อิทธิพลของ Cytotoxic T Lymphocyte Antigen 4 ตัวแปรทางพันธุกรรมต่อการปฏิเสธเฉียบพลันในผู้ป่วยปลูกถ่ายไต: มุมมองยาที่แม่นยำ
Mar 17, 2022
บทนำการรักษาที่มีประสิทธิภาพและพบได้บ่อยที่สุดสำหรับระยะสุดท้ายโรคไตเป็นการปลูกถ่ายไต. การอยู่รอดและคุณภาพชีวิตของผู้ป่วยจะเพิ่มขึ้นด้วยการปลูกถ่าย แม้จะมีความพยายามทั้งหมดในพื้นที่ปลูกถ่าย อัตราของไตการปฏิเสธ allograft (AR) ยังคงสูงและท้าทาย [1] การปฏิเสธ Allograft เป็นการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่อาศัยโดยเซลล์ T และวิถีทาง CTLA-4 มีความจำเป็นในการปรับระบบภูมิคุ้มกันในการตั้งค่าของการกระตุ้นทีเซลล์เพื่อป้องกันภูมิต้านทานผิดปกติ Cytotoxic T lymphocyte-associated protein 4 (CTLA4) เป็นตัวควบคุมเชิงลบที่จำเป็นและตัวยับยั้งของ T เซลล์ที่เป็นสื่อกลางในการตอบสนองทางภูมิคุ้มกัน จะถือเป็นองค์ประกอบสำคัญของระบบภูมิคุ้มกันที่กระตุ้นให้เกิดความทนทานต่อภูมิคุ้มกัน [2] การแบ่งชั้นความเสี่ยงของการปลูกถ่ายโดยพิจารณาจากตัวดัดแปลงพันธุกรรมพื้นฐานและการรักษาด้วยยาที่แม่นยำหรือวิธีการทางเภสัชพันธุศาสตร์อาจช่วยปรับปรุงผลการปลูกถ่าย [3–5] การพัฒนาวิธีการสร้างโปรไฟล์ระดับโมเลกุลและจีโนมอื่น ๆ ในการปลูกถ่ายนำเสนอศักยภาพที่เหนือชั้นในการใช้กลยุทธ์ทางการแพทย์ที่แม่นยำเพื่อเพิ่มผลลัพธ์ของผู้ป่วย [6] ยีนตอบสนองภูมิคุ้มกันของผู้รับอาจมีผลกระทบต่อผลลัพธ์หลังการปลูกถ่าย [7] เนื่องจากการศึกษาบางชิ้นแสดงให้เห็นว่าตัวแปรของ CTLA4 เกี่ยวข้องกับโรคภูมิต้านตนเองจำนวนมาก [8–11] ยีน CTLA4 ตั้งอยู่บนโครโมโซม 2q33 และประกอบด้วยเอ็กซอนสี่ตัว [12] โปรตีน CTLA4 ซึ่งเป็นสมาชิกของซูเปอร์แฟมิลีของอิมมูโนโกลบูลิน ส่งสัญญาณเชิงลบสำหรับการควบคุมการเพิ่มจำนวนทีเซลล์ที่ลดลงโดยจับกับโมเลกุล B7 บนเซลล์ที่สร้างแอนติเจน [13] ดังนั้นจึงอาจเป็นยีนที่เหมาะสมสำหรับการศึกษาการปฏิเสธ allograft ดังนั้นเราจึงศึกษาตัวแปรทั่วไปอีกสองแบบคือ rs231775 (บวก 49A/G) และ rs5742909 (-318C/T) ของ CTLA4 ที่อาจส่งผลต่อการแสดงออกที่ผิวเซลล์ของโมเลกุล CTLA-4 ตัวแปรทางพันธุกรรม rs231775 อยู่ภายในเปปไทด์สัญญาณของโมเลกุล และส่งผลต่อการแสดงออกของไอโซฟอร์มที่มีความยาวเต็มที่บนเมมเบรนทีเซลล์ [14] รูปแบบการแสดงออกของโปรตีน CTLA4 ถูกพบว่าเปลี่ยนแปลงโดยจีโนไทป์ของ rs5742909 C/T single nucleotide polymorphism (SNP) ซึ่งอยู่ในโปรโมเตอร์ CTLA4 [15] การศึกษานี้มีวัตถุประสงค์เพื่อทำความเข้าใจอิทธิพลของ SNP ทั่วไปทั้งสองของ CTLA4 ต่ออัตรา AR หลังการปลูกถ่ายไตโดยมีการติดตามผลอย่างน้อยสี่ปี
คำสำคัญ:การปลูกถ่ายไต; การปฏิเสธ Allograft; ยีน CTLA4; ยาแม่นยำ; โรคไต
CISTANCHE จะปรับปรุงโรคไต/โรคไต
วิธีการผู้ป่วย.หนึ่งร้อยหกสิบเก้าการปลูกถ่ายไตผู้รับที่ได้รับการปลูกถ่ายระหว่างปี 2010 ถึง 2014 ที่โรงพยาบาล Labbaf Nejad ของกรุงเตหะราน ประเทศอิหร่าน ถูกรวมไว้ในการศึกษานี้หลังจากได้รับความยินยอมเป็นลายลักษณ์อักษร พวกเขาประกอบด้วยผู้หญิง 52 คนและผู้ชาย 117 คน ซึ่งมีอายุมากกว่า 18 ปี และติดตามผลเป็นเวลาอย่างน้อยสี่ปีหลังจากได้รับ allograft ผู้ป่วยเป็นกลุ่มเลือด ABO ที่เข้ากันไม่ได้สูงสุด 3/6 ข้อมูลทางคลินิกของผู้ป่วยเกี่ยวกับการปลูกถ่าย อายุ เพศ น้ำหนักตัว การบำบัดด้วยภูมิคุ้มกัน ความเข้มข้นของเลือด cyclosporine หรือ tacrolimus แหล่งที่มาของการปลูกถ่าย ตอนที่ปฏิเสธ และระยะเวลาในการปฏิเสธครั้งแรกได้มาจากบันทึกทางคลินิกของผู้ป่วยในโรงพยาบาลหรือผู้ป่วยที่มาเยี่ยม คลินิกผู้ป่วยนอก ผู้ป่วยถูกแบ่งออกเป็นสองกลุ่มของ allogeneicไตผู้รับสินบนตามระยะ AR: ผู้ป่วย 39 รายที่มีการปฏิเสธเฉียบพลันและ 130 รายที่ไม่มีอาการของการปฏิเสธเฉียบพลัน AR ถูกกำหนดโดยคลินิกการทำงานของไตความล้มเหลวที่สังเกตได้จากความเข้มข้นของครีเอตินินในซีรัมที่เพิ่มขึ้นมากกว่าร้อยละ 30 ซึ่งฟื้นตัวหลังการรักษาด้วยยากดภูมิคุ้มกันโดยไม่คำนึงถึงเงื่อนไขทางพยาธิวิทยาอื่น ๆ เช่นการติดเชื้อและการอุดตันทางเดินปัสสาวะ
จีโนไทป์DNA ที่มีน้ำหนักโมเลกุลสูงแยกได้จากเลือดส่วนปลายขนาด 5 มล. ที่เก็บรวบรวมในหลอดที่มี EDTA โดยวิธีการออกเกลือแบบคลาสสิก [16] และเก็บไว้ที่ -20 องศาสำหรับการวิเคราะห์เพิ่มเติม การวิเคราะห์จีโนไทป์ของ CTLA4 rs5742909 (-318C/ T) และแวเรียนต์ rs231775 (บวก 49A/G) ถูกจดจำโดยวิธีโพลีมอร์ฟิซึมความยาวชิ้นส่วนจำกัดปฏิกิริยาลูกโซ่โพลีเมอเรส (PCR-RFLP) ชิ้นส่วนขยาย PCR ที่มี 276 คู่เบส (bp) สำหรับ -318C/T และ 399 bp สำหรับแวเรียนต์ของยีน 49A/G CTLA4 บวกถูกดำเนินการในปฏิกิริยาสุดท้าย 50 ul ที่มี 40 ng ของจีโนม DNA, 1 มิลลิโมลาร์ MgCl2, 20 pmol ของไพรเมอร์การส่งต่อ (5'-TTCGACGTAACA GCTAAACC-3′) และรีเวิร์สไพรเมอร์ (5′- CAAATGAAA CCCAGGTAGGAG-3′) สำหรับ CTLA4 บวก 49A/G และ 20 pmol ของไพรเมอร์การส่งต่อ (5'- TGGACTGGATGGTTAAGGATG-3′) และ 20 pmol ของรีเวิร์สไพรเมอร์ (5'-AGAAGGCACTTGAAT AGAAAGC-3′) สำหรับ CTLA4 -318C/T ผลิตภัณฑ์ PCR ถูกย่อยด้วยเอ็นไซม์จำกัด Santa และ MseI สำหรับ CTLA4 บวก 49A/G และ CTLA4 -318C/T ตามลำดับ และแยกโดย agarose gel electrophoresis 2 เปอร์เซ็นต์
CISTANCHE จะปรับปรุงการฟอกไต/ไต
การวิเคราะห์ทางสถิติเปรียบเทียบความถี่ของปัจจัยเสี่ยงต่างๆ รวมทั้งจีโนไทป์ของตัวแปรระหว่างผู้ป่วยที่มีและไม่มีการปฏิเสธโดยใช้การทดสอบไคสแควร์และฟิชเชอร์ การทดสอบ t ของนักเรียนอิสระและการทดสอบ Mann–Whitney U ใช้เพื่อเปรียบเทียบค่าเฉลี่ย (ค่าเบี่ยงเบนมาตรฐาน (SD)) ของปัจจัยต่อเนื่องระหว่างสองกลุ่ม ความสัมพันธ์ระหว่างตัวแปรและความไวต่อการปฏิเสธถูกประเมินโดยใช้แบบจำลองการถดถอยโลจิสติก สารก่อกวนที่เป็นไปได้ถูกควบคุมโดยปรับตามอายุ เพศ และปัจจัยทางชีวเคมีบางอย่างในซีรัม ค่า P ที่น้อยกว่า 0.05 ถือว่ามีนัยสำคัญ
ผลลัพธ์เราคัดเลือกผู้ป่วยโรคเรื้อรังจำนวน 169 รายโรคไตกำลังดำเนินการการปลูกถ่ายไต. ลักษณะทางคลินิกและข้อมูลประชากรของผู้ป่วยที่รวมอยู่ในการศึกษาของเราแสดงไว้ในตารางที่ 1 อายุเฉลี่ย (SD) ของพวกเขาคือ 43.90 (13.08) และ 30.18 เป็นเพศหญิง ในบรรดาผู้เข้าร่วมเหล่านี้ 39 คน (ร้อยละ 23.08) มีประวัติปฏิเสธการปลูกถ่าย ผู้ป่วยที่มีประวัติการปฏิเสธ allograft ได้รับการปลูกถ่ายจากญาติของพวกเขาเล็กน้อยมากกว่าผู้ป่วยที่ allograft ไม่ถูกปฏิเสธ (97.37 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 96.39 เปอร์เซ็นต์) แต่ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.6 ). ผู้ป่วยเหล่านี้ยังมีประวัติของ hyperleptinemia สูงขึ้นอย่างมีนัยสำคัญ (92.31 เปอร์เซ็นต์เทียบกับ 0, P<0.0001). moreover,="" the="" history="" of="" hyperlipidemia="">
ความดันโลหิตสูงในผู้ป่วยที่มีผล allograft มากกว่าผู้ที่ไม่มี (ร้อยละ 17.95 เทียบกับร้อยละ 10 และร้อยละ 51.28 เทียบกับ 43.08 ตามลำดับ) อย่างไรก็ตาม ความแตกต่างไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (P=0.1 และ P=0.2 ตามลำดับ) ในทางกลับกัน ความชุกของโรคเบาหวานในผู้ป่วยที่ไม่มีผลการปฏิเสธมีมากกว่าผู้ป่วยที่ได้รับการปฏิเสธ allograft (ร้อยละ 16.15 เทียบกับร้อยละ 10.26 ตามลำดับ) แต่ก็ยังไม่มีนัยสำคัญ (P=0 .3). ค่าเฉลี่ยของโพแทสเซียมในเลือดลดลงอย่างมีนัยสำคัญในผู้ป่วยที่มีการปฏิเสธมากกว่าผู้ที่ไม่มีการปฏิเสธ (4.20 เทียบกับ 4.38, P=0.03) ไม่พบความแตกต่างที่มีนัยสำคัญระหว่างผู้ป่วยที่มีและไม่มี allograft ปฏิเสธในกรณีของอายุเฉลี่ย (43.46 ปีเทียบกับ 44.43 ปี, P=0.8) น้ำหนัก (70.23 กก. เทียบกับ 70.99 กก., P{{33} }.7), เฮโมโกลบิน (13.68 มก./ดล. เทียบกับ 13.09 มก./ดล., P=0.2), ฮีมาโตคริต (39.88 เทียบกับ 40.24, P=0.7) โซเดียมในเลือด (140.39 มก./ dl เทียบกับ 140.44 มก./ดล., P=09) และยูเรียไนโตรเจนในเลือดในซีรัม (BUN) (35.18 มก./ดล. เทียบกับ 30.74 มก./ดล., P=0.1)
CISTANCHE จะช่วยเพิ่มอาการปวดไต/ไต
การกระจายยีนของตัวแปรทางพันธุกรรม CTLA4ความถี่ของยีน AG ของ CTLA4 บวกกับตัวแปร 49A/G เหมือนกันในทั้งผู้ป่วยที่มีและไม่มีประวัติการปฏิเสธ (ร้อยละ 38.46 ) ไม่มีกลุ่มใดที่มียีนโฮโมไซโกต อัตราต่อรองอย่างคร่าวๆ ระหว่างจีโนไทป์ของ AG และความไวต่อการปฏิเสธคือหนึ่ง (P=1) ซึ่งไม่เปลี่ยนแปลงหลังจากปรับอายุ เพศ ครีเอตินินในซีรัม และโพแทสเซียมในซีรัม และยังไม่มีนัยสำคัญ (OR=1.06, P=0.9) ดังนั้น ตัวแปรนี้จึงไม่มีความเกี่ยวข้องกับการปฏิเสธ allograft สำหรับตัวแปร CTLA4 -318C/T ทั้งความถี่ CT และ TT ในผู้ป่วยที่ได้รับการปฏิเสธการปลูกถ่ายนั้นต่ำกว่าผู้ป่วยที่มีผลลัพธ์ปกติ แม้ว่าจะไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (ร้อยละ 12.82 เทียบกับร้อยละ 18.46 และ 0 เทียบกับร้อยละ 1.54 , P=0.7) อัตราต่อรองระหว่างจีโนไทป์ของ CT และการปฏิเสธคือ 0.64 แต่การปรับค่าสำหรับสารก่อกวนที่เป็นไปได้ข้างต้น ได้เปลี่ยนการเชื่อมโยงเป็น 1.78 หมายความว่าจีโนไทป์ของ CT เพิ่มโอกาสในการถูกปฏิเสธเป็น 78 เปอร์เซ็นต์ เมื่อเทียบกับจีโนไทป์ CC แม้ว่าการเชื่อมโยงนี้ไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (OR=1.78, P=0.2) เมื่อเปรียบเทียบกับจีโนไทป์ CC เป็นข้อมูลอ้างอิง จีโนไทป์ TT ทำให้โอกาสถูกปฏิเสธเพิ่มขึ้น 29 เปอร์เซ็นต์ อย่างไรก็ตาม ความสัมพันธ์นี้ไม่มีนัยสำคัญ (OR=1.29, P=1) ดังนั้นทั้ง CT และ TT ไม่มีผลในเชิงบวกต่อความไวต่อการปฏิเสธ allograft และไม่สามารถถือเป็นปัจจัยเสี่ยงสำหรับผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์หลังการปลูกถ่าย (ตารางที่ 2)
ความถี่อัลลีลของตัวแปร CTLA4ความถี่ของ G allele เท่ากันในผู้ป่วยที่มีและไม่มีการปฏิเสธ allograft (19 เปอร์เซ็นต์) อัตราต่อรองระหว่างอัลลีลนี้กับการปฏิเสธเป็นกลาง ดังนั้น จึงไม่พบความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญระหว่างอัลลีล G และความไวต่อการปฏิเสธ (OR=1, P=1) ความถี่ของ T allele ในผู้ป่วยที่ถูกปฏิเสธการปลูกถ่ายนั้นต่ำกว่าของผู้ป่วยที่ไม่มีการปฏิเสธ อย่างไรก็ตาม นั้นไม่มีนัยสำคัญทางสถิติ (7 เปอร์เซ็นต์ เทียบกับ 11 เปอร์เซ็นต์ , P=0.3) แม้ว่า T allele จะลดความเสี่ยงของการถูกปฏิเสธลง 43 เปอร์เซ็นต์ การทดสอบทางสถิติพบว่าความสัมพันธ์ไม่มีนัยสำคัญ (OR=0.57, P=0.2) (ตารางที่ 3) ดังนั้นอัลลีลนี้จึงไม่ใช่ปัจจัยป้องกันสำหรับการปฏิเสธ allograft
ความไวของตัวแปร CTLA4 บวก 49A/G ในการคาดการณ์ผลลัพธ์ allograft ที่ผิดปกตินั้นต่ำมาก (38 เปอร์เซ็นต์) แสดงให้เห็นว่าตัวแปรนี้สามารถตรวจพบผู้ป่วยเพียง 38 เปอร์เซ็นต์ที่อ่อนแอต่อการถูกปฏิเสธ ตัวแปรนี้มีความเฉพาะเจาะจงถึง 61 เปอร์เซ็นต์เช่นกัน หมายความว่าตัวแปรนี้สามารถตรวจพบผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายได้ 61 เปอร์เซ็นต์โดยให้ผลลัพธ์ตามปกติ ตัวเลขที่สอดคล้องกันสำหรับแวเรียนต์ CTLA4 -318C/T คือ 13 เปอร์เซ็นต์และ 80 เปอร์เซ็นต์ (รูปที่ 1, 2, 3 และ 4) ดังที่แสดงไว้ในตารางที่ 4 แม้ว่าความไวของตัวแปรนี้ในการทำนายการปฏิเสธจะต่ำมาก แต่ก็มีความแม่นยำค่อนข้างสูงในการวินิจฉัยผลลัพธ์ allograft ปกติเนื่องจากผลบวกที่ผิดพลาดต่ำ การประมาณการข้างต้นแสดงให้เห็นว่า CTLA4 บวก 49A/G และ CTLA4 -318C/T ไม่เหมาะสำหรับการคัดกรองผู้ป่วยที่ไวต่อการปฏิเสธ
การอภิปราย การศึกษาหลายชิ้นได้แสดงให้เห็นว่าการเปลี่ยนแปลงทางพันธุกรรมในโมเลกุลควบคุมภูมิคุ้มกันนั้นสัมพันธ์กับผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายอวัยวะที่เป็นของแข็ง [17, 18] แวเรียนต์ของ CTLA4, costimulatory receptor ที่ควบคุมการกระตุ้นทีเซลล์, ถูกสังเกตพบว่ามีความเกี่ยวข้องกับผลลัพธ์ของการปลูกถ่ายไตในการศึกษาบางส่วน [11, 19–22] SNPs หลายรายการและผลลัพธ์ทางคลินิกหลายประการของการปลูกถ่ายไตมีส่วนร่วม ผลลัพธ์ที่ไม่พึงประสงค์ที่พบบ่อยที่สุดของการปลูกถ่ายไตคือ AR พบความสัมพันธ์ที่ไม่สอดคล้องกันของการปฏิเสธเฉียบพลันและผล allograft ของไตในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ [11, 14, 22, 23] ผลการศึกษาครั้งนี้แสดงให้เห็นว่าไม่มีความผันแปรทางพันธุกรรมของ CTLA4 ที่เชื่อมโยงกับความอ่อนไหวต่อการปลูกถ่ายไตการปฏิเสธเฉียบพลัน
ในการศึกษาก่อนหน้านี้เกี่ยวกับประชากรคอเคเซียนและชาวอเมริกัน พบว่า CTLA4 rs231775 A/A genotype ปกป้องผู้ป่วยจากการถูกปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน นอกจากนี้ค่าเฉลี่ยการอยู่รอดของผู้รับสินบนสำหรับผู้รับไตและการปลูกถ่ายตับด้วยจีโนไทป์ GG ของ rs231775A/G ลดลงอย่างมีนัยสำคัญเมื่อเปรียบเทียบกับจีโนไทป์ AA และ A/G [19, 24] ในการศึกษานี้ ไม่พบจีโนไทป์ GG ของ rs231775 SNP ในผู้ป่วยที่มีและไม่มีอาการ AR ผลลัพธ์เหล่านี้ไม่สอดคล้องกับการค้นพบก่อนหน้านี้ที่รายงานว่าอัลลีล rs231775 G สามารถลดผลกระทบเชิงลบของ CTLA4 ต่อการตอบสนองทางภูมิคุ้มกันที่อาศัยเซลล์ T [25] Krichen และคณะ (2009) รายงานการลดลงของความถี่อัลลีล rs231775 CTLA4 A ในผู้ป่วยที่มีการสูญเสีย allograft เฉียบพลัน เมื่อเทียบกับผู้ป่วยที่ไม่ใช่ AR [26] ผลลัพธ์เหล่านี้ตรงกันข้ามกับการสังเกตของเรา เราไม่พบความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่าง