับระดับออกซิเจน (BOLD)-MRI ถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการให้ออกซิเจนในไต นอกเหนือจากการให้ออกซิเจนพื้นฐานแล้ว ภาวะขาดออกซิเจนจากการทำงานยังขึ้นอยู่กับการตอบสนองต่อ furosemide และการเพิ่มขึ้นอย่างช้าๆ ของออกซิเจนในไตหลังการตีบตันบ่งชี้ถึงการลดทอนของการใช้ออกซิเจนพื้นฐานที่เกี่ยวข้องกับการขนส่งทางท่อ ภายใต้สภาวะปกติ การทำงานของไขกระดูกของไตใกล้กับระดับออกซิเจนต่ำและระดับ RVD อาจถูกรักษาไว้โดยการบำรุงรักษาแบบปรับตัวของการไหลเวียนของเนื้อเยื่อที่สัมพันธ์กับการไหลเวียนของเลือดในเยื่อหุ้มสมอง แม้ในสภาวะที่ค่อนข้างรุนแรง เนื้อเยื่อไตยังสามารถคงอยู่ในสภาวะจำศีล โดยมีลักษณะของการตายของเซลล์และการฝ่อของท่อ ซึ่งอาจกลับคืนสภาพเดิมได้หากการไหลเวียนของเลือดในไตกลับคืนมา อย่างไรก็ตาม BOLD-MRI พบว่ามีภาวะขาดออกซิเจนในเยื่อหุ้มสมองและไขกระดูกเพิ่มขึ้นในสุกรในระหว่างการอุดตันของหลอดเลือดแดงไตแบบก้าวหน้าและ RVD เรื้อรัง ซึ่งสัมพันธ์กับภาวะไตไม่เพียงพอ ในทำนองเดียวกัน ผู้ป่วยโรค RVD แม้จะรักษาระดับออกซิเจนในเยื่อหุ้มสมองไว้ แต่ก็ยังเกิดภาวะขาดออกซิเจนในบริเวณไขกระดูกส่วนลึกแม้จะมีออกซิเจนในเนื้อเยื่อที่ได้รับการอนุรักษ์ไว้ค่อนข้างดี ส่วนหนึ่งเป็นเพราะความสามารถของไตลดลงในการกรองและดูดซับตัวถูกละลายอีกครั้ง จึงช่วยลดการใช้ออกซิเจน อย่างไรก็ตาม การลดออกซิเจนในเยื่อหุ้มสมองใน RVD ที่รุนแรงบ่งชี้ถึงความเสียหายของท่อที่ไม่สามารถรักษาให้หายได้

Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?

ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค. ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลดีต่อสุขภาพไต

โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก

ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขับอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน

นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต

นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม

นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม

นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม

โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม