ติดต่อ: emily.li@wecistanche.com

ปัจจัยเสี่ยงของโรคไตที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัสสาวะในผู้ติดเชื้อเอชไอวี; การศึกษาแบบภาคตัดขวาง

Anthony N. Muiru1* et.al

เชิงนามธรรม

พื้นหลังผู้ติดเชื้อเอชไอวีแบกภาระส่วนเกินของโรคไตเรื้อรัง(โรคไต); อย่างไรก็ตาม วิธีการทั่วไปในการประเมินสุขภาพไตนั้นไม่ละเอียดอ่อนและไม่เฉพาะเจาะจงสำหรับการตรวจหาตั้งแต่เนิ่นๆอาการบาดเจ็บที่ไต. biomarkers ปัสสาวะสามารถตรวจพบได้เร็วอาการบาดเจ็บที่ไตและอาจช่วยลดความเสี่ยงของ CKD ที่เปิดเผยได้

วิธีการการศึกษาแบบภาคตัดขวางของผู้ติดเชื้อเอชไอวีในการศึกษากลุ่มผู้ป่วยเอดส์แบบหลายศูนย์และการศึกษาเอชไอวีระหว่างหน่วยงานของสตรี เราวัดระดับของไบโอมาร์คเกอร์ 14 ตัว โดยจับได้หลายมิติของอาการบาดเจ็บที่ไต. จากนั้นเราประเมินความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยง CKD ที่รู้จักกับ biomarker ของปัสสาวะโดยใช้แบบจำลองที่ปรับหลายตัวแปรแยกกันสำหรับ biomarker แต่ละตัว

ผลลัพธ์จากผู้เข้าร่วม 198 คน หนึ่งในสามอยู่ใน HAART และถูกระงับจากไวรัส ส่วนใหญ่ (95 เปอร์เซ็นต์) รักษาการทำงานของไตโดยประเมินโดย serum creatinine โดยมีค่า eGFR มัธยฐานที่ 103 มล./นาที/1.73 ม.2 (ช่วงควอไทล์ (IQR): 88, 116) ในการวิเคราะห์หลายตัวแปรของเรา ความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยง CKD แต่ละปัจจัยกับระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะนั้นแตกต่างกันในขนาด ตัวอย่างเช่น ปริมาณไวรัส HIV ส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระดับ interleukin(IL)-18 และ albuminuria ในขณะที่ระดับ CD4 ที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับ monocyte chemoattractant protein ที่ต่ำกว่า-1 (MCP-1) และ 2-ไมโครโกลบูลิน ในทางตรงกันข้าม อายุที่มากขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับไมโครโกลบูลิน 1-อาการบาดเจ็บที่ไตระดับเครื่องหมาย-1, คลัสเตอร์อิน, MCP-1 และไคติเนส-3-ที่เหมือนกัน-1 รวมทั้งระดับของปัจจัยการเจริญของผิวหนังชั้นนอกที่ต่ำกว่า และระดับยูริโมดูลิน

บทสรุปในบรรดาผู้ติดเชื้อเอชไอวี ปัจจัยเสี่ยงของ CKD สัมพันธ์กับรูปแบบการเปลี่ยนแปลงระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะที่มีลักษณะเฉพาะและไม่ซ้ำกัน จำเป็นต้องมีงานเพิ่มเติมเพื่อพัฒนาอัลกอริธึมแบบ parsimonious ที่รวม biomarkers หลายตัวและข้อมูลทางคลินิกเพื่อแยกแยะความเสี่ยงของ CKD ที่เปิดเผยและความก้าวหน้า

คีย์เวิร์ดbiomarkers ปัสสาวะ,อาการบาดเจ็บที่ไต, การติดเชื้อเอชไอวี, การศึกษากลุ่มผู้ป่วยเอดส์แบบหลายศูนย์ (MACS), การศึกษาเอชไอวีระหว่างหน่วยงานของสตรี (WIHS)

พื้นหลัง

อายุขัยเฉลี่ยของผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV ที่ได้รับการรักษานั้นดีขึ้นจากภาระที่มากเกินไปของอาการป่วยร่วมที่ไม่ติดเชื้อที่เกี่ยวข้องกับอายุ ได้แก่โรคไตเรื้อรัง(ซีเคดี). ในประชากรกลุ่มนี้ CKD ไม่เพียงส่งผลจากปัจจัยเสี่ยงดั้งเดิม เช่น โรคเบาหวานและความดันโลหิตสูง แต่ยังมาจาก i . ของมนุษย์ด้วยภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับไวรัส (HIV)] รวมถึง viremia ที่ไม่สามารถควบคุมได้ การติดเชื้อเรื้อรังร่วมกับไวรัสตับอักเสบซี (HCV) และการสัมผัสกับยาต้านไวรัส (ART) ที่อาจเป็นพิษต่อไต ปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้ส่งผลให้มีความเสี่ยงที่จะเป็นโรคไตวายเรื้อรังเกินในผู้ติดเชื้อเอชไอวีเมื่อเทียบกับประชากรทั่วไป ที่สำคัญ CKD มีส่วนอย่างมากต่อการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตที่มากเกินไปโดยบุคคลที่ติดเชื้อเอชไอวี การตรวจพบก่อนหน้านี้ของไตเสียหายอาจช่วยลดความเสี่ยงของ CKD ที่เปิดเผยและผลที่ตามมาได้ น่าเสียดายที่ตัวชี้วัดทั่วไปของโรคไตรวมทั้งซีรั่มครีเอตินีนและโปรตีนในปัสสาวะค่อนข้างอ่อนไหวและไม่จำเพาะต่อการตรวจพบในระยะเริ่มต้นอาการบาดเจ็บที่ไตตัวชี้วัดเหล่านี้ของโรคไตจะผิดปกติก็ต่อเมื่อเกิดความเสียหายอย่างมีนัยสำคัญหรือความผิดปกติเกิดขึ้นแล้วและไม่ได้ระบุตำแหน่งเฉพาะของการบาดเจ็บภายใน nephron

ในทางตรงกันข้าม biomarkers ทางเดินปัสสาวะแบบใหม่กำลังเกิดขึ้นเป็นเครื่องหมายที่ถูกต้องของต้นอาการบาดเจ็บที่ไต. ไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้ได้รับการพิสูจน์แล้วว่าสามารถทำนายการทำงานของไตตามยาวได้ เช่นเดียวกับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์อื่นๆ ในสถานการณ์ทางคลินิกที่เฉพาะเจาะจง เช่น ภายหลังการผ่าตัดหัวใจที่สำคัญไตผู้รับการปลูกถ่ายและในหมู่ประชากรผู้ป่วยนอกที่ติดเชื้อ HIV และลบ อย่างไรก็ตาม CKD (โรคไตเรื้อรัง) การเกิดโรคมักเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงหลายประการที่อาจทำให้เกิดการบาดเจ็บที่ส่วนต่างๆ ของ nephron และมีส่วนทำให้ไตทำงานบกพร่อง ดังนั้น จึงจำเป็นต้องมีชุดของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะเสริม แทนที่จะเป็นตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเพียงตัวเดียว เพื่อจับภาพหลายมิติเหล่านี้ของอาการบาดเจ็บที่ไตและเพื่อแยกแยะปัจจัยเสี่ยงเฉพาะของไซต์ภายใน nephron ตามหลักแล้ว ระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้จะคาดการณ์ CKD . ด้วย(โรคไตเรื้อรัง) ความเสี่ยงและแจ้งการตัดสินใจทางคลินิกในการตั้งค่าทางคลินิกที่หลากหลายที่พบในการดูแลผู้ติดเชื้อเอชไอวี

เพื่อประเมินว่าแต่ละ CKD(โรคไตเรื้อรัง)ปัจจัยเสี่ยงมีรูปแบบเฉพาะของอาการบาดเจ็บที่ไตเราได้ตรวจสอบความสัมพันธ์ของพวกเขากับกลุ่มตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะเกี่ยวกับอาการบาดเจ็บที่ไตในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวีที่ไม่ได้รับ tenofovir disoproxil fumarate (TDF) ในการศึกษากลุ่มผู้ป่วยเอดส์หลายศูนย์ (MACS) และ Women's Interagency HIV Study (WIHS) เราตั้งสมมติฐานว่าปัจจัยเสี่ยงของ CKD แต่ละปัจจัยจะสัมพันธ์กับระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะโดยเฉพาะ ซึ่งบ่งชี้ถึงรายละเอียดที่ชัดเจนของอาการบาดเจ็บที่ไตและความผิดปกติ.

สารสกัดจาก Cistanche รักษาโรคไต

วิธีการ

ศึกษาประชากรและการออกแบบการศึกษา

MACS และ WIHS กำลังดำเนินการศึกษาเชิงสังเกตในอนาคตระยะยาวของผู้ชายและผู้หญิงตามลำดับ ที่ติดเชื้อเอชไอวีหรือถือว่ามีความเสี่ยงสูงที่จะติดเชื้อเอชไอวี กลุ่ม MACS และ WIHS มีเป้าหมายการวิจัยที่คล้ายคลึงกัน ซึ่งรวมถึงการกำหนดลักษณะประโยชน์ระยะยาวและผลเสียของ ART ทั้งสองกลุ่มเคยมีรายละเอียดที่อื่นก่อนหน้านี้ โดยสังเขป MACS ลงทะเบียนผู้ชาย 7355 คนที่มีเพศสัมพันธ์กับผู้ชายระหว่างปี 1984 ถึง 2017 จากสถานที่ศึกษาสี่แห่ง: Baltimore, MD/ Washington, DC; ชิคาโก อิลลินอยส์; ลอสแองเจลิส แคลิฟอร์เนีย; และพิตต์สเบิร์ก PA/โคลัมบัส โอไฮโอ WIHS เริ่มแรกลงทะเบียนสตรีจำนวน 4909 คนในปี 2537-2538 และ 2544-2545 จากสถานที่ศึกษาหกแห่ง: บรองซ์และบรูคลินนิวยอร์ก; ชิคาโก อิลลินอยส์; ลอสแองเจลิสและซานฟรานซิสโก แคลิฟอร์เนีย; และวอชิงตัน ดีซี ต่อมา WIHS ได้ลงทะเบียนผู้หญิงเพิ่มอีก 1216 คนระหว่างปี 2011 ถึง 2015 จากชุดเริ่มต้นของไซต์ โดยมีผู้เข้าร่วมจาก Atlanta, GA, Birmingham, AL, Jackson, MS, Chapel Hill, NC และ Miami, FL . ในกลุ่มประชากรตามรุ่นทั้งสอง แบบสอบถามที่ได้มาตรฐานเพื่อรับข้อมูลทางสังคมวิทยาและข้อมูลทางคลินิกจะถูกบริหารในระหว่างการนัดตรวจการศึกษาครึ่งปี นอกจากนี้ยังมีการตรวจร่างกายและการเก็บตัวอย่างทางชีวภาพในระหว่างการนัดตรวจเหล่านี้ ในการนัดตรวจ ได้มีการเก็บตัวอย่างปัสสาวะในแต่ละกลุ่ม การศึกษาแบบภาคตัดขวางในปัจจุบันใช้ข้อมูลจากการศึกษาเชิงสังเกตซึ่งประเมินความสัมพันธ์ของยาต้านไวรัสที่ใช้ TDF กับการเปลี่ยนแปลงระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะ เพราะเราสนใจผลของ CKD . แบบดั้งเดิม(โรคไตเรื้อรัง)ปัจจัยเสี่ยงของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัสสาวะ เราประเมินผู้เข้าร่วมก่อนเริ่ม TDF ซึ่งเป็นสารเนโฟทอกซินที่รู้จัก

การวัด biomarkers ปัสสาวะของการบาดเจ็บที่ไต

เก็บตัวอย่างปัสสาวะที่จับได้สะอาดในอนาคต แช่เย็นทันทีหลังจากเก็บ และต่อมาปั่นเหวี่ยง จากนั้น ส่วนลอยเหนือตะกอนถูกเก็บไว้ในส่วนย่อย 1-มล. ที่ − 80 องศา จนกระทั่งมีการดำเนินการวัดค่าไบโอมาร์คเกอร์ โดยไม่มีการแช่แข็ง-ละลายก่อน เราวัดระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะ 14 ตัว โดยแต่ละตัวตั้งสมมติฐานเพื่อระบุมิติที่ชัดเจนของการบาดเจ็บของไตและความผิดปกติแม้ว่ากลไกการก่อโรคที่แม่นยำของไบโอมาร์คเกอร์เหล่านี้จะยังไม่เป็นที่เข้าใจอย่างครบถ้วน แต่เราได้วางแนวคิดเกี่ยวกับกลไกเหล่านี้ตามการศึกษาก่อนหน้านี้: 1) การบาดเจ็บที่ไต/ เยื่อบุผนังหลอดเลือด: อัตราส่วนอัลบูมินต่อครีเอตินิน (ACR) และออสทีโอพอนติน (OPN); 2) ท่อใกล้เคียงความผิดปกติ: ซิสทาติน C (CysC), 1-ไมโครโกลบูลิน ( 1 ม.) และ 2-ไมโครโกลบูลิน ( 2 ม.); 3) การบาดเจ็บที่ท่อ:อาการบาดเจ็บที่ไตโมเลกุล-1 (KIM-1), ตรีฟอยล์แฟกเตอร์ 3 (TFF3); คลัสเตอร์อิน, ไลโปคาลินที่เกี่ยวข้องกับนิวโทรฟิลเจลาติเนส (NGAL) และอินเตอร์ลิวคิน (IL)-18; 4) ความผิดปกติของ Henle: uromodulin (UMOD); และ 5) การบาดเจ็บและการเกิดพังผืดของ tubulointerstitial: monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1), epidermal growth factor (EGF) และ ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะทั้งหมดถูกวัดโดยใช้อิมมูโนแอสเซย์มัลติเพล็กซ์จาก Meso Scale Discovery (MSD, Rockville, MD) ยกเว้นครีเอตินินในปัสสาวะซึ่งวัดโดยใช้การทดสอบครีเอตินินด้วยเอนไซม์ Roche (Roche Diagnostics, Indianapolis, IN) และ 1 เมตร ซึ่งวัดโดยใช้การทดสอบเชิงพาณิชย์ (ซีเมนส์ BN II Nephelometer, มิวนิก, เยอรมนี). ค่าสัมประสิทธิ์การแปรผันระหว่างการทดสอบคือ < 15="">

สารสกัดจาก Cistanche สำหรับรักษาอาการบาดเจ็บที่ไตและความผิดปกติ

คำจำกัดความของปัจจัยเสี่ยงสำหรับ CKD

เราประเมิน CKD . ต่อไปนี้(โรคไตเรื้อรัง)ปัจจัยเสี่ยง: 1) อายุ 2) เชื้อชาติ/ชาติพันธุ์ที่รายงานตนเอง 3) การใช้บุหรี่แบบรายงานตนเอง 4) เบาหวาน 5) ความดันโลหิตสูง 6) การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี 7) เอชไอวีในพลาสมา-1 RNA (ปริมาณไวรัส) และ 8) CD4 plus count สอดคล้องกับคำนิยามของแนวปฏิบัติระดับชาติและด้วยการวิเคราะห์ MACS และ WIHS ก่อนหน้านี้ เบาหวานถูกกำหนดให้เป็นเฮโมโกลบิน A1c มากกว่าหรือเท่ากับ 6.5 เปอร์เซ็นต์ ระดับน้ำตาลในเลือดหลังจากอดอาหาร มากกว่าหรือเท่ากับ 126 มก./ดล. (7 มิลลิโมล/ลิตร) หรือตนเอง รายงานประวัติโรคเบาหวานด้วยการใช้ยาป้องกันโรคเบาหวานด้วยตนเอง ความดันโลหิตสูงถูกกำหนดเป็น: การวัดความดันโลหิตซิสโตลิก (SBP) สองครั้งติดต่อกัน มากกว่าหรือเท่ากับ 140 mmHg หรือ diastolic ความดันโลหิต (DBP) มากกว่าหรือเท่ากับ 90 mmHg หรือประวัติความดันโลหิตสูงที่รายงานโดยตนเองด้วยการใช้ด้วยตนเอง ยาลดความดันโลหิต [36] การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซีถูกกำหนดโดย HCV RNA ที่ตรวจพบได้หลังจากผลแอนติบอดีต่อ HCV ที่เป็นบวก ปริมาณไวรัสเอชไอวีที่ตรวจพบได้ถูกกำหนดเป็นพลาสมา HIV-1 RNA ที่มากกว่าหรือเท่ากับ 80 ชุด/มล. ใน MACS ความเข้มข้นของ HIV RNA ในพลาสมาถูกวัดโดยใช้การทดสอบมอนิเตอร์ Roche COBAS Ultrasensitive Amplicor HIV-1 (ระดับการตรวจจับที่ต่ำกว่า (LLD) 50 ชุด/มล.) หรือการทดสอบ Roche Taqman HIV-1 (LLD 20 ชุด/มล.) ใน WIHS นั้น RNA HIV RNA ในพลาสมาถูกวัดโดยใช้ Roche COBAS AmpliPrep/COBAS TaqMan HIV-1 Test (LLD 20 หรือ 48 สำเนา HIV RNA/mL) อัตราการกรองไตโดยประมาณตามซีรัมครีเอตินีน (eGFR) คำนวณโดยใช้สมการ CKD-EPI

การวิเคราะห์ทางสถิติ

สรุปลักษณะทางประชากรศาสตร์และทางคลินิกโดยรวมและแบ่งชั้นตามกลุ่มประชากรตามรุ่น เราประเมินความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยงกับระดับไบโอมาร์คเกอร์ในชุดของแบบจำลอง: 1) แยกแบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นที่ไม่ได้ปรับ; 2) สมการเชิงเส้นหลายตัวแปรพร้อมกัน

และ 3) multivariable sparse group การหดตัวแบบสัมบูรณ์น้อยที่สุดและตัวดำเนินการคัดเลือก (MSG-LASSO) ในแบบจำลองทั้งหมด ความเข้มข้นของไบโอมาร์คเกอร์ถูกแปลงบันทึกเพื่อทำให้การแจกแจงของพวกมันเป็นปกติ และผลลัพธ์ถูกแปลงกลับเพื่อสร้างความแตกต่างเป็นเปอร์เซ็นต์โดยประมาณ

ในระดับไบโอมาร์คเกอร์ที่เกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงแต่ละอย่าง เราควบคุมครีเอตินีนในปัสสาวะในการวิเคราะห์ทั้งหมดเพื่อพิจารณาความเข้มแข็งของปัสสาวะ covariates เพิ่มเติมรวมถึงเชื้อชาติอื่น ๆ เชื้อชาติฮิสแปนิกการสูบบุหรี่ในอดีตและประวัติการใช้ ART

เราใช้แบบจำลองการถดถอยเชิงเส้นแยกกันสำหรับไบโอมาร์คเกอร์แต่ละตัวเพื่อประเมินความสัมพันธ์ของปัจจัยเสี่ยงที่ไม่ได้ปรับด้วยข้อผิดพลาดมาตรฐาน Huber-Weight ที่แข็งแกร่ง จากนั้นเราใช้สมการเชิงเส้นหลายตัวแปรพร้อมกัน (สร้างด้วยกำลังสองน้อยที่สุดสามขั้นตอน) เพื่อพิจารณา

ความสัมพันธ์ระหว่าง biomarkers ของปัสสาวะ วิธีนี้เหมาะสมกว่าตัวแบบการถดถอยแต่ละรายการเนื่องจากความเกี่ยวข้องของการวัดไบโอมาร์คเกอร์ ในขั้นตอนสุดท้าย แทนที่จะใช้การปรับเปรียบเทียบหลายรายการแบบเดิมเพื่อควบคุมอัตราความผิดพลาดประเภทที่ 1 เราได้จำลองไบโอมาร์คเกอร์ร่วมกันโดยใช้วิธี MSG-LASSO สำหรับการเลือกตัวแปร เพื่อให้ได้ช่วงความเชื่อมั่น 95 เปอร์เซ็นต์ที่สอดคล้องกันและค่า p สำหรับตัวแปรที่เลือก LASSO เราจึงสร้างแบบจำลองไบโอมาร์คเกอร์ร่วมกันโดยใช้การถดถอยเชิงเส้นหลายตัวแปร

วิเคราะห์ด้วยบทลงโทษ L1

การวิเคราะห์ LASSO ดำเนินการโดยใช้แพ็คเกจ R MSGLasso การวิเคราะห์อื่นๆ ทั้งหมดดำเนินการโดยใช้ระบบ SAS เวอร์ชัน 9.4 (SAS Institute, Inc., Cary, NC)

ผลลัพธ์

จากผู้เข้าร่วมที่ติดเชื้อ HIV 198 คน ส่วนใหญ่ (64 เปอร์เซ็นต์) เป็นคนผิวดำ มากกว่าครึ่งหนึ่ง (56 เปอร์เซ็นต์) เป็นผู้หญิง และอายุมัธยฐานคือ 48 ปี (ช่วงระหว่างควอไทล์ [IQR]: 41, 54) (ตารางที่ 1) ค่ามัธยฐาน CD4 บวกจำนวน 483 เซลล์/มม.3 ([IQR]: 338, 682) บุคคล 29 เปอร์เซ็นต์มีปริมาณไวรัสเอชไอวีที่ตรวจไม่พบ (HIV RNA <80 ชุด/มล.)="" 33="" เปอร์เซ็นต์ได้รับยาต้านไวรัส="" 48="" เปอร์เซ็นต์มีความดันโลหิตสูง="" 17="" เปอร์เซ็นต์เป็นโรคเบาหวานและ="" 17="" เปอร์เซ็นต์ติดเชื้อ="" hcv="" ผู้เข้าร่วมส่วนใหญ่="" (95="" เปอร์เซ็นต์)="">การทำงานของไตประเมินโดย creatinine ในซีรัมที่มีค่า eGFR มัธยฐาน 103 มล./นาที/ 1.73 ตร.ม. (IQR: 88, 116) นอกจากนี้ ผู้เข้าร่วมมีอัลบูมินูเรียน้อยที่สุด โดยมีเพียง 8 เปอร์เซ็นต์เท่านั้นที่มี ACR > 30 มก./กรัม ลักษณะภายในแต่ละกลุ่มได้แสดงไว้ในตารางที่ 1

ตามที่แสดงในตารางที่ 2 เราสังเกตเห็นรูปแบบที่แตกต่างกันของปัจจัยเสี่ยงที่เกี่ยวข้องกับไบโอมาร์คเกอร์แต่ละตัวในการวิเคราะห์ที่ไม่ได้ปรับ ตัวอย่างเช่น เชื้อชาติดำ การสูบบุหรี่ในปัจจุบัน โรคเบาหวาน การติดเชื้อไวรัสตับอักเสบซี และปริมาณไวรัสเอชไอวีที่สูงขึ้นมีความสัมพันธ์กับระดับ IL ที่สูงขึ้น-18 ในขณะที่จำนวน CD4 ที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับระดับ IL-18 . ในทางกลับกัน เมื่อประเมินจากมุมมองของแต่ละ CKD(โรคไตเรื้อรัง)ปัจจัยเสี่ยง ไบโอมาร์คเกอร์ที่เกี่ยวข้องมีรูปแบบที่แตกต่างกันและมีขนาดแตกต่างกัน ตัวอย่างเช่น การสูบบุหรี่ในปัจจุบันมีความสัมพันธ์ที่แน่นแฟ้นที่สุดกับระดับความสูงใน 1 เมตร และขนาดของค่าประมาณจุดคือ 3-เท่าของระดับความสูงที่สังเกตได้ต่อ 10-ปีที่เพิ่มขึ้น (106 เปอร์เซ็นต์มากกว่า a1m สำหรับการสูบบุหรี่ในปัจจุบันเมื่อเทียบกับ 36 เปอร์เซ็นต์สำหรับอายุ)

ท่ามกลางโรคไต(โรคไตเรื้อรัง) ปัจจัยเสี่ยง อายุสูงอายุมีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติกับเกือบทุกมิติของอาการบาดเจ็บที่ไต. ในการวิเคราะห์ที่ไม่ได้ปรับแต่ง อายุที่มากขึ้นมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ: 1) ระดับเครื่องหมายปัสสาวะที่สูงขึ้นของท่อใกล้เคียงความผิดปกติ(1 เมตร); 2) ระดับเครื่องหมายของการบาดเจ็บของท่อปัสสาวะที่สูงขึ้น (KIM-1, clusterin และ NGAL); 3) ระดับ UMOD ที่ต่ำกว่าซึ่งบ่งบอกถึงความผิดปกติของ Henle; 4) อัลบูมินูเรียมากขึ้นซึ่งบ่งบอกถึงการบาดเจ็บของไต และ 5) YKL ที่สูงขึ้น-40, MCP ที่สูงขึ้น-1 และ 6) ความเข้มข้นของ EGF ที่ต่ำกว่า ซึ่งบ่งชี้ถึงการเกิดพังผืดของ tubulointerstitial ในทางตรงกันข้าม ปริมาณไวรัสเอชไอวีส่วนใหญ่เกี่ยวข้องกับระดับ IL-18, 2-m และ CysC ที่เพิ่มขึ้น ระดับ CD4 บวกที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับระดับที่ต่ำกว่า 1m, 2-m, IL-18, MCP-1 และ CysC คนผิวดำเมื่อเทียบกับคนผิวดำมีระดับ NGAL, 2m, IL-18, TFF3 และ YKL-40 ที่สูงกว่า พวกเขายังมีระดับ EGF ที่ต่ำกว่าในการวิเคราะห์ที่ไม่ได้ปรับแต่งอีกด้วย