AR กับอัลลีลนี้ โดยบอกว่า SNP ของยีน CTLA4 นี้ไม่เกี่ยวข้องกับ AR ในตัวอย่างของชาวอิหร่าน Gendzekhadze และคณะ ในปี 2549 พบว่ามีความสัมพันธ์ที่มีนัยสำคัญทางสถิติระหว่างการปรากฏตัวของ CTLA-4 บวก 49 AA genotype และการป้องกันจากการถูกปฏิเสธอย่างเฉียบพลันในผู้ป่วยที่ได้รับการปลูกถ่ายไตจากผู้บริจาคที่มีชีวิตและพวกเขาได้พบความสัมพันธ์ระหว่างจีโนไทป์ GG กับเหตุการณ์การปฏิเสธเฉียบพลัน [22] ไม่พบความสัมพันธ์ดังกล่าวในกลุ่มผู้ป่วยปลูกถ่ายที่เราศึกษา การสำรวจในปี 2010 รายงานผลลัพธ์ที่คล้ายคลึงกันซึ่งไม่ได้แสดงความสัมพันธ์ใดๆ ระหว่างบวก 49A/G SNP กับการปฏิเสธแบบเฉียบพลัน อย่างไรก็ตาม พวกเขา
พบความเชื่อมโยงระหว่างตัวแปร plus 49A/G และฟังก์ชันการต่อกิ่งที่ล่าช้า [20] Wiśniewski และคณะ ในปี 2549 รายงานว่า -318C/T SNP ในยีน CTLA-4 ป้องกันการปฏิเสธอย่างเฉียบพลันของไตกราฟต์ ความถี่ของจีโนไทป์ TT ของตัวแปรนี้น้อยกว่าสามเท่าในผู้ป่วยที่มี AR เมื่อเทียบกับกลุ่มที่ไม่ใช่ AR [11] ในรายงานจากประเทศจีน พบผลลัพธ์ที่ไม่สอดคล้องกับผลการศึกษาปัจจุบันเกี่ยวกับความถี่ T allele ในผู้ป่วย AR [14] ในปี 2549 Gorge และคณะ ยังสังเกตเห็นความถี่ที่เพิ่มขึ้นของ T อัลลีลของ -318C/T CTLA4 ในผู้ป่วยที่ไม่มีการปฏิเสธอย่างเฉียบพลัน ดังนั้น ผลกระทบของตัวแปร -318C/T อาจไม่เหมือนกันในกลุ่มชาติพันธุ์ต่างๆ [19] นอกจากนี้ยังไม่มีข้อมูลภูมิหลังทางชาติพันธุ์ของผู้ป่วย จำเป็นต้องมีการประเมินสำหรับการศึกษาความสัมพันธ์ทางพันธุกรรมในอนาคต แม้ว่าผลลัพธ์ในปัจจุบันจะไม่สามารถแนะนำตัวแปรทางพันธุกรรมที่ศึกษาในฐานะไบโอมาร์คเกอร์ได้เนื่องจากข้อจำกัดของการศึกษา แต่ดูเหมือนว่าเราน่าจะบรรลุผลลัพธ์ที่สมจริงมากขึ้นโดยการเพิ่มขนาดกลุ่มตัวอย่าง
บทสรุปการค้นพบของเราเปิดเผยว่า rs231775 (บวก 49A/G) และ rs5742909 (-318C/T) CTLA4 ตัวแปรทางพันธุกรรมไม่เกี่ยวข้องกับการปฏิเสธอย่างเฉียบพลันในประชากรอิหร่านที่ได้รับการปลูกถ่ายไต. ดังนั้นตัวแปรเหล่านี้จึงไม่สามารถถือเป็นปัจจัยเสี่ยงของการปฏิเสธ allograft เฉียบพลันในอิหร่านการปลูกถ่ายไตผู้รับ อย่างไรก็ตาม จำเป็นต้องยืนยันผลลัพธ์ของเราในการศึกษากลุ่มใหญ่ด้วยการตรวจสอบผู้ป่วยที่แม่นยำยิ่งขึ้นและพิจารณายีนที่แตกต่างกันด้วย แต่แท้จริงแล้ว ยาที่แม่นยำ ซึ่งรวมเอาข้อมูลทางพันธุกรรมที่รู้จักในการปฏิบัติทางคลินิกเพื่อปรับแต่งการดูแลเฉพาะตัวการปลูกถ่ายไตผู้รับเป็นความต้องการที่สมเหตุสมผลซึ่งอยู่บนขอบฟ้า เนื่องจากการทดสอบทางพันธุกรรมมีต้นทุนต่ำและการปรับปรุงการวินิจฉัยระดับโมเลกุล
