ข้อผิดพลาดที่สืบทอดและได้รับมาของภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ควบคุมความไวต่อเชื้อโควิด-19 และกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก

นับตั้งแต่เริ่มต้นของการระบาดของโรคทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงอย่างไวรัสโคโรนา 2 (SARS-CoV-2)/โรคโคโรนาไวรัส 2019 โควิด- 19) ความพยายามในการจัดลำดับทั่วโลกได้นำไปสู่ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกัน และแรงบันดาลใจ โดยเฉพาะอย่างยิ่งจากการวิจัยก่อนหน้านี้เกี่ยวกับไข้หวัดใหญ่ที่คุกคามถึงชีวิต ได้เปิดเผยว่าข้อผิดพลาดแต่กำเนิดที่ทราบและแปลกใหม่ที่ส่งผลต่อภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 เป็นสาเหตุสำคัญของโควิด-19 ในมากถึง 5% ของกรณีทั้งหมด นอกจากนี้ การทำให้แอนติบอดีอัตโนมัติเป็นกลางต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ได้รับการระบุถึง 20% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคโควิดขั้นวิกฤติ-19 ซึ่งมีอายุมากกว่า 80 ปี และ 20% ของผู้ป่วยที่เสียชีวิต โดยมีความชุกที่สูงกว่าในผู้ชายและบุคคลที่มีอายุมากกว่า 70 ปี นอกจากนี้ ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดที่ขัดขวางการควบคุมการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 และการเสื่อมของ RNA ถูกพบว่าเป็นสาเหตุของกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก ซึ่งเป็นภาวะการอักเสบมากเกินไปที่คุกคามถึงชีวิต ซึ่งทำให้เกิดภาวะแทรกซ้อนในการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในระยะเริ่มแรกที่ไม่รุนแรงในเด็กและเด็กเล็ก ผู้ใหญ่ ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับกลไกทางภูมิคุ้มกันเหล่านี้สามารถช่วยในการออกแบบวิธีการรักษาสำหรับโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ (-19) กลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก โรคติดเชื้อระยะยาว และโรคติดเชื้อจากระบบประสาท (neuro-COVID) (J Allergy Clin Immunol 2023;151:832-40.)

ประโยชน์ของอาหารเสริม Cistanche-วิธีเสริมสร้างระบบภูมิคุ้มกัน

คำสำคัญ: โควิด-19 โรคซาร์ส-CoV-2 กลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก อินเตอร์เฟอรอนประเภท 1

ในวันที่ 2 ธันวาคม019 ธันวาคม กลุ่มอาการทางเดินหายใจเฉียบพลันรุนแรงของไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ โคโรนาไวรัส 2 (SARS-CoV-2) กลายเป็นเชื้อโรคชนิดใหม่ในมนุษย์ที่ทำให้เกิดโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 (COVID-19) ซึ่งเป็นลักษณะการติดเชื้อ โดยโรคปอดบวมและการหายใจล้มเหลวเฉียบพลันในสัดส่วนที่มีนัยสำคัญ (5%-15%)1-3 เช่นเดียวกับไวรัสทางเดินหายใจอื่นๆ SARS-CoV-2 จะเข้าสู่และติดเชื้อในเซลล์เยื่อบุทางเดินหายใจ ส่วนใหญ่โดย จับกับตัวรับเอนไซม์ที่แปลง angiotensin 2 (ACE2) ซึ่งจะทำซ้ำ จากนั้นสามารถแพร่กระจายไปยังอวัยวะอื่น ๆ โดยส่วนใหญ่ผ่านระยะไวรัส การตรวจหาส่วนประกอบของไวรัสผ่านตัวรับการจดจำรูปแบบ (รวมถึงตัวรับที่คล้าย Toll-like [TLRs), ตัวรับที่คล้ายกรดเรติโนอิก I [RIG-I] และโดเมนโอลิโกเมอไรเซชันที่มีผลผูกพันกับนิวคลีโอไทด์ (NOD] -ตัวรับคล้าย ๆ กัน [NLRs]) และเซ็นเซอร์ไซโตซิลิก (เช่น ไซคลิกกัวโนซีนโมโนฟอสเฟต–AMP ซินเทส) กระตุ้นการตอบสนองของไวรัสในเซลล์เยื่อบุผิวที่ติดเชื้อ เช่นเดียวกับในเม็ดเลือดขาวที่ควบคุมการตอบสนองของภูมิคุ้มกันโดยธรรมชาติ เช่น มาโครฟาจ โมโนไซต์ เซลล์เดนไดรต์ นิวโทรฟิล และเซลล์น้ำเหลืองโดยกำเนิด ,5 สัญญาณอินเตอร์เฟอรอนประเภท I และประเภท III ผ่านตัวรับอินเตอร์เฟอรอน (IFNAR1/2 สำหรับอินเตอร์เฟอรอนประเภท I และ IFNLR1/IL10RB สำหรับอินเตอร์เฟอรอนประเภท III) และตัวแปลงสัญญาณและแอคติเวเตอร์ของการถอดรหัส (STAT) 1 และ 2 ซึ่งรวมกับปัจจัยด้านกฎระเบียบของอินเตอร์เฟอรอน 9 (IRF9) เพื่อกระตุ้นการแสดงออกของยีนที่กระตุ้นอินเตอร์เฟอรอนซึ่งรับผิดชอบในการป้องกันไวรัส การตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนจำเป็นต้องได้รับการปรับอย่างละเอียดเพื่อสร้างสมดุลระหว่างการกวาดล้างของไวรัสและการป้องกันการอักเสบที่มากเกินไป ซึ่งอาจรุนแรงยิ่งขึ้นอีกโดยการกระตุ้นการทำงานของการอักเสบที่เกิดจากไวรัส และทำให้เกิดพายุไซโตไคน์ที่เป็นสื่อกลางโดยการตายของเซลล์ที่มีการอักเสบ5 จากจุดเริ่มต้น ของการแพร่ระบาด ผู้ป่วยประมาณ 0.5% ถึง 1% เสียชีวิต และ 2% ถึง 4% ประสบปัญหาโรคร้ายแรงทั่วโลก6,7 ปัจจัยเสี่ยงสำหรับโรคโควิดที่สำคัญ-19 คืออายุ (โดยมีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นสองเท่าทุกๆ 5 ปี อายุ) เพศชาย และโรคร่วม เช่น โรคอ้วน เบาหวานชนิดที่ 2 และโรคปอดเรื้อรัง7,8 อย่างไรก็ตาม ผลกระทบของโรคร่วมในแง่ของอัตราส่วนอัตราต่อรองนั้นมีจำกัดอย่างดีที่สุด และไม่ได้อธิบายความแปรปรวนระหว่างบุคคลที่โดดเด่นใน ความรุนแรงของโรคหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในความพยายามที่จะอธิบายความแปรปรวนนี้ สมาคมระหว่างประเทศหลายแห่งได้ค้นหาตัวแปรทางพันธุกรรมของมนุษย์ที่หายากหรือพบได้ทั่วไปในวงกว้างที่อาจปรับเปลี่ยนความเสี่ยงของการติดเชื้อหรือโรคโควิดที่รุนแรงได้-19.9-14 โดยเฉพาะอย่างยิ่ง ความพยายามทางพันธุกรรมของมนุษย์ในช่วงโควิด (www.COVIDHGE.com) ได้สร้างการค้นพบครั้งสำคัญเพื่ออธิบายภาวะวิกฤติเกี่ยวกับโควิด-19 ด้วยเหตุนี้ ความเข้าใจที่ดีขึ้นเกี่ยวกับผู้เล่นหลักในการป้องกันมนุษย์จากโรค SARS-CoV-2 นำไปสู่การค้นพบปัจจัยเสี่ยงทางภูมิคุ้มกันอื่นๆ ที่ได้มา สุดท้ายนี้ การวิจัยยังมุ่งเน้นไปที่ภาวะแทรกซ้อนที่น่าสงสัยของโควิด-19 เช่น โรคอักเสบหลายระบบในเด็ก (MIS-C) โควิดระยะยาว และ "นิ้วเท้าของโควิด" ที่นี่ เราจะตรวจสอบข้อค้นพบที่ทำให้เกิด ให้ความกระจ่างเกี่ยวกับความบกพร่องของภูมิคุ้มกันโดยกำเนิดที่ทำให้เกิดความไวต่อเชื้อโควิด-19 และ MIS-C (สรุปในตารางที่ IIII14-36 และรูปที่ 1) ความหมายของการค้นพบเหล่านี้ต่อการดำเนินการรักษาแบบกำหนดเป้าหมายในผู้ป่วยที่มีข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันหรือลักษณะที่ปรากฏอยู่นอกเหนือขอบเขตของการทบทวนนี้ และเราส่งผู้อ่านไปยังการทบทวนครั้งก่อนในหัวข้อนี้ 37

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

ข้อบกพร่องประเภทโมโนเจนิก 1 ที่รบกวนและโรคโควิดที่รุนแรง-19

การมุ่งเน้นในช่วงแรกของความพยายามทางพันธุกรรมของมนุษย์เกี่ยวกับโรคโควิดนั้นมุ่งเน้นไปที่ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19.15,27,38,39 SARS-CoV-2 และไข้หวัดใหญ่ ไวรัส RNA ทั้งสองชนิดส่งผลกระทบต่อระบบทางเดินหายใจและทำให้เกิดโรคปอดบวมที่คุกคามถึงชีวิต ดังนั้นจึงมีการตั้งสมมติฐานว่าแนวโน้มต่อโรคโควิดขั้นวิกฤต-19 และไข้หวัดใหญ่อาจเป็นอัลลีลิก ดังนั้น จาง และคณะ จึงวิเคราะห์ตำแหน่งทางพันธุกรรม 3 ตำแหน่งที่เป็นรากฐานของความไวต่อไข้หวัดใหญ่ (TLR3, IRF7 และ IRF9) และตำแหน่งที่เกี่ยวข้องอย่างใกล้ชิดเพิ่มเติมอีก 10 ตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองของยาต้านไวรัส (TRIF, TRAF3, TBK1, UNC93B1, IRF3, STAT1, STAT2, IFNAR1, IFNAR2, และ NEMO) ในผู้ป่วย 659 รายทุกวัยที่มีอาการโควิดขั้นวิกฤต-19 และกลุ่มควบคุม 534 รายที่เป็นผู้ป่วยโรคโควิดที่ไม่รุนแรงหรือไม่แสดงอาการ-1915 พวกเขาพบว่ามีการเสริมคุณค่าในตัวแปรที่ทำให้เกิดโรคแบบโมโนอัลลิลิกและไบโออัลลิลิกใน 8 ยีน (TLR3 , UNC93B1, TRIF, TBK1, IRF3, IRF7, IFNAR1 และ IFNAR2) ในผู้ป่วยแต่ไม่อยู่ในกลุ่มควบคุม ข้อบกพร่องของภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ขึ้นอยู่กับ TLR3- และ IRF7- แสดงให้เห็นในเซลล์ที่มีความบกพร่อง IRF7 และ IFNAR1 อย่างสมบูรณ์ เช่นเดียวกับการตอบสนองภายในเซลล์ที่บกพร่องต่อการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในหลอดทดลองและลดระดับอินเตอร์เฟอรอนในซีรั่มประเภท 1 ในร่างกายลงอย่างมีนัยสำคัญ 15 การค้นพบนี้ได้รับการยืนยันโดยรายงานเพิ่มเติมหลายฉบับเกี่ยวกับภาวะพร่อง IRF7, IFNAR1, TBK1 และ TYK2 แบบถอยอัตโนมัติในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดบวมจากโรคโควิดขั้นวิกฤต รวมถึงในเด็กด้วย16,18-20,25 ต่อมา สมมติฐานที่ว่าการเสริมตัวแปรที่เป็นอันตราย ในโครโมโซม X สามารถอธิบายสัดส่วนที่สูงกว่าของผู้ชายที่ได้รับผลกระทบจากโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 ได้รับการทดสอบโดยใช้วิธีการที่เป็นกลาง21 ซึ่งนำไปสู่การค้นพบภาวะพร่อง X-linked TLR7 แบบด้อยในประมาณ 2% ของผู้ชายที่ป่วยด้วยโรคโควิดขั้นวิกฤต -19 โรคปอดบวม รวมถึงเด็ก 20-23 การแทรกซึมของการติดเชื้อ SARS-CoV ขั้นรุนแรง-2 ดูเหมือนจะสูง แต่ไม่สมบูรณ์สำหรับข้อบกพร่องแบบถอยที่อธิบายไว้ และต่ำกว่าสำหรับข้อบกพร่องที่สำคัญ สิ่งที่น่าสนใจคือ ผู้ป่วยที่มีภาวะพร่อง IFNAR1 หรือ IRF7 แบบถอยอัตโนมัติไม่เคยเป็นโรคร้ายแรงมาก่อนหลังการให้วัคซีนไวรัสที่มีชีวิต การติดเชื้อไวรัสไข้หวัดใหญ่ หรือการติดเชื้อไวรัสอื่นๆ 40-45 ดังที่ได้อธิบายไว้ในกรณีก่อนหน้านี้ของบุคคลที่มีความแปรผันคู่ขนานที่ทำให้เกิดโรคใน ยีนเหล่านี้ การสังเกตนี้แสดงให้เห็นถึงการแสดงออกของฟีโนไทป์ที่แปรผันตลอดจนความซ้ำซ้อนของการตอบสนองอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 สำหรับการป้องกันของมนุษย์จากไวรัสส่วนใหญ่ ท้ายที่สุด มีรายงานบางกรณีของโรคปอดบวม SARS-CoV-2 ที่สำคัญในผู้ป่วยที่มี myeloid differentiation factor 88 (MyD88) หรือการขาด IRAK4 ด้วยเช่นกัน 26,46,47 MyD88 และ IRAK4 เป็นตัวกลางที่สำคัญในการส่งสัญญาณปลายทางจาก TLR7 และบทบาทของ MyD88 ในการควบคุมการจำลองแบบของปอดของ SARS-CoV{-1 ในหนูได้แสดงไว้ก่อนหน้านี้48 นอกจากนี้ การผลิตอินเตอร์เฟอรอนประเภท I/III ที่บกพร่องหลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ก็แสดง ในหลอดทดลอง ใน plasmacytoid เซลล์เดนไดรต์จากผู้ป่วยที่มีภาวะขาด IRAK449 ความเกี่ยวข้องของภูมิคุ้มกันที่ใช้อินเตอร์เฟอรอนเป็นสื่อกลางในบริบทของโควิด-19 ยังได้รับการยืนยันจากผลการวิจัยของการศึกษาความสัมพันธ์ของจีโนมทั่วทั้งประชากรจำนวนมาก ตัวอย่างเช่น การวิเคราะห์การเชื่อมโยงของตัวแปรที่หายากที่มียีนทั่วทั้งจีโนมเมื่อเร็วๆ นี้ ได้รับการยืนยันว่ามีการเพิ่มคุณค่าในตัวแปรที่สูญเสียฟังก์ชันที่หายากใน TLR7, TYK2 และภูมิคุ้มกันอินเทอร์เฟรอนประเภท IRF7- และ TLR3- ที่ขึ้นต่อกันหลายตัว ตำแหน่ง 50; นอกจากนี้ การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมอื่นๆ ได้แสดงให้เห็นความสัมพันธ์ที่สำคัญของการติดเชื้อที่สำคัญกับตัวแปรที่เกี่ยวข้องกับการส่งสัญญาณอินเตอร์เฟอรอน (IFNAR2, TYK2, CCR2 และ IL10RB) และการตรวจจับ RNA แบบสายคู่ในไซโตซิลิก (dsRNA) (2'-5 '-oligoadenylate synthetase 1 ยีน [OAS1], OAS2 และ OAS3)11,51 พบผลกระทบที่สำคัญอื่นๆ สำหรับตำแหน่งที่เกี่ยวข้องกับกลุ่มเลือดและภายในภูมิภาค 3p21.31 (อาจส่งผลต่อการแสดงออกของ ACE2) เกี่ยวกับความไวต่อการติดเชื้อโรคซาร์ส -CoV-2 และตำแหน่งต่างๆ ที่เกี่ยวข้องกับโรคปอดเกี่ยวกับความเสี่ยงของการติดเชื้อรุนแรง10,11

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

ปรากฏการณ์ภูมิคุ้มกันอัตโนมัติของข้อบกพร่องแบบอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1

ข้อบกพร่องเชิงเดี่ยวของภูมิคุ้มกันต้านไวรัสอธิบายได้เพียงสัดส่วนเล็กน้อยของผู้ป่วยที่เป็นโรคโควิดขั้นวิกฤติ-19 ในประชากรอายุน้อยกว่า 60 ปี (ประมาณ 1%-5%)52 สมมติฐานที่ว่าการมีอยู่ของซีรั่ม- การทำให้ออโตแอนติบอดีเป็นกลางต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 สามารถเลียนแบบข้อผิดพลาดแต่กำเนิดเหล่านี้ได้ในสัดส่วนที่มากขึ้นของผู้ป่วยที่ได้รับผลกระทบรุนแรง กลไกฟีโนโคปีนี้เป็นที่รู้จักกันดีในด้านภูมิคุ้มกันบกพร่อง โดยแท้จริงแล้ว ปรากฏการณ์ภูมิต้านตนเองของความไวของเมนเดเลียนต่อโรคมัยโคแบคทีเรีย, โรคปอดบวมที่ลุกลาม และภาวะเชื้อราที่เยื่อเมือกแบบเรื้อรังมีสาเหตุมาจากการทำให้ออโตแอนติบอดีเป็นกลางต่อไซโตไคน์ IFN-g, IL-6 และ IL-17A/F ตามลำดับ53-57 การมีอยู่ของแอนติบอดีต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ในผู้ป่วยที่มีอาการต่างๆ ทั้งโดยกำเนิดและได้มา เป็นที่ทราบกันมานานหลายทศวรรษ ซึ่งรวมถึงผู้ป่วยที่มีระดับอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 สูงขึ้น เช่น ผู้ที่ได้รับการรักษาด้วย IFN-a หรือ IFN-b สำหรับโรคปลอกประสาทเสื่อมแข็งหรือผู้ป่วยโรค SLE ผู้ป่วยที่เป็นโรคภูมิต้านตนเองในวงกว้าง (เช่น ไทโมมาและกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดกล้ามเนื้ออ่อนแรง) และผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกัน ข้อบกพร่องของความทนทานต่อส่วนกลางหรือส่วนต่อพ่วง (เช่น กลุ่มอาการโพลีเอนโดครินโอพาธีจากภูมิต้านตนเอง 1, ภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมกับภูมิต้านตนเองเนื่องจากการกลายพันธุ์ใน RAG1 หรือ RAG2 และโรคโพลีเอนโดครินโอพาธีเอนเทอโรพาทีของระบบภูมิคุ้มกันโรค X-linked)58-64 ความเกี่ยวข้องทางคลินิกของอินเตอร์เฟอรอนที่ต้านชนิด I autoantibodies ไม่ชัดเจนมานานหลายทศวรรษ และไม่มีรายงานความเกี่ยวข้องกับการติดเชื้อไวรัส ยกเว้นในผู้ป่วย varicella-zoster และผู้ป่วยบางรายที่มีภาวะพร่อง RAG1 หรือ RAG2 และโรคอีสุกอีใสรุนแรง60,65,66 แท้จริงแล้ว แม้ว่าจะมีสารต่อต้านชนิด แอนติบอดีอัตโนมัติ I interferon ถูกใช้เป็นเกณฑ์ในการวินิจฉัยสำหรับกลุ่มอาการโพลีเอนโดครินโอทีผิดปกติ 1 (APS{25}}) และมีการอธิบายความสัมพันธ์แบบผกผันระหว่างระดับไทเทอร์ที่สูงของแอนติบอดีเหล่านี้กับโรคเบาหวานประเภท 1 ความสัมพันธ์ทางคลินิกสำหรับความไวต่อการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นคือ ขาดไป 67 ในช่วงเริ่มต้นของการระบาด รายงานในช่วงต้นแสดงให้เห็นถึงระยะวิกฤตของโรคปอดบวมจากเชื้อโควิด-19 ในผู้ป่วยชาวอิตาลีที่มี APS -1.68 จากนั้น Bastard และคณะได้ทดสอบสมมติฐานที่ว่าแอนติบอดีอัตโนมัติกับประเภทที่ 1 อินเตอร์เฟอรอนอาจรองรับโรคโควิดที่รุนแรงได้-19 และในตอนแรกพบว่าอย่างน้อย 10% ของผู้ป่วยทุกวัยที่เป็นโรคปอดบวมขั้นวิกฤตมีฤทธิ์ต่อต้านแอนติบอดีต่อ IFN-a, IFN-v หรือทั้งสองอย่าง และอัตราของโรคปอดบวมขั้นรุนแรงหรือวิกฤตเพิ่มขึ้นเพิ่มขึ้น ถึง 86% ในผู้ป่วย APS-1 ที่มีแอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางเหล่านี้27,28 กลุ่มการศึกษายังยืนยันว่าสิ่งนี้ส่งผลให้ระดับ IFN-a ในซีรั่มต่ำหรือตรวจไม่พบในระหว่าง SARS CoV เฉียบพลัน-2 การติดเชื้อในผู้ป่วยทุกราย27 น่าแปลกที่ 94% ของผู้ป่วยเหล่านี้เป็นผู้ชาย ซึ่งอาจมีส่วนทำให้ความชุกของเชื้อโควิดชนิดรุนแรงรุนแรงสูงขึ้น-19 ในเพศชาย27 ความสัมพันธ์ของการทำให้แอนติบอดีอัตโนมัติเป็นกลางกับอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 และโรคโควิดขั้นวิกฤต{{45 }} ได้รับการยืนยันจากการศึกษาอิสระจำนวนมาก28,29,69-76 แสดงให้เห็นว่าการทำให้ออโตแอนติบอดีเป็นกลางต่อ IFN-a หรือ IFN-v นั้นหาได้ยากในประชากรทั่วไป (มีอยู่น้อยกว่า 1% ของแอนติบอดีระหว่าง 20 และ 70 ปี) ความชุกของโรคจะเพิ่มขึ้นตามอายุ (ถึง 4% ของผู้ที่มีอายุมากกว่า 70 ปี) และมีอยู่ประมาณ 20% ของผู้ป่วยที่เป็นโรคโควิดขั้นวิกฤติ-19 ทั้งสองรายที่มีอายุมากกว่า 80 ปี ปีและบุคคลที่เสียชีวิตในทุกกลุ่มอายุ28,29,69-76 การมีอยู่ของแอนติแอนติบอดีต่อต้านชนิด I อินเตอร์เฟอรอนที่เป็นกลางมีความสัมพันธ์กับความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการเสียชีวิตและอัตราการเสียชีวิตจากการติดเชื้อที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่ติดเชื้อ SARS-CoV -2 และความเสี่ยงนี้จะเพิ่มขึ้นตามอายุ 30 ปี ผลกระทบนี้พบได้ทั้งในประชากรทั่วไปของผู้ป่วยโรคโควิด-19 และในผู้ป่วยโรค APS-1 ซึ่งแสดงความเสี่ยงที่สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญต่อ โรคร้ายแรงและร้ายแรงกว่าผู้ป่วยที่อายุเท่ากันโดยไม่มีภาวะ28 นอกจากนี้ ในกลุ่มผู้ป่วย 48 รายที่เป็นโรคปอดบวมจากโรคโควิด-19 ขั้นรุนแรงที่เป็นโรคร้ายแรงหลังจากฉีดวัคซีน mRNA 2 โดส พบว่า 24% ของกลุ่มตัวอย่างมีอินเทอร์เฟรอนชนิดที่ 1 ทำลายแอนติบอดีอัตโนมัติ .31 การมีอยู่ของ autoantibodies ของ anti-type I interferon ที่เป็นกลางจึงสามารถอธิบายการติดเชื้อที่รุนแรงผิดปกติในผู้ที่ได้รับวัคซีนได้อย่างน้อยหนึ่งในสี่ของกรณี31 บทบาทของ anti-type I interferon autoantibodies ในโรคไวรัสร้ายแรงอื่นๆ กำลังถูกสำรวจเพิ่มเติม เนื่องจากออโตแอนติบอดีเหล่านี้ดูเหมือนจะสัมพันธ์กับการติดเชื้อไวรัสเริมชนิดรุนแรง (เช่น งูสวัดที่ผิวหนังอย่างรุนแรง โรคปอดบวมวาริเซลลา โรคหลอดเลือดอักเสบในระบบประสาทส่วนกลาง varicella และการติดเชื้อไซโตเมกาโลไวรัส) โรคที่เกี่ยวข้องกับวัคซีนไข้เหลืองที่คุกคามถึงชีวิต และโรคปอดบวมไข้หวัดใหญ่ร้ายแรงในเกือบ 5 % ของผู้ป่วย71,76- 80 ที่น่าสนใจในการศึกษาล่าสุดของผู้ป่วย 609 คนที่เป็นโรค SLE พบแอนติบอดีต่อต้านอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 ในผู้ป่วย 11.7% โดยไม่คำนึงถึงอายุหรือเพศ71 มีเพียง 20 ตัวอย่างจาก 71 ตัวอย่างเท่านั้นที่มี กิจกรรมการทำให้เป็นกลาง และมีความเกี่ยวข้องอย่างมีนัยสำคัญกับอาการของงูสวัดที่ผิวหนังและการติดเชื้อไวรัสที่รุนแรง รวมถึงความเสี่ยงที่เพิ่มขึ้นของการติดเชื้อโควิดขั้นรุนแรง-19 น่าประหลาดใจที่ผู้ป่วยที่มี autoantibodies ที่ทำให้เป็นกลางระหว่าง interferons ประเภทที่ 1 มีความเสี่ยงสูงสุด และผู้ป่วยเหล่านี้เกือบจะมีลักษณะเฉพาะของผู้หญิง71 ซึ่งสอดคล้องกับข้อมูลที่นำเสนอโดย Manry และคณะ ซึ่งแสดงให้เห็นว่าผลของการทำให้เป็นกลางของ autoantibodies ต่อ interferons ประเภทที่ 1 เกี่ยวกับความเสี่ยงสัมพัทธ์ของการเสียชีวิตและการติดเชื้อ อัตราการเสียชีวิตมีความสำคัญมากกว่าความเป็นชาย30

ตารางที่ 1 ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ซึ่งมีความไวต่อโรคปอดบวมจากเชื้อโควิดชนิดรุนแรง

ตารางที่ 2 ปรากฏการณ์ภูมิต้านตนเองของอินเตอร์เฟอรอนชนิดที่ 1 มีข้อบกพร่องต่อความไวต่อโรคปอดบวมจากโรคโควิดที่รุนแรง

ตารางที่ 3 ข้อผิดพลาดโดยกำเนิดของภูมิคุ้มกันที่มีความไวต่อ MIS-C

รูปที่ 1 ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 (IFN) และลักษณะทางพันธุกรรมที่ทำให้เกิดความไวต่อการติดเชื้อโควิดขั้นรุนแรง-19 แสดงภาพการกระตุ้นการตอบสนอง IFN ประเภท 1 ในเซลล์เยื่อบุทางเดินหายใจและเซลล์พลาสมาซิตอยด์ เดนไดรต์ หลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2 อนุภาคของไวรัสที่ประมวลผลผ่านเอนโดโซมจะกระตุ้น TLR3, TLR7 และ TLR9 TLR3 ส่งสัญญาณผ่าน UNC93B1, TRIF, TRAF3, TBK1 และ NEMO เพื่อเหนี่ยวนำ IRF3 นอกจากนี้ IRF3 ยังถูกกระตุ้นโดย RIG-I และ MDA5 ซึ่งส่งสัญญาณผ่านการส่งสัญญาณต้านไวรัสแบบไมโตคอนเดรีย (MAVS) ตามการตรวจจับกรดนิวคลีอิกของไวรัสในเซลล์ สัญญาณ TLR7 และ TLR9 แทนผ่าน MYD88 และ IRAK4 เพื่อเหนี่ยวนำ IRF7 ทั้ง IRF7 และ IRF3 เป็นปัจจัยการถอดรหัสที่ขับเคลื่อนการผลิต IFN ประเภท 1 ซึ่งจะจับกับตัวรับและส่งสัญญาณผ่านสารเชิงซ้อน STAT1-STAT2-IRF9 เพื่อกระตุ้น IRF7 และการถอดรหัสของยีนที่กระตุ้นด้วยอินเตอร์เฟอรอน ซึ่งมีฤทธิ์ต้านไวรัสในวงกว้าง ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดแบบโมโนเจนิกของยีนที่เกี่ยวข้องกับการตอบสนองเหล่านี้พบในผู้ป่วยที่เป็นโรคโควิดขั้นวิกฤตหรือร้ายแรง-19 และระบุด้วยสีแดง การตรวจฟีโนโคปของข้อผิดพลาดแต่กำเนิดเหล่านี้แสดงโดยการทำให้แอนติบอดีอัตโนมัติเป็นกลางกับ IFN ประเภท 1 ซึ่งพบได้ในสัดส่วนที่มีนัยสำคัญของผู้ป่วยที่มีอาการโควิดขั้นรุนแรง-19 (สร้างด้วย BioRender)

