ผลการวิจัยหลักเกี่ยวกับกลไกของ Tatacept ในการรักษาโรคไตด้วย IgA ได้รับการเผยแพร่แล้ว
Apr 23, 2024
IgA nephropathy (IgAN) เป็นหนึ่งในโรคไตปฐมภูมิที่พบบ่อยที่สุดในประเทศจีน และเป็นหนึ่งในสาเหตุสำคัญของโรคไตวายเรื้อรังระยะสุดท้าย (ESRD) [1] แนวทางการจัดการโรคไตที่ออกโดย KDIGO ในปี 2564 ชี้ให้เห็นว่าขณะนี้ยังขาดยารักษาโรคเฉพาะสำหรับ IgAN และฮอร์โมนที่มีอยู่และยากดภูมิคุ้มกันแบบดั้งเดิมยังไม่สามารถตอบสนองความต้องการในการรักษาได้ครบถ้วน [2] ด้วยเหตุนี้ โดยอาศัยกลไกการเกิดโรคของ IgAN จึงเป็นสิ่งสำคัญอย่างยิ่งที่จะต้องพัฒนายารักษาโรคแบบกำหนดเป้าหมายเพื่อควบคุมโรคนี้ได้อย่างมีประสิทธิภาพ
คลิกเพื่อ Cistanche สำหรับโรคไต
การศึกษาพบว่าลักษณะทางพยาธิวิทยาหลักของ IgAN คือการสะสมของ IgA ในบริเวณ mesangial ซึ่งระดับของ IgA1 ที่ขาดกาแลคโตสหลัก (Gd-IgA1) เป็นสัดส่วนกับความรุนแรงของความเสียหายทางพยาธิวิทยา [3] ในหมู่พวกเขา ไซโตไคน์หลักสองชนิดในกระบวนการเพิ่มจำนวนและการแยกเซลล์บี - ปัจจัยกระตุ้นลิมโฟไซต์บี (BLyS) และลิแกนด์ที่กระตุ้นการแพร่กระจาย (APRIL) สามารถมีส่วนร่วมในการเพิ่มจำนวนและการแยกความแตกต่างของเซลล์บีที่ผิดปกติ ส่งเสริม Gd-IgA1 และ การผลิตแอนติบอดี[4,5] ในฐานะสารชีวภาพที่มีเป้าหมายแบบคู่ Tatacept สามารถกำหนดเป้าหมาย APRIL และ BLyS ไปพร้อมกัน ยับยั้งการแพร่กระจายและการพัฒนาของเซลล์ B และลดการผลิต Gd-IgA1 [6] การศึกษาระยะที่ 2 ก่อนหน้านี้แสดงให้เห็นว่า Tatacept สามารถลดการผลิต Gd-IgA1 และภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน ลดโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วย IgAN ได้อย่างมีประสิทธิภาพ และลดความเสี่ยงของการลุกลามของโรค [7]
เพื่อที่จะเปิดเผยกลไกการออกฤทธิ์ของ Tatacept ในการรักษา IgAN เพิ่มเติม ศาสตราจารย์ Zhang Hong และทีมงานของเขาจากภาควิชาไตวิทยา โรงพยาบาลแห่งแรกของมหาวิทยาลัยปักกิ่ง ได้ทำการวิจัยเพิ่มเติม ผลการวิจัยได้รับการตีพิมพ์ใน "Kidney International Reports" (IF{{0}}.0) ในเดือนมกราคม พ.ศ. 2567 [8] บทความนี้มีวัตถุประสงค์เพื่ออธิบายการศึกษาวิจัยนี้โดยละเอียดและตีความข้อสรุป
ภูมิหลังการวิจัยและการออกแบบการวิจัย
การศึกษาระยะที่ 2 ของทาทาเซอร์เซปในการรักษา IgAN เป็นการทดลองทางคลินิกแบบสุ่ม ปกปิดทั้งสองด้าน และมีกลุ่มควบคุมด้วยยาหลอก แม้ว่าผู้รับการทดลองจะได้รับการดูแลแบบประคับประคองอย่างเหมาะสมเป็นเวลา 3 เดือน แต่ระดับโปรตีนในปัสสาวะ 24- ชั่วโมงของพวกเขายังคงมากกว่าหรือเท่ากับ 0.75 กรัม/วัน ตามอัตราส่วน 1:1:1 อาสาสมัครที่เข้าเกณฑ์จะได้รับการสุ่มเลือกให้กับกลุ่มยาหลอก กลุ่มที่ได้รับยาหลอก 160 มก. และกลุ่มที่ได้รับยาหลอก 240 มก. จุดสิ้นสุดหลักของการศึกษาคือการประเมินการเปลี่ยนแปลงของระดับโปรตีนในปัสสาวะ 24- ชั่วโมงจากการตรวจวัดพื้นฐานหลังใช้ยาเป็นเวลา 24 สัปดาห์
การศึกษานี้วิเคราะห์ตัวอย่างพลาสมาจาก 24 วิชา (ผู้ป่วย 8 รายในกลุ่มยาหลอก ผู้ป่วย 9 รายในกลุ่มทาทาเซอร์เซป 160 มก. และผู้ป่วย 7 รายในกลุ่มทาทาเซอร์เซป 240 มก.) เราตรวจวัดสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน Gd-IgA1, IgA, C3a, C5a และ sC5b-9 ก่อนการรักษา (การตรวจวัดพื้นฐาน) และในสัปดาห์ที่ 4, 12 และ 24 หลังการรักษาโดยใช้การทดสอบอิมมูโนซอร์เบนท์ที่เชื่อมโยงกับเอนไซม์ (ELISA) ระดับ นอกจากนี้ การศึกษานี้ยังสำรวจความสัมพันธ์ระหว่างการเปลี่ยนแปลงของเครื่องหมายเหล่านี้กับการลดโปรตีนในปัสสาวะ เพื่อเปิดเผยกลไกการออกฤทธิ์และผลการรักษาของทาทาเซอร์เซป
ผลการวิจัย
ในการศึกษานี้ สัดส่วนของผู้หญิงในกลุ่ม Tatasercept 160 มก. คือ 71.4% อายุเฉลี่ยคือ 38.1 ปี และค่ามัธยฐานของโปรตีนในปัสสาวะคือ 1.71 (1.15-1.96) กรัม /วัน สัดส่วนของผู้หญิงในกลุ่ม Tatacept 240 มก. คือ 66.7% อายุเฉลี่ยคือ 40.0 ปี และค่ามัธยฐานของโปรตีนในปัสสาวะคือ 1.26 (1.05-1.53) g/d สัดส่วนของผู้หญิงในกลุ่มยาหลอกคือ 37.5% อายุเฉลี่ย 35.8 ปี และค่ามัธยฐานของโปรตีนในปัสสาวะคือ 1.78 (1.37-1.97) g/d
ทาทาเซฟ
ปรับปรุงระดับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพของ IgAN อย่างมีนัยสำคัญ และยับยั้งการเกิดและการพัฒนาของโรคจากแหล่งที่มา
ระดับ Gd-IgA1
หลังการรักษาด้วยทาทาเซอร์เซปเป็นเวลา 24 สัปดาห์ ระดับ Gd-IgA1 ในกลุ่ม 240 มก. ลดลง 50.4% จากการตรวจวัดพื้นฐาน ในขณะที่กลุ่ม 160 มก. ลดลง 43.9%
ระดับที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกัน PolyIgA
ที่ 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วย Tatacept ระดับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนของ polyIgA ลดลง 67.2% ในกลุ่ม 240 มก. และ 41.3% ในกลุ่ม 160 มก.
เนื่องจากเป็นเครื่องหมายโมเลกุลที่จำเพาะของ IgAN ในซีรั่ม การตรวจหาสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน polyIgA จึงถูกนำมาใช้เพื่อประเมินการทำงานของระบบภูมิคุ้มกันของ IgAN ให้การเตือนล่วงหน้า ช่วยในการวินิจฉัย และจัดการวงจรชีวิตทั้งหมดของผู้ป่วย การติดตามตัวบ่งชี้นี้สามารถช่วยให้เข้าใจกลไกทางพยาธิวิทยาของ IgAN อย่างลึกซึ้งยิ่งขึ้นและให้การรักษาผู้ป่วยที่แม่นยำยิ่งขึ้น [9]
ระดับที่ซับซ้อนของภูมิคุ้มกัน IgG-IgA
ที่ 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วย Tatacept ระดับภูมิคุ้มกันที่ซับซ้อนของ IgG-IgA ลดลง 42.7% ในกลุ่ม 240 มก. และ 31.7% ในกลุ่ม 160 มก.
ระดับ Gd-IgA1/IgA
ในระหว่าง 24 สัปดาห์ของการรักษาด้วยทาทาเซอร์เซป ระดับ Gd-IgA1/IgA ยังคงคงที่ ซึ่งบ่งชี้ว่าทาทาเซอร์เซปมีฤทธิ์ยับยั้ง IgA ประเภทต่างๆ
ระดับเสริม
ระดับการหมุนเวียนของส่วนเติมเต็ม C3a, C5a และ sC5b-9 ไม่เปลี่ยนแปลงอย่างมีนัยสำคัญในระหว่างการบำบัด
ทาทาเซฟ
สามารถชะลอการลุกลามของโรคได้อย่างมีประสิทธิภาพ และเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับการเปลี่ยนแปลงของตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในซีรั่มและระดับโปรตีนในปัสสาวะ
การลดลงของระดับพลาสมาของผู้ป่วยของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน IgA, Gd-IgA1, polyIgA และ IgG-IgA ตั้งแต่เริ่มต้นของการศึกษาจนถึงการนัดตรวจติดตามผลแต่ละครั้งมีความสัมพันธ์อย่างมีนัยสำคัญกับการเปลี่ยนแปลงของโปรตีนในปัสสาวะตลอดระยะเวลาติดตามผล เป็นที่น่าสังเกตว่าในกลุ่มทาทาเซอร์เซปขนาดสูง การลดลงของสารเชิงซ้อนภูมิคุ้มกัน polyIgA และ IgG-IgA มีความสำคัญเป็นพิเศษและสอดคล้องกับแนวโน้มที่ลดลงของโปรตีนในปัสสาวะ ในขณะที่ระดับของ IgA และ Gd-IgA1 ทั้งหมดไม่มี แสดงแนวโน้มขาลงเช่นเดียวกัน
ปรากฏการณ์นี้บ่งชี้ว่าทาทาเซปมีผลอย่างมีนัยสำคัญในการลดภูมิคุ้มกันเชิงซ้อนของ polyIgA และ IgG-IgA ในทางตรงกันข้าม ระดับ IgA และ Gd-IgA1 ทั้งหมดอาจตอบสนองต่อการลุกลามของโรคได้น้อยลง หรือการลดลงอาจปรากฏชัดเจนในภายหลังในกระบวนการของโรคเท่านั้น ซึ่งหมายความว่าด้วยการให้ความสนใจอย่างใกล้ชิดกับระดับ polyIgA และ IgG-IgA แพทย์สามารถประเมินประสิทธิภาพของ tetacept ได้แม่นยำยิ่งขึ้น และปรับแผนการรักษาได้ทันท่วงทีเพื่อเพิ่มผลลัพธ์ของผู้ป่วยให้สูงสุด