ดังที่แสดงในรูปที่ 1 และ 2 แม้ว่าจะลดทอนลง ความสัมพันธ์ระหว่างปัจจัยเสี่ยงและระดับไบโอมาร์คเกอร์ยังคงมีอยู่หลังจากการปรับหลายตัวแปรในสมการเชิงเส้นพร้อมกัน (รูปที่ 1) และหลังการเลือก MSG-LASSO (รูปที่ 2) ตัวอย่างเช่น อายุที่มากขึ้นยังคงมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับเครื่องหมายของความผิดปกติและการบาดเจ็บของท่อส่วนต้น การวนของความผิดปกติของ Henle และการเกิดพังผืดในช่องท้อง แม้จะควบคุมปัจจัยเสี่ยงอื่นๆ ทั้งหมดในแบบจำลองแล้วก็ตาม อย่างไรก็ตาม ในขณะที่อายุมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับระดับ YKL40 ที่มากกว่าในแบบจำลองหลายตัวแปร ( บวก {{10}}.14, p=0.04), ความสัมพันธ์นี้อ่อนแอลงหลังจากการเลือก LASSO ( บวก 0.09, p=0.1) นอกจากนี้ อายุไม่สัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับ ACR ในรูปแบบพหุตัวแปรอีกต่อไป (บวก 0.07, p=0.4) หรือการเลือก LASSO (0.00 , หน้า=0.9). ปริมาณไวรัสเอชไอวียังคงมีความเกี่ยวข้องกับระดับ IL-18 และ ACR ในขณะที่จำนวน CD4 บวกที่สูงขึ้นยังคงสัมพันธ์กับระดับ MCP-1 ที่ต่ำกว่า ข้อสังเกต จำนวน CD4 บวกที่สูงขึ้นสัมพันธ์กับระดับ 1m ที่ต่ำกว่า (− 0.16, p=0.02) ในแบบจำลองหลายตัวแปรเริ่มต้นแต่ไม่อยู่ใน MSG-LASSO สุดท้าย (− 0.11, p=0 08) และระดับต่ำกว่า 2m ใน MSG-Lasso (− 0.14, p=0.04) แต่ไม่ได้อยู่ในโมเดลหลายตัวแปร (− 0.14, p=0.08)

การอภิปราย

ในการวิเคราะห์แบบภาคตัดขวางของชายและหญิงที่ติดเชื้อ HIV ที่มีลักษณะเฉพาะที่ดี เราสังเกตว่าปัจจัยเสี่ยงของ CKD แบบดั้งเดิมและแบบจำเพาะต่อ HIV แต่ละตัวมีความสัมพันธ์กับระดับของชุดตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะเสริมซึ่งมีขนาดแตกต่างกัน ข้อสังเกต ประชากรในการศึกษานี้มีรักษาการทำงานของไตโดยประเมินโดย serum creatinine แต่ CKD (โรคไตเรื้อรัง) ปัจจัยเสี่ยงสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงระดับของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัสสาวะ โดยเน้นว่าวิธีการทั่วไปในการประเมินสุขภาพไตอาจไม่สามารถตรวจพบได้เร็วเพียงพอตั้งแต่เนิ่นๆอาการบาดเจ็บที่ไตตัวบ่งชี้ทางชีวภาพเหล่านี้ส่วนใหญ่เชื่อมโยงกับการทำงานของไตที่ลดลงตามยาว ซึ่งบ่งชี้ว่าแผงตัวบ่งชี้ทางชีวภาพนั้นสะท้อนถึงการเริ่มต้นโรคไตความเสี่ยงในระยะที่เร็วกว่าที่สามารถตรวจพบได้ในทางการแพทย์ด้วยวิธีการในปัจจุบัน