อื่น ๆ

เด็กและผู้ใหญ่วัยหนุ่มสาวส่วนใหญ่จะได้รับการยกเว้นจากโควิดขั้นวิกฤต-19 อย่างไรก็ตาม ไม่กี่เดือนหลังจากเริ่มมีการระบาด MIS-C ก็กลายเป็นภาวะแทรกซ้อนที่รุนแรงซึ่งโดยปกติจะส่งผลกระทบต่อเด็กสองสามสัปดาห์หลังจากการติดเชื้อ SARS-CoV ระดับเล็กน้อยหรือไม่แสดงอาการ-2 ในภูมิภาคที่มีอุบัติการณ์ของ SARS- การติดเชื้อ CoV-2 อยู่ในระดับสูง81-84 MIS-C แสดงให้เห็นความชุกที่สูงกว่าในเพศชายและบุคคลที่มีเชื้อสายแอฟริกันหรือฮิสแปนิก85 แม้จะมีลักษณะที่ทับซ้อนกันกับโรคคาวาซากิ แต่ MIS-C มักได้รับการวินิจฉัยในเด็กโต ( ในเด็กอายุ 75-12 ปีที่มี MIS-C เทียบกับในเด็กอายุต่ำกว่า 5 ปีที่เป็นโรคคาวาซากิ) และมีอาการรุนแรงมากขึ้นโดยมีความผิดปกติของอวัยวะหลายส่วนในผู้ป่วยมากกว่า 70% และอาการช็อกและกล้ามเนื้อหัวใจอักเสบใน 50 % และ 90% ของผู้ป่วย ตามลำดับ81-84 ภาวะการอักเสบมากเกินไปมีลักษณะพิเศษคือระดับไซโตไคน์และไซโตพีเนียที่สูงขึ้น ซึ่งมักจะเป็นไปตามเกณฑ์การวินิจฉัยโรคของเม็ดเลือดขาวลิมโฟฮิสติโอซิส (HLH)81-84 เช่นเดียวกับในกรณีของ โรคปอดบวมจากโรคโควิด-19 ขั้นวิกฤต มีการตั้งสมมติฐานว่าข้อบกพร่องทางภูมิคุ้มกันจำเพาะอาจจูงใจให้เกิด MIS-C การศึกษาในช่วงต้นรายงานว่าผู้ป่วยที่มีกลุ่มอาการผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและโรคเม็ดเลือดเรื้อรัง (CGD) ประสบกับการอักเสบอย่างรุนแรงระหว่างการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ซึ่งจัดเป็น HLH หรือ MIS-C.1486 ต่อมา แนวทางการจัดลำดับแบบกำหนดเป้าหมายในอนาคต เปิดเผยข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของตัวยับยั้งการส่งสัญญาณไซโตไคน์ 1 (SOCS1; n 5 2), ตัวยับยั้ง X-linked ของการตายของเซลล์ (XIAP; n 5 1) และไซโตโครม B-245 b-chain (CYBB ; n 5 1) ในกลุ่มเด็กที่มี MIS-C.34,35 SOCS1 เป็นตัวควบคุมเชิงลบของการตอบสนองอินเตอร์เฟอรอนประเภท I และ II ที่ผูก Janus kinase 1 และ 2 ซึ่งเป็นอุปสรรคต่อการเปิดใช้งาน STAT1 และ STAT2 ดาวน์สตรีมของ ตัวรับอินเตอร์เฟอรอน SOCS1 haploinsufficiency ได้รับการอธิบายในวิชาที่มีภูมิต้านทานผิดปกติในครอบครัวและการแพร่กระจายของต่อมน้ำเหลืองที่ขับเคลื่อนด้วย interferon 87 การกลายพันธุ์ที่สูญเสียการทำงานแบบ Hemizygous ใน XIAP ทำให้เกิดความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันโดยมีลักษณะเฉพาะโดย HLH โรคลำไส้อักเสบและการอักเสบ 88 ในที่สุด CGD ก็เป็นนิวโทรฟิล ความผิดปกติที่เกิดจากการด้อยค่าใน 1 หน่วยย่อยของนิโคตินาไมด์ อะดีนีน ไดนิวคลีโอไทด์ ฟอสเฟต (NADPH) ออกซิเดสคอมเพล็กซ์ ซึ่งรวมถึงผลิตภัณฑ์ของ CYBB ผู้ป่วยที่เป็นโรค CGD มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อ pyogenic และ fungal และการอักเสบของ granulomatous ข้อบกพร่องของ NADPH oxidase ยังมีแนวโน้มที่จะทำให้เกิดการติดเชื้อ HLH เช่นเดียวกับอาการภูมิต้านตนเองและการอักเสบอัตโนมัติที่ไม่ติดเชื้ออื่น ๆ อาจเนื่องมาจากการไหลเข้าของนิวโทรฟิลจำนวนมากซึ่งแม้ว่าจะบกพร่องในการทำงานของออกซิเดชั่น แต่ก็ยังสามารถกระตุ้นการตอบสนองต่อการอักเสบที่รุนแรงได้ 89,90 Chou และคณะแสดงให้เห็นลักษณะการอักเสบที่เพิ่มขึ้นในเด็กเหล่านี้ โดยได้รับแรงหนุนจากอินเตอร์เฟอรอนประเภท I และ II และการตอบสนองของปัจจัยนิวเคลียร์-kB–IL-6 เป็นหลัก34 การค้นพบเบื้องต้นเหล่านี้ชี้ไปที่แนวโน้มที่จะเกิด MIS-C ในเด็กที่มีข้อผิดพลาดแต่กำเนิด ของความผิดปกติของภูมิคุ้มกัน โดยเฉพาะอย่างยิ่งส่งผลกระทบต่อตัวควบคุมการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอน ความสำคัญของกรณีศึกษาเหล่านี้จะต้องได้รับการตรวจสอบในกลุ่มผู้ป่วยจำนวนมากขึ้น COVID Human Genetic Effort ใช้วิธีการจัดลำดับจีโนมทั้งหมด/ทั้งหมดเพื่อคัดกรองเด็กจำนวนมากจำนวน 558 คน (อายุ 0-19 ปี) ที่มี MIS-C โดยการกรองหาสายพันธุ์โฮโมไซกัสหรือซีมิไซกัสที่หายาก (ความถี่อัลลีล<0.01) in genes involved in antiviral responses, they identified the OAS-RNase L pathway as a relevant signaling circuit in MISC.36 OAS1, OAS2, and OAS3 are interferon-inducible cytosolic dsRNA sensors that activate the endoribonuclease RNase L, which degrades human and viral single-stranded RNA. In this study, 5 patients with autosomal recessive OAS1, OAS2, or RNA SEL deficiency caused by biallelic loss-of-function or hypomorphic variants were identified. Variants in these genes were absent from a control group of 1288 patients with mild or asymptomatic infection and a group of 159 children with COVID-19 pneumonia. Interestingly, these variants are estimated to be present in homozygous form in 1 in 10,000 individuals in the general population, which is consistent with the prevalence of MIS-C. As such, AR OAS1, OAS2, or RNASEL deficiency could explain about 1% of MIS-C cases globally. The authors of this same study36 show that patients' fibroblasts and gene-edited epithelial cell lines lacking OAS1, OAS2, or RNASEL are not more susceptible to SARS-CoV-2 infection, nor are OAS1-, OAS2-, or RNA SEL-deleted monocytes more permissive to viral replication. On the other hand, both gene-targeted monocytes and primary monocytes from patients display an exaggerated inflammatory response to dsRNA or SARS-CoV-2 infection, with hyperproduction of several proinflammatory cytokines, such as IL-6, CXCL9, CXCL10, and TNF (the levels of which are also elevated in the serum of patients with MIS-C), and with an upregulated proinflammatory gene expression profile at the transcriptomic level. Thus, in the absence of functional OAS-RNase L signaling, hyperinflammation is driven by activation of the RIG-I and melanoma differentiation-associated protein 5 (MDA5)–mitochondrial antiviral signaling (MAVS) pathway in response to cytosolic dsRNA sensing in monocytes. The reason why there is typically a delay of several weeks between the original infection and the onset of hyperinflammation in children with MIS-C currently remains unexplained.36 Finally, several other groups have screened cohorts of children with MIS-C by means of exome sequencing or targeted panels and have found enrichment in rare variants in genes related to autoimmunity, autoinflammation, and immune dysregulation, including genes underlying HLH (LYST, STXBP2, UNC13D, PRF1, AP3B1, and DOCK8) and genes involved in the interferon responses (IFNB1, IFNA21, IFNA4, IFNA6, IFIH1, TLR3, TRAF3, IRF3, IFNAR1, and IFNAR2); however, most of these studies do not functionally validate the pathogenicity of the variants and the correlation therefore remains only hypothetical.18,91-93

คุณประโยชน์อาหารเสริม cistanche - เพิ่มภูมิคุ้มกัน

คลิกที่นี่เพื่อดูผลิตภัณฑ์ Cistanche Enhance Immunity

【สอบถามเพิ่มเติม】 อีเมล:cindy.xue@wecistanche.com / Whats App: 0086 18599088692 / Wechat: 18599088692