ข้อสรุปการวิจัยและการอภิปราย
การศึกษานี้ตรวจสอบการเปลี่ยนแปลงในระดับไบโอมาร์คเกอร์หมุนเวียนในระหว่างการรักษาด้วยทาทาเซอร์เซป ผลการวิจัยพบว่า tatasercept สามารถลดระดับของภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน Gd-IgA1, IgG-IgA และ polyIgA ในคนไข้ที่เป็น IgAN และการลดลงนี้มีความโดดเด่นมากกว่าในกลุ่มที่ได้รับขนาดสูง โดยเฉพาะอย่างยิ่ง การลดลงของตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้มีความสัมพันธ์อย่างใกล้ชิดกับการลดลงของโปรตีนในปัสสาวะในผู้ป่วย IgAN โดยเฉพาะอย่างยิ่งการลดลงของ IgG-IgA และ polyIgA ภูมิคุ้มกันเชิงซ้อน การค้นพบนี้เน้นย้ำถึงคุณค่าที่เป็นไปได้ของการใช้ตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้เพื่อคาดการณ์การตอบสนองทางคลินิก
อย่างไรก็ตาม การศึกษาครั้งนี้ก็มีข้อจำกัดเช่นกัน ประการแรก เป็นเพียงการศึกษาเชิงสำรวจในการทดลองทางคลินิกระยะที่ 2 โดยมีกลุ่มตัวอย่างขนาดเล็ก เนื่องจากผู้ป่วยบางรายไม่สามารถเก็บตัวอย่างเลือดได้สำเร็จ การไม่รวมผู้ป่วยที่ได้รับการสุ่มเลือกทั้งหมดอาจทำให้เกิดอคติในการเลือก ดังนั้นจึงจำเป็นต้องมีการศึกษาขนาดใหญ่เพื่อตรวจสอบความถูกต้องของการค้นพบเบื้องต้นเหล่านี้ ประการที่สอง ระยะเวลาติดตามผลสั้นๆ 24-สัปดาห์จะจำกัดการประเมินความสัมพันธ์ของตัวชี้วัดทางชีวภาพเหล่านี้กับผลลัพธ์ด้านสุขภาพไตในระยะยาว
แม้จะมีความท้าทายเหล่านี้ การศึกษานี้แสดงให้เห็นว่า tetacept แสดงการปรับตัวบ่งชี้ทางชีวภาพที่มีนัยสำคัญในการรักษา IgAN มีรายงานว่าการศึกษาทางคลินิกระยะที่ 3 ของ Tatasercept สำหรับการรักษา IgAN กำลังได้รับการส่งเสริมอย่างแข็งขันในจีนและสหรัฐอเมริกา คาดว่ายาจะได้รับการอนุมัติอย่างเป็นทางการในอนาคต ซึ่งจะทำให้เกิดความเป็นไปได้ใหม่ๆ ในการรักษา IgAN
Cistanche รักษาโรคไตได้อย่างไร?
ซิสแทนเช่เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้มานานหลายศตวรรษในการรักษาภาวะสุขภาพต่างๆ ได้แก่ไตโรค- ได้มาจากลำต้นแห้งของซิสแทนเช่ทะเลทรายซึ่งเป็นพืชพื้นเมืองในทะเลทรายของจีนและมองโกเลีย ส่วนประกอบหลักที่ใช้งานอยู่ของ cistanche คือฟีนิลธานอยด์ไกลโคไซด์, เอชินาโคไซด์, และแอกทีโอไซด์ซึ่งพบว่ามีผลประโยชน์ในเรื่องไตสุขภาพ.