พยาธิสรีรวิทยาของ CKD(โรคไตเรื้อรัง)มีความซับซ้อน โดยเฉพาะอย่างยิ่งในกลุ่มผู้ติดเชื้อเอชไอวี และเกี่ยวข้องกับปัจจัยเสี่ยงหลายประการ ปัจจัยเสี่ยงเหล่านี้อาจส่งผลให้เกิดการบาดเจ็บที่ส่วนต่างๆ ของ nephron ได้ในเวลาเดียวกัน ในที่สุดก็นำไปสู่การสูญเสียการทำงานของไต. ความสัมพันธ์ระหว่าง CKD . โดยเฉพาะ(โรคไตเรื้อรัง)ปัจจัยเสี่ยงและรูปแบบเฉพาะของการเปลี่ยนแปลงในระดับของ biomarkers ทางเดินปัสสาวะสามารถช่วยในการแยกแยะการมีส่วนร่วมของปัจจัยเสี่ยงแต่ละอย่างต่อการบาดเจ็บของไตในการตั้งค่าทางคลินิกที่หลากหลายที่พบในการดูแลเอชไอวี ตัวอย่างเช่น การสูบบุหรี่ในปัจจุบันมีความเกี่ยวข้องกับระดับความสูง 1 เมตรในแบบจำลองสุดท้ายของเราเป็นส่วนใหญ่ ในขณะที่ปริมาณไวรัสเอชไอวีมีความเกี่ยวข้องกับระดับความสูงของ IL-18 และ ACR เป็นหลัก ความเข้มข้นของปัสสาวะสูงกว่า 1 เมตรในการสูบบุหรี่ในปัจจุบัน ผู้ป่วยที่ติดเชื้อ HIV อาจแยกแยะการสูบบุหรี่เป็นหลักไตดูถูก ในขณะที่ระดับ IL-18 สูงขึ้นพร้อมกับ ACR ในผู้ป่วยรายเดียวกันอาจแนะนำ HIV viremia เป็นผู้ร้ายหลัก การระบุขอบเขตและธรรมชาติของการมีส่วนร่วมของปัจจัยเสี่ยงแต่ละอย่างที่มีต่อการบาดเจ็บที่ไตสามารถแจ้งการตัดสินใจทางคลินิก เช่น การรักษาให้ป้องกันไตที่รุนแรงขึ้น การรักษาปัจจัยเสี่ยงที่ปรับเปลี่ยนได้เชิงรุก และการระบุและการกำจัดสารเนโฟโตทอกซินที่อาจเกิดขึ้น

นอกจากนี้ การประเมินระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะสามารถช่วยจำกัดตำแหน่งของการบาดเจ็บภายในไตได้ ตัวอย่างเช่น ความดันโลหิตสูงสัมพันธ์กับระดับ ACR ที่สูงขึ้น เป็นที่ทราบกันดีว่าความดันโลหิตสูงทำให้เกิดความเสียหายต่อเยื่อบุผนังหลอดเลือดตามที่สะท้อนโดยอัลบูมินูเรีย [39] อายุที่มากขึ้นสัมพันธ์กับการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของปัสสาวะที่บ่งบอกถึงการบาดเจ็บที่ครอบคลุมทั้งเนฟรอน รวมถึงความผิดปกติของท่อส่วนต้น (1 เมตร) อาการบาดเจ็บที่ท่อ (KIM-1 กลุ่มคลัสเตอร์ และ NGAL) ลูปของ Henleความผิดปกติ(UMOD) และการบาดเจ็บของเนื้อเยื่อตับและพังผืด (YKL-40) นอกจากนี้เรายังตั้งข้อสังเกตอีกว่าอายุที่มากขึ้นมีความสัมพันธ์กับระดับ EGF ที่ต่ำกว่า ซึ่งเป็นโปรตีนที่ถือว่าเป็นเครื่องหมายตัวแทนสำหรับการสำรองของท่อที่สร้างใหม่ซึ่งอาจอำนวยความสะดวกความสามารถของไตเพื่อฟื้นตัวจากอาการบาดเจ็บและดำเนินไปอย่างช้าๆ ของ CKD อย่างไรก็ตาม การควบคุมเส้นทางการซ่อมแซมที่ผิดปกติซึ่งสะท้อนจากการขับ EGF ในปัสสาวะสูง อาจส่งเสริมการเกิดพังผืด การอักเสบ และการลุกลามของ CKD ความสัมพันธ์ที่สังเกตได้ของเราระหว่างอายุที่มากขึ้นกับกลุ่มที่กว้างขวางของอาการบาดเจ็บที่ไตเครื่องหมายที่บ่งบอกถึงการบาดเจ็บทั่วทุกบริเวณของ nephron นั้นสอดคล้องกับการเปลี่ยนแปลงโครงสร้างและการทำงานที่อธิบายไว้อย่างดีที่เห็นในไตสูงวัยรวมถึงจำนวนที่ลดลงของ glomeruli ที่ใช้งานได้ การหดตัวของท่อใกล้เคียง การฝ่อของท่อ และการเกิดพังผืดคั่นระหว่างหน้า เนื่องจากกลุ่มนี้เป็นวัยกลางคน ควรทำการศึกษาที่คล้ายคลึงกันในผู้ที่ไม่มีเชื้อเอชไอวีเพื่อตรวจสอบว่าผลกระทบของอายุที่มีต่อไตจะถูกเร่งโดยการติดเชื้อเอชไอวี