การอภิปราย

การเกิดขึ้นของ SARS-CoV-2 ในเดือนธันวาคม 2019 และต้นปี 2020 ได้สร้างผลกระทบร้ายแรงทั่วโลก อย่างไรก็ตาม ยังให้โอกาสที่หาได้ยากในการศึกษาเชื้อโรคชนิดใหม่ในประชากรที่ไร้เดียงสาโดยสิ้นเชิง ตามที่คาดไว้จากความรู้ของเราเกี่ยวกับพันธุศาสตร์ของมนุษย์สำหรับโรคไข้หวัดใหญ่ร้ายแรง อินเตอร์เฟียรอนประเภท 1 เป็นศูนย์กลางในการป้องกันทางภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ต่อโรคโควิด-19 การตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนที่มีข้อบกพร่องประเภท I ในระยะแรกของการติดเชื้อไวรัสมีความสัมพันธ์กับโรคที่รุนแรงกว่าและภาวะไวรัสในเลือดที่คงอยู่อย่างต่อเนื่อง ทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไปและการมีส่วนร่วมของหลายอวัยวะในระยะหลัง94 มีการนำเสนอแบบจำลองทางพยาธิสรีรวิทยาระยะ 2-; ตามแบบจำลองนี้ การติดเชื้อไวรัสที่ไม่สามารถควบคุมได้เนื่องจากการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ที่มีข้อบกพร่องในข้อผิดพลาดแต่กำเนิดหลายประการของภูมิคุ้มกันของอินเตอร์เฟอรอน ตามมาด้วยการกระตุ้นมากเกินไปและการเพิ่มจำนวนเม็ดเลือดขาว ซึ่งท้ายที่สุดจะนำไปสู่การอักเสบที่มากเกินไป36,38,86,95 ,96 การศึกษาที่ตรวจสอบปัจจัยทางพันธุกรรมและภูมิคุ้มกันของโควิดที่สำคัญ-19 ได้ยืนยันบทบาทที่สำคัญของภูมิคุ้มกันอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 โดยการเปิดเผยข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกันโรคอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 และฟีโนโคปีของภูมิต้านตนเองของพวกมันที่เป็นสาเหตุของโรคโควิดที่สำคัญหรือเป็นอันตรายถึงชีวิต-19 (ตารางที่ 1 และ 2) รวมถึงความหลากหลายที่พบบ่อยซึ่งมีความเสี่ยงสูงต่อการติดเชื้อรุนแรง ก่อนหน้านี้ข้อบกพร่องเหล่านี้บางส่วนแสดงให้เห็นว่ารองรับโรคปอดบวมไข้หวัดใหญ่วิกฤต (TLR3 และ IRF7) หรือการติดเชื้อไวรัสรุนแรงอื่น ๆ (IFNAR1, IFNAR2, STAT2, IRF3, TBK1, UNC93B1 และ TRIF) ในขณะที่ข้อบกพร่องของ TLR7 ถูกค้นพบว่าเป็นสาเหตุใหม่ ของโรคปอดอักเสบจากเชื้อโควิด-19 ที่รุนแรงแบบถอยแบบ x-linked15,16,18-21,25 ตัวอย่างเหล่านี้เน้นย้ำถึงความซ้ำซ้อนของผู้ไกล่เกลี่ยส่วนใหญ่ของภูมิคุ้มกันชนิดอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 มากพอๆ กับการสูญเสียการทำงานที่ทำให้เกิดโรค ตัวแปรต่างๆ ทำให้เกิดความไวต่อไวรัสในวงแคบมาก ดังนั้น TLR7 จึงดูเหมือนซ้ำซ้อนในการป้องกันไข้หวัดใหญ่ของมนุษย์ แต่จำเป็นสำหรับการป้องกันโควิด-19 ในทำนองเดียวกัน การทำให้แอนติบอดีอัตโนมัติเป็นกลางต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 มีส่วนรับผิดชอบต่อผู้ป่วยโรคโควิด-19 ที่สำคัญและถึงแก่ชีวิตได้มากถึง 20% และพบได้ในผู้ป่วยเพียง 5% ที่เป็นโรคปอดบวมไข้หวัดใหญ่ขั้นวิกฤต โดยทั่วไปแล้ว 28,29,79 ข้อบกพร่องของทีเซลล์ มีแนวโน้มที่จะติดเชื้อรุนแรงด้วยไวรัสหลากหลายชนิดและเชื้อโรคฉวยโอกาส ดังนั้นการเจ็บป่วยและการเสียชีวิตจึงเพิ่มขึ้นในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกัน สิ่งนี้ได้รับการยืนยันโดยการค้นพบอัตราการเสียชีวิตที่สูงขึ้นอย่างมากในเด็กที่มีความบกพร่องทางภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นรุนแรงก่อนการปลูกถ่าย ในขณะที่อัตราการรอดชีวิตอยู่ที่ 100% ในเด็กที่ติดเชื้อ SARS-CoV-2 หลังการรักษา14,{{45} } มีรายงานกรณีร้ายแรงหรือถึงแก่ชีวิตน้อยมากในผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรวมกัน นอกเหนือจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องรุนแรงรวมกัน ซึ่งอาจบ่งชี้ถึงบทบาทเล็กๆ น้อยๆ ของภูมิคุ้มกันของทีเซลล์ในการชำระล้าง SARS-CoV-2 เมื่อเทียบกับการมีส่วนร่วมที่แข็งแกร่งของอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 การตอบสนอง39 ในทางกลับกัน กลไกทางพยาธิสรีรวิทยาที่เป็นรากฐานของ MIS-C ดูเหมือนจะเป็นกระบวนการอักเสบที่ทวีความรุนแรงขึ้น โดยที่ type I และ II interferons, IL-6 และ RIG-I-MDA5-MAVS วิถีทางมีบทบาทสำคัญ และโมโนไซต์เป็นตัวขับเคลื่อนสำคัญของการอักเสบ ดังที่ได้รับการยืนยันโดยรายงานข้อผิดพลาดแต่กำเนิดหลายประการของการควบคุมที่ผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกัน (ข้อบกพร่องของ SOCS1, XIAP และ CYBB) และการเสื่อมของ RNA (ข้อบกพร่องของ OAS1, OAS2 และ RNASEL) ใน เด็กที่มี MIS-C34-36 บนพื้นฐานของการค้นพบเหล่านี้ มีการเสนอความพยายามที่จะคิดค้นกลยุทธ์การรักษาโดยยึดตามการปรับการตอบสนองของอินเตอร์เฟอรอน37 มีความสมดุลที่ดีอย่างมากระหว่างการกระตุ้นการตอบสนองของไวรัสและการอักเสบในช่วงแรกเพื่อควบคุม การแพร่กระจายของไวรัสและการลดการอักเสบในภายหลังเพื่อหลีกเลี่ยงความเสียหายต่ออวัยวะดูเหมือนจะจำเป็น การศึกษาเชิงลึกของผู้ป่วยโรคโควิดระยะวิกฤต-19 ในแง่ของปัจจัยกำหนดทางพันธุกรรมและภูมิคุ้มกันได้ขยายความตระหนักรู้เกี่ยวกับทฤษฎีทางพันธุกรรม (และภูมิคุ้มกันวิทยา) เกี่ยวกับโรคติดเชื้ออย่างไม่ต้องสงสัย โดยเข้าถึงแพทย์ในแผนกผู้ป่วยหนักและ เกิน. ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดที่เกิดขึ้นใหม่ได้รับการอธิบายและจะยังคงอธิบายต่อไปในบริบทของโควิดที่สำคัญ-19 ซึ่งช่วยเพิ่มพูนความรู้และความเข้าใจเกี่ยวกับภูมิคุ้มกันวิทยาของมนุษย์ นอกจากนี้ การวิจัยที่กำลังดำเนินอยู่จะช่วยในการทำความเข้าใจอาการอื่นๆ ของเชื้อโควิด-19 รวมถึงเชื้อโควิดระยะยาวและโรคเกี่ยวกับระบบประสาท ซึ่งจะให้ความกระจ่างเกี่ยวกับอาการหลังการติดเชื้อที่ระบุในการติดเชื้ออื่นๆ และผลที่ตามมาของระบบและระบบประสาท

cistanche tubulosa-ปรับปรุงระบบภูมิคุ้มกัน

ข้อมูลอ้างอิง

1. Li Q, Guan X, Wu P, Wang X, Zhou L, Tong Y และอื่น ๆ การเปลี่ยนแปลงของการแพร่เชื้อในระยะเริ่มแรกในเมืองหวู่ฮั่น ประเทศจีน ของโรคปอดบวมที่ติดเชื้อไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่ N Engl J Med 2020;382:1199-207.

2. Zhu N, Zhang D, Wang W, Li X, Yang B, Song J และอื่น ๆ ไวรัสโคโรนาสายพันธุ์ใหม่จากผู้ป่วยโรคปอดบวมในประเทศจีน พ.ศ. 2562 N Engl J Med 2020;382:727-33

3. Grasselli G, Zangrillo A, Zanella A, Antonelli M, Cabrini L, Castelli A, และคณะ ลักษณะพื้นฐานและผลลัพธ์ของผู้ป่วย 1,591 รายที่ติดเชื้อ SARS CoV-2 เข้ารับการรักษาใน ICU ของภูมิภาคลอมบาร์ดี อิตาลี. จามา 2020;323: 1574-81.

4. Bucciol G, Moens L, Bosch B, Bossuyt X, Casanova JL, Puel A, และคณะ บทเรียนที่ได้รับจากการศึกษาข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของมนุษย์เกี่ยวกับภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด เจ โรคภูมิแพ้ คลินิก อิมมูนอล 2019;143:507-27

5. ไดมอนด์ เอ็มเอส, คันเนกาติ TD ภูมิคุ้มกันโดยกำเนิด: ด่านแรกในการป้องกัน SARS-CoV-2 แนท อิมมูนอล 2022;23:165-76

6. Verity R, Okell LC, Dorigati I, Winskill P, Whittaker C, Imai N และคณะ การประมาณการความรุนแรงของโรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019: การวิเคราะห์ตามแบบจำลอง โรคติดเชื้อมีดหมอ 2020;20:669-77

7. ลอง บี, คาริอุส บีเอ็ม, ชาเวซ เอส, เหลียง SY, เบรดี้ ดับเบิลยูเจ, คอยฟแมน เอ และคณะ ข้อมูลอัปเดตทางคลินิกเกี่ยวกับโควิด-19 สำหรับแพทย์ฉุกเฉิน: การนำเสนอและการประเมินผล ฉันคือ J Emerg Med 2022;54:46-57

8. O'Driscoll M, Ribeiro Dos Santos G, Wang L, Cummings DAT, Azman AS, Paieau J และคณะ รูปแบบการเสียชีวิตและภูมิคุ้มกันเฉพาะอายุของ SARS-CoV-2 ธรรมชาติ 2021;590:140-5

9. Casanova JL, Su HC, Abel L, Aiuti A, Almuhsen S, Arias AA, และคณะ ความพยายามระดับโลกในการกำหนดพันธุกรรมของมนุษย์ของภูมิคุ้มกันในการป้องกันการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ห้องขัง 2020;181:1194-9 10. Niemi MEK, Karjalainen J, Liao RG, Neale BM, Daly M, Ganna A และคณะ การทำแผนที่สถาปัตยกรรมทางพันธุกรรมของมนุษย์ของโควิด-19 ธรรมชาติ 2021;600:472-7

11. Pairo-Castineira E, Clohisey S, Klaric L, Bretherick AD, Rawlik K, Pasko D, และคณะ กลไกทางพันธุกรรมของการเจ็บป่วยร้ายแรงในโรคโควิด-19 ธรรมชาติ 2021;591:92-8

12. โควิดระดับรุนแรง-19 GWAS Group, Aghemo A, Angelini C, Badalamenti S, Balzarini L, Bocciolone M และอื่นๆ การศึกษาความสัมพันธ์ทั่วทั้งจีโนมของโควิดชนิดรุนแรง-19 ที่มีภาวะหายใจล้มเหลว N Engl J Med 2020;383:1522-34.

13. Shelton JF, Shastri AJ, Ye C, Weldon CH, Filshtein-Sonmez T, Coker D, และคณะ การวิเคราะห์ข้ามบรรพบุรุษเผยให้เห็นความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมและไม่ใช่พันธุกรรมกับความอ่อนแอและความรุนแรงของเชื้อโควิด-19 แนท เจเน็ต 2021;53:801-8

14. Meyts I, Bucciol G, Quinti I, Neven B, Fischer A, Seoane E และอื่นๆ โรคติดเชื้อไวรัสโคโรนา 2019 ในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิด: การศึกษาระดับนานาชาติ เจ โรคภูมิแพ้ คลินิก อิมมูนอล 2021;147:520-31

15. Zhang Q, Bastard P, Liu Z, Pen JL, Moncada-Velez M, Chen J และคณะ ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกัน IFN ประเภท 1 ในผู้ป่วยโรคโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19 วิทยาศาสตร์ 2020;370:eabd4570.

16. แคมป์เบลล์ TM, Liu Z, Zhang Q, Moncada-Velez M, Covill LE, Zhang P, และคณะ การติดเชื้อไวรัสทางเดินหายใจในมนุษย์ที่มีสุขภาพดีโดยมีภาวะพร่อง IRF7 ที่สืบทอดมา เจประสบการณ์แพทย์ 2022;219:e20220202.

17. Ciancanelli MJ, Huang SXL, Luthra P, Garner H, Itan Y, Volpi S, และคณะ ไข้หวัดใหญ่ที่คุกคามถึงชีวิตและการขยายตัวของอินเตอร์เฟอรอนบกพร่องในการขาด IRF7 ของมนุษย์ วิทยาศาสตร์ 2558;348:448-53

18. Abolhassani H, Landegren N, Bastard P, Materna M, Modaresi M, Du L, และคณะ ภาวะพร่อง IFNAR1 ที่สืบทอดมาในเด็กที่มีทั้งโรคปอดบวมจากโรคโควิด-19 ขั้นวิกฤตและกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบ เจ คลินิก อิมมูนอล 2022;42:471-83

19. Khanmohammadi S, Rezaei N, Khazaei M, Shirkani A. กรณีของภาวะขาด interferon-alpha/beta receptor alpha chain (IFNAR1) แบบ autosomal recessive พร้อมด้วยเชื้อโควิดขั้นรุนแรง-19 เจ คลินิก อิมมูนอล 2022;42:19-24

20. จาง คิว, มาตูซโซ ดี, เลอ เปน เจ, ลี ดี, โมนส์ แอล, อาซาโนะ ที และอื่นๆ ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดแบบถอยของภูมิคุ้มกัน IFN ประเภท 1 ในเด็กที่เป็นโรคปอดบวมจากโรคโควิด-19 เจประสบการณ์แพทย์ 2022;219:e20220131.