โรคไตหรือที่เรียกว่าโรคไตหมายถึงภาวะที่ไตทำงานไม่ถูกต้อง ซึ่งอาจส่งผลให้เกิดการสะสมของของเสียและสารพิษในร่างกาย นำไปสู่อาการและภาวะแทรกซ้อนต่างๆ Cistanche อาจช่วยรักษาโรคไตได้หลายกลไก
ประการแรก พบว่า Cistanche มีคุณสมบัติขับปัสสาวะ ซึ่งหมายความว่าสามารถเพิ่มการผลิตปัสสาวะและช่วยกำจัดของเสียออกจากร่างกาย ซึ่งสามารถช่วยแบ่งเบาภาระของไตและป้องกันการสะสมของสารพิษได้ โดยการส่งเสริมการขับปัสสาวะ cistanche อาจช่วยลดความดันโลหิตสูง ซึ่งเป็นภาวะแทรกซ้อนที่พบบ่อยของโรคไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์ต้านอนุมูลอิสระอีกด้วย ความเครียดจากการเกิดออกซิเดชันซึ่งเกิดจากความไม่สมดุลระหว่างการผลิตอนุมูลอิสระและการป้องกันสารต้านอนุมูลอิสระของร่างกาย มีบทบาทสำคัญในการลุกลามของโรคไต ช่วยต่อต้านอนุมูลอิสระและลดความเครียดจากปฏิกิริยาออกซิเดชั่น จึงช่วยปกป้องไตจากความเสียหาย ฟีนิลทานอยด์ไกลโคไซด์ที่พบในซิสแทนชี่มีประสิทธิภาพอย่างยิ่งในการขจัดอนุมูลอิสระและยับยั้งการเกิดออกซิเดชันของไขมัน
นอกจากนี้ cistanche ยังพบว่ามีฤทธิ์ต้านการอักเสบอีกด้วย การอักเสบเป็นอีกปัจจัยสำคัญในการพัฒนาและการลุกลามของโรคไต คุณสมบัติต้านการอักเสบของ Cistanche ช่วยลดการผลิตไซโตไคน์ที่ทำให้เกิดการอักเสบ และยับยั้งการกระตุ้นการทำงานของเส้นทางการอักเสบ ซึ่งช่วยบรรเทาอาการอักเสบในไต
นอกจากนี้ cistanche ยังแสดงให้เห็นว่ามีฤทธิ์กระตุ้นภูมิคุ้มกันอีกด้วย ในโรคไต ระบบภูมิคุ้มกันอาจถูกควบคุมผิดปกติ ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและความเสียหายของเนื้อเยื่อ Cistanche ช่วยควบคุมการตอบสนองของระบบภูมิคุ้มกันโดยการปรับการผลิตและกิจกรรมของเซลล์ภูมิคุ้มกัน เช่น ทีเซลล์และมาโครฟาจ การควบคุมภูมิคุ้มกันนี้จะช่วยลดการอักเสบและป้องกันความเสียหายต่อไตเพิ่มเติม
นอกจากนี้ ยังพบว่าซิสทานชี่ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยส่งเสริมการสร้างท่อไตใหม่พร้อมกับเซลล์ เซลล์เยื่อบุผิวท่อไตมีบทบาทสำคัญในการกรองและการดูดซึมกลับของเสียและอิเล็กโทรไลต์ ในโรคไต เซลล์เหล่านี้อาจได้รับความเสียหาย ส่งผลให้การทำงานของไตเสียหาย ความสามารถของ Cistanche ในการส่งเสริมการงอกใหม่ของเซลล์เหล่านี้ช่วยฟื้นฟูการทำงานของไตอย่างเหมาะสมและปรับปรุงสุขภาพไตโดยรวม
นอกจากผลโดยตรงต่อไตแล้ว ยังพบว่าน้ำซิสตานช์ยังมีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ในร่างกายอีกด้วย แนวทางด้านสุขภาพแบบองค์รวมนี้มีความสำคัญอย่างยิ่งต่อโรคไต เนื่องจากภาวะนี้มักส่งผลกระทบต่ออวัยวะและระบบต่างๆ che ได้รับการพิสูจน์แล้วว่ามีผลในการป้องกันตับ หัวใจ และหลอดเลือด ซึ่งมักได้รับผลกระทบจากโรคไต ด้วยการส่งเสริมสุขภาพของอวัยวะเหล่านี้ cistanche ช่วยปรับปรุงการทำงานของไตโดยรวมและป้องกันภาวะแทรกซ้อนเพิ่มเติม
โดยสรุป cistanche เป็นยาสมุนไพรจีนโบราณที่ใช้รักษาโรคไตมานานหลายศตวรรษ ส่วนประกอบออกฤทธิ์มีฤทธิ์ในการขับปัสสาวะ สารต้านอนุมูลอิสระ ต้านการอักเสบ กระตุ้นภูมิคุ้มกัน และฟื้นฟู ซึ่งช่วยปรับปรุงการทำงานของไตและปกป้องไตจากความเสียหายเพิ่มเติม ซิสทานชี่มีผลดีต่ออวัยวะและระบบอื่นๆ ทำให้เป็นแนวทางการรักษาโรคไตแบบองค์รวม