Cistanche สำหรับการปรับปรุงความผิดปกติของไต

ก่อนหน้านี้เราได้รายงานความสัมพันธ์ของ HIV viremia กับ IL ในปัสสาวะ-18และระดับ ACR ที่เพิ่มขึ้น และเรายืนยันการค้นพบนี้ในการวิเคราะห์นี้ซึ่งรวมถึงทั้งชายและหญิง แม้ว่าเราจะแสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่สอดคล้องกันระหว่างปริมาณไวรัสเอชไอวีและระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะ เราไม่พบว่าเผ่าพันธุ์ดำเกี่ยวข้องกับระดับ ACR หรือ IL-18 ตามที่รายงานก่อนหน้านี้ ในทำนองเดียวกัน เราไม่ได้สังเกตความสัมพันธ์ระหว่างระดับโรคเบาหวานและ ACR ในการศึกษาของเรา มีคำอธิบายที่เป็นไปได้หลายประการสำหรับการสังเกตนี้ ประการแรก ผู้เข้าร่วมการศึกษาเพียง 32 คนในการวิเคราะห์ปัจจุบันเป็นโรคเบาหวาน ดังนั้นเราอาจขาดพลังเพียงพอที่จะตรวจหาความแตกต่างของระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะระหว่างผู้เข้าร่วมที่มีและไม่มีโรคเบาหวาน ประการที่สอง ผู้เข้าร่วมการศึกษาของเราเป็นโรคเบาหวานในช่วงเวลาสั้นๆ โดยมีระยะเวลาเฉลี่ยของโรคเบาหวานอยู่ที่ 6.5 ปี (IQR 2.3–9.3) นอกจากนี้ ใน WIHS ค่ามัธยฐานของเฮโมโกลบิน A1c เท่ากับ 6.7 (IQR 5.9–7.8) ซึ่งแสดงถึงการควบคุมระดับน้ำตาลในเลือดที่ดีเยี่ยม และอย่างน้อย 40 เปอร์เซ็นต์ของผู้ป่วยโรคเบาหวานได้รับการรักษาด้วยสารยับยั้งระบบ renin-angiotensin-aldosterone ปัจจัยทั้งหมดเหล่านี้เกี่ยวข้องกับ ACR ที่ต่ำกว่าและผลลัพธ์ของไตที่ดีขึ้นในการทดลองทางคลินิก

ผลลัพธ์ของเราควรได้รับการตีความในบริบทของข้อจำกัดของการศึกษาของเรา ประการแรก เป็นการศึกษาแบบภาคตัดขวางเพื่อเชื่อมโยงเชิงสาเหตุระหว่าง CKD(โรคไตเรื้อรัง)ไม่สามารถคาดเดาปัจจัยเสี่ยงและระดับ biomarker ปัสสาวะได้ ประการที่สอง ผู้เข้าร่วมในการศึกษานี้เป็นบุคคลที่ไม่ได้รับ TDF และผลลัพธ์ของเราอาจไม่สามารถสรุปได้สำหรับผู้ป่วยใน ART ดังกล่าว ประการที่สาม เราขาดผลการตรวจชิ้นเนื้อไตเพื่อยืนยันการมีอยู่ของอาการบาดเจ็บที่ไตทางเนื้อเยื่อวิทยา; อย่างไรก็ตาม ตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในปัสสาวะที่เลือกเพื่อรวมไว้ในการวิเคราะห์นี้ล้วนแสดงให้เห็นว่ามีความเกี่ยวข้องกับภาวะเฉียบพลันอาการบาดเจ็บที่ไต, ตามยาวการทำงานของไตลดลงและเสียชีวิต สุดท้าย ขนาดกลุ่มตัวอย่างของเราอาจไม่เพียงพอต่อการตรวจจับการค้นพบที่มีขนาดเอฟเฟกต์ปานกลาง โดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อใช้แนวทาง LASSO ที่อนุรักษ์นิยมมาก

บทสรุป

เราได้แสดงให้เห็นว่าแต่ละคนรู้จัก CKD(โรคไตเรื้อรัง) ปัจจัยเสี่ยงสัมพันธ์กับรูปแบบการเปลี่ยนแปลงระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะอย่างชัดเจน แม้ว่าผลการวิจัยของเราจะเน้นให้เห็นถึงประโยชน์ทางคลินิกที่เป็นไปได้ของการวัดระดับไบโอมาร์คเกอร์หลายระดับเป็นประจำ แต่การค้นพบของเราต้องการการตรวจสอบในประชากรผู้ป่วยที่มีขนาดใหญ่และหลากหลายมากขึ้น การประเมินประสิทธิภาพการทำนายของการวัดไบโอมาร์คเกอร์ในประชากรผู้ป่วยที่อธิบายไว้ในที่นี้กล่าวถึงขั้นตอนที่จำเป็นในการค้นหาค่าที่เป็นไปได้ของการวัดระดับไบโอมาร์คเกอร์ในปัสสาวะสำหรับใช้ในการตั้งค่าทางคลินิกที่กว้างขึ้น ในท้ายที่สุด อัลกอริธึมที่ละเอียดอ่อนซึ่งรวมผลลัพธ์ของไบโอมาร์คเกอร์หลายระดับพร้อมกับข้อมูลทางคลินิกจะมีความสำคัญต่อการแปลกลยุทธ์การวินิจฉัยแบบใหม่เหล่านี้ไปสู่การปฏิบัติทางคลินิกมาตรฐาน

จาก: 'ปัจจัยเสี่ยงโรคไตที่เกี่ยวข้องกับความเข้มข้นของ biomarkers ปัสสาวะในผู้ติดเชื้อเอชไอวี; การศึกษาแบบภาคตัดขวาง ' โดย Muiru, Anthony N, Shlipak, Michael G, Scherzer, Rebecca et al

----วารสารโรคไต BMC, 20(1)ISSN1471-2369  ดอย10.1186/s12882-018-1192-y