21. อาซาโนะ ที, บัวซง บี, โอโนดิ เอฟ, มาตูออซโซ ดี, มอนกาดา-เวเลซ เอ็ม, เรนคิลาราช เอ็ม, และคณะ ภาวะพร่อง X-linked TLR7 แบบถอยใน;1% ของผู้ชายอายุต่ำกว่า 60 ปีที่ป่วยด้วยโรคโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19 วิทย์อิมมูนอล 2021;6:eabl4348.

22. Solanich X, Vargas-Parra G, van der Made CI, Simons A, Schuurs-Hoeijmakers J, Antolı A, และคณะ การตรวจคัดกรองทางพันธุกรรมสำหรับตัวแปร TLR7 ในชายหนุ่มและชายที่มีสุขภาพดีก่อนหน้านี้ที่เป็นโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 อิมมูโนลด้านหน้า 2021;12:719115.

23. ฟาน เดอร์ เมด CI, ไซมอนส์ เอ, ชูร์ส-โฮเอจเมกเกอร์ เจ, ฟาน เดน ฮอยเวล จี, มันเทเร ที, เคิร์สเตน เอส, และคณะ การมีอยู่ของความแปรปรวนทางพันธุกรรมในชายหนุ่มที่เป็นโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 จามา 2020;324:663.

24. Lim HK, Huang SXL, Chen J, Kerner G, Gilliaux O, Bastard P, และคณะ โรคปอดอักเสบไข้หวัดใหญ่รุนแรงในเด็กที่มีความบกพร่องทาง TLR3 ที่สืบทอดมา เจเอ็กซ์พีเมด 2019; 216:2038-56.

25. ชมิดต์ เอ, ปีเตอร์ส เอส, คนอส เอ, ซาบีร์ เอช, แฮมเซน เอฟ, พล.ต. ซี และคณะ การกลายพันธุ์ของ TBK1 และ TNFRSF13B และโรคอักเสบอัตโนมัติในเด็กที่ติดเชื้อโควิดถึงตาย-19 NPJ จีโนม เมด 2021;6:55.

26. Mahmood HZ, Madhavarapu S, Almuqamam M. ความรุนแรงของการเจ็บป่วยที่แตกต่างกันในผู้ป่วยที่มีความบกพร่อง MyD88 ที่ติดเชื้อไวรัสโคโรนา SARS-CoV-2 [บทคัดย่อการประชุม] กุมารเวชศาสตร์ 2021;147:453-4.

27. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y และคณะ แอนติบอดีอัตโนมัติที่ต่อต้าน IFN ประเภท 1 ในผู้ป่วยโรคโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19 วิทยาศาสตร์ 2020;370:eabd4585.

28. ไอ้สารเลว P, Orlova E, Sozaeva L, Levy R, James A, Schmitt MM และคณะ แอนติบอดีอัตโนมัติที่มีอยู่แล้วใน IFN ประเภท I รองรับโรคปอดอักเสบจากเชื้อ COVID-19 ขั้นวิกฤตในผู้ป่วย APS-1 เจเอ็กซ์พี เมด 2021;218:e20210554.

29. Bastard P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, และคณะ IFN ประเภทที่ 1 ที่ทำให้แอนติบอดีอัตโนมัติเป็นกลางนั้นมีอยู่ใน 4% ของบุคคลที่ไม่ติดเชื้อที่มีอายุมากกว่า 70 ปี และคิดเป็น 20% ของการเสียชีวิตจากโควิด-19 วิทย์อิมมูนอล 2021;6:eabl4340.

30. แมนรี เจ, ไอ้สารเลว พี, เจอร์เวส เอ, เลอ โวเยอร์ ที, โรเซน เจ, ฟิลิปพอต คิว และคณะ ความเสี่ยงต่อการเสียชีวิตด้วยโควิด-19 มีมากกว่ามากและขึ้นอยู่กับอายุด้วยแอนติบอดี IFN ชนิดที่ 1 Proc Natl Acad Sci สหรัฐอเมริกา 2022;119:e2200413119

31. Bastard P, Vazquez S, Liu J, Laurie MT, Wang CY, Gervais A และคณะ วัคซีนที่ทะลุผ่านโรคปอดบวมจากภาวะขาดออกซิเจนจากโรคโควิด-19 ในผู้ป่วย IFNs ชนิดที่ 1 ที่ทำให้เป็นกลางโดยอัตโนมัติ วิทย์อิมมูนอล 2022;0:eabp8966.

32. Zhang Q, Bastard P. ความพยายามทางพันธุกรรมของมนุษย์ของ COVID, Karbuz A, Gervais A, Tayoun AA และคณะ ตัวกำหนดทางพันธุกรรมและภูมิคุ้มกันของมนุษย์ของโรคปอดบวมวิกฤตจากโควิด-19 ธรรมชาติ 2022;603:587-98

33. ไอ้สารเลว P, Gervais A, Le Voyer T, Rosain J, Philippot Q, Manry J, และคณะ IFN ประเภทที่ 1 ที่ทำให้แอนติบอดีอัตโนมัติเป็นกลางนั้นมีอยู่ใน 4% ของบุคคลที่ไม่ติดเชื้อที่มีอายุมากกว่า 70 ปี และคิดเป็น 20% ของการเสียชีวิตจากโควิด-19 วิทย์อิมมูนอล 2021;6(62):.

34. Chou J, Platt CD, Habiballah S, Nguyen AA, Elkins M, Weeks S, และคณะ กลไกที่เป็นเหตุของความไวทางพันธุกรรมต่อกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก (MIS-C) เจ โรคภูมิแพ้ คลินิก อิมมูนอล 2021;142:732-8

35. Lee PY, Platt CD, Weeks S, Grace RF, Maher G, Gauthier K, และคณะ ความผิดปกติของระบบภูมิคุ้มกันและกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก (MIS-C) ในบุคคลที่มีความบกพร่องทางภูมิคุ้มกันของ SOCS1 J Allergy Clin Immunol 2020;146: 1194-200.e1.

36. ลี ดี, เลอ เปน เจ, ยาติม เอ, ดง บี, อาควิโน วาย, โอกิชิ เอ็ม, และคณะ ข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของ OAS-RNase L ในกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2- ในเด็ก วิทยาศาสตร์ 2022;0:eabo3627.

37. วินห์ ดีซี, อาเบล แอล, ไอ้บ้า พี, เฉิง ส.ส., คอนดิโน-เนโต เอ, เกรเกอร์เซน พีเค และคณะ การควบคุมภูมิคุ้มกันแบบอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ต่อ SARS-CoV-2 ด้วยการบริหาร IFN-b ตั้งแต่เนิ่นๆ เจ คลินิก อิมมูนอล 2021;41:1425-42

38. Zhang Q, Bastard P, Bolze A, Jouanguy E, Zhang SY, Cobat A, และคณะ โควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19: อินเตอร์เฟอรอนที่มีข้อบกพร่องทำให้เกิดการอักเสบมากเกินไป เมด (NY) 2020;1:14-20.

39 Bucciol G, Tangye SG, Meyts I. โรคโคโรนาไวรัส 2019 ในผู้ป่วยที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิด: บทเรียนที่ได้รับ ความคิดเห็นของ Curr สำหรับเด็ก 2021;33:648-56

40. Hernandez N, Bucciol G, Moens L, Le Pen J, Shahrooei M, Goudouris E, และคณะ ภาวะพร่อง IFNAR1 ที่สืบทอดมาในผู้ป่วยที่มีสุขภาพดีและมีอาการไม่พึงประสงค์จากวัคซีนป้องกันโรคหัดและไข้เหลือง J ประสบการณ์แพทย์ 2019;216:2057-70.

41. Gothe F, Hatton CF, Truong L, Klimova Z, Kanderova V, Fejtkova M, และคณะ กรณีใหม่ของการขาด homozygous interferon-alpha/beta receptor alpha chain (IFNAR1) ด้วย hemophagocytic lymphohistiocytosis โรคติดเชื้อของคลินิก 2020;74: 136-9

42. Bastard P, Manry J, Chen J, Rosain J, Seeleuthner Y, AbuZaitun O และคณะ โรคไข้สมองอักเสบเริมในผู้ป่วยที่มีรูปแบบที่โดดเด่นของการขาด IFNAR1 ที่สืบทอดมา เจคลินลงทุน 2021;131:e139980.

43. Bastard P, Hsiao KC, Zhang Q, Choin J, Best E, Chen J และคณะ อัลลีล IFNAR1 ที่สูญเสียการทำงานในโพลินีเซียรองรับโรคไวรัสที่รุนแรงในโฮโมไซโกต เจประสบการณ์แพทย์ 2022;219:e20220028.

44. Duncan CJA, Mohamad SMB, Young DF, Skelton AJ, Leahy TR, Munday DC, และคณะ การขาด IFNAR2 ของมนุษย์: บทเรียนเรื่องภูมิคุ้มกันต้านไวรัส วิทย์แปล Med 2015;7:307ra154.

45. ดันแคน CJA, Skouboe MK, Howarth S, Hollensen AK, Chen R, Børresen ML, และคณะ โรคไวรัสที่คุกคามถึงชีวิตในรูปแบบใหม่ของการขาด IFNAR2 แบบถอย autosomal ในอาร์กติก เจประสบการณ์แพทย์ 2022;219:e20212427.

46. ​​Bucciol G, Moens L, Corveleyn A, Dreesman A, Meyts I. นวนิยายที่เกี่ยวข้องกับการขาด MyD88 เจ คลินิก อิมมูนอล 2022;1-4

47. Garcıa-Garcıa A, Perez de Diego R, Flores C, Rinchai D, Sole-Violan J, Angela Deya-Martınez, และคณะ มนุษย์ที่มีความบกพร่องทาง MyD88 และ IRAK-4 ที่สืบทอดมา มีแนวโน้มที่จะเป็นโรคปอดบวมจากภาวะออกซิเจนในเลือดต่ำ -19 เจ เอ็กซ์พี เมด, https://doi. org/10.1084/jem.20220170.

48. เชียฮาน ที, มอร์ริสัน TE, Funkhouser W, Uematsu S, Akira S, Baric RS, และคณะ MyD88 จำเป็นสำหรับการป้องกันการติดเชื้อร้ายแรงด้วย SARS-CoV ที่ดัดแปลงด้วยเมาส์ PLOS Pathog 2008;4:e1000240.

49. Onodi F, Bonnet-Madin L, Meertens L, Karpf L, Poirot J, Zhang SY, และคณะ SARS CoV-2 ทำให้เกิดการกระจายตัวของเซลล์พลาสโมซีตอยด์พรีเดนไดรต์ของมนุษย์ผ่านทาง UNC93B และ IRAK4 SARS-CoV-2 และเซลล์พลาสมาซีตอยด์พรีเดนไดรต์ เจเอ็กซ์พีเมด 2021; 218:e20201387.

50. Matuozzo D, Talouarn E, Marchal A, Manry J, Seeleuthner Y, Zhang Y, และคณะ ยีนภูมิคุ้มกัน IFN ประเภทที่ 1 มีการสูญเสียการทำงานที่คาดการณ์ไว้ซึ่งพบไม่บ่อยซึ่งสัมพันธ์กับโรคโควิดที่คุกคามถึงชีวิต-19 2022;2022.10.22.22281221

51. คูซาทานาส เอ, ปาโร-กัสติเนรา อี, รอว์ลิก เค, สตั๊คกี้ เอ, โอดัมส์ แคลิฟอร์เนีย, วอล์คเกอร์ เอส, และคณะ การจัดลำดับจีโนมทั้งหมดเผยให้เห็นปัจจัยโฮสต์ที่เป็นสาเหตุของโรคโควิดที่สำคัญ-19 ธรรมชาติ 2022;607:97-103

52. Casanova JL, Abel L. จากความผิดปกติของภูมิคุ้มกันที่หายากไปจนถึงปัจจัยกำหนดการติดเชื้อทั่วไป: ตามหัวข้อกลไก ห้องขัง 2022;185:3086-103

53. D€offinger R, Helbert MR, Barcenas-Morales G, Yang K, Dupuis S, Ceron-Gutierrez L, และคณะ Autoantibodies ต่อ interferon-g ในผู้ป่วยที่มีความไวต่อการคัดเลือกต่อการติดเชื้อมัยโคแบคทีเรียและภูมิต้านทานตนเองเฉพาะอวัยวะ โรคติดเชื้อคลิน 2004;38:e10-4

54. ปูเอล เอ, พิคาร์ด ซี, ลอร์รอต เอ็ม, พอนส์ ซี, ชราบีห์ เอ็ม, ลอเรนโซ แอล, และคณะ เซลลูไลติจากเชื้อ Staphylococcal ที่เกิดซ้ำและฝีใต้ผิวหนังในเด็กที่มีแอนติบอดีต่อ IL-6 เจ อิมมูนอล 2008;180:647-54

55. คิแซนด์ เค, โบอี วูล์ฟ เอเอส, พ็อดคราชเซก KT, ทีเซเรล แอล, ลิงก์ เอ็ม, คิแซนด์ KV และคณะ เชื้อราที่เยื่อเมือกเรื้อรังในผู้ป่วย APECED หรือไทโมมามีความสัมพันธ์กับภูมิต้านทานตนเองกับไซโตไคน์ที่เกี่ยวข้องกับ Th17- เจประสบการณ์แพทย์ 2010;207: 299-308.

56 Ku CL, Chi CY, von Bernuth H, Doffinger R. Autoantibodies ต่อไซโตไคน์: ปรากฏการณ์ของภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิ? ฮัม เจเน็ต 2020;139:783-94.

57. ปูแอล เอ, ดัฟฟิงเกอร์ ร, นาติวิดัด เอ, คราบีห์ เอ็ม, บาร์เซนาส-โมราเลส จี, พิการ์ด ซี, และคณะ แอนติบอดีอัตโนมัติต่อ IL-17A, IL-17F และ IL-22 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคเชื้อราที่เยื่อเมือกเรื้อรังและกลุ่มอาการโพลีเอนโดครีนจากภูมิต้านทานตนเองประเภท I. J Exp Med 2010;207:291-7 .

58 Vallbracht A, Treuner J, Flehmig B, Joester KE, Niethammer D. Interferonneutralizing antibodies ในผู้ป่วยที่ได้รับการรักษาด้วย fibroblast interferon ของมนุษย์ ธรรมชาติ 1981;289:496-7

59. Panem S, ตรวจสอบ IJ, Henriksen D, Vilcek J. แอนติบอดีต่อ alpha-interferon ในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus เจ อิมมูนอล 1982;129:1-3

60. Walter JE, Rosen LB, Csomos K, Rosenberg JM, Mathew D, Keszei M และคณะ แอนติบอดีในวงกว้างต่อแอนติเจนในตัวเองและไซโตไคน์ในการขาด RAG เจคลินลงทุน 2558;125:4135-48

61. Levin M. Anti-interferon auto-antibodies ในกลุ่มอาการ autoimmune polyendocrinopathy ประเภท 1 PLOS Med 2006 giu; 3: e292

62. อีริคสัน ดี, แบคเช็ตต้า อาร์, กุนนาร์สสัน ไฮ, ชาน เอ, บาร์ซากี เอฟ, เอห์ล เอส และอื่นๆ เป้าหมายภูมิต้านตนเองใน IPEX ถูกครอบงำโดยโปรตีนเยื่อบุผิวในลำไส้ เจ โรคภูมิแพ้ คลินิก อิมมูนอล 2019;144:327-30.e8.

63. Shiono H, Wong YL, Matthews I, Liu J, Zhang W, Sims G และอื่นๆ การผลิตแอนติบอดีต้าน IFN-a และต้าน IL-12 ที่เกิดขึ้นเองโดยเซลล์ไทโมมาจากผู้ป่วยที่เป็นโรคกล้ามเนื้ออ่อนแรงชนิดกล้ามเนื้ออ่อนแรง แนะนำให้มีภูมิคุ้มกันอัตโนมัติในเนื้องอก อินท์ อิมมูนอล 2003;15:903-13

64. Rosenberg JM, Maccari ME, Barzaghi F, Allenspach EJ, Pignata C, Weber G, และคณะ การทำให้ออโตแอนติบอดีต่อต้านไซโตไคน์เป็นกลางต่ออินเตอร์เฟอรอน-เอในการควบคุมระบบภูมิคุ้มกันบกพร่อง polyendocrinopathy enteropathy X-linked อิมมูนอลส่วนหน้า 2018;9:544.

65 Pozzetto B, Mogensen KE, Tovey MG, Gresser I. ลักษณะของ autoantibodies ต่อ interferon ของมนุษย์ในผู้ป่วยที่เป็นโรค varicella-zoster J โรคติดเชื้อ 1984;150:707-13

66. Mogensen KE, Daubas P, Gresser I, Sereni D, Varet B. ผู้ป่วยที่มีการหมุนเวียนแอนติบอดีต่อ a-interferon มีดหมอ 1981;318:1227-8

67. เมเยอร์ เอส, วูดเวิร์ด เอ็ม, เฮอร์เทล ซี, วไลคู พี, ฮาเก วาย, คาร์เนอร์ เจ และคณะ ผู้ป่วยที่ขาด AIRE จะได้รับออโตแอนติบอดีที่ฟื้นฟูโรคที่มีสัมพรรคภาพสูงเป็นพิเศษ เซลล์ 2016;166:582-95

68. เบกกูติ จี, กิซโซนี แอล, แคมเบรีย วี, โคดุลโล วี, ซัคคิ พี, โลวาติ อี, และคณะ รายงานผู้ป่วยโรคปอดอักเสบจากโรคโควิด-19 ของกลุ่มอาการโพลีเอนโดครีนจากภูมิต้านตนเองประเภท 1 ในแคว้นลอมบาร์ดี ประเทศอิตาลี: จดหมายถึงบรรณาธิการ เจ เอ็นโดครินอล ลงทุน 2020;43: 1175-7 69. ฟาน เดอร์ ไวจ์สท์ เอ็มจีพี, วาซเกซ เอสอี, ฮาร์ทูลารอส GC, ไอ้สารเลว พี, แกรนท์ ที, บูเอโน อาร์, และคณะ ออโตแอนติบอดีชนิดอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 มีความเกี่ยวข้องกับการเปลี่ยนแปลงระบบภูมิคุ้มกันในผู้ป่วยโรคโควิด-19 วิทย์แปล Med 2021;13:eabh2624

70. Simula ER, Manca MA, Noli M, Jasemi S, Ruberto S, Uzzau S, และคณะ การมีอยู่ของแอนติบอดีต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 และรีโทรไวรัสภายนอกของมนุษย์ที่เพิ่มขึ้นในผู้ป่วยโควิด-19 ในห้องไอซียู ไมโครไบโอล สเปกตรัม 2022;10, e01280-22

71. มาเธียน เอ, เบริลลาต พี, ดอร์แฮม เค, ไอ้บ้า พี, ชาร์เร ซี, โลเต้ อาร์ และอื่นๆ กิจกรรมของโรคลดลงแต่มีความเสี่ยงสูงต่อการเกิดโรคโควิด-19 ที่รุนแรงและงูสวัดเริมในผู้ป่วยที่เป็นโรคลูปัส erythematosus แบบเป็นระบบซึ่งมีแอนติบอดีอัตโนมัติที่มีอยู่แล้วที่ทำให้ IFN-a เป็นกลาง แอน เรียม ดิ 2022;81:1695-703

72. ฟราสกา เอฟ, สกอร์ดิโอ เอ็ม, ซานติเนลลี แอล, กาเบรียล แอล, แกนดินี โอ, ครินิตี เอ และคณะ แอนติบอดีที่ทำให้เป็นกลางด้วย AntiIFN-a/-v จากผู้ป่วยโควิด-19 มีความสัมพันธ์กับการควบคุมการตอบสนองของ IFN ที่ลดลงและตัวบ่งชี้ทางชีวภาพในห้องปฏิบัติการเกี่ยวกับความรุนแรงของโรค ยูโร เจ อิมมูนอล 2022;52:1120-8

73. Akbil B, Meyer T, Stubbemann P, Thibeault C, Staudacher O, Niemeyer D, และคณะ การระบุผู้ป่วยโรคโควิด-19 ได้ตั้งแต่เนิ่นๆ และรวดเร็วด้วยการวางตัวเป็นกลางของอินเตอร์เฟอรอนอัตโนมัติแอนติบอดีชนิดที่ 1 เจ คลินิก อิมมูนอล 2022;42:1111-29

74. Eto S, Nukui Y, Tsumura M, Nakagama Y, Kashimada K, Mizoguchi Y, และคณะ การทำให้เป็นกลางระหว่างอินเตอร์เฟอรอนออโตแอนติบอดีชนิดที่ 1 ในผู้ป่วยชาวญี่ปุ่นที่เป็นโรคโควิดขั้นรุนแรง-19 เจ คลินิก อิมมูนอล 2022;1-11

75. Chauvineau-Grenier A, Bastard P, Servajean A, Gervais A, Rosain J, Jouanguy E, และคณะ แอนติบอดีอัตโนมัติที่ทำให้เป็นกลางประเภทที่ 1 จะรบกวน 20% ของการเสียชีวิตจากโรคโควิด-19 ในโรงพยาบาลในฝรั่งเศส เจ คลินิก อิมมูนอล 2022;42:459-70 76. Busnadiego I, Abela IA, Frey PM, Hofmaenner DA, Scheier TC, Schuepbach RA, และคณะ ผู้ป่วยโรคโควิดที่ป่วยหนัก-19 ที่มีการต่อต้านแอนติบอดีต่ออินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 มีความเสี่ยงเพิ่มขึ้นที่จะเป็นโรคเริม พลัส ไบโอล 2022; 20:e3001709.

77. Ansari R, Rosen LB, Lisco A, Gilden D, Holland SM, Zerbe CS, และคณะ โรคภูมิคุ้มกันบกพร่องปฐมภูมิและที่ได้รับซึ่งสัมพันธ์กับการติดเชื้อไวรัส varicella-zoster อย่างรุนแรง โรคติดเชื้อคลิน 2021;73:e2705-12

78. Hetem€aki I, Laakso S, V€alimaa H, Kleino I, Kek€al€ainen E, M€akitie O, et al. ผู้ป่วยที่เป็นโรค autoimmune polyendocrine syndrome ประเภท 1 มีความไวต่อการติดเชื้อไวรัสเริมชนิดรุนแรงเพิ่มขึ้น คลินิก อิมมูนอล 2021;231:108851.

79. Zhang Q, Pizzorno A, Miorin L, Bastard P, Gervais A, Le Voyer T และอื่นๆ Autoantibodies ต่อ IFNs ประเภท 1 ในผู้ป่วยที่เป็นโรคปอดบวมไข้หวัดใหญ่ที่สำคัญ เจประสบการณ์แพทย์ 2022;219:e20220514.

80. Bastard P, Michailidis E, Hoffmann HH, Chbihi M, Le Voyer T, Rosain J, และคณะ แอนติบอดีอัตโนมัติสำหรับ IFN ประเภท 1 สามารถรองรับอาการไม่พึงประสงค์จากวัคซีนลดทอนไข้เหลืองได้ เจประสบการณ์แพทย์ 2021;218:e20202486.

81. แวร์โดนี แอล, มาซซา เอ, เจอร์วาโซนี เอ, มาร์เตลลี่ แอล, รุกเกรี เอ็ม, ซิอัฟเฟรดา เอ็ม, และคณะ การระบาดของโรคคล้ายคาวาซากิขั้นรุนแรงที่ศูนย์กลางการแพร่ระบาดของโรค SARS CoV-2 ในอิตาลี: การศึกษาแบบสังเกตการณ์ มีดหมอ 2020;395:1771-8.

82. ทูเบียนา เจ, โคเฮน เจเอฟ, บริซ เจ, ปัวโรต์ ซี, บาจอล เอฟ, เคอร์ติส ดับเบิลยู และคณะ ลักษณะเด่นของโรคคาวาซากิภายหลังการติดเชื้อ SARS-CoV-2: การศึกษาแบบควบคุมในกรุงปารีส ประเทศฝรั่งเศส เจ คลินิก อิมมูนอล 2021;41:526-35

83. ซานโช-ชิมิสุ วี, โบรดิน พี, โคแบท เอ, บิ๊กส์ ซีเอ็ม, ทูเบียนา เจ, ลูคัส ซีแอล, และคณะ MIS-C ที่เกี่ยวข้องกับ SARS-CoV-2-: กุญแจสำคัญต่อสาเหตุไวรัสและพันธุกรรมของโรคคาวาซากิ เจประสบการณ์แพทย์ 2021;218:e20210446.

84. กรูเบอร์ CN, Patel RS, Trachtman R, Lepow L, Amanat F, Krammer F, และคณะ การทำแผนที่การอักเสบอย่างเป็นระบบและการตอบสนองของแอนติบอดีในกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก (MIS-C) เซลล์ 2020;183:982-95.e14.

85. เฟลด์สไตน์ LR, โรส EB, Horwitz SM, Collins JP, Newhams MM, Son MBF, และคณะ กลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็กและวัยรุ่นของสหรัฐอเมริกา N Engl J Med 2020;383:334-46.

86 Blanco-Melo D, Nilsson-Payant BE, Liu WC, Uhl S, Hoagland D, Møller R, และคณะ การตอบสนองของโฮสต์ที่ไม่สมดุลต่อ SARS-CoV-2 ทำให้เกิดการพัฒนาของโควิด-19 เซลล์ 2020;181:1036-45.e9.

87. Hadjadj J, Castro CN, Tusseau M, Stolzenberg MC, Mazerolles F, Aladjidi N, และคณะ ภูมิต้านทานตนเองที่เริ่มมีอาการตั้งแต่เนิ่นๆ เกี่ยวข้องกับ SOCS1 haploinsufficiency แนทคอมมูนิตี้ 2020;11:5341.

88. Mudde ACA บูธ C มาร์ช RA วิวัฒนาการของความเข้าใจของเราเกี่ยวกับการขาด XIAP กุมารด้านหน้า 2021;9:660520.

89. นาย JD, Vazquez SN, Chan A, Smith ME, Chellapandian D, Vose L, และคณะ รายงานผู้ป่วย: ภาวะเม็ดเลือดขาวลิมโฟฮิสทิโอไซโตซิสของเม็ดเลือดทุติยภูมิที่มีการติดเชื้อแพร่กระจายในโรคที่เกิดจากเม็ดเลือดแดงเรื้อรัง สาเหตุร้ายแรงของการเสียชีวิต อิมมูนอลส่วนหน้า 2020;11:581475.

90. Schappi MG, จาเกต์ วี, เบลลี่ ดีซี, เคราส์ เคเอช. การอักเสบมากเกินไปในโรค granulomatous เรื้อรังและบทบาทต้านการอักเสบของ phagocyte NADPH oxidase เซมิน อิมมูโนพาทอล 2008;30:255-71

91. Vagrecha A, Zhang M, Acharya S, Lozinsky S, นักร้อง A, Levine C, และคณะ ตัวแปรของยีน Hemophagocytic lymphohistiocytosis ในกลุ่มอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก ชีววิทยา 2022;11:417.

92. อบูฮัมมูร์ ดับเบิลยู, ยาวูซ แอล, เชน อาร์, อบู ฮัมมูร์ เค, อัล-ฮัมมูรี GF, เอล นาโอฟัล เอ็ม, และคณะ ลักษณะทางพันธุกรรมและทางคลินิกของผู้ป่วยในตะวันออกกลางที่มีอาการอักเสบหลายระบบในเด็ก JAMA Netw เปิด 2022;5: e2214985.

93. ซานโตส-รีบูคธัส ซีบี, ปิแอร์จอร์จ อาร์เอ็ม, ดอส ซานโตส เฟร์เรร่า ซี, เซซาส ไซเทล อาร์ เด, เกอร์แบร์ อัล, โรดริเกซ เอ็มซีเอฟ และคณะ โฮสต์ความไวต่อพันธุกรรมที่เป็นสาเหตุของ SARSCoV-2-กลุ่มอาการอักเสบหลายระบบที่เกี่ยวข้องกับเด็กชาวบราซิล โมลเมด 2022;28:153.

94. Hadjadj J, Yatim N, Barnabei L, Corneau A, Boussier J, Smith N, และคณะ กิจกรรมอินเตอร์เฟอรอนประเภท 1 ที่บกพร่องและการตอบสนองต่อการอักเสบในผู้ป่วยโรคโควิดระดับรุนแรง-19 วิทยาศาสตร์ 2020;369:718-24.

95. Casanova JL, Abel L. กลไกของการอักเสบของไวรัสและโรคในมนุษย์ วิทยาศาสตร์ 2021;374:1080-6.

96. Bordallo B, Bellas M, Cortez AF, Vieira M, Pinheiro M. Severe COVID-19: เราได้เรียนรู้อะไรเกี่ยวกับการสร้างภูมิคุ้มกันบกพร่อง Adv ไขข้ออักเสบ 2020; 60:50.

97. Castano-Jaramillo LM, Yamazaki-Nakashimada MA, O'Farrill-Romanillos PM, Muzquiz Zerme~no D, Scheffler Mendoza SC, Venegas Montoya E และคณะ โควิด-19 ในบริบทของข้อผิดพลาดแต่กำเนิดของภูมิคุ้มกัน: ชุดผู้ป่วย 31 รายจากเม็กซิโก เจ คลินิก อิมมูนอล 2021;41:1463-78

98. กูดูริส ES, ปินโต-มาริซ เอฟ, เมนดอนก้า LO, อรันดา ซีเอส, กุยมาร์~เอเอส RR, โคครอน ซี, และคณะ ผลลัพธ์ของการติดเชื้อ SARS-CoV-2 ในผู้ป่วย 121 รายที่มีภูมิคุ้มกันบกพร่องแต่กำเนิด: การศึกษาแบบภาคตัดขวาง เจ คลินิก อิมมูนอล 2021;81:1479-89

99. Marcus N, Frizinsky S, Hagin D, Ovadia A, Hanna S, Farkash M, และคณะ ผลกระทบทางคลินิกเล็กน้อยของการระบาดใหญ่ของโควิด-19 ต่อผู้ป่วยที่มีภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องขั้นต้นในอิสราเอล อิมมูโนลส่วนหน้า 2021;11:614086.

100. Keitel V, Bode JG, Feldt T, Walker A, M€uller L, Kunstein A และอื่นๆ รายงานผู้ป่วย: พลาสมาพักฟื้นสามารถกำจัดไวรัส SARS-CoV-2 ได้สำเร็จในผู้ป่วยที่มีการจำลองแบบของไวรัสในระดับสูงอย่างต่อเนื่องในช่วง 8 สัปดาห์ เนื่องจากภาวะภูมิคุ้มกันบกพร่องร่วมอย่างรุนแรง (SCID) และการปลูกถ่ายอวัยวะล้มเหลว อิมมูนอลด้านหน้า 2021;12: 645989.